성분

컨시주맙아래 원료약품 및 분량에서 함량 확인

표시된 함량은 원문 수록값이며, 1회 복용량을 뜻하지 않습니다.

효능·효과

어떤 증상에 사용하는 약인가요?

성인 및 소아(12세 이상)인 다음의 환자에서 출혈 빈도 감소 또는 예방을 위한 일상적인 예방요법

• 혈액응고 제8인자(FVIII)에 대한 억제인자를 보유한 A형 혈우병(선천성 제8인자 결핍)

• 혈액응고 제8인자(FVIII)에 대한 억제인자를 보유하지 않은 중증 A형 혈우병(선천성 제8인자 결핍)

• 혈액응고 제9인자(FIX)에 대한 억제인자를 보유한 B형 혈우병(선천성 제9인자 결핍)

• 혈액응고 제9인자(FIX)에 대한 억제인자를 보유하지 않은 중증 및 중등증 B형 혈우병(선천성 제9인자 결핍)

복용법·사용법

연령, 1회 용량과 사용 간격을 확인하세요

혈우병 및/또는 출혈 장애 치료 경험이 있는 의사의 감독 하에 치료를 시작해야 한다.

출혈이 없는 상태에서 치료를 시작해야 한다.

활성형 제7인자(FVIIa) 투여는 이 약 치료를 시작하기 최소 12시간 전에 중단해야 하고, 활성형 프로트롬빈 복합체(aPCC) 투여는 최소 48시간 전에 중단해야 한다. 이 약 예방요법을 시작하기 전에, 제8인자(FVIII) 또는 제9인자(FIX)의 표준 반감기 제제 예방요법은 2 배의 반감기 동안 중단해야 한다. 비응고인자 기반 제품에서 이 약으로 전환하는 환자에 대해 안내하는 이용가능한 임상시험 자료는 없다. 이 약 예방요법을 시작하기 전에, 이전 요법의 허가사항에 명시된 반감기를 기준으로 약 5배의 반감기에 해당하는 휴약기간을 고려할 수 있다. 비응고인자 기반 제품에서 이 약으로 전환하는 동안에는 응고인자 기반 제품이나 우회인자제제를 이용한 지혈 지원이 필요할 수 있다.

권장용량

⦁ 투여 1일차: 부하용량 1 mg/kg을 1회 투여

⦁ 투여 2일차부터 개별 유지용량 설정시까지: 1일 1회 0.20 mg/kg

⦁ 투여 시작 4주 후: 개별 유지용량 설정을 위해 이 약의 혈장 농도를 측정해야 하며, 이는 식품의약품안전처에서 이 약의 사용에 적합하게 허가받은 동반진단의료기기를 사용해야 한다. 이 약의 혈장 농도 결과가 확인되면 아래 표1과 같이 이 약의 혈장 농도에 따라 개별 유지용량을 설정한다. 개별 유지용량은 이 약의 혈장 농도 결과가 확인된 후 가능한 한 신속하게 설정되어야 하며 투여 시작 후 늦어도 8주 이내에 설정하도록 권장된다.

표 1. 컨시주맙 혈장 농도에 따른 개별 유지용량

컨시주맙 혈장 농도

이 약의 1일 1회 개별 유지용량

< 200 ng/mL

0.25 mg/kg

200 - 4,000 ng/mL

0.20 mg/kg

> 4,000 ng/mL

0.15 mg/kg

동일한 개별 유지용량으로 8주간 1일 1회 투여한 후, 항정상태 혈장 농도 확인을 위하여 이 약의 혈장 농도 측정을 실시해야 한다. 출혈 위험 감소를 위해 이 약의 혈장 농도를 대체로 200 ng/mL 이상으로 유지하는 것이 중요하다. 환자의 출혈 빈도가 증가하거나, 체중 변화가 크거나, 유지용량 설정 전에 투여를 놓쳤거나, 전반적인 혈전 색전증 위험을 증가시킬 수 있는 합병증이 발생하는 경우 추가적으로 이 약의 혈장 농도 측정을 고려해야 한다.

이 약은 체중에 근거하여 투여(mg/kg)되므로, 체중 변화가 있는 경우 용량(mg)을 다시 계산하는 것이 중요하다.

￮ 용량 계산

용량(mg)은 다음과 같이 계산한다.

환자의 체중(kg) x 용량(1, 0.15, 0.20 또는 0.25 mg/kg) = 이 약의 총 투여용량(mg)

각 프리필드펜은 다이얼을 돌려 다음과 같은 용량 조정 단위(증가분, increment)로 용량을 설정한다.

⦁ 15 mg/1.5 mL 프리필드펜(청색): 0.1 mg

⦁ 60 mg/1.5 mL 프리필드펜(갈색): 0.4 mg

⦁ 150 mg/1.5 mL 및 300 mg/3 mL 프리필드펜(금색): 1.0 mg

계산된 용량은 펜으로 주사 가능한 가장 근접한 용량으로 반올림한다. 의사 또는 간호사는 환자가 펜으로 주사 가능한 적절한 용량으로 반올림할 수 있도록 도움을 제공해야 한다. 이상적으로, 환자들은 필요한 1일 유지용량을 1회의 주사로 투여할 수 있는 펜을 처방받아 사용해야 한다. 주사 가능한 가장 근접한 용량은 펜의 눈금을 돌려서 확인하거나, 다음과 같이 계산할 수 있다.

총 투여용량(mg)을 용량 조정 단위(증가분, increment)로 나눈다.

가장 근접한 정수로 반올림한다.

용량 조정 단위를 곱한다.

예시 1)

환자의 체중이 42 kg이고, 개별 유지용량이 0.15 mg/kg인 경우

투여 1일차: 부하용량 1 mg/kg을 투여

⦁ 42 kg x 1 mg/kg = 이 약 42 mg

투여 2일차부터: 개별 유지용량 설정 시까지 0.20 mg/kg 용량을 투여

⦁ 42 kg x 0.20 mg/kg = 이 약 8.4 mg

유지용량:

⦁ 42 kg x 0.15 mg/kg = 이 약 6.3 mg

이 환자는 이 약 6.3 mg을 투여받아야 하며, 60 mg/1.5mL 프리필드펜이 환자의 체중 고려 시 펜 사용기간(일)이 가장 길다.

주사 가능한 가장 근접한 용량 확인하기:

⦁ 6.3 mg을 용량 조정 단위인 0.4 mg으로 나누면 = 15.75회 증가분

⦁ 15.75회 증가분을 반올림하면 16회 증가분이 된다.

⦁ 16회 증가분을 용량 조정 단위인 0.4 mg과 곱하면 = 6.4 mg

6.4 mg은 60 mg/1.5 mL 프리필드펜에서 다이얼을 돌려 설정할 수 있는 용량으로 이는 6.3 mg에 가장 근접한 주사 가능한 용량이다.

예시 2)

환자의 체중이 67 kg이고, 개별 유지용량이 0.20 mg/kg인 경우

투여 1일차: 부하용량 1 mg/kg을 투여

⦁ 67 kg x 1 mg/kg = 이 약 67 mg

투여 2일차부터: 개별 유지용량 설정 시까지 0.20 mg/kg 용량을 투여

⦁ 67 kg x 0.20 mg/kg = 이 약 13.4 mg

유지용량:

⦁ 67 kg x 0.20 mg/kg = 이 약 13.4 mg

환자는 이 약 13.4 mg을 투여받아야 하며, 300 mg/3mL 프리필드펜이 환자의 체중 고려 시 펜 사용기간(일)이 가장 길다.

주사 가능한 가장 근접한 용량 확인하기:

⦁ 13.4 mg을 용량 조정 단위인 1.0 mg으로 나누면 = 13.4회 증가분

⦁ 13.4회 증가분을 반올림하면 13회 증가분이 된다.

⦁ 13회 증가분을 용량 조정 단위인 1.0 mg과 곱하면 = 13.0 mg

13.0 mg은 300 mg/3 mL 프리필드펜에서 다이얼을 돌려 설정할 수 있는 용량으로 이는 13.4 mg에 가장 근접한 주사 가능한 용량이다.

￮ 제품의 함량 선택

펜의 기술적 특징을 고려하여 이 약은 다음의 체중 범위로 사용할 수 있다:

체중 기준 1일 1회 0.15 mg/kg을 투여하는 환자

펜의 함량

체중

용량 조정 단위 (증가분, increment)

최대 1회 주사 용량

15 mg/1.5 mL

5 - 53 kg

0.1 mg

8 mg

60 mg/1.5 mL

19 - 213 kg

0.4 mg

32 mg

150 mg/1.5 mL

47 kg 이상

1.0 mg

80 mg

300 mg/3 mL

73 kg 이상

1.0 mg

80 mg

체중 기준 1일 1회 0.20 mg/kg을 투여하는 환자

펜의 함량

체중

용량 조정 단위 (증가분, increment)

최대 1회 주사 용량

15 mg/1.5 mL

4 - 40 kg

0.1 mg

8 mg

60 mg/1.5 mL

14 - 160 kg

0.4 mg

32 mg

150 mg/1.5 mL

35 kg 이상

1.0 mg

80 mg

300 mg/3 mL

55 kg 이상

1.0 mg

80 mg

체중 기준 1일 1회 0.25 mg/kg을 투여하는 환자

펜의 함량

체중

용량 조정 단위 (증가분, increment)

최대 1회 주사 용량

15 mg/1.5 mL

3 - 32 kg

0.1 mg

8 mg

60 mg/1.5 mL

11 - 128 kg

0.4 mg

32 mg

150 mg/1.5 mL

28 kg 이상

1.0 mg

80 mg

300 mg/3 mL

44 kg 이상

1.0 mg

80 mg

체중 범위에 따라 하나 이상의 펜 함량이 가능하다면 가장 높은 함량의 펜을 선택해야 한다. 더 높은 함량의 펜은 투여할 수 있는 용량을 더 많이 함유하고 있으므로 펜을 더 오래 사용할 수 있다.

￮ 투여기간

이 약은 장기간 예방 치료에 사용된다.

￮ 투여를 잊은 경우

환자가 1일 용량을 준수하는 것이 중요하다. 특히 첫 4주 동안 이를 준수하는 것이 중요하며, 이는 투여 시작 4주 후 이 약의 혈장 농도에 근거하여 정확한 유지용량을 적절히 설정하기 위함이다. 유지용량이 설정되기 전에 투여를 잊은 환자들은 가능한 한 신속하게 초기의 1일 용량인 0.2 mg/kg으로 투여를 재개하고 담당의에게 알려야 한다.

￮ 유지용량이 설정된 후 투여를 잊은 경우

다음 투여 지침은 환자가 1일 1회 유지용량 투여를 잊었거나 투여를 거른 경우에만 적용되어야 한다.

⦁ 1회 투여를 잊은 경우: 환자는 추가 투여 없이 1일 유지용량으로 재개해야 한다.

⦁ 연속적으로 2-6일의 투여를 잊은 경우: 환자는 1일 용량을 2회 투여한 후(각각 1일 용량씩 2회 주사) 다음 날부터 1일 유지용량을 지속적으로 투여해야 한다.

⦁ 연속적으로 7일 이상 투여를 잊은 경우: 환자는 즉시 담당의에게 연락해야 한다. 임상적 상황을 신중하게 고려하여 다음 날 1일 유지용량을 지속적으로 투여하기 전에 새로운 부하용량 투여가 필요할 수도 있다.

명확하지 않은 경우, 환자는 담당의에게 연락해야 한다.

￮ 돌발 출혈의 관리

돌발 출혈이 있는 경우 이 약의 용량을 조절해서는 안 된다.

이 약을 예방요법으로 투여 받는 동안 필요한 경우 의사는 우회인자제제의 용량 및 투여 일정에 대해 환자 및/또는 보호자와 논의해야 한다.

돌발 출혈에는 제8인자, 제9인자, 우회인자제제(예, 활성형 제7인자(rFVIIa) 또는 활성형 프로트롬빈 복합체(aPCC))가 치료에 사용될 수 있으며, 용량과 기간은 출혈의 위치와 중증도에 따라 달라진다.

제8인자, 제9인자, 우회인자제제(예, 활성형 제7인자(rFVIIa) 또는 활성형 프로트롬빈 복합체(aPCC))로 추가 치료가 필요한 경증 및 중등증 출혈의 경우 허가된 가장 낮은 용량과 허가사항에 따른 투여 간격이 권장된다. 또한, 활성형 프로트롬빈 복합체(aPCC)의 경우 24시간 이내에 체중 기준 100 U/kg의 용량이 최대 용량으로 권장된다.

중증 출혈의 경우, 임상적 판단에 근거하여 각 제품의 허가사항에 제시된 투여 계획을 따르는 것이 권장된다.

￮ 수술 전후 관리

경미한 수술의 경우 이 약의 용량 조절은 필요하지 않다.

대수술 전, 혈우병 및/또는 출혈 장애 치료 경험이 있는 의료인과 상담해야 한다. 대수술 중 이 약 사용에 대한 임상 경험은 제한적이므로, 일반적으로 선택적 대수술 최소 4일 전에 이 약 투여를 중단하는 것이 권장된다. 이 약의 투여는 환자의 전반적인 임상적 상황을 고려하여 새로운 부하용량 없이 동일한 유지용량으로 수술 후 10-14일 내에 재개할 수 있다.

대수술의 기준은 3회 이상의 우회인자 치료가 필요한 모든 침습적 수술 및/또는 다음 중 하나 이상이 발생하는 경우이다:

- 체강 내 진입하는 경우

- 중간엽 장벽(예, 흉막, 복막 또는 경막)을 통과하는 경우

- 근막을 연 경우

- 장기를 적출한 경우

- 정상 해부학적 구조가 수술로 변한 경우

￮ 면역 관용 요법(Immune tolerance induction(ITI))

억제인자 제거를 위한 탈감작 요법으로 면역 관용 요법(ITI)을 받고 있는 환자에서 이 약의 병용에 대한 안전성 및 유효성은 확립되어 있지 않다. 이용 가능한 자료가 없다. 면역 관용 요법(ITI) 중 이 약의 지속적인 투여 또는 투여 시작을 고려하는 경우 잠재적인 유익성과 위험성을 신중하게 평가해야 한다.

￮ 투여 방법

이 약은 피하주사로만 투여해야 한다.

이 약은 즉시 투여 가능한 프리필드펜으로 공급된다. 주사침은 포함되어 있지 않다.

이 약은 매일 투여해야 하며, 하루 중 언제라도 투여할 수 있고, 매일 같은 시간에 투여할 필요는 없다.

이 약은 의료인에게 적절한 교육을 받고 사용 방법 안내를 읽은 후 자가 투여하거나 보호자에 의해 투여될 수 있다.

이 약은 매일 주사 부위를 바꾸어 복부나 대퇴부에 피하투여해야 한다. 피부가 약하거나 멍이 들었거나 붉거나 딱딱한 부위 또는 점이나 흉터가 있는 부위에는 피하주사를 해서는 안 된다.

매 주사마다 항상 새로운 주사침을 사용해야 한다.

각 프리필드펜은 한 명의 환자가 사용해야 한다. 주사침을 교체하더라도 하나의 프리필드펜을 여러 환자가 함께 사용해서는 안 된다.

투여에 대한 자세한 지침은 사용상의 주의사항 10. 적용상의 주의 항을 참조한다.

복용 전 주의사항

질환·연령·임신 등 내 상황과 함께 확인하세요

1. 다음 환자에는 투여하지 말 것

1) 이 약의 주성분 또는 첨가제에 과민성이 있는 환자

2) 심근경색 및 그 병력이 있는 환자(엘-아르기닌 함유 제제)

2. 다음 환자의 경우에는 신중히 투여할 것

1) 혈전 색전증 사건

이 약의 임상시험에서 치명적이지 않은 동맥 및 정맥 혈전 색전증 사건이 보고되었다. 이러한 사례들은 고용량 또는 다빈도의 돌발 출혈 치료를 포함한 여러 위험 인자가 있는 환자들에서 발생했다(3. 이상사례 항 참조).

이 약 투여를 받는 환자들에게 혈전 색전증 사건의 징후와 증상의 발생에 대해 알리고 이에 대해 모니터링해야 한다. 혈전 색전증 사건이 의심되는 경우 이 약 투여를 중단하고 추가적인 검사와 적절한 치료를 시작해야 한다. 혈전 색전증 사건의 위험이 높은 것으로 판단되는 환자들의 경우 이 약 치료의 잠재적 유익성이 위험성을 상회하는지 신중하게 고려해야 한다. 이러한 고려 사항은 주기적으로 재평가해야 한다.

조직 인자가 과발현되는 상태(예: 진행성 죽상 경화성 질환, 압궤 손상, 암 또는 패혈증)에서는 혈전 색전증 사건 또는 파종 혈관 내 응고의 위험이 있을 수 있다. 이 경우 이 약 치료의 잠재적 유익성은 이러한 합병증의 위험성과 비교하여 평가되어야 한다.

3. 이상사례

1) 안전성 프로파일 요약

이 약의 전반적인 안전성 프로파일은 임상시험에 근거한다. 이 약의 임상시험에서 가장 중대한 약물이상반응은 혈전 색전증 사건(0.9%) 및 과민성(0.3%)이었다.

2) 약물이상반응 목록표

아래의 약물이상반응은 NN7415-4159(1b상), NN7415-4310(2상), NN7415-4255(2상), NN7415-4311(3상) 및 NN7415-4307(3상) 임상시험의 통합 자료와 시판 후 조사 자료에 근거하며, 억제인자를 보유하거나 보유하고 있지 않은 A형 혈우병 및 억제인자를 보유하거나 보유하고 있지 않은 B형 혈우병이 있는 총 320명의 남성 환자가 일상적 예방요법으로 이 약을 1회 이상 투여 받았다. 이 환자들은 임상시험에서 총 475 노출 년(exposure years) 동안 노출되었다.

아래 표 2는 MedDRA 기관계 대분류(SOC 및 대표 용어 수준)를 따른다. 빈도는 다음의 기준에 따라 평가되었다: 매우 흔하게(≥1/10); 흔하게(≥1/100 및 <1/10); 흔하지 않게(≥1/1,000 및 <1/100); 드물게(≥1/10,000 및 <1/1,000); 매우 드물게(<1/10,000) 및 알려지지 않음(이용 가능한 자료로부터 추정할 수 없음).

표 2. 이 약의 임상시험 통합 자료에 근거한 약물이상반응

기관계 대분류

약물이상반응

빈도

각종 면역계 장애

과민성

흔하게

각종 혈관 장애

혈전 색전증 사건

흔하지 않게

전신 장애 및 투여 부위 병태

주사 부위 반응

매우 흔하게

3) 특정 약물이상반응에 대한 설명

주사 부위 반응

반복 투여 임상시험에서 주사 부위 반응이 보고되었다. 가장 흔하게 보고된 증상은 주사 부위 홍반(5.9%), 주사 부위 타박상(4.4%) 및 주사 부위 혈종(4.1%)이었다. 대부분 경증으로 보고되었다.

4) 소아 집단

임상시험대상자 중 78명은 소아(12세 이상 - 18세 미만)이었다. 소아와 성인 환자 간에 안전성 프로파일은 유사하였으며 이 연령군에서 예상한 것과 같았다.

12세 미만의 소아에서 이 약의 안전성 및 유효성은 확립되지 않았다. 이용 가능한 자료가 없다.

4. 일반적 주의

1) 과민 반응

이 약 투여 시 초기 몇 주간 알레르기 유형의 과민 반응이 발생하였으며, 여기에는 입원 및 영구적인 투여 중단이 포함된다. 환자들은 급성 과민 반응의 징후에 대해 안내받아야 한다.

과민성 증상이 발생하는 경우, 환자들은 이 약의 사용을 중단하고 적절한 치료를 받기 위해 의사에게 연락하는 것이 권고된다.

2) 면역원성

항-컨시주맙 중화 항체의 발현이 일부 환자들에서 관찰되었으나 유효성 감소로 이어지지 않았다(12. 전문가를 위한 정보 항 참조). 다만, 유효성 감소의 임상적 징후(예: 돌발 출혈 사건 증가)가 있는 환자들은 원인 평가를 하여야 하며 항-컨시주맙 중화 항체가 의심되는 경우 다른 치료 옵션이 고려되어야 한다.

3) 응고 검사에 대한 영향

이 약 투여는 활성화 부분 트롬보플라스틴 시간(aPTT) 및 프로트롬빈 시간(PT)을 포함한 표준 응고 검사에서 임상적으로 유의미한 변화를 일으키지 않는다.

5. 상호작용

약물-약물 상호작용에 관한 임상시험은 실시되지 않았다. 이 약을 투여한 시노몰구스 원숭이에서 활성형 제7인자(rFVIIa)와의 약물-약물 상호작용에 관한 독성시험이 실시되었다. 정상 응고 원숭이에게 이 약 항정상태에서 추가로 최대 1 mg/kg의 활성형 제7인자(rFVIIa)를 3회 연속 투여하였을 때 혈전증이나 기타 이상 소견은 관찰되지 않았다(12. 전문가를 위한 정보 항 참조).

이 약 예방요법을 받고 있는 혈우병 환자에서 취한 혈액에 활성형 제7인자(rFVIIa), 활성형 프로트롬빈 복합체(aPCC), 제8인자(rFVIII) 또는 제9인자(rFIX)를 사용해 in vitro 및 ex vivo 약물-약물 상호작용 시험이 실시되었다. 시험 결과에서 임상적으로 관련된 약물-약물 상호작용을 시사하지 않았다.

이 약으로 예방적 치료를 받고 있는 혈우병 환자의 혈장에 제8인자(rFVIII), 제9인자(rFIX) 또는 활성형 제7인자(rFVIIa)와 활성형 프로트롬빈 복합체(aPCC)를 포함한 우회인자제제가 동시에 존재할 경우, 트롬빈 생성 분석 결과에서 부가적 또는 때로는 상승적 트롬빈 피크의 증가가 관찰되었다. 이 약과 지혈제의 농도에 따라 트롬빈 피크에 미치는 영향은 모든 지혈제에서 부가적으로 나타났으며 활성형 제7인자(rFVIIa)에서는 40%, 활성형 프로트롬빈 복합체(aPCC)에서는 33%, 제8인자(rFVIII)에서는 22%, 제9인자(rFIX)에서는 13% 미만의 추가 효과가 나타났다.

이 약 예방요법을 받고 있는 환자의 돌발 출혈 에피소드 치료를 위한 우회인자제제 사용에 대한 지침은 용법용량 항을 참조한다.

6. 임부, 수유부 및 가임 여성에 대한 투여

1) 가임 여성 및 남성과 여성에서의 피임

이 약을 투여 받고 있는 가임 여성들은 이 약 투여 중 및 투여 종료 후 7주까지 매우 효과적인 피임법을 사용해야 한다. 의사는 사용하는 피임법의 유익성 및 혈전 색전증 위험을 평가하여야 한다.

2) 임부

임부에서의 이 약 사용과 관련해 이용 가능한 자료는 없다. 동물의 생식·발생 독성시험은 실시되지 않았다. 임부에게 투여 시 이 약이 태아에게 유해할 수 있는지 또는 생식 능력에 영향을 미칠 수 있는지 여부는 알려지지 않았다. 이 약은 임신 중 임부에 대한 잠재적 유익성이 태아에 대한 잠재적 위험성을 상회하는 경우에만 사용해야 한다.

3) 수유부

이 약이 모유로 분비되는지 여부는 알려지지 않았다. 인간 IgG는 출생 후 처음 며칠 간 모유로 분비되는 것으로 알려져 있으며, 이는 곧 낮은 농도로 감소한다. 따라서, 이러한 짧은 기간 동안 모유 수유를 받는 영아에 대한 위험을 배제할 수 없다. 이후, 임상적으로 필요하다면 수유 중 이 약을 사용할 수 있다.

4) 수태능

동물시험에서 수태능과 관련하여 직접적 또는 간접적으로 유해한 영향은 나타나지 않았다(12. 전문가를 위한 정보 항 참조). 사람에서 이용 가능한 자료는 없다. 따라서, 이 약이 남성과 여성의 수태능에 미치는 영향은 알려지지 않았다.

7. 특수 환자군에 대한 투여

1) 고령자

65세 이상의 환자에서 용량 조절은 권장되지 않는다(개별 유지용량 설정은 제외). 65세 이상 환자에 대한 자료는 제한적이다(12. 전문가를 위한 정보 항 참조).

2) 신 기능 장애

신 기능 장애 환자에서 용량 조절은 권장되지 않는다(개별 유지용량 설정은 제외). 경증, 중등증 및 중증 신 기능 장애가 있는 환자에 대한 자료는 제한적이거나 없다(12. 전문가를 위한 정보 항 참조).

3) 간 장애

간 장애 환자에서 용량 조절은 권장되지 않는다(개별 유지용량 설정은 제외). 간 장애 환자에 대한 자료는 제한적이거나 없다(12. 전문가를 위한 정보 항 참조).

4) 소아

12세 미만의 소아에 대한 이 약의 안전성 및 유효성은 아직 확립되지 않았다. 이용 가능한 자료가 없다.

8. 운전 및 기계 조작에 대한 영향

운전과 기계조작에 대한 이 약의 영향은 없거나, 무시할 만하다.

9. 과량투여 시의 처치

이 약의 과량투여에 대한 경험은 제한적이다. 계획된 용량의 5배까지 투여된 사례가 보고되었으나 관련된 임상적 결과는 없었다. 우발적 과량투여는 과응고를 야기할 수 있으며, 환자는 모니터링을 위해 의사에게 연락해야 한다.

10. 적용상의 주의

1) 이 약의 투여를 시작하기 전 환자 또는 보호자는 의료인으로부터 자가 투여를 위한 적절한 주사 기술에 대해 교육을 받아야 한다. 이러한 교육은 부적절한 주사 부위, 주사침 찔림, 불완전한 투여와 같은 투약 실수의 위험성을 줄여줄 수 있다.

2) 이 약을 다른 의약품과 혼합해서는 안 된다.

3) 주사침은 포함되어 있지 않다. 이 약은 32G, 길이 4 mm인 노보파인^Ⓡ 플러스(NovoFine^Ⓡ Plus) 또는 노보파인^Ⓡ(NovoFine^Ⓡ) 주사침과 함께 사용하도록 고안되었다. 4 mm보다 긴 바늘을 사용할 경우, 근육 내 주사 위험을 최소화하는 주사 기술을 사용해야 한다.

4) 의약품을 냉장 보관한 경우 보다 편안한 주사를 위해 투여 전 상온에 둔다. 인공적인 열원을 사용해서는 안 된다.

5) 사용하기 전 용액을 육안으로 확인해야 한다. 이 약이 변색된 경우 사용해서는 안 된다. 이 약은 투명하거나 약간 불투명하고, 무색 내지 미황색의 액이 든 무색투명한 카트리지가 장착된 용량 조절이 가능한 프리필드펜이다. 약액 내 육안으로 확인할 수 있는 입자는 거의 없으나, 반투명 내지 흰색의 단백질 입자를 포함할 수 있다.

6) 소아와 저체중 환자는 근육 투여의 위험을 최소화하는 주사 기술(예: 피부를 느슨하게 잡고 집어 올려 주사한다)을 사용하도록 교육을 받아야 한다.

7) 사용하지 않은 의약품이나 폐기물은 관련 규정에 따라 폐기해야 한다.

11. 보관 및 취급상의 주의사항

1) 어린이의 손이 닿지 않는 곳에 보관하도록 주의한다.

2) 처음 사용하기 전: 냉장(2℃ - 8℃) 보관한다.

3) 처음 개봉 후: 30℃ 이하 또는 냉장(2℃ - 8℃)에서 최대 4주간 보관할 수 있다.

4) 차광을 위해 펜의 뚜껑을 닫아서 보관한다.

5) 주사침을 뺀 상태로 보관해야 한다. 이는 정확한 용량을 투여할 수 있도록 하고, 오염, 감염 및 약액이 새는 것을 방지한다.

6) 냉각제로부터 멀리 보관하고 얼지 않도록 해야 한다.

7) 이 약은 열과 빛으로부터 보호해야 하며 직사광선을 피해서 보관해야 한다.

보관 방법

약을 어떻게 보관하나요?

밀봉용기, 동결을 피하여 냉장(2℃~8℃)보관, 차광을 위해 펜의 뚜껑을 닫아 보관

원료약품 및 분량 원문

환자용 안내 원문

12. 전문가를 위한 정보

1) 약리작용

(1) 작용 기전

컨시주맙은 항-조직인자 경로 억제제(anti-TFPI)에 대한 항체이다. 조직인자 경로 억제제(TFPI)는 활성형 제10인자(FXa)를 억제한다. 컨시주맙은 조직인자 경로 억제제(TFPI)에 결합하여 활성형 제10인자(FXa) 억제를 막는다. 증가된 활성형 제10인자(FXa) 활성은 응고의 개시 단계를 연장시키고 효과적인 지혈을 위한 충분한 트롬빈 생성을 가능하게 한다. 컨시주맙은 제8인자(FVIII) 및 제9인자(FIX)와 독립적으로 작용한다.

(2) 약력학적 효과

NN7415-4311 및 NN7415-4307시험에서, 컨시주맙 예방요법을 받은 환자의 평균 유리 조직인자 경로 억제제(컨시주맙에 결합되지 않은 혈장 TFPI)는 컨시주맙 부하용량을 투여한 후 24시간 이내에 각각 87% 및 86% 감소하였으며 시간의 경과에 따라 안정적으로 유지되었다. 두 시험에서, 컨시주맙은 정상 혈장 범위 내의 평균 트롬빈 피크로 나타나는 트롬빈 생성 능력을 회복시켰으며, 56주차 기준시점에 환자의 94%는 트롬빈 피크값이 정상 혈장 범위 내에 있었다(26 - 147nM). 일시적으로 NN7415-4311 시험에서 37.6%의 환자, NN7415-4307 시험에서 22.1%의 환자가 트롬빈 피크 수준이 중간 정도로 상승된 것이 보고되었으나, 관련된 안전성 우려사항은 없었다.

반복투여 시험에서 피브린 D-이합체와 프로트롬빈 단편 1.2 수치가 증가한 것으로 보고되었다. 이 약의 혈장 농도는 피브린 D-이합체와 프로트롬빈 단편 1.2 수치와 상관관계가 있으며 이는 이 약의 지혈 효과를 나타낸다. 피브리노겐, 항트롬빈 및 혈소판에서 임상적으로 유의한 변화는 관찰되지 않았다.

2) 약동학적 특성

약동학 시험 결과, AUC 및 C_max로 측정된 컨시주맙에 대한 전신 노출은 용량이 증가함에 따라 용량-비례적으로 증가하는 것보다 더 크게 증가하는 것으로 나타났다. 이러한 비선형적인 약동학적 특성은 컨시주맙이 내피 세포에 고정된 조직인자 경로 억제제(TFPI)에 결합한 후 약물-표적 복합체가 제거될 때 발생하는 표적 매개 약물 분포(target-mediated drug disposition, TMDD)에 기인한다. 표적 매개 약물 분포(TMDD)에 의한 컨시주맙 제거 정도는 내피 세포에 고정된 조직인자 경로 억제제(TFPI)의 양에 따라 결정된다. 이로 인해 낮은 컨시주맙 농도(비선형 경로가 우세한 경우)에서는 신속한 제거/높은 청소율을 나타내고, 높은 컨시주맙 농도(선형 경로가 우세한 경우)에서는 느린 제거/낮은 청소율을 나타낸다.

컨시주맙의 노출은 억제인자의 보유 유무와 관계없이 A형 혈우병과 B형 혈우병 간에 유사했다.

표 3은 24주차에서 항정상태의 컨시주맙 농도 기하 평균을 나타낸다. 투여 전(최저) 혈장 농도는 56주의 투여기간 전체에서 안정적으로 유지되었다.

표 3. 24주차에서 24시간 투여 간격 동안의 항정상태의 컨시주맙 혈장 농도

평가항목

억제인자를 보유하지 않은 A형 혈우병

N=73*

억제인자를 보유하지 않은 B형 혈우병

N=54*

억제인자를 보유한 A형 혈우병

N=62*

억제인자를 보유한 B형 혈우병

N=37*

C_max,ss(ng/mL),

기하 평균(CV%)

1028.7 (129%)

721.8 (164%)

1165.9 (147%)

1168.9 (103%)

C_trough,ss(ng/mL), 기하 평균(CV%)

724.4 (153%)

554.9 (216%)

652.1 (256%)

689.6 (172%)

C_max/C_trough 비, 평균(SD)

1.4(0.4)

1.6(0.6)

2.6(6.6)

1.5(0.5)

C_max,ss = 항정상태에서의 최대 혈장 농도

C_trough,ss = 항정상태에서의 투여 전(최저) 혈장 농도

^* 컨시주맙 투여 요법을 받고 있음

흡수

건강한 시험대상자와 혈우병 시험대상자에게 0.05 – 3 mg/kg의 컨시주맙을 단회 피하 투여했을 때, 컨시주맙의 최대 혈장 농도에 도달하는 시간(t_max)은 8시간에서 99시간(4.1일)의 범위였다.

생체변환

컨시주맙은 항체이며 다른 큰 단백질과 마찬가지로 주로 리소좀 단백질 분해에 의해 아미노산으로 분해되어 이후 배출되거나 신체에서 재사용된다. 컨시주맙의 이화 경로는 표적 매개 약물 분포(TMDD)를 통한 비선형 제거 경로와 항체에 일반적인 Fc 수용체 결합을 통한 선형 제거 경로를 따를 것으로 예상된다.

제거

컨시주맙은 선형 및 비선형 경로를 통해 제거된다. 건강한 시험대상자와 혈우병 시험대상자에게 0.25 – 3 mg/kg으로 단회 피하 투여하였을 때 말단 반감기(terminal half-life)는 39시간(1.6일)에서 195시간(8.1일) 범위로 측정되었다. 선형 제거가 우세한 항정상태 수준에서는 총 반감기가 더 길어질 수 있다.

특수 집단

연령

연령은 억제인자를 보유하거나 보유하지 않은 A형 혈우병 또는 B형 혈우병 환자에서 컨시주맙 노출에 영향을 미치지 않았다. 임상시험 집단의 연령 범위는 12 – 68세였다.

신 기능 장애

신 기능 장애에 대한 자료는 제한적이다. NN7415-4311, NN7415-4307시험에서 컨시주맙 투여 요법으로 치료를 받은 256명의 환자 중, 19명의 환자는 부하용량 투여 시 경증의 신 기능 장애(eGFR 60 – 90 mL/min/1.73 m²)를 나타내었고 1명의 환자는 중등증의 신 기능 장애(eGFR 30 – 60 mL/min/1.73 m²)를 나타내었다. 컨시주맙 노출에 대한 영향은 관찰되지 않았다. 중증 신 기능 장애에 대한 자료는 없다.

간 장애

간 장애에 대한 자료는 제한적이거나 없다. NN7415-4311, NN7415-4307시험에서 컨시주맙 투여 요법으로 치료를 받은 256명의 환자 중, 9명의 환자는 부하용량 투여 시 간 효소 상승(ALT 또는 AST ≥ 1.5 x ULN)을 나타내었다. 컨시주맙 노출에 대한 영향은 관찰되지 않았다.

3) 임상시험 정보

12세 이상의 억제인자를 보유한 A형 혈우병(HAwI) 및 B형 혈우병(HBwI)(NN7415-4311)

NN7415-4311시험은 다국가, 다기관, 공개 제3상 시험으로, 억제인자를 보유한 A형 또는 B형 혈우병이 있는 성인 남성 환자 91명(HAwI 58명, HBwI 33명)과 소아 남성 환자 42명(HAwI 22명, HBwI 20명)을 대상으로 출혈 에피소드 예방에 대한 이 약의 유효성 및 안전성을 연구했다.

이 시험은 무작위 배정되지 않은 두 개의 군을 포함하여 4개의 군으로 구성되었다.

⦁ 1군 및 2군: 이전에 필요시(on-demand) 투여요법으로 치료받은 52명의 환자가 예방요법 미실시군(1군, 우회인자제제로 필요시(on-demand) 투여) 또는 이 약 예방요법 실시군(2군)에 무작위 배정되었고, 환자들은 스크리닝 전 지난 24주간 치료된 출혈이 6회 이상 또는 지난 52주간 치료된 출혈이 12회 이상이거나, NN7415-4322시험으로부터 전환되었다.

⦁ 3군 및 4군: 이 약 예방요법을 실시한 81명의 추가 환자(HAwI 53명, HBwI 28명)

환자는 12세 이상, 체중 > 25 kg, 중증도에 관계없이 억제인자 병력이 기록된(≥ 0.6 BU) 선천성 A형 혈우병 또는 B형 혈우병 환자로, 스크리닝 전 지난 24주 이내에 우회인자제제 치료를 받았거나 또는 필요했던 환자들이었다.

환자들은 허가사항 내 권장 용법용량에 따라 투여 받았다.

이 시험의 1차 목적은 억제인자를 보유한 A형 혈우병 또는 B형 혈우병 성인 및 소아 환자에서 이 약 예방요법 및 예방요법을 실시하지 않는 경우(우회인자제제로 필요시(on-demand) 투여)에서 치료된 출혈 에피소드의 연간 출혈률(ABR)을 추정하여 비교하는 것이었다(표 4 참조).

음이항 모델(negative binomial model)을 사용했을 때 연간 출혈률(ABR) 비는 0.14(p<0.001)로 추정되었으며, 이는 예방요법을 받지 않은 시험대상자에 비해 이 약 예방요법을 받은 시험대상자에서 ABR이 86% 감소한 것과 같다.

연간 출혈률(ABR) 중앙값과 출혈이 없는 환자 수는 표 4에 나와 있다.

2, 3, 4군의 모든 환자가 최소 56주의 투여를 완료하였을 때의 유효성도 평가하였으며, 그 결과는 표 4에 제시된 결과와 일치했다.

표 4. 12세 이상의 억제인자를 보유한 A형 혈우병(HA) 및 B형 혈우병(HB) 환자에서 이 약 예방요법을 실시한 경우 및 예방요법을 실시하지 않은 경우의 연간 출혈률(ABR) 비교(NN7415-4311 시험 1군 및 2군)

A형 및 B형 혈우병

이 약 예방요법

N=33

A형 및 B형 혈우병

예방요법 미실시

N=19

ABR 비

[95% CI]

치료된 자발적 및 외상성 출혈

ABR 추정 평균[95% CI]

2.1[1.32; 3.46]

14.8[8.96; 24.35]

0.14[0.07; 0.29]

P<0.001

ABR 중앙값(Min; Max)

0.00(0.0; 66.4)

9.76(0.0; 94.7)

24주의 투여를 마치고 출혈이 0건인 환자 수(%)

17(51.5%)

1(5.3%)

24주의 투여를 마치지 않고 출혈이 0건인 환자 수(%)

4(12.1%)

1(5.3%)

치료된 관절 출혈

ABR 추정 평균[95% CI]

1.7[1.00; 2.97]

11.4[6.60; 19.68]

0.15[0.07; 0.32]

치료된 표적 관절 출혈

ABR 추정 평균[95% CI]

1.4[0.40; 4.80]

6.8[2.00; 22.87]

0.21[0.04; 1.17]

치료된 및 치료되지 않은 출혈

ABR 추정 평균[95% CI]

5.2[3.43; 8.02]

15.8[9.59; 26.10]

0.33[0.17; 0.64]

출혈의 정의는 세계 혈우병 연맹의 기준에 따랐다.

유효성은 억제인자를 보유한 A형 및 B형 혈우병 환자에서 1군과 2군의 모든 환자가 시험의 주요기간(각각 최소 24주 또는 최소 32주)을 완료하였을 때, 이 약 예방요법 실시군(2군)과 예방요법 미실시군(1군) 간에 출혈 에피소드 수를 비교하여 평가하였다.

연간 출혈률(ABR) 추정 평균 및 관련 연간 출혈률(ABR) 비는 음이항 회귀 분석을 기반으로 하며, 환자의 출혈 건수는 무작위 배정된 투여 요법, 혈우병의 유형(HAwI 또는 HBwI) 및 출혈 빈도(스크리닝 전 지난 24주간 출혈 에피소드 <9 또는 ≥9)의 함수로 분석되었고 관찰기간의 로그를 이 모델에 오프셋으로 포함했다. 연간 출혈률(ABR) 추정 평균은 시험 집단에 존재하는 공변량 분포를 근거로 한 한계 추정치이다. 이 모델은 무작위 배정된 모든 환자를 기반으로 하며 보조 요법의 사용을 고려한다. 치료된 표적 관절 출혈에 대한 통계적 모델은 베이스라인에 표적 관절이 있는 환자에 대해서만 적용된다.

12세 이상의 A형 혈우병(HA) 및 B형 혈우병(HB)(NN7415-4307)

NN7415-4307 시험은 다국가, 다기관, 공개 제3상 시험으로, 억제인자를 보유하지 않은 A형 혈우병 또는 B형 혈우병이 있는 성인 남성 환자 118명(HA 67명, HB 51명)과 소아 남성 환자 38명(HA 23명, HB 15명)을 대상으로 출혈 에피소드 예방을 위한 이 약에 대한 유효성 및 안전성을 연구했다.

이 시험은 무작위 배정되지 않은 두 개의 군을 포함하여 4개의 군으로 구성되었다:

⦁ 1군 및 2군: 이전에 필요시(on-demand) 투여요법으로 치료받은 63명(HA 27명, HB 36명)의 환자가 예방요법 미실시군(1군, 제8인자(FVIII)/제9인자(FIX)로 필요시(on-demand) 투여) 또는 이 약 예방요법 실시군(2군)에 무작위 배정되었으며, 혈우병 유형(HA, HB) 및 지난 24주간 출혈률(<9 또는 ≥9)에 따라 층화되었다.

⦁ 3군 및 4군: 이 약 예방요법을 실시한 93명의 추가 환자(HA 63명, HB 30명)

- 이전에 NN7415-4322시험(비중재, 일상적인 임상 관행에 따라 치료)에서 응고인자 제제로 예방요법을 받은 29명의 HA 환자와 22명의 HB 환자, 환자군 내 비교(intra patient comparison)를 위해 사용됨

- 이 약 예방요법에 배정된 34명의 HA 환자와 8명의 HB 환자

환자는 12세 이상, 체중 > 25kg이고, 스크리닝 전 지난 24주 이내에 응고인자를 포함하는 제제 치료를 받았거나 또는 필요했던 선천성 중증 A형 혈우병(FVIII < 1%) 또는 중등증 및 중증 B형 혈우병(FIX ≤ 2%) 환자였다.

환자들은 허가사항 내 권장 용법용량에 따라 투여받았다.

이 시험의 1차 목적은 중증 A형 혈우병 또는 중등도/중증 B형 혈우병 성인 및 소아 환자에서 이 약 예방요법 및 예방요법 미실시(제8인자(FVIII)/제9인자(FIX) 제제를 이용한 필요시(on-demand) 투여)에서 치료된 출혈 에피소드의 연간 출혈률(ABR)을 추정하여 비교하는 것이었다(표 5 참조). 1, 2, 4군의 모든 환자가 시험의 주요기간(1군은 24주, 2군과 4군은 최소 32주)을 완료하였을 때, 억제인자를 보유하지 않은 A형 혈우병 및 B형 혈우병 환자를 대상으로 효과를 분리하여 평가했다.

1군과 2군의 출혈 에피소드 수 감소를 비교하여 A형 혈우병 또는 B형 혈우병이 있는 성인 및 소아 환자에서 예방요법을 실시하지 않은 경우에 비해 이 약 예방요법의 우월성이 확인되었다. 음이항 모델(negative binomial model)을 사용했을 때 A형 혈우병 환자의 연간 출혈률(ABR) 비는 0.14 (p<0.001)로 추정되었으며, 이는 예방요법을 받지 않은 시험대상자에 비해 이 약 예방요법을 받은 시험대상자에서 ABR이 86% 감소한 것과 같다. B형 혈우병 환자에 대해 동일한 모델을 사용하였을 때, 그 비는 0.21 (p<0.001)로 추정되었으며, 이는 예방요법을 받지 않은 시험대상자에 비해 이 약 예방요법을 받은 시험대상자에서 ABR이 79% 감소한 것과 같다.

표 5. 12세 이상의 억제인자를 보유하지 않은 A형 혈우병(HA) 및 B형 혈우병(HB) 환자에서 이 약 예방요법을 실시한 경우 및 예방요법을 실시하지 않은 경우의 연간 출혈률(ABR) 비교(NN7415-4307 시험)

억제인자를 보유하지 않은 A형 혈우병(HA)

억제인자를 보유하지 않은 B형 혈우병(HB)

이 약 예방요법

N=18

예방요법 미실시

N=9

ABR 비

[95% CI]

이 약 예방요법

N=24

예방요법 미실시

N=12

ABR 비

[95% CI]

치료된 자발적 및 외상성 출혈

ABR 추정 평균 [95% CI]

3.5

[2.18; 5.54]

24.5

[14.50; 41.48]

0.14

[0.07; 0.29]

P<0.001

3.2

[2.00; 5.22]

15.4

[8.55; 27.78]

0.21

[0.10; 0.45]

P<0.001

ABR 중앙값(Min; Max)

2.92

(0.0; 29.5)

19.57

(3.3; 71.7)

1.62

(0.0; 11.9)

14.92

(0.0; 50.9)

24주의 투여를 마치고 출혈이 0건인 환자 수(%)

(33.3%)

(0.0%)

(41.7%)

(8.3%)

24주의 투여를 마치지 않고 출혈이 0건인 환자 수(%)

(0.0%)

(4.2%)

(0.0%)

치료된 관절 출혈

ABR 추정 평균 [95% CI]

2.8

[1.71; 4.56]

17.6

[10.19; 30.39]

0.16

[0.08; 0.33]

2.7

[1.58; 4.72]

13.1

[6.63; 26.01]

0.21

[0.09; 0.50]

치료된 표적 관절 출혈

ABR 추정 평균 [95% CI]

2.0

[1.19; 3.47]

8.8

[4.84; 15.91]

0.23

[0.11; 0.48]

1.9

[0.95; 3.67]

5.4

[2.22; 13.21]

0.34

[0.11; 1.06]

치료된 및 치료되지 않은 출혈

ABR 추정 평균 [95% CI]

6.2

[4.03; 9.48]

26.8

[15.37; 46.72]

0.23

[0.11; 0.47]

4.2

[2.71; 6.37]

20.2

[11.90; 34.17]

0.21

[0.10; 0.41]

출혈의 정의는 세계 혈우병 연맹의 기준에 따랐다.

유효성은 A형 및 B형 혈우병 환자에서 1군과 2군의 모든 환자가 시험의 주요기간(각각 최소 24주 또는 최소 32주)을 완료하였을 때, 이 약 예방요법군(2군)과 예방요법 미실시군(1군) 간에 출혈 에피소드 수를 비교하여 평가되었다.

연간 출혈률(ABR) 추정 평균 및 관련 연간 출혈률(ABR) 비는 음이항 회귀 분석을 기반으로 하며, 환자의 출혈 건수는 무작위 배정된 투여 요법 및 출혈 빈도(스크리닝 전 지난 24주간 출혈 에피소드<9 또는 ≥9)의 함수로 분석되었고 관찰기간의 로그를 이 모델에 오프셋으로 포함했다. 연간 출혈률(ABR) 추정 평균은 시험 집단에 존재하는 공변량 분포를 근거로 한 한계 추정치이다. 이 모델은 무작위 배정된 모든 환자를 기반으로 하며 보조 요법의 사용을 고려한다. 치료된 표적 관절 출혈에 대한 통계적 모델은 베이스라인에 표적 관절이 있는 환자에 대해서만 적용된다.

이 시험의 2차 목적은 억제인자를 보유하지 않은 A형 혈우병 또는 B형 혈우병의 성인 및 소아 환자에서 출혈 에피소드 횟수를 감소하는 데 있어서 이 약 예방요법의 효과를 이전 예방요법 치료(표준 반감기 또는 연장된 반감기의 제8인자(FVIII) 및 제9인자(FIX) 제제를 사용)와 비교하는 것이다(표 6 참조). 비열등성은 연간 출혈률(ABR) 비의 95% 신뢰구간의 상한값이 2.0 미만인지 여부를 기준으로 평가하였다. 연간 출혈률(ABR)에 대한 추정비(95% CI)는 A형 혈우병의 경우 1.39(0.73; 2.63), B형 혈우병의 경우 1.75(0.81; 3.78)였다.

표 6. 12세 이상의 억제인자를 보유하지 않은 A형 혈우병(HA) 및 B형 혈우병(HB) 환자에서 이 약 예방요법을 실시한 경우 및 이전에 혈액응고인자 예방요법을 실시한 경우의 연간 출혈률(ABR)의 환자군 내 비교(NN7415-4307과 NN7415-4322 시험 비교)

억제인자를 보유하지 않은 A형 혈우병(HA)

억제인자를 보유하지 않은 B형 혈우병(HB)

이 약 예방요법

N=29

이전에 FVIII 예방요법 실시

N=29

ABR 비

[95% CI]

이 약 예방요법

N=22

이전에 FIX 예방요법 실시

N=22

ABR 비

[95% CI]

치료된 자발적 및 외상성 출혈

ABR 추정 평균[95% CI]

5.1

[2.71; 9.65]

3.7

[2.51; 5.42]

1.39

[0.73; 2.63]

5.4

[2.27; 12.91]

3.1

[2.07; 4.62]

1.75

[0.81; 3.78]

ABR 중앙값(Min; Max)

2.33

(0.0; 46.7)

2.17

(0.0; 13.5)

1.44

(0.0; 50.6)

2.07

(0.0; 10.6)

초기 24주의 안정적 투여를 마치고 출혈이 0건인 환자 수(%)

(37.9%)

(34.5%)

(40.9%)

(31.8%)

24주의 안정적 투여를 마치지 않고 출혈이 0건인 환자 수(%)

(0.0%)

(4.5%)

치료된 관절 출혈

ABR 추정 평균[95% CI]

3.9

[1.35; 7.58]

2.6

[1.80; 3.72]

1.50

[0.69; 3.28]

4.2

[1.94; 8.95]

2.6

[1.69; 4.13]

1.58

[0.80; 3.11]

치료된 및 치료되지 않은 출혈

ABR 추정 평균[95% CI]

5.5

[3.13; 9.79]

3.9

[2.68; 5.57]

1.43

[0.80; 2.55]

6.4

[2.94; 13.68]

3.4

[2.22; 5.10]

1.89

[0.90; 3.95]

출혈의 정의는 세계 혈우병 연맹의 기준에 따랐다.

유효성은 A형 및 B형 혈우병 환자에서 4군의 모든 환자가 시험의 주요기간(최소 24주)을 완료하였을 때, 이 약 예방요법(4군)과 이전의 혈액응고인자 예방요법(NN7415-4322) 간에 출혈 에피소드 수를 비교하여 평가되었다.

연간 출혈률(ABR) 추정 평균 및 관련 연간 출혈률(ABR) 비는 음이항 회귀 분석을 기반으로 하며, 환자의 출혈 건수는 무작위 배정된 투여 요법의 함수로 분석되었고 관찰기간의 로그를 이 모델에 오프셋으로 포함했다. 환자 내 반복 측정은 비구조적 공분산 행렬을 사용해 통합되었다.

환자가 최소 56주의 투여를 완료하였을 때의 유효성도 평가하였으며, 그 결과는 표 5와 6에 제시된 결과와 일관되었다.

면역원성

NN7415-4159(11주), NN7415-4310 및 NN7415-4255(≥76주), NN7415-4311(이 약 투여군의 경우 ≥56주) 및 NN7415-4307(이 약 투여군의 경우 ≥56주) 시험의 투여기간 동안, 이 약 투여를 받은 320명의 환자 중 71명(22.2%)이 항-컨시주맙 항체에 대한 검사에서 양성 반응을 보였고, 이 중 18명(5.6%)은 in vitro 중화 항체에 대한 검사에서 양성 반응을 보였으며 2명(2.8%)은 유리 조직인자 경로 억제제(TFPI) 수치의 회복과 동시에 나타났다. 나머지 69명의 환자(97.2%)에서는 항체가 이 약의 약동학, 약력학, 안전성 또는 효과에 임상적으로 유의한 영향을 미치는 것으로 확인되지 않았다.

4) 비임상 안전성 정보

비임상 자료는 반복투여 독성연구에 근거할 때 인체에 특별한 위험이 없음을 보여준다.

시노몰구스 원숭이를 대상으로 ≥1 mg/kg/day의 피하용량(AUC_0-24h에 근거한 인체 노출의 300배에 해당)을 투여한 52주 독성시험에서 약리학적으로 매개된 혈전 형성이 관찰되었다.

발암성

이 약의 발암 가능성을 평가하기 위한 동물시험이나 이 약이 유전 독성에 미치는 영향을 확인하기 위한 시험은 실시되지 않았다.

수태능

성적으로 성숙한 수컷 및 암컷 시노몰구스 원숭이를 대상으로 최대 9 mg/kg/day의 피하 용량(AUC_0-24h에 근거한 인체 노출의 3,400배에 해당)을 투여한 26주 독성시험에서 이 약은 수태능(고환 크기, 정자 기능 또는 월경 주기)에 영향을 미치지 않았으며 수컷 또는 암컷 생식 기관에 어떠한 변화도 일으키지 않았다.

최기형성

이 약이 배태자 발달에 미치는 잠재적인 부작용과 관련하여 이용 가능한 자료는 없다.

약물-약물 상호작용

항정상태에 도달하기 위해 매일 1 mg/kg의 컨시주맙을 투여한 시노몰구스 원숭이에 대한 28일간의 약물-약물 상호작용 독성시험에서, 이 약을 투여한 동물에게 최대 1 mg/kg의 활성형 제7인자(rFVIIa)를 2시간 간격으로 3회 연속 정맥 투여했다. AUC_0-24h에 근거하였을 때 인체 노출의 200배에 해당하는 이 약 노출에서 유해한 결과는 관찰되지 않았다.

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출처: 식품의약품안전처 품목허가정보
원문 갱신: 미제공
데이터 가져온 날: 2026-09-07
허가일: 2026-05-28
성상: 투명하거나 약간 불투명하고, 무색 내지 미황색의 액이 든 무색투명한 카트리지가 장착된 용량 조절이 가능한 프리필드펜. 약액 내 육안으로 확인할 수 있는 입자는 거의 없으며, 반투명 내지 흰색의 단백질 입자를 포함할 수 있음.
포장단위: 1프리필드펜/상자[(프리필드펜(15mg/1.5mL)) ]
사용기간: 제조일로부터 36 개월
ATC 코드: B02BX10
품목기준코드: 202601551

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