성분
임루네스트란트토실산염아래 원료약품 및 분량에서 함량 확인
표시된 함량은 원문 수록값이며, 1회 복용량을 뜻하지 않습니다.
효능·효과
어떤 증상에 사용하는 약인가요?
에스트로겐 수용체-양성(ER+) 및 사람 상피세포 성장인자 수용체 2-음성(HER2-) 및 에스트로겐 수용체1(ESR1) 변이가 있는, 이전에 내분비 요법을 받은 이후 질병이 진행된 진행성 또는 전이성 유방암 성인 환자에서 단독투여
복용법·사용법
연령, 1회 용량과 사용 간격을 확인하세요
이 약의 치료는 항암요법 사용에 경험이 있는 의사가 처방하고 모니터링한다.
1. 환자 선택
에스트로겐 수용체-양성(ER+) 및 HER2-음성인 진행성 또는 전이성 유방암 환자에서 혈장 검체를 이용하여 충분히 검증된 신뢰성 있는 시험 방법으로 ESR1 변이 양성임을 확인하여야 한다(사용상의 주의사항 3. 일반적 주의항 참고).
2. 권장 용량 및 용법
이 약의 권장 용량으로 400 mg(200mg 정제 2정)을 1일 1회 경구 투여한다. 이 약은 질병이 진행하거나, 허용 불가능한 독성이 나타날 때까지 치료를 지속하는 것을 권장한다.
매일 거의 동일한 시간에 이 약을 복용해야 한다.
최소 식전 2시간 또는 식후 1시간 공복에 복용한다. 정제는 통째로 삼켜야 한다. 삼키기 전에 정제를 쪼개거나 으깨거나 씹어서는 안 된다. 정제를 쪼개거나 으깨거나 씹어서 복용하는 경우의 영향은 평가되지 않았으며, 이 약의 안전성, 유효성 또는 안정성에 영향을 미칠 수 있다. 유효 성분에 노출되는 경우 간병인에게 유해할 수 있다.
환자가 이 약의 복용을 잊은 경우, 평소 복용 시간으로부터 6시간 이내에는 해당 용량을 복용할 수 있다. 6시간이 넘은 경우, 그 날은 이 약을 복용하지 않는다. 추가 용량을 복용하지 말고 다음날 평소 복용 시간에 다음 용량을 복용한다.
환자가 이 약을 복용한 후 구토를 한 경우, 해당일에 추가 용량을 복용하지 말고 다음날 평소 복용 시간에 다음 용량을 복용한다.
여성의 경우 자연적 폐경 혹은 외과적 수술이나 난소기능 억제에 의해 폐경 후 상태여야 한다.
폐경 전/폐경 이행기 여성에서 현행 임상 진료 지침에 따라 황체형성호르몬분비호르몬(luteinizing hormone releasing hormone, LHRH) 작용제와 병용해야 한다.
남성에서 현행 임상 진료 지침에 따라 황체형성호르몬분비호르몬(LHRH) 작용제와 병용해야 한다.
3. 용량 조절
용량 조절이 필요한 경우 200mg 1일 1회 용량으로 감량한다.
특정 이상반응의 관리를 위해 표1, 2에 제시한대로 이 약의 투여 중단 및/또는 용량 감소가 요구된다. 환자가 200mg 1일 1회 용량에 내약성을 나타내지 못하는 경우 이 약 투여를 중단한다.
표1: 간 독성(ALT 및 AST 증가)에 따른 이 약의 권장 용량 조절
임상적으로 필요시 이 약을 투여하는 동안 ALT 및 AST를 모니터링한다.
독성a
이 약 용량 조절
베이스라인이 정상인 경우, 지속적 또는 재발성 2등급 AST 또는 ALT
베이스라인이 정상인 경우, 베이스라인 또는 1등급 이하로 독성이 회복될 때까지 투여를 보류한다.
용량 감소는 필요하지 않다.
베이스라인이 정상인 경우, 3등급 AST 또는 ALT
또는
베이스라인이 비정상인 경우,
2등급 또는 그 이상 AST 또는 ALT
또는
AST 또는 ALT > 8 × ULN
(더 낮은 기준 적용)
베이스라인이 정상인 경우, 베이스라인 또는 1등급 이하로 독성이 회복될 때까지 투여를 보류한다.
회복 후 200mg 1일 1회 용량으로 투여를 재개하거나, 200mg 1일 1회 복용중인 경우, 투여를 중단한다.
베이스라인이 정상인 경우, 4등급 AST 또는 ALT
이 약 투여를 중단한다.
담즙 정체가 없는 상태에서 베이스라인이 정상인 경우, AST 또는 ALT ≥ 3 × ULN이면서 총 빌리루빈(TBL) ≥ 2 × ULN
또는
담즙 정체가 없는 상태에서 베이스라인이 비정상인 경우, AST 또는 ALT ≥ 2 × 베이스라인이면서
총 빌리루빈(TBL) ≥ 2 × ULN
이 약 투여를 중단한다.
a NCI CTCAE v5.0
약어: ALT = 알라닌 아미노전이효소, AST = 아스파르트산 아미노전이효소, ULN = upper limit of normal (정상 범위 상한)
표2: 이상반응에 따른 이 약의 권장 용량 조절(ALT 및 AST 증가 제외)
독성a
이 약 용량 조절
최선 지지 치료에도 불구하고 7일 이내 베이스라인 또는 1등급으로 회복되지 않는 지속적 또는 재발성 2등급 독성
베이스라인 또는 1등급 이하로 독성이 회복될 때까지 투여를 보류한다.
용량 감소는 필요하지 않다.
3 등급 (간 이외 무증상 실험실 검사 이상 제외)
베이스라인 또는 1등급 이하로 독성이 회복될 때까지 투여를 보류한다.
회복 후 200mg 1일 1회 용량으로 투여를 재개하거나, 200mg 1일 1회 복용중인 경우, 투여를 중단한다.
4등급 (간 이외 무증상 실험실 검사 이상 제외)
베이스라인 또는 1등급 이하로 독성이 회복될 때까지 투여를 보류한다.
회복 후 200mg 1일 1회 용량으로 투여를 재개하거나, 200mg 1일 1회 복용중인 경우, 투여를 중단한다.
치료를 재개할 경우 면밀히 모니터링한다.
a NCI CTCAE
4. 간장애 환자에서 용량 조절
중등도 (Child-Pugh B) 또는 중증 간장애 환자(Child-Pugh C)에서 이 약 200mg 1일 1회 투여를 권장한다. 이상반응을 적절히 모니터링한다.
5. 강력한 CYP3A 유도제 또는 억제제와 병용
1) 강력한 CYP3A 유도제
강력한 CYP3A 유도제의 병용은 피해야 한다. 강력한 CYP3A 유도제와 병용을 피할 수 없는 경우, 이 약의 용량은 600mg 1일 1회로 증량한다.
2) 강력한 CYP3A 억제제
강력한 CYP3A 억제제의 병용은 피해야 한다. 강력한 CYP3A 억제제와 병용을 피할 수 없는 경우, 이 약의 용량은 200mg 1일 1회로 감량한다.
복용 전 주의사항
질환·연령·임신 등 내 상황과 함께 확인하세요
1. 다음 환자에는 투여하지 말 것
1) 이 약 또는 이 약의 구성성분에 과민증이 있는 환자
2) 임부 및 수유부(5. 임부 및 수유부에 대한 투여 항 참조)
2. 이상반응
1) 안전성 프로파일 요약
표 3은 무작위 배정, 공개, 다기관 제3상 시험(EMBER-3) 및 공개, 다기관, 용량 증량 및 용량 확장 제1a/1b상 시험(EMBER)에서 이 약 400 mg 1일 1회를 투여받은 환자 378명의 통합 데이터를 바탕으로 이상반응의 통합 빈도 및 중증도를 나타낸다.
임상적으로 관련성이 있는 가장 흔한 이상반응(≥10%)은 ALT 증가(34.3%), AST 증가(33.2%), 피로(25.7%), 설사(22.5%), 구역(20.1%), 구토(9.0%)였다.
이 약 투여 중 또는 투여 중단 후 30일 이내에 이상반응으로 인한 사망은 환자의 1.3%에서 발생했으며, 이는 급성 심근경색, 심정지, 저혈량성 쇼크, 우심실 부전, 상부 위장관 출혈(각 0.3%)을 포함한다.
중대한 이상반응은 이 약을 투여받은 환자의 10.1%에서 발생했으며, 1% 이상의 환자에서 발생한 중대한 이상반응은 흉막 삼출(1.1%)이었다.
이상반응으로 인해 이 약 투여를 영구 중단한 환자는 3.7%였으며, 2명 이상의 환자에서 발생한 투여 중단 사유는 ALT 증가(0.8%)이었다.
이상반응으로 인해 용량을 감량한 환자는 2.6%였으며, 2명 이상의 환자에서 발생한 경우는 AST 증가(0.5%)과 구역(0.5%)이었다.
이 약을 투여받은 환자의 11.4%는 이상반응으로 인해 투여를 일시 중지하였고, 1% 이상의 빈도로 발생한 이상반응은 구토(1.3%), COVID-19(1.1%), 중성구 수 감소(1.1%)였다.
빈도: 매우 흔하게(≥ 1/10), 흔하게(≥ 1/100-< 1/10), 흔하지 않게(≥ 1/1,000-1/100), 드물게(≥ 1/10,000 - < 1/1,000), 매우 드물게(< 1/10,000), 알려지지 않음(이용 가능한 자료로부터 추정할 수 없음). 각 빈도 그룹 내에서 이상 반응은 중증도가 높은 순서대로 제시된다.
표 3. 이 약을 투여한 환자에서 이상반응
기관계 분류
매우 흔하게
흔하게
대사 및 영양장애
식욕 감소a
각종 신경계 장애
두통
각종 혈관 장애
정맥혈전색전증a
열감 홍조a
호흡기, 흉곽 및 종격장애
기침a
위장관 장애
설사
구역
구토
변비
복통a
근골격 장애
관절 및 근골격통증b
등허리 통증
전신 장애 및 투여부위 병태
피로a
임상검사치 이상c
ALT 증가
AST 증가
중성지방 증가
a 유사한 선호 용어들을 통합한 용어
b 선호 용어들을 통합한 용어: 관절통, 근육통, 근골격계 불편감, 근골격계 흉통, 근골격계 통증, 팔다리 통증, 목 통증
c 실험실 평가를 기반으로 작성됨.
3. 일반적 주의
1) 이 약은 ESR1 변이가 있는 환자에서만 치료적 이익을 보였으므로, 이 약의 치료를 받을 환자를 선택하기 위해서는 ESR1 변이 양성인 유방암의 진단이 필요하다. 임상시험(EMBER-3)에서는 ESR1 변이가 양성임을 확인하기 위해, 중앙 실험실에서 혈장 유래 순환 종양 DNA(ctDNA)에 대해 Guardant360 CDx 분석 검사를 사용하였다.
2) 식이 영향
고지방 식사와 함께 복용 시 이 약의 노출은 알려져 있지 않다. 음식 섭취 시 노출이 높아질 수 있으므로 공복 상태에서 복용해야 한다.
3) 배태자 독성
이 약의 작용 기전 및 동물을 대상으로 한 배태자 독성시험 결과에 근거할 때, 이 약은 임신한 여성에게 투여 시 태아에게 유해할 수 있다. 임신한 랫드에 대한 생식독성시험에서 기관형성 기간 동안 임루네스트란트 투여 시 사람 최대 권장용량에서의 노출 보다 낮은 모체의 노출에서 배태자 사망 및 태자 기형 등이 확인되었다. 임부 및 임신할 가능성이 있는 여성에게 태아에 대한 잠재적인 위험성에 대해 알려야 한다. 임신할 가능성이 있는 여성은 이 약 투여기간 동안과 마지막 투여 후 최소 1주 동안 매우 효과적인 피임법을 사용해야 한다. 임신할 가능성이 있는 여성의 파트너가 있는 남성은 이 약 투여기간 동안과 마지막 투여 후 최소 1주 동안 매우 효과적인 피임법을 사용하여야 한다(5. 임부 및 수유부에 대한 투여 참조).
4) 운전 및 기계조작에 대한 영향
이 약은 운전 및 기계조작에 대한 영향이 없거나 미미하다. 그러나 이 약 복용시 피로와 무기력이 보고된 경우가 있으므로, 운전이나 기계조작 시 이러한 이상반응을 경험한 환자는 주의가 필요하다
4. 상호작용
1) 다른 의약품이 이 약에 영향을 미칠 가능성
① 강력한 CYP3A 억제제
이트라코나졸(강력한 CYP3A 억제제)과 이 약의 병용투여시 이 약의 AUC 및 Cmax가 각각 2.11배 및 1.87배 증가하였다. 임루네스트란트는 CYP3A의 기질이므로, 강력한 CYP3A 저해제와 병용투여 시 임루네스트란트의 노출이 증가하여 약물 관련 이상반응 발생의 위험성이 증가할 수 있다. 그러므로, 강력한 CYP3A 억제제와의 병용은 피해야 한다. 강력한 CYP3A 억제제를 피할 수 없는 경우, 이 약의 용량은 200mg 1일 1회로 감량한다.
② 강력한 CYP3A 유도제
카르바마제핀(강력한 CYP3A 유도제)과 이 약의 병용투여시 이 약의 AUC 및 Cmax가 각각 42% 및 29% 감소하였다. 임루네스트란트는 CYP3A의 기질이므로, 강력한 CYP3A 유도제와 병용투여 시 임루네스트란트의 노출이 감소하여 이 약의 유효성이 감소할 수 있다. 그러므로, 강력한 CYP3A 유도제와 이 약의 병용은 피해야 한다. 강력한 CYP3A 유도제와 병용을 피할 수 없는 경우, 이 약의 용량은 600mg 1일 1회로 증량한다.
③ 위산 억제제
오메프라졸(프로톤 펌프 억제제)과 이 약의 병용투여시 이 약의 약동학은 임상적으로 의미 있는 영향을 미치지 않았다.
2) 이 약이 다른 의약품에 영향을 미칠 가능성
① CYP2D6 기질
덱스트로메토르판(CYP2D6 기질)과 이 약의 병용투여시 덱스트로메토르판의 AUC 및 Cmax는 각각 1.33배 및 1.43배 증가하였다. 약간의 농도 증가로 중대한 이상반응이 나타날 수 있다고 알려진 경우, 이 약과의 병용은 피해야 한다.
② P-당단백질(P-glycoprotein, P-gp) 기질
디곡신(P-gp 기질)과 이 약의 병용투여시 AUC 및 Cmax는 각각 1.39배 및 1.6배 증가하였다. 임루네스트란트는 p-gp를 억제한다. 임루네스트란트는 P-gp 기질 약물의 노출을 증가시켜 약물 관련 이상반응 발생의 위험성이 증가할 수 있다. 그러므로, 약간의 농도 증가로 중대한 이상반응이 나타날 수 있다고 알려진 경우, 이 약과의 병용은 피해야 한다.
③ BCRP 기질
로수바스타틴(BCRP 기질)과 이 약의 병용투여시 AUC 및 Cmax는 각각 1.49배 및 1.65배 증가하였다. 임루네스트란트는 BCRP를 억제한다. 임루네스트란트는 BCRP 기질 약물의 노출을 증가시켜 약물 관련 이상반응 발생의 위험성이 증가할 수 있다. 그러므로, 약간의 농도 증가로 중대한 이상반응이 나타날 수 있다고 알려진 경우, 이 약과의 병용은 피해야 한다.
5. 임부 및 수유부에 대한 투여
1) 임부
임신한 여성에서 이 약 사용에 대한 자료는 없다. 이 약의 작용 기전과 동물을 대상으로 한 배태자 독성 시험 결과에 따르면, 이 약은 임신한 여성에게 투여할 경우 태아에게 유해할 수 있다. 임신 중이거나 피임을 하지 않는 가임기 여성에서 이 약을 사용해서는 안 된다. 이 약을 복용하는 동안 임신하는 경우, 태아에 대한 잠재적 위험 및 유산의 잠재적 위험에 대해 환자에게 알려야 한다.
2) 수유부
이 약 또는 그 대사물이 사람 모유로 분비되는지 여부는 알려져 있지 않다. 모유 수유 중인 영아에서 중대한 이상반응이 나타날 가능성이 있으므로, 수유 중인 여성은 이 약 투여기간 동안과 마지막 투여 후 최소 1주일 동안 모유 수유를 해서는 안 된다.
3) 가임 여성/남성의 피임
이 약 투여를 시작하기 전에 가임 여성의 임신 상태를 확인해야 한다. 가임 여성 및 남성에게 이 약 투여기간 동안과 마지막 투여 후 최소 1주 동안 매우 효과적인 피임법을 사용하여야 한다.
4) 생식능
동물시험 결과 및 그 작용 기전에 근거하여, 이 약은 가임 여성 및 남성의 생식능을 손상시킬 수 있다.
6. 소아에 대한 투여
18세 이하 소아에서 이 약의 안전성 및 유효성은 확립되지 않았다.
7. 고령자에 대한 투여
고령자에서 용량 조절은 필요하지 않다. 75세 이상 환자에 대한 자료는 제한적이다.
8. 신장애 환자에 대한 투여
경증 또는 중등도 신장애가 있는 환자에게 용량 조절이 필요하지 않다. 중증 신장애, 말기 신장 질환 환자 또는 투석 중인 환자에서 이 약의 노출이 증가할 수 있다는 데이터가 제한적으로 있으나, 확립되지는 않았다.
9. 간장애 환자에 대한 투여
경증 간장애(Child-Pugh A) 환자에서 용량 조절은 권장되지 않는다. 중등증(Child-Pugh B) 또는 중증(Child-Pugh C) 간장애 환자에서 이 약은 200mg 1일 1회로 감량한다.
10. 과량투여 시의 처치
이 약의 과량투여에 따른 증상은 알려지지 않았다. 권장 용량보다 높은 용량 투여로 보고된 약물이상반응은 알려진 안전성 프로필과 일치했다. 고용량에서 가장 흔하게 나타난 약물이상반응은 설사, 구역, 피로 및 관절통이었다. 이 약 과량 복용에 대해 알려진 해독제는 없다. 환자를 면밀히 모니터링하고 지지 치료를 제공해야 한다.
11. 보관 및 취급상의 주의
1) 어린이의 손이 닿지 않는 곳에 보관한다.
2) 다른 용기에 바꾸어 넣는 것은 사고 원인이 되거나 품질 유지 면에서 바람직하지 않으므로 이를 주의한다.
보관 방법
약을 어떻게 보관하나요?
기밀용기, 실온(1~30°C)보관
원료약품 및 분량 원문
총량 : 1정551.2밀리그램|성분명 : 임루네스트란트토실산염|분량 : 265.66|단위 : 밀리그램|규격 : 별규|성분정보 : |비고 :
환자용 안내 원문
12. 전문가를 위한 정보
1) 약력학적 특성
① 작용 기전
임루네스트란트는 에스트로겐 수용체α(estrogen receptor α, ERα)에 결합하는 에스트로겐 수용체α(ERα)의 길항제이다. 생체 외(in vitro) 시험에서 임루네스트란트는 ERα를 분해하여 ER+ 유방암 세포에서 에스트로겐 수용체 의존적 유전자 전사 및 세포 증식을 억제시켰다. 임루네스트란트는 ESR1 돌연변이가 있는 모델을 포함하여 ER+ 유방암 이종이식 모델에서 생체 내(in vivo) 항종양 활성을 보였다.
② 약력학적 효과
심장 전기생리학
QTc 간격에 대한 임루네스트란트의 영향을 임상시험(EMBER)에서 약동학 검체 및 QTcF 결과 확인이 가능한 79명의 환자를 대상으로 평가하였다. 연구 결과, 200 mg ~ 1200 mg 용량 범위 전반에서 임루네스트란트 농도는 QTc 간격에 영향을 미치지 않는 것으로 나타났으며, 400 mg 투여시의 Cmax에서 평균 △QTc의 90% 신뢰구간 상한값은 10 ms 미만이었다(베이스라인 대비 변화 1.72 ms, 90% 신뢰구간: -0.43, 3.87).
2) 약동학적 특성
임루네스트란트 400 mg 1일 1회 권장 용량 투여 후 임루네스트란트의 항정상태 평균(CV%) 최대 농도(Cmax)는 141 ng/mL(45%)이고 농도-시간 곡선하면적(AUC0-24h)은 2,400 ng*h/mL(46%)이다. 1일 1회 200 mg ~ 1200 mg 용량 범위(권장용량의 0.5 ~ 3배)에서 임루네스트란트의 Cmax 및 AUC는 용량 비례적으로 증가한다.
① 흡수
임루네스트란트 400 mg 단회 경구투여 후 임루네스트란트의 평균(CV%) 절대 생체이용률은 10.5%(32%)이다. 최고 혈장 농도 도달 시간(tmax) 중앙값은 약 4시간이다.
저지방 식사(지방100 ~ 125칼로리를 포함하는 약400 ~ 500칼로리)와 함께 임루네스트란트 400 mg 투여는 공복 투여에 비해 Cmax를 3.55배, AUC(0-∞)를 2.04배 증가시켰다. 고지방 식사가 있는 상태에서의 임루네스트란트 노출은 알려져 있지 않다.
② 분포
진행성 또는 전이성 유방암 환자에서 임루네스트란트의 평균(CV%) 겉보기 중심 분포용적은 4310 L(69%)이다. 임상적으로 유의미한 농도에서 임루네스트란트의 사람단백질 결합은 99.93 ~ 99.96%이다.
③ 대사
임루네스트란트는 황산화, CYP3A4 산화, 직접 글루쿠로니드화에 의해 대사된다.
생체 외 시험에서 임루네스트란트는 P-gp의 기질이지만 BCRP, OCT1, OATP1B1 또는 OATP1B3의 기질은 아닌 것으로 나타났다.
임루네스트란트와 퀴니딘(P-gp 억제제)의 병용투여는 임루네스트란트의 약동학에 임상적으로 의미 있는 영향을 미치지 않았다.
④ 배설
임루네스트란트의 소실 반감기는 약 30시간이고 평균(CV%) 겉보기 청소율은 166 L/h(51%)이다. 건강한 시험대상자에게 방사성 표지한 임루네스트란트를 400 mg 용량으로 단회 투여 후, 용량의 97.3%가 대변에서, 0.278%가 소변에서 회수되었다.
⑤ 신장애
집단 약동학 분석에서, 경증 신장애(60 mL/min ≤ eGFR <90 mL/min) 및 중등증 신장애(30 mL/min ≤ eGFR <60 mL/min)는 임루네스트란트 노출에 영향을 미치지 않았다. 중증 신장애(15 mL/min ≤ eGFR <30 mL/min)에서 영향은 임상시험에 참여한 2명의 제한적인 데이터를 기반으로 노출이 증가할 수 있음을 보여주었다. 투석 중인 환자에서 임루네스트란트의 약동학은 알려져 있지 않다.
⑥ 간장애
경증 간장애(Child-Pugh A) 시험대상자에서 임루네스트란트의 약동학에 임상적으로 유의한 차이는 없었다. 중등증 간장애(Child-Pugh B) 시험대상자에서 임루네스트란트의 비결합 AUC는 1.82배 증가했고, 중증 간장애(Child-Pugh C) 시험대상자에서 용량 정규화 비결합 AUC는 2.33배 증가했다.
⑦ 기타
집단 약동학 분석에서, 연령(범위: 28세 ~ 95세), 인종 및 체중(범위: 36 kg ~ 145 kg)은 임루네스트란트의 약동학에 임상적으로 의미 있는 영향을 미치지 않았다.
3) 임상시험
이 약의 유효성 및 안전성은 아로마타제 억제제(aromatase inhibitor, AI) 단독 또는 CDK4/6 억제제와의 병용요법으로 치료받은 ER+, HER2- 국소 진행성(수술에 의한 근치적 치료에 적합하지 않음) 또는 전이성 유방암(metastatic breast cancer, mBC) 성인 환자를 대상으로 한 제3상 다국가, 무작위배정, 공개 임상시험인 EMBER-3에서 평가되었다.
시험대상자는 이전에 보조요법 또는 전이성 환경에서 아로마타제 억제제(AI)를 단독 또는 CDK4/6 억제제와 병용하여 투여받았고 다음 중 하나에 해당하는 ER-양성, HER2-음성 진행성 유방암이 있는 폐경 전/폐경 이행기, 폐경 후 여성 또는 남성(≥18세)을 선정하였다:
‧ 조기 유방암에 대해 아로마타제 억제제(AI) 단독 또는 CDK4/6 억제제를 병용하여 보조요법을 받는 동안 또는 완료한 후 12개월 이내에 재발을 경험한 경우,
‧ 보조요법 완료 후 > 12개월 시점에 재발 후 아로마타제 억제제(AI) 단독 또는 CDK4/6 억제제를 병용하여 투여 중 또는 투여 후 질병 진행을 경험한 경우, 또는
‧ 새로운 전이성 질환을 진단받았고 아로마타제 억제제(AI) 단독 또는 CDK4/6 억제제를 병용하여 투여 중 또는 투여 후 질병 진행을 경험한 경우
모든 환자는 동부종양학협력그룹(Eastern Cooperative Oncology Group, ECOG) 전신 수행상태가 0 또는 1이고 고형암 반응평가기준(Response Evaluation Criteria in Solid Tumours, RECIST) 버전 1.1에 따라 평가 가능한 병변, 즉 평가 가능한 병변이 있는 측정 가능한 질병 또는 골 단독 질병이 있어야 했다. 임상적으로 필요시 폐경 전/폐경 이행기 여성과 남성에게 LHRH 작용제를 투여하였다. 증상이 있는 전이성 내장 질환이 있는 환자와 심장 질환을 동반한 환자는 제외되었다. 환자들은 ESR1 돌연변이 상태와 관계없이 등록되었다. ESR1 돌연변이 상태는 혈장 검체로 Guardant360 CDx 분석 검사를 사용하여 순환 종양 데옥시리보핵산(circulating tumour deoxyribonucleic acid, ctDNA)으로 측정했다.
시험대상자 총 874명이 다음 3개 군으로 1:1:1 무작위배정되었다: 이 약 400 mg 1일 1회 경구 투여(A군), 시험자가 선택한 표준치료(standard of care, SOC)(풀베스트란트 또는 엑스메스탄)(B군) 또는 이 약 400 mg과 아베마시클립 병용요법(C군). 시험자가 선택한 내분비 요법에 무작위배정된 330명의 환자(B군) 중 292명은 풀베스트란트(90%)를 투여받았고 32명은 엑스메스탄(10%)을 투여받았다.
무작위배정은 CDK4/6 억제제를 사용한 이전 치료(유 vs 무), 내장 전이의 존재(유 vs 무), 지역(동아시아 vs 북미/서유럽 vs 기타)에 따라 층화되었다.
인구통계 및 베이스라인 질병 특성은 투여군 간에 균형을 잘 이루었다. 전체 시험 모집단의 베이스라인 인구통계는 다음과 같았다: 연령 중앙값은 61세(범위: 27~89세), 13%는 75세 이상, 99%는 여성, 56%는 백인, 30%는 아시아인, 3%는 흑인, 11%는 기타 또는 결측이었다. 대다수의 환자는 1차 요법 환경(33%)과 비교하여 2차 요법 진행성 환경(67%)에서 치료를 받았으며, 대다수는 이전에 CDK4/6 억제제를 투여받았다(60%). 베이스라인 ECOG 전신수행상태는 0(65%) 또는 1(35%)이었다. ESR1 변이 양성인 하위집단의 인구통계는 일반적으로 보다 광범위한 시험 모집단을 대표했다.
일차 유효성 평가변수는 시험자가 평가한 무진행 생존(progression-free survival, PFS)이었다. 주요 이차 평가변수는 전체 생존(overall survival, OS)이었다.
EMBER-3: ESR1 변이 양성인 환자에 대한 이 약 단독요법
일차 분석 시점(2024년 6월 24일 자료마감)에 ESR1 변이 양성인 하위집단 중 이 약 단독요법군에서 표준 치료(SOC) 투여군 대비 통계적으로 유의한 PFS 개선이 관찰되었다. 시험자 평가 기반의 PFS 결과는 눈가림된 독립적 중앙 평가(BIRC)와 일치하였다. ESR1 변이 유무와 관계없이 전체 분석 대상군(ITT)에서 이 약 단독요법과 표준 치료(SOC)의 비교는 통계적으로 유의하지 않았다. 일차 분석 시점에 전체 사망률은 31%로, 전체 생존기간을 평가할 수준에 도달하지 않았다.
표4: 임상시험(EMBER-3)에서 ESR1 변이 양성인 하위집단 중, 이 약 단독요법을 투여받은 환자에서의 유효성 자료 요약
이 약
N=138
표준 치료
N=118
무진행 생존(Progression-free Survival)
사건 발생 수, n (%)
109 (79)
102 (86.4)
PFS 중앙값, 개월(95% CI)*
5.5
(3.9,7.4)
3.8
(3.7,5.5)
위험비(95% CI)**
0.617 (0.464, 0.821)
p-값(양측 검정)**
0.0008
CI=신뢰구간; ESR1 = 에스트로겐 수용체 1.
* Kaplan-Meier 추정치; 95% 신뢰구간은 Brookmeyer-Crowley 방법에 기반함.
** Cox 비례위험 모델 및 CDK4/6 억제제 이전 치료 여부(예 vs 아니오)와 내장 전이 유무(예 vs 아니오)에 따라 층화된 로그 순위 검정 결과.
자료 마감일: 2024년 6월 24일
CDK4/6 억제제 치료 경험이 없는 환자군에서, 이 약 투여군의 PFS 중앙값은 11.1개월(95% CI: 5.5, 16.5)이었고, 표준치료(SOC)군의 PFS 중앙값은 5.7개월(95% CI: 3.8, 7.4)이었다(HR = 0.42; 95% CI: 0.25, 0.72). CDK4/6 억제제 이전 치료 경험이 있는 환자군에서, 이 약 투여군의 PFS 중앙값은 3.9개월(95% CI: 2.0, 5.6)이었고, 표준치료(SOC)군의 PFS 중앙값은 3.7개월(95% CI: 2.2, 4.6)이었다(HR = 0.72; 95% CI: 0.52, 1.0).
그림1: 임상시험(EMBER-3)에서 ESR1 변이 양성인 하위집단 중, 이 약 단독요법을 투여받은 환자에서의 Kaplan-Meier 곡선
4) 비임상 안전성 자료
① 반복 투여 독성
랫드 및 원숭이 대상 반복투여 시험결과, 임상적으로 유의미한 노출 수준에서 관찰된 이상 반응으로는 원숭이에서 난소 낭종 및 난소 무게의 현저한 증가, 자궁 내막 및 자궁근육의 위축, 자궁경부의 상피 및 기질의 위축, 그리고 질 상피의 위축이 있었다. 원숭이의 장간막 림프절과 회장에서 대식세포의 경미하고 유해하지 않은 공포화 현상이 나타났으며, 이는 사람에서 권장용량 400mg 투여시 노출(AUC0-24)에 비해 각각 0.8배 및 11배 높은 노출 수준에서 발생했다. 랫드에서도 사람에서 권장용량 400mg 투여시 노출(AUC0-24) 대비 4배 높은 노출 수준에서 유사한 영향이 관찰되었다. 랫드에서 나타난 다른 중요한 영향으로는 방광 이행 상피의 과형성, 경미하거나 경증의 신장 세뇨관 변성, 경미한 신우 염증, 경미하거나 경증의 수정체 섬유 변성, 독성으로 간주되지 않는 암컷에서의 뇌하수체 원위부 비대, 뇌하수체 무게 감소, 부신 피질 위축 또는 비대가 있으며, 이러한 영향은 사람에서 권장용량 400mg 투여시 노출(AUC0-24) 대비 최소 4배 이상 높은 노출 수준에서 발생했다.
② 유전독성
유전독성 가능성에 대한 기존 연구를 바탕으로 볼 때 사람에게 특이적인 위해성은 없음을 보여준다.
③ 생식 및 발달 독성
동물에서의 결과와 그 작용 기전에 근거하여, 임루네스트란트는 남성 및 여성의 생식 능력에 영향을 미칠 수 있으며, 이러한 영향은 일반적으로 가역적이다. 또한 임신 중 투여 시 태아에게 해를 끼칠 수 있다. 랫드와 원숭이에서 난소 낭종 및 질, 자궁경부 또는 자궁 위축이 관찰되었으며, 이는 사람에서 권장용량 400mg투여시 노출(AUC0-24) 대비 각각 4배 및 0.8배 높은 노출 수준에서 나타났다. 랫드에서는 추가적인 생식 관련 이상 소견으로 발정 주기 중단, 암컷 유선 상피의 소엽 증식 또는 비대, 정자 잔류, 부고환 내강의 세포 파편 축적이 관찰되었으며, 이는 사람에서 권장용량 400mg 투여시 노출(AUC0-24) 대비 최소 4배 높은 노출 수준에서 발생하였다.
동물시험에서, 기관형성 기간 동안 임신한 랫드에서 임루네스트란트 0.3, 3, 30 mg/kg/day를 투여하였다. 임루네스트란트 ≥ 0.3 mg/kg/day에서(사람 권장용량 400mg에서 노출의 약 0.1배) 배태자 사망 증가(재흡수 증가 및 살아있는 태자 수 감소), ≥ 3 mg/kg/day(사람 권장용량 400mg에서 노출의 약 1배)에서 조기 분만, 태자 기형(작은 턱, 돌출된 혀, 부적절하게 회전되고 과신전된 뒷다리 포함) 및 변이(피하 국소 부종)가 확인되었다.
④ 발암성
발암성 시험은 수행되지 않았다.
어디에서 가져온 정보인가요?
- 출처
- 식품의약품안전처 품목허가정보
- 원문 갱신
- 미제공
- 데이터 가져온 날
- 2026-09-07
- 허가일
- 2026-02-13
- 성상
- 흰색의 장방형 필름코팅정
- 포장단위
- 70정/상자[(14정/블리스터*5)],56정/상자[(14정/블리스터*4)]
- 사용기간
- 제조일로부터 36 개월
- ATC 코드
- L02BA
- 품목기준코드
- 202600429
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