성분
포르모테롤푸마르산염수화물(미분화)아래 원료약품 및 분량에서 함량 확인
베클로메타손디프로피오네이트(미분화)아래 원료약품 및 분량에서 함량 확인
글리코피로니움브롬화물(미분화)아래 원료약품 및 분량에서 함량 확인
표시된 함량은 원문 수록값이며, 1회 복용량을 뜻하지 않습니다.
효능·효과
어떤 증상에 사용하는 약인가요?
성인에서 지속성 베타2-효능약과 흡입용 코르티코스테로이드 병용요법 또는 지속성 베타2-효능약과 지속성 무스카린 수용체 길항제 병용요법으로 적절히 조절되지 않는 중증의 만성폐쇄성폐질환(COPD)의 유지요법 (증상 조절 및 악화 감소)
복용법·사용법
연령, 1회 용량과 사용 간격을 확인하세요
이 약은 경구 흡입용으로만 사용하여야 한다.
○ 성인 :
1회 2번을 1일 2회 경구 흡입한다.
1일 최대 흡입횟수는 1회 2번, 1일 2회이다.
○ 소아
18세 미만의 소아환자에 대한 이 약의 안전성 및 유효성은 확립되지 않았다.
○ 고령자
고령자에서 투여량을 조절할 필요가 없다.
○ 신장애 환자
경도에서 중등도의 신장애 환자에게 권장 용량으로 사용할 수 있다. 그러나, 중증 신장애 환자 또는 특히 유의한 체중 감소가 있는 경우의 투석을 요하는 말기 신장병 환자에게는 신중히 투여해야 한다(잠재적인 위험보다 이득이 큰 경우에만 투여).
○ 간장애 환자
간장애환자에서 이 약의 사용에 대한 자료는 없다. 이러한 환자에게 주의하여 사용해야 한다. 중증의 간장애 환자에게 투약할 경우에는 약물의 노출이 증가될 수 있으므로 주의하여 사용해야 한다.
복용 전 주의사항
질환·연령·임신 등 내 상황과 함께 확인하세요
1. 다음 환자에는 투여하지 말 것
1) 이 약의 성분에 대하여 과민증의 기왕력이 있는 환자
2) 이 약은 유당을 함유하고 있으므로, 갈락토오스 불내성(galactose intolerance), Lapp 유당 분해효소 결핍(Lapp lactase deficiency) 또는 포도당-갈락토오스 흡수 장애(glucose-galactose malabsorption) 등의 유전적인 문제가 있는 환자에게는 투여하면 안 된다.
2. 다음 환자에는 신중히 투여할 것
1) 이전의 전신 스테로이드 요법으로부터 부신기능이 손상된 것으로 생각되는 환자
2) 혈관 부종(호흡 곤란, 연하 곤란, 혀 종창, 입술 종창, 얼굴 종창을 포함), 두드러기 또는 피부 발진의 알레르기 반응 징후가 나타나면 치료를 즉시 중단하고 대체 요법을 시행해야 한다.
3) 심혈관계 질환 환자 : 3도 방실 차단, 부정 빈맥(심방세동을 포함한 빠르거나 불규칙적인 심장 박동)과 같은 심부정맥, 특발성 대동맥판 하부 협착, 폐쇄 비대 심근병, 중증 심장질환(특히 급성 심근 경색, 허혈성 심장 질환, 울혈성 심부전), 폐쇄성 혈관 질환(특히 동맥 경화증), 동맥 고혈압, 동맥류 등 심혈관계 질환의 병력이 있는 환자
4) QTc 간격이 연장된 환자 : 포르모테롤 성분이 QTc 간격 연장을 일으킬 수 있다. 선천적인 QTc 간격 연장 병력이 있거나 약물로 인해 QTc 간격 연장(QTc>0.45초(남자), QTc>0.47초(여자))을 경험하였거나 의심 이력이 있는 환자
5) 갑상선중독증 환자
6) 당뇨병 및 그 병력이 있는 환자 : 포르모테롤 성분이 혈당 증가를 유발할 수 있으므로, 당뇨병 환자에서는 혈당을 모니터링해야 한다.
7) 크롬 친화 세포종 환자
8) 치료되지 않은 저칼륨 혈증 환자 : 베타-2 작용제를 투여 시 심각한 저칼륨 혈증이 나타날 수 있고 심혈관의 부작용을 일으킬 가능성이 있다. 이러한 작용은 저산소증 또는 잔틴 유도체, 스테로이드, 이뇨제와 같이 저칼륨혈증을 유발할 수 있는 다른 의약품과 병용 투여에 의해서 악화될 수 있다. 기관지 확장제를 사용하는 경우에도 주의해야 하며 이러한 환자에서는 혈중 칼륨 농도를 모니터링해야 한다.
9) 폐렴 환자 : 흡입용 코르티코스테로이드투여 시 입원을 필요로 하는 폐렴을 포함한 폐렴의 발생률 증가가 관찰되었다. 스테로이드 투여용량이 증가함에 따라 폐렴 발생 위험이 증가할 수 있다는 일부 근거가 있으나, 모든 연구에서 일관되게 입증된 것은 아니다. 코르티코스테로이드 흡입제제 간 폐렴 발생 위험도의 차이가 있다는 명확한 임상 근거는 없다. 그러나 이러한 감염의 임상적 특징이 COPD 악화 증상과 유사할 수 있으므로, 폐렴 발생 가능성에 대해 주의해야 한다.
10) 폐결핵 환자 : 코르티코스테로이드를 함유하는 다른 흡입제와 마찬가지로, 활동성 또는 잠복성 폐결핵 환자, 진균성 또는 바이러스성 기도 감염 환자에는 이 약을 신중하게 투여한다.
11) 좁은 우각 녹내장, 전립선 과형성(전립선 비대증), 소변 정체 환자 : 글리코피로니움은 좁은 우각 녹내장, 전립선 과형성(전립선 비대증), 소변 정체 환자에 주의하여 사용해야 한다. 글리코피로니움의 항콜린 작용으로 인해 다른 항콜린성 제제와 장기간 함께 투여하는 것은 권장되지 않는다. 급성 좁은 우각 녹내장의 징후나 증상이 나타나는 즉시 치료를 중단하고 의사와 상담한다.
3. 이상반응
1) COPD 환자에서 4주간 이 약 투여 시 관찰된 이상반응은 총 4건이었다. 전형적인 항콜린제 효과인 입 건조(구강 건조)가 2건(0.6%) 보고되었으며, 기침(0.3%)과 진균성 구강 감염(0.3%)이 각각 1건 보고되었다. 이상반응으로 인해 이 약 투여를 중단한 환자는 없었다.
2) 임상시험 및 국외 시판 후 조사를 통해 확인된 베클로메타손디프로피오네이트/포르모테롤/글리코피로니움 관련 이상반응은 아래와 같으며, 신체기관별 발현빈도에 따라 구분하여 나열하였다.
* 매우 흔하게(≥1/10), 흔하게(≥1/100, <1/10), 흔하지 않게(≥1/1,000, <1/100), 드물게(≥ 1/10,000, <1/1,000), 매우 드물게(≤1/10,000)
① 감염 : 흔하게 폐렴(COPD 환자에서), 인두염, 구강 칸디다증, 요로감염, 비인두염, 흔하지 않게 인플루엔자, 진균성 구강 감염, 구강 인두 칸디다증, 식도 칸디다증, 진균성 (구강)인두염, 부비동염, 비염, 위장염, 외음질 칸디다증, 드물게 진균성 하기도 감염
② 혈액 및 림프계 : 흔하지 않게 과립 백혈구 감소증, 매우 드물게 혈소판 감소증
③ 면역계 : 흔하지 않게 알레르기성 피부염, 드물게 홍반, 입술 부종, 얼굴 부종, 눈 부종, 인두 부종을 포함한 과민 반응
④ 내분비계 : 매우 드물게 부신 억제
⑤ 대사 및 영양 장애 : 흔하지 않게 저칼륨 혈증, 고혈당증, 드물게 식욕 감소
⑥ 정신신경계 : 흔하게 두통, 흔하지 않게 안절부절, 진전(떨림), 어지러움, 미각 이상, 감각 저하, 빈도 불명하게 정신 운동 활동 과다, 수면 장애, 불안, 우울증, 공격성, 행동 변화(주로 어린이(소아)에서), 드물게 불면, 과다 수면
⑦ 귀, 눈 : 흔하지 않게 귀인두관염, 빈도 불명하게 시야 흐림, 매우 드물게 녹내장, 백내장
⑧ 심혈관계 : 흔하지 않게 심방세동, 심전도 QT 연장, 빈맥, 부정 빈맥, 두근거림, 충혈, 홍조, 고혈압, 드물게 (안정형 또는 불안정) 협심증, (심실 또는 심실 위) 기외수축, 결절성 리듬, 동성서맥, 혈액 유출
⑨ 호흡기계 : 흔하게 발성 장애, 흔하지 않게 천식 발작, 기침, 습성 기침, 인후 자극, 비출혈, 인두 홍반, 드물게 역설적 기관지 연축, 천식 악화, 구인두 통증, 인두 염증, 인후 건조, 매우 드물게 호흡 곤란
⑩ 소화기계 : 흔하지 않게 설사, 입 건조, 연하 곤란, 구역, 소화 불량, 입술 작열감, 충치, 아프타성 구내염
⑪ 피부 및 피하조직 : 흔하지 않게 발진, 두드러기, 소양증(가려움증), 다한증, 드물게 혈관 부종
⑫ 근골격계 : 흔하지 않게 근육 연축(근육 경련), 근육통, 사지 통증, 근골격성 흉부 통증, 매우 드물게 성장 지연
⑬ 신장 및 요로계 : 드물게 배뇨 곤란, 소변 정체, 신장염
⑭ 생식기 장애 및 투여부위 : 흔하지 않게 피로, 드물게 무력증, 매우 드물게 말초 부종
⑮ 그 외 : 흔하지 않게 C-반응 단백질(CRP) 증가, 혈소판 수 증가, 유리 지방산 증가, 혈액 인슐린 증가, 혈액 케톤체 증가, 코르티솔 감소, 드물게 혈압 증가, 혈압 감소, 매우 드물게 골밀도 감소
3) 베클로메타손디프로피오네이트와 관련된 전형적인 이상반응은 다음과 같다. : 폐렴, 진균성 구강 감염, 진균성 하기도 감염, 발성 장애, 인후 자극, 고혈당증, 정신 장애, 코르티솔 감소, 시야 흐림
4) 포르모테롤과 관련된 전형적인 이상반응은 다음과 같다. : 저칼륨 혈증, 고혈당증, 진전(떨림), 두근거림, 근육 연축(근육 경련), 심전도 QT 연장, 혈압 증가, 혈압 감소, 심방세동, 빈맥, 부정 빈맥, (안정형 또는 불안정) 협심증, 심실성 기외수축, 결절성 리듬
5) 글리코피로니움과 관련된 전형적인 이상반응은 다음과 같다. : 녹내장, 심방세동, 빈맥, 두근거림, 입 건조, 충치, 배뇨 곤란, 소변 정체, 요로 감염
4. 일반적 주의
1) 치료를 갑자기 중단해서는 안되며 환자가 치료 효과가 없다고 생각되면 의사와 상담해야 한다.
2) 이 약을 기관지 경련의 급성 발작 치료 또는 급성 질환 악화의 치료에 사용하지 않는다.
3) 중증의 신 기능 장애 및 간 장애 환자 : 중증의 신 기능 장애 및 간 장애 환자의 경우, 이 약은 치료상의 유익성이 위험성을 상회한다고 판단될 경우에만 투여한다. 이러한 환자들의 경우 잠재적 이상반응을 모니터링해야 한다.
4) 다른 흡입제와 마찬가지로 이 약 투여 후 천명과 숨참(숨차는 증상)이 즉각적으로 증가하는 역설적 기관지 연축이 발생할 수 있다. 이러한 경우 속효성 기관지 확장제(긴급 완화제)로 즉시 치료해야 한다. 또한 치료를 즉시 중단하고, 환자를 평가한 뒤 필요시 대체요법을 실행해야 한다.
5) 다른 흡입용 코르티코스테로이드와 마찬가지로 장기간 고용량으로 투여되는 경우 전신작용이 나타날 수 있으나, 이러한 전신작용은 경구용 코르티코스테로이드에서 나타나는 경우보다 훨씬 드물다. 발생 가능한 전신작용에는 쿠싱 증후군, 쿠싱양 외모, 부신 억제, 성장 지연, 골밀도 감소가 있으며, 더 드물게는 정신 운동 활동 과다, 수면 장애, 불안, 우울증 또는 공격성(특히 어린이(소아)에서) 등 다양한 정신적 또는 행동적 영향이 포함될 수 있다. 그러므로 정기적인 점검이 필요하다.
6) 구강 인두 칸디다 감염 위험을 줄이기 위해, 처방된 용량을 흡입한 후 물을 삼키지 않고 입을 헹구거나 가글을 하거나 칫솔질을 해야 한다.
7) 전신 및 국소 코르티코스테로이드 사용 시 시각 장애가 나타날 수 있다. 만약, 시야 흐림 또는 다른 시각 장애 증상이 나타나는 경우, 전신 및 국소 코르티코스테로이드 사용 후에 나타날 수 있는 백내장, 녹내장 또는 중심 장액성 맥락 망막 병증(central serous chorioretinopathy, CSCR)과 같은 희귀질환에 의한 것일 수 있으므로 안과전문의와 상의해야 한다.
8) 할로겐 마취제로 마취가 필요한 경우, 심부정맥 발생 위험이 있으므로 마취 시작 전 적어도 12시간 동안은 이 약을 투여하지 않는다.
9) 특히, 이 약 투여 중에 수두 또는 홍역에 감염되면 치명적인 경과에 이를 수 있으므로 다음의 주의가 필요하다.
① 이 약 투여 전에 수두 또는 홍역의 병력과 예방접종의 유무를 확인한다.
② 수두 또는 홍역의 병력이 없는 환자에 대해서는 수두 또는 홍역에의 감염을 최대한 방지하여 충분한 배려와 관찰을 한다. 감염이 의심스러운 경우와 감염된 경우에는 즉시 진찰을 받아 지도하고 적절한 처치를 한다.
③ 수두 또는 홍역의 병력과 예방접종을 받은 적이 있는 환자에서도 이 약 투여 중에 수두 또는 홍역이 나타날 가능성이 있으므로 유의한다.
5. 상호작용
1) 흡입 포르모테롤을 투여 중인 환자의 경우는 비심장선택적 베타 차단제(점안제 포함) 사용을 피해야 한다. 부득이한 이유로 베타 차단제를 투여하였을 경우, 포르모테롤의 효과가 감소하거나 소실될 수 있다.
2) 다른 베타 아드레날린성 의약품과의 병용투여는 잠재적으로 상가작용을 일으킬 수 있다. 따라서 다른 베타 아드레날린성 의약품을 포르모테롤과 병용할 시에는 주의가 필요하다.
3) 항부정맥제(퀴니딘, 디소피라미드, 프로카인아미드), 항히스타민제, 모노아민산화효소(MAO) 억제제, 삼환계 항우울제 및 페노티아진계 약물과의 병용투여는 QTc 간격을 연장시키고 심실성 부정맥의 위험을 증가시킬 수 있다.
4) L-도파, L-티록신, 옥시토신 및 알코올은 베타2 교감신경 흥분제에 대한 심장 내성을 저하시킬 수 있다.
5) 푸라졸리돈 및 프로카바진과 같이 유사한 특성을 가진 의약품을 포함한 모노아민산화효소(MAO) 억제제와의 병용투여는 고혈압 반응을 유발할 수 있다.
6) 할로겐화 탄화수소계열의 전신마취제를 병용투여받는 환자에서는 부정맥 발생 위험이 증가할 수 있다.
7) 잔틴 유도체, 스테로이드 또는 이뇨제와의 병용투여 시 베타2 작용제의 잠재적인 저칼륨 혈증 효과를 증가시킬 수 있다. 저칼륨혈증은 디기탈리스 배당체 투여 환자에서 부정맥 발생 소인을 증가시킬 수 있다.
8) 다른 항콜린성 의약품과의 장기간 병용투여에 대한 연구가 이루어지지 않았으므로 장기간 병용투여를 피해야 한다.
6. 임부, 수유부에의 투여
1) 임신부에게 이 약을 사용한 임상시험 자료는 없다. 그러나 동물실험 결과, 고용량으로 전신에 노출되었을 때 생식독성이 관찰되었다. 포르모테롤과 같은 베타2 교감신경 흥분제는 자궁 수축 작용 억제 효과가 있으므로, 이를 예방하기 위해 임신 및 분만 중에는 이 약 사용을 피하는 것이 바람직하다. 이 약은 임신부에게 치료상의 유익성이 위험성을 상회한다고 판단될 경우에만 투여한다.
2) 이 약은 수유부에 대한 임상자료는 없다. 글루코코르티코이드는 모유로 분비되는 것으로 알려져 있으며, 베클로메타손디프로피오네이트와 그 대사산물 또한 모유로 분비될 것으로 추정된다. 포르모테롤과 글리코피로니움(및 그 대사산물)이 사람의 모유로 분비되는지는 알려져 있지 않으나, 수유 중인 동물의 젖에서는 검출된 바 있다. 글리코피로니움과 같은 항콜린제는 수유를 억제할 수 있다. 이 약은 수유부에게 치료상의 유익성이 위험성을 상회한다고 판단될 경우에만 투여한다.
3) 수태능 : 이 약이 사람의 수태능에 미치는 영향에 대한 자료는 없다. 동물 실험에서는 수태능의 약화가 나타났다.
7. 소아에 대한 투여
18세 미만의 소아에서 이 약의 안전성 및 유효성은 확립되어 있지 않다. 이 약의 소아에 대한 투여는 권장되지 않는다.
8. 과량 투여시의 처치
1) 이 약을 과량 투여할 경우, 다른 베타2 작용제 또는 항콜린제 그리고 잘 알려진 흡입형 코르티코스테로이드 효과를 포함하여 개별 약물 성분의 약리작용으로 인한 징후 및 증상이 나타날 수 있다.
2) 과량 투여가 발생한 경우, 증상에 따라 적절한 모니터링 하에 대증적으로 치료해야 한다.
9. 적용상의 주의
1) 환자는 포장을 개봉한 날짜를 상자의 라벨에 기록해야 한다.
2) 용량 카운터 창에 "120"이 표시되어 있어야 한다. 표시된 숫자가 "120"보다 작을 경우, 환자는 흡입기를 새 제품으로 교환해야 한다.
3) 흡입기 사용 방법
① 흡입기를 똑바로 세운 상태로 들고 남아 있는 용량을 확인한 후(“1”에서 “120” 사이의 숫자가 표시되면 용량이 남아 있음을 의미함), 덮개를 완전히 열어야 한다.
② 천천히 그리고 편안하게 최대한 깊게 숨을 내쉰다.
③ 공기 통풍구를 막거나 통풍구로 숨을 들이쉬지 않도록 주의하면서 입술로 흡입구를 감싼다.
④ 입으로 힘차고 깊게 숨을 들이쉰다. 이때 용량을 흡입하면 맛을 느끼거나, 딸깍 소리를 듣거나, 미세한 진동을 느낄 수 있다.
⑤ 흡입기를 입에서 떼어낸 후, 편안한 범위 내에서 가능한 오래(5~10초간) 숨을 참았다가 천천히 숨을 내쉰다. 이때 흡입기 안으로 숨을 내쉬어서는 안 된다.
⑥ 흡입기를 다시 똑바로 세운 상태로 들고, 덮개를 완전히 닫은 후 용량 카운터의 숫자가 하나 줄었는지 확인한다.
⑦ 추가로 한 번 더 흡입해야 하는 경우, ①-⑥번의 과정을 반복한다.
4) 흡입기를 통해 숨을 들이쉬지 않은 경우, 덮개를 닫아도 제품 표면의 창에 표시된 흡입 횟수는 감소하지 않으며, 필요한 경우에만 흡입기의 덮개를 열도록 한다.
흡입기를 열었지만 흡입하지 않고 덮개를 닫은 경우, 해당 용량은 흡입기 내 분말 저장소로 되돌아가며, 이후 용량을 안전하게 흡입할 수 있다.
5) 흡입기를 사용한 후 이를 닦는다. 또는 물로 입을 가글하거나 헹군 뒤 삼키지 않는다.
6) 일반적으로 흡입기를 정기적으로 청소할 필요는 없지만, 필요시 사용 후 흡입기를 마른 천이나 티슈로 닦을 수 있다. 단, 물이나 기타 액체로 세척해서는 안 된다.
10. 보관 및 취급상의 주의
1) 어린이의 손이 닿지 않는 곳에 보관한다.
2) 25°C 이하에서 보관한다.
3) 습기로부터 보호하기 위해 원래 포장 상태로 보관하고, 사용 직전에 개봉한다.
4) 포장을 개봉한 후에는 6주 이내에 사용해야 하며, 건조한 곳에 보관해야 한다.
보관 방법
약을 어떻게 보관하나요?
기밀용기, 25℃ 이하보관
원료약품 및 분량 원문
총량 : 1회 흡입량(10mg) 중|성분명 : 베클로메타손디프로피오네이트(미분화)|분량 : 100|단위 : 마이크로그램|규격 : 별규|성분정보 : |비고 : 무수물, 전달용량: 87.6 µg, d(v, 0.1) : ≥ 0.3µm, d(v, 0.5) : ≤ 2.0µm, d(v, 0.9) : ≤ 5.0µm;총량 : 1회 흡입량(10mg) 중|성분명 : 포르모테롤푸마르산염수화물(미분화)|분량 : 6|단위 : 마이크로그램|규격 : 별규|성분정보 : |비고 : 이수화물, 전달용량: 5.3μg, d(v, 0.1):≥0.3µm, d(v, 0.5):≤ 3.0µm, d(v, 0.9):≤ 5.0µm;총량 : 1회 흡입량(10mg) 중|성분명 : 글리코피로니움브롬화물(미분화)|분량 : 12.5|단위 : 마이크로그램|규격 : 별규|성분정보 : |비고 : 전달용량: 11.0 µg (글리코피로니움으로서 8.8 µg) d(v,0.1):≥ 0.2µm, d(v,0.5):≤ 4.0µm, d(v,0.9):≤ 7.0µm
환자용 안내 원문
11. 전문가를 위한 정보
1) 약리작용
이 약은 베클로메타손디프로피오네이트, 포르모테롤, 글리코피로니움(BDP/FF/G)을 함유한 건조 분말 흡입제로 초미세 에어로졸을 형성하여 세 가지 활성 성분의 동시 침착(co-deposition)을 일으킨다.
① 베클로메타손디프로피오네이트
베클로메타손디프로피오네이트는 약한 글루코코르티코이드 수용체 결합 친화도를 가지는 전구 약물로 에스테라아제 효소에 의해 활성 대사체인 베클로메타손-17-모노프로피오네이트(B17MP)로 대사된다. 권장 용량으로 흡입하여 투여된 베클로메타손디프로피오네이트는 폐에서 글루코코르티코이드 항염 작용을 나타낸다. 글루코코르티코이드는 COPD와 같은 기도의 만성 염증성 질환에서 염증 억제제에 널리 사용된다. 이 성분은 세포질에서 글루코코르티코이드 수용체에 결합함으로써 항 염증 단백질을 암호화하여 유전자의 전사를 증가시킨다.
② 포르모테롤
포르모테롤은 가역적인 기도 폐쇄환자의 기관지 평활근의 이완을 만드는 선택적 베타2-아드레날린 작용제이다. 기관지 확장효과는 흡입 후 1~3분 이내에 빠르게 나타나며, 1회 복용 후 12시간의 지속시간을 갖는다.
③글리코피로니움
글리코피로니움은 기관지 확장제 치료를 위해 흡입에 사용되는 지속성 무스카린 수용체 길항제(항콜린성)이다. 글리코피로니움은 기도 평활근 세포에서 아세틸콜린의 기관지 수축 작용을 차단함으로써 기도를 확장시킨다. 글리코피로니움 브롬화물은 입증된 인간 M2수용체에 비해 인간 M3 수용체에 대해 4배 이상의 선택성을 갖는 고친화성 무스카린 수용체 길항제이다.
2) 약동학적 정보
① 베클로메타손디프로피오네이트
흡수, 분포, 대사 : 흡입된 베클로메타손디프로피오네이트는 폐를 통해 신속하게 흡수된다. 흡수되기 전에 대부분의 조직에 존재하는 에스테라아제 효소에 의해 그 활성대사체인 B17MP로 전환된다. 활성대사체의 전신이용률은 폐(36%) 및 경구로 삼킨 용량의 위장관 흡수에 의해 증가한다. 그러나 경구로 삼킨 베클로메타손디프로피오네이트의 생체이용률은 무시할 수 있는 수준이지만, 전신순환으로 들어가기 전 대사되어 활성대사체로서 흡수되는 B17MP는 투여 용량의 41%를 차지한다. 흡입 용량이 증가함에 따라 전신 노출은 거의 선형적으로 증가한다. 그 대사되지 않은 베클로메타손디프로피오네이트와 활성대사체인 B17MP의 절대 생체 이용률은 각각 2%, 62%이다. 정맥투여 후의 베클로메타손디프로피오네이트와 그 활성대사체는 높은 혈장 청소율을 보였고(각각 150, 120L/h), 정상상태에서 베클로메타손디프로피오네이트의 분포용적은 20L로 작았으며, 그 활성 대사체는 424L로 큰 분포용적을 보였다. 혈장 단백질 결합률은 중간정도로 높았다.
배설 : 베클로메타손디프로피오네이트는 주로 극성 대사체가 분변으로 배설되는 경로를 따른다. 베클로메타손디프로피오네이트와 그 대사체의 신장 배설은 무시할 만한 수준이다. 베클로메타손디프로피오네이트와 B17MP의 반감기는 각각 0.5h, 2.7h이다.
간 장애 환자: 간 장애 환자에서의 이 약에 사용에 대한 자료는 없다. 그러나 베클로메타손디프로피오네이트는 장관액, 혈청, 폐 및 간에 존재하는 에스테라아제 효소에 의해 빠르게 분해되어 더 극성이 높은 베클로메타손-21-모노프로피오네이트(B21MP), B17MP 및 베클로메타손으로 전환되므로 간 장애는 베클로메타손디프로피오네이트의 약물동력학 및 안전성 프로파일에 영향을 미치지 않을 것으로 보인다.
② 포르모테롤
흡수, 분포 : 흡입 후 포르모테롤은 폐와 위장관을 통해 흡수되며, 정량분무흡입기로 흡입되는 양은 60%〜90%이다. 경구로 삼킨 양의 최소 65%는 위장관을 통해 흡수된다. 경구 투여 후, 전환되지 않은 약물의 최고 혈중 농도는 투여 후 0.5〜1시간 사이에 나타난다. 혈장 단백질 결합률은 61%〜64%이고 34%는 알부민과 결합한다. 치료용량으로 투여할 경우 결합이 포화되지는 않는다. 경구 투여 후, 반감기는 2〜3시간이다. 포르모테롤의 흡수는 포르모테롤푸마르산염을 12 μg〜96 μg으로 증량하는 경우 선형적으로 증가하였다.
대사 : 포르모테롤은 광범위하게 대사되며, 대부분 페놀성 수산기에 직접 결합한다. 글루쿠로니드산 결합체는 불활성화 된다. 두 번째로 많이 일어나는 경로는 O-탈메틸화 후 페놀성 2’-수산기에 결합되는 것이다. 포르모테롤의 O-탈메틸화에는 CYP450 동종효소인 CYP2D6, CYP2C19 및 CYP2C9가 관여한다. 간에서 주로 대사한다. 포르모테롤은 치료 농도에서 CYP450 효소를 억제하지 않는다.
배설 : 건조분말흡입제 단회투여 후, 포르모테롤의 누적 배뇨는 12 – 96 μg 투여량 범위내에서 선형으로 증가한다. 평균적으로 미변환체로의 배설은 8%이고, 포르모테롤로의 배설은 25%였다. 건강한 피험자 12명에게 120 μg을 흡입기로 단회 투여한 후 측정한 혈장 농도를 기반으로 하여 측정한 평균 반감기는 10시간이었다. (R,R)- 및 (S,S)- 거울상 이성질체는 뇨 중으로 배출된 미변화제 약물의 각각 40%와 60%로 발견되었다. 두 거울상 이성질체의 상대적인 비율은 시험 용량 범위에서 일정하게 유지되었고 반복 투여 후에 한 이성질체가 다른 이성질체 보다 상대적으로 더 많이 축적된다는 증거는 없었다.
건강한 피험자에게 40〜80 μg을 경구투여 한 후, 투여량의 6%〜10%가 뇨 중에서 대사되지 않은 형태로 배설되었다. 투여량의 최대 8%가 글루쿠로니드로 배설되었다. 포르모테롤의 경구투여 용량의 총 67%가 주로 대사체로 뇨을 통해 배설되었고 나머지는 분변으로 배설되었다. 포르모테롤의 신장 클리어런스는 150 mL/분이다.
간 장애 환자: 간 장애 환자에서 이 약의 사용에 대한 자료는 없다. 그러나, 포르모테롤은 주로 간의 대사를 받으므로 중증의 간손상 환자에게 투약할 경우에는 약물의 노출이 증가될 수 있다.
③ 글리코피로니움
흡수, 분포 : 글리코피로니움은 4차 암모늄 구조를 가지고 있어 생물학적막을 통한 통과가 제한적이며, 그로 인해 위장관 흡수는 느리고 변동이 크며 불완전하다. 글리코피로니움 흡입 후, 폐 생체 이용률은 10.5%(약용탄 섭취 시)인 반면, 절대 생체이용률은 12.8%(약용탄 미섭취 시)로 제한적인 위장관 흡수를 확인했으며 글리코피로니움 전신 약물노출의 80%이상이 폐 흡수에 의한 것이다. COPD환자에서 압축 정량흡입기를 통해 12.5%에서 50마이크로그램 범위의 1일 2회 흡입량을 반복 흡입한 후, 글리코피로니움은 선형 약동학을 보였으며, 정상 상태에서 전신 축적은 거의 없었다. 흡입된 글리코피로늄의 겉보기 분포용적(Vz)은 정맥(i.v) 투여와 비교하여 증가하였으며(323L 대 6,420 L), 이는 흡입 후 느린 배설 속도를 반영한다.
대사 : 글리코피로니움의 대사 패턴은 생체 외에서(인간, 개, 랫드, 마우스 및 토끼 간 마이크로솜 및 간세포) 종간에 유사하였으며, 주요 대사 반응은 페닐 또는 시클로펜틸 고리의 수산화작용이었다. CYP2D6은 글리코피로니움 대사를 담당하는 유일한 효소로 밝혀졌다.
배설 : 글리코피로니움의 평균 반감기는 정맥 주입 후 약 6시간인 반면, COPD 환자에서 흡입 시에는 정상 상태에서 5시간에서 12시간의 범위를 보였다. 글리코피로니움 단일 정맥(i.v) 내 투여한 후, 24 시간 이내에 투여량의 40 %가 소변으로 배설되었다. COPD 환자가 흡입된 글리코피로늄을 1일 2회 반복, 흡입 투여한 경우 정상 상태에서 투여량의 13.0 %에서 14.5 %가 소변으로 배설되었다. 평균 신장 클리어런스는 시험한 용량 범위에서 단일 및 반복 흡입 후에 유사했다. (범위 281-396 mL/min)
3) 임상시험 정보
① 트림보우 흡입용 분말
트림보우 흡입용 분말의 개발 프로그램에는 4주 비열등성 연구 1건이 포함되었다. TRI-D 연구는 다기관, 무작위 배정, 이중 눈가림, 이중 위약, 활성 대조, 3방향 교차연구로, 중등도에서 중증의 안정적인 COPD 환자를 대상으로 수행되었다.
모든 시험 대상자는 다음 세 가지 흡입제를 각각 4주 동안 투여하는 6가지 치료 시퀀스 중 하나에 무작위 배정되었다: BDP/FF/G 100/6/12.5 마이크로그램 흡입용 분말, BDP/FF/G 100/6/12.5 마이크로그램 가압 흡입 용액, 그리고 BDP/FF 100/6 마이크로그램 가압 흡입 용액.
흡입제의 투여 방법은 1회 2번, 1일 2회 흡입으로 동일하였고, 각 치료 기간 사이에는 2주의 휴약기를 두어 교차 투여하였다.
공동 1차 유효성 평가변수는 28일차 시간에 따라 정규화된 FEV1AUC0-12h의 베이스라인 대비 변화량과 28일차 투여 24시간 후 최저 FEV1의 베이스라인 대비 변화량이었다.
폐 기능에 미치는 영향
366명의 환자를 무작위로 배정했다. 조정된 평균 차이의 신뢰구간 하한이 비열등성 임계값인 -50mL를 초과하여 두 가지 공동 1차 평가 변수에서 BDP/FF/G 가압 흡입액 대비 BDP/FF/G 흡입용 분말의 비열등성이 입증되었다: 조정된 평균 차이(95% CI)는 FEV1AUC0-12h의 경우 -20mL(-35; -6), 28일 24시간의 최저 FEV1은 3mL(-15; 20)이었다.
BDP/FF/G 흡입용 분말과 가압 흡입 용액은 BDP/FF 가압 흡입 용액에 비해 각각 85mL(95% CI: 70; 99) 및 105mL(95% CI: 90; 120)로 FEV1AUC0-12h를 유의하게 개선했다(모두 p <0.001).
4) 독성시험 정보
① 안전성 약리학
원격 측정 장치를 부착한 개를 대상으로 한 흡입 연구에서 심혈관계는 트림보우의 급성 효과(심박수 증가, 혈압 감소, 고용량에서의 심전도 변화)의 주요 표적 시스템이었으며, 효과는 주로 포르모테롤의 베타2-아드레날린 활성과 글리코피로니움의 항 무스카린 활성과 관련이 있을 것으로 추정된다. 단일 성분과 비교했을 때 3중 조합의 과잉 첨가 효과에 대한 증거는 없었다.
② 반복 투여 독성
최대 13주 동안 랫트와 개를 대상으로 한 트림보우의 반복 투여 흡입 연구에서 관찰된 주요 변화는 면역계(아마도 베클로메타손디프로피오네이트와 그 활성 대사산물인 베클로메타손-17-모노프로피오네이트의 전신 코르티코스테로이드 효과로 인한 것임) 및 심혈관계(아마도 포르모테롤의 베타2-아드레날린 활성 및 글리코피로니움의 항 무스카린 활성과 관련 있음)에 대한 영향과 관련이 있는 것으로 나타났다. 3중 조합의 독성학적 프로필은 단일 활성 성분의 독성 프로필을 반영했으며, 독성 증가와 관련된 예상치 못한 결과는 없었다.
③ 생식 및 발달에 대한 독성
베클로메타손디프로피오네이트/베클로메타손-17-모노프로피오네이트는 수태율, 생식력 지수, 초기 배아 발달 파라미터(착상 손실) 감소, 골화 지연, 내장 변형 발생률 증가와 같은 랫트의 생식 독성 효과를 유발하는 것으로 간주되었다; 포르모테롤의 베타2- 아드레날린 활성과 글리코피로니움의 항무스카린 활성으로 인한 용해 및 항무스카린 효과는 임신 후기 및/또는 수유 초기의 임신한 랫트에 영향을 미쳐 태자 손실이 관찰되었다.
④ 유전 독성
트림보우의 유전독성은 평가되지 않았지만, 단일 활성 성분은 기존 테스트 시스템에서 유전독성 활성이 없는 것으로 나타났다.
⑤ 발암성
트림보우에 대한 발암성 연구는 수행되지 않았다. 그러나 104주간의 랫트 흡입 발암성 연구와 형질전환 Tg.rasH2 마우스를 대상으로 한 26주간의 경구 발암성 연구에서 글리코피로니움 브로마이드는 발암 가능성이 없는 것으로 나타났으며, 베클로메타손디프로피오네이트와 포모테롤푸마르산염을 랫트를 대상으로 실시한 장기 연구에 관한 발표된 데이터는 임상적으로 관련된 발암 가능성이 없는 것으로 나타났다.
어디에서 가져온 정보인가요?
- 출처
- 식품의약품안전처 품목허가정보
- 원문 갱신
- 미제공
- 데이터 가져온 날
- 2026-09-07
- 허가일
- 2026-06-01
- 성상
- 흰색 또는 거의 흰색의 미세 흡입 분말이 플라스틱 흡입 기구에 담겨 있는 건조분말흡입제
- 포장단위
- 120회/통
- 사용기간
- 제조일로부터 21 개월
- ATC 코드
- R03AL09
- 품목기준코드
- 202601586
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