성분

구셀쿠맙아래 원료약품 및 분량에서 함량 확인

표시된 함량은 원문 수록값이며, 1회 복용량을 뜻하지 않습니다.

효능·효과

어떤 증상에 사용하는 약인가요?

1. 궤양성 대장염 및 크론병

보편적인 치료제, 생물학적 제제 또는 소분자약제 등에 적절히 반응하지 않거나, 반응이 없어지거나, 내약성이 없는 중등도에서 중증의 성인 활성 궤양성 대장염 또는 크론병의 치료

복용법·사용법

연령, 1회 용량과 사용 간격을 확인하세요

1. 궤양성 대장염 및 크론병

유도요법 (트렘피어정맥주사 사용)

이 약 200mg을 제 0주, 제 4주 및 제 8주에 최소 1시간에 걸쳐 정맥투여한다.

유지요법 (트렘피어프리필드시린지주/트렘피어원프레스오토인젝터주 사용)

권장용량: 이 약 100mg을 유도요법 시작 시점(제 0주)으로부터 제 16주 및 이후 8주마다 피하투여

투여 중 충분한 치료 효과를 보이지 않는 경우, 제 12주 및 이후 매 4주마다 200mg씩 투여하는 것을 고려할 수 있다. 치료 반응을 유지하기 위한 최소 용량을 사용하는 것을 권장한다.

면역억제제 및/또는 코르티코스테로이드제는 이 약의 치료 동안 병용할 수 있다. 이 약의 치료에 반응이 있는 환자에서 코르티코스테로이드제는 표준 치료 지침에 따라 감량하거나 중단할 수 있다.

복용 전 주의사항

질환·연령·임신 등 내 상황과 함께 확인하세요

1. 다음 환자에는 투여하지 말 것

1) 이 약의 주성분 또는 이 약의 다른 성분들에 중증 과민성이 있는 환자

2) 임상적으로 중요한 활동성 감염 환자(예. 활동성 결핵 환자)

2. 이상사례

성인 임상시험에서의 경험

2상 임상시험(PSO2001, PSA2001, QUASAR 유도요법 용량 -범위 연구, GALAXI 1) 및 3상 임상시험(VOYAGE 1, VOYAGE 2, NAVIGATE, ORION, ECLIPSE, DISCOVER 1, DISCOVER 2, QUASAR 유도요법(IS)과 QUASAR 유지요법(MS), GALAXI 2와 3, 및 GRAVITI)을 바탕으로 이 약의 안전성을 평가하였다. 이들 시험에서 5,926명의 환자가 이 약을 투여 받았으며, 이 중 2,711명은 판상 건선, 1,229명은 건선성 관절염, 897명은 궤양성 대장염, 1,089명은 크론병 환자였다. 이 약의 투여 기간은 표 1에서 기술하였다.

표 1. 2상 및 3상 임상시험 환자의 이 약의 투여 기간

투여 기간

환자 수

≥ 1년

4,632^a

≥ 2년

1,953^b

≥ 3년

1,482^c

≥ 4년

1,393^c

≥ 5년

950^c

^a판상 건선 및 건선성 관절염, 궤양성 대장염 및 크론병 임상시험

^b판상 건선 및 건선성 관절염 임상시험

^c판상 건선 임상시험

판상 건선 환자를 대상으로 진행된 임상시험(VOYAGE 1 및 VOYAGE 2), 건선성 관절염 환자를 대상으로 진행된 임상시험(DISCOVER 1 및 DISCOVER 2), 궤양성 대장염 환자를 대상으로 진행한 임상시험(QUASAR 유도요법 용량 -범위 연구, QUASAR IS)과 크론병 환자를 대상으로 진행한 임상시험(GALAXI 1, 2, 3, 및 GRAVITI)의 위약-대조 기간 동안 발생한 약물이상반응을 대상으로 산출한 빈도를 표 2에 요약하였다. 안전성 프로파일은 약물용량과 적응증에 관계없이 대체로 유사하였다. 약물이상반응은 MedDRA 기관계 분류 및 다음 빈도 분류에 따라 기술하였다.

- 매우 흔하게 (≥ 1/10)

- 흔하게 (≥ 1/100 및 < 1/10)

- 흔하지 않게 (≥ 1/1,000 및 < 1/100)

- 드물게 (≥1/10,000 및 <1/1,000)

- 매우 드물게 (<1/10,000)

표 2. 임상시험에서 나타난 약물이상반응

감염 및 기생충 감염

매우 흔하게: 호흡기 감염^a

흔하지 않게: 단순헤르페스 감염^b, 백선 감염^c, 위장관염

검사 수치 이상

흔하게: 아미노전이효소 증가^d흔하지 않게: 호중구수 감소

신경계 장애

흔하게: 두통

위장관계 장애

흔하게: 설사

피부 및 피하조직 장애

흔하지 않게: 두드러기

흔하게: 발진^e

골격근계 및 결합조직 장애

흔하게: 관절통

전신 장애 및 투여 부위 상태

흔하지 않게: 주사 부위 반응^f

^a호흡기 감염: 기관지염, 비인두염, 인두염, 기도 감염, 부비동염, 상기도 감염, COVID-19, 인플루엔자

^b단순헤르페스 감염: 생식기 헤르페스, 생식기 단순 포진, 단순헤르페스, 헤르페스 바이러스 감염, 비포진, 구강 헤르페스

^c 백선 감염: 체부 백선, 완 백선, 백선 감염, 손 백선, 무좀, 전풍

^d아미노전이효소 증가: 알라닌 아미노 전이 효소 증가, 아스파르트산 아미노 전이 효소 증가, 간 효소 증가, 고아미노 전달 효소 혈증, 간 기능 시험 이상, 간 기능 시험 증가, 아미노 전이 효소 증가, 간 기능 이상

^e발진: 발진, 홍반성 발진, 구진 발진, 소양성 발진

^f주사 부위 반응: 주사 부위 홍반, 주사 부위 통증, 주사 부위 반응

1) 아미노전이효소 증가

건선성 관절염 환자를 대상으로 진행된 2건의 3상 임상시험의 위약-대조 기간 동안, 아미노전이효소 증가 이상사례(알라닌 아미노전이효소(ALT) 증가, 아스파르트산 아미노전이효소(AST) 증가, 간 효소 증가, 아미노전이효소 증가, 간기능 검사 이상, 고아미노전달효소혈증 포함)는 이 약 투여군 4주마다 100mg씩 투여한 그룹(100mg q4w)에서는 8.6%, 8주마다 100mg씩 투여한 그룹(100mg q8w)에서는 8.3%로 위약 투여군(4.6%)보다 더 자주 보고되었다. 1년 동안, 아미노전이효소가 증가되는 이상사례(위와 동일)는 4주마다 투여한 그룹에서는 12.9%, 8주마다 투여한 그룹에서는 11.7%가 보고되었다.

실험실 검사 결과에 따르면, 이 약을 8주마다 투여한 그룹 또는 위약군에서보다 이 약을 4주마다 투여한 그룹에서 간 효소 증가의 발생률이 더 증가하였다. 대부분의 아미노전이효소(ALT와 AST) 증가는 정상 상한치(ULN)의 3배 이하이었다. 정상 상한치 3배 초과 5배 이하 및 정상 상한치 5배 초과 수준의 아미노전이효소 증가는 그 빈도가 낮았다 (표 3). 2년 간의 3상 건선성 관절염 임상시험 종료까지 유사한 경향성이 관찰되었다. 대부분의 사례에서, 아미노전이효소 증가 사례는 일시적이었고 치료 중단을 초래하지 않았다.

표 3. 2건의 건선성 관절염 임상시험 시작시점 이후 아미노전이효소 증가한 환자 빈도

24주 관찰 결과^a

1년간 관찰 결과^b

위약

N=370^c

이 약

100mg q8w

N=373^c

이 약

100mg q4w

N=371^c

이 약

100mg q8w

N=373^c

이 약

100mg q4w

N=371^c

ALT

>1 to ≤3 x ULN

30.0%

28.2%

35.0%

33.5%

41.2%

>3 to ≤ 5 x ULN

1.4%

1.1%

2.7%

1.6%

4.6%

>5 x ULN

0.8%

1.1%

AST

>1 to ≤3 x ULN

20.0%

18.8%

21.6%

22.8%

27.8%

>3 to ≤ 5 x ULN

0.5%

1.6%

2.9%

3.8%

>5 x ULN

1.1%

0.5%

1.6%

0.5%

1.6%

^a 위약-대조 기간

^b임상시험 시작시점에서 위약 투여군으로 배정되었다가 이후 이 약 투여군으로 교차된 환자는 포함되지 않음.

^c시작시점 이후 기간 내에 특정 실험실 검사에 대한 평가를 최소 한 번 이상 받은 환자의 수

크론병 환자를 대상으로 한 2/3상 임상시험에서, 약 1년의 보고 기간 동안 이 약 200 mg를 4주마다 피하투여한 환자군의 3.4%, 이 약 100 mg를 8주마다 피하투여한 환자군의 4.1%, 위약 투여군의 2.4%에서 아미노전이효소 증가 이상반응(ALT 증가, AST 증가, 간 효소 증가, 아미노전이효소 증가, 간 기능 이상 및 간 기능 검사 증가 포함)이 보고되었다.

크론병 환자를 대상으로 한 2/3상 임상시험에서 약 1년의 보고 기간 동안 ALT 또는 AST 가 정상 상한치(ULN)의 3배 이상 상승한 사례가 위약 투여군의 1.9%, 이 약 200 mg를 4주마다 피하투여한 환자군의 2.7%, 이 약 100 mg를 8주마다 피하투여한 환자군의 2.6%에서 보고되었다. 대부분의 사례에서, 아미노전이효소 증가 사례는 일시적이었고 치료 중단을 초래하지 않았다.

2) 위장관염

VOYAGE 1과 VOYAGE 2 임상시험의 위약-대조 기간 동안, 위장관염은 이 약 투여군(1.1%)에서 위약 투여군(0.7%)보다 더 흔하게 발생하였다. 위장관염은 중대한 약물이상반응은 아니었고 48주차까지 투여 중단을 초래하지 않았다.

3) 주사 부위 반응

VOYAGE 1과 VOYAGE 2 임상시험의 48주까지 결과, 이 약 투여군의 0.7%와 위약 투여군의 0.3%에서 주사 부위 반응이 나타났다. 주사 부위 홍반과 주사 부위 통증은 모두 경증 또는 중등증이었고, 중대한 사례는 없었으며, 이 약의 투여 중단을 초래하지 않았다.

4) 면역원성

판상 건선

2상 및 3상 임상시험의 통합 분석 결과, 52주까지 이 약을 투여 받은 환자의 6% 미만에서 이 약에 대한 항체가 발생하였고, 이 중 약 7%는 중화 항체로 분류된 항체를 보유하였다. 3상 임상시험의 통합 분석 결과, 264주까지 이 약을 투여 받은 환자의 약 15%에서 이 약에 대한 항체가 발생하였고, 이 중 약 5%는 중화 항체로 분류된 항체를 보유하였으며, 이는 이 약을 투여 받은 총 환자의 0.76%에 해당한다. 이 약에 대한 항체는 대체적으로 임상반응의 변화나 주사 부위 반응의 발생과는 관련이 없었다.

건선성 관절염

3상 임상시험의 통합 분석 결과, 52주까지 이 약을 투여 받은 환자의 4.5%(49명)에서 이 약에 대한 항체가 발생하였고 이 중 5명은 중화 항체로 분류된 항체를 보유하였다. 52주까지 주사 부위 반응이 발생한 환자는 3명이었다. 전반적으로, 이 약에 대한 항체에 양성을 나타낸 소수의 환자 정보는 면역원성이 이 약의 약동학 및 효능에 미치는 영향에 대한 명확한 결론을 내리기에 제한적이다.

궤양성 대장염

2상 및 3상 임상시험의 통합 분석 결과, 56주까지 투여 받은 환자의 12%에서 이 약에 대한 항체가 발생하였다. 이 중 16%가 중화 항체로 분류된 항체를 보유하였고, 이는 이 약으로 치료받은 모든 환자의 2%에 해당한다. 이 약에 대한 항체에 양성을 나타낸 환자의 대부분은 낮은 역가를 보였다. 이 약에 대한 항체는 약동학, 임상적 유효성 및 주사 부위 반응의 발현과 관련이 없었다.

크론병

2상 및 3상 임상시험(GALAXI)의 통합 분석 결과, 48주까지 이 약을 투여 받은 환자의 5%에서 이 약에 대한 항체가 발생하였다. 이 중 7%가 중화 항체로 분류된 항체를 보유하였고, 이는 이 약으로 치료받은 모든 환자의 0.3%에 해당한다.

3상 임상시험(GRAVITI) 분석 결과, 48주까지 이 약으로 치료받은 환자의 9%에서 이 약에 대한 항체가 발생하였다. 이 중 13%가 중화 항체로 분류된 항체를 보유하였고, 이는 이 약으로 치료를 받은 환자의 1%에 해당한다.

이 약에 대한 항체가 양성이었던 환자들은 대부분 낮은 역가를 보였다. 이 약에 대한 항체는 약동학, 임상적 유효성 및 주사 부위 반응의 발현과 관련이 없었다.

5) 시판 후 데이터

임상시험 중에 보고 된 약물이상반응 외에도 시판 후 경험을 통해 과민성, 아나필락시스 반응, 발진, 두드러기, 주사부위반응과 같은 약물이상반응이 보고되었다. 이러한 반응은 불확실한 크기의 인구 집단에서 자발적으로 보고되었기 때문에 빈도를 정확하게 예측하거나 약물 노출과의 인과 관계를 확립하는 것이 가능하지 않다.

성인 손발바닥 농포증 임상시험에서의 경험

일본에서 수행된 손발바닥 농포증 환자를 대상으로 한 3상 임상시험에서 이 약을 투여 받은 환자 79명 중 25명(31.6%)에서 약물이상반응(비정상 실험실 수치 포함)이 보고되었다. 가장 빈번하게 관찰된 약물이상반응은 주사 부위 홍반 6건(7.6%), 백선감염 4건(5.1%) 및 상기도감염 2건(2.5%)이었다.

3. 일반적 주의

1) 감염

이 약은 감염의 위험을 증가시킬 수 있다. 판상 건선 임상시험에서, 16주차까지 이 약 투여군 23%와 위약 투여군 21%에서 감염이 발생하였다. 위약 투여군에 비해, 이 약 투여군에서 상기도감염, 위장관염, 백선감염 및 단순포진 감염이 더 빈번히 발생하였다. 중대한 감염의 발생률은 이 약 투여군과 위약 투여군에서 모두 0.2% 이하였다. 건선성 관절염, 궤양성 대장염 및 크론병 위약 대조 임상시험에서도 유사한 감염의 위험이 나타났다. 임상적으로 중요한 활동성 감염이 있는 환자에게 감염이 완치되거나 적절히 치료될 때까지 이 약을 투여해서는 안 된다. 만성 감염 또는 재발된 감염의 병력이 있는 환자는 이 약 투여 전에 위험 및 이익을 고려해야 한다.

이 약을 투여 받는 환자는 임상적으로 중요한 만성 또는 급성 감염의 징후나 증상이 나타났을 경우 의사의 진료를 받아야 한다. 임상적으로 중요한 또는 중대한 감염이 발생하거나, 또는 표준 요법에 반응하지 않는 경우, 환자를 면밀하게 모니터링하고 감염이 완치될 때까지 이 약의 투여를 중단한다.

2) 투여 전 결핵 평가

임상시험에서, 이 약을 투여 받으면서 동시에 충분한 결핵 예방요법을 실시한 잠복성 결핵 환자에서 결핵 활성화는 발생하지 않았다. 이 약의 치료를 시작하기 전에 환자의 결핵 감염에 대해 평가해야 한다. 이 약은 활동성 결핵이 있는 환자에게 투여해서는 안 된다. 잠복성 결핵의 치료는 이 약을 투여하기 전에 시작하여야 한다. 잠복성 또는 활동성 결핵의 과거 병력이 있는 환자에서 적절한 치료 여부를 확인할 수 없는 경우, 이 약의 투여를 시작하기 전에 항결핵 치료를 고려해야 한다. 이 약을 투여 받는 환자에 대해서는 치료 도중 및 치료 후에 활동성 결핵의 징후 및 증상이 있는지 면밀하게 모니터링 해야 한다.

3) 예방 접종

이 약으로 치료를 시작하기 전에, 현행 예방접종 가이드라인에 따라서 연령에 맞는 모든 예방접종을 완료하는 것을 고려한다. 이 약을 투여 받고 있는 환자에게 생백신의 사용은 피해야 한다. 생백신 또는 불활화 백신에 대한 반응에 관해서는 이용가능한 자료가 없다.

4) 과민성

시판 후 환경에서 아나필락시스 반응을 포함한 중대한 과민 반응이 보고되었다. 일부 중대한 과민 반응은 투여 후 수 일 후에 발생했으며 두드러기와 호흡곤란을 포함하였다. 중대한 과민 반응이 발생하면 이 약의 사용을 즉시 중단하고, 적절한 치료를 시작해야 한다.

4. 상호작용

1) 생백신

이 약으로 치료하는 동안 생백신을 투여해서는 안 된다(3. 일반적 주의 3) 예방접종 항 참조).

2) CYP450 기질과의 상호작용

CYP450 효소 활성은 만성 염증 상태에서 특정 사이토카인(즉, IL-1, IL-6, IL-10, TNFα, 인터페론) 수치의 증가에 의해 변할 수 있지만, 사람 간세포를 이용한 in vitro 시험에서 IL-23은 사람 CYP450 효소(CYP1A2, 2B6, 2C9, 2C19, 2D6, 3A4) 발현 및 활성을 변화시키지 않았다.

중등도에서 중증의 판상 건선 환자를 대상으로 한 1상 임상시험에서, 이 약의 단회 투여 후 미다졸람, S-와파린, 오메프라졸, 덱스트로메토르판 및 카페인의 전신 노출(C_max와 AUC_inf) 변화는 임상적으로 관련 있지 않았고, 이는 이 약과 여러 CYP 효소(CYP3A4, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP1A2) 기질 간 상호작용의 가능성이 낮음을 나타낸다. 이 약과 CYP450 기질을 병용 투여할 시 용량 조절은 필요하지 않다.

5. 임부 및 수유부에 대한 투여

1) 임부

이 약은 임부를 대상으로 연구되지 않았으며, 임신에 대한 이 약의 영향은 알려진 바 없다. 원숭이(Cynomolgus monkey)에 이 약을 투여하였을 때 이 약과 연관된 모체, 배아 또는 태아 독성은 관찰되지 않았다. 다른 IgG 항체처럼, 이 약은 태반을 통과하며 갓 태어난 원숭이의 혈청 샘플에서 검출된 바 있다.

이 약은 이익이 위험을 명백히 상회하는 경우에만 임부에게 투여할 수 있다.

2) 수유부

이 약의 사람 유즙으로 분비여부, 수유중인 영아 또는 유즙생산에 미치는 영향에 관한 정보는 없다. 이 약은 수유 중인 원숭이의 유즙에서 검출되지 않았다. 사람 IgG는 모유에 존재하는 것으로 알려져 있다. 모유수유의 발달 및 건강상의 이익과 함께 수유부에서 이 약의 임상적 필요성, 이 약 또는 기저의 모체 상태가 모유수유 중인 영아에게 미치는 잠재적 유해 영향을 고려해야 한다.

6. 소아에 대한 투여

18세 미만 소아에 대한 안전성 및 유효성은 평가되지 않았다.

7. 고령자에 대한 투여

2상 및 3상 임상시험에서 이 약을 투여 받은 5,926 명의 판상 건선, 건선성 관절염, 궤양성 대장염, 크론병 환자 중 339명의 환자가 65세 이상이었고, 그 중 34명은 75세 이상이었다. 고령자와 그렇지 않은 환자에서 안전성 및 유효성에 전반적인 차이는 관찰되지 않았지만, 65세 이상의 환자와 그렇지 않은 환자가 다르게 반응하는지 여부를 판단하기에는 65세 이상 환자수가 충분하지 않았다.

8. 신장애 환자에 대한 투여

신장애 환자에 대한 연구는 수행되지 않았다.

9. 간장애 환자에 대한 투여

간장애 환자에 대한 연구는 수행되지 않았다.

10. 과량투여시의 처치

이 약은 단회 투여로 정맥주사 시 1200mg, 피하주사 시 400mg까지 용량 제한 독성이 나타나지 않았다. 과량투여시, 약물이상반응의 증상 또는 징후에 대해 모니터링하고 적절한 대증 치료를 즉시 실시해야 한다.

11. 적용상의 주의

1) 이 약은 정맥 투여 전용이며 의료인이 정맥 주입해야 한다.

2) 이 약은 의료인이 무균 기술을 사용하여 희석, 준비 및 주입해야 한다. 이 약은 보존제를 함유하고 있지 않으며 각 바이알은 일회투여용이다.

3) 투여 전 이 약의 용액에 이물질이 있거나 변색되지 않았는지 육안으로 확인해야 한다. 이 약은 투명하고, 무색 내지 미황색인 용액으로 작은 반투명 입자를 포함할 수 있다. 용액에 큰 입자가 들어있거나, 변색되었거나 탁해진 경우 사용하지 않는다.

4) 정맥주사용 0.9% 염화나트륨 주사액 250mL 주입백에 다음과 같이 이 약을 추가한다.

① 정맥주사용 0.9% 염화나트륨 주사액 250mL 주입백에서 이 약 부피인 20mL만큼 빼내어 버린다.

② 바이알에서 이 약 20mL를 취하고 주입백에 추가하여 최종 농도가 0.8mg/mL가 되도록 한다. 부드럽게 희석한 용액을 섞는다. 바이알 내 남은 용액은 폐기한다.

③ 투여하기 전 희석 용액이 변색되거나 이물이 있는지 육안으로 확인한다. 희석 용액을 최소 1시간 이상에 걸쳐 주입한다.

④ 멸균된 비발열성 인라인(in-line) 저단백 결합 필터(구명 크기 0.2 μm)가 있는 주입세트를 사용한다.

⑤ 이 약과 다른 제제를 동시에 동일한 정맥 내 주입 라인으로 투여해서는 안 된다.

⑥ 사용하지 않은 약은 관련 절차에 따라 폐기한다.

5) 희석 용액의 보관:

희석 용액은 실온(최대 25 °C)에서 희석 용액이 준비된 시점부터 최대 10시간까지 보관할 수 있다. 주입백 내 희석 후 10시간 이내에 주입을 완료해야 한다.

얼리지 않는다. 사용하지 않은 용액은 모두 폐기한다.

12. 보관 및 취급상의 주의사항

1) 이 약은 2~8℃에서 냉장 보관한다.

2) 이 약은 냉동 보관하지 않는다.

3) 이 약은 직사광선을 피하여 보관한다.

4) 이 약은 흔들지 않는다.

5) 이 약을 사용하기 전까지 다른 용기에 바꾸어 넣어 보관해서는 안 된다.

6) 이 약을 사용하고 남은 용액은 모두 폐기한다.

보관 방법

약을 어떻게 보관하나요?

밀봉용기, 차광하여 냉장(2-8℃) 보관

원료약품 및 분량 원문

환자용 안내 원문

13. 전문가를 위한 정보

1) 약리작용 정보

(1) 작용기전

구셀쿠맙은 인간 IgG1λ 단클론항체(mAb)로, 항원 결합 부위를 통해 인터루킨-23(IL-23)에 높은 특이성과 친화력으로 선택적으로 결합한다. IL-23은 조절 사이토카인으로 T 세포 하위군(Th17 세포 및 Tc17세포) 및 선천성 면역 세포 하위군(IL-17A, IL-17F, IL-22를 포함하는 염증성 질환을 유발하는 작용기 사이토카인들의 source)의 분화, 확장, 생존에 영향을 미친다. 사람에서, IL-23의 선택적 차단은 이러한 사이토카인들의 생성을 정상화시키는 것으로 나타났다.

판상 건선 환자의 피부에서 IL-23 수치는 증가되어 있다. 궤양성 대장염과 크론병 환자에서는 대장 조직에서 IL-23 수치가 증가되어 있다. In vitro 모델에서, 구셀쿠맙은 세포표면의 IL-23수용체와 IL-23의 상호작용을 차단하고 IL-23 매개 신호전달을 방해함으로써 IL-23의 생물학적 활성을 억제함을 보였다. 구셀쿠맙은 IL-23 신호 경로를 차단함으로써 판상 건선, 건선성 관절염, 궤양성 대장염 및 크론병에서 임상 효과를 나타낸다.

Fc-감마 수용체 1 (CD64)을 발현하는 골수세포는 건선, 크론병 및 궤양성 대장염 환자의 염증 조직에서 IL-23의 주요 공급원으로 나타났다. 구셀쿠맙은 in vitro에서 IL-23을 차단하고, CD64에 대한 결합을 입증하였다.. 이러한 결과는 구셀쿠맙이 염증의 세포원에서 IL-23을 중화시킬 수 있음을 나타낸다.

(2) 약력학적 효과

1상 임상시험에서 12주차에 건선 환자 피부 조직에서 얻은 mRNA 분석 결과 구셀쿠맙 치료는 베이스라인 IL-23/Th-17 경로 유전자 및 건선 관련 유전자 발현 프로파일을 감소시켰다. 동일 1상 임상시험에서, 구셀쿠맙 치료는 표피 두께와 T세포 밀도를 포함하여 12주차의 건선의 조직학적 평가에서의 개선을 나타냈다. 또한, 판상 건선 2상 및 3상 임상시험에서 위약군에 비해 구셀쿠맙 치료 시험대상자에서 혈청 IL-17A, IL-17F 및 IL-22수치가 감소되었다. 이 결과는 구셀쿠맙의 판상 건선 치료에서 관찰된 임상적 유용성과 일관되었다.

건선성 관절염 3상 임상시험에서, 베이스라인에서 혈청 내 급성병기 단백질 CRP, 혈청 아밀로이드A 및 IL-16, Th17 effector 사이토카인 IL-17A, IL-17F 및 IL-22 수치가 높은 환자들을 평가하였다. 구셀쿠맙은 치료 시작 4주 이내에 이 단백질 수치를 감소시켰다. 24주차까지, 구셀쿠맙은 베이스라인 대비, 그리고 위약군 대비 이 단백질 수치를 추가적으로 감소시켰다. 24주차에 구셀쿠맙 치료 환자에서, IL-17A 및 IL-17F 수치는 인구통계적으로 매칭시킨 건강인 코호트에서 관찰된 수치와 유사하였다.

궤양성 대장염과 크론병 환자에서 구셀쿠맙 치료는 유도요법 12주차에 CRP와 대변 칼프로텍틴(calprotectin)을 포함한 염증 표지자의 감소로 이어졌으며, 이는 유지요법으로 치료하는 1년 동안 지속되었다. IL-17A, IL-22, IFN γ의 혈청 단백질 수준은 이르면 4주차에 감소하였고 유도요법 12주차까지 지속적으로 감소하였다. 구셀쿠맙은 또한 12주차에 IL-17A, IL-22, IFN γ의 대장 점막 생검 RNA 수준을 감소시켰다.

2) 약동학적 정보

(1) 흡수

건강한 성인에게 100mg 1회 피하주사 후 약 5.5일 뒤, 구셀쿠맙은 평균 최대 혈중 농도(Cmax) 8.09 ± 3.68 mcg/mL에 도달하였다. 건강한 시험대상자에서 구셀쿠맙 100mg 1회 피하주사 후의 절대 생체이용률은 약 49%였다.

판상 건선 환자의 경우 구셀쿠맙 100mg을 제0주, 제4주, 이후 매 8주마다 피하주사했을 때, 항정상태(Steady-state)의 혈중 구셀쿠맙 농도는 20주차에 달성되었다. 두 판상 건선 임상시험에서의 평균 항정상태 혈중 구셀쿠맙 농도는 각각 1.15 ± 0.73 mcg/mL 및 1.23 ± 0.84 mcg/mL이었다. 혈중 구셀쿠맙 농도는 매 8주마다 피하주사했을 때 시간이 지남에 따라 축적되지 않는 것으로 나타났다.

건선성 관절염 환자에서의 구셀쿠맙의 약동학적 특성은 판상 건선 환자에서와 유사하게 나타났다. 구셀쿠맙 100mg을 제0주, 제4주, 이후 매 8주마다 피하주사한 뒤 평균 항정상태의 혈중 구셀쿠맙 농도는 약 1.2 mcg/mL이었다. 매 4주마다 구셀쿠맙 100mg을 피하주사한 후 평균 항정상태의 혈중 구셀쿠맙 농도는 약 3.8 mcg/mL이었다.

구셀쿠맙의 약동학적 특징은 궤양성 대장염과 크론병 환자에서도 유사하게 나타났다.

제0주, 제4주, 제8주에 권장 정맥 유도요법에 따라 구셀쿠맙 200mg을 정맥투여했을 경우, 제 8주에서 궤양성 대장염 환자의 평균 최고 혈중 구셀쿠맙 농도는 68.3 mcg/mL, 크론병 환자에서 70.5 mcg/mL로 나타났다.

궤양성 대장염 환자에게 유지요법으로 구셀쿠맙 100mg를 8주마다 피하투여하거나 구셀쿠맙 200mg를 4주마다 피하 투여했을 경우, 평균 항정상태의 혈중 구셀쿠맙 농도는 각각 약 1.4mcg/mL와 10.7mcg/mL였다.

크론병 환자에게 유지요법으로 구셀쿠맙 100mg를 8주마다 피하투여하거나 구셀쿠맙 200mg를 4주마다 피하 투여했을 경우, 평균 항정상태의 혈중 구셀쿠맙 농도는 각각 약 1.2mcg/mL 및 10.1mcg/mL였다.

(2) 분포

여러 연구들에서 건강한 대상자에게 1회 정맥주사 후 말기 시점(Terminal phase)에서 평균 분포용적(Vz)은 7~10L(98~123 mL/kg) 범위로 나타났다.

(3) 대사

구셀쿠맙이 대사되는 정확한 경로는 밝혀지지 않았다. 인간 IgG 단클론항체로서, 구셀쿠맙은 체내 IgG 와 같은 방식으로 이화 경로를 통해 작은 펩타이드 및 아미노산으로 분해될 것으로 예상된다.

(4) 배설

여러 연구들에서 건강한 대상자에게 1회 정맥주사 후 평균 전신 청소율(CL)은 0.288~0.479 L/day (3.6~6.0 mL/day/kg) 범위로 나타났다.

건강한 대상자에서 구셀쿠맙의 평균 반감기(T1/2)는 약 17일이었고, 판상 건선 환자에서는 여러 연구들에서 약 15~18일이었으며 궤양성 대장염과 크론병 환자에서는 약 17일 이었다.

(5) 특수 집단에서의 약동학

소아(17세 이하)

소아에서의 구셀쿠맙의 안전성 및 유효성은 확립되지 않았다.

고령자(65세 이상)

3상 임상시험에서 이 약에 노출되었거나 인구 약동학 분석군에 포함된 1,384명의 판상 건선 환자 중 65세 이상은 70명이었고, 그 중 75세 이상은 4명이었다. 3상 임상시험에서 이 약에 노출되었거나 인구 약동학 분석군에 포함된 746명의 건선성 관절염 환자 중 65세 이상은 38명이었고, 75세 이상은 없었다.

임상시험에서 이 약에 노출되었거나 인구 약동학 분석군에 포함된 859명의 궤양성 대장염 환자 중 65세 이상은 52명이었고, 75세 이상은 9명이었다. 임상시험에서 이 약에 노출되었거나 인구 약동학 분석군에 포함된 1,009명의 크론병 환자 중 65세 이상은 39명이었고, 75세 이상은 5명이었다.

인구 약동학 분석에서 65세 이상 환자와 65세 미만 환자 간 경구 청소율 추정치에 분명한 차이가 없는 것으로 나타나 별도의 용량 조절이 필요하지 않음을 시사하였다.

신장애 환자

신장애가 구셀쿠맙의 약동학에 미치는 효과에 대해 연구된 바는 없다.

간장애 환자

간장애가 구셀쿠맙의 약동학에 미치는 효과에 대해 연구된 바는 없다.

3) 임상시험 정보

임상적 유효성 – 궤양성 대장염

이 약의 안전성과 유효성은 두 건의 무작위 배정, 이중-눈가림, 위약 대조 3상 임상시험 (QUASAR 유도 연구, QUASAR 유지 연구)에서 이전에 코르티코스테로이드, 면역 조절 요법, 생물학적 제제(TNF 저해제, 베돌리주맙) 및/또는 JAK 억제제에 대한 불충분한 반응, 반응 소실 또는 불내성을 보인 중등도에서 중증의 활동성 궤양성 대장염 성인 환자를 대상으로 평가되었다.

질병 활동은 modified Mayo Score(mMS)를 사용하여 평가되었다. mMS는 3가지 요소로 구성된 메이요 점수(0-9)로, 각 구성 요소에 대해 다음 하위 점수(각 0에서 3점)를 합산한 것입니다: 대변 빈도(SFS), 직장 출혈(RBS), 중앙에서 검토된 내시경 소견(ES). 중등도에서 중증의 활동성 궤양성 대장염은 mMS가 5점에서 9점 사이, 직장 출혈(RBS)가 1 점 초과, 내시경 소견(ES) 2 점 (두드러진 홍반, 혈관 양상 결여, 유약성 및/또는 미란성 소견) 또는 내시경 소견(ES) 3 점 (자발적 출혈 및 궤양 소견)일 때로 정의되었다

QUASAR 유도 연구: QUASAR IS

유도 연구 QUASAR IS에서 환자는 제0주, 제4주, 제8주에 이 약 200 mg 또는 위약 정맥 투여로 3:2 비율로 무작위 배정되었다. 총 701명의 환자가 분석되었다. 베이스라인에서 modified Mayo Score(mMS)의 중앙값은 7점이었고, 베이스라인 mMS가 5~6점인 환자가 35.5%, 7~9점인 환자가 64.5%, 베이스라인에서 내시경 소견(ES)이 3점인 환자가 67.9%였다.

일차평가변수는 제12주에 modified Mayo Score (mMS)로 정의된 임상적 관해였다. 이차평가변수는 제12주에 증상 관해, 내시경적 치유(내시경적 개선), 임상적 반응, 내시경 조직학적 점막 치유(내시경 조직학적 점막 개선) 및 피로 반응이 포함되었다(표 4 참조).

제 12주에 위약군 대비 이 약 투여군에서 유의하게 더 많은 비율의 환자가 임상적 관해에 도달했다.

표 4. QUASAR IS 에서의 임상 반응 요약

평가변수

위약

(N=280)

이 약 200mg

정맥 투여^a

(N=421)

임상적 관해^b

총 시험대상자

22 (8%)

95 (23%)

생물학적 제제 및 JAK 억제제 치료 경험이 없는 환자^c

16/137 (12%)

64/202 (32%)

이전 생물학적 제제 및 JAK 억제제 치료에 실패한 환자^d

5/136 (4%)

26/208 (13%)

증상 관해^e

총 시험대상자

58 (21%)

210 (50%)

내시경적 치유(내시경적 개선)^f

총 시험대상자

31 (11%)

113 (27%)

임상적 반응^g

총 시험대상자

78 (28%)

259 (62%)

내시경 조직학적 점막 치유(내시경 조직학적 점막 개선)^h

총 시험대상자

21 (8%)

99 (24%)

피로 반응ⁱ

총 시험대상자

60 (21%)

173 (41%)

^a 이 약 200mg을 제 0주, 제 4주 및 제 8주에 정맥 투여한다.

^b 배변 빈도 점수가 0 또는 1이고 베이스라인보다 증가하지 않은 경우, 직장 출혈 점수가 0이고 내시경 검사에서 취약성이 나타나지 않은 경우, 내시경 검사 점수가 0 또는 1인 경우

^c 위약 투여군 7명과 이 약 투여군 11명은 이전에 생물학적 제제 또는 JAK 억제제 치료를 받았지만 실패하지 않았다.

^d 궤양성 대장염에 대한 생물학적 제제(TNF 저해제, 베돌리주맙) 및/또는 JAK 억제제에 대한 불충분한 반응, 반응 소실 또는 불내성을 포함.

^e 배변 빈도 점수가 0 또는 1이고 베이스라인보다 증가하지 않았으며 직장 출혈 점수가 0인 경우

^f 내시경 검사 점수가 0 또는 1이며 내시경 검사에서 취약성이 나타나지 않음.

^g modified Mayo Score 에서 베이스라인보다 30% 이상 감소하고 2점 이상 감소하며 직장 출혈 점수에서 베이스라인보다 1점 이상 감소하거나 직장 출혈 점수가 0 또는 1점이어야 한다.

^h 조직학적 치유(조직학적 개선) [Geboes 등급 체계에 따른 움의 5% 미만에서 호중구 침윤, 움 파괴 없음, 미란, 궤양 또는 육아 조직 없음]와 내시경적 치유(내시경적 개선)의 조합으로 평가

ⁱ 피로는 PROMIS-Fatigue Short form 7a를 사용하여 평가되었다. 피로 반응은 기준 대비 7점 이상 개선되었을 때 임상적으로 의미 있는 것으로 간주한다.

QUASAR IS 및 QUASAR 유도 용량 범위 연구에서 내시경 소견 (ES) 2 또는 3점 이며 직장출혈(RBS) 1점 이상인 경우 베이스라인 mMS가 4점인 환자가 등록되었다. 이 환자들에서 이 약은 제12주 임상적 관해, 임상적 반응 및 내시경적 치유(내시경적 개선)로 측정한 위약 대비 유효성은 중등도에서 중증 활동성 궤양성 대장염 전체 환자군과 일치했다.

QUASAR 유지 연구: QUASAR MS

유지 연구(QUASAR MS)는 QUASAR IS 또는 QUASAR 유도 용량 범위 연구에서 이 약을 정맥 투여한 후 제12주에 임상적 반응을 보인 환자 568명을 평가했다. 이 환자들은 무작위로 배정되어 8주마다 이 약 100mg, 4주마다 이 약 200mg 또는 위약을 44주 간 유지 요법으로 피하투여 받았다.

일차평가변수는 제44주에 modified Mayo Score (mMS)로 정의한 임상적 관해였다. 제44주의 이차평가변수에는 증상적 관해, 내시경적 치유(내시경적 개선), 코르티코스테로이드 비 사용 임상적 관해, 내시경 조직학적 점막 치유(내시경 조직학적 점막 개선)및 피로 반응이 포함되었지만 이에 국한되지 않았다(표 5 참조).

제44주에 위약 그룹에 비해 이 약 치료 그룹에서 유의하게 더 많은 비율의 환자가 임상적 관해에 도달했다.

표 5. QUASAR MS에서의 임상적 반응

평가변수

위약

N=190

이 약100 mg 8주 간격 피하주사^a

N=188

이 약 200 mg 4주 간격 피하주사^b

N=190

임상적 관해^c

총 시험대상자 ^d

36 (19%)

85 (45%)

95 (50%)

생물학적 제제 및 JAK 억제제 치료 경험이 없는 환자^e

28/108 (26%)

53/105 (50%)

56/96 (58%)

이전 생물학적 제제 및 JAK 억제제 치료에 실패한 환자^f

6/75 (8%)

31/77 (40%)

35/88 (40%)

증상 관해^g

총 시험대상자^d

71 (37%)

132 (70%)

131 (69%)

코르티코스테로이드 비 사용 임상적 관해^h

총 시험대상자^d

35 (18%)

85 (45%)

93 (49%)

내시경적 치유(내시경적 개선)ⁱ

총 시험대상자^d

36 (19%)

93 (49%)

98 (52%)

내시경 조직학적 점막 치유(내시경 조직학적 점막 개선)^j

총 시험대상자^d

32 (17%)

82 (44%)

91 (48%)

임상적 반응^k

총 시험대상자^d

82 (43%)

146 (78%)

142 (75%)

유도요법 후 제 12주 임상적 관해를 이룬 시험 대상자의 제 44주까지의 임상적 관해 유지

총 시험대상자^d

20/59 (34%)

40/66 (61%)

50/69 (72%)

내시경적 정상화^m

총 시험대상자^d

29 (15%)

65 (35%)

64 (34%)

피로 반응ⁿ

총 시험대상자^d

56 (29%)

95 (51%)

82 (43%)

^a 유도요법에서 이 약 100 mg을 8주마다 피하투여.

^b 유도요법에서 이 약 200mg을 4주마다 피하투여.

^c 배변 빈도 점수가 0 또는 1 이고 베이스라인에서 증가하지 않았으며, 직장 출혈 점수가 0, 내시경 검사 점수가 0 또는 1이며 내시경 검사에서 취약성이 나타나지 않았다.

^d 이 약 정맥투여 유도요법 이후 제 12주차에 임상적 반응을 달성한 환자

^e 위약 투여군 7명, 이 약 100mg투여군 6명, 이 약 200mg투여군 6명은 이전에 생물학적 제제 또는 JAK 억제제에 치료를 받았지만 실패하지 않았다.

^f 생물학적 제제(TNF 저해제, 베돌리주맙) 및/또는 궤양성 대장염에 대한 JAK 억제제에 대한 불충분한 반응, 반응 소실 또는 불내성을 포함.

^g 배변 빈도 점수가 0 또는 1이고 베이스라인에서 증가하지 않았으며, 직장 출혈 점수가 0이다.

^h 44주 이전 최소 8주 동안 코르티코스테로이드 치료가 필요하지 않으며 44주차 임상적 관해 기준도 충족한다.

ⁱ 내시경 검사 점수가 0 또는 1이며 내시경 검사에서 취약성이 나타나지 않았다.

^j 조직학적 치유(조직학적 개선)[ Geboes 등급 체계에 따른 움의 5% 미만에서 호중구 침윤, 움 파괴 없음, 미란, 궤양 또는 육아 조직 없음]와 내시경적 치유(내시경적 개선)의 조합으로 평가

^k Modified Mayo Score 에서 제0주 베이스라인보다 30% 이상 감소하고 2점 이상 감소하며 직장 출혈 점수에서 베이스라인보다 1점 이상 감소하거나 직장 출혈 점수가 0점 또는 1점이어야 한다.

^m내시경 검사 점수가 0이다.

ⁿ피로는 PROMIS-Fatigue Short form 7a를 사용하여 평가되었다. 피로 반응은 기준 대비 7점 이상 개선되었을 때 임상적으로 의미 있는 것으로 간주한다.

QUASAR MS 연구는 QUASAR IS 또는 QUASAR 유도 용량 범위 연구에서 이 약을 정맥 투여한 후 제 12주에 임상적 반응을 보인 직장출현(RBS) 1이상이며 내시경 소견(ES) 2 또는 3점 인 경우 베이스라인 mMS가 4점인 환자를 등록했다. 이 환자들에서 이 약은 제 44주에 임상적 관해, 임상적 반응 및 내시경적 치유(내시경적 개선)로 측정한 위약 대비 유효성은 총 환자군과 일치하는 것으로 나타났다.

QUASAR IS와 QUASAR MS에서 이 약의 유효성과 안전성은 나이, 성별, 인종, 체중 및 생물학적 제제 또는 JAK 억제제를 사용한 이력에 관계없이 일관되게 입증되었다.

시간에 따른 관해 유지

QUASAR MS에서 증상 관해(배변 빈도 점수가 0 또는 1점이고 베이스라인에서 증가하지 않았으며 직장 출혈 점수가 0점으로 정의)가 이 약으로 치료한 두 군 모두에서 제 44주까지 지속된 반면 위약군에서는 감소가 관찰되었다(그림 1):

그림1. QUASAR MS에서 제 44주까지의 증상 관해 환자 비율

임상적 유효성 – 크론병

이 약의 안전성과 유효성은 세 건의 임상시험에서 이전에 경구 코르티코스테로이드, 면역 조절요법 및/또는 생물학적 제제(TNF 저해제 또는 베돌리주맙)에 대한 불충분한 반응, 반응 소실 또는 불내성을 가진 중등도에서 중증의 활동성 크론병 성인 환자를 대상으로 평가되었다. 세 가지 임상시험은, 동일한 임상설계의 48주 다기관, 무작위 배정, 이중-눈가림, 위약 및 활성(생물학적 제제) 대조, 병렬 그룹 시험 (정맥 투여 유도요법 및 피하 투여 유지요법, GALAXI 2 및 GALAXI 3), 48주 다기관, 무작위 배정, 이중-눈가림, 위약 대조 병렬 그룹 시험 (피하 투여 유도요법 및 피하 투여 유지 요법, GRAVITI)이다.

GALAXI 2, GALAXI 3 임상 시험

GALAXI 2 및 GALAXI 3 임상시험에서 중등도에서 중증의 활동성 크론병은 크론병 활동 지수(CDAI) 점수가 220 이상 450 이하이고 크론병 단순 내시경 점수 (SES-CD)가 6 이상(또는 회장 질환만 있는 환자의 경우 4 이상)인 것으로 정의되었으며 총 1021명의 환자가 평가되었다.

GALAXI 2와 GALAXI 3 임상시험의 복합 공동 일차평가변수는 위약 대비 (1) 제12주 임상적 반응과 제48주 임상적 관해, (2) 제12주 임상적 반응과 제48주 내시경적 반응 이었다 (표 6).

표 6. GALAXI 2 및 GALAXI 3 임상시험에서의 임상 반응 요약

GALAXI 2

평가변수

위약

(N=76)

이 약

정맥투여 유도요법 후

100 mg 8주 간격 피하주사^a

(N=143)

이 약

정맥투여 유도요법 후

200 mg 4주 간격 피하주사^b

(N=146)

제12주 임상적 반응^c및 제48주 임상적 관해^d

총 시험대상자

9 (12%)

70 (49%)

80 (55%)

생물학적 제제 치료 경험이 없는 환자^e

3/34 (9%)

35/58 (60%)

37/63 (59%)

이전 생물학적 제제 치료에 실패한 환자^f

5/39 (13%)

30/77 (39%)

38/73 (52%)

제12주 임상적 반응^c 및 제48주 내시경적 반응^g

총 시험대상자

4 (5%)

56 (39%)

56 (38%)

생물학적 제제 치료 경험이 없는 환자^e

2/34 (6%)

26/58 (45%)

31/63 (49%)

이전 생물학적 제제 치료에 실패한 환자^f

2/39 (5%)

28/77 (36%)

19/73 (26%)

GALAXI 3

평가변수

위약

(N=72)

이 약

정맥투여 유도요법 후

100 mg 8주 간격 피하주사^a

(N=143)

이 약

정맥투여 유도요법 후

200 mg 4주 간격 피하주사^b

(N= 150)

제12주 임상적 반응^c및 제48주 임상적 관해^d

총 시험대상자

9 (13%)

67 (47%)

72 (48%)

생물학적 제제 치료 경험이 없는 환자^e

4/27 (15%)

25/58 (43%)

33/65 (51%)

이전 생물학적 제제 치료에 실패한 환자^f

5/39 (13%)

40/76 (53%)

35/74 (47%)

제12주 임상적 반응^c 및 제48주 내시경적 반응^g

총 시험대상자

4 (6%)

48 (34%)

54 (36%)

생물학적 제제 치료 경험이 없는 환자^e

2/27 (7%)

21/58 (36%)

25/65 (38%)

이전 생물학적 제제 치료에 실패한 환자^f

2/39 (5%)

27/76 (36%)

27/74 (36%)

^a 이 약 200mg을 제 0주, 제 4주 및 제 8주에 정맥 투여한다. 이후 이 약 100mg를 8주마다 피하 투여한다.

^b 이 약 200mg을 제 0주, 제 4주 및 제 8주에 정맥 투여한다. 이후 이 약 200mg를 4주마다 피하 투여한다.

^c 임상적 반응은 CDAI점수가 100이상 감소하거나 CDAI점수가 150 미만일 때를 정의한다.

^d 임상적 관해는 CDAI점수가 150 미만일 때를 정의한다.

^e 위약 투여군 9명, 이 약 100mg투여군 17명, 이 약 200mg투여군 21명은 이전에 생물학적 제제 치료를 받았지만 실패하지 않았다.

^f 크론병에 대한 생물학적 제제(TNF 저해제, 베돌리주맙) 및/또는 JAK 억제제에 대한 불충분한 반응, 반응 소실 또는 불내성을 포함.

^g 내시경적 반응은 SES-CD 점수가 50%이상 개선되거나 SES-CD 점수가 2 이하일때를 정의한다.

GALAXI 2와 GALAXI 3 임상시험에서 이 약 200mg 정맥투여 유도요법 환자에서 제4주에 임상 반응(CDAI로 평가)과 제12주에 내시경 관해에 도달한 환자 비율이 위약군 대비 더 높았다.

4) 비임상 정보

시노몰구스 원숭이에서 연구된 반복독성연구에서, 구셀쿠맙은 매주 최대 50mg/kg으로 5주동안 정맥주사하거나 50mg/kg으로 최대 24주까지 피하주사하였을 때 잘 내약되었다. 심혈관, 호흡기 및 신경계 기능, 임상 및 해부 병리 파라미터에 대한 영향은 없었다. NOAEL 용량(50mg/kg/week)의 Cmax 및 AUClast의 안전성 마진은 200mg 정맥 투여 후 임상 노출량의 23배에 해당한다.

발암성 및 돌연변이원성

크기가 큰 단백질은 세포로 확산될 수 없고 DNA 또는 염색체 물질과 상호작용할 수 없기 때문에, 일반적인 유전독성 및 발암성 연구는 수행되지 않았다.

생식발생독성

임신한 시노몰구스 원숭이에 임신 20일부터 자연분만까지 구셀쿠맙을 최대 50mg/kg/week으로 피하주사한 태아 및 산후 발달 독성 연구에서, 생식 또는 발달에 대한 영향은 없었다. 임신한 원숭이에서 혈중 노출(AUC)은 200mg을 사람에게 1회 피하주사한 뒤 관찰된 값의 32배였다. 구셀쿠맙은 갓 태어난 시노몰구스 원숭이의 혈청에서도 검출되어, 약물이 태반을 통과할 수 있음이 확인되었다. 구셀쿠맙은 산후 4주동안 모유에서 검출되지 않았다. 구셀쿠맙 치료군(10 or 50mg/kg/week SC)에서 상대적으로 대조군에 비해 유산율이 약간 높게 나타났으나 명확한 용량-반응 관계는 나타나지 않았다. 이 결과의 임상적 의의는 알려지지 않았다.

수태능

기니피그에서 수행된 수태능 연구에서 수컷 및 암컷의 수태능에 미치는 영향은 확인되지 않았다. 100mg/kg 주 2회 NOAEL 용량의 AUC는 200 mg 피하 용량 투여 후 AUC보다 최소 21배 높았다.

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출처: 식품의약품안전처 품목허가정보
원문 갱신: 미제공
데이터 가져온 날: 2026-09-07
허가일: 2025-08-21
성상: 무색 내지 노란 빛을 띄는 갈색의 투명 내지 유백광의 액이 무색투명한 유리바이알에 든 주사제
포장단위: 1바이알/상자[바이알(200mg/20mL)]
사용기간: 제조일로부터 24 개월
ATC 코드: L04AC16
품목기준코드: 202502173

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효능·효과

1. 궤양성 대장염 및 크론병

복용법·사용법

1. 궤양성 대장염 및 크론병

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1. 다음 환자에는 투여하지 말 것

2. 이상사례

3. 일반적 주의

4. 상호작용

5. 임부 및 수유부에 대한 투여

6. 소아에 대한 투여

7. 고령자에 대한 투여

8. 신장애 환자에 대한 투여

9. 간장애 환자에 대한 투여

10. 과량투여시의 처치

11. 적용상의 주의

12. 보관 및 취급상의 주의사항

보관 방법

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