성분
마스타시맙아래 원료약품 및 분량에서 함량 확인
표시된 함량은 원문 수록값이며, 1회 복용량을 뜻하지 않습니다.
효능·효과
어떤 증상에 사용하는 약인가요?
35 kg 이상인, 다음의 성인 및 소아(12세 이상) 환자에서의 출혈 빈도 감소 또는 예방을 위한 일상적인 예방요법
﹡ 혈액응고 제8인자(FVIII)에 대한 억제인자를 보유하지 않은 중증 A형 혈우병(선천성 제8인자 결핍), 또는
﹡ 혈액응고 제9인자(FIX)에 대한 억제인자를 보유하지 않은 중증 B형 혈우병(선천성 제9인자 결핍)
복용법·사용법
연령, 1회 용량과 사용 간격을 확인하세요
이 약은 의료전문가의 지침에 따라 투여해야 한다. 피하주사법에 대해 적합한 교육 후 의료전문가가 적절하다고 판단하는 경우 환자 또는 간병인이 투여할 수 있다.
이 약은 주 1회로, 하루 중 언제든지 복부 또는 허벅지에 피하 주사한다. 필요한 경우 다른 주사부위에도 투여할 수 있다.
권장용량
체중이 35 kg 이상인 12세 이상 환자에서 이 약의 권장용량은 다음과 같다.
﹡ 제1일: 부하용량으로서 300 mg을 피하주사(150 mg으로 2회 주사)
﹡ 제8일 이후: 유지용량으로서 매주 150 mg을 피하주사
1회 이상 주사해야 하는 경우, 각 주사는 다른 부위에 투여한다.
<투여 중 용량조절>
의료전문가가 출혈이 적절히 조절되지 않는다고 판단하는 경우, 체중이 50 kg 이상인 환자의 경우 1주 300 mg 피하주사로 유지용량 조절을 고려할 수 있다. 1주 300 mg 초과 용량에 대한 이 약의 안전성 및 유효성은 충분히 확립되지 않았다.
투여를 놓친 경우
투여를 놓친 경우, 다음 투여 예정일 전에 가능한 한 빨리 투여한 다음 원래의 주 1회 투여일정을 재개한다.
마지막 투여 후 13일 이상 지나서 놓친 용량을 투여하는 경우, 300 mg의 부하용량을 피하주사로 투여한 후 주1회 150 mg 피하주사를 재개한다.
이 약으로의 전환
<예방적 인자 대체요법에서 이 약으로 전환>
이 약 투여를 시작하기 전에 응고인자 농축제제(제8인자 또는 제9인자 농축제제) 투여를 중단한다. 응고인자 농축제제를 중단한 후 환자는 언제든지 이 약 투여를 시작할 수 있다.
<비응고인자 혈우병 약물에서 이 약으로 전환>
비응고인자 제제에서 이 약으로 전환하는 것에 대한 임상시험 자료는 없다. 휴약기간에 대한 연구는 없지만, 이 약 투여를 시작하기 전에 기존 투여약물 허가사항의 반감기를 기준으로 적절한 휴약기(최소한 반감기의 5배)를 두는 것이 한가지 방법이 될 수 있다. 다른 비응고인자 혈우병 약물에서 이 약으로 전환하는 동안 응고인자 농축제제를 통한 지혈이 필요할 수 있다.
돌발성 출혈 치료에 사용하는 경우
돌발성 출혈사례 치료에 이 약을 추가로 사용해서는 안 된다. 이 약 투여 환자의 돌발성 출혈 치료에 제8인자 및 제9인자 제제를 투여할 수 있다. 의료전문가는 모든 환자 및/또는 간병인과 응고인자 농축제제의 용량 및 투여일정에 대해 논의해야 한다. 여기에는 가능한 적은 유효용량의 응고인자 농축제제 사용을 포함하여, 필요한 경우 이 약의 예방요법을 받는 동안 사용할 응고인자 농축제제의 용량과 일정이 논의되어야 한다(사용상의 주의사항, 3. 일반적 주의 참조). 사용되는 응고인자 농축제제의 허가사항을 참조한다.
수술 및 다른 중재를 위한 일시적 중단
1) 수술 전후 관리
수술 중 이 약의 안전성 및 유효성은 공식적으로 평가되지 않았다. 임상시험에서 환자들은 이 약의 예방요법을 중단하지 않고 경미한 외과적 수술을 받았다.
대수술의 경우, 이 약 투여를 중단하고 국내 표준요법에 따라 응고인자 농축제제로 관리를 시작하며, 수술 전후 기간에 높아질 수 있는 정맥혈전증 위험을 관리하기 위한 조치를 취한다. 대수술을 받는 혈우병 환자의 용량지침은 응고인자 농축제제의 허가사항을 참조한다. 이 약의 재개는 수술 후 혈전색전증 위험요인의 존재, 다른 지혈제 및 기타 병용약물 사용 등을 포함하여 환자의 전반적인 임상적 상태를 고려해야 한다(투여를 놓친 경우 참조).
2) 급성 중증질환 환자에서의 관리
급성 중증질환 환자에서 이 약 사용경험은 제한적이다. 의료전문가에 의해 이 약 투여와 관련된 위험을 증가시킬 것으로 고려되는, 응고 활성화를 증가시킬 수 있는 급성 중증질환(예: 중대한 감염, 패혈증, 외상)이 발생한 경우 이 약의 일시적 투여중단을 고려해야 한다. 급성 중증질환의 치료는 국내 표준요법에 따라 관리되어야 하며, 이러한 경우 이 약 투여 지속은 관련된 잠재적 위험 대비 평가되어야 한다. 환자가 임상적으로 회복되면 이 약 투여를 재개한다(투여를 놓친 경우 참조).
복용 전 주의사항
질환·연령·임신 등 내 상황과 함께 확인하세요
1. 다음 환자에는 투여하지 말 것
1) 이 약의 주성분 또는 첨가제에 과민성이 있는 환자
2. 약물이상반응
1) 임상시험
표 1의 안전성 자료는 3상 안전성 및 유효성 시험(BASIS)과 공개라벨 연장(open-label extension, OLE)시험의 통합자료에 기반한다. BASIS 시험은 응고인자 투여 요법과 이 약 예방요법을 비교하기 위해, 억제인자가 없는 12세 - 75세 미만의 중증(응고인자 활성도 <1%) A형 또는 B형 혈우병 소아 및 성인환자를 대상으로 실시되었다(11. 전문가를 위한 정보, 3) 임상시험 참조). 12개월간의 BASIS 활성 치료단계 자료는 억제인자가 없는 A형 또는 B형 혈우병 남성환자 116명을 대상으로 이 약을 주 1회 투여한 결과를 반영한다. 환자 중 97명(83.6%)은 성인(18세 이상)이었고 19명(16.4%)은 소아(12세 이상 - 18세 미만)이었다. 12개월의 투여기간을 완료한 116명의 환자 중 총 87명이 이후 OLE 시험에 등록되었다. 노출기간의 중앙값은 518.5일(범위: 28 - 847일)이었다.
이 약 투여 환자 중 10% 이상에서 보고된 가장 빈번한 이상반응은 주사부위 반응이었다.
표 1. 억제인자가 없는 A형 또는 B형 혈우병 12세 이상 환자(N= 116)에서 이 약 권장용량 투여 시 보고된 이상반응
기관계
매우 흔하게 (≥ 1/10)
흔하게 (≥ 1/100 - <1/10)
흔하지 않게 (≥ 1/1000 - <1/100)
신경계
두통
혈관
혈전증2)
피부 및 피하 조직
소양증, 발진
전신 및 투여부위
주사부위 반응1)
1) 주사부위 반응에는 주사부위 소양증, 주사부위 홍반, 주사부위 종창, 주사부위 멍, 주사부위 경화, 주사부위 통증, 주사부위 혈종, 주사부위 부종이 포함된다.
2) 공개라벨 연장시험에서 데이터 마감 후 보고된 이상반응
<혈전색전증 사례>
이 약 임상시험에서 두 건의 정맥혈전증 사례가 보고되었다. 공개라벨 연장시험에서 1명(0.9%; 1/116)의 A형 혈우병 환자가 약 3년 동안 이 약에 노출된 후 심부정맥혈전증의 발생으로 이 약 투여를 중단하고 항응고제를 투여했다. 해당 환자는 V인자 라이덴 이형접합 유전자 변이와 생활습관 인자(예: 장기간의 부동상태 및 흡연)을 포함한 다양한 잠재적 기여인자를 가지고 있었다.
제1상 임상시험에서 사르코이드증 진단 이력이 없는 1명의 건강한 대상자에 이 약 300 mg 단회투여 9일 후, 그리고 벡터 기반(비 mRNA) 코로나-19 백신(더 이상 시판되지 않음) 이차투여의 약 4주 후 심부정맥혈전증 및 폐색전증이 발생했다. 이 약 투여의 영구중단 후 항응고제 치료를 시작했으며, 이상반응은 해소되었다.
<주사부위 반응>
이 약을 투여한 총 13명(11.2%)의 환자가 주사부위 반응을 보고했다. 이 약의 임상시험에서 관찰된 모든 주사부위 반응은 일시적이었으며, 경증 - 중등도인 것으로 보고되었다. 용량조정이나 약물중단으로 이어진 주사부위 반응은 발생하지 않았다.
<발진>
비억제인자 모집단에서 1명(0.9%)의 환자가 중대하지 않은 발진(1등급)을 보고했다.
3. 일반적 주의
1) 혈전색전증 사례
이 약은 조직인자 경로 억제제(TFPI) 길항제이고, 혈전색전증 합병증의 위험을 증가시킬 수 있다. 이 약 임상시험에서 정맥혈전 사례가 보고되었으며, 그 중 1건은 건강한 대상자에서 색전증을 유발했다. 이러한 사례는 혈전색전증에 대한 여러 위험인자를 가진 환자에서 발생했다. 항-조직인자 경로 억제제(항-TFPI) 투여 후 가까운 시기에 지혈제를 추가로 투여한 환자들은 혈전색전증 합병증이 발생할 수 있다. 이 약은 혈전색전증 병력이 있는 환자들에서 시험되지 않았다(11. 전문가를 위한 정보 3) 임상시험 참조).
다음의 환자에게 이 약 사용 시 혈전색전증 발생 위험이 증가할 수 있다:
﹡ 관상동맥 질환, 정맥 또는 동맥혈전증 또는 허혈성질환 병력이 있는 환자
﹡ 유전적 혈전성 상태(예: V인자 라이덴)를 포함한 혈전색전증 위험인자가 있는 환자, 장기간의 부동상태, 비만, 흡연을 하는 환자
﹡ 현재 조직인자 발현이 증가된 급성 중증질환(예: 중대한 감염, 패혈증, 외상, 압궤 손상, 종양 등)을 겪고 있는 환자
혈전색전증과 일치하는 진단소견이 발생하면 이 약 예방요법을 중단하고 임상적 지시에 따라 관리한다.
이 약을 투여 중인 환자의 돌발성 출혈 치료에 제8인자 및 제9인자 제제가 안전하게 투여되어 왔다. 이 약 예방요법을 받는 환자에게 제8인자 또는 제9인자 제제가 필요한 경우, 제품 허가사항에 따라 제8인자 또는 제9인자 제제의 최소 유효용량을 투여하는 것이 권장된다.
혈전색전증 위험인자가 있는 환자에게 이 약 사용 시 유익성 및 위험성을 고려한다.
2) 과민증
약물 과민증을 반영할 수 있는 발진 및 소양증의 피부반응이 이 약 투여 환자에서 발생했다(2. 약물이상반응 참조). 이 약 투여 환자에서 중증 과민반응이 나타나면, 이 약 투여를 중단하고 즉시 응급치료를 받도록 해야 한다.
4. 상호작용
이 약에 대한 임상 약물 상호작용 시험은 수행되지 않았다.
단클론항체(mAb)로서 이 약은 단핵 식세포계에 의한 세포내 이입 후 이화작용에 의해 제거될 것으로 예상된다. 간 대사효소(즉, 사이토크롬 P450 효소)나 저분자 신장/간 약물수송체와 같은 비-이화학적 경로를 통한 mAb 제거는 발생하지 않으므로 이러한 경로로 제거되는 병용약물과의 약동학적 상호작용은 발생하지 않는다. 사이토크롬 P450 효소의 발현에 이 약과 같은 생물의약품이 미치는 간접적인 영향은 예상되지 않는다.
5. 임부 및 수유부에 대한 투여
1) 임부
이 약의 임부를 대상으로 한 시험은 없다. 이 약 관련 위험성에 대한 동물 시험자료는 없다. 이 약을 임부에 투여할 경우 태아에 대한 유해성이나 생식능력에 미치는 영향은 알려져 있지 않다. 이 약은 모체에 대한 잠재적 유익성이 태아에 대한 위험성을 상회하는 경우에만 임신 중에 사용해야 한다.
2) 수유부
이 약이 사람 모유로 이행되는 지와 모유 수유 중인 유아 또는 모유 생성에 미치는 영향에 대한 자료는 없다. 사람 또는 동물을 대상으로 한 수유시험은 수행되지 않았다.
사람 IgG는 모유에 존재하는 것으로 알려져 있다.
이 약 또는 모체의 기저상태가 모유 수유를 받는 유아에 미치는 잠재적인 이상반응과 함께 모유 수유의 발달 및 건강상의 유익성이 모체에 대한 이 약의 임상적 필요성과 함께 고려되어야 한다.
3) 피임
이 약을 투여 받는 가임 여성은 이 약 투여 중 및 투여중단 후 최소 1개월 동안 효과적인 피임법을 사용해야 한다.
6. 소아에 대한 투여
이 약의 안전성 및 유효성은 억제인자가 없는 12세 이상의 A형 또는 B형 혈우병 소아 환자에서 출혈의 빈도를 예방하거나 감소시키는 것으로 입증되었다(11. 전문가를 위한 정보 3) 임상시험 참조). 이 연령군에서 이 약의 사용은 억제인자가 없는 혈우병이 있는 소아 19명과 성인 97명을 대상으로 한 일원(one-way), 교차형, 공개라벨, 다기관, 제3상 임상시험으로 뒷받침된다.
억제인자가 없는 12세 미만의 A형 또는 B형 혈우병 소아 환자에서, 출혈 빈도 감소 또는 예방을 위한 이 약의 안전성 및 유효성은 확립되지 않았다.
7. 고령자에 대한 투여
이 약의 임상시험에는 고령의 대상자가 젊은 대상자와 다르게 반응하는지를 판단하기 위한 충분한 수의 65세 이상 대상자가 포함되지 않았다. 다른 보고된 임상경험에서는 고령자와 젊은 환자 간의 반응 차이가 확인되지 않았다.
8. 과량투여시의 처치
의도치 않게 과량투여한 환자는 즉시 의료전문가에게 연락하여 면밀히 모니터링해야 한다.
9. 적용상의 주의
1) 피하투여 전 이 약을 냉장고에서 꺼낸 후, 상자 그대로 직사광선을 피해 15 - 30분 동안 실온에서 따뜻하게 할 수 있다. 뜨거운 물 또는 전자레인지와 같은 열원을 사용하여 데워서는 안 된다. 냉장고에서 이 약을 꺼낸 후에는 7일 이내에 사용하거나 폐기하여야 한다.
2) 이 약은 주 1회로, 하루 중 언제든지 복부 또는 허벅지에 피하 주사한다. 필요한 경우 다른 주사부위에도 투여할 수 있다. 이 약을 엉덩이에 투여하는 것은 간병인 또는 의료전문가만 수행해야 한다. 뼈가 있는 부위, 멍이 들었거나, 붉거나, 압통이 있거나, 딱딱하거나, 흉터나 튼살이 있는 피부 부위에는 이 약을 투여해서는 안 된다. 이 약은 정맥주사해서는 안 된다. 새로 주사할 때마다 주사 부위를 바꾼다.
3) 이 약을 투여하는 동안, 피하투여가 필요한 다른 약물들은 신체의 다른 부위에 주사되어야 한다.
4) 비경구용 약물은 용액과 용기에서 관찰이 가능한 경우 투여 전에 미립자 및 변색 유무를 육안으로 검사해야 한다. 이 약은 투명하고 무색에서 연한 노란색의 용액이다. 용액이 탁하거나 진한 노란색이거나, 얇은 조각 또는 입자가 있는 경우에는 사용하지 않는다.
10. 보관 및 취급상의 주의사항
1) 어린이의 손이 닿지 않는 곳에 보관한다.
2) 차광을 위하여, 원래의 상자에 넣은 채로 2-8°C에서 냉장 보관한다.
3) 이 약은 냉장 보관에서 꺼내, 원래 상자에서 1회로 최대 7일간 실온 보관할 수 있다(최대 30°C). 이 약을 다시 냉장 보관해서는 안 된다. 실온 보관 기간이 끝나기 전에 이 약을 사용하거나 폐기해야 한다.
4) 얼리거나(냉동), 흔들어서는 안 된다.
보관 방법
약을 어떻게 보관하나요?
밀봉용기, 냉장보관(2-8°C), 차광보관
원료약품 및 분량 원문
총량 : 1프리필드펜1.0밀리리터|성분명 : 마스타시맙|분량 : 150|단위 : 밀리그램|규격 : 별규|성분정보 : |비고 : 숙주: CHOK1SV-SSI 10E9 cells 벡터: pRY19 Anti-TFPI expression vector, pOG44 vector
환자용 안내 원문
11. 전문가를 위한 정보
1) 임상 약리학
(1) 작용 기전
마스타시맙은 조직인자 경로 억제제(Tissue factor pathway inhibitor, TFPI)의 Kunitz 도메인 2(K2)에 대한 사람 단일클론 IgG1 항체이다. 조직인자 경로 억제제(TFPI)는 외인성 응고 연쇄작용의 주된 억제제로, Kunitz 도메인 2(K2)를 통해 활성 제10인자(FXa) 활성부위에 결합하여 억제한다.
마스타시맙은 조직인자 경로 억제제(TFPI)의 기능을 중화하여 외인성 응고 경로를 향상시키고 활성 제10인자(FXa)를 증가시켜 트롬빈 생성을 촉진한다. 이를 통해 내인성 응고 경로의 결핍을 우회하여 지혈을 촉진한다.
(2) 약력학
항 조직인자 경로 억제제(TFPI) 기전과 마찬가지로, 혈우병 환자에 이 약 투여는 총 조직인자 경로 억제제(TFPI)(유리 TFPI + 마스타시맙 결합 TFPI)를 증가시키고 프로트롬빈 단편 1+2, 피크 트롬빈 및 D-이합체 같은 트롬빈 생성의 하위경로 생체 표지자를 증가시킨다. 이러한 변화는 투여중단 후 가역적이었다. 이 약 요법은 활성화된 부분 트롬보플라스틴 시간(aPTT) 및 프로트롬빈 시간(PT)을 포함한 표준응고 측정에서 유의미한 변화를 나타내지 않는다.
(3) 면역원성
BASIS 시험의 12개월 활성치료 단계 동안 항 약물 항체(Anti-Drug Antibody, ADA) 평가가 가능한 이 약 투여 환자 116명 중 23명(19.8%)에서 ADA가 발생했다. ADA는 ADA 양성 환자의 61%(14/23)에서 일시적이었고 39%(9/23)에서 지속되었으며, 이는 대부분의 환자에서 일시적인 ADA 양상을 나타냈다. 시험종료 시점까지 22/23명(95.7%)의 환자에서 ADA 역가가 감소되었다. 시험기간 동안 마스타시맙을 투여한 환자 중 6/116명(5.2%)에서 중화항체(NAbs)가 발생했다. 중화항체는 모든 환자에서 일시적이었고, 시험종료 시점에 중화항체 양성인 환자는 없었다. 투여기간 동안 ADA가 발생하지 않았던 환자에 비해 마스타시맙을 투여받고 ADA가 발생했던 환자에서 마스타시맙 항정상태 농도가 감소(기하평균 감소범위는 24%- 50%) 했으나, 12개월의 투여기간 동안 중화항체를 포함한 ADA가 마스타시맙의 안전성 또는 유효성에 미치는 임상적으로 유의미한 영향은 확인되지 않았다. 전반적으로, 마스타시맙의 안전성 프로파일은 ADA(NAbs 포함) 양성 환자 및 음성 환자 간에 유사했다.
3상 공개라벨 연장(open-label extension, OLE) 시험에서, 최소 6개월 동안 이 약을 계속 투여받은 ADA 평가대상 환자 44명 중 1명만이 지속적으로 ADA 양성반응을 보였다.
2) 약동학
마스타시맙의 약동학은 건강한 대상자와 A형 및 B형 혈우병 환자를 대상으로 한 비구획 분석과 주 1회 피하주사(30 mg-450 mg) 또는 정맥주사(150 mg 및 440 mg)로 마스타시맙을 투여받은 213명으로 구성된(혈우병 환자 150명과 건강한 대상자 63명) 데이터베이스의 집단 약동학분석을 통해 결정되었다.
마스타시맙은 AUC 및 Cmax로 측정시 마스타시맙에 대한 전신노출에서 비선형적 약동학을 보였고, 이는 용량비례보다 더 크게 증가했다. 이러한 비선형 약동학은 마스타시맙의 표적 매개 약물 분포(target-mediated drug disposition, TMDD) 및 마스타시맙이 내피 TFPI에 결합할 때 발생하는 농도 의존적 비선형 제거에 의해 발생한다.
마스타시맙의 평균 항정상태 축적비율은 주 1회 150 mg 및 300 mg 피하투여 후 첫 번째 용량 노출에 비해 약 3 – 4배였다. 마스타시맙의 항정상태 농도는 주 1회 투여시 약 60일, 즉 8번째 또는 9번째 피하투여에서 도달할 것으로 예상된다. 마스타시맙 150 mg을 주 1회 피하투여 하는 경우, 성인과 소아에 대한 평균 Cmin,ss, Cmax,ss 및 Cavg,ss의 모집단 추정치가 표 2에 나와 있다.
표 2. 150 mg을 주 1회 피하투여 후 마스타시맙의 항정상태 혈장농도(부하용량, 피하주사로 300 mg 투여)
지표
성인
소아
Cmin,ss(ng/mL)
14,200(90.2%)
28,200(56.4%)
Cmax,ss(ng/mL)
19,700(73.5%)
38,300(52.5%)
Cavg,ss(ng/mL)
17,700(78.4%)
34,600(53.1%)
﹡ 데이터는 산술 평균(%CV)으로 표시된다.
﹡ Cmin,ss = 항정상태에서의 최소 혈장농도, Cmax,ss = 항정상태에서의 최대 혈장농도, Cavg,ss = 항정상태에서의 평균농도
(1) 흡수
혈우병 환자에 마스타시맙을 다회 피하투여한 후, Tmax 중앙값은 23 - 59시간이었다. 피하투여 후 마스타시맙의 생체이용률은 모집단 약동학 모델링에 의해 약 71%로 추정되었다. 팔, 허벅지, 복부에서 마스타시맙의 생체이용률 관련 차이는 관찰되지 않았다(용법·용량 참조).
(2) 분포
모집단 약동학 분석에 따르면 혈우병 환자의 마스타시맙 항정상태 분포용적은 8.6 L였다. 이는 마스타시맙이 혈관 내 공간에 국한되어 있음을 나타낸다.
(3) 대사
마스타시맙을 이용한 대사 시험은 수행되지 않았다. 사구체 여과 한계치 이상의 분자량을 갖는 다른 치료용 단백질과 유사하게, 마스타시맙은 단백질 분해 이화작용 및 수용체 매개 제거과정을 거칠 것으로 예상된다. 또한, 표적 매개 약물분포(TMDD)를 기반으로 마스타시맙은 마스타시맙/조직인자 경로 억제제(TFPI) 복합체를 형성하여 표적-매개 청소를 통해서도 제거될 것으로 예상된다.
(4) 배설
마스타시맙에 대한 배설시험은 수행되지 않았다. 분자량 기준으로, 마스타시맙은 이화작용 분해를 거칠 것으로 예상되며 신장에서 제거될 것으로 예상되지 않는다. 마스타시맙은 선형 및 비선형 메커니즘을 통해 제거된다. 다회 피하투여 후 집단 약동학 분석에 따르면, 마스타시맙 선형 청소율은 약 0.019 L/hr였다. 마스타시맙의 평균 유효 항정상태 반감기는 성인과 소아 모두에서 약 16 - 18일로 추정되었다.
(5) 특수 모집단
<체중, 연령군, 인종 및 혈우병 유형>
체중은 마스타시맙의 약동학을 설명하는 중요한 공변량이지만, 체중이 35 kg이상인 환자의 경우 체중에 따른 용량변경은 필요하지 않다. 마스타시맙 청소율(CL)은 성인(18세 이상)에 비해 소아(12 - <18세)에서 29% 더 낮았다. 체중을 보정한 후 소아의 청소율(CL(L/hr/kg))은 성인에 비해 약 3% 낮은 것으로 추정되어 체중이 CL 차이의 대부분을 차지한다는 것을 나타낸다. 이러한 약동학적 차이는 두 그룹 간 하위경로 약력학적 표지자인 피크 트롬빈 수치의 임상적으로 유의미한 차이를 나타내지 않았다.
인종과 혈우병 유형이 마스타시맙의 약동학에 미치는 영향은 임상적으로 관련이 있는 것으로 확인되지 않았다.
마스타시맙에 대한 임상시험에는 젊은 환자와 비교하여 노출에 차이가 있는지 여부를 판단할 만큼 충분한 수의 65세 이상 환자가 포함되지 않았다.
<신장애 환자>
단클론항체(mAb)의 크기가 크고 사구체를 통한 비효율적인 여과로 인해 신장 청소율은 mAb 제거에 중요하게 간주되지 않는다. 신장애가 마스타시맙의 PK에 미치는 영향을 평가하기 위한 임상시험은 수행되지 않았다.
집단 약동학 분석에서 A형 및 B형 혈우병 환자는 신기능이 정상이거나(N = 128; eGFR ≥90 mL/min/1.73 m2) 경증 신장애(N = 22; eGFR 60 – 89 mL/min/1.73 m2)를 가지고 있었다. 경증 신장애는 마스타시맙의 약동학에 영향을 미치지 않았다. 중등도 또는 중증 신장애 환자에서 마스타시맙 사용에 대해 이용가능한 자료는 없다.
<간장애 환자>
일반적으로 단클론항체(mAb)와 임상적으로 관련이 있는 것으로 간주되지 않기 때문에, 간장애가 마스타시맙의 PK에 미치는 영향을 평가하기 위한 임상시험은 수행되지 않았다.
임상시험에서 A형 및 B형 혈우병 환자는 간기능이 정상이거나(N=135, 총 빌리루빈 및 AST ≤ ULN) 또는 경증 간장애(N=15, 총 빌리루빈 1×에서 ≤1.5× ULN)가 있었다. 경증 간장애는 마스타시맙의 약동학에 영향을 미치지 않았다. 중등도 또는 중증 간장애 환자에서 마스타시맙 사용에 대해 이용가능한 자료는 없다.
3) 임상시험
(1) 제8인자(FVIII) 억제인자가 없는 A형 혈우병 또는 제9인자(FIX) 억제인자가 없는 B형 혈우병 성인 및 소아 환자에 대한 임상시험
BASIS시험(NCT03938792)은 일원(one-way), 교차형, 공개라벨, 다기관 임상시험으로, 이전에 제8인자 또는 제9인자로 필요시(on-demand) 투여(N = 33) 또는 예방요법 투여(N = 83)를 받은 적이 있는, 제8인자 억제인자가 없는 중증 A형 혈우병(FVIII < 1%) 또는 제9인자 억제인자가 없는 중증 B형 혈우병(FIX < 1%) 성인 및 소아(12세 이상, 35 kg 이상) 남성 116명을 대상으로 한 시험이다. 관상동맥 질환, 정맥 또는 동맥 혈전증 또는 허혈성질환으로 이전 또는 현재 치료를 받고 있거나, 병력이 있는 환자는 시험에서 제외되었다.
시험 모집단은 중증 출혈 양상을 보이는 환자로 구성되었다. 주 1회 마스타시맙 예방요법으로 교차되기 전, 필요시(on-demand) 및 예방요법 코호트의 관찰단계에서 치료된 출혈에 대한 평균 연간 출혈률(ABR)은 각각 38.00과 7.85였다. 필요시 코호트의 모든 환자(100%)는 시험 시작 시 하나 이상의 표적 관절이 있었고, 36%가 시험 시작 시 3개 이상의 표적 관절이 있었다. 일상적 예방요법 코호트에서는 환자의 56.6%가 시험 시작 시 1개 이상의 표적 관절이 있었고, 15.7%가 3개 이상의 표적 관절이 있었다.
6개월의 관찰 단계 동안 환자들은 응고인자 대체요법에 기반하여, 필요시(on-demand) 또는 예방요법을 받았으며, 이후 마스타시맙으로 초기 부하용량인 300 mg을 투여 받았고, 이후 12개월 동안 유지용량으로 주 1회 마스타시맙 150 mg을 투여 받았다. 2회 이상의 돌발 출혈을 경험한 체중 50 kg 이상 환자의 경우 6개월 후에 마스타시맙을 주 1회 300 mg으로 증량하는 것이 허용되었다. 마스타시맙을 최소 6개월 이상 투여한 환자 116명 중 14명(12.1%)이 유지용량을 증량했다.
이 시험의 일차 유효성 목표는 활성치료 단계에서의 마스타시맙 예방요법과 관찰단계에서의 응고인자 필요시(on-demand) 투여요법 및 예방요법을 치료된 출혈의 연간 출혈률(ABR)로 측정하여 비교하는 것이었다. 이 시험의 다른 주요 유효성 목표는 자연 출혈, 관절 출혈, 표적 관절 출혈 및 총 출혈의 발생률 및 환자의 건강관련 삶의 질(HRQoL)을 평가하여 마스타시맙 예방요법과 응고인자의 필요시(on-demand) 투여 요법을 비교 평가하는 것을 포함한다. 응고인자의 예방요법 대비 이 약의 예방요법의 비열등성에 대해 일차 및 주요 이차 평가변수의 사전 지정된 평가체계는 응고인자의 필요시(on-demand) 투여 요법 대비 이 약의 예방요법의 우월성이 확립된 후 수행되었다.
<관찰 단계에서 응고인자 필요시(on-demand) 투여 요법을 받은 환자>
이전에 응고인자 필요시(on-demand) 투여 요법을 받은 환자 33명 중 평균 연령은 31.9세(최소 15세, 최대 58세)였다. 환자 중 12 - 18세 미만은 6.1%, 18세 이상은 93.9%였고, 100% 남성이었다. 이 투여군에서 환자의 33.3%는 백인이었고, 66.7%는 아시아인이었으며, 9.1%는 히스패닉 또는 라틴계로 확인되었다. 모든 환자는 억제인자가 없는 환자였다(A형 혈우병 78.8%, B형 혈우병 21.2%).
표 3 은 응고인자 필요시(on-demand) 투여 요법과 비교한 이 약 예방요법의 유효성 결과를 보여준다. 이 약 예방요법은 치료된 출혈, 자연 출혈, 관절 출혈, 총 출혈 및 표적 관절 출혈 발생률에서 응고인자 필요시(on-demand) 투여 요법에 비해 우월한 것으로 나타났다.
표 3. 제8인자 또는 제9인자 억제인자가 없는 12세 이상의 환자에서 응고인자 필요시(on-demand) 투여 요법 대비 이 약 예방요법의 연간 출혈률(ABR) 비교
검사체계 순서의 평가변수
6개월차 관찰단계 동안의 응고인자 필요시(on-demand) 투여 요법
(N=33)
12개월차 활성 치료 단계(ATP) 동안의 이 약의 예방요법 (Prophylaxis)
(N=33)
치료된 출혈(일차)
ABR, 모델-기반(95% CI)
38.00(31.03, 46.54)
3.18(2.09, 4.85)
비율 vs. OD(95% CI)
p값
0.084(0.059, 0.119)
<0.0001
출혈이 없는 대상자, n(%)
1(3.0)
10(30.3)
자연 출혈, 치료됨
ABR, 모델-기반(95% CI)
30.93(24.12, 39.67)
2.44(1.61, 3.69)
비율 vs. OD(95% CI)
p값
0.079(0.054, 0.114)
<0.0001
관절 출혈, 치료됨
ABR, 모델-기반(95% CI)
32.86(26.15, 41.29)
2.83(1.81, 4.44)
비율 vs. OD(95% CI)
p값
0.086(0.059, 0.125)
<0.0001
총 출혈, 치료됨 및 미치료됨
ABR, 모델-기반(95% CI)
47.76(39.60, 57.60)
7.39(5.08, 10.74)
비율 vs. OD(95% CI)
p값
0.155(0.116, 0.207)
<0.0001
표적 관절 출혈, 치료됨
ABR, 모델-기반(95% CI)
23.18(17.20, 31.24)
1.84(1.06, 3.17)
비율 vs. OD(95% CI)
p값
0.079(0.051, 0.124)
<0.0001
﹡ 이 약의 우월성은 ABR 비율의 95%CI가 0.5 미만이면 선언된다.
﹡ 비율 = 0.5인 귀무가설에 대한 p값이다.
﹡ ABR의 추정 평균, 비율 및 신뢰구간(CI)은 음이항 회귀모델에서 온 것이다.
﹡ ISTH 기준에 따라 조정된 출혈의 정의.
﹡ 치료된 출혈 = FVIII 또는 FIX로 치료된 출혈
﹡ 총 출혈 = FVIII 또는 FIX로 치료된 출혈과 치료되지 않은 출혈
﹡ ABR=연간 출혈률, CI=신뢰구간, OD(On-Demand)=필요시 투여
<관찰 단계에서 응고인자 예방요법을 받은 환자>
이전에 응고인자 예방요법을 받은 환자 83명 중 평균 연령은 32.6세(최소 13세, 최대 66세)였으며, 12 - 18세 미만은 20.5%, 18세 이상은 79.5%였고, 100% 남성이었다. 이 투여군에서 환자의 54.2%는 백인, 43.4%는 아시아인, 1.2%는 흑인 또는 아프리카계 미국인, 1.2%는 인종정보가 누락되었으며, 10.8%는 히스패닉 또는 라틴계로 확인되었다. 모든 환자는 억제인자가 없는 환자였다(A형 혈우병 78.3%, B형 혈우병 21.7%).
표 4는 응고인자 예방요법과 비교한 이 약 예방요법의 유효성 결과를 보여준다. 치료된 출혈과 자연 출혈, 관절 출혈, 표적 관절 출혈, ARB로 측정한 총 출혈 발생률은 응고인자 예방요법 대비 이 약 예방요법의 비열등성을 입증했다.
표 4. 제8인자 또는 제9인자 억제인자가 없는 12세 이상의 환자에서 응고인자 예방요법 대비 이 약의 예방요법의 연간 출혈률 비교
검사체계 순서의 평가변수
6개월차 관찰단계(OP) 동안의 응고인자 예방요법
(N=83)
12개월차 활성 치료 단계(ATP) 동안의 이 약의 예방요법
(N=83)
치료된 출혈(일차)
ABR, 모델-기반(95% CI)
7.85(5.09, 10.61)
5.08(3.40, 6.77)
차이 vs. RP(95% CI)
-2.77(-5.37, -0.16)*
출혈이 없는 대상자, n(%)
33(39.8)
29(34.9)
자연 출혈, 치료됨
ABR, 모델-기반(95% CI)
5.86(3.54, 8.19)
3.78(2.25, 5.31)
차이 vs. RP(95% CI)
-2.09(-4.23, 0.06)
관절 출혈, 치료됨
ABR, 모델-기반(95% CI)
5.66(3.33, 7.98)
4.13(2.59, 5.67)
차이 vs. RP(95% CI)
-1.53(-3.70, 0.64)
총 출혈, 치료됨 및 미치료됨
ABR, 모델-기반(95% CI)
8.84(5.97, 11.72)
5.97(4.13, 7.81)
차이 vs. RP(95% CI)
-2.87(-5.61, -0.12)*
표적 관절 출혈, 치료됨
ABR, 모델-기반(95% CI)
3.36(1.59, 5.14)
2.51(1.25, 3.76)
차이 vs. RP(95% CI)
-0.86(-2.41, 0.70)
*사전 정의된 검사체계로 인해 우월성은 시험되지 않았다.
﹡ 임상시험계획서에 명시된 비열등성 기준(차이에 대한 95%CI 상한)은 치료된 출혈, 자연 출혈, 관절 출혈에 대해 2.5, 표적 관절 출혈의 경우 1.2, 총 출혈의 경우 2.9였다. 비열등성 기준이 충족되면 사전 정의된 검사체계에 따라 우월성을 검사해야 했다.
﹡ ABR의 추정 평균, 차이 및 신뢰구간(CI)은 음이항 회귀모델에서 가져온 것이다.
﹡ ISTH 기준에 따라 조정된 출혈의 정의.
﹡ 치료된 출혈 = FVIII 또는 FIX로 치료된 출혈
﹡ 총 출혈 = FVIII 또는 FIX로 치료한 출혈과 치료하지 않은 출혈
﹡ ABR =연간 출혈률, CI=신뢰 구간, RP(Routine Prophylaxis)=일상적 예방
4) 비임상 독성학
랫드에서 최대 6개월 또는 시노몰구스 원숭이에서 최대 3개월 동안의 반복투여 독성연구에서(임상 용량인 매주 300 mg 피하주사에서 AUC 노출의 적어도 각각 201배 및 219배), 지혈이 정상인 동물의 비임상자료는 약리학적 안전성 평가변수와 생식독성 평가변수를 포함하여 사람에게 특별한 위해성이 없음을 입증했다.
마스타시맙의 발암성 또는 돌연변이원성을 평가하기 위한 시험은 수행되지 않았다.
수태능 장애
마스타시맙은 수컷 랫드에 최대 1000 mg/kg/dose의 용량으로 반복투여 시, 노출 한계는 임상용량인 매주 300 mg 피하주사 노출의 212배였으며 수태능에 영향을 미치지 않았다. 1000 mg/kg/dose 및 500 mg/kg/dose 용량으로 랫드에 최대 6개월간, 시노몰구스 원숭이에 3개월간 반복투여한 독성연구에서 수컷 또는 암컷 생식기관에 대해 관찰된 영향은 없었으며, 노출 한계는 임상용량인 매주 300 mg 피하주사에서 AUC 노출의 각각 최소 201배 및 219배였다.
어디에서 가져온 정보인가요?
- 출처
- 식품의약품안전처 품목허가정보
- 원문 갱신
- 미제공
- 데이터 가져온 날
- 2026-09-07
- 허가일
- 2026-02-04
- 성상
- 투명하고 무색에서 밝은 노란색의 주사용 용액이 포함된 단회투여용 프리필드펜
- 포장단위
- 1프리필드펜/상자[프리필드펜 (150mg/1mL)]
- 사용기간
- 제조일로부터 24 개월
- ATC 코드
- B02BX11
- 품목기준코드
- 202600324
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개인의 질환·연령·함께 쓰는 약에 따라 주의사항이 달라질 수 있습니다. 복용 결정은 의사·약사와 상의하세요.