성분
네몰리주맙아래 원료약품 및 분량에서 함량 확인
표시된 함량은 원문 수록값이며, 1회 복용량을 뜻하지 않습니다.
효능·효과
어떤 증상에 사용하는 약인가요?
1. 아토피 피부염
전신요법의 대상이 되는 12세 이상의 청소년 및 성인에서 국소 치료제로 적절히 조절되지 않거나 이들 치료제가 권장되지 않는 중등도에서 중증 아토피 피부염의 치료
2. 결절성 가려움 발진(양진)
전신요법의 대상이 되는 성인(18세 이상)에서 중등도에서 중증 결절성 가려움 발진(양진)의 치료
복용법·사용법
연령, 1회 용량과 사용 간격을 확인하세요
치료는 이 질환의 진단 및 치료에 경험이 있는 의료인에 의해 시작되어야 한다.
1. 아토피 피부염
30kg 이상, 12세 이상의 청소년 및 성인 환자에서 이 약은 초회 용량으로 60mg(30mg을 다른 투여부위로 연속 2회) 피하투여하고, 4주 이후 유지 용량으로 30mg를 4주 간격으로 피하투여한다. 치료 16주 후 임상반응을 보이는 환자에 대해 30mg을 8주 간격으로 투여하는 것이 권장된다.
초기에 부분 반응을 나타내는 일부 환자들은 16주 이상 치료를 지속할 경우 추가적인 개선을 보일 수 있으며 임상반응이 보이면 30mg을 8주 간격으로 투여하는 것이 권장된다. 치료 16주 후 반응이 없는 환자는 치료 중단을 고려해야 한다.
이 약은 단독으로 또는 국소 코르티코스테로이드와 병용으로 투여할 수 있다. 국소 칼시뉴린 저해제를 사용할 수 있으나, 얼굴, 목, 접힘부위 및 생식기 부위 같은 문제가 되는 부위에만 사용하도록 한다. 증상이 충분히 완화되면 국소 치료를 중단한다.
2. 결절성 가려움 발진(양진)
이 약은 체중에 따라 다음 표에 따라 피하투여한다.
몸무게
초회 용량
유지 용량
30kg 이상 90kg 미만
60mg(30mg 2회 투여)
30mg(4주 간격)
90kg 이상
60mg(30mg 2회 투여)
60mg(30mg 2회 투여, 4주 간격)
치료 16주 후 반응이 없는 환자는 치료 중단을 고려해야 한다.
정해진 투여를 놓친 경우 가능한 빨리 투여한다. 그 후 정기적으로 예정된 시간에 투여를 재개한다.
복용 전 주의사항
질환·연령·임신 등 내 상황과 함께 확인하세요
1. 다음 환자에는 투여하지 말 것
이 약의 주성분 또는 이 약의 다른 성분들에 과민성이 있는 환자
2. 약물이상반응
안전성 프로파일 요약
중등도에서 중증의 아토피 피부염 환자를 대상으로 한 3건의 무작위배정, 이중눈가림, 위약 대조 임상시험에서 1,192명의 환자 및 결절성 가려움 발진(양진) 환자를 대상으로 한 2건의 무작위배정, 이중눈가림, 위약 대조 임상시험에서 370명의 환자가 이 약을 단독 또는 국소 코르티코스테로이드와 병용으로 피하투여받았다. 12세~18세 미만 청소년 환자 180명을 포함한 총 1,148명의 중등도에서 중증의 아토피 피부염 환자 및 375명의 결절성 가려움 발진(양진) 환자가 이 약을 1년 이상 투여받았다. 이 약의 가장 흔한 이상반응은 아토피 피부염 환자에서 두드러기였으며, 결절성 가려움 발진(양진) 환자에서는 두통, 아토피 피부염, 습진 및 화폐상 습진이었다.
표 1의 이상반응은 다음의 분류를 사용하여 기관계 대분류와 빈도에 따라 기재되었다. 매우 흔하게(≥ 1/10); 흔하게(≥ 1/100 to <1/10); 흔하지 않게(≥1/1,000 to <1/100); 드물게(≥1/10,000 to <1/1,000); 매우 드물게(<1/10,000). 동일한 빈도 내에서는 중증도가 감소하는 순서대로 나열된다.
표 1. 이상반응 목록
MedDRA 기관계 대분류
빈도
이상반응
신경계
흔하게
두통(긴장성 두통)*
피부 및 피하조직
흔하게
두드러기†, 아토피 피부염*, 습진*, 화폐상 습진*
흔하지 않게
혈관부종*
전신 장애 및 주사부위 병태
흔하지 않게
주사부위 반응(홍반, 가려움증, 통증†, 자극†, 멍*)
드물게
주사부위 부종†
† 아토피 피부염에서 발생
* 결절성 양진에서 발생
아토피 피부염 환자에서 52주까지 평가된 이 약의 장기 안전성은 16주까지 관찰된 안전성 프로파일과 일치하였다. 결절성 가려움 발진(양진) 환자에서 52주까지 평가된 이 약의 장기 안전성 16주 및 24주에 관찰된 안전성 프로파일과 일치하였다.
선택된 이상반응에 대한 설명
과민반응
아토피 피부염 및 결절성 가려움 발진(양진)에 이 약을 투여한 환자에게서 1형 과민반응(IgE 매개 반응)이 보고되었다. 여기에는 경증 두드러기와 치료 중단으로 이어지지 않은 경미한 안면(눈 주위) 혈관부종(0.3%)이 포함되었으며 아나필락시스 쇼크나 혈청병에 대한 보고는 없었다.
주사 부위 반응
아토피 피부염 환자 대상 임상시험에서 16주까지 이 약의 1.3%와 위약군의 1.1%에서 주사 부위 반응이 보고되었으며 유지기간 동안 주사 부위 반응은 1% 미만으로 낮게 유지되었다. 두 질환 모두에서 어떠한 반응도 치료 중단으로 이어지지 않았다.
두통
결절성 가려움 발진(양진) 환자에서 위약을 투여받은 환자의 3.6%와 이 약을 투여받은 환자 7.0%에서 두통이 보고되었으며, 여성에서 더 높은 발생률이 보고되었다. 이 약 투여군에서 보고된 두통은 주로 경증 또는 중등도였으며 치료 중단으로 이어지지 않았다.
습진반응
결절성 가려움 발진(양진) 환자 대상 임상시험에서 이 약을 투여받은 환자에서 위약을 투여받은 환자보다 아토피 피부염, 습진 또는 화폐상 습진과 같은 습진 반응이 더 자주 보고되었다. 아토피 피부염은 이 약 투여군에서 4.6% 보고되었으며 이 중 2명(0.5%)의 환자에서 치료 중단으로 이어졌다. 이 약 투여군에서 습진은 3.8%, 화폐상 습진은 3.5% 보고되었으며 치료 중단은 보고되지 않았다. 이러한 습진 반응은 경증 또는 중등도였다.
청소년(12세~18세 미만)
중등도에서 중증 아토피 피부염이 있는 12세~18세 미만 환자 176명을 대상으로 한 2개의 3상 임상시험에서 이 약의 안전성이 연구되었다. 청소년 아토피 피부염 환자에서 16주의 초기 치료와 48주 장기 치료기간의 안전성 프로파일은 성인 아토피 피부염 환자에서 관찰된 안전성 프로필과 유사하였다.
면역원성
다른 모든 치료용 단백질과 마찬가지로, 이 약은 잠재적 면역원성이 있을 수 있다.
항 약물 항체(ADA)의 발생률은 분석의 민감도와 특이성에 매우 의존적이다. 분석 방법 등의 차이로 인해 아래 설명된 시험의 항 약물 항체 발생률을 다른 시험에서의 항 약물 항체 발생률 또는 다른 약물에 대한 항 약물 항체 발생률과 비교하는 것은 오인될 소지가 있다.
아토피 피부염 임상시험에서 이 약으로 최대 128주까지 치료받은 환자의 11.2%에서 이 약에 대한 항체가 형성되었으며, 0.5%는 중화항체를 보유하였다.
결절성 가려움 발진(양진) 임상시험에서의 이 약으로 최대 116주까지 치료받은 환자의 12.8%에서 이 약에 대한 항체가 형성되었으며, 3.5%는 중화항체를 보유하였다.
3. 일반적 주의
1) 과민반응
전신 과민반응(즉시형 또는 지연성)이 발생하면 이 약의 투여를 중단하고 적절한 치료를 시작해야 한다.
2) 백신
이 약을 투여하기 전에 현재 예방 접종 지침에 따라 연령에 맞는 모든 예방 접종을 완료하는 것을 권장한다. 이 약과 생백신은 동시에 투여하지 않는다. 이 약과 동시 투여 시 생백신의 안전성과 유효성이 확립되지 않았으며 사백신에 대한 데이터는 없다.
3) 천식 악화
기존 천식 병력을 가진 환자에서 이 약 투여 후 천식 악화가 보고되었다. 지난 12개월 내 천식 악화로 입원한 환자, 지난 3개월 내 통제되지 않은 천식을 가진 환자 및 현재 만성 폐쇄성 폐질환 또는 만성 기관지염 병력을 가진 환자에서 이 약의 효능 또는 안전성에 대한 정보는 없다.
4. 임부, 수유부 및 가임여성에 대한 투여
1) 임부
이 약의 임부에 대한 투여 데이터는 제한적이다. 사이노몰구스 원숭이로 수행한 생식발생 독성시험에서 기관 형성 동안 최대 권장용량의 약 5배에 달하는 용량을 피하투여했을 때 임부독성, 태아독성, 또는 기형성 증거는 없었다. 이 약의 잠재적 이익이 위험을 명확히 상회하는 경우에만 임신 중에 사용해야 한다.
2) 수유부
이 약이 모유로 이행되는지 여부와 섭취 후 영아에 미치는 영향 또는 모유 생산에 미치는 영향에 대한 정보는 없다. 인간 IgG는 사람의 모유에 존재하는 것으로 알려져 있다.
출생 전후 발달 연구에서, 원숭이의 모유에서 모체 혈장 농도의 약 0.3-0.5%의 이 약이 검출되었다.
아이에 대한 모유 수유의 이익과 여성에 대한 치료 이익을 고려하여 수유 중단이나 약물 중단을 결정해야 한다.
3) 가임여성
동물실험에서 생식기관에 대한 어떠한 영향도 확인되지 않았다.
5. 약물 상호작용 연구
미다졸람(CYP3A4/5 기질), 와파린(CYP2C9 기질), 오메프라졸(CYP2C19 기질), 메토프롤롤(CYP2D6 기질), 카페인(CYP1A2 기질)의 약동학에 대한 이 약의 영향은 중등도에서 중증 아토피 피부염 환자 14명에서 초회용량 60mg 피하투여 후 12주 동안 4주마다 30mg 피하투여하여 평가했다. 이 약의 반복투여 전후로 CYP450 기질의 노출에 임상적으로 유의미한 변화는 관찰되지 않았다. 이 약은 CYP450 효소에 의해 대사되는 병용 약물의 약동학에 영향을 미치지 않을 것으로 예상된다.
6. 소아에 대한 투여
이 약의 12세 미만의 중등도에서 중증 아토피 피부염 소아에 대한 안전성과 유효성은 아직 확립되지 않았다. 이 약은 18세 미만의 결절성 가려움 발진(양진) 환자에서의 안전성과 유효성은 아직 확립되지 않았다.
7. 고령자에 대한 투여
이 약에 노출된 아토피 피부염 시험대상자 1,192명 중 72명이 65세 이상이었으며, 이 약에 노출된 결절성 가려움 발진(양진) 환자 370명 중 99명이 65세 이상이었다. 고령 환자에 대한 별도의 용량 조절은 요구되지 않는다.
8. 신장 및 간 기능 부전(또는 장애) 환자에 대한 투여
신장 및 간 기능 부전(또는 장애) 환자에 대한 별도의 용량 조절은 요구되지 않는다.
신장애 환자
단일클론항체인 이 약은 신장에서 유의미하게 제거될 것으로 예상되지 않는다. 이 약의 약동학에 대한 신장애의 영향을 평가하기 위한 임상연구는 수행되지 않았다. 집단 약동학 분석에서 경증 또는 중등증의 신장애가 이 약의 전신노출에 임상적으로 의미 있는 영향을 미치는 것으로 확인되지 않았다. 중증 신장애 환자에 대한 데이터는 매우 제한적이다.
간장애 환자
단일클론항체인 이 약은 간에서 유의미하게 제거될 것으로 예상되지 않는다. 이 약의 약동학에 대한 간장애의 영향을 평가하기 위한 임상연구는 수행되지 않았다. 집단 약동학 분석에서 경증에서 중등증의 간장애가 이 약의 약동학에 영향을 미치는 것으로 확인되지 않았다. 중증 간장애 환자에 대한 데이터는 없다.
9. 과량투여시의 처치
이 약의 과량투여 시 특별한 치료는 없다. 과량 투여한 경우 약물이상반응의 증상 또는 징후에 대해 모니터링하고 적절한 대증 치료를 즉시 실시해야 한다.
10. 적용상의 주의
1) 이 약은 피하주사로 투여한다.
2) 이 약은 배꼽을 중심으로 반경 5cm(2인치)를 제외하고 허벅지 또는 복부에 피하주사로 투여한다. 상완(윗팔)에 주사를 투여하는 것은 보호자나 의료인만이 진행해야 한다.
3) 60mg 초회 투여를 할 경우, 각각의 30mg 주사 2개는 다른 부위에 주사한다.
4) 매 주사마다 주사 부위를 다르게 한다. 압통, 염증, 붓거나 손상된 피부 또는 멍, 흉터 또는 열린 상처가 있는 부위에 주사하지 않는다.
5) 이 약은 의료인의 지도 하에 사용해야 한다. 의료인이 적절하다고 판단하는 경우 자가투여하거나 보호자가 주사할 수 있다. 첫 번째 주사 전 환자 및/또는 보호자에게 사용설명서에 따라 준비 및 투여에 대한 적절한 교육을 제공해야 한다.
11. 보관 및 취급상의 주의사항
냉장(2℃~8℃) 보관한다.
얼리지 않는다.
외부 포장 그대로 밀봉용기에 차광보관한다.
이 약은 혼합하기 30~45분 전에 냉장고에서 꺼내야 한다. 혼합이 완료된 경우 4시간 이내 사용하고 그러지 못한 경우 폐기해야 한다.
이 약은 필요시 실온(최대 25°C)에서 최대 90일 동안 보관할 수 있다. 냉장고에서 꺼낸 후 꺼낸 일자를 펜 및 외부 포장에 기재하고 한 번 냉장고 밖에 보관하였다면 다시 냉장 보관해서는 안 된다.
이 약은 유효기간이 지났거나 냉장고에서 꺼낸 후 90일이 지난 후(둘 중 더 이른 날짜 기준)에는 사용하지 않는다.
보관 방법
약을 어떻게 보관하나요?
밀봉용기, 차광보관, 냉장보관(2-8℃)
원료약품 및 분량 원문
총량 : 프리필드펜-주성분부|성분명 : 네몰리주맙|분량 : 30|단위 : 밀리그램|규격 : 별규|성분정보 : |비고 : 숙주: CHO DXB11S 벡터: pNeoBDHFR-NS22
환자용 안내 원문
12. 전문가를 위한 정보
1) 약리작용 정보
이 약은 인간 단일클론 IgG2항체로 IL-31RA에 선택적으로 결합하여 IL-31신호를 억제한다. IL-31은 가려움과 염증을 유발하는 신경면역 사이토카인으로 아토피 피부염과 결절성 가려움 발진(양진)의 중요한 병태생리학적 구성요소이다. IL-31은 아토피 피부염에서 추가적인 장벽 기능 장애 효과를 가지고 있으며, 결절성 가려움 발진(양진)에서 표피의 분화와 섬유화를 촉진하는 역할을 한다. 여러 세포 유형이 IL-31RA를 발현하며 IL-31에 의해 활성화된다. 아토피 피부염과 결절성 가려움 발진(양진)의 병리생리학에 관여하는 이러한 세포에는 면역세포(예: 단핵식세포, 과립구) 및 구조적세포(예: 신경세포, 섬유아세포, 각질형성세포)가 포함된다. 이 약은 IL-31RA를 차단하여 아토피 피부염과 결절성 가려움 발진(양진) 모두에서 가려움을 완화하고 염증 반응을 억제한다. 또한 이 약은 아토피 피부염에서 장벽 무결성을 회복시키고 결절성 가려움 발진(양진)에서 프로섬유화 과정을 차단하여 표피 분화를 정상화한다. 이 약의 작용기전은 명확히 확립되지 않았다.
2) 약력학적 효과
3상 임상시험에서 이 약은 특정 면역세포(T세포, 단핵구, 대식세포)의 염증 및 증식을 감소시킴으로써 면역체계 과정에 일차적인 영향을 미치면서 아토피 피부염의 병태생리학과 관련된 유전자 발현을 조절하는 것으로 밝혀졌다.
결절성 가려움 발진(양진)에서 이 약은 가려움증, 염증, 표피 분화 및 섬유증에 영향을 미치면서 결절성 가려움 발진(양진)의 병태생리학과 관련된 분자과정을 조절하는 것으로 밝혀졌다.
3) 약동학적 정보
① 흡수
1상 임상시험(군당 대상자 96명)에서 초기 피하주사 용량 60mg 투여 후 약 6일까지 최고 평균(SD) 농도(Cmax) 7.5(2.31) µg/mL에 도달했다.
아토피 피부염 환자에게 이 약을 여러 번 투여한 후 4주 간격 30mg(Q4W) 투여한 경우 집단 PK 추정 평균(SD) 정상 상태 최저 농도는 2.63 (1.27) µg/mL이고 8주 간격 30mg(Q8W) 투여 시 0.74 (0.44) µg/mL이었다.
결절성 가려움 발진(양진) 환자에게 이 약을 여러 번 투여한 후 체중이 90kg 미만인 환자에 4주 간격 30mg(Q4W) 투여한 경우 집단 PK 추정 평균(SD) 정상 상태 최저 농도는 3.04 (1.23) µg/mL이고 90kg 이상 환자에 4주 간격 60mg(Q4W) 투여 시 3.66 (1.63) µg/mL이었다.
아토피 피부염 및 결절성 가려움 발진(양진) 집단 모두에서 이 약의 정상 상태 농도는 60mg 부하용량 후 4주차에, 부하용량 없이 12주차에 달성되었다.
② 분포
집단 PK 분석에 의해 추정된 이 약의 분포 용적은 7.67이다.
③ 대사
이 약은 단백질이므로 특정 대사 연구는 실시되지 않았다. 이 약은 이화작용 경로에 의해 작은 펩타이드로 분해될 것으로 예상된다.
④ 배설
이 약은 내인성 IgG와 동일한 방식으로 분해될 것으로 예상된다. 집단 PK 분석에서 이 약의 최종 제거 반감기(SD)는 18.9(4.96)일로 추정되었으며 전신청소율은 0.263L/일로 추정된다.
⑤ 선형성/비선형성
단회 투여 후, 이 약의 노출은 0.03-3mg/kg의 용량에서 용량비례적으로 증가한다.
다중 투여 후, 이 약의 노출은 최대 30mg SC용량 범위에 걸쳐 용량비례적으로 증가한다. 60mg SC용량에서 생체 이용률이 9% 감소, 90mg SC용량에서 생체 이용률이 15% 감소하였다.
⑥ 특정 집단
성별
성별은 집단 PK 분석에 의해 이 약의 전신 노출에 임상적으로 의미 있는 영향을 미치는 것으로 확인되지 않았다.
나이
집단 PK 분석에 의해 결정된 연령(18~65세 및 65세 이상)을 기준으로 이 약의 약동학에서 임상적으로 유의한 차이는 추정되지 않았다. 65세 이상 총 181명의 대상자가 분석에 포함되었다. 이 집단에서는 용량 조절이 권장되지 않는다.
집단 PK 분석에서 성인과 비교하여 12세~18세 미만 청소년 대상자에서 이 약의 약동학에 임상적으로 유의한 차이가 없는 것으로 추정되었다. 이 집단에서는 용량 조절이 권장되지 않는다.
인종
인종은 집단 PK 분석에 의해 이 약의 전신 노출에 임상적으로 의미 있는 영향을 미치는 것으로 확인되지 않았다.
체중
이 약의 최저 농도는 체중이 더 나가는 대상자에서 더 낮았다.
체중(kg)
제1사분위수
[30.8~62.0]
제2사분위수
[62.0~74.0]
제3사분위수
[74.0~87.1]
제4사분위수
[87.1~181]
Cmax,ss(㎍/mL)
6.64
5.48
4.86
3.99
Ctrough,ss(㎍/mL)
2.92
2.39
2.18
1.72
AUCt,ss(㎍·day/mL)
137
113
101
81.6
AUCt,ss 정상상태에서 투여 간격(𝜏)동안 농도-시간 곡선 아래 면적; Cmax,ss 정상상태에서 최대 농도; Ctrough,ss 정상상태에서 사전 투여 농도
집단 PK 모델(N=1952)로 계산된 PK 매개변수
4) 임상시험 정보
성인과 청소년의 아토피 피부염
국소치료요법으로 적절하게 조절되지 않는 12세 이상의 중등도에서 중증의 아토피 피부염이 있는 환자 1,728명을 대상으로 한 2 건의 무작위, 이중 맹검, 위약 대조 연구(ARCADIA 1 및 ARCADIA2)에서 국소치료요법을 병용하여 이 약의 효능 및 안전성을 평가하였다. 질병의 중증도는 IGA(Investigator’s Global Assessment)점수 3 또는 4, EASI(Eczema Area and Severity Index) 점수 16 이상 및 관련 체표면적(BSA) 최소 10% 이상, 그리고 PP NRS(Peak Pruritus Numeric Rating Scale) 4점 이상으로 정의되었다.
대상자는 초회 용량으로 60mg를 투여받은 후 4주 간격으로 30mg(Q4W) 또는 위약을 투여받았다. 베이스라인 이전 14일 이상 동안 시험군 및 위약 대조군 모두 동시에 저강도 및/또는 중간강도의 TCS 및/또는 TCI가 투여되었으며 임상시험 중에도 계속되었다. 질병의 활동에 따라 이러한 동시 요법은 연구자의 재량에 따라 점차 줄거나 또는 중단될 수 있었다.
16주 후, EASI-75 또는 IGA성공을 달성한 환자들은 16주 때 달성한 반응을 유지하는 평가를 위해 32주 동안 시험 유지 기간을 가졌다. 반응자는 30mg를 4주 간격으로 투여 혹은 30mg을 8주 간격으로 투여하거나 위약을 4주 간격으로 투여하는 것 중 하나로 무작위 배정되었다(모든 집단은 TCS/TCI가 투여되었다). 초기 치료 기간에 위약을 투여받은 위약 대조군 중 16주에 동일한 임상반응을 달성한 반응자는 4주 간격으로 위약을 계속 투여받았다. 16주에 반응하지 않은 환자, 유지기간 동안 임상 반응을 보이지 않은 환자는 공개 임상 시험(ARCADIA LTE)에 참여하여 최대 200주동안 30mg을 4주 간격으로 투여 받을 수 있는 기회를 가졌다.
평가변수
ARCADIA 1 및 ARCADIA 2의 공동 1차 평가변수는 다음과 같다.
- 베이스라인에서 16주차까지 2점 이상 감소한 IGA 0(깨끗함), IGA 1(거의 깨끗함)을 달성한 반응자 비율
- 베이스라인에서 16주차까지 EASI-75(최소 75% 감소) 반응자 비율
주요 2차 평가변수에는 1, 2, 4, 16주차에서 베이스라인 대비 PP NRS 점수 4점 이상 개선, 4주차 및 16주차에서 PP NRS 점수 2점 미만, 16주차에서 베이스라인 대비 수면 장애 수치 평가(SD NRS) 점수 4점 이상 개선, 16주차에서 EASI-75 및 PP NRS 점수 4점 이상 개선을 모두 달성한 대상자, 그리고 16주차에서 IGA 성공 및 PP NRS 점수 4점 이상 개선을 모두 달성한 대상자가 포함된다.
베이스라인 특성
베이스라인에서 모든 환자에 걸쳐 남성 51.0%, 백인 79.9%, 평균 몸무게 75.0kg, 평균나이 34.1세, 청소년(12세~18세 미만) 15.4%이었다. 환자 70%가 베이스라인 IGA 점수 3(중등증 아토피 피부염), 30%가 베이스라인 IGA 점수 4(중증 아토피 피부염)이었다. 평균 베이스라인 EASI 점수는 27.5, 베이스라인 주간 평균 PP NRS는 7.1(1.5)(심한 가려움증), 베이스라인 주간 평균 SD NRS는 5.8(2.2)이었다. 전반적으로 환자의 63.3%가 아토피 피부염을 위해 이전에 다른 전신 치료를 받았다.
임상반응
ARCADIA 1 및 ARCADIA 2 - 성인 및 청소년, 초기 치료기간 0-16주
이 약은 피부 관련 1차 평가편수인 IGA 및 EASI-75 측면에서 16주 동안 위약에 비해 통계적으로 유의미한 개선을 보였다(표 2). 공동 1차 평가변수의 결과는 중증 소양증(베이스라인 PP NRS ≥ 7)을 가진 집단에서도 일관된 경향을 보였다.
표 2. 16주차 ARCADIA 1 및 ARCADIA 2에서 이 약(30mg Q4W)과 TCS/TCI를 병용한 유효성 결과
ARCADIA 1
ARCADIA 2
30mg Q4W + TCS/TCI
위약 + TCS/TCI
30mg Q4W + TCS/TCI
위약 + TCS/TCI
무작위 배정 및 투여된 환자 수
(베이스라인 PP NRS≥4)
620
321
522
265
IGA 0 또는 1 반응자 비율a
35.6%#
24.6%
37.7%#
26.0%
EASI-75 반응자 비율a
43.5%*
29.0%
42.1%#
30.2%
a구제치료(rescue treatment)를 받은 환자 또는 데이터가 누락된 환자는 반응이 없는 것으로 간주한다.
*p-값<0.0001, #p-값<0.001
층화 조정(Strata adjusted) P값은 베이스라인에서의 PP NRS 및 IGA 점수에 따라 계층화된 CMH검정에 기반한다.
그림 1. ARCADIA 1 및 ARCADIA 2에서 베이스라인부터 16주차까지 IGA 및 EASI-75 반응자 비율
IGA 성공률
EASI-75
ARCADIA 1 및 ARCADIA 2에서 이 약을 투여받은 대상자들은 위약군에 비해 PP NRS 점수 4점 이상 개선 및 베이스라인 대비 백분율 변화 측면에서 소양증이 유의하게 개선되었으며, 이러한 개선은 1주차부터 관찰되어 16주차까지 유지되었다(표 3, 그림 2). 이러한 결과는 베이스라인 PP NRS가 7 이상인 중증 소양증 환자군에서도 일관되게 나타났다.
표 3. ARCADIA 1 및 ARCADIA 2에서 이 약(30mg Q4W)과 TCS/TCI를 병용한 가려움증 유효성 결과 (16주차까지)
ARCADIA 1
ARCADIA 2
30mg Q4W + TCS/TCI
위약 + TCS/TCI
30mg Q4W + TCS/TCI
위약 + TCS/TCI
무작위 배정 및 투여된 환자 수
(베이스라인 PP NRS≥4)a
620
321
522
265
PP NRS ≥4 개선된 반응자 비율a
1주차
4.7§
1.2
6.7*
0.4
2주차
17.7*
3.1
16.9*
1.9
4주차
27.4*
6.5
26.1*
5.3
16주차
42.7*
17.8
41.0*
18.1
PP NRS <2 반응자 비율a
4주차
16.0*
3.7
15.9*
2.6
16주차
30.6*
11.2
28.4*
11.3
베이스라인 대비 평균 변화율(%)
16주차
-56.1*
-30.6
-55.6*
-30.3
a구제치료(rescue treatment)를 받은 환자 또는 데이터가 누락된 환자는 반응이 없는 것으로 간주한다.
*p-값<0.0001, §p-값<0.05
층화 조정(Strata adjusted) P값은 베이스라인에서의 PP NRS 및 IGA 점수에 따라 계층화된 CMH검정에 기반한다.
그림 2. ARCADIA 1 및 ARCADIA 2에서 베이스라인 대비 PP NRS 점수가 4점 이상 개선된 대상자 비율 (최대 16주차까지 )
수면 장애 수치 평가 척도(Sleep Disturbance Numeric Rating Scale, SD NRS)는 아토피 피부염으로 인한 수면 손실 정도를 대상자가 매일 보고하는 척도이다. 위약군과 비교했을 때, 16주차에 수면 장애가 유의하게 개선된 것으로 나타났다(표 4). 이러한 결과는 베이스라인 PP NRS가 7 이상인 중증 소양증 환자군에서도 일관되게 나타났다.
표 4. 16주차 ARCADIA 1 및 ARCADIA 2에서 이 약(30mg Q4W)과 TCS/TCI를 병용한 수면장애 유효성 결과
ARCADIA 1
ARCADIA 2
30mg Q4W + TCS/TCI
위약 + TCS/TCI
30mg Q4W + TCS/TCI
위약 + TCS/TCI
무작위 배정 및 투여된 환자 수
(베이스라인 PP NRS≥4)a
620
321
522
265
SD NRS ≥4 개선된 반응자 비율a
37.9*
19.9
33.5*
16.2
베이스라인 대비 평균 변화율(%)
-64.6
-38.1
-59.7
-35.4
a구제치료(rescue treatment)를 받은 환자 또는 데이터가 누락된 환자는 반응이 없는 것으로 간주한다.
*p-값<0.0001
층화 조정(Strata adjusted) P값은 베이스라인에서의 PP NRS 및 IGA 점수에 따라 계층화된 CMH검정에 기반한다.
청소년(12세~18세 미만)의 아토피 피부염
12세~18세 미만 청소년 환자를 대상으로 한 16주차 ARCADIA 1, ARCADIA 2 연구의 유효성 결과는 표 5에 제시되어 있다. 청소년 환자 집단의 결과는 일반적으로 성인 환자 집단의 결과와 일치하였다. 공동 1차 평가변수 및 주요 2차 평가변수의 결과는 베이스라인 PP NRS가 7 이상인 중증 소양증 환자군에서도 일관되게 나타났다.
표 5. 16주차 ARCADIA 1 및 ARCADIA 2에서 이 약(30mg Q4W)과 TCS/TCI를 병용한 청소년 유효성 결과
ARCADIA 1, ARCADIA 2
30mg Q4W + TCS/TCI
위약 + TCS/TCI
무작위 배정 및 투여된 환자 수
(베이스라인 PP NRS≥4)a
179
90
IGA 0 또는 1 반응자 비율a
48.9*
34.4
EASI-75 반응자 비율a
53.4§
43.3
PP NRS ≥4 개선된 반응자 비율a
40.9#
17.8
PP NRS <2 반응자 비율a
30.1≠
6.7
SD NRS ≥4 개선된 반응자 비율a
31.8∞
20.0
a 구제치료(rescue treatment)를 받은 환자 또는 데이터가 누락된 환자는 반응이 없는 것으로 간주한다.
≠p-값<0.0001, #p-값<0.001, *p-값<0.05, ∞p-값=0.0591, §p-값=0.1824
층화 조정(Strata adjusted) P값은 베이스라인에서의 PP NRS 및 IGA 점수에 따라 계층화된 CMH검정에 기반한다.
성인의 결절성 가려움 발진(양진)
18세 이상의 결절성 가려움 발진(양진)이 있는 환자 560명을 대상으로 2건의 무작위, 이중 맹검, 위약 대조 연구(OLYMPIA 1 및 OLYMPIA 2)에서 단독요법으로 이 약의 효능 및 안전성을 평가하였다. 질병의 중증도는 결절성 가려움 발진(양진) 결절의 전반적인 평가에서 IGA(Investigator’s Global Assessment)를 사용하여 중증도 척도 0-4로 정의되었다. 2건의 연구에 등록한 환자는 IGA 점수 3이상, PP-NRS(Peak Pruritus Numeric Rating Scale)점수의 주간 평균으로 정의된 0-10 척도에서 7 이상이었고 결절성 병변이 20개 이상이었다. OLYMPIA 1 및 OLYMPIA 2에서는 16주에 걸쳐 피부 병변과 결절성 가려움 발진(양진)의 개선을 목표로 하여 결절성 가려움 발진(양진)의 징후와 증상에 대한 이 약의 단독요법의 효과를 평가했다. OLYMPIA 1의 치료기간은 24주, OLYMPIA 2의 치료기간은 16주였다. OLYMPIA 1과 OLYMPIA2를 완료한 환자는 공개 임상 시험(OLYMPIA LTE)에 등록하고 최대 184주까지 4주 간격으로 투여 받을 수 있는 기회를 가졌다.
이 약의 단독요법 집단 중 체중 90kg 미만의 환자는 0주차에 60mg(30mg씩 2회 투여)을 피하주사로투여 받았고, 이후 4주 간격으로 30mg를 투여받았다. 90kg 이상의 환자는 0주차부터 60mg(30mg씩 2회 투여)을 4주 간격으로 투여받았다.
평가변수
OLYMPIA 1 및 OLYMPIA 2의 1차 평가변수는 다음과 같다.
- 베이스라인에서 16주차까지 PP NRS(Peak Pruritus Numeric Rating Scale)이 4 이상 개선된 반응자 비율
- 베이스라인에서 16주차까지 2점 이상 감소한 IGA 0(깨끗함), IGA 1(거의 깨끗함)을 달성한 반응자 비율
주요 2차 평가변수에는 4주차 베이스라인 대비 PP NRS 점수 4점 이상 개선, 4주차 및 16주차에서 PP NRS 점수 2점 미만, 그리고 4주차 및 16주차 베이스라인 대비 수면 장애 수치 평가(SD NRS) 점수 4점 이상 개선이 포함되었다.
베이스라인 특성
베이스라인에서 모든 환자에 걸쳐 여성 59.6%, 백인 81.4%, 평균 몸무게 82.6kg, 평균나이 55.2세, 65세이상 25.4%이었다. 베이스라인 주간 평균 PP NRS 점수는 평균(표준편차)이 8.4(0.9)이었다. 환자 58%가 베이스라인 IGA 점수 3(중등도), 42%가 베이스라인 IGA 점수 4(중증)이었다.
임상반응
단독요법 임상시험(OLYMPIA 1 및 OLYMPIA 2) 0-16주
OLYMPIA 1 및 OLYMPLA 2의 주요 연구 결과는 표 6에 제시되었으며, 이는 환자의 1차 평가변수(그림 3, 그림 4)에서 위약 대비 유의한 개선을 보여준다.
표 6. OLYMPIA 1 및 OLYMPIA 2에서 이 약의 단독요법(Q4W) 유효성 결과
OLYMPIA 1
OLYMPIA 2
Q4W
위약
Q4W
위약
무작위 배정 환자 수
190
96
183
91
베이스라인 대비 PP NRS≥4 개선된 반응자 비율a
4주차
41.1%*
6.3%
41.0%*
7.7%
16주차
58.4%*
16.7%
56.3%*
20.9%
PP NRS<2 반응자 비율a
4주차
21.6%*
1.0%
19.7%*
2.2%
16주차
34.2%*
4.2%
35.0%*
7.7%
16주차 IGA 0/1 반응자 비율a
26.3#
7.3
37.7*
11
베이스라인 대비 SD NRS≥4 개선된 반응자 비율a
4주차
31.1*
5.2
37.2*
9.9
16주차
50.0*
11.5
51.9*
20.9
a만약 환자가 구제치료(rescue treatment)를 받았다면, 복합 변수 전략이 적용된다. 구제치료(rescue treatment) 때 혹은 이후의 기본 데이터는 최악의 값으로 설정하고 반응은 기본 데이터 값에서 파생된다. 결과가 누락된 대상자는 반응이 없는 것으로 간주한다.
*p-값<0.0001, #p-값=0.0025 무작위 계층화 변수를 사용하여 층화 조정(Strata adjusted)하였다(분석 기준 및 베이스라인 체중(<90kg, ≥90kg))
그림 3. 베이스라인 대비 16주차 PP NRS≥4 개선된 반응자 비율
그림 4. 베이스라인 대비 16주차 IGA 반응자 비율
5) 비임상 정보
네몰리주맙의 발암 또는 돌연변이 유발 가능성을 평가하기 위한 동물 시험은 실시되지 않았다.
IL-31RA에 대한 동종항체를 최대 25mg/kg Q2W로 6개월간 피하 투여한 결과 성적으로 성숙한 사이노몰거스 원숭이에서 생식 기관, 월경 주기 길이 또는 정자 분석과 같은 수태능 파라미터에 미치는 영향은 관찰되지 않았다.
어디에서 가져온 정보인가요?
- 출처
- 식품의약품안전처 품목허가정보
- 원문 갱신
- 2026-05-15
- 데이터 가져온 날
- 2026-09-07
- 허가일
- 2026-01-23
- 성상
- 흰색의 동결건조분말과 무색투명한 주사용수가 각각 무색투명한 유리 듀얼 챔버 카트리지에 담겨 프리필드펜에 장착된 주사제이다. 재구성 후엔 무색에서 연한 노란색의 용액이다.
- 포장단위
- 1 - 1프리필드펜/상자[프리필드펜(0.49mL)]
- 사용기간
- 제조일로부터 36 개월
- 품목기준코드
- 202600210
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