성분
테프로투무맙아래 원료약품 및 분량에서 함량 확인
표시된 함량은 원문 수록값이며, 1회 복용량을 뜻하지 않습니다.
효능·효과
어떤 증상에 사용하는 약인가요?
중등도에서 중증의 갑상선안병증 성인 환자(18세 이상)의 치료
복용법·사용법
연령, 1회 용량과 사용 간격을 확인하세요
이 약은 갑상선안병증의 진단 또는 관리에 경험이 있는 의사의 감독하에 투여해야 한다.
이 약 투여 시 발생할 수 있는 주입 관련 반응을 관리하기 위하여 자격을 갖춘 의료전문가와 적절한 의료 장비 사용이 가능한 의료기관에서 투여되어야 한다.
용량은 환자의 실제 체중(kg)을 기준으로 한다. 권장 용량은 초기 용량으로 10 mg/kg이며, 이후 3주마다 1회 20 mg/kg씩 7회 추가 투여한다(총 8회 투여).
이 약은 정맥 점적 주입한다. 급속 정맥 주입(IV push 또는 bolus)으로 투여해서는 안 된다. 처음 두 번의 주입은 희석된 용액을 최소 90분에 걸쳐 정맥 주입한다. 내약성이 양호한 경우 세 번째 투여부터는 60분에 걸쳐 투여할 수 있으며, 그렇지 않은 경우에는 주입 시간을 이전과 동일하게 최소 90분으로 유지한다.
투여 전에 이 약의 재구성 및 희석에 대한 지침은 사용상의 주의사항 중 ‘12. 적용상의 주의사항’을 참조한다.
이 약을 처음 두 번 투여하는 동안 즉각적인 과민반응 또는 주입 관련 반응을 경험한 환자는 항히스타민제, 해열제, 코르티코스테로이드로 전처치한 후 이 약을 투여하는 것을 권장한다(‘4. 일반적 주의사항’ 참조).
복용 전 주의사항
질환·연령·임신 등 내 상황과 함께 확인하세요
1. 다음 환자에는 투여하지 말 것
1) 이 약의 구성성분에 과민반응이 있는 환자
2) 임부(‘6. 임부, 수유부 및 가임 여성에 대한 투여’ 참조)
2. 다음 환자에는 신중히 투여할 것
1) 청력 장애
이 약은 청력 소실을 포함한 중증의 청력 장애를 유발할 수 있으며, 경우에 따라 영구적일 수 있다. 청력 소실을 포함한 청력 장애와 관련된 이상사례(난청, 감각신경성 청각 저하, 편측성 난청, 유스타키오관 기능 이상, 유스타키오관 개방증, 청각 과민증, 청각 저하, 자성강청(자신의 목소리가 비정상적으로 크게 들리는 증상), 이명 및 고막 장애)는 임상시험(13.8%) 및 이 약의 시판 후 경험에서 관찰되었다(‘3. 이상사례’ 참조).
청력 변화 증상이 있을 경우 즉시 의료전문가에게 알리도록 권고해야 한다.
기존에 청력 장애가 있는 환자는 이 약 투여 중 또는 투여 완료 후에 청력 장애 증상이 악화될 수 있다. 이러한 환자는 치료의 유익성과 위해성을 고려해야 한다.
환자의 청력은 치료 시작 전(첫 번째 투여), 치료 중(세 번째 또는 네 번째 투여 시점) 및 투여 완료 후에 청력 검사를 시행하여 평가해야 한다. 치료 중 환자가 주관적인 청력 변화를 경험한 경우에는 필요에 따라 추가적인 청력 검사를 권장한다. 또한 투여 완료 후 최소 6개월 동안 청력 변화를 모니터링하는 것을 권장한다. 청력 변화가 발생한 환자는 담당 의사의 판단에 따라 장기간 추적관찰이 필요할 수 있다. 개입이 필요하거나, 자기돌봄 일상생활 수행 능력을 제한하거나, 극심한 중증으로 판단되는 청력 소실이 발생한 경우에는 이 약의 투여를 중단해야 한다.
이독성(ototoxicity)을 유발하는 것으로 알려진 약물(예: 아미노글리코사이드, 반코마이신, 백금 함유 항암제, 루프 이뇨제)과 병용 투여 시에는 청력 장애 발생 위험이 증가할 수 있으므로 주의가 필요하다.
3. 이상사례
1) 임상시험
이 약의 안전성은 4건의 무작위배정, 위약 대조, 이중눈가림 임상시험(TED01RV, HZNP‑TEP‑301(OPTIC), HZNP‑TEP‑303(OPTIC‑J) 및 HZNP‑TEP‑403)에서 갑상선안병증 환자 285명을 대상으로 한 안전성 통합 분석 자료에 근거한다. 이 약 투여군 152명은 첫 번째 주입 시 10 mg/kg, 이후 3주마다 20 mg/kg씩 7회 투여하여 총 8회 투여받았고, 위약 투여군 133명은 3주 간격으로 위약을 총 8회 투여받았다. 전체 투여를 완료한 환자 비율은 이 약 투여군 88%, 위약 투여군 90%이었다.
임상시험에서 가장 흔하게 보고된 이상사례는 근육연축(27.6%), 설사(14.5%), 청력 장애(13.8%), 탈모(13.2%), 고혈당증(13.2%), 피로(12.5%), 구역(10.5%), 두통(10.5%)이었다. 사망은 보고되지 않았다. 이중눈가림 기간 동안 중대한 이상사례는 이 약 투여군 9명(5.9%), 위약 투여군 2명(1.5%)에서 보고되었다. 투여 중단을 초래한 이상사례는 이 약 투여군 7명(4.6%), 위약 투여군 4명(3.0%)에서 보고되었다. 중대한 이상사례는 당뇨병(2.6%), 난청(1.3%), 당뇨성 케톤산증(0.7%), 전도성 난청(0.7%), 편측성 난청(0.7%), 설사(0.7%), 주입 관련 반응(0.7%) 및 염증성 장질환(0.7%)이었다.
이 약의 임상시험에서 보고된 이상사례는 국제의약용어(MedDRA)의 기관계 대분류(SOC)와 빈도에 따라 표 1에 제시되어 있다. 빈도는 다음과 같이 정의된다: 매우 흔하게(≥1/10); 흔하게(≥1/100 ~ <1/10); 흔하지 않게(≥1/1,000 ~ <1/100); 드물게(≥1/10,000 ~ <1/1,000); 매우 드물게(<1/10,000).
표 1. 이 약 투여군에서 위약 대비 발생빈도가 높은 이상사례
기관계 대분류(SOC)
이상사례
(모든 등급)
빈도
전체 시험대상자 발생률
이 약 투여군
N=152
n(%)
위약 투여군
N=133
n(%)
감염 및 기생충 감염
COVID-19
흔하게
10 (6.6%)
5 (3.8%)
대사 및 영양 장애
고혈당증1
매우 흔하게
20 (13.2%)
4 (3.0%)
당뇨성 케톤산증
흔하지 않게
1 (0.7%)a
0
각종 신경계 장애
두통
매우 흔하게
16 (10.5%)
10 (7.5%)
미각 이상2
흔하게
13 (8.6%)
1 (0.8%)
귀 및 미로 장애
청력 장애3
매우 흔하게
21 (13.8%)
3 (2.3%)
귀 불편감
흔하게
10 (6.6%)
2 (1.5%)
각종 위장관 장애
설사
매우 흔하게
22 (14.5%)
12 (9.0%)
구역
매우 흔하게
16 (10.5%)
9 (6.8%)
염증성 장질환
흔하지 않게
1 (0.7%)
0
피부 및 피하조직 장애
탈모
매우 흔하게
20 (13.2%)
7 (5.3%)
피부 건조
흔하게
15 (9.9%)
0
손발톱 장애4
흔하게
9 (5.9%)
1 (0.8%)
눈썹 탈락증
흔하게
3 (2.0%)
0
근골격 및 결합조직 장애
근육연축
매우 흔하게
42 (27.6%)
8 (6.0%)
생식계 및 유방 장애
월경 장애5
매우 흔하게
7 (13.0%)
1 (2.2%)
전신 장애 및 투여 부위 병태
피로6
매우 흔하게
19 (12.5%)
8 (6.0%)
임상 검사
체중 감소
흔하게
5 (3.3%)
0
손상, 중독 및 시술 합병증
주입 관련 반응7
흔하게
6 (3.9%)
4 (3.0%)
다음 용어는 단일 사례라기보다는 의학적 상태를 기술하는 관련된 사례들의 그룹을 나타낸다:
1 고혈당증은 혈당 증가, 당뇨병, 당부하 장애, 당화혈색소 증가, 고혈당증 포함
2 미각 이상은 미각 이상, 미각 장애 포함
3 청력 장애는 자성강청, 전도성 난청, 난청, 편측성 난청, 유스타키오관 기능 이상, 유스타키오관 개방증, 청각 과민증, 청각 저하, 감각신경성 청각 저하, 이명, 고막 장애 포함
4 손발톱 장애는 감입(내향성) 손발톱, 손발톱 바닥 장애, 손발톱 변색, 손발톱 장애, 손발톱 파손 포함
5 월경 장애는 무월경, 과소월경, 월경통, 불규칙 월경, 과다 월경 출혈을 포함하며, 분석 집단에는 월경하는 여성만 포함
6 피로는 무력증, 피로 포함
7 주입 관련 반응은 열감, 고혈압, 주입 관련 반응, 발진, 빈맥 포함
a 위약 투여군에 무작위 배정되었으나 첫 번째 주입 시 투약 오류로 이 약을 투여한 시험 대상자에서 당뇨성 케톤산증 사례가 보고되었다. 해당 시험 대상자는 진단되지 않고 치료받지 않은 당뇨병이 있었다. 이후 모든 주입은 위약이었다.
2) 특정 이상사례
(1) 주입 관련 반응
무작위배정 임상시험 4건에서 주입 관련 반응은 이 약 투여군 3.9%에서 보고되었다. 대부분 경증 또는 중등도였으며, 항히스타민제 및/또는 코르티코스테로이드로 관리가 가능하였다.
(2) 청력 장애
무작위배정 임상시험 4건에서 청력 장애는 이 약 투여군 13.8%에서 보고되었다. 청력 장애는 청력 소실 관련 이상사례[청각 저하(5.3%), 이명(3.3%), 난청(1.3%), 감각신경성 청각 저하(1.3%), 편측성 난청(0.7%), 유스타키오관 기능 이상(1.3%), 유스타키오관 개방증(1.3%), 자성강청(1.3%), 청각 과민증(0.7%), 고막 장애(0.7%)]를 포함하였다. 기존 청력 장애가 있었던 환자에서 감각신경성 청각 저하 및 전도성 난청이 각각 1명(0.7%)씩 보고되었으며, 두 사례 모두 이 약의 투여가 중단되었다.
(3) 고혈당증
무작위배정 임상시험 4건에서 고혈당증은 이 약 투여군 13.2%에서 보고되었으며, 이 중 약 80%는 기존 당뇨병 또는 당부하 장애가 있는 환자였다. 고혈당증(5.3%) 및 고혈당증 관련 이상사례[혈당 증가(3.3%), 당뇨병(2.6%), 당부하 장애(1.3%), 당화혈색소 증가(2.0%)]는 모두 경증 또는 중등도였으며, 필요시 혈당 조절 치료로 적절히 관리되었다. 임상시험에서 이 약 투여군 1명(0.7%)에서 당뇨성 케톤산증이 보고되었다. 당뇨병 및 당뇨성 케톤산증과 같은 이상사례는 기존 당뇨병 또는 당뇨 전 단계인 환자에서 발생하였으며, 이러한 환자들은 기타 동반 질환을 가지고 있었다.
(4) 염증성 장질환
2상 TED01RV 시험에서 기존 염증성 장질환(IBD, inflammatory bowel disease)이 있는 이 약 투여군 1명(0.7%)에서 중증 설사가 발생하였다. 해당 사례는 중대한 이상사례로 보고되어 이 약의 투여가 중단되었다.
(5) 탈모 및 눈썹 탈락증
무작위배정 임상시험 4건에서 탈모는 이 약 투여군에서 13.2%, 눈썹 탈락증은 이 약 투여군에서 2.0% 보고되었다. 대부분의 사례는 경증이었다. 일부 환자에서는 이 약 투여 후 완전히 회복되지 않을 수 있다.
(6) 근육연축
무작위배정 임상시험 4건에서 근육연축이 이 약 투여군 27.6%에서 보고되었다. 일부 사례는 마지막 주입 후 최대 4개월 이후에 발생하였으며 3개월 이상 지속되었다. 대부분은 경증이었고 일시적이었으며, 특별한 치료 없이 회복되어 이 약 투여 중단 없이 관리 가능하였다.
(7) 손발톱 파손
무작위배정 임상시험 4건에서 손발톱 파손이 이 약 투여군 2.0%에서 보고되었으며, 일부 사례는 3개월 이상 지속되었다.
3) 시판 후 안전성 자료
국외 시판 후 수집된 안전성 자료에서 다음과 같은 이상사례가 확인되었다. 이러한 사례는 불특정 집단에서 자발적으로 보고된 것으로, 발생 빈도를 정확히 추정하거나 약물과의 인과관계를 명확히 평가하기 어렵다.
• 위장관계 장애: 장 천공(기존에 염증성 장질환(IBD) 진단이 없던 환자 포함), 염증성 장질환의 악화
• 대사 및 영양 장애: 당뇨성 케톤산증, 고삼투성 고혈당 상태
• 귀 및 미로 장애: 청력 소실을 포함한 중증 청력 장애(일부 사례는 영구적일 수 있음)
4) 면역원성
활동성 갑상선안병증 환자 대상으로 24주 동안 이 약을 정맥 투여한 무작위배정 위약 대조 임상시험(OPTIC)에서 4.9%(2/41명)가 베이스라인 후 방문에서 항약물 항체(ADA, anti-drug antibody)가 검출되었다. ADA는 유효성, 안전성 또는 약동학에 뚜렷한 영향을 미치지 않는 것으로 나타났다.
4. 일반적 주의사항
1) 주입 관련 반응
이 약은 투여 중 또는 투여 후 90분 이내에 주입 관련 반응을 일으킬 수 있다. 주입 관련 반응으로는 일시적인 혈압 상승, 열감, 빈맥, 호흡곤란, 두통 및 근육통을 포함한다. 주입 관련 반응을 경험한 환자는 다음 차수 투여 전에 항히스타민제, 해열제, 코르티코스테로이드로 전처치를 시행하거나 주입 속도를 늦추는 것을 고려해야 한다.
2) 고혈당증
이 약 투여 시 고혈당증 또는 혈당 증가가 발생할 수 있다. 이 약 투여 전에 혈당 상승 및 고혈당증 증상을 평가하고, 투여하는 동안 정기적으로 모니터링하여야 한다. 투여 완료 후 최소 6개월 동안 혈당 모니터링하는 것을 권장한다. 고혈당증이 발생한 경우 적절한 혈당 조절 약물을 사용하여 관리해야 한다. 고혈당증 또는 기존 당뇨병 환자는 이 약 투여 전 및 투여하는 동안 적절한 혈당 조절 관리가 되어야 한다. 인슐린 수용체와 IGF‑1(인슐린 유사 성장인자-1) 수용체는 상동성을 가지며 공통된 신호전달 경로를 공유하기 때문에 당뇨병 또는 당뇨 전 단계 환자에서 혈당 변동이 증가할 수 있다.
3) 염증성 장질환
이 약은 염증성 장질환(IBD)을 악화시킬 수 있다. 이전에 염증성 장질환을 진단받지 않은 일부 환자에서 염증성 장질환(장천공 포함)이 보고되었다(‘3. 이상사례’ 참조). 이 약 투여 시 염증성 장질환의 징후 및 증상을 모니터링하여야 하며, 악화가 의심되는 경우 이 약의 투여를 중단해야 한다.
5. 상호작용
이 약의 약물 상호작용 가능성을 평가한 시험은 수행되지 않았다.
6. 임부, 수유부 및 가임 여성에 대한 투여
1) 임부 및 가임 여성
이 약은 임부에게 투여해서는 안 된다. 임부를 대상으로 한 적절하고 잘 통제된 시험은 수행되지 않았다. 동물시험 결과 및 작용기전에 근거할 때 임부에게 투여 시 태아 손실 및 기형을 유발할 수 있다.
가임 여성은 이 약 투여 시작 전에 임신 여부를 확인해야 한다. 또한, 투여 시작 전, 투여 중 및 마지막 투여 후 6개월 동안 효과적인 피임법을 사용해야 한다. 이 약 투여 중 임신이 확인된 경우에는 투여를 중단하고, 환자에게 태아에 대한 잠재적 위험에 대해 알려야 한다.
2) 수유부
이 약이 모유로 이행되는지 여부는 알려져 있지 않다. 일반적으로 인간 IgG는 모유로 이행되는 것으로 알려져 있다. 동물시험에서 발생독성이 확인되었으므로 수유 중에는 영아에 대한 잠재적 위험을 고려하여 이 약을 투여해서는 안 된다.
3) 수태능
동물시험에서 수태능과 관련된 직접적 또는 간접적인 유해 영향은 관찰되지 않았다. 임상시험 중 가임 여성에서 월경 이상(무월경, 월경통, 과다 월경 출혈, 과소월경, 월경 불규칙)이 보고되었다.
7. 소아에 대한 투여
소아 환자에 대한 이 약의 안전성과 유효성은 확립되지 않았다.
8. 고령자에 대한 투여
무작위배정 위약대조 임상시험 4건에서 65세 이상 환자는 전체의 14%(40/285명)이었으며, 투여군 간 대상자 수는 유사하였다. 65세 이상 환자에서 유효성 또는 안전성에 대한 유의한 차이는 관찰되지 않았으며, 고령자에서 용량 조절은 필요하지 않다.
9. 신장애 환자에 대한 투여
신장애 환자에서 이 약에 대한 별도의 임상시험은 수행되지 않았다. 경증에서 중등도의 신기능 장애 환자(크레아티닌 청소율 30~89 mL/분, Cockcroft-Gault 방정식)에서 이 약의 임상적으로 유의한 약동학 차이는 관찰되지 않았다.
10. 간장애 환자에 대한 투여
간장애 환자에서 이 약에 대한 별도의 임상시험은 수행되지 않았다. 간기능 장애가 이 약의 약동학에 미치는 영향은 알려져 있지 않다. 그러나 빌리루빈 수치가 높은 환자(2.7~24.3 μmol/L), 아스파르트산 아미노트랜스퍼라제(AST) 수치가 높은 환자(11~221 U/L) 또는 알라닌 아미노트랜스퍼라제(ALT) 수치가 높은 환자(7~174 U/L)에서 이 약의 임상적으로 유의한 약동학 차이는 관찰되지 않았다.
11. 과량투여 시의 처치
임상시험에서 과량투여 사례에 대한 정보는 없다. 이 약의 과량투여에 대해 알려진 해독제는 없다. 과량투여 시에는 이 약의 투여를 중단하고 지지요법을 실시하여야 한다.
12. 적용상의 주의사항
1) 이 약은 적절한 무균 방법을 사용하여 조제해야 한다.
2) 재구성 전에 바이알을 육안으로 검사하여 이물 및 변색 여부를 확인해야 한다. 이 약은 흰색 내지 회백색의 동결건조 분말이 무색투명한 바이알에 충전된 주사제이다.
3) 재구성된 용액은 투여 전에 이물 및 변색 여부를 확인해야 한다. 재구성된 용액은 눈에 띄는 입자가 없고, 투명 내지 유백광을 띠며 거의 무색 또는 연한 갈색의 액이다.
4) 이 약의 재구성 및 희석 방법
(1) 환자 체중에 따라 10 mg/kg 또는 20 mg/kg 용량에 필요한 바이알 수를 결정한다. 각 바이알에는 테프로투무맙 500 mg이 들어 있다.
(2) 각 바이알에 주사용수 10 mL를 가하여 재구성한다. 주사용수가 동결건조 분말에 직접 닿지 않도록 주의한다. 분말이 완전히 용해될 때까지 바이알을 부드럽게 돌려 섞는다. 흔들지 않는다. 재구성된 용액의 총 부피는 10.5 mL이며, 최종 농도는 47.6 mg/mL이다.
(3) 재구성된 용액은 투여 전에 0.9% 염화나트륨 주사액으로 추가 희석해야 한다.
• 0.9% 염화나트륨 주사액이 충전된 정맥주입용 백을 준비한다. 투여용량이 1,800 mg 미만인 경우 100 mL 주입백, 1,800 mg 이상인 경우 250 mL 주입백을 사용한다.
• 환자의 체중(kg)을 기준으로 투여용량에 해당하는 재구성 용액의 부피(mL)를 계산한다.
• 재구성 용액을 0.9% 염화나트륨 주입백에 넣기 전에 우선 추가할 재구성 용액과 동일한 용량(mL)만큼의 0.9% 염화나트륨 액을 주입백에서 멸균 주사기로 빼내어 폐기한다.
• 이 약의 재구성 용액을 필요한 양만큼 바이알에서 취하여 0.9% 염화나트륨 정맥 주입용 백에 옮겨 담는다.
• 희석된 용액은 부드럽게 뒤집어 섞는다. 흔들지 않는다.
• 냉장 보관한 경우 투여 전에 희석된 용액이 실온에 도달할 때까지 기다린다.
• 조제된 용액은 무균상태가 유지되도록 주의한다.
(4) 이 약은 보존제를 포함하지 않는다. 이 약의 재구성된 용액 및 희석된 용액의 총 보관 시간은 실온 20~25°C에서 최대 4시간 또는 차광된 냉장 조건 2~8°C에서 최대 48시간이다.
(5) 재구성 또는 희석된 용액을 냉동해서는 안 된다.
5) 이 약의 투여
(1) 투여 전에 주입백 내 용액을 육안으로 검사하여 이물 및 변색 여부를 확인한다.
(2) 이 약은 동일한 주입 라인을 통해 다른 의약품과 함께 투여해서는 안 된다.
(3) 이 약은 폴리에틸렌(PE) 또는 폴리염화비닐(PVC)로 구성된 주입용 백과 폴리에틸렌(PE), 폴리염화비닐(PVC), 폴리우레탄(PUR) 또는 폴리올레핀(PO)으로 구성된 정맥 투여 세트를 사용하여 투여하는 것이 권장된다.
6) 미사용된 이 약 또는 폐기물은 관련 규정에 따라 폐기해야 한다.
13. 보관 및 취급상의 주의사항
1) 어린이의 손이 닿지 않는 곳에 보관한다.
2) 빛이 닿지 않도록 사용 전까지 원래 상자에 넣어 2~8°C에서 냉장 보관한다.
3) 냉동해서는 안 된다.
보관 방법
약을 어떻게 보관하나요?
밀봉 용기. 얼리지 말 것. 차광하여 냉장 보관(2~8°C)
원료약품 및 분량 원문
총량 : 1바이알|성분명 : 테프로투무맙|분량 : 500|단위 : 밀리그램|규격 : 별규|성분정보 : |비고 : 숙주: CHO 유래 세포주(CHO-DG44) 벡터: 4855-pUC-Hyg-DHFR-HeavyCH3korr-light-IR18
환자용 안내 원문
14. 전문가를 위한 정보
1) 약리작용
(1) 작용기전
이 약은 인슐린유사성장인자-1 수용체(IGF-1R)에 결합하여 수용체의 활성화 및 신호전달을 억제하는 인간 IgG1 단클론항체이다. 갑상선안병증 환자에서 이 약의 작용기전은 완전히 규명되지는 않았다.
(2) 약력학
이 약에 대한 별도의 약력학 시험은 수행되지 않았다.
2) 약동학적 정보
이 약의 약동학은 임상시험(TED01RV, HZNP-TEP-102, OPTIC, HZNP-TEP-302, OPTIC-J 및 HZNP-TEP-403)에서 확보한 데이터를 기반으로 한 2구획 집단 약동학 모델로 설명된다. 분석에는 건강한 시험대상자 10명(1,500 mg 단회 정맥투여)과 갑상선안병증 환자 176명(초회 10 mg/kg 투여 후 20 mg/kg을 3주 간격으로 7회 반복 투여)의 자료가 포함되었다.
(1) 흡수
권장 용법용량으로 투여 시 이 약의 혈중농도-시간곡선하면적(AUCss), 최고혈중농도(Cmax) 및 최저혈중농도(Ctrough)에 대한 평균(±표준편차) 추정치는 각각 139(±27) mg·hr/mL, 675(±147) µg/mL 및 159(±38) µg/mL였다.
(2) 분포
권장 용법용량으로 투여 후 이 약의 중심 분포용적 및 말초 분포용적의 집단 약동학 추정 평균(±표준편차)은 각각 3.01(±0.77) L 및 3.76(±0.60) L였다.
(3) 대사
이 약의 대사 특성은 완전히 규명되지는 않았으나 일반적인 단클론항체와 같이 단백질 분해 과정을 통해 대사될 것으로 예상된다.
(4) 소실
권장 용법용량으로 투여 후 이 약의 청소율에 대한 집단 약동학 추정 평균(±표준편차)은 0.27(±0.07) L/day였고, 소실 반감기는 22(±4)일이었다.
(5) 특수 집단
연령, 성별, 인종, 체중
연령, 성별, 인종 및 체중에 따른 이 약의 혈장 내 노출에 임상적으로 유의한 차이는 없었다.
신장애
경증에서 중등도의 신장애 환자에서 이 약의 임상적으로 유의한 약동학 차이는 관찰되지 않았다.
간장애
이 약의 약동학에 대한 간장애의 영향은 알려져 있지 않다. 빌리루빈 수치가 상승한 환자에게 이 약 투여 후 임상적으로 유의한 약동학 차이는 관찰되지 않았다.
3) 임상시험 정보
이 약의 유효성은 4건의 무작위배정, 위약대조, 이중눈가림 임상시험에서 갑상선안병증 환자 287명을 대상으로 평가되었다.
모든 임상시험에서 이 약은 초회 10 mg/kg을 투여하고 이후 3주 간격으로 20 mg/kg씩 총 7회 추가 정맥주입하여 총 8회 투여하였다.
시험대상자는 정상 갑상선 기능 상태이거나, 티록신 및 유리 트리요오드티로닌 수치가 정상 범위 대비 50% 이상 상승 또는 감소하지 않은 상태였다. 시신경 병증 환자, 스크리닝 전 3개월 이내에 면역억제요법(리툭시맙, 토실리주맙 또는 기타 비스테로이드성 면역억제제 포함)을 받은 환자, 스크리닝 전 4주 이내 경구 또는 정맥 스테로이드를 투여한 환자, 안와 방사선 치료 또는 갑상선안병증에 대한 외과적 치료를 받은 환자는 제외되었다.
(1) 활동성 갑상선안병증
활동성 갑상선안병증 환자를 대상으로 한 3건의 임상시험[TED01RV, HZNP-TEP-301(OPTIC), HZNP-TEP-303(OPTIC-J)]에 18세 이상의 환자 225명이 등록되었다(이 약 투여군 111명, 위약 투여군 114명). 환자들은 갑상선안병증(TED) 진단 후 평균 5.74개월이 경과하였고, 연구안의 평균 안구돌출은 22.52 mm이었으며, 평균 임상 활동 점수(CAS, Clinical Activity Score)는 5.0이었다. 베이스라인 인구학적 특성은 연령 중앙값 52.0세(범위: 20~79세), 65세 이상 14.2%, 여성 72.4%, 비흡연자 76.0%이었다.
2상 TED01RV 시험의 1차 평가변수는 전체 반응자 비율로, 24주 시점에서 연구안의 CAS가 베이스라인 대비 2점 이상 감소하고 안구돌출이 2 mm 이상 감소하며, 반대안에서 이에 상응하는 악화(CAS 2점 이상 증가 또는 안구돌출 2 mm 이상 증가)가 없는 환자의 비율로 정의하였다.
TED01RV 시험의 유효성 결과는 표 2와 같다.
표 2. TED01RV 시험에서 24주 시점의 유효성 결과(ITT 모집단)
이 약
(N = 42)
위약
(N = 45)
치료 차이
(95% 신뢰구간)
p‑값
1차 평가변수
전체 반응자 비율(%)
69.0
20.0
48.9
(30.2, 67.6)
< 0.001a
2차 평가변수
베이스라인 대비 안구돌출 변화(mm), 최소제곱평균
-2.95
-0.30
-2.65
(-3.38, -1.92)
< 0.001b
a 분석 결과는 치료군 및 흡연 상태를 공변량으로 포함한 로지스틱 회귀 모형에서 산출되었다. 이 약의 위약 대비 오즈비는 8.86(95% CI: 3.29, 23.83)이다.
b 분석 결과는 비구조화 공분산 행렬을 사용하는 혼합모형 반복측정(MMRM)에서 산출되었으며, 종속변수는 베이스라인 값 대비 변화이고, 고정효과는 베이스라인 값, 치료군, 흡연 상태, 방문, 치료군×방문, 베이스라인 값×방문을 포함하였다.
투여 중단 후 48주간의 추적관찰기간(총 72주)에서 이 약 투여군의 안구돌출 반응자 중 48.3%(14/29명)는 반응을 유지하였고, 37.9%(11/29명)는 재발을 경험했다. 재발은 연구안에서 24주 시점 대비 안구돌출이 2 mm 이상 증가한 경우로 정의하였다.
3상 OPTIC 및 OPTIC‑J 시험의 1차 평가변수는 24주차 안구돌출 반응자 비율이었다. 이는 연구안에서 베이스라인 대비 안구돌출이 2 mm 이상 감소하고, 반대안에서 안구돌출의 악화(2 mm 이상 증가)가 없는 환자의 비율로 정의하였다.
2차 평가변수인 전체 반응자 비율은 베이스라인 대비 CAS가 2점 이상 감소하고 안구돌출이 2 mm 이상 감소하며, 24주차에 반대안에서 이에 상응하는 악화(CAS 2점 이상 증가 또는 안구돌출 2 mm 이상 증가)가 없는 환자의 비율로 정의하였다. 복시 반응자 비율은 베이스라인 시점에 복시를 나타낸 대상자를 기준으로 평가하였고, 24주 시점에 연구안에서 복시 등급이 1등급 이상 감소하고 반대안에서 최소 1등급 이상의 악화가 없는 환자의 비율로 정의하였다.
OPTIC 및 OPTIC‑J 연구의 유효성 결과는 각각 표 3과 4와 같다.
표 3. OPTIC 시험에서 24주 시점의 유효성 결과(ITT 모집단)
이 약
(N = 41)
위약
(N = 42)
치료 차이
(95% 신뢰구간)
p‑값
1차 평가변수
안구돌출 반응자 비율(%)
82.9
9.5
73.5
(58.9, 88.0)
< 0.001a
2차 평가변수
전체 반응자 비율(%)
78.0
7.1
70.8
(55.9, 85.8)
< 0.001a
베이스라인 대비 안구돌출 변화(mm), 최소제곱평균
-2.82
-0.54
-2.28
(-2.77, -1.80)
< 0.001b
복시 반응자 비율(%)
67.9
28.6
39.3
(15.6, 63.0)
< 0.001a
a 흡연 상태(흡연자 대 비흡연자)로 층화한 Cochran–Mantel–Haenszel(CMH) 검정으로 산출되었다.
b 분석 결과는 비구조화 공분산 행렬을 사용하는 혼합모형 반복측정(MMRM)에서 산출되었으며, 종속변수는 베이스라인 값 대비 변화이고, 고정효과는 베이스라인 값, 치료군, 흡연상태, 방문, 치료군×방문, 베이스라인 값×방문을 포함하였다.
투여 중단 후 48주간의 추적관찰 기간(총 72주) 동안 24주 시점 안구돌출 반응자 중 29.4%(10/34명)에서 재발이 발생하였다. 72주 시점에서 평가가 가능한 환자 중 90.5%(19/21명)는 안구돌출 반응을 유지하였다.
표 4. OPTIC‑J 시험에서 24주 시점의 유효성 결과(ITT 모집단)
이 약
(N = 27)
위약
(N = 27)
치료 차이
(95% 신뢰구간)
p‑값
1차 평가변수
안구돌출 반응자 비율(%)
88.9
11.1
77.8
(60.7, 94.8)
< 0.0001a
2차 평가변수
전체 반응자 비율(%)
77.8
3.7
74.1
(56.9, 91.3)
< 0.0001a
베이스라인 대비 안구돌출 변화(mm), 최소제곱평균
-2.36
-0.37
-1.99
(-2.75, -1.22)
< 0.0001b
a 흡연 상태(흡연자 대 비흡연자)로 층화한 Cochran‑Mantel‑Haenszel(CMH) 검정으로 산출되었다.
b 분석 결과는 비구조화 공분산 행렬을 사용하는 혼합모형 반복측정(MMRM)에서 산출되었으며, 종속변수는 베이스라인 값 대비 변화이고, 고정효과는 베이스라인 값, 치료군, 흡연상태, 방문, 치료군×방문, 베이스라인 값×방문을 포함하였다.
(2) 비활동성 갑상선안병증
비활동성 갑상선안병증 환자를 대상으로 한 HZNP-TEP-403 4상 임상시험에는 총 62명이 등록되었다(이 약 투여군 42명, 위약 투여군 20명). 환자들은 갑상선안병증(TED) 진단 후 평균 5.18년이 경과하였고, 연구안의 평균 안구돌출은 24.40 mm였으며, 평균 임상활동점수(CAS)는 0.4였다. 베이스라인 인구학적 특성은 연령 중앙값 49세(범위: 18~75세), 65세 이상 14.5%, 여성 80.6%, 비흡연자 87.1%였다.
HZNP-TEP-403 시험의 1차 평가변수는 24주 시점에서 연구안의 안구돌출의 베이스라인 대비 평균 변화였다. 2차 평가변수인 안구돌출 반응자 비율은 24주 시점에서 연구안의 안구돌출이 베이스라인 대비 2 mm 이상 감소하고, 반대안에서 안구돌출의 악화(2 mm 이상 증가)가 없는 참가자의 비율로 정의하였다. 24주 평가가 누락된 대상자는 비-반응자로 간주하였다.
HZNP-TEP-403의 유효성 결과는 표 5와 같다.
표 5. HZNP-TEP-403 시험에서 24주 시점의 유효성 결과(ITT 모집단)
이 약
(N = 42)
위약
(N = 20)
치료 차이
(95% 신뢰구간)
p‑값
1차 평가변수
베이스라인 대비 안구돌출 변화(mm), 최소제곱평균
-2.41
-0.92
-1.48
(-2.28, -0.69)
0.0004a
2차 평가변수
안구돌출 반응자 비율(%)
61.9
25.0
36.9
(5.4, 59.2)
0.0134b
a 분석 결과는 비구조화 공분산 행렬을 사용하는 혼합모형 반복측정(MMRM)에서 산출되었으며, 종속변수는 베이스라인 값 대비 변화이고, 고정효과는 베이스라인 값, 치료군, 방문, 치료군×방문, 베이스라인 값×방문을 포함하였다.
b 분석 결과는 Fisher의 정확 검정에서 도출되었으며, 위약 투여군을 기준으로 분석하였다.
4) 독성시험 정보
이 약에 대한 발암성 및 유전독성은 수행되지 않았다.
시노몰구스 원숭이에서 실시한 반복투여 독성시험에서 수컷 및 암컷 모두에서 생식 독성 또는 조직병리학적 이상 소견은 관찰되지 않았다.
배태자 독성시험에서 임신한 시노몰구스 원숭이 7마리에게 이 약을 단일 용량 수준(노출면적(AUC) 기준, 사람에서 권장되는 최대 용량 대비 8.3배)으로 임신 20일차부터 임신 종료까지 주 1회 정맥 투여한 결과, 유산 발생률은 대조군 16.7%(1/6개체) 대비 이 약 투여군 28.6%(2/7개체)로 더 높았다. 이 약은 태아 성장 감소, 제왕절개 시 태아의 크기 및 체중 감소, 태반의 무게 및 크기 감소, 양수량 감소를 유발하였다. 또한 노출된 태아에서 두개골 변형, 안구 간격 감소, 소하악증, 코의 뾰족화 및 협착, 두개골·흉골·수근골·족근골·치아의 골화 이상 등 다양한 외부 및 골격 기형이 관찰되었다. 해당 시험 용량은 모체에 대한 무독성량 수준이었다.
미성숙(생후 11~14개월령) 시노몰구스 원숭이에 이 약을 13주간 투여한 결과, 골무기질함량 및 골밀도 감소, 골막 확장 감소에 따른 골 폭 및 피질골 두께 감소, 체중 증가 감소가 관찰되었다. 13주 회복기간 후 일부 소견에서 가역성이 관찰되었다. 이러한 변화는 제안된 임상 용량에서 성인의 노출과 유사한 노출에서 관찰되었다.
어디에서 가져온 정보인가요?
- 출처
- 식품의약품안전처 품목허가정보
- 원문 갱신
- 미제공
- 데이터 가져온 날
- 2026-09-07
- 허가일
- 2026-04-30
- 성상
- 흰색 내지 회백색 동결건조 분말이 무색투명한 바이알에 든 주사제. 재구성 후, 눈에 띄는 입자가 없고, 투명 내지 유백광을 띠며 거의 무색 또는 연한 갈색의 액
- 포장단위
- 1바이알/상자
- 사용기간
- 제조일로부터 48 개월
- ATC 코드
- L04AG13
- 품목기준코드
- 202601304
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