성분
기보시란나트륨아래 원료약품 및 분량에서 함량 확인
표시된 함량은 원문 수록값이며, 1회 복용량을 뜻하지 않습니다.
효능·효과
어떤 증상에 사용하는 약인가요?
성인에서의 급성 간성 포르피린증 (AHP) 치료
복용법·사용법
연령, 1회 용량과 사용 간격을 확인하세요
이 약은 포르피린증에 대한 치료 경험이 있는 의료전문가의 감독 하에 치료를 시작해야 한다. 이 약은 의료전문가가 투여해야 한다.
투여 용량
이 약은 피하주사로 투여한다.
이 약의 권장 용량은 월 1회 2.5mg/kg(기보시란으로서)으로 용량은 실제 체중을 기준으로 한다.
투여 용량(mg) 및 부피(mL)는 다음과 같이 계산한다.
환자 체중(kg) × 용량(2.5mg/kg, 기보시란으로서) = 투여할 이 약의 총량(mg)
총량(mg)/바이알의 농도(189mg/mL, 기보시란으로서) = 주사할 이 약의 총 부피(mL)
투여 누락
투여가 누락된 경우 가능한 한 빨리 투여해야 한다. 누락된 용량 투여 후 한 달 간격으로 투여를 재개해야 한다.
약물이상반응 관리를 위한 용량 조절
이 약 투여로 아미노전이효소의 유의한 상승으로 인해 투여를 일시 중지한 후 아미노전이효소 수치가 호전된 환자의 경우 용량을 월 1회 1.25mg/kg으로 하여 투여 재개를 고려할 수 있다.
투여 방법
· 최대 허용 단회 주사량은 1.5mL이다. 투여량이 1mL보다 더 많다면 여러 개의 바이알이 필요하다.
· 투여량이 1.5mL를 초과하는 경우 주사량으로 인한 주사 부위 불편감을 최소화하기 위해 2회 이상으로 나누어 투여한다. 총 용량은 각 주사액이 대략적으로 동일한 용량을 포함하도록 하여 주사기 간에 균등하게 나눈다.
· 이 약은 복부에 피하주사하며, 대체 가능한 주사 부위로는 허벅지나 상완을 포함한다.
· 매 투여 시마다 주사 부위 변경을 권장한다.
· 이 약은 흉터 조직 또는 붉어지거나 염증이 있거나 부어오른 부위에 투여해서는 안 된다.
자세한 지침은 ‘12. 적용상의 주의’항을 참조한다.
복용 전 주의사항
질환·연령·임신 등 내 상황과 함께 확인하세요
1. 다음 환자에는 투여하지 말 것
이 약의 주성분 또는 첨가제에 중증 과민증이 있는 환자(예: 아나필락시스)
2. 다음 환자에는 신중히 투여할 것
1) 급성 간헐성 포르피린증(AIP) 이외의 AHP 아형 환자
AIP 이외의 AHP 아형(유전성 코프로포르피린증[HCP], 혼합 포르피린증[VP] 및 ALA 탈수효소 결핍 포르피린증[ADP]) 환자에서 이 약의 유효성 및 안전성 자료는 제한적이다(‘14. 전문가를 위한 정보 3) 임상시험 정보’ 항 참조).
2) 신장애 환자
이 약으로 치료하는 동안 혈청 크레아티닌 수치의 증가와 eGFR의 감소가 보고되었다(‘3. 약물이상반응’ 항 참조). 위약 대조 시험에서 기저 대비 3개월째의 혈청 크레아티닌(중앙값)이 6.5µmol/L(0.07mg/dL) 증가하였다. 신장질환이 있는 일부 환자에서 신기능 장애 악화가 보고되었다. 이 약으로 치료하는 동안 신기능 모니터링이 필요하다.
3) 간장애 환자
중등증 또는 중증 간장애 환자에서 이 약은 연구되지 않았다.
3. 약물이상반응
1) 안전성 프로파일 요약
이 약의 안전성은 위약-대조 임상시험 1건 및 단일군 임상시험 1건에서 AHP 환자 111명을 대상으로 평가하였다. 이 약으로 치료한 환자에서 가장 흔하게 보고된 약물이상반응은 각종 주사 부위 반응(ISRs)(29.7%), 구역(18.9%) 및 피로(12.6%)이다. 치료 중단으로 이어진 약물이상반응은 혈중 호모시스테인 증가(1.8%), 아미노전이효소 상승(0.9%), 췌장염(0.9%), 주사 부위 반응(ISR)(0.9%), 과민증(0.9%) 및 아나필락시스 반응(0.9%)이었다.
2) 약물이상반응
약물이상반응은 빈도에 따라 MedDRA 기관계 대분류(SOC)의 MedDRA 대표 용어(PTs)로 제시하였다. 약물이상반응의 빈도는 다음과 같이 정의한다: 매우 흔하게(≥1/10); 흔하게(≥1/100 - < 1/10); 흔하지 않게(≥1/1,000 - < 1/100)
표 1. 약물이상반응
기관계 대분류
약물이상반응
빈도
각종 면역계 장애
과민증
흔하게
아나필락시스 반응
흔하지 않게
각종 위장관 장애
구역
매우 흔하게
췌장염
흔하게
간담도 장애
아미노전이효소 상승
매우 흔하게
피부 및 피하 조직 장애
발진a
매우 흔하게
신장 및 요로 장애
사구체 여과율 감소b
매우 흔하게
전신 장애 및 투여 부위 병태
각종 주사 부위 반응
매우 흔하게
피로
매우 흔하게
임상 검사
혈중 호모시스테인 증가c
흔하게
a 소양증, 습진, 홍반, 발진, 소양성 발진, 두드러기 포함.
b 혈중 크레아티닌 증가, 사구체 여과율 감소, 만성 신장질환(eGFR 감소), 신기능 장애 포함.
c 혈중 호모시스테인 이상, 고호모시스테인혈증, 혈중 호모시스테인 증가 포함.
간기능검사
통합 임상 자료에서, 이 약 투여 환자 11명(9.9%)과 위약 투여 환자 1명(2.2%)에서 정상상한치(ULN)의 3배가 넘는 알라닌 아미노전이효소(ALT) 증가가 나타났다. 이 약 투여 환자 7명에서는 아미노전이효소 상승이 지속적인 투여에 따라 해소되었다. 임상시험계획서에 따라 ALT가 ULN의 8배를 초과하는 환자 1명(혼합 포르피린증)이 투여를 중단했고, ALT가 ULN의 5배를 초과하는 환자 1명은 투여를 일시 중지한 후 1.25mg/kg으로 투여를 재개하였고, ALT 수치가 ULN의 3배를 초과하는 환자 1명은 투여를 일시 중지하였다. 3명의 환자 모두에서 ALT 상승은 해소되었다.
각종 주사 부위 반응
통합 임상 자료에서, 환자의 41.4%에서 각종 주사 부위 반응이 보고되었다. 대개 경증 또는 중등증이었고 대부분 일시적이었으며 치료 없이 해소되었다. 가장 일반적으로 보고된 징후와 증상은 홍반, 통증 및 가려움, 주사 부위 발진, 주사 부위 부기, 주사 부위 변색을 포함한다. 주사 부위 반응은 주사의 5.1%에서 발생했고, 그 중 1명은 치료를 중단하였다. ADA 양성 환자에서 ADA 음성 환자 대비 주사 부위 반응 발생률이 더 높았다(전체 주사 중 주사 부위 반응이 발생한 주사 비율 26% vs 7.3%). 환자 3명(2.7%)은 후속 투여 시 이전 주사 부위에 홍반이라는 단일, 일시적 회상 반응을 경험하였고, 이 중 2명은 ADA 양성 환자였다.
면역원성
통합 임상 자료에서, 이 약을 투여하는 동안 AHP 환자 111명 중 3명(2.7%)에서 치료 관련 항약물 항체(ADA)가 발생하였다. ADA 역가는 낮았고 일시적이었으며 이 약의 약동학 또는 약력학 프로파일에 영향을 미친다는 증거는 없었다.
4. 일반적 주의
1) 아나필락시스 반응
임상시험 동안 알레르기성 천식 및 아토피의 기왕력이 있었던 환자 1명에서 아나필락시스가 발생하였다(‘3. 약물이상반응’항 참조). 이 약 투여 시 아나필락시스의 징후 및 증상을 모니터링해야 한다. 아나필락시스가 발생한다면, 이 약의 투여를 즉각 중단해야 하고 적절한 의학적 치료를 시작해야 한다.
2) 아미노전이효소 상승
이 약으로 치료한 환자에서 아미노전이효소 상승이 나타났다. 아미노전이효소 상승은 치료를 시작한 이후 3개월 내지 5개월 사이에 주로 발생하였다(‘3. 약물이상반응’항 참조). 치료를 시작하기 전에 간기능검사를 수행해야 한다. 첫 6개월 동안 월 1회, 그리고 그 후에 임상에서 권고하는 대로 검사를 반복해야 한다. 임상에서 유의한 아미노전이효소 상승의 경우에는 치료를 일시 중지하거나 치료 중단을 고려해야 한다. 아미노전이효소 수치가 호전된다면, 1.25mg/kg 용량으로 치료 재개를 고려할 수 있다(용법·용량 참조). 특히 이전에 아미노전이효소 상승을 경험하였던 환자에서 더 낮은 용량에 대한 유효성 및 안전성과 관련된 자료는 제한적이다. 아미노전이효소 상승으로 인해 투여를 일시 중지한 후 1.25mg/kg 용량에서 2.5mg/kg 용량으로의 순차 증량에 대한 자료는 없다(‘3. 약물이상반응’항 참조).
3) 혈중 호모시스테인 증가와 혈전 색전증 위험
AHP, 비타민 결핍 또는 만성 신장 질환 환자에서 혈중 호모시스테인 수치가 증가할 수 있다. 이 약으로 치료하는 동안 치료 전 수치 대비 혈중 호모시스테인 수치의 증가가 나타났다(‘3. 약물이상반응’항 참조). 이 약으로 치료하는 동안 혈중 호모시스테인 상승과 임상적 관련성은 알려져 있지 않다. 그러나, 호모시스테인 상승은 혈전 색전증 발생 위험의 증가와 관련이 있는 것으로 알려져 있다. 공개연장연구 중 2명의 환자에서 시험자에 의해 약물 관련 사례로 평가된 고호모시스테인혈증과 함께 3건의 중대한 혈전 색전 사건(폐색전증, 혈전정맥염, 망막 정맥 폐색)이 보고되었다. 치료를 시작하기 전에 혈중 호모시스테인 수치를 측정하고 이 약으로 치료하는 동안 변화를 모니터링하는 것이 권장된다. 호모시스테인 수치가 상승한 환자에서 호모시스테인 저하 치료(비타민 B6가 포함된 종합비타민 또는 비타민 B6 단독요법)를 고려할 수 있다.
4) 췌장염
이 약으로 치료한 환자 일부에서 중증에 이르는 급성 췌장염 사례가 보고되었다. 이 약 투여 후 급성 상복부 통증, 임상적으로 유의한 췌장 효소 상승, 영상 검사 소견 등 급성 췌장염을 시사하는 증상 및 징후가 나타나는 경우, 급성 췌장염 가능성을 고려하여 적절한 치료를 해야 한다. 중증 췌장염의 경우에는 치료를 일시 중지하거나 치료 중단을 고려해야 한다.
5) 첨가제
이 약은 1 mL중 1mmol(23mg) 미만의 나트륨이 들어 있어 이는 사실상 ‘나트륨 무함유’이다.
6) 운전 및 기계조작에 미치는 영향
이 약이 운전 및 기계 사용 능력에 미치는 영향은 없거나 무시할만한 것으로 나타났다.
5. 상호작용
약물 상호작용 임상시험에서 이 약은 간의 특정 CYP450 효소의 활성을 약간 내지 중간 정도로 감소시켜 아래 약물의 혈장 노출을 증가시켰다.
• CYP1A2 : 카페인의 Cmax 1.3배 증가 및 AUC0-∞ 3.1배 증가
• CYP2D6 : 덱스트로메토르판의 Cmax 2.0배 증가 및 AUC0-∞ 2.4배 증가
• CYP2C19 : 오메프라졸의 Cmax 1.1배 증가 및 AUC0-∞ 1.6배 증가
• CYP3A4 : 미다졸람의 Cmax 1.2배 증가 및 AUC0-∞ 1.5배 증가
• CYP2C9 : 로사르탄의 노출에 영향을 미치지 않음
이 약 투여 중 CYP1A2 또는 CYP2D6의 기질 의약품과 병용 시 이들 의약품의 치료 효과를 증가 또는 연장시키거나 이상반응 프로파일을 바꿀 수 있으므로 주의해야 한다. CYP1A2 또는 CYP2D6 기질 의약품의 투여량 감량을 고려한다.
6. 임부 및 수유부에 대한 투여
1) 임부
임부에게 이 약을 투여한 자료는 없다. 비임상시험에서 모체 독성의 발생 하에 생식독성이 나타났다(‘14. 전문가를 위한 정보 4) 비임상 안전성 정보’항 참조). 이 약을 임부에게 처방 시 임부에 대한 유익성과 위해성, 태아에 대한 잠재적 위해성을 고려해야 한다.
2) 수유부
이 약 및 대사체가 모유로 배설되는지 여부는 알려져 있지 않다. 신생아/영아에 대한 이 약의 위해성을 배제할 수 없다. 비임상시험자료에서 유즙으로 이 약 및 대사체의 배설이 관찰되었다(‘14. 전문가를 위한 정보 4) 비임상 안전성 정보’항 참조). 자녀에 대한 모유 수유의 유익성과 수유부에 대한 치료 요법의 유익성을 고려하여 모유 수유 중단 또는 이 약 치료의 중단/금지 여부를 결정해야 한다.
3) 수태능
이 약이 사람의 수태능에 미치는 영향에 대한 자료는 없다. 동물 시험에서 수컷 또는 암컷의 수태능에 미치는 영향은 확인되지 않았다(‘14. 전문가를 위한 정보 4) 비임상 안전성 정보’항 참조).
7. 소아에 대한 투여
소아에 대한 이 약의 안전성 및 유효성은 확립되지 않았다.
8. 고령자에 대한 투여
65세를 초과하는 고령자에 대한 용량 조절은 필요하지 않다(‘14. 전문가를 위한 정보 2) 약동학적 정보’항 참조)
9. 신장애 환자에 대한 투여
말기 신장질환 환자나 투석 중인 환자에 대한 임상시험은 실시되지 않았다.
10. 간장애 환자에 대한 투여
경증 간장애(빌리루빈 ≤정상상한치(ULN)×1, AST >ULN×1 이거나 빌리루빈 > ULN×1~1.5) 환자에서 용량 조절은 필요하지 않다.
11. 과량투여시의 처치
과량투여의 사례는 보고되지 않았다. 과량투여된 경우 모든 이상반응의 징후나 증상에 대해 환자를 모니터링하고 적절한 증상 치료를 실시한다.
12. 적용상의 주의
1) 이 약은 일회용이다. 바이알을 개봉한 후에는 즉시 사용해야 한다.
2) 이 약은 1회용 바이알에 바로 사용할 수 있는 용액으로 제공되어 재구성이나 희석이 불필요하다.
3) 이 약은 다른 약과 혼합해서는 안 된다.
4) 이 약은 피하주사용으로만 사용한다.
5) 이 약은 다음과 같이 사용한다:
① 제품 포장에 포함되어 있지 않은 투여에 필요한 물품을 별도로 준비한다. 멸균 주사기(1mL 또는 3mL), 추출용 바늘(21G 또는 그 이하의 게이지(G)), 투여용 바늘(25G 또는 27G), 폐기물 전용 용기를 포함한다.
② 체중 기반의 권장 용량을 기준으로 이 약의 필요한 용량을 계산한다. 투여 용량이 1mL 이상인 경우에는 1개 이상의 바이알이 필요하고 1회 이상의 피하 주사가 필요할 수 있다. 투여할 수 있는 최대 단일 주사량은 1.5mL이다.
③ 약액을 취하기 위해 바이알을 수직으로 세우거나 약간 비스듬히 기울이고 바늘의 평평한 단면이 아래로 향하도록 한다.
④ 추출용 바늘로 계산된 약액을 취한다.
⑤ 1.5mL 이상의 용량이 필요한 경우, 각 주사기에 대략 동일한 용량의 주사액이 포함되게 한다.
⑥ 주사기의 바늘이 위를 향하도록 한 후 주사기를 가볍게 두드려 기포를 맨 위로 옮긴다. 기포가 위로 올라오면 플런저를 서서히 눌러 기포를 주사기 밖으로 내보낸다. 주사기에 정확한 투여량이 남아 있는지 확인한다.
⑦ 추출용 바늘을 투여용 바늘(25G 또는 27G)로 교체한다.
※ 주의: 약액이 투여용 바늘(25G 또는 27G) 안으로 들어가지 않도록 주의한다(플런저를 누르지 않는다).
⑧ 이 약은 복부(권장 부위)에 주사할 수 있다. 복부에 투여할 경우 배꼽을 중심으로 약 5.0cm 떨어진 부위에 주사한다. 필요한 경우, 주사 부위를 상완부 뒷면이나 옆면, 또는 허벅지로 바꿔가며 주사하는 것을 고려한다. 흉터 조직, 또는 붉어지거나 염증이 있거나 부어오른 부위에는 주사하지 않는다.
⑨ 주사 부위를 알코올 솜으로 닦고, 그 부위가 완전히 마를 때까지 기다린다.
⑩ 정맥이나 근육에 주사하지 않는다.
⑪ 선택한 주사 부위의 피부를 잡아 들어 올린다. 피부 바로 아래에 주사하기 위하여 바늘을 직각으로(90도로) 삽입한다. 피하조직이 거의 없는 환자이거나 바늘 길이가 2.5cm 이상인 경우, 바늘을 45도 각도로 삽입해야 한다.
⑫ 피부를 찌르는 동안 플런저를 누르지 않는다. 바늘이 피부로 삽입되면 잡은 피부를 풀고 천천히 지속적으로 용량을 투여한다. 이 약을 투여한 후 피부에서 바늘을 빼기 전에 적어도 5초 이상 기다린다. 필요에 따라 주사 부위를 거즈나 탈지면으로 가볍게 누른다. 바늘 뚜껑은 다시 덮지 않는다.
※ 주의: 조직 손상, 혈종 및 멍이 생기는 것을 방지하기 위해 바늘을 삽입한 후에는 플런저를 당기지 않는다.
⑬ 이 약의 1회 용량을 2회 이상 나누어 투여해야 하는 경우, 주사 부위는 최소 2cm 이상 떨어져 있어야 한다.
⑭ 이 약은 일회용이며, 투여 후 바이알 내의 사용하지 않은 약은 현지 규정에 따라 폐기한다.
⑮ 주사기, 추출용 바늘 및 투여용 바늘은 1회만 사용한다. 사용한 주사기와 바늘은 현지 규정에 따라 폐기한다.
13. 보관 및 취급상의 주의사항
1) 이 약은 2°C-30°C에서 보관한다.
2) 빛으로부터 보호하기 위하여 바이알을 상자에 보관한다.
3) 사용하지 않은 제품이나 폐기물은 관련 규정에 따라 폐기해야 한다.
보관 방법
약을 어떻게 보관하나요?
밀봉용기, 2 – 30℃ 보관
원료약품 및 분량 원문
총량 : 1밀리리터|성분명 : 기보시란나트륨|분량 : 200|단위 : 밀리그램|규격 : 별규|성분정보 : |비고 :
환자용 안내 원문
14. 전문가를 위한 정보
1) 약력학적 정보
(1) 작용기전
기보시란은 이중 가닥 소형 간섭 리보 핵산(siRNA)으로, RNA 간섭을 통해 간세포 내 아미노레불린산 합성효소 1(ALAS1) mRNA을 분해시켜 유도된 간 ALAS1 mRNA를 감소시킨다. 이는 AHP의 발작 및 다른 질환 소견과 관련된 핵심 원인 인자이자 신경독성 중간체인 아미노레불린산(ALA) 및 포르포빌리노겐(PBG)의 혈중 수치를 감소시킨다.
(2) 약력학적 효과
월 1회 기보시란 2.5mg/kg 투여를 받은 AHP 환자가 대상인 위약 대조 시험(ENVISION)에서 첫 번째 투여한 지 14일 후 소변 ALA 및 PBG의 베이스라인 대비 감소율(중앙값)은 각각 83.7% 및 75.1%였다. 3개월 차 ALA와 PBG의 베이스라인 대비 감소율(중앙값)은 각각 93.8%와 94.5%로 최대 감소에 해당하며, 이는 월 1회 반복 투여로 지속되었다.
관찰된 자료 및 모델링에 따르면, 기보시란 2.5mg/kg의 월 1회 투여가 2.5mg/kg 미만의 용량 또는 3개월마다 한 번의 투여 대비 ALA 수치의 감소가 더 크고 ALA 수치의 변동이 적음을 입증하였다.
2) 약동학적 정보
(1) 흡수
피하 투여 후 이 약은 빠르게 흡수되고, 최고 혈장 농도까지의 시간(Tmax)은 0.5 - 2시간이었다. 월 1회 2.5mg/kg 용량으로 항정상태에서 기보시란의 최고 혈장 농도(Cmax) 및 투여 후 24시간까지의 곡선하 면적(AUC0-24)은 각각 321±163ng/mL 및 4,130±1,780ng·h/mL였고, 활성 대사체의 경우 각각 123±79.0ng/mL 및 1,930±1,210ng·h/mL였다. 월 1회 반복 투여 후 혈장에 기보시란 또는 활성 대사산물 축적이 없었다.
(2) 분포
이 약은 월 1회 2.5mg/kg 용량으로 사람에서 관찰되는 농도 범위에서 90% 이상이 혈장 단백에 결합해 있다(in vitro 비임상 자료 기준). 이 약 및 활성 대사체의 항정상태에서 겉보기 분포용적(Vd/F)에 대한 집단 추정치는 10.4L였다. 이 약 및 활성 대사체는 피하 투여 후 주로 간에 분포한다.
(3) 대사
이 약은 핵산분해효소(nucleases)에 의해 길이가 더 짧은 올리고뉴클레오티드로 대사된다. 활성 대사체인 AS(N-1)3’ 기보시란(이의 효력은 기보시란과 동일함)은 월 1회 2.5mg/kg 용량일 때 기보시란 대비 노출(AUC0–24)이 45%로 혈장 내 주요 대사체였다. 시험관 내 시험은 기보시란이 CYP450 효소에 의한 대사를 거치지 않음을 시사한다.
(4) 배설
이 약 및 활성 대사체는 주로 대사를 통해 혈장에서 제거되며 말단 반감기는 약 6시간으로 추정된다. 겉보기 혈장 청소율에 대한 집단 추정치는 기보시란은 36.6L/h, AS(N-1)3’ 기보시란은 23.4L/h였다. 피하 투여 후 투여한 기보시란 용량의 최대 14% 및 13%가 24시간 동안 기보시란 및 활성 대사체로 각각 소변에서 회수되었다. 신장 클리어런스의 범위는 기보시란의 경우 1.22L/h - 9.19L/h였고, 활성 대사체는 1.40L/h - 12.34L/h였다.
(5) 선형성/비선형성
기보시란과 활성 대사체는 0.35 - 2.5mg/kg 용량 범위에 걸쳐 혈장에서 용량-비례적인 약동학을 보였다. 2.5mg/kg 이상의 용량에서 혈장 노출은 용량 비례보다 약간 더 크게 증가하였다.
(6) 약동학/약력학 관계
기보시란의 혈장 농도는 약력학적 활성의 범위나 지속기간을 반영하지 않는다. 기보시란은 간을 표적으로 하는 치료제이므로 간에 흡수되어 혈장 농도는 빠르게 감소한다. 간에서 기보시란은 긴 반감기를 보여 월 1회 투여 간격 동안 약력학적 효과를 유지한다.
(7) 특수 집단
· 고령자 및 체중
65세를 초과하는 환자에 대한 임상시험은 실시되지 않았다. 기보시란의 약동학에 있어 연령(19-65세)은 유의미한 공변량이 아니었고, 체중은 임상적으로 유의미한 공변량이었다.
· 성별 및 인종
임상시험에서 성별이나 인종에 따른 기보시란의 약동학 또는 약력학에 임상적으로 유의미한 차이는 없었다.
· 간장애 환자
성인 경증 간장애(ULN의 1배 이하인 빌리루빈과 ULN의 1배를 초과하는 AST 또는 ULN의 1 - 1.5배인 빌리루빈) 환자는 간기능이 정상인 환자와 기보시란 및 활성 대사체에 대한 혈장 노출이 비슷했으며 약력학(소변 ALA 및 PBG 감소율)이 유사하였다. 중등증 또는 중증 간장애 환자에 대한 임상시험은 실시되지 않았다(‘2. 다음 환자에는 신중히 투여할 것’항 참조).
· 신장애 환자
성인 경증 신장애(eGFR 60 ≥ - < 90mL/min/1.73m2) 또는 중등증 신장애(eGFR ≥ 30 - < 60mL/min/1.73m2) 환자의 경우 신기능이 정상인(eGFR ≥ 90mL/min/1.73m2) 환자와 기보시란 및 활성 대사체에 대한 혈장 노출이 유사했으며 약력학(소변 ALA 및 PBG 감소율)이 유사하였다. 말기 신장질환 환자나 투석을 받는 환자를 대상으로 한 임상시험은 실시되지 않았다(‘2. 다음 환자에는 신중히 투여할 것’항 참조).
3) 임상시험 정보
이 약의 유효성을 무작위배정, 이중 눈가림, 위약 대조, 다국가 시험(ENVISION)에서 평가하였다.
총 94명의 AHP 환자(급성 간헐성 포르피린증(AIP) 환자 89명, 혼합 포르피린증(VP) 환자 2명, 유전성 코프로포르피린증(HCP) 환자 1명, 포르피린증 관련 유전자에서 밝혀진 돌연변이가 없는 환자 2명)가 6개월의 이중 눈가림 기간 동안 1:1로 무작위 배정되어 이 약 2.5mg/kg 또는 위약을 월 1회 피하주사로 투여받았다. 이 약에 무작위 배정된 환자는 AIP 환자 46명, VP 환자 1명, 그리고 HCP 환자 1명을 포함한다. 이 시험의 선정 기준은 시험 참여 전 6개월 동안 입원, 긴급한 의료 방문이나 집에서의 정맥 내 헤민 투여가 필요한 최소 2회의 포르피린증 발작 이력을 포함한다. 시험 기간 동안 급성 포르피린증 발작의 치료로 헤민 사용이 허용되었다. ENVISION 시험의 환자의 연령 중앙값은 37.5세(범위: 19세 ~ 65세)였고 환자 중 89.4%는 여성이었으며 77.7%는 백인이었다. 투여군은 과거 연간 포르피린증 발작률(전체 베이스라인 중앙값 연간 8회), 이전 헤민 예방적 사용, 아편유사제 의약품의 사용, 그리고 발작 사이에 환자가 보고한 만성 증상 측정치에 대하여 균형을 이루었다.
이중 눈가림 6개월 기간 동안의 유효성 지표로 입원, 긴급한 의료 방문이나 집에서 헤민 정맥 투여가 필요한 포르피린 발작의 연간 발생률을 평가하였다.
이 약의 유효성 결과는 표 2에 제시하였다. 평균적으로 이 약을 투여받은 AHP 환자는 위약군에 비해 70%(95% CI: 60%, 80%) 더 적은 포르피린증 발작을 경험하였다.
표 2. ENVISION 시험의 6개월 이중 눈가림 기간 동안 AHP 환자에서의 연간 포르피린증 발작률a 및 헤민 사용 일수
AHP 환자(94명)
AIP 환자(89명)
기보시란
(N=48)
위약
(N=46)
기보시란
(N=46)
위약
(N=43)
평균 연간 포르피린증 발작의 발생률 (95%CI)
3.4(2.4, 4.7)
12.3(9.2, 16.3)
3.2(2.3, 4.6)
12.5(9.4, 16.8)
발생률 비율b (95%CI) (기보시란/위약)
0.3c (0.2, 0.4)
0.3c (0.2, 0.4)
평균 연간 헤민 사용 일수 (95%CI)
7.4(4.5, 12.0)
28.4(17.4, 46.2)
6.8(4.2, 10.9)
29.7(18.4, 47.9)
비율b (95%CI) (기보시란/위약)
0.3d (0.1, 0.5)
0.2c (0.1, 0.5)
약어: CI= 신뢰구간, AHP= 급성 간성 포르피린증 (Acute Hepatic Porphyria)
a 입원, 긴급한 의료 방문이나 집에서 헤민 정맥 투여가 필요한 포르피린 발작.
b 과거 헤민 예방요법 유무 및 기존 발작률을 보정함. 비율이 1 미만인 경우 기보시란의 양호한 효과를 나타냄.
c p < 0.0001
d p = 0.0002
이 약은 또한 소변 ALA, 소변 PBG 수치를 감소시켰다.
4) 비임상 안전성 정보
랫드와 원숭이를 대상으로 실시한 반복투여독성시험에서, 랫드는 이 약 관련 영향에 가장 민감한 종이라고 밝혀졌으며 간은 랫드와 원숭이에서 독성의 주요 표적 장기로 확인되었다. 이 약을 랫드와 원숭이에게 장기간 주 1회 투여한 경우, 사람에서의 최대권장용량(MRHD)을 투여받은 환자에서 달성된 노출과 비교했을 때 랫드 및 원숭이에게 각각 3.6배 및 27.3배의 노출 배수를 달성한 용량과 관련하여 이상소견은 발견되지 않았다.
(1) 유전독성/발암성
이 약은 in vitro 및 in vivo에서 유전독성 가능성을 나타내지 않았다. Tg-rasH2 마우스를 대상으로 한 26주간의 발암성시험 결과, 최대 1,500mg/kg/월 용량 수준에서 발암성의 증거가 나타나지 않았다. 랫드를 대상으로 한 2년간의 발암성시험 결과, 100mg/kg/월(AUC에 근거한 사람에서의 MRHD에서 달성한 혈장 노출 수준의 42배) 투여한 수컷에서 간세포 선종 발생률 증가에 국한된 종양 효과가 나타났다. 또한, 50mg/kg/월(AUC에 근거한 MRHD에서 달성한 혈장 노출 수준의 15배) 투여한 암컷의 간에서 증식성 전암 병변이 관찰되었다. 이 소견이 목표 환자군에게 미치는 관련성은 알 수 없다.
(2) 생식독성
기관발생 중에 랫드 및 토끼에서 배·태자발생시험을 수행하였다. 이 약은 토끼에서의 현저한 모체 독성을 나타냈으며(평균 모체 체중 감소 포함), 조기 재흡수 증가와 골격 변이 발생에 따른 착상 후 소실 증가를 초래하였다. 이러한 소견은 모체 독성에 따른 이차적으로 간접적인 영향이라고 여겨진다. 정규화된 사람에서의 최대권장용량의 약 9배인 모체 독성 용량을 투여한 랫드에서, 유해한 것으로 간주된 모체의 임상병리 소견 변화와 상관관계가 있는 유해하지 않은 골격 변이가 30/5 mg/kg 투여군에서 관찰되었다.
랫드를 대상으로 한 출생 후 발생시험에서 새끼의 성장 및 발달에 미친 영향은 없었다.
이 약을 투여했을 때 수컷 및 암컷 랫드의 생식능력에서 이상반응은 관찰되지 않았다.
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- 출처
- 식품의약품안전처 품목허가정보
- 원문 갱신
- 미제공
- 데이터 가져온 날
- 2026-09-07
- 허가일
- 2026-02-26
- 성상
- 무색 내지 노란색의 투명한 용액이 무색 투명한 유리 바이알에 든 주사제
- 포장단위
- 1바이알/상자[바이알(1mL)]
- 사용기간
- 제조일로부터 36 개월
- ATC 코드
- A16AX16
- 품목기준코드
- 202600588
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