1. 경고
1) 중대한 수막구균 감염
작용기전을 고려할 때, 이 약을 사용하면 수막구균 감염(패혈증 및/또는 수막염)에 대한 환자의 감수성이 증가될 수 있다. 중대한 또는 치명적인 수막구균 감염/패혈증 증례가 말단 보체 억제제로 치료받은 환자에게서 보고되었으며, 이는 알려진 계열 효과이다.
수막구균 감염은 조기에 인지하여 치료하지 않을 경우 생명이 급격히 위협받거나 치명적일 수 있다. 감염 위험을 줄이기 위해, 모든 환자는 이 약을 처음 투여받기 최소 2주 전에 수막구균 백신(A, C, W, Y 및 B 혈청형)을 접종받아야 한다. 백신을 접종받지 않은 환자에 대해 이 약의 즉각적인 치료가 필요한 경우, 필요한 백신을 가능한 한 신속하게 접종하고 이 약의 치료 시작 시점부터 백신접종 후 2주까지 예방적 항생제를 투여받아야 한다. 환자들은 백신접종에 대한 최신 국내 지침에 따른 백신접종 상태를 유지해야 한다.
백신접종은 보체를 추가로 활성화시킬 수 있다. 그에 따라, 발작성 야간 혈색소뇨증을 포함하여 보체 매개 질환을 앓고 있는 환자들은 용혈과 같이 기저질환의 징후 및 증상의 일시적인 악화를 경험할 수 있다. 따라서, 권장되는 백신접종 후 질병의 증상에 대해 환자를 면밀하게 모니터링해야 한다.
환자가 다른 말단 보체 억제제 치료에서 이 약으로 전환하는 경우, 의사는 백신접종에 대한 국내 지침에 따라 수막구균 백신접종이 최신 상태인지 확인해야 한다. 백신접종은 보체를 추가로 활성화시킬 수 있다. 그에 따라, 발작성 야간 혈색소뇨증을 포함하여 보체 매개 질환을 앓고 있는 환자들은 용혈과 같이 기저질환의 징후 및 증상의 일시적인 악화를 경험할 수 있다. 따라서, 권장되는 백신접종 후 질병의 증상에 대해 환자를 면밀하게 모니터링해야 한다.
백신접종은 수막구균 감염을 예방하기에 충분하지 않을 수 있다. 국내 지침에 따른 항생제의 예방적 사용을 고려해야 할 수 있다. 모든 환자를 수막구균 감염의 초기 징후에 대해 모니터링하고, 감염이 의심되는 경우 즉시 평가하고, 필요한 경우 적절한 항생제로 치료해야 한다. 환자들에게 이러한 징후 및 증상에 대해 알리고 의학적 치료를 즉시 받기 위해 취해야 하는 조치에 대해 안내해야 한다. 의사들은 환자와 이 약의 치료 유익성과 위해성에 대해 논의하고 환자용 안내서와 환자 카드를 제공해야 한다.
2. 다음 환자에는 투여하지 말 것
1) 이 약의 주성분 또는 첨가제에 과민성(알레르기 반응)이 있는 환자(‘5. 일반적 주의’ 참조)
2) 치료되지 않은 중대한 수막구균(Neisseria meningitidis) 감염 환자
3) 수막구균(Neisseria meningitidis) 백신을 현재 접종하지 않은 환자 또는 백신접종 이후 2주 동안 적절한 예방적 항생 요법으로 치료를 받지 않은 환자(이 약의 치료를 늦추는 것이 수막구균 감염을 일으키는 것보다 중대한 위험을 초래하는 경우는 제외)
3. 다음 환자에는 신중히 투여할 것
1) 수막구균 감염 외 중대한 감염
작용기전을 고려할 때, 이 약은 활동성 전신감염이 있는 환자에게 주의하여 투여해야 한다. 환자들은 감염에 대한 감수성, 특히 나이세리아균 및 피낭성 세균 감염에 대한 감수성이 증가될 수 있다. 폐렴 연쇄상 구균이나 B형 헤모필루스 인플루엔자(Hib) 감염 예방을 위한 백신접종은 국내 지침에 따라 수행해야 한다.
이 약을 활동성 전신감염이 있는 환자에게 투여하는 경우, 감염 악화 징후 및 증상에 대해 환자를 면밀하게 모니터링해야 한다.
치료 시작 전 14일 이내에 활동성 전신 세균, 바이러스 또는 진균 감염이 있는 환자는 이 약의 임상시험에서 제외되었다. 잠재적인 중대한 감염의 징후 및 증상에 대한 환자의 인식을 높이기 위해 환자에게 첨부문서의 정보를 제공해야 한다.
4. 이상사례
1) 임상시험 정보
(1) 안전성 프로파일 요약
발작성 야간 혈색소뇨증(PNH) 환자에서 이 약의 안전성과 유효성은 비열등성 3상 시험(COMMODORE 2, BO42162)에서 평가되었고 추가적인 3상 시험 2개(COMMODORE 3, YO42311, 및 COMMODORE 1, BO42161)와 1/2상 시험 1개(COMPOSER, BP39144)에서 얻은 임상 근거로 뒷받침된다.
C5 억제제 치료에서 이 약으로 전환한 환자 중 가장 흔하게 관찰된 약물이상반응은 다른 III 형 면역 복합체 매개 반응, 상기도 감염, 발열, 두통 및 주입 관련 반응이었다. 가장 흔하게 관찰된 중대한 약물 이상 반응은 III 형 면역 복합체 매개 반응 및 폐렴이었다.
표2에 이 약의 사용에 따라 보고된 약물이상반응(ADR)이 요약되어 있다. 환자 393명에 대한 통합 분석 결과에 근거하여 이 약에 대한 치료 기간의 중앙값은 64주였다(범위: 0.1 - 136.4주).
약물이상반응은 MedDRA 기관계 대분류(SOC)에 따라 기술되어 있다. 각 약물이상반응에 대한 해당되는 빈도 범주는 다음의 범례에 근거한다: 매우 흔하게(≥1/10), 흔하게(≥1/100, <1/10), 흔하지 않게(≥1/1,000, <1/100), 드물게(≥1/10,000, <1/1000), 매우 드물게(<1/10,000).
표2. 이 약으로 치료받은 환자에서 발생한 약물이상반응 요약
| 약물이상반응 (MedDRA) |
빈도 범주 |
| 전신 장애 및 투여 부위 병태 |
| 발열 |
매우 흔하게 |
| 무력증 |
흔하게 |
| 피로 |
흔하게 |
| 주사 부위 반응 |
흔하지 않게 |
| 각종 면역계 장애 |
| III 형 면역 복합체 매개 반응* |
매우 흔하게 |
| 과민성 |
흔하게 |
| 감염 및 기생충 감염 |
| 상기도 감염 |
매우 흔하게 |
| 요로감염 |
흔하게 |
| 비인두염 |
흔하게 |
| 폐렴 |
흔하게 |
| 신우신염 |
흔하지 않게 |
| 기도 감염 |
흔하게 |
| 균혈증 |
흔하지 않게 |
| 패혈증 |
흔하지 않게 |
| 패혈성 쇼크 |
흔하지 않게 |
| 손상, 중독 및 시술 합병증 |
| 주입 관련 반응 |
매우 흔하게 |
| 주사 관련 반응 |
흔하게 |
| 근골격 및 결합 조직 장애 |
| 관절통 |
흔하게 |
| 각종 신경계 장애 |
| 두통 |
매우 흔하게 |
| 위장관 장애 |
| 복통 |
흔하게 |
| 설사 |
흔하게 |
| 피부 및 피하 조직 장애 |
| 발진 |
흔하게 |
*III 형 면역 복합체 매개 반응(또는 면역 복합체 반응이라고도 함)은 다른 C5 억제제에서 이 약으로 전환하거나 이 약에서 다른 C5 억제제로 전환한 환자로 제한된다(‘4. 이상 사례’의 ‘2) 임상시험에서 보고된 특정 이상사례에 대한 기술’ 참조).
2) 임상시험에서 보고된 특정 이상사례에 대한 기술
① 면역 복합체 반응(‘6. 상호작용’ 참조)
COMMODORE 1 및 2 시험에서, 에쿨리주맙 또는 라불리주맙 치료에서 이 약으로 전환한 환자 201명 중 39명(19.4%)이 특정 면역 복합체 반응(III 형 면역 복합체 매개 반응이라고 보고됨)을 경험하였다. 이러한 39명의 환자 중, 2명은 이 약을 중단하고 라불리주맙으로 전환한 후 두 번째 특정 면역 복합체 반응을 경험하였다. 가장 흔하게 보고된 징후 및 증상은 관절통과 발진이었으며, 그 외 보고된 증상으로는 발열, 두통, 근육통, 복통, 무력증/피로 및 축삭 신경병증이 있었다. 특정 면역 복합체 반응의 신장 증상은 보고되지 않았다. 에쿨리주맙 또는 라불리주맙 치료에서 이 약으로 전환한 환자에서 특정 면역 복합체 반응의 발현 시간의 중앙값은 1.6주(범위: 0.7-4.4주)였고, 환자의 5.1%(39명 중 2명)는 발현 시간이 4주를 초과하는 III 형 면역 복합체 반응을 경험하였다. 특정 면역 복합체 반응의 지속기간의 중앙값은 1.7주(범위 0.4-34.1주)였다. 대부분의 사례는 1–2등급이었고(39명 중 23명), 3등급 반응은 에쿨리주맙 또는 라불리주맙에서 이 약으로 전환한 환자의 39명 중 16명(8%)에 영향을 미쳤다. 대부분의 반응은 이 약의 치료를 변경하지 않고 소실되었다.
COMPOSER 시험에서, 에쿨리주맙에서 이 약으로 전환한 환자 26명 중, 2명이 총 2건의 특정 면역 복합체 반응 이상사례로 보고되었다. 이 사례들은 경증/중등도였고 중대하지 않았다. 추가로 1명이 이 약을 중단하고 다른 C5 억제제로 전환한 후 경증의 특정 면역 복합체 반응을 경험하였다.
② 면역원성
2개의 무작위 3상 임상시험(COMMODORE 1 and COMMODORE 2) 및 1개의 단일군 3상 임상시험(COMMODORE 3)에서 항 약물 항체(ADA) 상태는 392명에서 평가 가능하였다. 392명 중 118명(30.1%)이 ADA 양성이었다. 이 약의 전반적인 안전성 프로파일은 ADA 양성 환자와 ADA 음성 환자 간에 대체로 일치하였다. 이 약의 안전성 프로파일에 대한 ADA 상태의 임상적 영향에 대한 근거는 없었다(‘15. 전문가를 위한 정보’의 ‘1) 약력학적 특성’의 ‘(3) 면역원성’ 참조).
③ 노출 및 유효성 감소를 초래하는 면역원성
항 약물 항체(ADA) 상태를 평가한 환자 392명 중, ADA 발현과 관련된 노출의 부분 감소 또는 완전한 손실이 23명(5.9%)에서 관찰되었다. 그 중, 17명(4.3%)이 노출 감소 및 유효성 감소와 일치하는 약리학적 활성 감소를 경험하였고, 이는 7명(1.8%)의 환자에게서 지속적인 용혈 증상 조절 손실로 나타났다.
환자들은 이 약의 노출을 방해할 수 있는 ADA 발현을 경험할 수 있다. 유효성 감소의 임상적 징후가 발생한 경우, 즉시 의사의 평가를 받아야 한다(‘5. 일반적 주의’ 및 ‘15. 전문가를 위한 정보’의 ‘1) 약력학적 특성’의 ‘(3) 면역원성’ 참조).
④ 장기 안전성
COMPOSER 시험에서 환자 44명으로부터 얻은 장기 안전성 결과에 따르면, 이 약은 치료 기간의 중앙값이 4.69년(범위: 0.4–6.3년)으로 PNH 환자에서 장기 투여와 관련된 추가적인 안전성 문제는 확인되지 않았다.
⑤ 주입 및 주사 관련 반응
임상3상 전체 393명 중에서, 이 약을 투여받은 환자 40명(10.2%)에서 주입 관련 반응이 보고되었다. 가장 흔한 징후 및 증상은 두통(7.1%), 발진(0.8%), 어지러움(0.8%), 복통(0.5%), 홍반(0.5%), 오심(0.5%), 발열(0.5%), 감각이상(0.3%)이었으며, 보고된 모든 사례는 1–2등급이었다.
또한 임상3상 전체에서 이 약을 투여받은 환자 33명(8.4%)에서 주사 관련 반응이 보고되었으며, 가장 흔한 징후 및 증상은 두통(2.5%), 주사부위 홍반(1.0%), 주사부위 통증(1.0%), 주사부위 발진(1.0%)이었다. 대부분의 사례는 1–2등급이었다.
⑥ 피막 형성 세균 감염
기전적 특성에 따라, 이 약 사용 시 피막 형성 세균(encapsulated bacteria)에 의한 감염 위험이 증가할 수 있다. 여기에는 폐렴구균(Streptococcus pneumoniae), 수막구균(Neisseria meningitidis A, C, W, Y, B형), 인플루엔자균(Haemophilus influenzae) 등이 포함된다.
임상3상에서 보고된 피막 형성 세균(encapsulated bacteria) 감염에는 클레브시엘라 폐렴균(Klebsiella pneumoniae), 클레브시엘라(Klebsiella not otherwise specified, 미분류), 헤모필루스 인플루엔자(Haemophilus influenzae), 나이세리아 서브플라바(Neisseria subflava)가 있으며, 이 중 나이세리아 서브플라바(Neisseria subflava)는 한 환자에서 균혈증을 유발한 사례가 보고되었다.
3) 소아 환자
COMMODORE 1, COMMODORE 2, COMMODORE 3 연구에 포함된, 체중 40kg 이상 13–18세 미만 소아 PNH 환자 12명에서 관찰된 안전성 프로파일은 성인 PNH 환자에서 관찰된 결과와 유사하였다.
소아 PNH 환자에서 이 약과 연관되어 보고된 이상반응은 다음과 같다: 상기도 감염(16.7%), 요로감염(16.7%), 피로(16.7%), 발열(16.7%), 두통(8.3%), 주입 관련 반응(8.3%), 주사 관련 반응(8.3%)
5. 일반적 주의
1) 면역 복합체 반응
면역 복합체 생성은 C5의 다른 항원결정기에 결합하는 단일클론항체 보체 억제제 간 전환하는 환자에게 발생한다(‘6. 상호 작용’ 참조). 일부 환자에서는 이러한 복합체 생성이 면역 복합체 반응이라고도 하는, III 형 면역 복합체 매개 반응이 초래될 수 있다.
이전에 C5 억제제로 치료받은 적이 없는 환자 또는 이전의 C5 억제제 치료가 체내에서 제거된 환자(즉, 이전 치료 최종 투여 후 최소 5.5 반감기 이상이 경과됨)는 면역 복합체 반응의 발생 위험이 없다.
이 약의 임상시험에서 III 형 면역 복합체 매개 반응이 보고되었다(‘4. 이상사례’의 ‘1) 임상시험 정보’ 참조). 임상시험에서 관찰된 면역 복합체 반응의 징후 및 증상은 관절통과 기타 근골격 및 결합 조직 장애, 발진과 기타 피부 및 피하 조직 장애, 발열, 무력증/피로, 위장관 고통 및 두통이었다. 면역 복합체 반응은 신장 이상으로도 발현될 수 있지만, 이는 임상시험 중 관찰되지 않았다.
임상시험에서 관찰된 면역 복합체 반응의 발현시간에 근거하여, 에쿨리주맙 또는 라불리주맙에서 이 약으로 전환한 후 처음 30일 동안 면역 복합체 반응의 증상 발생에 대해 환자를 모니터링하도록 권장된다. 경증 또는 중등도 면역 복합체 반응의 경우, 국소용 코르티코스테로이드, 항히스타민제, 해열제 및/또는 진통제와 같은 증상 치료제 투여를 고려할 수 있다. 중증 반응의 경우, 임상적으로 필요한 경우 경구 또는 전신 코르티코스테로이드 치료를 시작하고 점차 감량할 수 있다.
2) 주입 및 주사 관련 반응
모든 생물학적제제와 마찬가지로, 이 약을 투여하면 투여 경로에 따라 주입 관련 반응 또는 전신 주사 관련 반응이 발생할 수 있다. 이러한 반응에는 알레르기 또는 과민 반응(아나필락시스 포함) 뿐만 아니라 두통 또는 근육 통증과 같은 다양한 다른 증상도 포함될 수 있다. 정맥투여 후 중증의 주입 관련 반응이 나타나는 경우, 치료를 중단하고 적절한 의학적 처치를 시행해야 한다. 피하투여 후 중증의 주사 관련 반응이 나타나거나 투여 경로와 관계없이 중대한 알레르기 반응이 나타나는 경우, 환자 및 간병인은 환자가 즉시 치료를 받을 수 있도록 해야 하며, 적절한 치료를 받아야 한다. 환자들은 이 약의 치료를 계속 받을 수 있는지를 담당 의료 전문가에게 확인해야 한다.
3) 발작성 야간 혈색소뇨증 환자에서 약물 중단 후의 중대한 용혈
이 약을 중단한 경우, 발작성 야간 혈색소뇨증을 위해 다른 치료로 전환하지 않은 환자는 PNH 클론 크기 또는 헤모글로빈 수치의 갑작스러운 감소, 또는 피로, 헤모글로빈뇨, 복통, 숨참(호흡 곤란), 주요 혈관 이상사례(혈전증 포함), 연하곤란 또는 발기 기능 장애와 같은 증상의 재발과 함께, 젖산 탈수소 효소(LDH) 수치 증가로 확인되는 중대한 혈관 내 용혈의 징후 및 증상에 대해 면밀하게 모니터링해야 한다. 만약 중단 후 LDH 상승을 포함한 용혈의 징후 및 증상이 발생하는 경우, 적절한 치료의 재개를 고려해야 한다.
4) 노출 및 유효성 감소를 초래하는 면역원성
환자들은 이 약의 노출을 방해할 수 있는 항 약물 항체(ADA)의 발현을 경험할 수 있다(‘4. 이상사례’의‘1) 임상시험 정보’ 참조). ADA의 발현은 이 약의 노출 감소를 초래할 수 있고 그에 따라 이 약의 유효성이 감소될 수 있다. 임상시험에서 이 약을 치료받은 환자에서 ADA의 발현으로 인한 유효성 감소와 노출 감소가 관찰되었다. 이 약을 용법·용량에 맞게 투여하였음에도 불구하고 중대한 혈관 내 용혈이 지속되는 경우, 즉시 병인을 평가해야 하며 노출 및 유효성 감소를 초래하는 ADA 발생 가능성을 고려해야 한다. 또한 이 약의 투여 지속에 대한 유익성-위해성을 평가하고 대체 요법으로의 전환을 고려해야 한다. 중대한 혈관 내 용혈을 포함한 노출 및 유효성 감소의 임상적 징후에 대해 환자들을 모니터링해야 한다. 환자에게 발작성 야간 혈색소뇨증 악화의 징후가 발생한 경우 즉시 치료를 받아야 한다는 사실을 환자 및 간병인에게 알려야 한다.
5) 운전 및 기계 조작에 미치는 영향
이 약은 운전 및 기계 조작 능력에 영향이 없거나 경미한 영향을 미칠 수 있다.
6. 상호작용
이 약 및 다른 C5 억제제는 C5의 서로 다른 항원결정기에 결합하여 순환계에 존재할 때 C5에 의해 가교된 항체로 구성된 면역 복합체가 형성될 수 있도록 한다. 이러한 약물-표적-약물 복합체(DTDC, drug-target-drug complexes)로도 불리는 면역 복합체는 이 약 및 다른 C5 억제제 모두에 결합된 하나 이상의 C5 단위로 구성될 수 있으며 약 8주 이내(에쿨리주맙의 경우)에 제거될 것으로 예상된다. 라불리주맙과 같이 반감기가 긴 C5 억제제에서 전환하는 경우 면역 복합체는 더 오랜 기간 후에 제거될 수 있다. 일부 환자의 경우 이러한 복합체의 형성으로 면역 복합체 반응으로도 불리는 III 형 면역 복합체 매개 반응이 나타날 수 있다.(‘5. 일반적 주의’ 및 ‘4. 이상사례’의 ‘1) 임상시험 정보’ 참조).
다른 C5 억제제 치료에서 전환한 환자들에서, 면역 복합체 형성으로 인한 일시적인 청소율 증가가 관찰되며 그에 따라 이 약의 제거 속도가 빨라진다. 그러나, 이러한 일시적인 청소율 증가는 임상적으로 유의미하지 않으며 다른 C5 억제제에서 전환한 환자들에서 용량 조절은 필요하지 않았다.
약물-약물 상호작용 전담 연구는 수행되지 않았다. 면역글로불린G(IgG)의 제거 경로가 저분자의 제거 경로와 다르기 때문에 이 약은 대사 사이토크롬 P450(CYP) 효소에 간섭하는 다른 약물과 약동학적 상호작용을 할 것으로 예상되지 않는다.
7. 임부, 수유부, 가임여성에 대한 투여
1) 피임
이 약을 임신 가능성이 있는 여성에게 처방하는 경우, 임신 계획이 있는 경우 또는 임신한 것으로 의심되는 경우 담당 의사에게 알려야 한다는 사실을 안내해야 한다.
2) 임부
임부를 대상으로 한 이 약의 임상시험은 수행되지 않았다.
동물 실험에서, 임신한 원숭이에게 임신 기간 동안 사람에서의 최대 권장 투여량(MRHD) 기준 혈중농도-시간곡선하면적(AUC) 기반 인간 노출량의 14배를 초래하는 용량 수준으로 이 약을 투여하였을 때 유해작용은 관찰되지 않았다(’15. 전문가를 위한 정보’의 ‘4) 비임상 정보’의 ‘(3) 생식발생독성’ 참조).
사람 IgG는 임신 첫 3개월(1기) 이후 태반을 통과하는 것으로 알려져 있다. 이 약의 작용기전에 근거할 때, 크로발리맙은 태아 순환에서 잠재적으로 말단 보체 억제를 유발할 수 있다.
이 약의 치료는 의료 전문가가 평가한 위해성 및 유익성 평가 결과를 토대로 계속될 수 있다. 의료 전문가는 이 약의 치료 지속 또는 중단과 관련된 위해성과 다른 C5 억제제로 전환하는 것과 관련된 위해성을 고려해야 한다(‘5. 일반적 주의’ 참조).
3) 수유부
이 약이 모유 생성에 미치는 영향 또는 모유 내 존재하는지에 대해 미치는 영향을 평가하기 위해 수행된 연구는 없다. 이 약이 인간의 모유로 분비되는지 여부는 알려져 있지 않다. 인간 IgG1은 모유로 배설되는 것으로 알려져 있다. 수유 중인 영아에 대한 위해성을 배제할 수 없다. 의료 전문가와 환자는 이 약의 투여 또는 모체 기저 상태에 따라 이 약에 대한 모체의 임상적 필요성 그리고 수유받는 자녀에 대한 잠재적 유해 작용과 함께 모유 수유의 발달 및 건강상의 유익성을 고려해야 한다.
8. 소아에 대한 투여
체중이 40kg 이상이면서 12세 이상인 소아 환자에 대해서는 이 약의 용량 조절은 필요하지 않다. 체중이 40kg 미만인 소아 환자에서 안전성과 유효성은 확립되지 않았다(‘15. 전문가를 위한 정보’의 ‘2) 임상시험 정보’ 및 ‘3) 약동학적 정보’의 ‘(6) 특정 집단에서의 약동학’ 참조).
9. 고령자에 대한 투여
임상시험에서 고령자에서 이 약의 투여 경험은 제한적이지만, 65세 이상 환자에서 이 약의 용량 조절은 필요하지 않다(’15. 전문가를 위한 정보’의 ‘3) 약동학적 정보’의 ‘(6) 특정 집단에서의 약동학’ 참조).
10. 신 장애 환자에 대한 투여
경증, 중등증 또는 중증 신장애 환자에 대한 용량 조절은 필요하지 않다(’15. 전문가를 위한 정보’의 ‘3) 약동학적 정보’의 ‘(6) 특정 집단에서의 약동학’ 참조).
11. 간 장애 환자에 대한 투여
경증 간장애 환자에 대한 용량 조절은 필요하지 않다. 이 약은 중등증 내지 중증 간장애 환자에 대해 연구되지 않았다(’15. 전문가를 위한 정보’의 ‘3) 약동학적 정보’의 ‘(6) 특정 집단에서의 약동학’ 참조).
12. 과량투여 시의 처치
임상시험에서 이 약의 과량투여 경험은 없다.
13. 적용상의 주의
이 약의 바이알은 일회용이다.
이 약은 보존제가 포함되어 있지 않은 멸균 용액으로, 피하주사를 위해 희석하지 않은 상태로 사용하거나 점적 정맥주입을 위해 희석하여 사용한다.
이 약은 투여하기 전에 미립자가 있는지, 또는 변색이 없는지 육안으로 확인한다. 이 약은 투명 내지 강한 유백광을 띠는 거의 무색에서 연한 황갈색의 액이다. 이 약이 탁하거나 변색되었거나 입자가 있는 경우 폐기한다.
1) 정맥투여
이 약은 의료 전문가에 의해 적절한 무균 조건 또는 무균 기법을 이용하여 준비되어야 한다. 이 약의 용액은 투여하기 전에 0.9% 염화나트륨 용액에 희석해야 한다. 투여 시 0.2μm 인라인 필터(in-line filter)는 주입 세트(infusion set)와 함께 사용하여야 한다.
정맥투여 시 전용 주입 라인(dedicated infusion line)을 사용하여야 한다.
이 약의 희석
① 멸균 주사기를 사용하여 바이알에서 필요한 부피의 약물을 취하고(표3 참조), 주입용 백에서 희석한다. 주입용 백에 추가해야 하는 필요한 약의 부피를 맞추기 위해 다수의 바이알을 사용해야 할 수 있다. 바이알에 남은 사용하지 않은 분량은 폐기한다.
0.9% 염화나트륨이 들어있는 주입용 백에서 이 약의 희석은 4-15mg/mL(희석 후 최종 농도) 범위에서 수행한다.
100mL 또는 250mL 부피의 점적 정맥주입용 백을 사용할 수 있다.
표3. 용량에 따른 부피 결정 예시
| 용량 (mg) |
백 내 농도 (mg/mL) |
0.9% 염화나트륨 용액 내 이 약의 부피*(mL) |
주입용 백의 크기 |
| 1000 |
4 |
5.9 |
250 |
| 1500 |
6 |
8.8 |
250 |
| 1000 |
10 |
5.9 |
100 |
| 1500 |
15 |
8.8 |
100 |
*각 340mg 바이알에는 명목 충전 부피(nominal fill volume) 2.0mL가 들어있다.
② 천천히 백을 거꾸로 뒤집어서 주입용 백을 부드럽게 섞는다. 흔들어서는 안 된다.
③ 입자가 있는지 주입용 백을 검사하고 있을 경우 폐기한다.
④ 마지막 단계에 0.9% 염화나트륨 용액을 주입용 라인에 주입하여 전체 용량이 완전히 투여될 수 있도록 한다.
2) 피하투여
이 약을 희석하지 않고 투여해야 한다. 약액을 무균 조건 또는 무균 기법을 이용하여 바이알에서 취하여 피하주사로 투여하려면 주사기, 트랜스퍼 니들, 주사침이 필요하다.
각 주사에서는 2mL 부피의 약을 투여하며 이는 340mg에 해당된다. 매 주사 때 2mL 크기 또는 3mL 크기의 주사기를 사용하여야 한다. 340mg을 연속으로 2회 피하주사하면 680mg 용량이 투여된다. 340mg을 연속하여 3회 피하주사하면 1020mg 용량이 투여된다.
2mL 또는 3mL 주사기
기준: 루어락 팁을 포함한 투명한 폴리프로필렌 또는 폴리카보네이트 주사기(국내에서 사용이 불가능한 경우, 루어 슬립 팁 포함 주사기 사용 가능), 멸균, 일회용, 라텍스-프리 및 비발열성
트랜스퍼 니들
기준: 스테인리스강, 멸균, 주사침 찔림 손상 위험을 줄이기 위해 약 45도 단일 사면의 게이지 18G가 선호되며 게이지 21G 표준 주사침으로 대체 가능, 일회용, 라텍스-프리, 비발열성. 필터가 없는 트랜스퍼 니들이 권장됨.
주사침
기준: 피하주사침, 스테인리스강, 멸균, 게이지 25G, 26G 또는 27G, 길이 9~13mm(3/8''–1/2''), 일회용, 라텍스-프리, 비발열성, 주사침 세이프티 쉴드가 있는 것을 추천함.
3) 피하주사 투여 방법
환자 본인 또는 간병인이 이 약의 바이알을 사용하기 전과 새로 처방받을 때마다 이 사용설명서 전체를 읽는다. 새로운 정보가 있을 수 있다. 이 정보는 환자의 건강 상태 또는 치료에 대해 의사와의 상담으로 대체될 수 없다.
의사는 환자 본인 또는 간병인의 주사 여부를 결정할 수 있다.
• 이 경우 의사 또는 간호사가 올바른 방법으로 이 약의 주사 방법을 알려줄 것이다.
• 의사 또는 간호사로부터 올바른 주사 방법을 교육받기 전에는 이 약의 바이알을 사용하지 않는다.
• 정맥에 주사(정맥주사)하지 않는다.
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포장 상자 개봉하기 이 약의 바이알 포장 상자를 냉장고에서 꺼낸다. 포장 상자를 열고 바이알을 꺼낸다. • 의사가 처방한 용량을 확인한다. 전체 용량을 주사하려면 차례로 최대 3번의 주사가 필요할 수 있다. 전체 용량을 주사하려면 최대 3개의 바이알이 필요할 수 있다. 필요한 모든 바이알을 준비한다. 바이알을 깨끗하고 평평한 표면에 놓는다. 포장 상자가 손상되었거나 입구에 구멍이 뚫린 경우 바이알을 사용하지 않는다. 바이알을 의료폐기물 전용 용기에 안전하게 폐기하고 의사 또는 약사에게 문의한다. |
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| 2 |
바이알 확인하기 바이알의 유효기간을 확인한다. 약의 외관을 확인한다. 약은 투명해야 하며 거의 무색에서 연한 황갈색이어야 한다. 바이알에 균열이나 긁힘 등 손상된 부분이 있는지 확인한다. • 유효기간이 지난 경우 사용하지 않는다. • 약이 탁하거나 변색되었거나 입자가 있는 경우에는 사용하지 않는다. • 바이알에 금이 가거나 깨진 경우에는 사용하지 않는다. 위의 내용 중 하나라도 발견되면 해당 바이알을 의료폐기물 전용 용기에 안전하게 폐기하고, 의사 또는 약사에게 문의한다. |
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| 3 |
준비 시간 바이알을 직사광선을 피해 깨끗하고 평평한 표면에 30분간 놓아둔다. 이렇게 하면 약의 온도가 실온에 도달할 수 있다. 바이알이 실온이 아니면 차가운 상태의 약을 취하고 주입하는 데 어려움이 있을 수 있다. 또한 불편함을 유발할 수 있다. • 전자레인지, 따뜻한 물, 직사광선 등 어떤 방식으로도 예열 속도를 높이지 않는다. 바이알이 실온에 도달하는 동안에는 바이알 마개를 제거하지 않는다. |
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| 4 |
기타 물품 준비하기 바이알이 실온에 도달하는 동안 다른 물품을 준비한다. 이 목록은 1회 주사에 대한 것으로 필요한 주사 횟수에 따라 물품의 개수를 바꾼다. 참고: 물품의 색상은 예시 그림과 다를 수 있다. • 트랜스퍼 니들 1개 • 주사침 1개(세이프티 쉴드 포함한 제품 추천) • 주사기 1개 • 알코올 패드 2개- 1개는 피부용, 1개는 바이알용 • 멸균 솜 또는 거즈 1개 • 작은 반창고 1개 • 의료폐기물 전용 용기 1개 |
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| 5 |
주사 부위 선택하기 이 약은 복부에만 주사해야 한다. 같은 부위에 연속으로 여러 번 주사하지 않도록 주의한다. 각각의 주사는 이전 주사 부위와 5cm 이상 간격이 있어야 한다. 팔이나 허벅지에 주사하지 않는다. • 배꼽 주위의 5cm 부위에 주사하지 않는다. • 점, 흉터 또는 피부가 약하거나 멍이 들었거나 붉거나 딱딱하거나 온전하지 않은 부위에는 주사하지 않는다. |
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| 6 |
주사 부위 세척하기 비누와 물로 손을 씻는다. 알코올 패드로 주사 부위를 닦고 자연 건조한다. 닦은 부위를 만지거나 부채질하거나 바람을 불지 않는다. |
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| 7 |
바이알 상단 닦기 바이알의 유색 뚜껑을 제거한다. 유색 뚜껑은 의료폐기물 전용 용기에 버린다. 다른 알코올 패드로 고무마개를 닦는다. 고무마개를 닦은 후에는 만지지 않는다. |
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| 8 |
트랜스퍼 니들 부착하기 주사기와 트랜스퍼 니들을 꺼낸다. 트랜스퍼 니들을 주사기에 완전히 부착될 때까지 밀고 비튼다. 바늘에 마개는 덮어둔다. 주사침(세이프티 쉴드 포함)을 사용하여 약을 추출하지 않는다. |
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| 9 |
주사기에 공기 채우기 바늘 마개를 그대로 둔 상태에서 밀대를 천천히 뒤로 당겨 주사기에 2mL 선까지 공기를 주입한다. 참고: 바이알에는 공기가 들어 있지 않다. 바이알에 공기를 주입하면 약을 더 쉽게 취할 수 있고 밀대가 움직이는 것을 방지할 수 있다. |
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| 10 |
트랜스퍼 니들 마개 열기 주사기 가운데를 잡고 트랜스퍼 니들 마개를 조심스럽게 연다. 마개는 평평한 곳에 보관한다. 약을 옮긴 후에 다시 바늘에 끼워야 한다. • 마개를 버리지 않는다. 마개를 연 후에는 바늘을 만지거나 바늘이 표면에 닿지 않도록 주의한다. |
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| 11 |
바이알에 공기 주입하기 바이알을 평평한 표면에 놓고 트랜스퍼 니들을 고무마개 중앙에 똑바로 아래로 삽입한다. 바늘을 바이알에 넣고 바이알을 거꾸로 뒤집는다. 주사침 끝이 약 위에 있는지 확인한다. 바이알이 위에 있는 상태에서 밀대를 눌러 바이알에 공기를 주입한다. 밀대가 움직이지 않도록 손가락으로 밀대를 누르고 있는다. 약에 공기를 주입하면 약에 기포가 생길 수 있으므로 약에 공기를 주입하지 않는다. |
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| 12 |
전체 약액 추출하기 바늘 끝이 약 안에 위치하도록 아래로 옮긴다. 밀대를 천천히 뒤로 당겨 모든 약을 주사기로 옮긴다. • 주사기에 약을 옮길 때 항상 주사침 끝이 약 안에 위치하는지 확인한다. 주사기에 공기가 들어가지 않도록 바늘을 아래쪽으로 이동시켜야 할 수 있다. • 바이알에서 바늘을 완전히 빼지 않는다. 주사기에서 밀대를 완전히 빼지 않는다. |
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| 13 |
기포 제거하기 주사기 안에 기포가 있거나 공기가 찬 부분이 있으면 기포가 주사기 위로 올라올 때까지 손가락으로 주사기 측면을 가볍게 두드린다. 밀대를 천천히 위로 밀어 기포를 바이알 쪽으로 다시 밀어 넣는다. 바이알에 약이 조금 밀려들어 간 경우에는 밀대를 천천히 뒤로 당겨(이번에는 더욱 천천히) 바이알에서 약을 모두 옮긴다(12단계 참조). |
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| 14 |
트랜스퍼 니들 마개 끼우기 바이알에서 주사기를 제거한다. 한 손만 이용하여 바늘을 평평한 표면에 놓인 마개 안으로 밀어 넣는다. 주사침이 덮이면 주사기를 들어 올리고 마개를 밀어 주사침 위에 완전히 끼운다. • 바늘을 밀어 넣을 때 마개를 손가락으로 잡지 않는다. 경고: 트랜스퍼 니들을 사용하여 약을 주사하지 않는다. 트랜스퍼 니들은 너무 커서 약을 주입할 수 없다. |
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| 15 |
트랜스퍼 니들 제거하기 주사기를 잡고 트랜스퍼 니들을 비틀어 제거한다. 트랜스퍼 니들을 의료폐기물 전용 용기에 폐기한다. 주사기 바늘을 제거한 후에는 주사기 끝을 만지지 않는다. |
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| 16 |
주사침 장착하기 포장에서 주사침을 꺼낸다. 주사침이 주사기에 완전히 장착될 때까지 밀고 비틀어준다. 세이프티 쉴드가 있는 주사침의 경우, 위 그림과 같이 세이프티 쉴드를 주사기 쪽으로 옮겨준다. |
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| 17 |
주사침 마개 열기 주사기 가운데를 잡고 주사기 바늘 마개를 조심스럽게 당겨 주사기에서 빼낸다. • 마개를 당기는 동안 비틀거나 구부리지 않는다. • 바늘 마개를 연 후에는 바늘을 만지거나 다른 곳에 닿지 않도록 한다. • 바늘이 손상될 수 있으므로 마개를 열고 다시 끼우지 않는다. 주사기를 떨어뜨리거나 손상된 경우에는 사용하지 않는다. |
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| 18 |
밀대 조정하기 밀대를 2mL 눈금에 맞추어 천천히 밀어 넣는다. |
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| 19 |
바늘 주입하기 한 손으로 깨끗이 씻은 피부 부위를 잡는다. 다른 손으로 주사기 가운데를 잡아 피부에 45°에서 90° 사이의 각도가 되도록 한다. 빠른 동작으로 바늘을 잡은 피부 끝까지 삽입한다. 바늘을 삽입하는 동안 밀대를 잡거나 밀지 않는다. |
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| 20 |
약 주입하기 밀대를 끝까지 천천히 눌러 약을 모두 주입한다. 잡은 피부를 놓고 바늘을 제거한다. |
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| 21 |
주사침 덮기(세이프티 쉴드가 있는 경우) 세이프티 쉴드가 있는 주사침의 경우, 주사 후 ‘딸깍’하는 소리가 들리거나 느껴질 때까지 엄지손가락으로 세이프티 쉴드를 바늘 위로 민다. ‘딸깍’ 소리가 나지 않은 경우, 바늘이 세이프티 쉴드로 완전히 덮여 있는지 확인한다. • 바늘을 원래의 마개로 다시 덮지 않는다. • 두 손으로 바늘을 감싸지 않는다. 주사기에서 주사침을 빼지 않는다. |
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| 22 |
주사기 및 바이알 폐기하기 사용한 바이알, 주사기, 주사침 및 남은 물품은 사용 후 바로 의료폐기물 전용 용기에 폐기한다. • 사용한 주사침, 주사기 및 바이알은 생활 쓰레기로 버리지 않는다. 주사기를 분리하려고 하지 않는다. |
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| 23 |
주사 부위 확인하기 주사 부위에 소량의 혈액이나 약액이 묻어 있을 수 있다. 출혈이 멈출 때까지 솜이나 거즈로 누른다. 필요한 경우, 작은 반창고를 주사 부위에 붙인다. 출혈이 멈추지 않으면 의사에게 문의한다. 이제 주입이 완료되었다. 주사를 맞은 부위를 문지르거나 마사지하지 않는다. |
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| 24 |
두 번째 또는 세 번째 주사 처방된 용량이 2회 또는 3회 연속 주사라면 5단계에서 새 바이알과 물품으로 다시 시작한다. 전체 용량을 주입하는데 최대 3개의 바이알이 필요할 수 있다. 다음 주사는 이미 주사한 부위와 겹치지 않는지 확인한다. |
4) 배합 적합성
(1) 정맥투여
다른 희석제 사용이 시험 되지 않았기 때문에 이 약을 희석하기 위해 0.9% 염화나트륨이 아닌 다른 희석제를 사용해서는 안 된다.
이 약과 폴리염화비닐(PVC) 또는 폴리에틸렌(PE) 및 폴리프로필렌(PP)과 같은 폴리올레핀(PO)으로 구성된 점적 정맥주입용 백 간에 부적합성은 관찰되지 않았다. 또한, 폴리염화비닐(PVC), 폴리에틸렌(PE), 폴리우레탄(PU), 폴리부타디엔(PBD), 아크릴로니트릴 부타디엔 스티렌(ABS), 폴리카보네이트(PC) 또는 폴리테트라플루오르에틸렌(PTFE)으로 구성된 주입 세트 또는 주입 보조제에 대한 부적합성도 관찰되지 않았다.
(2) 피하투여
이 약과 권장되는 주사기와 주사침 간에 부적합성은 관찰되지 않았다.
14. 보관 및 취급상의 주의사항
1) 바이알
2~8°C에서 보관한다.
차광을 위해 바이알은 원래의 포장 상자에 담아 보관한다. 얼리거나 흔들지 않는다.
냉장고에서 꺼낸 후, 미개봉 바이알은 최대 7일 동안 원래의 포장 상자에 담아 실온(최대 30°C) 보관할 수 있다.
2) 점적 정맥주입을 위해 희석된 주입액의 사용기간
점적 정맥주입을 위한 이 약의 희석 주입액은 무균 기법을 이용하여 준비한다.
무균 기법을 이용하여 준비할 때, 이 약은 항균 보존제를 포함하지 않아 희석한 점적 정맥주입액은 보관하지 않고 즉시 사용해야 한다.
희석한 주입액이 통제되고 검증된 무균 조건 하에서 준비된 경우, 이 약은 냉장고에서 2~8°C 또는 실온(최대 30°C)에서 보관할 수 있다. 표4는 사용된 주입용 백의 유형에 따라 준비된 주입액의 보관 조건을 제시한다.
표4. 무균 조건을 이용하여 준비된 주입액의 보관 조건
| 주입용 백 |
보관 조건 |
| PO/PE/PP/PVC |
차광하여 2~8°C에서 최대 96시간, 주변 빛 조건 하 실온(20~25°C) 최대 10시간. 직사광선을 피하여 보관한다. |
폴리올레핀(PO), 폴리에틸렌(PE), 폴리프로필렌(PP), 폴리염화비닐(PVC)
3) 바이알에서 취한 피하주사액의 사용기간
피하주사를 위한 이 약의 주사기는 무균 기법을 이용하여 준비한다.
무균 기법을 이용하여 바이알에서 주사기로 취하는 경우, 이 약은 항균 보존제를 포함하지 않아 보관하지 않고 즉시 사용하여야 한다.
이 약을 통제되고 검증된 무균 조건 하에서 바이알에서 주사기로 취한 경우 마개를 닫은 주사기에 들어 있는 약은 차광하여 냉장고에서 2~8°C에서 최대 96시간, 주변 빛(ambient light) 조건에서 실온(20~25°C)에서 최대 8시간 동안 보관 가능하다.
이 약의 용액은 직사광선을 피해서 보관해야 한다.
4) 미사용/유효기간이 만료된 의약품의 폐기
환경으로 의약품을 배출하는 것을 최소화해야 한다. 의약품을 폐수로 폐기하거나 가정용 쓰레기로 폐기해서는 안 된다.
미사용/유효기간이 만료된 의약품 또는 폐기물은 국내 규정에 따라 폐기해야 한다.
주사기 및 날카로운 의료용품의 사용과 폐기 시에는 다음 사항을 엄격하게 준수해야 한다:
주사침과 주사기는 재사용하거나 다른 사람과 공유해서는 절대로 안 된다.
사용한 모든 주사기와 주사침은 의료폐기물 전용 용기(뚫림 방지 일회용 수거함)에 버린다.