성분
파크리티닙시트르산염아래 원료약품 및 분량에서 함량 확인
표시된 함량은 원문 수록값이며, 1회 복용량을 뜻하지 않습니다.
효능·효과
어떤 증상에 사용하는 약인가요?
초회 투여 전 혈소판 수가 50 × 109/L 미만인 중간위험군이거나 고위험군의 일차성 또는 이차성(진성적혈구증가증 후 또는 본태성혈소판증가증 후) 골수섬유증 성인 환자의 치료
이 약의 유효성은 비장 용적 감소에 근거하였다.
복용법·사용법
연령, 1회 용량과 사용 간격을 확인하세요
항암제 사용에 숙달된 의사의 감독하에 치료를 시작하고 모니터링해야 한다.
1) 권장 용량
이 약은 1회 200 mg(2캡슐)씩 1일 2회 복용한다. 이 약은 음식물 섭취와 관계없이 복용할 수 있다. 캡슐은 통째로 삼켜 복용하고 캡슐을 열거나, 부수거나, 씹어서는 안 된다.
이 약의 투여를 시작하기 전 다른 인산화효소억제제로 치료 중인 환자는 해당 약물의 허가사항에 따라 용량을 점차 줄이거나 중단해야 한다.
2) 안전성 모니터링
이 약의 투여를 시작하기 전에 전체 혈구 수 검사(백혈구 감별 수치 및 혈소판 수 포함), 혈액응고검사(프로트롬빈 시간, 부분 트롬보플라스틴 시간, 트롬빈 시간, 국제 표준화 비율) 및 기저 심전도 검사(ECG)를 실시하고, 투여 중에는 임상적 필요에 따라 모니터링을 실시한다.
3) 복용을 잊은 경우
이 약의 복용을 놓친 경우, 환자는 다음 예정된 복용 시간에 맞춰 처방된 용량을 복용해야 한다. 누락된 용량을 보충하기 위하여 추가로 복용해서는 안 된다.
4) 예정된 수술 또는 침습적 시술 전 복용 중단
이 약 복용 시 출혈 위험이 있으므로 예정된 수술 또는 침습적 시술 전 7일 동안 이 약의 복용을 중단하고, 지혈이 확인된 후에만 이 약 투여를 다시 시작한다.
5) 이상반응에 따른 용량 조절
설사, 혈소판감소증, 출혈, QT 간격 연장 발생 시 아래 기준에 따라 투여를 일시 중단, 감량 또는 영구 중단한다.
이 약의 용량 감량 단계는 다음과 같다.
감량 단계
용법용량
초회 시작용량
1회 200 mg, 1일 2회
1차 감량
1회 100 mg, 1일 2회
2차 감량
100 mg 1일 1회
1일 100 mg 용량을 견딜 수 없는 환자에서는 이 약의 사용을 중단한다.
표 1. 설사 시 용량 조절
이상반응
조치
새로운 설사의 발생
지사제를 투여한다.
충분한 양의 수분 섭취를 권유한다.
3 또는 4등급a
설사가 1등급b 이하 또는 기저 상태로 회복될 때까지 이 약 투여를 일시 중단한다. 회복 후 마지막 투여 용량으로 이 약 투여를 다시 시작한다.
지사제 요법을 강화하고 수액을 보충한다.
설사가 재발하는 경우, 설사가 1등급b 이하 또는 기저 상태로 회복될 때까지 이 약의 투여를 일시 중단한다. 회복 후 마지막 투여 용량의 50%로 이 약 투여를 시작한다.
이 약을 재개하는 환자에게는 지사제 치료를 병용하여야 한다.
a 기저치보다 1일 변 횟수가 7회 이상 증가한 경우, 입원이 필요한 경우, 기저치 대비 장루 배출량이 심각하게 증가한 경우, 또는 자가 관리에 제한이 있는 경우
b 기저치 대비 1일 변 횟수가 4회 미만으로 증가한 경우, 또는 기저치 대비 장루 배출량이 경미하게 증가한 경우
표 2. 혈소판감소증 시 용량 조절
이상반응
조치
임상적으로 유의한 혈소판감소증 악화가 7일 이상 지속되는 경우
이 약의 투여를 일시 중단한다. 회복 후 마지막 투여 용량의 50%로 이 약 투여를 시작한다.
혈소판감소증 악화가 재발하는 경우, 이 약의 투여를 일시 중단한다.
회복 후 마지막 투여 용량의 50%로 이 약 투여를 시작한다.
표 3. 출혈 시 용량 조절
이상반응
조치
중등도의 출혈; 중재가 필요한 경우
출혈이 해소될 때까지 이 약의 투여를 일시 중단한다. 회복 후 마지막 투여 용량으로 이 약 투여를 다시 시작한다.
출혈이 재발하는 경우, 회복될 때까지 이 약의 투여를 일시 중단한 후 마지막 투여 용량의 50%로 이 약 투여를 시작한다.
중증 출혈; 수혈, 침습적 중재 또는 입원이 필요한 경우
출혈이 해소될 때까지 이 약의 투여를 일시 중단한다. 회복 후 마지막 투여 용량의 50%로 이 약 투여를 시작한다.
출혈이 재발하는 경우, 이 약의 투여를 중단한다.
생명을 위협하는 출혈; 긴급한 중재가 필요한 경우
이 약의 투여를 중단한다.
표 4. QT 간격 연장 시 용량 조절
이상반응
조치
QTc 간격 연장이 500 msec을 초과 또는 기저치 대비 60 msec을 초과하는 경우
이 약의 투여를 일시 중단한다.
1주일 이내에 QTc 간격 연장이 480 msec 이하 또는 기저치로 회복되는 경우, 동일 용량으로 투여를 시작할 수 있다.
증상 해소까지의 시간이 1주일을 초과하는 경우, 이 약을 감량하여 투여를 시작한다.
6) 중증 간장애 환자에서의 용량 조절
중증 간장애(Child-Pugh C) 환자에서 이 약은 1회 100mg씩 1일 2회 복용하는 것을 권장한다. 12주 후에 안전성 우려는 없으나 치료가 효과적이지 않은 경우 1회 200 mg씩 1일 2회로 용량을 증량할 수 있다. 안전성 모니터링을 지속한다(사용상주의사항 ‘9. 간장애 환자에 대한 투여 및 13. 전문가를 위한 정보 2) 약동학적 정보’ 참조).
복용 전 주의사항
질환·연령·임신 등 내 상황과 함께 확인하세요
1. 다음 환자에는 투여하지 말 것
1) 이 약 또는 이 약의 구성성분에 과민증이 있는 환자
2) 강력한 CYP3A4 억제제 또는 유도제를 병용하는 환자
강력한 CYP3A4 억제제 또는 유도제는 이 약의 노출을 유의하게 변화시켜 이상반응 위험을 증가시키거나 유효성을 저하시킬 수 있다(‘4. 일반적 주의 2) CYP3A4 억제제 또는 유도제와의 상호작용’, ‘5. 상호작용’ 및 ‘13. 전문가를 위한 정보 2) 약동학적 정보’ 참조).
2. 다음 환자에는 신중히 투여할 것
1) 출혈 및 출혈 위험 있는 환자
이 약으로 치료를 받은 혈소판 수 100 × 109/L 미만인 환자에서 중대한 출혈(11%) 및 치명적인 출혈(2%)이 발생하였다. 이 약으로 치료를 받은 혈소판 수 50 × 10⁹/L 미만인 환자에서 중대한 출혈(13%) 및 치명적인 출혈(2%)이 발생하였다. 수혈 또는 침습적 중재가 필요한 3등급 이상의 출혈 사례는 이 약 투여군의 15%에서 발생하였으며, 대조군은 7%에서 발생하였다. 출혈로 인해 이 약의 용량 감량, 투여 일시 중단 또는 영구 중단은 각각 3%, 3% 및 5%였다.
활동성 출혈이 있는 환자에게는 이 약의 사용을 피해야 하며, 예정된 수술 또는 침습적 시술 전 7일 동안 이 약의 투여를 중단하여야 한다.
임상적으로 필요한 경우, 혈소판 수치를 주기적으로 평가한다(‘3) 혈소판감소증 환자’ 참조). 출혈이 발생한 경우 이 약의 투여를 일시적으로 중단하거나 의학적 처치를 통해 관리한다(‘용법·용량 5) 이상반응에 따른 용량 조절’ 참조).
2) 설사 환자
임상시험에서 이 약 투여군 약 48%에서 설사가 발생하였고, 대조군은 15%에서 발생하였다. 이 약 투여 환자에서 설사 증상 회복까지 걸린 시간의 중앙값은 2주였다. 보고된 설사의 발생률은 시간이 경과함에 따라 감소하였으며, 투여 첫 8주 동안 41%, 8주~16주까지 15%, 16주~24주까지 8%에서 설사 발생이 보고되었다. 설사로 인해 이 약의 투여가 일시 중단된 환자는 3%였다. 중대한 설사 이상반응은 이 약 투여군의 2%에서 발생하였으며, 대조군에서는 보고되지 않았다. 시판 후 보고에서 이 약 투여 시 급성 신손상 및 투여 중단으로 이어진 중증 설사가 보고되었다.
이 약의 치료를 시작하기 전에 기존의 설사를 조절해야 한다. 설사는 지사제, 수액 보충 및 용량 조절을 통해 관리한다. 이 약 투여 시작 시 지사제(예: 로페라마이드)를 처방하고, 이 약 투여 시작 후 배변 빈도 또는 변 상태의 변화 등 설사 증상이 처음 나타나는 즉시 신속하게 치료하도록 환자에게 안내한다. 최적의 지지요법에도 불구하고 심각한 설사가 있는 환자에게는 이 약의 투여를 일시 중단하거나 용량을 감량한다(‘용법·용량 5) 이상반응에 따른 용량 조절’ 참조).
3) 혈소판감소증 환자
이 약은 혈소판감소증을 악화시킬 수 있다. 기존 중등도에서 중증의 혈소판감소증(혈소판 수 100 × 10⁹/L 미만)이 있던 환자 중 2%에서 혈소판감소증 악화로 인해 이 약의 용량을 감량하였다. 기존 중증 혈소판감소증(혈소판 수 50 × 10⁹/L 미만)이 있던 환자 중 2%에서 혈소판감소증 악화로 인해 이 약의 용량을 감량하였다.
이 약 투여 전 및 치료 중에는 임상적 필요에 따라 혈소판 수를 모니터링한다(‘용법·용량 2) 안전성 모니터링’ 참조). 임상적으로 유의한 혈소판감소증 악화가 7일을 초과하여 지속되는 경우 이 약의 투여를 일시 중단한다. 혈소판감소증 악화가 멈추면 이 약의 마지막 투여 용량의 50% 용량으로 투여를 재개한다. 혈소판감소증 악화가 재발하는 경우 이 약의 투여를 일시 중단하고, 회복되면 이 약의 마지막 투여 용량의 50% 용량으로 투여를 재개한다(‘용법·용량 5) 이상반응에 따른 용량 조절’ 참조).
4) QT 간격 연장 환자
이 약은 QTc 간격 연장을 유발할 수 있다. QTc 간격이 500 msec 초과한 환자의 비율은 대조군(1%)보다 이 약 투여군(1.4%)에서 높았다. 기저치 대비 QTc가 60 msec 이상 증가한 비율도 대조군(1%)보다 이 약 투여군(1.9%)에서 높았다. QTc 연장의 이상반응은 이 약 투여군의 3.8%, 대조군의 2%에서 보고되었다. 토르사드 드 포인트(Torsade de pointes) 사례는 보고되지 않았다.
기저 QTc가 480 msec를 초과하는 환자에게는 이 약의 사용을 피한다. QTc 연장 가능성이 큰 약물은 이 약과의 병용을 피한다. 이 약의 투여 전 및 투여 중에는 저칼륨혈증을 교정한다.
QTc 연장이 발생한 경우 이 약의 투여 일시 중단과 전해질 교정을 통해 관리한다(‘용법·용량 5) 이상반응에 따른 용량 조절’ 참조).
5) 주요 심혈관 사건(Major Adverse Cardiac Events, 이하 MACE) 위험 환자
이 약과 작용기전이 유사한 다른 야누스 관련 키나아제(JAK) 억제제를 이 약의 적응증이 아닌 류마티스 관절염 환자에게 투여하였을 때, TNF 차단제 투여군 대비 심혈관 사망, 심근경색 및 뇌졸중을 포함한 주요 심혈관계 이상사례의 위험이 증가하였다. 이 약의 투여를 시작하거나 지속하기 전에 개별 환자에서 유익성과 위해성을 고려해야 하며, 특히 현재 흡연자 또는 과거 흡연자, 기타 심혈관 위험 인자가 있는 환자에서는 이를 신중히 고려한다. 환자에게 중대한 심혈관계 사건의 증상 및 해당 증상이 발생할 경우 취해야 할 조치에 대해 안내하여야 한다.
6) 혈전증 환자
이 약과 작용기전이 유사한 다른 JAK 억제제를 이 약의 적응증이 아닌 류마티스 관절염 환자에게 투여하였을 때, TNF 차단제 투여군 대비 심부정맥혈전증, 폐색전증 및 동맥혈전증을 포함한 혈전증의 위험이 증가하였다.
혈전증 증상이 있는 환자는 신속히 평가하고 적절히 치료하여야 한다.
7) 이차성 악성 종양 환자
이 약과 작용기전이 유사한 다른 JAK 억제제를 이 약의 적응증이 아닌 류마티스 관절염 환자에게 투여하였을 때, TNF 차단제 투여군 대비 비흑색종 피부암(non-melanoma skin cancer, 이하 NMSC)을 제외한 림프종 및 기타 악성 종양의 위험이 증가하였다. 현재 흡연자 또는 과거 흡연자는 위험이 더 증가한다.
특히 알려진 이차 악성 종양(성공적으로 치료된 NMSC 제외)이 있는 환자, 악성 종양이 발생한 환자, 65세 이상의 고령 환자, 현재 흡연자 또는 과거 흡연자의 경우에는 이 약의 투여를 시작하거나 지속하기 전에 개별 환자에 대한 유익성 및 위험성을 고려해야 한다.
8) 감염 위험이 있는 환자
이 약과 작용기전이 유사한 다른 JAK 억제제는 골수 증식성 종양 환자에서 최적가용요법군(Best available therapy, BAT) 대비 중대한 감염의 위험을 증가시켰다. 이 약을 투여받는 환자에서 중대한 세균성, 마이코박테리아성, 진균성 및 바이러스성 감염이 발생할 수 있다. 중대한 활동성 감염이 치료될 때까지 이 약의 투여를 시작하지 않는다. 이 약 투여 환자에서 감염의 징후 및 증상이 나타나는지 관찰하고, 신속하게 조치해야 한다. 임상 지침에 따라 능동적인 감시와 적절한 항생제로 예방적 치료를 실시한다.
3. 이상반응
1) 임상시험 자료
골수섬유증 환자에 대한 이 약의 안전성은 무작위배정, 대조 PERSIST-2 시험에서 평가하였다(‘13. 전문가를 위한 정보 3) 임상시험 정보’ 참조). PERSIST-2 시험의 주요 선정기준은 비장 비대가 있고 혈소판 수가 100 × 109/L 이하인 중간위험군 또는 고위험군의 일차성 또는 이차성(진성 적혈구 증가증 이후 또는 본태성 혈소판 증가증 이후) 골수섬유증 성인 환자였다. 다른 JAK 억제제 치료 경험이 있는 경우도 허용하였다. 환자들은 이 약 200 mg 1일 2회(n=106), 이 약 400 mg 1일 1회(n=104), 또는 BAT(n=98)군에 배정되었다. 이 약 200 mg 1일 2회 투여군 106명 중 47명(44%)은 기저 혈소판 수가 50 × 109/L 미만이었다. 400 mg 1일 1회 용량은 안전성이 확립되지 않았으므로 이 투여군에 대한 추가 정보는 제시하지 않는다.
이 약 200 mg 1일 2회 투여군(106명)의 기저 헤모글로빈 중앙값은 9.7 g/dL이었고 약물 노출기간 중앙값은 25주였다. 환자의 54%는 6개월 동안 노출되었고 18%는 약 12개월 동안 노출되었다. 용량 감량을 고려한 평균 1일 투여량은 380 mg(평균 상대 용량 강도 95%)이었고, 1일 투여량 중앙값은 400 mg(상대 용량 강도 중앙값 100%)이었다.
이 약 200 mg 1일 2회 투여군의 연령 중앙값은 67세(범위 39-85세)였으며, 남성 59%, 백인 86%, 아시아인 3%, 하와이 원주민 또는 기타 태평양 섬 주민 2%, 흑인 0%, 인종을 보고하지 않은 사람이 9%였다. 동부종양학협력그룹 수행능력 상태(Eastern Cooperative Oncology Group performance status, ECOG PS)가 0 또는 1인 환자가 87%였다.
중대한 이상반응은 이 약 200 mg 1일 2회 투여군에서 47%, BAT군 31%에서 발생하였다. 이 약 200 mg 1일 2회 투여군에서 3% 이상에서 발생한 가장 흔한 중대한 이상반응은 빈혈(8%), 혈소판감소증(6%), 폐렴(6%), 심부전(4%), 질병 진행(3%), 발열(3%) 및 피부 편평세포 암종(3%)이었다. 치명적인 이상반응은 이 약 200 mg 1일 2회 투여군의 8%, BAT군의 9%에서 발생하였다. 이 약 200 mg 1일 2회 투여군에서 발생한 치명적인 이상반응은 질병 진행(3%)이었으며, 다발성 장기 부전, 뇌출혈, 수막 출혈 및 급성 골수성 백혈병은 각각 1% 미만에서 발생하였다.
이상반응으로 인한 영구 투여중단은 이 약 200 mg 1일 2회 투여군의 15%, BAT군의 12%에서 발생하였다. 이 약 200 mg 1일 2회 투여군에서 2% 이상 발생한 영구 투여중단의 가장 흔한 사유는 빈혈(3%)과 혈소판감소증(2%)이었다.
이상반응으로 인한 투여 일시 중단은 이 약 200 mg 1일 2회 투여군의 27%, BAT군의 10%에서 발생하였다. 이 약 200 mg 1일 2회 투여군에서 2% 이상 발생한 투여 일시 중단의 가장 흔한 사유는 빈혈(5%), 혈소판감소증(4%), 설사(3%), 구역(3%), 심부전(3%), 중성구감소증(2%) 및 폐렴(2%)이었다.
이상반응으로 인한 용량 감량은 이 약 200 mg 1일 2회 투여군의 12%, BAT군의 7%에서 발생하였다. 이 약 200 mg 1일 2회 투여군에서 2% 이상 발생하고 용량 감량이 필요한 이상반응은 혈소판감소증(2%), 중성구감소증(2%), 결막 출혈(2%) 및 비출혈(2%)이었다.
이 약 200mg 1일 2회 투여군에서 20% 이상 발생한 가장 흔한 이상반응은 설사, 혈소판감소증, 구역, 빈혈 및 말초부종이었다.
PERSIST-2 시험의 무작위배정 치료기간 중 이 약 200 mg 1일 2회 투여군 또는 BAT군에서 10% 이상 보고된 이상반응은 다음 표 5와 같다.
표 5. 임상시험에서 보고된 이상반응(≥10%)
이상반응
이 약 200 mg 1일 2회 투여
(N=106)
최적가용요법
(N=98)
모든 등급a
%
3등급 이상
%
모든 등급a
%
3등급 이상
%
설사
48
4
15
0
혈소판감소증
34
32
23
18
구역
32
1
11
1
빈혈
24
22
15
14
말초 부종
20
1
15
0
구토
19
0
5
1
어지러움
15
1
5
0
발열
15
1
3
0
비출혈
12
5
13
1
호흡 곤란
10
0
9
3
가려움증
10
2
6
0
상기도 감염
10
0
6
0
기침
8
2
10
0
a CTCAE 버전 4.03에 따른 등급
2) 시판 후 자료
이 약의 시판 후 이상반응 사례는 자발적으로 보고되어 사용 규모나 빈도는 알려지지 않았다. 시판 후 사용 중 다음의 이상반응이 확인되었다. 이러한 이상반응은 규모가 불확실한 집단에서 자발적으로 보고된 것이므로, 발생빈도를 신뢰성 있게 추정하거나 이 약 노출과의 인과관계를 확립하기 어렵다:
- 신장 장애: 급성 또는 아급성 신손상. 이는 설사로 인해 이차적으로 발생한 것으로 보고되었다(‘2. 다음의 환자에는 신중히 투여할 것 2) 설사 환자’ 참조).
4. 일반적 주의
1) 치료 일시 중단 또는 중단 후 증상 악화
이 약을 포함한 JAK 억제제의 투여 중단 후 골수 증식성 종양의 징후 및 증상이 악화될 수 있다. 골수섬유증 환자 중 일부는 JAK 억제제 중단 후 발열, 호흡 곤란, 저혈압, 파종성 혈관 내 응고 또는 다발성 장기 부전 중 하나 이상의 증상을 경험하였다.
이 약 중단 후 이러한 징후 또는 증상 중 하나 이상이 발생하는 경우, 병발성 질환 여부를 평가하고 치료하며 이 약의 재투여를 고려한다. 환자에게 의사와 상의없이 치료를 일시 중단하거나 중단하지 않도록 안내한다. 생명을 위협할 정도의 안전성 우려를 제외하고 이 약은 갑작스러운 중단보다 점진적으로 감량하는 것이 바람직하다(‘용법·용량 5) 이상반응 시 용량조절’ 참조).
2) CYP3A4 억제제 또는 CYP3A4 유도제와의 상호작용
이 약과 강력한 CYP3A4 억제제 또는 CYP3A4 유도제와의 병용투여는 금기이다. 중등도의 CYP3A4 억제제와 병용투여하는 경우 이 약의 이상반응 증가 여부를 모니터링 해야 한다(‘1. 다음 환자에는 투여하지 말 것’, ‘5. 상호작용 1) 다른 약물이 이 약에 미치는 영향’ 및 ‘13. 전문가를 위한 정보 2) 약동학적 정보’ 참조).
5. 상호작용
1) 다른 약물이 이 약에 미치는 영향
(1) 강력한 또는 중등도의 CYP3A4 억제제
파크리티닙은 주로 CYP3A4에 의해 대사된다. 이 약을 강력한 또는 중등도의 CYP3A4 억제제와 병용투여하는 경우 파크리티닙의 노출 증가로 이상반응의 위험이 증가할 수 있다(‘13. 전문가를 위한 정보 2) 약동학적 정보’ 참조).
이 약과 강력한 CYP3A4 억제제와의 병용투여는 금기이다.
중등도의 CYP3A4 억제제(예: 플루코나졸)와 병용투여하는 경우, 이 약의 이상반응 증가 여부를 모니터링하고, 안전성에 따라 이 약의 용량 조절을 고려해야 한다. 플루코나졸 200 mg 1일 1회를 초과하는 용량과 이 약의 병용투여는 연구되지 않았다.
(2) 강력한 CYP3A4 유도제
이 약을 강력한 CYP3A4 유도제와 병용투여하는 경우 파크리티닙 노출이 감소하여 이 약의 유효성이 감소할 수 있다(‘13. 전문가를 위한 정보 2) 약동학적 정보’ 참조).
이 약과 강력한 CYP3A4 유도제와의 병용투여는 금기이다.
2) 이 약이 다른 약물에 미치는 영향
(1) CYP1A2 기질
파크리티닙은 CYP1A2의 억제제이다. 이 약은 CYP1A2 기질의 혈장 농도를 증가시켜 이상반응의 위험이 증가할 수 있다(‘13. 전문가를 위한 정보 2) 약동학적 정보’ 참조).
이 약을 CYP1A2 기질과 병용투여하는 경우 기질 농도의 매우 작은 변화로 중대한 이상반응이 발생할 수 있으므로, CYP1A2 기질의 이상반응을 더 자주 모니터링한다.
(2) CYP2C19 기질
파크리티닙은 CYP2C19의 유도제이다. 이 약은 CYP2C19 기질의 혈장 농도를 감소시켜, 유효성이 감소할 수 있다(‘13. 전문가를 위한 정보 2) 약동학적 정보’ 참조).
이 약을 CYP2C19 기질과 병용투여하는 경우 기질 농도의 매우 작은 변화로 유효성이 감소할 수 있으므로, CYP2C19 기질의 유효성을 더 자주 모니터링한다. 병용투여하는 CYP2C19 기질의 용량 조절이 필요할 수 있다.
(3) CYP3A4 기질
파크리티닙은 CYP3A4의 유도제이다. 이 약은 CYP3A4 기질의 혈장 농도를 감소시켜 유효성이 감소할 수 있다(‘13. 전문가를 위한 정보 2) 약동학적 정보’ 참조).
이 약을 CYP3A4 기질과 병용투여하는 경우 기질 농도의 매우 작은 변화로 유효성이 감소할 수 있으므로, CYP3A4 기질의 유효성을 더 자주 모니터링한다. 병용투여하는 CYP3A4 기질의 용량 조절이 필요할 수 있다.
(4) 호르몬 피임제
이 약과 호르몬 피임제의 병용투여는 피한다. 이 약과 병용투여 시 피임 효과가 감소할 수 있다.
피임이 필요한 경우, 이 약과 병용투여하는 동안 및 이 약의 마지막 투여 후 30일 동안은 CYP3A4 유도제의 영향을 받지 않는 대체 피임법(예: 자궁 내 장치) 또는 추가적인 비호르몬 피임법(예: 콘돔)을 사용해야 한다.
(5) P-gp 기질
파크리티닙은 P-gp의 억제제이다. 이 약은 P-gp 기질의 혈장 농도를 증가시켜, 이상반응의 위험이 증가할 수 있다.
이 약을 P-gp 기질과 병용투여하는 경우 기질 농도의 매우 작은 변화로 중대한 이상반응이 발생할 수 있으므로, P-gp 기질의 이상반응을 더 자주 모니터링한다.
이 약과 디곡신의 병용투여를 시작하기 전에 혈청 디곡신 농도를 측정하고, 디곡신의 허가사항에서 권고하는 바에 따라 혈청 디곡신 농도 모니터링을 지속한다(‘13. 전문가를 위한 정보 2) 약동학적 정보’ 참조).
(6) BCRP 기질
파크리티닙은 BCRP의 억제제이다. 이 약은 BCRP 기질의 혈장 농도를 증가시켜, 이상반응의 위험이 증가할 수 있다(‘13. 전문가를 위한 정보 2) 약동학적 정보’ 참조).
이 약을 BCRP 기질과 병용투여하는 경우 BCRP 기질의 이상반응을 더 자주 모니터링하고, 해당 기질의 허가사항에 따라 용량 감량이 필요할 수 있다.
이 약을 로수바스타틴과 병용투여하는 경우 로수바스타틴의 용량은 1일 1회 20 mg을 초과하지 않아야 한다(‘13. 전문가를 위한 정보 2) 약동학적 정보’ 참조).
6. 임부, 수유부에 대한 투여
1) 임부
임신한 여성에게 이 약을 사용한 자료는 없다. 동물 생식발생독성시험에서 임신한 마우스나 토끼에 파크리티닙을 투여하였을 때, 사람 권장 용량에서 관찰되는 노출보다 현저히 낮은 노출에서 모체독성 및 배태자 손실이 관찰되었다.
임신 중 이 약의 투여는 피해야 한다. 임신 중 이 약을 투여하거나 이 약을 투여하는 중 임신을 한 경우 환자에게 태아에 대한 잠재적 위해성을 알려야 한다.
임신한 마우스에 파크리티닙 30, 100, 250 mg/kg/day 용량을 임신 6일차부터 15일차까지 경구 투여하였다. 또한 임신한 토끼에 파크리티닙 15, 30, 60 mg/kg/day 용량을 임신 7일차부터 20일차까지 경구 투여하였다. 두 동물종 모두에서 파크리티닙은 모체독성과 관련이 있었으며, 사람 권장 용량에서의 노출(AUC 기준) 대비 각각 0.1배(마우스) 및 0.3배(토끼)의 노출에서 마우스의 착상 후 소실, 토끼의 유산, 마우스 및 토끼의 태자 체중 감소가 관찰되었다. 마우스에서 이 약의 고용량 투여 시 모체독성은 외형 기형(구개열) 발생 증가와 관련이 있었다.
마우스 대상 출생 전후 발달 시험에서, 임신한 개체에게 착상 시점부터 수유기까지 파크리티닙 30, 100 또는 250 mg/kg/day 용량을 투여하였다. 250 mg/kg 용량에서 모체독성이 관찰되었으며, 이는 임신기간 증가, 난산, 평균 출생 체중 감소, 신생자 생존율 감소 및 이유기에서의 놀람 반응, 학습과 기억 발달에 대한 일시적인 지연 등이었다.
2) 수유부
이 약이 사람 모유로 이행하는지에 대해 알려져 있지 않으며, 모유를 수유받은 유아에 대한 영향 또는 모유 생성에 미치는 영향에 대한 자료는 없다. 동물의 유즙에서의 파크리티닙에 대한 자료는 없다. 이 약으로 인해 수유받은 유아에서 중대한 이상반응이 발생할 가능성이 있으므로, 이 약 투여 중 및 마지막 투여 후 2주 동안은 수유하지 않아야 한다.
3) 가임 남성
동물 시험에서 파크리티닙은 수컷 마우스의 교미지수 및 수태능 지수를 감소시켰다(‘13. 전문가를 위한 정보 4) 독성시험 정보’ 참조). 파크리티닙은 사람에서 남성 생식능을 저하시킬 수 있다.
7. 소아에 대한 투여
소아에 대한 이 약의 안전성 및 유효성은 확립되지 않았다.
8. 고령자에 대한 투여
이 약은 65세 이상 고령자에서의 연구가 충분하지 않다.
9. 간장애 환자에 대한 투여
중증 간장애(Child-Pugh C) 환자에서 이 약의 권장 용량은 1회 100 mg씩 1일 2회이다. 12주 후에 안전성 우려는 없으나 효과가 충분하지 않은 경우 용량을 1회 200 mg씩 1일 2회로 증량할 수 있다. 간장애 환자에서는 이상반응을 모니터링하고 안전성 및 유효성에 따라 이 약의 용량 조절을 고려한다. 경증(Child-Pugh A) 또는 중등증(Child-Pugh B) 간장애 환자에서는 용량 조절이 권장되지 않는다(‘용법·용량 6) 중증 간장애 환자에서의 용량 조절’ 및 ‘13. 전문가를 위한 정보 2) 약동학적 정보’ 참조).
10. 신장애 환자에 대한 투여
신장애 환자에게 이 약 400 mg을 단회 투여 시, 정상 신기능 대상자(eGFR ≥90 mL/min) 대비 중증 신장애 환자(eGFR 15~29 mL/min) 및 혈액투석 중인 환자(eGFR <15 mL/min)에서 파크리티닙의 Cmax와 AUC가 약 30% 증가하였다. eGFR <30 mL/min인 환자에게는 이 약의 사용을 피한다(‘13. 전문가를 위한 정보 2) 약동학적 정보’ 참조).
11. 과량투여시의 처치
이 약의 과량투여는 위장관 독성, 골수억제, 시야흐림, 어지러움, 전신 수행 능력 악화, 패혈증을 유발할 수 있다. 이 약의 과량투여에 대한 알려진 해독제는 없다. 혈액투석으로 이 약이 제거되는지는 알려져있지 않다.
12. 보관 및 취급상의 주의사항
1) 어린이의 손이 닿지 않는 곳에 보관한다.
2) 다른 용기에 바꾸어 넣는 것은 사고원인이 되거나 품질유지면에서 바람직하지 않으므로 이를 주의한다.
보관 방법
약을 어떻게 보관하나요?
기밀용기, 실온(1~30℃) 보관, 빛을 피하여 보관
원료약품 및 분량 원문
총량 : 1캡슐446.08밀리그램|성분명 : 파크리티닙시트르산염|분량 : 140.7|단위 : 밀리그램|규격 : 별규|성분정보 : |비고 :
환자용 안내 원문
13. 전문가를 위한 정보
1) 약리작용
(1) 작용기전
파크리티닙은 경구용 키나제 억제제로 조혈 및 면역 기능에 중요한 여러 사이토카인과 성장 인자의 신호 전달에 관여하는 야생형 JAK2, 돌연변이형 JAK2V617F, FLT3(FMS-like tyrosine kinase 3) 및 IRAK1(Interleukin 1 receptor associated kinase-1)를 억제한다. 또한 파크리티닙은 ACVR1/ALK2(activin A receptor, type 1/activin receptor like-kinase 2)의 억제제이다.
골수섬유증은 JAK2 신호전달 조절 이상과 관련이 있는 경우가 많다. 임상 농도에서 파크리티닙은 JAK1을 억제하지 않는다. 파크리티닙은 JAK3와 TYK2(tyrosine kinase 2)에 비해 JAK2에 대해 더 높은 억제 활성을 나타낸다. 파크리티닙은 CSF1R(colony stimulating factor 1 receptor) 등 추가적인 세포 내 키나제에 대해서도 억제 활성을 보이나, 골수섬유증에서 임상적 관련성은 알려져 있지 않다.
(2) 약력학적 정보
파크리티닙은 건강한 사람에서 유래한 ex vivo 적혈구 전구세포에서 STAT5(signal transducers and activator of transcription 5, 신호전달 및 전사활성화 단백질 5)의 인산화를 용량 의존적으로 억제하였다.
파크리티닙을 400mg 단회 투여한 결과, 건강한 사람에서 유래한 전혈에서 IL-6에 의해 유도된 STAT3 인산화가 경미하게 억제되었다.
심장 전기생리학
골수섬유증 환자 54명에게 이 약 200 mg을 1일 2회 투여한 24주 시험에서 기저치 대비 QTcF 최대 평균 변화량은 11 msec(90%CI: 5~17)이었다.
2) 약동학적 정보
골수섬유증 환자에게 이 약 200 mg을 1일 2회 투여한 후 파크리티닙의 항정상태 평균 Cmax(CV%)는 8.4 mg/L(32.4%)이고, AUC0-12는 95.6 mg×h/L(33.1%)이었다. 파크리티닙의 약동학은 용량 비례보다 낮은 폭으로 증가하였다. 이 약 200 mg을 1일 2회 투여 시 파크리티닙은 386% 축적되었으며, 1주 이내에 항정상태에 도달하였다.
(1) 흡수
파크리티닙은 투여 후 약 4~5시간 이내에 Cmax에 도달한다. 고지방 식이와 이 약 200 mg을 경구 투여했을 때, 파크리티닙의 약동학에 미치는 유의한 영향은 없었다.
(2) 분포
이 약 200 mg을 1일 2회 투여한 골수섬유증 환자에서 항정상태에서의 겉보기 분포용적의 중앙값(범위)은 229 L(156~591 L)였다. 파크리티닙의 혈장 단백 결합률은 약 98.8%이다.
(3) 대사
파크리티닙은 주로 CYP3A4 효소에 의해 대사된다. 파크리티닙은 혈중 주요 순환 성분이며, 약리학적 활성은 주로 모약물에 기인한다. 사람 전혈장에서 2개의 주요 대사체인 M1과 M2는 각각 모약물 노출의 9.6%와 10.5%를 차지한다.
(4) 소실
항정상태에서 파크리티닙의 평균 겉보기 청소율(CV%)은 2.09 L/h(33.1%)였고, 평균 유효 반감기(CV%)는 27.7시간(17.0%)이었다.
(5) 배설
건강한 성인에게 방사성 표지 파크리티닙 400 mg을 단회 경구 투여한 후 방사능의 87%가 대변에서 회수되었고, 6%가 소변에서 회수되었다. 대변 중 미변화체는 배설되지 않았으며, 소변 중 미변화체는 0.12% 배설되었다.
(6) 특수집단
파크리티닙의 약동학적 특성은 연령, 성별, 체중 또는 인종에 따라 임상적으로 유의한 차이를 보이지 않았다.
신장애 환자
경증에서 중등도 신장애(eGFR 30~89 mL/min)가 있는 대상자에서 파크리티닙의 Cmax와 AUC는 정상 신기능(eGFR 90 mL/min이상) 대상자와 유사하였다. 중증 신장애(eGFR 15~29 mL/min)가 있는 대상자 및 혈액투석 중(eGFR 15 mL/min 미만)인 대상자에서는 파크리티닙의 Cmax와 AUC가 약 30% 증가하였다.
간장애 환자
정상 간기능 대상자 또는 간장애 대상자에게 이 약 200 mg을 1일 2회 14일간 투여 시, 총 파크리티닙의 기하 평균 AUC는 정상 간기능 대상자(n=11)와 비교했을 때, 중등증 간장애(Child-Pugh B, n=8) 또는 중증 간장애(Child-Pugh C, n=6) 대상자에서 감소하였으며, 이는 혈장단백결합 감소에 기인한다. 약리학적으로 관련된 혈장단백 비결합 파크리티닙의 기하 평균 AUC는 건강한 대상자와 중등증 간장애가 있는 대상자에서 유사하였고, 중증 간장애 대상자에서는 23% 증가하였다(표 6 참고).
표 6. 이 약 200 mg 1일 2회 투여 후 파크리티닙의 항정상태 약동학 변화: 중등증/중증 간장애 대상자 vs 정상 간기능 대상자
간장애
파크리티닙 노출률(90% CI)1
비결합 Cmax
비결합 AUC0-tau
중등증 장애(Child-Pugh B)
1.06
(0.72, 1.58)
1.05
(0.69, 1.60)
중증 장애(Child-Pugh C)
1.24
(0.93, 1.65)
1.23
(0.91, 1.66)
참고: AUC0-tau = 이 약 200 mg 1일 2회 14일간 투여 후 투여간격 동안의 곡선하 면적; CI = 신뢰구간; Cmax = 최고 혈장 농도
1 Cmax와 AUC 비율은 이 약 200 mg을 1일 2회 14일간 투여 후 간장애 대상자와 정상 간기능 대상자에서 결합되지 않은 파크리티닙의 노출을 비교한 것이다.
(7) 약물상호작용
다른 약물이 이 약의 약동학에 미치는 영향
파크리티닙 노출에 대한 병용약물의 영향은 표 7과 표 8에 나와 있다.
표 7. 병용약물 존재 하에서 이 약 400 mg 단회 투여 후 파크리티닙의 약동학 변화
병용약물
병용약물 투여방법
파크리티닙 노출률(90% CI)1
Cmax
AUC0-t
클래리트로마이신
(강력한 CYP3A4 억제제)
500 mg, 12시간마다
5일간 투여
1.30
(1.22, 1.39)
1.80
(1.67, 1.94)
리팜핀
(강력한 CYP3A4 유도제)
600 mg, 1일 1회
10일간 투여
0.49
(0.43, 0.55)
0.13
(0.11, 0.15)
참고: AUC0-t = 0시부터 마지막 측정 가능한 농도까지의 곡선하 면적; CI = 신뢰구간; CYP = 시토크롬 P450
1 Cmax와 AUC 비율은 각 병용약물과 파크리티닙 400mg 단회 병용한 경우와 파크리티닙 400 mg 단독으로 단회 투여한 경우를 비교한 것이다.
표 8. 병용약물 존재 하에서 항정상태에서의 이 약 200 mg 1일 2회 투여 시 약동학 변화
병용약물
병용약물 투여방법
파크리티닙 노출률(90% CI)1
Cmax
AUC0-tau
플루코나졸(중등도의 CYP3A4 억제제)
200 mg, 1일 1회
7일간 투여
1.41
(1.35, 1.48)
1.45
(1.39, 1.52)
보센탄(중등도의 CYP3A4 유도제)
125 mg, 1일 2회
7일간 투여
0.84
(0.76, 0.92)
0.79
(0.72, 0.87)
참고: AUC0-tau = 투여간격에 대한 곡선하 면적; CI = 신뢰구간; Cmax = 최고 혈장 농도; CYP = 시토크롬 P450.
1 Cmax 및 AUC0-tau 비율은 이 약의 항정상태에서 다른 약물과 이 약 200 mg 1일 2회를 병용 투여한 경우와 이 약 200 mg 단독 투여한 경우를 비교한 것이다.
이 약이 다른 약물의 약동학에 미치는 영향
파크리티닙이 병용약물의 노출에 미치는 영향은 표 9, 표10에 나와 있다.
표 9. 항정상태에서 이 약 200 mg 1일 2회 투여 시 병용약물의 약동학 변화
병용약물
병용약물 투여방법
(단회 투여)
병용약물의 노출 비율
(90% CI)1
Cmax
AUC
카페인(CYP1A2 기질)
100 mg
0.99
(0.92, 1.07)
1.22
(1.12, 1.32)
미다졸람(CYP3A4 기질)
2 mg
0.40
(0.34, 0.46)
0.40
(0.35, 0.46)
오메프라졸(CYP2C19 기질)
20 mg
0.73
(0.46, 1.15)
0.49
(0.27, 0.89)
참고: AUC = 카페인에 대해 0시부터 마지막 측정 가능 농도까지 곡선하 면적(AUC0-t), 미다졸람 및 오메프라졸에 대해 0시부터 무한대로 외삽된 곡선하 면적(AUC0-inf); CI = 신뢰구간; Cmax = 최고 혈장 농도; CYP = 시토크롬P450
1 Cmax 및 AUC 비율은 이 약 200 mg 1일 2회 항정상태에서 병용약물을 단회투여한 경우와 병용약물 단독으로 단회 투여 시의 병용약물 노출을 비교한 것이다.
표 10. 항정상태에서 이 약 200 mg 1일 2회 투여 시 병용약물의 약동학 변화
병용약물
병용약물 투여방법
(단회 투여)
병용약물의 노출 비율
(90% CI)1
Cmax
AUC
메트포르민(OCT1 기질)
500 mg
0.96
(0.87, 1.07)
1.05
(0.96, 1.15)
디곡신(P-gp 기질)
0.25 mg
1.29
(1.13, 1.47)
1.15
(1.05, 1.27)
로수바스타틴(BCRP 기질)
5 mg
2.04
(1.79, 2.31)
1.80
(1.63, 1.99)
참고: AUC = 디곡신 및 로수바스타틴에 대해 0시부터 마지막 측정 가능한 농도까지 곡선하 면적(AUC0-t) 및 메트포르민에 대해 0시부터 무한대로 외삽된 곡선하 면적(AUC0-inf); CI = 신뢰구간; Cmax = 최고 혈장 농도; CYP = 시토크롬 P450
1 Cmax 및 AUC에 대한 비율은 이 약 200 mg 1일 2회 항정상태에서 병용약물을 단회투여한 경우와 병용 약물 단독으로 단회 투여 시의 병용약물 노출을 비교한 것이다.
In Vitro 시험
▫ 시토크롬 P450(CYP) 효소: 파크리티닙은 시토크롬 P450(CYP) 효소 중 CYP1A2와 CYP3A4의 시간-의존적 억제제이며, CYP3A4와 CYP2C19의 가역적 억제제이다(Ki ≤10 µM). 파크리티닙은 CYP1A2, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9 및 CYP2D6에 대해서는 상대적으로 억제 활성이 낮게 나타난다(Ki >10 µM). 파크리티닙은 CYP1A2와 CYP3A4의 유도제이다.
▫ 수송체 시스템: 파크리티닙은 BCRP, MRP2, OAT1, OAT3, OATP1B1, OATP1B3, OCT1, OCT2 또는 P-gp의 기질이 아니다. 파크리티닙은 BCRP, OCT1, OCT2 및 P-gp의 억제제이다. 파크리티닙은 BSEP, MRP2, OAT1 또는 OAT3의 억제제가 아니다.
3) 임상시험 정보
이 약의 유효성은 비장 비대가 있고 혈소판 수가 100 × 109/L 이하인 중간위험군 또는 고위험군의 일차성 또는 이차성(진성 적혈구 증가증 이후 또는 본태성 혈소판 증가증 이후) 골수섬유증 성인 환자에서의 치료에 대해 무작위 배정, 다기관, 대조 제3상 시험인 PERSIST-2(혈소판 수가 50 × 109/L 미만인 성인 환자 하위군) 시험에서 평가하였다. JAK2 억제제 치료 경험이 없는 환자와 이전에 JAK2 억제제 치료를 받은 환자를 모두 포함하였다. 환자는 이 약 400 mg 1일 1회, 이 약 200 mg 1일 2회 또는 최적가용요법(best available therapy, 이하 BAT)에 1:1:1 비율로 무작위 배정되었다. 최적가용요법(BAT)은 표준 치료에 따라 임상적으로 필요한 경우 단독, 병용, 순차적, 간헐적으로 투여할 수 있었다. BAT는 시험담당의가 선택한 골수섬유증 치료법으로, 룩소리티닙, 히드록시우레아, 글루코코르티코이드류, 적혈구생성촉진제, 면역조절제, 메르캅토푸린, 다나졸, 인터페론류, 시타라빈, 멜팔란 등이 있다. 또한 BAT에는 치료 없이 경과 관찰(“watch and wait”)하거나 골수섬유증에 대한 특별한 치료 없이 대증요법을 제공하는 치료도 포함되었다.
이 시험에서 총 311명이 이 약 400 mg 1일 1회(n=104), 200 mg 1일 2회(n=107), 또는 BAT(n=100) 군에 무작위 배정되었다. 이 약 400 mg 1일 1회 용량은 안전성이 확립되지 않았으며, 허가된 용량이 아니다.
유효성 분석군의 인구학적 특성은 연령 중앙값은 68세(32~91세 범위)였으며, 남성 55%, 백인 86%, 비백인이 14%이었다. 이 약 투여군과 BAT 투여군은 연령, 성별, 인종, 민족, 체질량지수(BMI), 지리적 위치 측면에서 균형을 이루었다. 환자의 65%는 일차성 골수섬유증, 20%는 진성 적혈구 증가증 후 골수섬유증, 12%는 본태성 혈소판 증가증 후 골수섬유증이었다. 이 약 투여군과 BAT 투여군에서 각각 46%와 51%의 환자가 이전에 룩소리티닙 치료를 받은 경험이 있었다. 기저치 헤모글로빈 중앙값은 9.5 g/dL이었고, 시험 등록 시점에 23%의 환자는 적혈구 수혈에 의존하는 상태였다. 기저 혈소판 수 중앙값은 55 × 10⁹/L였으며, 환자의 45%는 혈소판 수가 50 × 10⁹/L 미만이었다. 자기공명영상(MRI) 또는 컴퓨터 단층촬영(CAT)을 통해 평가한 기저치 비장 길이 중앙값은 14 cm였다.
이 약 200 mg 1일 2회 투여받고 혈소판 수가 50 × 10⁹/L 미만인 환자(N=31)에서 유효성이 확립되었다.
기저치 혈소판 수가 50 × 109/L 미만인 BAT 투여군(N=32)에서 가장 많이 사용된 제제는 룩소리티닙(39%), 주의깊은 경과관찰(32%) 및 히드록시우레아(26%)였다.
비장 용적 감소
이 약 200 mg 1일 2회 투여군 또는 BAT군으로 무작위 배정된 중간위험군 또는 고위험군의 일차성 또는 이차성 골수섬유증 환자를 대상으로 기저치 대비 24주차에 자기공명영상(MRI) 또는 컴퓨터 단층촬영(CT)로 측정한 비장 용적이 35% 이상 감소한 환자의 비율을 평가했다.
기저치 혈소판 수가 50 × 109/L 미만인 환자에서 유효성 결과는 표 11과 같다.
표 11. PERSIST-2 시험(유효성 분석군)에서 기저치 대비 24주차 비장 용적 감소가 35% 이상인 환자의 백분율
환자군
이 약 200 mg 1일 2회 투여
N=31
최적가용요법(BAT)
N=32
기저치 혈소판 수
50 × 109/L 미만
9(29.0%)
1(3.1%)
95% 신뢰구간(CI)
14.2, 48.0
0.1, 16.2
이 약-BAT 군간 차이 95% CI
25.9(4.3,44.5)
PERSIST-2 시험에서 기저치 혈소판 수가 50 × 10⁹/L 미만인 환자에서 기저치 대비 24주차 비장 용적 변화 백분율에 대한 폭포 차트(waterfall plot)는 그림 1과 같다. 혈소판 수가 50 × 10⁹/L 미만인 환자에서 비장 용적 감소 중앙값은 이 약 200 mg 1일 2회 투여군에서 27.3%, BAT 0.9%였다.
그림 1: PERSIST-2 시험에서 혈소판 수가 50 × 10⁹/L 미만인 환자의 기저치 대비 24주차 비장 용적 변화 백분율의 중앙값에 관한 폭포 차트a
a 이 약군과 BAT군에서의 중도 탈락률은 각각 26%와 44%이었다.
4) 독성시험 정보
파크리티닙은 6개월 Tg-rasH2 형질전환 마우스 모델에서 발암성을 나타내지 않았다. 파크리티닙은 랫드 대상 2년간 실시한 발암성 시험 결과 사람 권장 용량(AUC 기준)의 0.004배(수컷)와 0.014배(암컷) 용량에서 발암성을 나타내지 않았다. 발암성 평가 기간 동안 마우스와 랫드에서 관찰된 파크리티닙 노출량은 사람 권장 용량에서 관찰된 노출량보다 상당히 낮았다.
파크리티닙은 박테리아 복귀돌연변이 시험(Ames test)에서 돌연변이 유발성이 없었으며, 체외 염색체이상 시험(중국 햄스터 난소 세포) 및 마우스 체내 소핵시험에서 염색체이상을 유발하지 않았다.
수컷 BALB/c 마우스 대상의 생식독성시험에서, 약물을 투여하지 않은 암컷 마우스와 합사하기 전 최소 70일 동안 수컷 마우스에게 파크리티닙을 투여하였다. 파크리티닙은 모든 용량에서 자궁 착상, 육안적 소견, 생식 기관의 무게, 정자 평가에 영향을 미치지 않았다. 파크리티닙 213.4 mg/kg/day(체표면적 기준 인체 권장 용량의 3.0배)에서 수컷 BALB/c 마우스의 교미 및 수태 지수의 감소가 관찰되었다. CD-1 마우스 대상의 수태능 및 초기배 발생시험에서, 파크리티닙 최대 250 mg/kg/day(체표면적 기준 인간 권장 용량의 3.0배)의 용량까지 수컷 및 암컷의 생식 기능에 대한 영향이 관찰되지 않았다.
어디에서 가져온 정보인가요?
- 출처
- 식품의약품안전처 품목허가정보
- 원문 갱신
- 미제공
- 데이터 가져온 날
- 2026-09-07
- 허가일
- 2026-08-13
- 성상
- 노란색 가루가 든 상부 주홍색, 하부 불투명한 회색의 경질 캡슐제
- 포장단위
- 120캡슐/병
- 사용기간
- 제조일로부터 60 개월
- 품목기준코드
- 202602368
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