성분
세마글루티드아래 원료약품 및 분량에서 함량 확인
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표시된 함량은 원문 수록값이며, 1회 복용량을 뜻하지 않습니다.
효능·효과
어떤 증상에 사용하는 약인가요?
이 약은 2형 당뇨병 성인 환자의 혈당 조절을 향상시키기 위해 식이요법과 운동요법의 보조제로서 다음의 경우에 경구용 혈당강하제와 병용 투여한다.
- 기저 인슐린 또는 GLP-1 수용체 효능제 투여 이후 혈당 조절 효과가 불충분한 경우
복용법·사용법
연령, 1회 용량과 사용 간격을 확인하세요
이 약은 주 1회 피하 주사한다. 매주 같은 요일에 투여하며 하루 중 언제라도 투여할 수 있다.
주 1회 최대 권장 용량은 350용량 단계(인슐린 아이코덱 350단위와 세마글루티드 1mg)이다.
이 약은 개별 환자의 필요에 따라 투여되어야 한다. 자가 측정한 공복 혈당을 근거로 용량을 조절하여 혈당 조절을 최적화하는 것이 권장된다(사용상의 주의사항 ‘13. 전문가를 위한 정보’ 참조).
이 약은 용량 단계(dose step)에 따라 투여한다. 10용량 단계씩 조절할 수 있으며 10용량 단계에는 인슐린 아이코덱 10단위(unit, U)와 세마글루티드 0.029mg이 포함된다. 인슐린 아이코덱 1단위는 인슐린글라진(100단위/mL) 1단위, 인슐린디터머 1단위, 인슐린데글루덱 1단위 또는 휴먼인슐린 1국제단위에 해당한다.
이 약은 반감기가 길기 때문에 급성 질병 또는 환자의 신체 활동 수준이나 평소 식단에 단기적인 변화가 있는 경우 용량을 조절하는 것은 권장되지 않는다. 환자들은 이러한 상황에서 적용 가능한 다른 조절 방법(예: 포도당 섭취 또는 다른 항당뇨병 의약품의 변경)과 관련한 추가 지침에 대해 담당의와 상의해야 한다.
○ 치료 시작
이 약을 투여하기 전에 기저 인슐린 또는 GLP-1 수용체 효능제 투여를 중단한다.
권장 시작 용량은 40용량 단계(인슐린 아이코덱 40단위와 세마글루티드 0.114mg)이다. 이후 주 1회 간격으로 개별 용량을 조절한다. 전환 기간 및 이후 수 주간 긴밀한 혈당 모니터링이 권장된다.
설포닐우레아와 병용 시에는 설포닐우레아의 투여 중단 또는 용량 감량을 고려한다.
1) 매일 투여하는 기저 인슐린 또는 매일 투여하는 GLP-1 수용체 효능제로부터 이 약으로의 전환
이 약의 첫 번째 투여는 매일 투여하는 요법을 마지막으로 투여한 다음 날에 시작한다(사용상의 주의사항 ‘5. 일반적 주의’ 참조).
매일 투여하는 기저 인슐린에서 이 약으로 전환하는 경우 다른 항당뇨병 의약품의 조절을 고려한다. 면밀한 혈당 모니터링이 필요하다(사용상의 주의사항 ‘5. 일반적 주의’ 참조).
2) 주 1회 투여하는 기저 인슐린으로부터 이 약으로의 전환
주 1회 투여하는 기저 인슐린에서 이 약으로의 전환에 대한 경험은 없다. 이 약의 첫 번째 투여는 주 1회 기저 인슐린을 마지막으로 투여한 날로부터 일주일 후에 개별 환자의 공복 혈당에 근거하여 시작한다.
3) 주 1회 투여하는 GLP-1 수용체 효능제로부터 이 약으로의 전환
이 약의 첫 번째 투여는 주 1회 GLP-1 수용체 효능제를 마지막으로 투여한 날로부터 일주일 후에 시작한다.
○ 투여를 잊은 경우
이 약의 투여를 잊은 경우 가능한 빨리 투여한다. 투여를 놓친 날로부터 3일 이내인 경우 원래의 주 1회 투여 일정을 재개할 수 있다.
3일을 초과한 경우 놓친 용량을 가능한 빨리 투여하고, 이후 주 1회 투여 일정은 놓친 용량을 투여한 요일로 변경한다. 원래의 투여 요일로 돌아가고자 하는 경우 직전 투여와 다음 투여와의 간격을 최소 4일 이상 확보하면서 주 1회 투여 요일을 변경할 수 있다.
○ 투여 방법
이 약은 피하 주사로만 사용되어야 한다. 이 약을 정맥 내 또는 근육 내로 투여해서는 안 된다.
이 약은 허벅지, 상완 또는 복벽에 피하 주사한다. 동일 부위 내에서 매번 주사 위치를 변경하여 지방 이상 및 피부 아밀로이드증의 위험을 감소시킨다(사용상의 주의사항 ‘5. 일반적 주의’ 참조).
투여 전 상세한 정보는 사용상의 주의사항 ‘11. 적용상의 주의’를 참조한다.
각 프리필드펜의 용량 단계는 다음과 같다:
• 0.43mL 프리필드펜: 한 번에 10-300용량 단계를 주사할 수 있다.
• 1mL 프리필드펜: 한 번에 10-350용량 단계를 주사할 수 있다.
• 1.5mL 프리필드펜: 한 번에 10-350용량 단계를 주사할 수 있다.
복용 전 주의사항
질환·연령·임신 등 내 상황과 함께 확인하세요
1. 경고
1) 이 약은 1형 당뇨병 환자 또는 당뇨성 케톤산증의 치료에 사용해서는 안 된다.
2. 다음 환자에는 투여하지 말 것
1) 이 약의 주성분 또는 첨가제에 과민성이 있는 환자
2) 갑상선 속질 암종(Medullary Thyroid Carcinoma)의 개인 또는 가족력이 있거나 다발성 내분비 종양증 2형(Multiple Endocrine Neoplasia type 2) 환자
3. 다음 환자에는 신중히 투여할 것
1) New York Heart Association(NYHA) class IV의 울혈성 심부전 환자
2) 췌장염 병력이 있는 환자
3) 피오글리타존과 병용 환자
4) 당뇨병성 망막병증 병력이 있는 환자
4. 이상사례
1) 안전성 프로파일 요약
전반적으로 이 약은 단일 성분들과 비교해 일관된 안전성 프로파일을 보였다. 이 약으로 치료하는 동안 가장 흔하게 보고된 약물이상반응은 저혈당증 및 구역과 설사를 포함한 위장관 약물이상반응이었다(‘3) 특정 약물이상반응에 관한 설명’ 참조).
2) 약물이상반응 목록 표
이 약의 전반적인 안전성 프로파일은 3건의 3상 임상시험에 근거하고 있으며 이 약으로 52주 동안 치료받은 1,325명의 환자를 포함한다.
임상시험 자료에 근거한 이 약과 관련된 약물이상반응은 아래 표에 제시하였다. 약물이상반응은 MedDRA 기관계 대분류에 따른 대표 용어(PT)로 기재되었으며 3상 임상시험에 근거하여 빈도에 따라 제시되었다. 약물이상반응의 빈도는 다음의 카테고리에 따라 기술되었다: 매우 흔하게(≥1/10); 흔하게(≥1/100 이고 <1/10); 흔하지 않게(≥1/1,000 이고 <1/100); 드물게(≥1/10,000 이고 <1/1,000); 매우 드물게(<1/10,000) 및 알려지지 않음(이용 가능한 자료로부터 추정할 수 없음). 각 빈도 군 내에서의 약물이상반응은 중대성이 큰 순서로 나타내었다.
표 1. 약물이상반응 목록 표
기관계 대분류
매우 흔하게
흔하게
흔하지 않게
드물게
알려지지 않음
각종 면역계 장애
과민성1
아나필락시스 반응7
대사 및 영양 장애
저혈당증
식욕 감소
각종 신경계 장애
두통
어지러움
미각 이상
각종 눈 장애
당뇨성 망막병증 합병증2
각종 심장 장애
심박수 증가3
각종 위장관 장애
구역
설사
구토
복통4
복부 팽창
변비
소화 불량
위염
위 식도 역류 질환 (GERD)
트림
고창
급성 췌장염
위 배출 지연7
장 폐쇄8
간담도 장애
담석증
피부 및 피하 조직 장애
지방 이상
피부 아밀로이드증
혈관부종8
전신 장애 및 투여 부위 병태
피로
주사 부위 반응5
말초 부종6
임상 검사
리파아제 증가7
아밀라아제 증가7
1발진과 같은 과민성과 관련된 약물이상반응을 포함하는 그룹 용어
2당뇨성 망막병증과 관련된 약물이상반응을 포함하는 그룹 용어
3심박수 증가와 관련된 약물이상반응을 포함하는 그룹 용어
4복통과 관련된 약물이상반응을 포함하는 그룹 용어
5주사 부위 반응과 관련된 약물이상반응을 포함하는 그룹 용어
6말초 부종과 관련된 약물이상반응을 포함하는 그룹 용어
7피하 투여 세마글루티드를 단독 요법으로 투여한 3상 임상시험에서 관찰된 약물이상반응
8 피하 투여 세마글루티드의 단독 요법에 대한 시판 후 약물이상반응 보고에서 확인됨.
3) 특정 약물이상반응에 관한 설명
(1) 저혈당증
3상 임상시험에서 중증의 저혈당증은 회복을 위해 외부의 도움을 필요로 하는 중증의 인지 손상과 관련된 저혈당증으로 정의되었고 임상적으로 유의한 저혈당증은 혈당 수치가 54 mg/dL(3.0mmol/L) 미만인 경우로 정의되었다.
이전에 기저 인슐린으로 치료받은 2형 당뇨병 환자에서 중증 또는 임상적으로 유의한 저혈당 에피소드를 보고한 환자의 비율은 7.1% 대 20.8%(이 약 대 인슐린 아이코덱) 및 10.0% 대 58.5%(이 약 대 기저-볼루스 인슐린 요법)였다. 이전에 GLP-1 수용체 효능제로 치료받은 2형 당뇨병 환자에서 중증 또는 임상적으로 유의한 저혈당 에피소드를 보고한 환자의 비율은 3.5% 대 3.8%(이 약 대 세마글루티드 피하 투여)였다.
이전에 기저 인슐린으로 치료받은 2형 당뇨병 환자에서 환자 년 노출(PYE, Patient-Year Exposure)당 중증 또는 임상적으로 유의한 저혈당 에피소드의 추정 발생률은 0.153 대 0.68(이 약 대 인슐린 아이코덱) 및 0.257 대 2.18(이 약 대 기저-볼루스 인슐린 요법)이었다. 이전에 GLP-1 수용체 효능제로 치료받은 2형 당뇨병 환자에서 PYE당 중증 또는 임상적으로 유의한 저혈당 에피소드의 추정 발생률은 0.04 대 0.033(이 약 대 세마글루티드 피하 투여)였다.
(2) 위장관 약물이상반응
3상 임상시험에서 이 약 투여 시 구역은 20.1%, 설사는 13.8% 그리고 구토는 9.1%의 환자에서 발생하였다. 이전에 GLP-1 수용체 효능제를 투여한 환자에서 이 약 또는 세마글루티드 피하 투여 시 구역은 각각 11.7%, 11.5%, 설사는 11.1%, 12.4% 그리고 구토는 5.3%, 6.5%로 보고되었다. 이전에 기저 인슐린을 투여한 2형 당뇨병 환자에서 이 약 또는 인슐린 아이코덱 투여 시 구역은 각각 23.8%, 3.9%, 설사는 15.8%, 7.3% 그리고 구토는 10.6%, 2.6%로 보고되었다. 이 약 또는 기저-볼루스 인슐린 투여 시 구역은 각각 21.8%, 2.4%, 설사는 12.6%, 5.5% 그리고 구토는 10.0%, 2.7%로 보고되었다. 대부분은 경증 내지 중등증이었고 지속기간 중앙값은 2-4일이었으며 시간이 지남에 따라 발생이 감소하였다. 이러한 약물이상반응으로 인한 치료중단은 2.5%, 일시적 중단은 1.7% 그리고 용량 감소는 4.2%이었다.
(3) 당뇨성 망막병증 합병증
세마글루티드 피하 투여에 대한 2년간의 임상시험에서 심혈관 위험이 높고 혈당이 잘 조절되지 않으면서 유병기간이 긴 2형 당뇨병 환자 3,297명에 대해 조사하였다. 이 시험에서는 위약(1.8%) 대비 세마글루티드를 피하 투여한 환자(3.0%)에서 당뇨성 망막병증으로 판정된 사건이 더 많았다. 이는 인슐린을 투여한 당뇨성 망막병증 환자에서 관찰되었다. 치료 차이는 초기에 나타났으며 시험 기간 중 지속되었다.
유병기간이 긴 2형 당뇨병 환자 2,637명이 참여한 52주간의 3건의 3상 임상시험(COMBINE1-3)에서 당뇨성 망막병증과 관련된 약물이상반응은 이 약 9.3% 및 대조약 8.1%이었다. 베이스라인에서 당뇨성 망막병증이 없는 시험대상자에서 당뇨성 망막병증은 52주에 이 약 투여군의 5.2% 및 대조군의 3.8%에서 관찰되었다. 대부분은 징후/증상이 없는 경증 또는 중등증이었고 시험 종료 시 안과 검사에서 발견되었다.
(4) 피부 및 피하 조직 장애
지방 이상(지방 비대, 지방 위축 포함) 및 피부 아밀로이드증이 주사 부위에서 발생할 수 있으며 국소 인슐린 흡수를 지연시킬 수 있다. 제시된 주사 영역 내에서 주사 부위를 지속적으로 바꾸어 투여하는 것이 이러한 반응을 감소시키고 예방하는데 도움이 될 수 있다(‘5. 일반적 주의’ 참조).
(5) 심박수 증가
GLP-1 수용체 효능제에서 심박수 증가가 관찰되었다. 2건의 3 상 시험에서 세마글루티드 투여 경험이 없는 환자군에서 이 약 투여 시 맥박의 추정 평균 변화는 각각 1.59bpm 대 -0.12bpm(이 약 대 인슐린 아이코덱) 및 1.11bpm 대 0.67bpm(이 약 대 기저-볼루스 인슐린 요법)이었다. 이 약과 세마글루티드를 비교한 3상 시험에서 맥박의 추정 평균 변화는 이 약에서 -1.11bpm 및 세마글루티드에서 -0.40bpm이었다.
5. 일반적 주의
1) New York Heart Association(NYHA) class IV의 울혈성 심부전 환자에서의 치료 경험은 없다.
2) 저혈당증
필요량에 비해 이 약의 용량이 높은 경우 저혈당증이 발생할 수 있다(‘4. 이상사례’, ‘6. 상호작용’ 및 ‘10. 과량투여시의 처치’ 참조). 식사를 거르거나 계획하지 않은 과도한 신체 활동은 저혈당증을 유발할 수 있다.
중증의 저혈당증은 무의식 및/또는 경련을 일으킬 수 있고 일시적 또는 영구적 뇌 기능 손상 또는 사망에까지 이를 수 있다.
저혈당증의 증상은 대체로 갑자기 발생하며 식은땀, 차갑고 창백한 피부, 피로, 신경과민, 진전, 불안, 비정상적인 피로 또는 쇠약, 혼돈, 집중력 장애, 졸림증, 심한 배고픔, 시야 변화, 두통, 구역 및 두근거림을 포함한다.
혈당 조절이 현저하게 개선된 환자(예: 강화요법에 의해)는 저혈당증에 대한 일반적인 경고 증상의 변화를 경험할 수 있으므로 주의시켜야 한다. 장기적인 당뇨병 환자에서 일반적인 경고 증상은 사라질 수 있다.
저혈당증의 감수성을 증가시키는 요인에 대해 특히 면밀한 모니터링이 필요하다. 이러한 요인에는 신체 활동 변화, 식단 변화 또는 식사를 거르는 것, 알코올 섭취, 다른 특정 약물과의 병용(‘6. 상호작용’ 참조), 질병, 인슐린 감수성의 개선(예: 스트레스 요인의 제거 또는 체중 변화), 투여 부위의 변경 및 특정 비대상성(uncompensated) 내분비 장애가 포함된다.
기저 인슐린의 연장된 효과로 인해 저혈당증으로부터의 회복이 지연될 수 있다. 저혈당증이 발생하면 환자는 회복될 때까지 혈당을 면밀히 측정하는 것이 권장된다.
3) 위장관 약물이상반응
이 약의 단일 성분인 세마글루티드와 같은 GLP-1 수용체 효능제의 사용은 위장관 약물이상반응과 연관될 수 있다(‘4. 이상사례’ 참조). 신 기능 장애 환자를 치료할 때 구역, 구토 및 설사가 탈수를 일으켜 신 기능 악화를 야기할 수 있으므로 이를 고려해야 한다(‘4. 이상사례’ 참조). 환자들은 위장관 약물이상반응과 관련된 탈수의 잠재적 위험과 체액 고갈 방지에 대해 주의하도록 해야 한다.
4) 전신 마취 또는 깊은 진정과 관련한 흡인
GLP-1 수용체 효능제를 투여 받는 환자 중 전신 마취 또는 깊은 진정 상태를 겪는 환자들에서 폐 흡인 사례가 보고되었다. 따라서 전신 마취 또는 깊은 진정 시술을 시행하기 전 위 배출 지연(‘4. 이상사례’ 참조)으로 인해 위 잔류물 관련 위험이 증가하는 것을 고려해야 한다.
5) 고혈당증
고혈당증 발생은 이 약에서 각각 인슐린 글라진과 인슐린 아스파트 병용요법(4.1% 대 1.2%) 및 인슐린 아이코덱(4.2% 대 2.6%)에 비해 높았다. 이 약에서 대부분의 고혈당증은 투여 후 첫 12주 동안 보고되었다. 임상시험 이전에 매일 투여하는 기저 인슐린을 높은 용량(≥ 40단위)으로 투여받았고 베이스라인 당화혈색소(HbA1c ≥8.5%)가 높은 환자에서 이 약 투여 시작 후 첫 2주 이내에 공복 혈당이 3mmol/L까지 증가했다. 이후 공복 혈당이 점차 감소하여 7-9주에 베이스라인 수치로 돌아왔고 14-17주에 혈당 목표치(< 7.2mmol/L)에 도달하였다. 치료 시작 기간 동안 환자의 혈당 수치를 면밀하게 모니터링해야 한다. 초기 공복 혈당 증가는 지속적인 용량 조절을 통해 회복될 수 있다(‘용법용량’ 참조).
항당뇨병 의약품의 불충분한 용량 투여 및/또는 중단은 고혈당증을 야기할 수 있고 잠재적으로 당뇨성 케톤산증으로 이어질 수 있다. 또한 동반 질환(특히 감염)은 고혈당증을 야기할 수 있고 따라서 항당뇨병 치료의 요구도를 증가시킬 수 있다.
일반적으로 고혈당증의 최초 증상은 수 시간 또는 수 일에 걸쳐 점진적으로 나타난다. 여기에는 갈증, 배뇨 빈도 증가, 구역, 구토, 졸림증, 상기된 건조한 피부, 입 건조, 식욕 저하 및 호흡 시 아세톤 냄새를 포함한다. 고혈당증을 치료하지 않는 경우 결과적으로 당뇨성 케톤산증으로 이어질 수 있으며 이는 잠재적으로 치명적일 수 있다. 중증의 고혈당증 상황에서는 볼루스 인슐린 투여를 고려한다.
6) 급성 췌장염
세마글루티드를 포함하는 GLP-1 수용체 효능제 사용 시 급성 췌장염이 관찰되었다(‘4. 이상사례’ 참조). 환자들에게 급성 췌장염의 특징적인 증상에 대해 알려주어야 한다. 만약 췌장염이 의심되면 이 약의 투여를 중단해야 하며 급성 췌장염이 확진되면 이 약을 재투여하지 않는다. 췌장염 병력이 있는 환자에게 투여 시 주의해야 한다.
7) 당뇨성 망막병증
인슐린 또는 세마글루티드를 투여한 당뇨성 망막병증 환자에서 당뇨성 망막병증 합병증의 발병 위험의 증가가 이전에 관찰되었다. 따라서 당뇨성 망막병증 병력이 있는 환자는 면밀히 모니터링해야 하며 임상 가이드라인에 따라 치료해야 한다. 혈당 조절의 빠른 개선은 당뇨성 망막병증의 일시적 악화와 관련이 있으나(‘4. 이상사례’ 참조) 다른 기전을 배제할 수는 없다. 조절되지 않거나 잠재적으로 불안정한 당뇨성 망막병증 또는 황반 병증 환자에서 이 약의 사용 경험은 없으므로 이러한 환자에서 이 약의 투여는 권장되지 않는다. 베이스라인에서 당뇨성 망막병증이 없는 시험대상자에 대한 정보는 ‘4. 이상사례’를 참조한다.
8) 과민 반응
인슐린 아이코덱이나 세마글루티드에 대한 즉시형 알레르기 반응은 잠재적으로 생명을 위협할 수 있다.
임상시험에서 이 약을 투여받은 환자에서 과민 반응이 보고되었다(‘4. 이상사례’ 참조)
9) 지방 이상 및 피부 아밀로이드증(주사 부위 반응)
매번 주사 위치를 변경하여 지방 이상 및 피부 아밀로이드증의 위험을 감소시킨다(‘4. 이상사례’ 참조). 이러한 약물이상반응이 있는 부위에 인슐린을 주사하는 경우 인슐린 흡수의 지연 및 혈당 조절 악화의 잠재적 가능성이 있다. 영향을 받지 않은 부위로 주사 위치를 갑자기 변경 시 저혈당증을 일으키는 것이 보고되었다. 영향을 받은 부위에서 그렇지 않은 부위로 주사 위치를 바꾼 후에는 혈당의 모니터링이 권장되며 항당뇨병 의약품의 용량 조절이 고려될 수 있다.
10) 피오글리타존과 인슐린 제품과의 병용
울혈성 심부전 발생의 위험 요인이 있는 환자들에서 피오글리타존과 인슐린을 병용으로 사용한 경우 심부전 사례들이 보고된 바 있다. 이 약과 피오글리타존을 병용 투여하는 경우 환자들은 울혈성 심부전, 체중 증가 및 부종의 징후와 증상을 관찰해야 한다. 심장 증상이 악화되는 경우 피오글리타존 투여를 중단해야 한다.
11) 투약 오류의 방지
매 주사 전에 프리필드펜의 라벨을 항상 확인하여 이 약과 다른 주사용 항당뇨병 의약품을 혼동하는 실수를 피하도록 환자에게 안내한다.
환자들은 프리필드펜의 용량 카운터에 있는 용량 단계를 눈으로 확인해야 한다. 맹인 또는 시력이 약한 환자는 시력이 좋고 프리필드펜 사용에 대해 사전에 교육을 받은 다른 사람의 도움을 항상 받도록 안내받아야 한다.
투약 오류 및 잠재적인 과량투여를 방지하기 위해 환자와 의료인은 절대 프리필드펜의 카트리지에서 이 약을 꺼내어 시린지에 넣어 투여해서는 안 된다. 주사침이 막힌 경우 환자들은 사용 방법 안내의 지시 사항에 따라야 한다.
다른 당뇨병 치료 주사제에서 이 약으로 전환하는 경우 과량투여 또는 용량 오류와 같은 투약 오류가 발생할 수 있다. 이러한 오류는 저혈당증, 고혈당증 또는 위장관 약물이상반응을 일으킬 수 있다. 매일 또는 다른 주 1회 투여 당뇨병 치료 주사제에서 이 약으로 전환하는 경우 주 1회 처방된 용량을 정확히 주사하도록 환자들에게 안내한다. 정확한 용량을 잘 모르는 환자의 경우 추가적인 안내를 위해 담당의와 상의해야 한다.
12) 면역원성
이 약은 인슐린 아이코덱 및/또는 세마글루티드에 대한 항체 생성을 야기할 수 있다. 드문 경우에 이러한 항체는 고혈당증 또는 저혈당증을 개선하기 위해 이 약의 용량 조절이 필요할 수 있다(‘13. 전문가를 위한 정보’ 참조).
6. 상호작용
이 약과 약물, 음식 또는 알코올과의 잠재적인 상호작용에 관한 임상시험은 수행되지 않았다. 인슐린 아이코덱 및 세마글루티드 단일 성분과 다른 의약품과의 상호작용은 다음과 같다.
1) 인슐린 아이코덱
많은 의약품이 포도당 대사와 상호작용이 있는 것으로 알려져 있다.
(1) 다음 성분은 인슐린 요구량을 감소시킬 수 있다.
항당뇨병 의약품, GLP-1 수용체 효능제, 설포닐우레아, 모노아민산화효소 억제제(MAOI), 베타-차단제, 안지오텐신전환효소(ACE) 억제제, 살리실산, 단백동화 스테로이드, 설폰아미드
(2) 다음 성분은 인슐린 요구량을 증가시킬 수 있다.
경구용 피임제, 티아지드계, 글루코코르티코이드, 갑상선 호르몬, 교감신경 흥분제, 성장 호르몬, 다나졸
(3) 옥트레오티드/란레오티드는 인슐린 요구량을 증가 또는 감소시킬 수 있다.
(4) 알코올은 인슐린의 혈당 강하 효과를 강화 또는 감소시킬 수 있다.
(5) 베타-차단제는 저혈당증의 증상을 은폐할 수 있다.
2) 세마글루티드
세마글루티드는 위 배출을 지연시켜 병용하는 경구용 의약품의 흡수에 잠재적으로 영향을 미칠 수 있다. 세마글루티드 1mg의 항정상태(steady state) 노출에서 병용한 경구용 의약품의 흡수에 미치는 세마글루티드의 잠재적 영향을 평가하였다.
평가된 의약품(와파린 및 다른 쿠마린계 유도체, 아세트아미노펜, 경구용 피임제, 아토르바스타틴, 디곡신 및 메트포르민)에 근거해 세마글루티드와 임상적으로 관련 있는 약물 간의 상호작용은 관찰되지 않았다. 따라서 이러한 약물을 세마글루티드와 병용 투여하는 경우 용량 조절은 필요하지 않다.
(1) 와파린 및 다른 쿠마린계 유도체
세마글루티드는 와파린의 단회(25mg) 투여 이후 R- 및 S-와파린의 전반적인 노출 또는 Cmax를 변화시키지 않았으며 국제 표준화 비율(INR, International Normalised Ratio)로 측정된 와파린의 약력학적 효과는 임상적으로 유의미한 영향을 받지 않았다. 그러나 아세노쿠마롤과 세마글루티드를 병용하는 경우 INR의 감소 사례가 보고되었다. 와파린 또는 다른 쿠마린계 유도체를 투여하고 있는 환자에서 이 약 치료를 시작할 때 INR을 빈번하게 모니터링하는 것이 권장된다.
(2) 아세트아미노펜
표준 식단 시험에서 아세트아미노펜의 약동학적 평가를 통해 세마글루티드가 위 배출 속도를 지연시키는 것으로 나타났다. 세마글루티드 1mg과 아세트아미노펜을 병용하였을 때 AUC0-60분 및 최고혈중농도(Cmax)는 각각 27% 및 23% 감소하였다. 아세트아미노펜의 총 노출(AUC0-5시간)에는 영향이 없었다. 세마글루티드는 아세트아미노펜의 노출에 임상적으로 유의한 영향을 미치지 않았다. 세마글루티드와 병용투여 하는 경우 아세트아미노펜의 용량 조절은 필요하지 않다.
(3) 경구용 피임제
세마글루티드와 경구 피임제 복합제(0.03mg 에티닐에스트라디올/0.15mg 레보노르게스트렐)를 병용하였을 때 에티닐에스트라디올과 레보노르게스트렐의 전반적인 노출을 임상적으로 관련있는 정도까지 변화시키지 않았기 때문에 경구 피임제의 효과를 감소시킬 것으로 예측되지 않는다. 에티닐에스트라디올의 노출에는 세마글루티드의 영향이 없었으며 레보노르게스트렐의 항정상태 노출은 20% 증가한 것으로 관찰되었다. 두 성분 모두 Cmax는 영향을 받지 않았다.
(4) 아토르바스타틴
세마글루티드는 아토르바스타틴 단회(40mg) 투여 이후 아토르바스타틴의 전반적인 노출을 변화시키지 않았다. 아토르바스타틴의 Cmax는 38% 감소했다. 이는 임상적으로 관련이 없는 것으로 평가되었다.
(5) 디곡신
세마글루티드는 디곡신 단회(0.5mg) 투여 이후 디곡신의 전반적인 노출 또는 Cmax를 변화시키지 않았다.
(6) 메트포르민
세마글루티드는 3.5일에 걸친 1일 2회 메트포르민 500mg 투여 이후 메트포르민의 전반적인 노출 또는 Cmax를 변화시키지 않았다.
7. 임부, 수유부 및 가임여성에 대한 투여
임부, 수유부 및 수태능에 대한 이 약의 이용가능한 자료는 없다. 단일 성분에서 확인된 주의사항은 다음과 같다.
1) 가임여성
가임여성은 이 약으로 치료할 때 피임법을 사용하는 것이 권장된다.
2) 임부
임부에서 인슐린 아이코덱을 사용한 임상적 경험은 없다. 동물의 생식·발생 독성시험에서 인슐린 아이코덱은 배아독성 또는 최기형성과 관련된 어떠한 영향도 나타내지 않았다.
임부에서 세마글루티드를 사용한 자료는 제한적이다. 동물의 생식·발생 독성시험에서 세마글루티드는 생식독성을 나타내었다(‘13. 전문가를 위한 정보’ 참조).
따라서 세마글루티드에 대한 동물 시험 결과 및 제한적인 임상적 경험으로 인해 이 약을 임신 기간 동안 사용해서는 안 된다.
임신을 원하거나 임신한 경우 이 약의 투여를 중단해야 하며 반감기가 길기 때문에 계획된 임신 최소 2개월 전에 중단해야 한다(‘13. 전문가를 위한 정보’ 참조).
3) 수유부
이 약이 사람의 모유로 분비되는지 여부는 알려지지 않았다. 수유 중인 랫드에서 인슐린 아이코덱 및 세마글루티드가 모유로 분비되었다.
수유 중인 신생아/영아에 대한 위험성을 배제할 수 없으므로 이 약은 수유 중인 경우 사용해서는 안 된다.
4) 수태능
사람의 수태능에 대한 인슐린 아이코덱의 영향은 알려져 있지 않다. 인슐린 아이코덱은 동물의 생식·발생 독성시험에서 수태능에 대해 유해한 영향을 나타내지 않았다.
사람의 수태능에 대한 세마글루티드의 영향은 알려져 있지 않다. 세마글루티드는 수컷 랫드에서 수태능에 영향을 미치지 않았다. 암컷 랫드에서 모체 체중 감소와 관련된 용량에서 발정기 기간 증가 및 약간의 배란 횟수 감소가 관찰되었다(‘13. 전문가를 위한 정보’ 참조).
8. 특수 환자군에 대한 투여
1) 고령자
고령 환자에서 용량 조절은 필요하지 않다(‘13. 전문가를 위한 정보’ 참조).
2) 신 기능 장애 환자
신 기능 장애 환자에서 용량 조절은 필요하지 않다(‘13. 전문가를 위한 정보’ 참조). 신 기능 장애가 있는 환자의 경우 혈당을 더 자주 모니터링하는 것이 권장된다
세마글루티드 단일 성분에 대한 자료가 제한적이므로 말기 신장병(end-stage renal disease) 환자에 대한 사용은 권장되지 않는다(‘13. 전문가를 위한 정보’ 참조).
3) 간 장애 환자
간 장애 환자에서 용량 조절은 필요하지 않다(‘13. 전문가를 위한 정보’ 참조). 간 장애가 있는 환자의 경우 혈당을 더 자주 모니터링하는 것이 권장된다.
중증 간 장애 환자에서 이 약 사용에 대한 경험은 제한적이다. 이 약을 중증 간 장애 환자에게 사용하는 경우 주의를 기울여야 한다.
4) 소아 환자군
18세 미만의 소아에서 이 약의 안전성 및 유효성은 확립되지 않았다. 이용 가능한 자료가 없다.
9. 운전 및 기계 조작에의 영향
환자의 집중력과 반응 능력이 저혈당증, 고혈당증 또는 시각 장애로 인해 저하될 수 있으므로 자동차 운전 또는 기계 조작 등의 상황에서 위험할 수 있다. 환자에게 운전 중 저혈당증을 피하기 위해 주의하도록 주지시켜야 한다. 특히 저혈당증의 경고 증상에 대한 인지가 저하되었거나 인지하지 못하는 환자 또는 저혈당증이 빈번하게 발생하는 환자에서 주의하도록 해야 한다. 이러한 상황에서는 운전의 적절성을 고려해야 한다.
10. 과량투여시의 처치
과량 투여하는 경우 저혈당증 및 위장관 약물이상반응이 발생할 수 있다.
순차적인 단계에 걸쳐 저혈당증이 발생할 수 있다.
• 경증의 저혈당증은 포도당 또는 다른 당 함유 제제를 경구 투여하여 치료할 수 있다. 따라서 환자들은 항상 당을 함유한 제품을 소지하는 것이 권장된다.
• 환자가 스스로 처치할 수 없는 중증의 저혈당증은 글루카곤을 근육, 피하 또는 비강 내로 투여하거나 포도당을 정맥 투여하여 치료할 수 있다. 환자가 10-15분 이내에 글루카곤에 반응하지 않는 경우 포도당을 정맥으로 투여해야 한다. 의식을 회복하면 재발을 방지하기 위해 경구용 탄수화물의 투여가 권장된다.
위장관 약물이상반응이 발생한 경우 환자의 임상 징후 및 증상에 따라 적절한 치료를 시작해야 한다. 약 일주일의 긴 세마글루티드 반감기를 고려하여 위장관 증상을 장기간 관찰하고 치료하는 것이 필요할 수 있다.
11. 적용상의 주의
1) 이 약의 투여를 시작하기 전 환자 또는 보호자는 의료인으로부터 자가 투여를 위한 적절한 주사 기술에 대해 교육을 받아야 한다. 이러한 교육은 부적절한 주사 부위, 주사침 찔림, 불완전한 투여와 같은 투약 실수의 위험성을 줄여줄 수 있다.
2) 이 약을 다른 의약품과 혼합해서는 안 된다.
3) 이 약을 주입액에 추가해서는 안 된다.
4) 이 약을 인슐린 주입 펌프로 투여해서는 안 된다.
5) 이 약은 한 사람에 의해서만 사용되어야 한다.
6) 만약 용액이 투명하지 않고 무색 또는 거의 무색이지 않은 경우 이 약을 사용해서는 안 된다.
7) 냉동되었던 약은 사용할 수 없다.
8) 매 주사 전 항상 새로운 주사침을 부착해야 한다. 주사침을 재사용하면 안 된다. 이는 주사침이 막힐 위험을 증가시켜 불완전한 투여를 일으킬 수 있다. 주사침은 사용 직후 폐기해야 한다.
9) 주사침이 막힌 경우 환자들은 제품과 함께 제공되는 사용 방법 안내 하단에 기술된 지시 사항에 따라야 한다.
10) 사용에 대한 자세한 지침은 사용 방법 안내를 참조한다.
11) 사용하지 않은 의약품이나 폐기물은 국내 규정에 따라 폐기되어야 한다.
12) 이 약(프리필드펜)은 길이 8 mm이하, 30G–32G의 1회용 주사침으로 투여할 수 있다.
12. 보관 및 취급상의 주의사항
1) 어린이의 손이 닿지 않는 곳에 보관한다.
2) 처음 개봉 전: 냉장(2℃-8℃)보관한다. 냉각제로부터 멀리 보관하고 얼지 않도록 해야 한다. 펜의 뚜껑을 닫고 차광해서 보관한다.
3) 처음 개봉 후 또는 여분으로 소지할 때: 0.43mL 프리필드펜은 최대 6주간 그리고 1.5mL와 1mL 프리필드펜은 최대 8주간 보관 가능하다. 30°C 이하 또는 냉장(2℃-8℃)보관한다. 펜의 뚜껑을 닫고 차광해서 보관한다.
보관 방법
약을 어떻게 보관하나요?
밀봉용기, 동결을 피하여 냉장(2℃~8℃) 보관, 차광을 위해 펜의 뚜껑을 닫아 보관
원료약품 및 분량 원문
총량 : 1프리필드펜1.5밀리리터|성분명 : 인슐린아이코덱|분량 : 1050|단위 : 유니트|규격 : 별규|성분정보 : |비고 : 숙주 : Saccharomyces cerevisiae MT663, 벡터: pSUJ986-DeltaAmpR;총량 : 1프리필드펜1.5밀리리터|성분명 : 세마글루티드|분량 : 3.0|단위 : 밀리그램|규격 : 별규|성분정보 : |비고 : 숙주: Saccharomyces cerevisiae yFI1471, 벡터: pIM2984-DeltaAmp;총량 : 1프리필드펜1밀리리터|성분명 : 인슐린아이코덱|분량 : 700|단위 : 유니트|규격 : 별규|성분정보 : |비고 : 숙주 : Saccharomyces cerevisiae MT663, 벡터: pSUJ986-DeltaAmpR;총량 : 1프리필드펜1밀리리터|성분명 : 세마글루티드|분량 : 2.0|단위 : 밀리그램|규격 : 별규|성분정보 : |비고 : 숙주: Saccharomyces cerevisiae yFI1471, 벡터: pIM2984-DeltaAmp;총량 : 1프리필드펜0.43밀리리터|성분명 : 인슐린아이코덱|분량 : 300|단위 : 유니트|규격 : 별규|성분정보 : |비고 : 숙주 : Saccharomyces cerevisiae MT663, 벡터: pSUJ986-DeltaAmpR;총량 : 1프리필드펜0.43밀리리터|성분명 : 세마글루티드|분량 : 0.86|단위 : 밀리그램|규격 : 별규|성분정보 : |비고 : 숙주: Saccharomyces cerevisiae yFI1471, 벡터: pIM2984-DeltaAmp
환자용 안내 원문
13. 전문가를 위한 정보
1) 약리작용
(1) 작용 기전
이 약은 혈당 조절을 개선하기 위해 상호보완적 작용 기전을 가진 두 활성 물질인 인슐린 아이코덱(기저 인슐린 유사체)과 세마글루티드(GLP-1 수용체 효능제)의 복합제이다.
인슐린 아이코덱
인슐린 아이코덱의 혈당 강하 효과는 감소된 인슐린 수용체 결합, 제거 및 알부민 결합에 의해 천천히 지속적으로 나타난다. 순환계와 간질부 내 인슐린 아이코덱은 천천히 지속적으로 방출되어 인슐린 수용체에 특이적으로 결합한다. 인슐린 아이코덱이 휴먼 인슐린 수용체에 결합하면 휴먼 인슐린과 같은 약리학적 효과가 나타난다.
인슐린 아이코덱을 포함한 인슐린의 주요 작용은 포도당 대사 조절이다. 인슐린과 그 유사체는 특정 인슐린 수용체를 활성화시켜 특히 골격근과 지방에 의한 말초 포도당 흡수를 자극하고 간의 포도당 생산을 억제함으로써 혈당을 낮춘다. 인슐린은 또한 지방 분해와 단백질 분해를 저해하고 단백질 합성을 촉진시킨다.
세마글루티드
세마글루티드는 사람 GLP-1에 대해 94% 서열 유사성을 갖는 GLP-1 유사체이다. 세마글루티드는 천연 GLP-1의 표적인 GLP-1 수용체에 선택적으로 결합하고 활성화시키는 GLP-1 수용체 효능제로서 작용한다.
GLP-1은 포도당과 식욕 조절 및 심혈관계에서 여러 가지 작용을 하는 생리적 호르몬이다. 포도당과 식욕에 대한 영향은 특히 췌장과 뇌의 GLP-1 수용체를 통해 매개된다.
세마글루티드는 혈당이 높을 때 인슐린 분비를 자극하고 글루카곤 분비를 낮추어 포도당 의존적인 방식으로 혈당을 낮춘다. 또한 식후 초기 단계에서 위 배출을 약간 지연시킨다. 저혈당증 동안 세마글루티드는 글루카곤 분비를 손상시키지 않으면서 인슐린 분비를 감소시킨다.
세마글루티드는 전반적인 식욕 감소를 통해 체중과 체지방량을 줄여준다. 또한 세마글루티드는 고지방 음식에 대한 선호도를 낮추어 준다.
(2) 약력학적 효과
인슐린 아이코덱 및 세마글루티드의 병용이 이 약의 약력학에 미치는 영향은 임상 약리 시험에서 평가되지 않았다.
2) 약동학적 특성
이 약의 약동학 프로파일은 주 1회 투여를 지지하며 3-4주 동안 주 1회 투여 후 인슐린 아이코덱과 세마글루티드의 임상적 항정상태에 도달한다.
항-약물 항체의 영향은 세마글루티드 또는 인슐린 아이코덱의 약동학에 대해 임상적으로 관련성이 없는 것으로 판단된다.
(1) 흡수
인슐린 아이코덱과 세마글루티드를 각각 투여한 경우와 이 약을 비교했을 때 인슐린 아이코덱과 세마글루티드의 총 노출(상대 생체이용률)은 임상적으로 관련 있는 수준으로 영향을 받지 않았다.
인슐린 아이코덱을 따로 투여한 경우와 비교했을 때 이 약의 인슐린 아이코덱 Cmax와 최고혈중농도 도달 시간에서 임상적으로 관련 있는 차이는 관찰되지 않았다.
세마글루티드를 따로 투여한 경우와 비교했을 때 이 약의 세마글루티드 Cmax가 더 높았고(단회 투여 시보다 최대 2배, 항정상태에서는 약 1.5배 높음) 최고혈중농도 도달 시간은 더 빨랐다.
(2) 분포
인슐린 아이코덱과 세마글루티드는 혈장 알부민에 광범위하게 결합한다(각각 > 99%).
(3) 생체 내 변환
인슐린 아이코덱의 분해는 휴먼 인슐린의 분해와 유사하며 생성된 모든 대사체는 비활성이다.
세마글루티드는 펩티드 골격의 단백질 분해 절단 및 지방산 곁사슬의 순차적 베타-산화를 통해 광범위하게 대사된다. 네프릴리신이 세마글루티드 대사에 관여할 것으로 예상된다.
(4) 제거
피하 투여 후 인슐린 아이코덱과 세마글루티드의 소실 반감기는 약 1주일이다.
세마글루티드를 방사성 표지 후 단회 피하 투여한 임상시험에서 세마글루티드-관련 물질의 주요 배설 경로는 소변 및 대변인 것으로 나타났다. 세마글루티드-관련 물질 중 약 2/3가 소변으로, 약 1/3이 대변으로 배설되었다.
투여량 중 약 3%가 온전한 세마글루티드로 소변을 통해 배설되었다. 2형 당뇨병 환자에서 세마글루티드의 청소율은 약 0.05L/h였다. 소실 반감기가 약 1주일이기 때문에 세마글루티드는 마지막 투여 후 약 5주 동안 순환 혈액 중에 존재할 것이다.
(5) 선형성/비-선형성
인슐린 아이코덱의 노출은 시험된 용량 범위(40-350U) 내에서 이 약의 용량에 비례하여 증가한다.
세마글루티드의 노출은 시험된 용량 범위(0.1-1mg) 내에서 이 약의 용량에 거의 비례하여 증가한다.
(6) 특수 환자군
① 연령, 성별 및 민족
집단 약동학 분석에서 연령(22-87세), 성별, 인종(백인, 흑인 또는 아프리카계 미국인, 중국인, 일본인 및 기타 아시아인) 및 민족(히스패닉 또는 라틴계, 비-히스패닉 또는 비-라틴계)은 이 약의 약동학에 임상적으로 관련 있는 영향을 미치지 않았다.
② 신 기능 장애 환자
집단 약동학 분석에서 전반적으로 이 약 투여 후 인슐린 아이코덱과 세마글루티드의 약동학적 특성이 유지되었다. 신 기능이 정상인 시험대상자와 신 기능 장애 환자 간에 임상적으로 관련 있는 차이는 없다. 다만 말기 신장병 환자에 대한 경험은 제한적이다.
인슐린 아이코덱
인슐린 아이코덱의 약동학은 건강한 시험대상자와 신 기능 장애가 있는 환자 간에 차이가 없다.
세마글루티드
신 기능 장애는 세마글루티드의 약동학에 임상적으로 관련 있는 영향을 미치지 않는다. 이는 신 기능 장애 환자들(경증, 중등증, 중증 또는 투석 환자)에게 세마글루티드 0.5mg을 단회 피하 투여하여 신 기능이 정상인 시험대상자와 비교했을 때 확인되었다.
또한 이는 3상 임상시험들에서 얻은 자료에 근거할 때 2형 당뇨병과 신 기능 장애가 있는 시험대상자들에서도 관찰되었으나 말기 신장병 환자에 대한 경험은 제한적이었다.
③ 간 장애 환자
인슐린 아이코덱
인슐린 아이코덱의 약동학은 건강한 시험대상자와 간 장애가 있는 환자 간에 차이가 없다.
세마글루티드
간 장애는 세마글루티드의 노출에 어떠한 영향도 미치지 않는다. 이는 간 장애가 있는 환자들(경증, 중등증 또는 중증)에게 세마글루티드 0.5mg을 단회 피하 투여하여 간 기능이 정상인 시험대상자와 비교했을 때 확인되었다.
3) 임상시험 정보
이 약의 안전성 및 유효성은 다국가, 무작위 배정, 활성-대조, 평행군 3상 임상시험에서 평가되었다. 3건의 임상시험(COMBINE 1-3)에서 일차 목적은 베이스라인으로부터 52주차까지의 HbA1c 변화를 이용하여 측정된 혈당 조절 효과를 평가하는 것이었다. 임상시험은 이전에 투여 받은 항당뇨병 치료에 따라 정의된 다양한 2형 당뇨병 환자군에서 수행되었다. 대조약은 각각 주 1회 투여하는 인슐린 아이코덱(COMBINE 1), 세마글루티드 1mg 피하 투여(COMBINE 2) 및 인슐린 글라진 100단위/mL와 인슐린 아스파트로 구성된 기저-볼루스 인슐린 요법(COMBINE 3)이었다.
임상시험에서 이 약의 시작 용량은 40 용량 단계(인슐린 아이코덱 40단위 및 세마글루티드 0.114mg에 해당)였고 용량 조절 요법에 따라 주 1회 +/- 10용량 단계씩 용량이 조절되었다(표2).
표 2. COMBINE 1-3에서 이 약의 용량 조절 요법
공복 혈당
용량 조절
사용 단위
mmol/L
mg/dL
용량 단계
최저 공복 혈당
< 4.4
< 80
‑10
평균 공복 혈당
4.4-7.2
80-130
0
> 7.2
> 130
+10
임상시험에서 용량 조절은 조절하는 당일 및 그 전 이틀 간의 아침 식전에 자가 측정한 공복 혈당값 3개의 평균을 기반으로 이루어졌다. 2형 당뇨병 환자는 당시 인슐린이 아닌 경구용 혈당강하제를 동일한 용량 수준으로 유지하는 것이 허용(경구용 혈당강하제는 메트포르민, SGLT2 억제제, 알파-글루코시다제 억제제, 티아졸리딘디온)되었으나 임상 프로토콜에 따라 무작위 배정 시 글리니드, 설포닐우레아 및 DPP-4 억제제의 투여는 중단되었다.
(1) 기저 인슐린으로부터 이 약으로의 전환: 주 1회 투여하는 기저 인슐린 아이코덱과 이 약의 비교(시험 4591-COMBINE 1)
기저 인슐린으로 조절이 충분하지 않은 2형 당뇨병 환자를 대상으로 52주의 무작위 배정, 공개라벨 임상시험이 수행되었다. 이 시험은 경구용 혈당강하제를 병용(93.6%)하거나 병용하지 않은(6.4%) 경우 모두에서의 치료 효과를 평가했다. 베이스라인에서 환자들의 평균 당뇨병 유병 기간은 15.34년, 평균 HbA1c는 8.22%, 평균 BMI는 29.90kg/m2였다.
시험의 주요 결과는 그림 1과 표 3에 제시되어 있다.
그림 1. 치료 주차에 따른 HbA1c의 평균 변화 – COMBINE 1(평균 ± 평균에 대한 표준 오차)
표 3. 매일 투여하는 기저 인슐린으로 조절이 충분하지 않은 2형 당뇨병 시험대상자에서 주 1회 투여하는 이 약과 주 1회 투여하는 인슐린 아이코덱을 비교한 공개라벨(52주) 임상시험 결과 – COMBINE 1
이 약
인슐린 아이코덱
N(전체 분석 세트)
646
645
HbA1c(%)
베이스라인(평균)
8.22
8.22
시험 종료 시 *
6.67
7.33
베이스라인 대비 52주차에서의 변화 *
-1.55
-0.89
추정 차이[95% CI]
-0.66[-0.76; -0.57]a
다음 HbA1c를 달성한 환자(%)
2단계 또는 3단계 저혈당증 및 체중 증가 없이 < 7%
55.7
10.2
추정 오즈비[95% CI]
11.1[8.22; 15.1]b
체중(kg)
베이스라인(평균)
83.67
85.26
베이스라인 대비 52주차에서의 변화 *
-3.70
1.89
추정 차이[95% CI]
-5.59[-6.14; -5.04]a
주간 기저 인슐린 용량(U)
50-52주차(평균)*
182
355
추정 차이[95% CI]
-172[-190; -155]b
* 최소 자승(LS) 평균
a 다중성 보정됨.
b 다중성에 대해 보정되지 않음.
(2) GLP-1 수용체 효능제로부터 이 약으로의 전환: GLP-1 수용체 효능제와 이 약의 비교(시험 4592-COMBINE 2)
GLP-1 수용체 효능제로 혈당 조절이 충분하지 않은 2형 당뇨병 환자를 대상으로 한 52주 무작위 배정, 공개라벨 임상시험에서 이 약의 안전성 및 유효성을 주 1회 투여하는 세마글루티드와 비교하였다. 이 시험은 경구용 혈당강하제를 병용(95.6%)하거나 병용하지 않은(4.4%) 경우 모두에서의 치료 효과를 평가했다. 베이스라인에서 환자들의 평균 당뇨병 유병 기간은 12.64년, 평균 HbA1c는 8.0%, 평균 BMI는 31.11kg/m2였다.
시험의 주요 결과는 그림 2와 표 4에 제시되어 있다.
그림 2. 치료 주차에 따른 HbA1c의 평균 변화 – COMBINE 2(평균 ± 평균에 대한 표준 오차)
표 4. GLP-1 수용체 효능제로 조절이 충분하지 않은 2형 당뇨병 시험대상자에서 주 1회 투여하는 이 약과 주 1회 투여하는 세마글루티드를 비교한 공개라벨(52주) 임상시험 결과 – COMBINE 2
이 약
세마글루티드 1.0mg
N(전체 분석 세트)
342
341
HbA1c(%)
베이스라인(평균)
8.07
7.93
시험 종료 시*
6.65
7.10
베이스라인 대비 52주차에서의 변화 *
-1.35
-0.90
추정 차이[95% CI]
-0.44[-0.56; -0.33]a
다음 HbA1c 를 달성한 환자(%)
52주차에 2단계 또는 3단계 저혈당증 및 체중 증가 없이 < 7%*
30.2
40.5
추정 오즈비[95% CI]
0.64[0.46; 0.88]b
체중(kg)
베이스라인(평균)
87.58
90.82
베이스라인 대비 52주차에서의 변화 *
0.84
-3.70
추정 차이[95% CI]
4.54[3.84; 5.23]b
* 최소 자승(LS) 평균
a 다중성 보정됨.
b 다중성에 대해 보정되지 않음.
(3) 기저 인슐린을 포함하는 인슐린 요법에서 이 약으로의 전환: 기저-볼루스 인슐린 요법과 이 약의 비교(시험 4593-COMBINE 3)
기저 인슐린으로 조절이 충분하지 않은 2형 당뇨병 환자를 대상으로 52주, 무작위 배정, 공개라벨 임상시험이 수행되었다. 이 시험은 경구용 혈당강하제를 병용(95.3%)하거나 병용하지 않은(4.7%) 경우 모두에서의 치료 효과를 평가했다. 기저-볼루스 인슐린 요법은 볼루스 인슐린(인슐린 아스파트)과 병용하여 매일 투여하는 기저 인슐린(인슐린 글라진100단위/mL)으로 구성되었다. 베이스라인에서 환자들의 평균 당뇨병 유병 기간은 14.42년, 평균 HbA1c은 8.30%, 평균 BMI는 30.39kg/m2였다.
시험의 주요 결과는 그림 3과 표 5에 제시되어 있다.
그림 3. 치료 주차에 따른 HbA1C의 평균 변화 – COMBINE 3(평균 ± 평균에 대한 표준 오차)
표 5. 매일 투여하는 기저 인슐린으로 조절이 충분하지 않은 2형 당뇨병 시험대상자에서 주 1회 투여하는 이 약과 인슐린 아스파트와 병용하여 매일 투여하는 인슐린 글라진을 비교한 공개라벨(52주) 임상시험 결과 – COMBINE 3
이 약
기저-볼루스 인슐린 요법
N(전체 분석 세트)
340
339
HbA1c(%)
베이스라인(평균)
8.30
8.29
시험 종료 시*
6.83
6.89
베이스라인 대비 52주차에서의 변화 *
-1.47
-1.40
추정 차이[95% CI]
-0.06[-0.22; 0.09]a
다음 HbA1c를 달성한 환자(%)
2단계 또는 3단계 저혈당증 및 체중 증가 없이 < 7%*
50.1
5.95
추정 오즈비[95% CI]
15.9[9.75; 25.8]c
체중(kg)
베이스라인(평균)
85.32
86.22
베이스라인 대비 52주차에서의 변화 *
-3.56
3.16
추정 차이[95% CI]
-6.72[-7.58; -5.86]b
주간 인슐린 용량(총량)(U)
50-52주차(평균)*
196
466d
추정 차이[95% CI]
-270[-303; -236]b
* 최소 자승(LS) 평균
a 다중성 보정됨. 비열등성 마진은 0.3%으로 설정됨.
b 다중성 보정됨.
c 다중성에 대해 보정되지 않음.
d 대조군에서 주간 인슐린의 총 용량에는 볼루스 및 기저 인슐린이 포함됨.
(4) 면역원성
2형 당뇨병 환자에서 이 약 치료는 인슐린 아이코덱과 세마글루티드 피하 투여에 대한 항-약물 항체(ADA, Anti-Drug Antibody)의 발생을 유도하였다. COMBINE2에서는 이전에 인슐린 치료 경험이 없는 환자의 68.2%에서 항-인슐린 아이코덱 항체가 발생했고 COMBINE1에서는 이전에 인슐린 치료 경험이 있는 환자의 72.5%에서 항-인슐린 아이코덱 항체가 발생했다. 항-인슐린 아이코덱 항체 양성인 환자의 대부분은 휴먼 인슐린과도 교차 반응했다. 항-약물 항체 역가는 치료 시작 6-10주 후 최고치였고 이후 감소했다.
항-인슐린 아이코덱 항체는 주사 부위 반응, 과민성 반응 또는 저혈당증의 위험 증가와 관련 있는 것으로 나타나지 않았다. 사례가 제한적이므로 베이스라인으로부터 항체 역가 변화와 유효성간의 상관관계에 대해 명확한 결론은 없다. 다만 인슐린 아이코덱 임상시험에서 26주에서의 면역원성 결과는 항-인슐린 아이코덱 항체의 변화와 유효성 간의 상관관계가 없었다.
이 약의 항-세마글루티드 항체 발생은 1.4%로 드물게 나타났고 발생한 항-세마글루티드 항체는 대부분 일시적이었다. 사례가 제한적이므로 유효성 및 안전성과의 상관관계에 대해 명확한 결론은 없다. 세마글루티드 피하 투여 임상시험에서 세마글루티드 노출, HbA1c 또는 안전성 프로파일에 대한 영향은 확인되지 않았으며 면역원성과 관련된 약물이상반응과의 연관성은 명확하지 않았다.
4) 비임상 안전성 정보
인슐린 아이코덱
안전성 약리, 반복 독성 및 생식∙발생 독성 시험에 근거할 때 인슐린 아이코덱 단일 성분에 대한 비임상 자료는 사람에서 특별한 안전성 우려를 나타내지 않았다. 인슐린 아이코덱의 대사적 효력에 대한 유사분열 비율은 휴먼 인슐린과 유사하다.
세마글루티드
안전성 약리, 반복 독성 시험 또는 유전 독성 시험에 근거할 때 세마글루티드 단일 성분에 대한 비임상 자료는 사람에서 특별한 안전성 우려를 나타내지 않았다.
설치류에서 관찰된 비치명적 갑상선 C-세포 종양은 GLP-1 수용체 효능제에 대한 계열 영향(class effect)이다. 랫드와 생쥐를 대상으로 한 2년 발암성 시험에서 세마글루티드는 임상적으로 관련 있는 노출 시 갑상선 C-세포 종양을 유발하였다. 치료와 관련된 다른 종양은 관찰되지 않았다. 설치류 C-세포 종양은 설치류에서 특히 민감한 비-유전 독성의 특이적 GLP-1 수용체 매개 기전으로 유발된다. 인체에서의 관련성은 낮은 것으로 판단되지만 완전히 배제할 수는 없다.
랫드를 대상으로 한 생식 능력 시험에서 세마글루티드는 교미 능력이나 수컷 생식능력에 영향을 미치지 않았다. 암컷 랫드에서, 모체 체중 감소와 관련된 용량에서 발정기 기간 증가와 약간의 황체(배란) 감소가 관찰되었다.
랫드를 대상으로 한 배아-태자 발달 시험에서 세마글루티드는 임상적으로 관련 있는 노출 이하에서 배아 독성을 일으켰다. 세마글루티드는 현저한 모체 체중 감소 및 배아 생존과 성장의 감소를 야기하였다. 태자의 경우, 장골, 늑골, 척추, 꼬리, 혈관 및 뇌실에 대한 영향을 포함한 주요 골격 및 내장 기형이 관찰되었다. 배아독성은 GLP‑1 수용체 매개 기전에 의해 랫드 난황낭을 통한 배아로의 영양 공급이 저해됨과 관련 있는 것으로 나타났다. 난황낭 해부학 및 기능의 종 간 차이와 비-인간 영장류의 난황낭에서 GLP-1 수용체 발현 부족으로 인해 이러한 기전은 인간과의 관련성이 없는 것으로 판단된다. 다만 태자에 대한 세마글루티드의 직접적인 영향을 배제할 수 없다.
토끼 및 시노몰거스 원숭이를 대상으로 한 발달 독성 시험에서, 임상적으로 관련 있는 노출에서 유산 증가 및 약간의 태자 이상 발생률 증가가 관찰되었다. 이 결과는 최대 16%까지 모체 체중의 현저한 감소와 일치하였다. 이러한 효과는 직접적인 GLP-1 효과로서 모체의 음식 섭취 감소와 관련이 있는지는 알려져 있지 않다.
시노몰거스 원숭이를 대상으로 출생 후 성장 및 발달을 평가하였다. 새끼는 분만 시 약간 더 작았지만 수유기 동안 회복되었다.
발육기 랫드에서 세마글루티드는 수컷과 암컷 모두에서 성적 성숙을 지연시켰다. 이러한 지연은 각 성별의 생식 능력 및 번식 능력 또는 암컷의 임신 유지 능력에 영향을 미치지 않았다.
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- 출처
- 식품의약품안전처 품목허가정보
- 원문 갱신
- 미제공
- 데이터 가져온 날
- 2026-09-07
- 허가일
- 2026-05-21
- 성상
- 무색 또는 거의 무색의 투명한 액이 든 무색투명한 카트리지가 장착된 용량 조절이 가능한 프리필드펜
- 포장단위
- 1프리필드펜/상자[프리필드펜(1.5 mL), 주사침 9개],1프리필드펜/상자[프리필드펜(1 mL), 주사침 9개],1프리필드펜/상자[프리필드펜(0.43 mL), 주사침 6개]
- 사용기간
- 제조일로부터 36 개월
- ATC 코드
- A10AE57
- 품목기준코드
- 202601488
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