성분
레니올리십인산염아래 원료약품 및 분량에서 함량 확인
표시된 함량은 원문 수록값이며, 1회 복용량을 뜻하지 않습니다.
효능·효과
어떤 증상에 사용하는 약인가요?
12세 이상 소아 및 성인에서의 활성화된 PI3K 델타 증후군(activated phosphoinositide 3-kinase delta syndrome, APDS)의 치료
복용법·사용법
연령, 1회 용량과 사용 간격을 확인하세요
이 약은 음식과 상관없이 복용한다. 이 약은 통째로 삼켜야 하며, 자르거나 부수거나 씹어서 복용하면 안 된다.
체중 45kg 이상인 12세 이상 소아 및 성인 환자는 이 약을 1회 1정(레니올리십으로서 70mg)씩 12시간 간격으로 1일 2회 복용한다.
체중 45kg 미만 환자에 대한 안전성 및 유효성은 확립되어 있지 않다.
복용 시간을 6시간 이상 잊은 경우, 예정된 다음 복용 시간에 다음 용량을 복용한다.
이 약을 복용한 후 1시간 이내에 구토한 경우에는 가능한 한 빨리 이 약을 다시 복용한다. 이 약을 복용한 후 1시간 이후에 구토한 경우에는 추가로 다시 복용해서는 안되며, 다음 예정된 시간에 복용한다.
임신 가능성이 있는 여성은 임신 여부를 확인한 후 이 약의 투여를 시작해야 한다.
복용 전 주의사항
질환·연령·임신 등 내 상황과 함께 확인하세요
1. 경고
이 약은 임신한 여성에게 투여 시 태아에게 유해하다. 동물 실험 결과 기관형성기간 동안 이 약을 투여받은 랫드와 토끼에서 기형 등 배태자 독성이 관찰되었다. 이러한 독성은 AUC 기준으로 사람 최대 권장 용량(MRHD)의 2~6배 높은 노출에서 발생하였다.
임신 가능성이 있는 여성은 이 약으로 치료를 시작하기 전에 임신 여부에 대해 확인해야 하며, 임부에게는 태아에 대한 잠재적인 위험성을 알려야 한다. 임신 가능성이 있는 여성은 이 약을 투여하는 동안 및 복용 중단 후 1주일 동안 효과적인 피임법을 사용해야 한다.
2. 다음 환자에는 투여하지 말 것
1) 이 약 또는 이 약의 구성성분에 과민반응이 있는 환자
2) 이 약은 유당을 함유하고 있으므로, 갈락토오스 불내성(galactose intolerance), Lapp 유당분해효소 결핍증(Lapp lactase deficiency) 또는 포도당-갈락토오스 흡수장애(glucose-galactose malabsorption) 등의 유전적인 문제가 있는 환자
3. 다음 환자에는 신중히 투여할 것
1) 간 장애 환자
간 장애 환자는 임상 연구에 포함되지 않았다. 간 장애가 이 약의 약동학 및 안전성에 미치는 영향에 대한 충분한 자료가 없다. 간 장애 환자에서 이 약의 사용은 권장되지 않는다.
4. 이상반응
1) 임상시험에서의 이상반응
이 약의 안전성 자료는 12세 이상 소아 및 성인 APDS 환자를 대상으로 한 위약 대조 임상시험(2201 임상시험)과 추가 공개 임상시험(2201E1 임상시험)에 근거하였다. 37명의 환자가 이 약 70mg을 1일 2회 최소 60주 동안 투여받았고, 이 중 81%의 환자가 96주 이상 투여받았다. 이 약 투여 기간의 중앙값은 약 3년이었고, 5명의 환자가 5년 이상 투여받았다.
2201 임상시험에서 관찰된 이상반응은 표 1에 제시하였다.
표 1 임상시험에서 이 약 투여 환자 2명 이상에서 발생하거나 위약 투여 환자보다 발생 빈도가 더 높은 모든 이상반응
기관계 분류
약물이상반응
2201
임상시험
이 약군
(N=21)
명(%)
위약군
(N=10)
명(%)
감염 및 기생충감염
부비동염
4 (19)
0
신경계 장애
두통
5 (24)
2 (20)
피부 및 피하조직장애
아토피 피부염1
3 (14)
0
탈모
2 (10)
0
심장 장애
빈맥2
2 (10)
0
위장관 장애
설사
2 (10)
0 (0)
전신장애 및 투여 부위 병태
피로
2 (10)
1 (10)
발열
2 (10)
0
근골격계 및 결합조직 장애
등허리 통증
2 (10)
0
경부 통증
2 (10)
0
1. 아토피 피부염: 아토피 피부염과 습진을 포함
2. 빈맥: 빈맥과 동성빈맥을 포함
2) 특정 이상반응
(1) 실험실적 검사 이상
이 약을 투여받은 환자 7명(33%)에서 절대 중성구 수(ANC)는 500~1500 cells/μL를 보였고, ANC<500cells/μL인 환자는 없었다. 중성구 감소증과 관련된 감염은 보고되지 않았다.
(2) 체중 증가
공개 임상시험(n=37)에서 5명의 환자(14%)가 체중 증가를 경험했다. 일부 환자는 과체중 또는 비만이 되었다.
(3) 시판 후 사용에서 보고된 이상반응
이 약의 시판 후 사용에서 보고된 이상반응은 다음과 같다. 이러한 이상반응들은 불명확한 규모의 집단에서 자발적으로 보고되므로 빈도를 신뢰할 만하게 추정하거나 약물과의 인과성을 입증하는 것이 항상 가능하지는 않다.
- 면역계: 과민성(아나필락시스)
- 피부 및 피하조직장애: 탈락성 발진
5. 일반적 주의
1) 면역 관련 이상반응
혈액암 또는 고형암 치료 시 다른 PI3K 델타 억제제를 투여받은 환자에서 중증 감염, 중증 피부 이상반응(SCARs), 폐렴, 중증 설사/대장염, 간독성과 같은 심각하고 때로는 치명적인 면역 관련 이상반응이 발생하였다. 이 약은 혈액암 또는 고형암 치료에 허가되지 않았다. APDS 환자 대상 임상시험에서 이 약과 관련하여 중대한 면역 관련 이상반응은 보고되지 않았다. 이 약으로 치료를 시작하기 전 심각한 간독성 및 중증 피부 반응의 가능성에 대해 확인해야 하며, 치료 기간 중 환자의 상태를 면밀히 모니터링 해야 한다.
2) 예방 접종
이 약 치료 중에 생백신, 약독화 백신을 접종하는 경우 백신의 효과가 감소할 수 있다.
3) 운전 및 기계 작동에 미치는 영향
이 약이 운전 및 기계 사용 능력에 미치는 영향은 없거나 무시할 만하다.
6. 상호작용
1) 강력한 CYP3A4 억제제: 이 약은 CYP3A4의 기질로, 강력한 CYP3A4 억제제인 이트라코나졸과 병용 투여하면 이 약의 노출이 2배 이상 증가하므로, 이 약과 강력한 CYP3A4 억제제와는 병용 투여하지 않는다.
2) 강력한 및 중등도 CYP3A4 유도제: 이 약은 강력한 및 중등도 CYP3A4 유도제와 병용 시 이 약의 노출이 감소하여 효능이 감소할 수 있다. 따라서 이 약과 강력한 및 중등도 CYP3A4 유도제와는 병용 투여하지 않는다. 생리학 기반 약물 동태(PBPK) 모델을 활용한 시뮬레이션 결과, 리팜피신(강력한 CYP3A4 유도제) 및 에파비렌즈(중등도 CYP3A4 유도제)는 이 약의 AUC0-12hr를 각각 최대 78% 및 58% 감소시킬 수 있다.
3) BCRP, OATP1B1/3 기질: 이 약은 BCRP, OATP1B1, OATP1B3의 기질인 로수바스타틴과 병용 시 로수바스타틴의 전신 노출이 2배로 증가한다. 이 약과 BCRP, OATP1B1 또는 OATP1B3 기질의 약물과 병용 투여하지 않는다.
4) 중등도 CYP3A4 억제제: PBPK 모델 기반 시뮬레이션 결과, 에리스로마이신(중등도 CYP3A4 억제제)은 이 약의 AUC0-12hr를 60% 증가시킬 수 있다. 하지만 레니올리십 농도가 더 높아질 가능성도 배제할 수 없다. 이 약과 중등도 CYP3A4 억제제와 병용 투여 시, 이상반응이 증가할 수 있다. 따라서 이 약과 중등도 CYP3A4 억제제는 병용 투여하지 않는다. 만일 병용 투여가 불가피한 경우, 환자의 상태를 면밀히 모니터링하고, 이상반응 발생 여부에 대해 주의 깊게 관찰한다.
5) CYP2D6 및 P-gp 억제제: 퀴니딘(강력한 P-gp 및 CYP2D6 억제제)은 이 약의 전신 노출에 영향을 미치지 않는다. 이 약은 P-gp 및 CY2D6의 민감한 기질이 아니다.
6) 경구피임약: 레보노르게스트렐과 에티닐에스트라디올이 함유된 단상성 경구 피임약과 병용할 경우, 이 약은 에티닐에스트라디올의 AUCinf 및 Cmax을 각각 32%, 25% 증가시켰으나, 레보노르게스트렐의 Cmax 또는 AUCinf에는 영향을 미치지 않았다. 에티닐에스트라디올과 레보노르게스트렐이 함유된 복합 경구피임약의 효능은 이 약과의 병용으로 저해되지 않을 것으로 예상된다.
7) 제산제: 이 약의 용해도는 pH 의존적이고, pH가 높을수록 용해도는 감소한다. 그러나 APDS 환자에서 제산제(H2 수용체 길항제, 양성자 펌프 억제제) 병용은 이 약의 전신 노출에 임상적으로 유의한 영향을 미치지 않았다.
8) 기타: 이 약과 병용에 따른 카페인(CYP1A2 기질), 푸로세마이드(OAT1/3 기질), 메트포르민(MATE1, MATE2-K, OCT2 기질)의 전신 노출에 임상적으로 유의한 차이는 관찰되지 않았다.
7. 임부 및 수유부에 대한 투여
1) 임부
동물 실험 결과에 근거하여 이 약은 태아에게 유해하다. 임부에게 이 약 투여에 따른 주요 선천적 결함, 유산, 또는 기타 모체 및 태아에 대한 부작용 등 약물 관련 위험성을 평가한 자료는 없으나, 생식독성시험에서 임신 랫드 및 토끼에 기관형성 기간동안 이 약 경구투여 시 AUC 기준으로 MRHD의 2-6배 노출에 해당하는 용량에서 태아의 기형 등 배태자 독성이 발생하였다. 임부에게는 태아의 잠재적 위험성을 알려야 한다.
2) 수유부
이 약 또는 그 대사체가 모유 수유중인 영아나 모유로의 이행 또는 모유 생산에 미치는 영향에 대한 데이터는 없다.
비임상 약동학/독성학 자료에서 이 약은 모유로 이행된다. 모유 수유 중인 영아에게 이 약으로 인한 중대한 약물이상반응이 발생할 수 있으므로 이 약을 투여하는 동안 및 복용 중단 후 1주일 동안 모유 수유를 중단한다.
3) 가임 여성
임신 가능성이 있는 여성은 이 약을 복용하는 동안 효과적인 피임을 하여야 하며, 복용 중단 후 1주일까지 피임을 지속해야 한다.
8. 소아에 대한 투여
12세 미만의 소아 환자 및 체중 45kg 미만 환자에 대한 안전성 및 유효성은 확립되어 있지 않다.
9. 고령자에 대한 투여
이 약의 임상시험에서 65세 이상의 환자에는 투여되지 않았다.
10. 과량투여시의 처치
과량투여가 발생한 경우, 환자에게 약물이상반응의 징후나 증상이 있는지 모니터링한다. 이 약의 과량투여 시 환자의 활력징후 모니터링뿐만 아니라 임상적 상태 관찰을 포함한 적절한 대증치료를 실시해야 한다.
11. 보관 및 취급상의 주의사항
1) 어린이의 손이 닿지 않는 곳에 보관한다.
2) 이 약을 다른 용기에 바꾸어 넣는 것은 사고의 원인이 되거나 품질 유지 면에서 바람직하지 않으므로 원래의 용기에 넣어 보관한다.
보관 방법
약을 어떻게 보관하나요?
기밀용기, 실온(1~30℃) 보관
원료약품 및 분량 원문
총량 : 1정628밀리그램|성분명 : 레니올리십인산염|분량 : 85.26|단위 : 밀리그램|규격 : 별규|성분정보 : |비고 :
환자용 안내 원문
12. 전문가를 위한 정보
1) 약리기전
이 약은 PI3K-delta의 활성 결합 부위를 차단하여 PI3K-delta를 억제한다. 세포 비의존성 분리 효소 분석(cell-free isolated enzyme assays)에서 이 약은 PI3K-delta에 대해 PI3K-alpha보다 28배, PI3K-beta보다 43배, PI3K-gamma보다 257배 높은 선택성을 보였고, 보다 광범위한 kinase에도 높은 선택성을 보였다. 세포 기반 분석에서 이 약은 pAkt 경로 활성을 감소시키고 B 세포 및 T 세포의 증식과 활성화를 감소시켰다. p110-delta 촉매 소단위체를 암호화하는 유전자에서 기능 획득 변이 또는 p85-alpha 조절 소단위체를 암호화하는 유전자의 기능 상실 변이가 발생하면, PI3K-delta의 과활성화를 일으킨다. 이 약은 PIP3 생성 증가, 하위 mTOR/Akt 경로 과활성화, B 세포 및 T 세포의 조절 이상으로 이어지는 신호전달경로를 억제한다.
2) 약리작용
APDS 환자에서 이 약 1회 10mg, 30mg, 70mg을 1일 2회, 4주간 투여한 후 phosphorylated Akt(pAkt)-양성 B 세포의 비율을 평가하였다. 레니올리십의 혈장 농도가 높을수록 pAkt-양성 B 세포의 감소율이 높았으며, 고용량 군에서 pAkt- 양성 B 세포의 감소율이 약간 더 크고, 감소 효과가 더 오래 지속되었다. 이 약은 1일 2회, 1회 70mg 투여 시 정상상태에서 pAkt-양성 B 세포 평균 감소율이 약 78%까지 발생하는 것으로 예상된다.
3) 약동학적 정보
이 약을 10~400mg까지 단회 투여 및 1일 2회, 1회 20-140mg 범위까지 투여한 결과, 용량에 비례하여 전신노출(AUC 및 Cmax)이 증가하였다. 약 12시간 간격으로 1일 2회 투여 시 정상상태의 레니올리십은 약 1.5배(범위 1.0-2.2) 축적되었고, 유효 반감기(t1/2,acc)는 약 8시간이었다. 이 약의 정상상태는 치료 2-3일 후에 도달할 것으로 예상된다. 이 약의 약동학적 특성은 건강인과 APDS 환자 간에 유사하게 나타났다.
(1) 흡수
건강인을 대상으로 한 위약 대조, 단회 투여 및 반복 투여 시험에서 레니올리십의 Tmax(중앙값)는 약 1시간이었다. Tmax는 용량과 상관없으며 반복 투여 시에도 동일하였다. 음식이 이 약의 전신 노출에 임상적으로 유의한 영향을 일으킬 가능성이 거의 없다.
(2) 분포
레니올리십의 혈장 농도는 시간에 따라 이중지수적(bi-exponential)으로 감소하며, 이는 말초조직으로 분포 지연을 나타낸다. 겉보기 최종 소실 반감기(t1/2)는 약 10시간이었다. APDS 환자에서 레니올리십의 분포 용적에 대한 집단 추정치는 28.5 L이다. In-vitro 시험 결과에서 이 약의 혈장 단백결합은 94.5%이다.
(3) 대사
In-vitro 시험 결과, 이 약의 간대사는 CYP3A4가 95.4%로 주로 관여하고, CYP3A5 가 3.5%, CYP1A2 가 0.7%, CYP2D6가 0.4%로 미미하게 관여한다. 이 약의 제거 경로로서 BCRP에 의한 위장관 분비와 간 외 CYP1A1 대사를 배제할 수 없다.
(4) 배설
방사성 동위원소로 표지된 14C-레니올리십 70mg을 단회 경구투여 후 168시간까지 총 14C 방사능의 평균 회수율은 92.5%이었다(대변 67.0%, 뇨 25.5%). 뇨에서 회수된 주요 물질은 미변화체인 레니올리십(6.32%)이었다.
(5) 특수집단
소아 환자
소아(12-17세)와 성인(18세 이상) APDS 환자에서 이 약 70mg을 단회 경구투여 시 이 약의 전신 노출은 유사하였다. 소아 환자에서 Tmax는 1-5시간이며, 중앙값은 약 3시간이었다. 소아 환자와 성인 환자 간의 Tmax 중앙값의 차이는 두 군 간 PK 변동성과 농도-시간 프로파일을 비교하였을 때 임상적으로 관련이 없었다.
간장애 환자
간기능 장애 환자에서 이 약의 약동학 연구가 수행되지 않았다. 간장애 환자에서 이 약의 사용은 권장되지 않는다.
4) 임상시험 정보
APDS와 관련된 PI3K-delta 변이(PIK3CD 또는 PIK3R1 유전자 변이)가 확진된 12세 이상 소아 및 성인 환자를 대상으로 12주, 이중 눈가림, 무작위배정, 위약 대조 임상시험을 수행하였다(2201 시험). 베이스라인에서 환자의 인구학적 특성은 표 2와 같다.
표 2 APDS 환자의 인구학적 및 질병 특성(2201 임상시험)
인구학적/질병 특성
이 약
(N=21)
위약
(N=10)
인구학적 특성
연령 1, 평균(표준편차)
22.2 (10.00)
26.7 (13.43)
연령 범주
< 18, n (%)
8 (38)
4 (40)
(최소, 최대)
(12, 17)
(15, 17)
≥ 18, n (%)
13 (62)
6 (60)
(최소, 최대)
(18, 54)
(18, 48)
성별, n (%)
남성
11 (52)
4 (40)
여성
10 (48)
6 (60)
인종, n (%)
아시아인
1 (5)
1 (10)
흑인
1 (5)
1 (10)
코카시안
18 (86)
7 (70)
기타
1 (5)
1 (10)
민족성, n (%)
히스패닉 또는 라틴계
0
1 (10)
비-히스패닉 또는 비-라틴계
14 (67)
7 (70)
보고되지 않음
7 (33)
2 (20)
질병 특성
APDS 1 (PIK3CD 변이), n (%)
16 (76)
9 (90)
APDS 2 (PIK3R1 변이), n (%)
5 (24)
1 (10)
글루코코르티코이드 병용, n (%)
12 (57)
6 (60)
면역글로불린 G (IgG) 병용, n (%)
14 (67)
7 (70)
이전 라파마이신/시롤리무스 사용경험, n (%)
4 (19)
3(30)
1 환자의 연령은 임상시험 4일 전부터 이 약 최초 투여 기준으로 측정됨.
환자들은 CT 또는 MRI에서 Cheson methodology에 따라 선택된 지표인 림프절 병변에 대해 림프절 및/또는 림프절 외 림프증식을 나타내었고, APDS와 관련된 임상적 소견과 증상(예: 반복적인 귀-코-폐 감염 이력, 장기 기능 부전)을 보였다. 면역억제제 또는 PI3K-delta 선택적 또는 비 선택적 억제제는 베이스라인 전 6주 이내(Day -1 및 시험약 초회 투여 전 방문) 및 임상시험 전체기간동안 사용을 금지하였다. B 세포 표적치료제(예: 리툭시맙)는 임상시험 전체기간동안 사용을 금지하였다. 베이스라인 전 6개월 이내 및 B 세포 표적치료제(예: 리툭시맙)를 사용한 이력이 있는 환자는 임상시험에서 제외하였다. 단, 혈중 절대 B 림프구 수가 정상인 경우는 포함하였다.
31명의 환자가 이 약군(21명)과 위약군(10명)으로 2:1 무작위 배정되었고, 12주 동안 이 약 70mg 또는 위약을 1일 2회 투여받았다. 일차 유효성 평가 변수는 공동 변수로서 림프증식 개선과 면역표현형의 정상화이었다. 림프증식 개선은 림프절 종대 병변의 Log10 변환된 직경 곱의 합(log10-transformed sum of product of diameters)에 대해 베이스라인 대비 변화로 측정하였다. 면역표현형의 정상화는 총 B 세포에 대한 순수 B 세포(naïve B cell)의 백분율에 대해 베이스라인 대비 변화로 측정하였다. 두 일차 유효성 평가 변수 모두 통계적으로 유의한 결과를 보였다(표3).
표 3 위약대조 임상시험 12주 차(85일)에서 일차 유효성 평가 변수 결과
이 약
(N=21)
위약
(N=10)
지표 병변의 Log10-변환된 SPD (베이스라인에서 0인 환자 제외)a
nb
18
8
베이스라인 평균(SD)
3.03 (0.42)
3.05 (0.39)
베이스라인 대비 변화량, LS mean(SE)
-0.27 (0.04)
-0.02 (0.05)
위약군과의 차이 (95% CI)
-0.25
(-0.38, -0.12)
p-value
0.0006
총 B 세포 대비 순수 B 세포의 비율 (베이스라인에서 순수 B 세포<48% 환자)
nd
8
5
베이스라인 e 평균(SD)
27.16 (13.16)
30.51 (7.97)
베이스라인 대비 변화량, LS mean(SE)
37.39 (5.34)
0.09 (6.66)
위약군과의 차이 (95% CI)
37.30
(24.06, 50.54)
p-value
0.0002
* Cl=신뢰구간; SD=표준편차; SE=표준오차; SPD=sum of product of diameters (병변 직경 곱의 합); LS Mean=최소 제곱 평균
Note: 베이스라인 대비 변화량의 LS mean, 이 약군과 위약군의 베이스라인 대비 변화량의 LS mean 간 차이, p-value는 공분산 분석모델을 이용해 분석하였다. 베이스라인에서의 글루코코르티코이드 사용 및 면역글로불린 대체요법, 베이스라인 측정치를 공변량으로 포함하였다.
a Cheson 기준에 따라 CT/MRI에서 식별된 가장 큰 림프절(최대 6개)의 log10-변환된 SPD를 지표 병변의 크기 변화 측정에 사용하였다.
b 임상시험계획서 일탈로 인해 각 치료군에서 2명이 분석에서 제외되었다. 추가적으로 이 약군에서 1명은 베이스라인에서 식별된 지표 병변이 완전히 해소되어 분석에서 제외되었다.
c 유세포 분석(flow cytometry)에서 순수 B세포를 구별하는데 사용된 세포 표면 마커는 CD19+, CD27-, CD10-이다.
d 임상시험계획서 일탈(각 치료군에서 2명), 베이스라인 순수 B세포 비율 ≥ 48%(이 약군 5명, 위약군 3명), 85일 차 결측치(이 약군 5명), 베이스라인 결측치(이 약군 1명)로 인해 총 18명(이 약군 13명, 위약군 5명)을 분석에서 제외하였다.
e 베이스라인은 베이스라인 값과 Day 1 값의 산술평균으로 정의하며, 만약 한 개 값만 존재한다면 그 값을 사용하였다.
그림 1. 연령군별 일차 유효성 평가 변수 분석 결과
5) 독성시험 정보
(1) 유전독성 및 발암성
박테리아 복귀돌연변이(Ames) 시험, 사람 림프구 체외 염색체이상 시험, TK6 세포와 랫드 소핵시험에서 유전독성은 관찰되지 않았다.
형질전환 마우스(CB6F1-Tg-rasH2)를 이용한 6개월 발암성 시험에서 이 약을 최대 80mg/kg/day까지 투여한 결과, 음성을 나타냈으나 이 약의 발암성 여부는 명확하게 확립되지 않았다.
(2) 생식발생독성
수태능시험에서 수컷 랫드에 90mg/kg/day (AUC 기준으로 MRHD의 약 2배)을 경구투여했을 때, 고환에서 둥근 정자세포와 정모세포의 감소가 관찰되었다. 암컷 랫드에서는 90mg/kg/day (AUC 기준으로 MRHD의 약 4배)을 경구 투여했을 때 생식능력에 영향을 미치지 않았다. 또한, 90mg/kg/day 용량에서 수컷 및 암컷 모두 생식능력 및 생식지표 수치 이상은 관찰되지 않았다.
기관형성기인 임신 6일~17일 사이의 임신 랫드에게 10, 30, 120mg/kg/day을 투여했을 때, 120mg/kg/day (AUC 기준으로 MRHD의 약 6배)에서 모체 체중증가량이 감소되었고, 태자에서 체중 감소, 내장 및 골격 변형, 외부, 내장 및 골격의 기형(안구 돌출, 소안구증, 무안구증, 및 안와 크기 감소)이 관찰되었다. 30 mg/kg/day(AUC 기준으로 MRHD의 약 2배)에서는 발생독성이 관찰되지 않았다.
기관형성기인 임신 7일~20일 사이의 임신 토끼에게 10, 30, 100mg/kg/day을 투여했을 때, 100mg/kg/day (AUC 기준으로 MRHD의 약 2배)에서, 모체 체중 증가량이 감소되었고, 태자에서 골격 변형, 내장 및 골격 기형(소안구증 및 안와 크기 감소)이 관찰되었다.
랫드의 출생 전후 발생 독성시험에서, 모체에 90mg/kg/day 을 투여했을 때, 출생 후 21일 동안 생존한 출생자의 비율이 약간 감소하였고, 이유 전 출생자의 체중이 감소하였다.
이 약은 수유 중인 랫드의 모유에서 검출되었으며, 용량에 비례하여 증가하였다.
(3) 발육기 독성
발육기 랫드를 대상으로 생후 7일(사람 신생아에 해당)부터 생후 77일(사람 성인에 해당)까지 발육기 독성시험을 수행하였다. 90mg/kg/day(AUC 기준으로 MRHD의 약 2~4배)에서 사망이 관찰되었고 주로 이유 전(생후 9~15일)에 발생하였다. 30mg/kg/day(AUC 기준으로 MRHD의 0.5배~동등 수준) 이상에서 사춘기 시작 시기의 변화(수컷에서 지연과 암컷에서 가속)가 관찰되었다. AUC 기준으로 MRHD의 약 0.2배 노출에서는 영향이 없었다. 끝.
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- 출처
- 식품의약품안전처 품목허가정보
- 원문 갱신
- 미제공
- 데이터 가져온 날
- 2026-09-07
- 허가일
- 2026-07-10
- 성상
- 한 쪽면에는 “70”, 다른 쪽 면에는 “LNB”가 각인된 노란색의 양면이 볼록한 타원형 필름코팅정
- 포장단위
- 60정/병
- 사용기간
- 제조일로부터 48 개월
- ATC 코드
- L03AX22
- 품목기준코드
- 202602006
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