성분

벨란타맙마포도틴아래 원료약품 및 분량에서 함량 확인

표시된 함량은 원문 수록값이며, 1회 복용량을 뜻하지 않습니다.

효능·효과

어떤 증상에 사용하는 약인가요?

재발 또는 불응성 다발골수종의 치료

- 이전에 한 가지 이상의 치료를 받은 성인 다발골수종 환자에서 보르테조밉 및 덱사메타손과의 병용요법

- 레날리도마이드를 포함하여 이전에 한 가지 이상의 치료를 받은 성인 다발골수종 환자에서 포말리도마이드 및 덱사메타손과의 병용요법

복용법·사용법

연령, 1회 용량과 사용 간격을 확인하세요

이 약의 투여는 다발골수종 치료 경험이 있는 전문 의료인이 시작하고 감독해야 한다.

1. 투여 방법

이 약은 30분에 걸쳐 정맥 주입한다.

급속 정맥주사(intravenous push) 또는 일시 정맥주사(bolus injection) 해서는 안 된다.

이 약은 투여 전에 의료인이 재구성 및 희석하여야 하며, 희석방법은 사용상의 주의사항 ‘13. 적용상의 주의’ 항을 참고한다.

2. 권장 지지요법

각 투여 주기마다 이 약을 투여하기 전에 안과 전문의가 시력 검사 및 세극등 검사를 포함한 안과 검사를 시행한다. 또한 증상이 새로 발생하거나 악화되는 경우 또는 임상적으로 필요한 경우에 즉시 안과 검사를 받아야 한다.

환자에게 안과 증상이 있는 경우 이를 의사에게 알리도록 안내하고, 안과 증상을 줄이기 위해 이 약 투여 시작부터 치료 완료 시까지 무보존제 인공눈물 점안액을 1일 최소 4회 이상 투여하도록 권장한다. 이 약의 치료가 종료될 때까지 콘택트렌즈 사용을 피한다. 보호용 콘택트렌즈는 안과 의사의 지시에 따라 사용할 수 있다.

눈 건조 증상이 있는 경우, 안과 의사가 권장하는 추가 치료를 고려할 수 있다.

3. 권장 용량 및 투여 일정

이 약은 질병의 진행 또는 허용할 수 없는 독성이 나타날 때까지 투여한다.

이 약은 다른 약제와 병용하여 투여한다.

1) 이 약과 보르테조밉 및 덱사메타손 병용

보르테조밉과 덱사메타손 병용 시, 이 약의 초기 용량은 2.5 mg/kg씩 3주 간격으로 투여한다.

21일이 1주기에 해당한다.

이 약은 투여 시작 후 치료가 완료될 때까지 투여한다. 보르테조밉과 덱사메타손은 첫 8주기 동안만 투여한다.

보르테조밉은 체표면적 당 1.3 mg/m²씩 각 주기의 1, 4, 8, 11일에 투여하고, 이후 10일간(11 - 21일) 휴약한다.

덱사메타손은 각 주기의 1, 2, 4, 5, 8, 9, 11, 12일에 1일 1회 20 mg씩 경구 또는 정맥으로 투여한다.

2) 이 약과 포말리도마이드 및 덱사메타손 병용

포말리도마이드와 덱사메타손 병용 시, 이 약의 초기 용량으로 1주기에 2.5 mg/kg을 투여 하고, 2주기부터 1.9 mg/kg을 투여한다. 이 약은 4주 간격으로 투여한다.

28일이 1주기에 해당한다.

포말리도마이드는 각 주기의 1 - 21일에 1일 1회 4 mg을 경구 투여한다.

덱사메타손은 각 주기의 1, 8, 15, 22일에 1일 1회 40 mg을 경구 투여한다.

2주기부터 환자의 상태에 따라 용량 및 투여 일정을 조절할 수 있다.

다른 약제와의 병용투여에 대한 투여 지침은 사용상의 주의사항 ‘15.5. 임상시험 정보’ 항을 참조한다.

4. 이상반응 관리를 위한 투여 조절

안전성 및 내약성에 기반하여 이 약을 일시적으로 중지하거나, 용량을 감량하거나 영구적으로 중단할 수 있다. 이상반응 관리를 위한 용량 감량 및 투여 조절은 아래 표를 참고한다.

표 1. 보르테조밉 및 덱사메타손 병용 시 이 약의 용량 감량(1주기 3주 투여 요법)^a

단계

용법용량

권장용량

2.5 mg/kg, 3주 간격

1단계 감량

1.9 mg/kg, 3주 간격

2단계 감량

적용하지 않음

a 임상시험에서 투여 간격을 연장한 사례가 관찰됨(사용상의 주의사항 ‘15.5. 임상시험 정보’ 항, 표 11 및 13 참조).

표 2. 포말리도마이드 및 덱사메타손 병용 시 이 약의 용량 감량(1주기 4주 투여 요법)^a

단계

용법용량

권장용량

1주기 2.5 mg/kg 1회 투여

2주기부터 1.9 mg/kg, 4주 간격 투여

1단계 감량

1.9 mg/kg, 8주 간격

2단계 감량

1.4 mg/kg, 8주 간격

a 임상시험에서 투여 간격을 연장한 사례가 관찰됨(사용상의 주의사항 ‘15.5. 임상시험 정보’ 항, 표 11 및 13 참조).

안구 이상반응 관리

각막 검사 소견과 최상의 교정시력(Best Corrected Visual Acuity, BCVA) 변화를 조합한 안과 검사 소견에 따라 투여를 조절한다.

담당 의사는 이 약 투여 전에 환자의 각막 검사 소견뿐만 아니라 시력 변화 및 환자로부터 보고된 증상을 고려하여 평가하고, 평가 소견의 중증도에 따라 투여 조절(투여 보류 및/또는 용량 감량) 또는 치료 중단하여야 한다.

각막 검사 소견은 반드시 시력(BCVA) 변화를 동반하는 것은 아니다. 한쪽 눈이 다른 쪽 눈보다 더 심하게 영향을 받을 수 있으며, 안과 검사 결과에서 더 심하게 영향받은 눈을 기준으로 투여를 결정한다.

안구 이상반응으로 이 약의 투여 용량을 감량한 후에는 다시 증량하지 않는다.

안과 전문의는 안과 검사에서 다음을 평가한다:

• 각막 검사 소견 및 BCVA 감소

• BCVA가 감소한 경우, 이 약과의 관련성 확인

• 담당 의사에게 각막 검사 소견과 BCVA 변화에 대한 분류 등급 전달

표 3. 안구 이상반응에 따른 투여 조절

중증도 등급^a

권장 투여 조절

<1등급>

• 각막 검사 소견

증상 유무와 무관하게 기저 상태보다 악화된 경미한 표층 점상 각막병

• BCVA 변화

스넬렌 또는 동급의 시력표에서 기저치 대비 1줄 감소

현재 용량으로 치료를 지속한다.

<2등급>

• 각막 검사 소견

중등도 표층 점상 각막병, 반점형 미세 낭종-유사 침착물, 말초 상피하 연무, 새로운 말초 실질 혼탁

• BCVA 변화

기저치 대비 2줄 감소하고, 스넬렌 또는 동급의 시력표에서 20/200 보다 양호

또는

<3등급>

• 각막 검사 소견

중증의 표층 점상 각막병, 중심 각막의 미만성 미세 낭종-유사 침착물, 중심 상피하 연무, 새로운 중심 실질 혼탁

• BCVA 변화

기저치 대비 3 줄 이상 감소하고, 스넬렌 또는 동급의 시력표에서 20/200 보다 양호

각막 검사 소견 및 BCVA가 1등급 이하로 개선될 때까지 치료를 보류한다.

치료 재개 시, 표 1 및 2에 따라 용량을 1단계 감량한다.^b

<4등급>

• 각막 검사 소견

각막 상피 결손^c

또는

• BCVA 변화

스넬렌 또는 동급의 시력표에서

20/200 이하로의 저하

영구 중단을 고려한다.

이 약의 치료를 지속하고자 하는 경우^d, 각막 검사 소견 및 BCVA가 1등급 이하로 개선될 때까지 치료를 보류한다.

필요시, 이 약과 보르테조밉, 덱사메타손을 병용하는 경우에는 표 1에 따라 1단계 감량 용량으로 치료를 재개할 수 있다.

이 약과 포말리도마이드, 덱사메타손을 병용하는 경우에는 표 2에 따라 2단계 감량 용량으로 치료를 재개할 수 있다.

투여 용량 감량 및 치료 보류에도 반응하지 않는 증상 악화의 경우, 영구 중단을 고려한다.

a 안구 이상반응의 중증도는 더 많이 악화된 눈을 기준으로 평가한다.

b 이 약과 포말리도마이드 및 덱사메타손의 병용 시, 2주기 투여 이전에 독성이 확인되는 경우, 4주 간격으로 1.9 mg/kg의 용량을 투여한다.

c 각막 결손은 각막 궤양으로 이어질 수 있으므로 안과 의사의 임상적 지시에 따라 지체 없이 조치하여야 한다. 각막 궤양은 상피 결손과 그 아래의 각막 실질 침윤 또는 감염이 동반된 상태를 의미한다.

d 치료 지속의 필요성은 환자의 상태를 고려하여 신중하게 판단해야 한다. 또한 치료 지속 후에는 안과 관리가 적절하게 이루어져야 한다.

표 4. 기타 이상반응에 따른 투여 조절

이상반응

중증도 등급^a

권장 용량 조절

혈소판 감소증

(사용상의 주의사항

‘4. 일반적 주의’ 항 참조)

3등급

출혈이 없는 경우

- 2.5 mg/kg로 투여받던 환자는 이 약을 1.9 mg/kg으로 감량한다. 1.9 mg/kg 이하로 투여받던 환자는 동일 용량을 유지한다.^b

출혈이 있는 경우

- 2등급 이하로 개선될 때까지 이 약의 투여를 보류한다. 2.5 mg/kg으로 투여받던 환자는 1.9 mg/kg으로 재개한다. 1.9 mg/kg 이하로 투여받던 환자는 동일 용량으로 재개한다.

4등급

투여를 보류한다.

3등급 이하로 회복되고 투여 재개 시점에 출혈이 없는 경우에만 재투여를 고려한다.

2.5 mg/kg으로 투여받던 환자는 1.9 mg/kg으로 재개한다. 1.9 mg/kg 이하로 투여받던 환자는 동일 용량으로 재개한다.

만약 혈소판 감소증이 질병과 관련이 있고 출혈을 동반하지 않으며 수혈로 인해 >25 x 10⁹/L로 회복된다면, 현재 용량으로 치료를 계속하는 것을 고려할 수 있다.

주입 관련 반응

(사용상의 주의사항 ‘4. 일반적 주의’ 항 참조)

2등급

주입을 일시 중단하고, 지지요법을 시행한다.

증상이 1등급 이하로 회복되면 주입 속도를 50% 이상 낮춰 투여를 재개한다.

3등급

주입을 일시 중단하고, 지지요법을 시행한다.

증상이 1등급 이하로 회복되면 전처치 약물과 함께 투여를 재개한다. 주입 속도는 2 - 4시간으로 연장한다. 이후 주입 시 전처치 약물 투약이 필요하다.

4등급

이 약을 영구 중단한다.

아나필락시스성 또는 생명을 위협하는 주입 반응이 발생하면 주입을 영구적으로 중단하고 적절한 응급 치료를 시행한다.

기타 이상반응

(사용상의 주의사항 ‘3. 이상사례’ 항

참조)

3등급

1등급 이하로 회복될 때까지 이 약의 투여를 보류한다.

2.5 mg/kg로 투여받던 환자는 1.9 mg/kg으로 재개한다. 1.9 mg/kg 이하로 투여받던 환자는 동일 용량으로 재개한다.

4등급

영구 투여 중단을 고려한다.

치료를 지속하는 경우, 1등급 이하로 회복될 때까지 이 약의 투여를 보류한다.

2.5 mg/kg로 투여받던 환자는 1.9 mg/kg으로 재개한다. 1.9 mg/kg 이하로 투여받던 환자는 동일 용량으로 재개한다.

a 이상반응의 중증도 등급은 미국 국립암연구소의 Common Terminology Criteria for Adverse Events(CTCAE)에 따른다.

b 이 약과 보르테조밉 및 덱사메타손의 병용요법 시, 혈소판감소증이 2등급 이하로 회복되면 적절한 경우에 이전 용량으로 돌아갈 수 있다.

복용 전 주의사항

질환·연령·임신 등 내 상황과 함께 확인하세요

1. 경고

이 약은 각막 내피에 변화를 일으켜 시력 변화, 안구 건조 등 안과적 증상을 유발할 수 있으며 이로 인해 심각한 시력 저하가 발생할 수 있다. 임상시험에서 감염을 동반한 각막궤양이 보고되었다(‘3. 이상사례’항 참고).

이 약은 각 주기마다 매 투여 전에 안과 검사를 시행하여야 한다. 또한 새로 증상이 발생하거나 악화되는 경우 또는 임상적으로 필요한 경우에 즉시 안과 검사를 시행한다. 검사는 안과 전문의에 의한 시력 검사와 세극등 현미경 검사를 포함한다. 안과 이상반응이 관찰되면 증상이 호전될 때까지 이 약의 투여를 보류하고, 증상의 중증도에 따라 투여를 재개하거나 영구 중단해야 한다. 용량을 감량하더라도 이 약의 재투여 후 안과 이상반응이 재발할 수 있다(용법용량 참고). 임상시험에서 안과 사례로 인해 이 약의 투여를 조절한 환자는 보르테조밉과 덱사메타손 병용 시 83%, 포말리도마이드와 덱사메타손 병용 시 84%이었다.

2. 다음 환자에는 투여하지 말 것

이 약 또는 이 약의 구성성분에 과민반응이 있는 자

3. 이상사례

1) 임상시험

① 보르테조밉 및 덱사메타손과의 병용(DREAMM-7시험)

이 약과 보르테조밉 및 덱사메타손을 병용투여 받은 242명의 환자를 대상으로 이 약의 안전성을 평가하였다. 이상반응으로 인해 치료를 영구 중단한 비율은 31%이었다. 안과 이상반응, 시력 변화 또는 각막 검사 소견으로 영구 중단한 비율은 9%이었다. 이상반응으로 투여를 보류한 비율은 94%였고, 안과 사례로 투여를 보류한 환자는 78%이었다. 이상반응으로 용량 감량한 비율은 75%였고, 안과 사례로 용량 감량한 환자는 44%이었다.

가장 흔한 이상반응(모든 등급)은 시력 저하(89%), 혈소판 감소증(87%), 각막 검사 소견(86%), 둔화된 시야(66%), 눈 건조(51%), 신경병증(51%), 광선 공포증(47%), 눈 이물감(44%), 눈 자극(43%), 설사(32%), 눈 통증(32%), COVID-19(24%), 폐렴(24%), 백내장(20%), 상기도 감염(20%) 이었다. 가장 흔한 3/4등급 이상반응은 혈소판 감소증(73%), 각막 검사 소견(72%), 시력 저하(57%), 둔화된 시야(22%)였다. 중대한 이상반응은 50%이었고, 가장 흔한 중대한 이상반응(모든 등급)은 폐렴(11%), COVID-19(5%), 발열(5%), 혈소판 감소증(5%), 빈혈(2%)이었다. 치명적인 이상반응은 10%였으며, 관련 이상반응은 폐렴(4%), COVID-19(1%), 패혈증(1%) 등이었다.

② 포말리도마이드 및 덱사메타손과의 병용(DREAMM-8시험)

이 약과 포말리도마이드 및 덱사메타손을 병용투여 받은 150명의 환자를 대상으로 이 약의 안전성을 평가하였다. 이상반응으로 인해 치료를 영구 중단한 비율은 15%이었다. 안과 이상반응, 시력 변화 또는 각막 검사 소견으로 영구 중단한 비율은 9%이었다. 이상반응으로 투여를 보류한 비율은 91%였고, 안과 사례로 투여를 보류한 환자는 83%이었다. 이상반응으로 용량 감량한 비율은 61%였고, 안과 사례로 용량 감량한 환자는 59%이었다.

가장 흔한 이상반응(모든 등급)은 시력 저하(91%), 각막 검사소견(87%), 둔화된 시야(79%), 중성구 감소증(63%), 눈 이물감(61%), 눈 건조(61%), 혈소판 감소증(55%), 눈 자극(50%), 광선 공포증(44%), 폐렴(38%), COVID-19(37%), 눈 통증(33%), 상기도 감염(27%), 백내장(27%), 피로(27%), 빈혈(23%), 설사(23%)였다. 가장 흔한 3/4등급 이상반응은 각막 검사 소견(62%), 시력 저하(60%), 중성구 감소증(57%), 혈소판 감소증(38%), 폐렴(27%)이었다. 가장 흔한 중대한 이상반응(모든 등급)은 폐렴(18%), COVID-19(7%), 중성구 감소증(6%)이었다. 치명적인 이상반응은 11%였으며, 관련 이상반응은 폐렴(5%), COVID-19(1%) 등이었다.

핵심임상시험 2건(DREAMM-7, DREAMM-8)에서 보고된 이상반응 및 해외 시판 후 보고된 이상반응은 아래 표 5에 요약하였다.

각 기관계 대분류에서, 이상반응은 빈도에 따라 제시되어 있으며 빈도는 다음 기준에 의해 정의하였다: 매우 흔하게(≥ 1/10), 흔하게(≥ 1/100에서 < 1/10), 흔하지 않게(≥ 1/1,000에서 < 1/100), 드물게(≥ 1/10,000에서 < 1/1,000), 매우 드물게(< 1/10,000). 약물 이상반응은 각 빈도 그룹 내에서 중대성이 감소하는 순으로 제시하였다.

표 5. 이 약으로 치료받은 다발골수종 환자에서 보고된 이상반응

기관계

이상반응

보르테조밉 및 덱사메타손과의

병용요법 (DREAMM-7)

(242명)

포말리도마이드 및 덱사메타손과의

병용요법 (DREAMM-8)

(150명)

빈도

n (%)

빈도

n (%)

모든 등급

3-4 등급

모든 등급

3-4 등급

감염 및 기생충 감염

COVID-19^a

매우 흔하게

58 (24)

14 (6)

매우 흔하게

56 (37)

10 (7)

상기도 감염

매우 흔하게

48 (20)

0 (0)

매우 흔하게

40 (27)

2 (1)

폐렴^a,b

매우 흔하게

57 (24)

39 (16)

매우 흔하게

57 (38)

48 (32)

혈액 및 림프계 장애

혈소판 감소증^c

매우 흔하게

211 (87)

176 (73)

매우 흔하게

82 (55)

57 (38)

빈혈

매우 흔하게

46 (19)

20 (8)

매우 흔하게

35 (23)

15 (10)

중성구 감소증^d

매우 흔하게

42 (17)

33 (14)

매우 흔하게

95 (63)

86 (57)

림프구 감소증^e

매우 흔하게

30 (12)

20 (8)

흔하게

12 (8)

8 (5)

백혈구 감소증^f

매우 흔하게

24 (10)

11 (5)

흔하게

14 (9)

8 (5)

각종 눈 장애

시력 저하^g

매우 흔하게

216 (89)

138 (57)

매우 흔하게

137 (91)

90 (60)

각막 검사 소견 (각막병증 포함)^g

매우 흔하게

208 (86)

175 (72)

매우 흔하게

130 (87)

93 (62)

둔화된 시야

매우 흔하게

160 (66)

53 (22)

매우 흔하게

119 (79)

26 (17)

눈 건조

매우 흔하게

123 (51)

17 (7)

매우 흔하게

91 (61)

12 (8)

광선 공포증

매우 흔하게

114 (47)

5 (2)

매우 흔하게

66 (44)

5 (3)

눈 이물감

매우 흔하게

106 (44)

8 (3)

매우 흔하게

91 (61)

9 (6)

눈 자극

매우 흔하게

103 (43)

12 (5)

매우 흔하게

75 (50)

6 (4)

눈 통증

매우 흔하게

77 (32)

2 (<1)

매우 흔하게

49 (33)

3 (2)

백내장

매우 흔하게

49 (20)

17 (7)

매우 흔하게

40 (27)

9 (6)

시각 장애

매우 흔하게

26 (11)

13 (5)

매우 흔하게

23 (15)

15 (10)

눈물 분비 증가

흔하게

21 (9)

2 (<1)

흔하게

9 (6)

1 (<1)

복시

흔하게

11 (5)

0 (0)

흔하게

7 (5)

1 (<1)

눈 소양증

흔하게

6 (2)

0 (0)

흔하게

4 (3)

1 (<1)

안 불편감

흔하게

3 (1)

0 (0)

흔하게

2 (1)

0 (0)

각막 궤양^h

흔하지 않게

2 (<1)

1 (<1)

흔하게

3 (2)

1 (<1)

각종 위장관 장애

설사

매우 흔하게

78 (32)

9 (4)

매우 흔하게

35 (23)

2 (1)

구역

매우 흔하게

39 (16)

2 (<1)

매우 흔하게

18 (12)

1 (<1)

구토

흔하게

15 (6)

2 (<1)

흔하게

7 (5)

0 (0)

간담도 장애

문맥-굴맥 혈관 장애(PSVD)ⁱ

흔하지 않게

- (<1)

흔하지 않게

- (<1)

신장 및 요로 장애

알부민뇨^j

흔하게

12 (5)

2 (<1)

흔하게

5 (3)

0 (0)

신경계 장애

신경병증^k

매우 흔하게

124 (51)

10 (4)

매우 흔하게

19 (13)

1 (<1)

근골격 및 결합 조직 장애

등허리 통증

흔하게

22 (9)

3 (1)

매우 흔하게

16 (11)

1 (<1)

관절통

흔하게

21 (9)

흔하게

13 (9)

1 (<1)

전신 장애 및 투여 부위 병태

피로

매우 흔하게

47 (19)

9 (4)

매우 흔하게

40 (27)

9 (6)

발열

매우 흔하게

45 (19)

1 (<1)

매우 흔하게

29 (19)

1 (<1)

임상 검사

알라닌 아미노 전이 효소 증가

매우 흔하게

47 (19)

14 (6)

매우 흔하게

23 (15)

2 (1)

아스파르트산 아미노 전이 효소 증가

매우 흔하게

37 (15)

3 (1)

매우 흔하게

15 (10)

4 (3)

감마-글루타밀 전이 효소 증가

매우 흔하게

36 (15)

22 (9)

흔하게

10 (7)

2 (1)

크레아틴 인산 활성 효소 증가

흔하게

11 (5)

4 (2)

해당 없음

0 (0)

손상, 중독 및 시술 합병증

주입 관련 반응^l

흔하게

5 (2)

0 (0)

흔하게

11 (7)

2 (1)

^a치명적 이상반응(5등급)을 포함: (DREAMM-7시험) COVID-19 3명, 폐렴 9명, (DREAMM-8시험) COVID-19 2명, 폐렴 7명

^b폐렴, COVID-19 폐렴, 비정형 폐렴, 헤모필루스 감염, 세균성 폐렴, 코로나바이러스 폐렴, 진균성 폐렴, 바이러스 폐렴, 사람 폐포자충 폐렴, 호흡기 세포 융합 바이러스 폐렴, 기관지 폐 아스페르길루스증, 인플루엔자 폐렴, 파라인플루엔자 폐렴, 폐렴 구균 폐렴, 슈도모나스 폐렴을 포함.

^c혈소판 감소증 및 혈소판 수 감소를 포함.

^d중성구 감소증 및 중성구 수 감소를 포함.

^e 림프구 감소증 및 림프구 수 감소를 포함.

^f 백혈구 감소증 및 백혈구 수 감소를 포함.

^g 안과 검사 소견을 기반으로 함.

^h 감염성 각막염 및 궤양 각막염을 포함.

ⁱ 징후 또는 증상에 간 기능 시험 이상, 문맥 고혈압, 정맥류 및 복수가 포함될 수 있음. 이 약 임상 프로그램 전체(1731명)에서 문맥-굴맥 혈관 장애(PSVD)와 일치하는 5 - 10건의 사례를 바탕으로 0.3 - 0.6%의 발생률이 확인되었음.

^j 알부민뇨, 소변 알부민 존재, 소변 알부민/크레아티닌 비 증가 및 미세 알부민뇨를 포함.

^k 말초 신경 병증, 말초 감각 신경 병증, 다발 신경증, 신경통, 운동 말초 신경 병증, 감각 운동 말초 신경 병증, 감각 소실을 포함.

^l 주입과 관련으로 판단된 사례를 포함함. 주입 반응은 다음을 포함할 수 있음: 발열, 오한, 설사, 오심, 무력증, 고혈압, 기면 및 빈맥.

2) 안과 이상반응

이 약과 다른 약과의 병용요법에 대한 3건의 임상시험(DREAMM-6(1/2상, 공개 용량 탐색 시험), DREAMM-7, DREAMM-8)을 통합하여 516명을 대상으로 안과 검사 소견과 안과 이상반응을 분석하였다. 가장 흔하게(>25%) 발생한 이상반응은 시력 저하(90%; 3·4등급 59%), 안과 검사로 확인된 각막 검사 소견(89%; 3·4등급 71%), 둔화된 시야(62%; 3·4등급 17%), 눈 건조(44%; 3·4등급 6%), 눈 이물감(40%; 3·4등급 3%), 광선 공포증(37%; 3·4등급 2%), 눈 자극(35%; 3·4등급 4%) 및 눈 통증(27%; 3·4등급<1%)이었다.

안과 검사로 확인한 각막 검사 소견(표층 점상 각막병 및 미세 낭종-유사 침착물과 같은 각막병증)은 중증도에 따라 1등급 5%, 2등급 14%, 3등급 59%, 4등급 12%가 보고되었다. 대부분의 시력 변화와 각막 검사 소견은 초기에 두 번 투여 이후에 발생했다(누적 발생률 75%).

① DREAMM-7: 보르테조밉 및 덱사메타손과의 병용

가장 흔한 이상반응(>25%)은 안과 검사로 확인한 시력 저하(89%; 3·4등급 57%) 및 각막 검사 소견(86%; 3·4등급 72%)과 둔화된 시야(66%; 3·4등급 22%), 눈 건조(51%; 3·4등급 7%), 광선 공포증(47%; 3·4등급 2%), 눈 이물감(44%; 3·4등급 3%), 눈 자극(43%; 3·4등급 5%) 및 눈 통증(32%; 3·4등급 <1%)이 포함되었다.

안과 검사로 확인된 각막 검사 소견(표층 점상 각막병 및 미세 낭종-유사 침착물과 같은 각막병증)은 중증도에 따라 1등급 4%, 2등급 10%, 3등급 54%, 4등급 19%가 보고되었다. 각막 궤양(궤양성 및 감염성 각막염) 사례는 1% 미만(2명)으로 보고되었다.

이 약 투여군에서 최소 1건의 각막 검사 소견 또는 BCVA 관련 사례(2등급 이상)가 86%(209/242명)이었다. 이 중 91%(190/209명)는 첫 사건 발생 후에도 이 약의 치료를 유지하고, 중앙값 8회(범위: 1 - 52)를 투여하였다. 치료지속 환자 중 93%(177/190명)는 종양반응 평가에서 부분 반응 이상이었다.

DREAMM-7 시험에서의 안과 이상반응, 정상 기저 상태(적어도 한쪽 눈이 스넬렌 또는 동급의 검사에서 시력 20/25 이상)인 환자에서 발생한 시력 저하 및 각막 검사 소견을 아래 표 6에 요약하였다.

표 6. DREAMM-7 시험에서 이 약과 관련된 안과 사례

안과

이상반응^a

양측 시력^b

각막 검사 소견

(2등급 이상)^c

20/50 이하로 악화

20/200 이하로 악화

사례 발생 환자 수 (%)

191 (79)

82 (34)

5 (2)

198 (82)

첫 발병까지의 시간 중앙값 (일)

73.5

105

첫 사례의 개선^d, n (%)

80 (98)

5 (100)

첫 사례의 해소^e, n (%)

84 (44)

77 (94)

4 (80)

172 (87)

첫 사례 해소 까지의 시간 중앙값 (일)

86.5

95.5

진행 중인 첫 사례^e, n (%)

107 (56)

5 (6)

1 (20)

26 (13)

치료 중 및 추적 관찰 진행 중, n (%)

39 (20)

–

3 (2)

치료 중단 및 추적 관찰 진행 중, n (%)

42 (22)

1 (1)

–

4 (2)

치료 중단 및 추적 관찰 종료, n (%)

26 (14)

4 (5)

1 (20)

19 (10)

NA = 해당없음.

^a 안과 이상반응의 해소는 모든 안과 이상반응이 없어진 시간으로 정의.

^b 시력 저하의 해소는 최소 한쪽 눈에서 20/25 이상이 된 시간을 기준으로 정의.

^c 각막 검사 소견의 해소는 안과 검사 소견을 기준으로 1등급 이하로 도달하는 시간으로 정의.

^d 개선은 양측이 20/50 또는 20/200 보다 나아지는 것으로 정의.

^e 자료마감일(2023년 10월 02일).

② DREAMM-8: 포말리도마이드 및 덱사메타손과의 병용

가장 흔한 이상반응(>25%)은 안과 검사로 확인된 시력 저하(91%; 3·4등급 60%) 및 각막 검사 소견(87%; 3·4등급 62%), 둔화된 시야(79%; 3·4등급 17%), 눈 건조(61%; 3·4등급 8%), 눈 이물감(61%; 3·4등급 6%), 눈 자극(50%; 3·4등급 4%), 광선 공포증(44%; 3·4등급 3%), 눈 통증(33%; 3·4등급 2%) 및 백내장(27%; 3·4등급 6%)이 포함되었다.

안과 검사로 확인된 각막 검사 소견(표층 점상 각막병 및 미세 낭종-유사 침착물과 같은 각막병증)은 중증도에 따라 1등급 7%, 2등급 18%, 3등급 56%, 4등급 6%가 보고되었다. 각막 궤양(궤양성 각막염) 사례는 2%(3명)로 보고되었다.

이 약 투여군에서 최소 1건의 각막 검사 소견 또는 BCVA 관련 사례(2등급 이상)가 87%(131/150명)이었다. 이 중 92%(120/131명)는 첫 사건 발생 후에도 이 약의 치료를 유지하고, 중앙값 5회(범위: 1 - 21회)를 투여하였다. 치료지속 환자 중 88%(106/120명)는 종양반응 평가에서 부분 반응 이상이었다.

DREAMM-8 시험에서의 안과 이상반응, 정상 기저 상태(적어도 한쪽 눈이 스넬렌 또는 동급의 검사에서 시력 20/25 이상)인 환자에서 발생한 시력 저하 및 각막 검사 소견을 아래 표 7에 요약하였다.

표 7. DREAMM-8 시험에서 이 약과 관련된 안과 사례

안과

이상반응^a

양측 시력^b

각막 검사 소견

(2등급 이상)^c

20/50 이하로 악화

20/200 이하로 악화

사례 발생 환자 수 (%)

133 (89)

51 (34)

2 (1)

120 (80)

첫 발병까지의 시간 중앙값 (일)

112

NA^d

46.5

첫 사례의 개선^d, n (%)

47 (92)

2 (100)

첫 사례의 해소^e, n (%)

105 (79)

43 (84)

1 (50)

108 (90)

첫 사례 해소 까지의 시간 중앙값 (일)

120.5

NA^d

진행 중인 첫 사례^e, n (%)

28 (21)

8 (16)

1 (50)

12 (10)

치료 중 및 추적 관찰 진행 중, n (%)

8 (6)

3 (6)

–

1 (<1)

치료 중단 및 추적 관찰 진행 중, n (%)

7 (5)

1 (2)

–

4 (3)

치료 중단 및 추적 관찰 종료, n (%)

13 (10)

4 (8)

1 (50)

7 (6)

NA = 해당없음.

^a 안과 이상반응의 해소는 모든 안과 이상반응이 없어진 시간으로 정의.

^b 시력 저하의 해소는 최소 한쪽 눈에서 20/25 이상이 된 시간을 기준으로 정의.

^c 각막 검사 소견의 해소는 안과 검사 소견을 기준으로 1등급 이하로 도달하는 시간으로 정의.

^d 20/200 이하로 악화된 환자는 2명이 보고되었음. 첫 발병까지의 시간은 각 29일 및 673일이었음. 두 사례 모두 자료 마감일까지 양쪽 눈의 시력이 20/200 보다 개선되었고, 그 중 한 사건은 57일 후에 해소되었음.

^e 개선은 양측이 20/50 또는 20/200 보다 나아지는 것으로 정의.

^f 자료 마감일(2024년 01월 29일).

3) 주입 관련 반응(Infusion-related reaction, IRR)

이 약과 보르테조밉 및 덱사메타손 병용 시(DREAMM-7) IRR 발생률은 2%(5명)였다. IRR은 모두 1등급(<1%) 및 2등급(1%)으로 보고되었다.

이 약과 포말리도마이드 및 덱사메타손 병용 시(DREAMM-8) IRR 발생률은 7%(11명)였다. IRR은 대부분 1등급(1%) 및 2등급(5%)으로 보고되었으며, 1%가 3등급 IRR을 경험했다. 한 명의 환자가 IRR로 치료를 중단했다.

4) 혈소판 감소증

이 약과 보르테조밉 및 덱사메타손 병용 시(DREAMM-7) 혈소판 감소증 사례(혈소판 감소증 및 혈소판 수 감소)가 87%(211/242명)에서 발생했다. 2등급 10%(24/242명), 3등급 26%(63/242명), 4등급 47%(113/242명)이었고, 혈소판 수치가 낮은 3·4등급 중 7%에서 임상적으로 유의미한 출혈(2등급 이상)이 발생했다.

이 약과 포말리도마이드 및 덱사메타손 병용 시(DREAMM-8) 혈소판 감소증 사례(혈소판 감소증 및 혈소판 수 감소)가 55%(82/150명)에서 발생했다. 2등급 11%(16/150명), 3등급 26%(39/150명), 4등급 12%(18/150명)이었고, 혈소판 수치가 낮은 3·4등급 중 3%에서 임상적으로 유의미한 출혈(2등급 이상)이 발생했다.

5) 감염

이 약과 보르테조밉 및 덱사메타손 병용 시(DREAMM-7) 24%(57/242명) 환자에서 폐렴이 보고되었으며, 16%(39/242명)가 3등급 이상으로 보고되었다. 폐렴 사례로 인하여 9명의 환자에서 치명적인 결과가 발생하였다.

이 약과 포말리도마이드 및 덱사메타손 병용 시(DREAMM-8) 38%(57/150명) 환자에서 폐렴이 보고되었으며, 32%(48/150명)가 3등급 이상으로 보고되었다. 폐렴 사례로 인하여 7명의 환자에서 치명적인 결과가 발생하였다.

4. 일반적 주의

1) 안과 이상반응

각막의 하부 신경총 변화(예: 신경섬유 분절 및 신경섬유 손실)로 인한 각막 저감각증 사례 및 감염을 동반한 각막 궤양(궤양성 및 감염성 각막염) 사례가 보고되었다(‘3. 이상사례’ 항 참조). 이는 안과 전문의에 의해 즉시 그리고 임상적 필요에 따라 치료되어야 한다. 각막 궤양이 치유될 때까지 이 약의 투여를 중단하여야 한다(용법용량 항 참조).

2) 혈소판 감소증

이 약 투여 시 혈소판 감소증 사례(혈소판 감소증 및 혈소판 수 감소)가 보고되었다. 혈소판 감소증은 위장관 및 두개 내 출혈을 포함한 심각한 출혈 사례로 이어질 수 있다.

이 약 투여를 시작하기 전에 전체 혈구 수를 측정하고, 치료하는 동안 임상적 필요에 따라 관찰한다. 3·4등급의 혈소판 감소증을 경험하거나 항응고 치료 중인 환자는 더 빈번하게 관찰할 필요가 있으며 투여 보류 또는 용량 감량 등을 통해 관리하여야 한다(용법용량 항 참조). 표준 진료 지침에 따라 지지요법(예, 혈소판 수혈)을 수행해야 한다.

3) 주입 관련 반응

이 약 투여 시 보고된 주입 관련 반응(IRR)은 대부분 1등급 또는 2등급이었으며 발생일에 해결되었다(‘3. 이상사례’ 항 참조). 투여 중 2등급 이상의 IRR이 발생하면 증상의 중증도에 따라 주입 속도를 줄이거나 투여를 중단한다. 환자의 상태가 안정되면 적절한 치료를 실시하고 느린 속도로 다시 투여를 시작한다. 2등급 이상의 IRR이 발생할 경우 후속 주입 시 전처치 약물 투약을 고려한다(용법용량 항 참조).

4) 폐염증

이 약 투여 시 사망을 포함한 폐염증 사례가 관찰되었다. 새로 발생하거나 악화되는 원인 불명의 폐 증상(예, 기침, 호흡 곤란)이 있는 환자는 이 약 투여로 인한 폐염증 가능성을 배제하기 위해 평가해야 한다. 3등급 이상의 폐염증이 의심되는 경우, 이 약의 투여를 보류하고, 적절한 치료를 시작한다. 이 약의 투여 재개는 이익과 위험을 평가한 후에 해야 한다.

5) B형 간염 바이러스(HBV) 재활성화

이 약을 포함하여 B세포를 표적으로 하는 의약품으로 치료 시 B형 간염 바이러스(HBV) 재활성화가 발생할 수 있으며, 일부는 전격성 간염, 간부전 및 사망으로 이어질 수 있다. HBV 혈청학적 양성 증거가 있는 환자는 임상 지침에 따라 HBV 재활성화의 임상적 및 실험실적 징후를 모니터링해야 한다. 이 약 치료 중 HBV 재활성화가 발생한 경우에는 이 약의 치료를 중단해야 하며, 환자는 임상 지침에 따라 치료를 받아야 한다.

5. 상호작용

이 약에 대한 약물 상호작용 연구는 수행되지 않았다.

6. 임부, 수유부 및 가임 여성에 대한 투여

1) 임부

임부에서 이 약을 사용한 자료는 없다. 임부에게 이 약 투여 시 태아에 대한 영향을 평가하는 동물 시험은 수행되지 않았다. 세포 독성 성분인 모노메틸 아우리스타틴 F의 작용 기전을 고려할 때 이 약은 임부에게 투여 시 배아-태아 손상의 원인이 될 수 있다(‘15.6. 비임상 정보’ 항 참조). 사람 면역글로불린 G(IgG)는 태반을 통과하는 것으로 알려져 있으므로 이 약은 모체 내의 태아에게 전달될 가능성이 있다.

이 약은 임신 중에 사용하지 않아야 하며, 환자에 대한 이익이 태아에 대한 잠재적 위험을 상회 할 때만 사용해야 한다. 다만, 임부에게 치료가 필요한 경우에는 환자에게 태아에 대한 잠재적 위험성을 명확히 알려야 한다.

2) 수유부

이 약이 사람 모유로 분비되는지 알려져 있지 않다. 면역글로불린 G(IgG)는 모유에 소량으로 존재한다. 이 약은 인간화 IgG 단클론항체로, 작용기전을 고려할 때 모유 수유를 받는 영아에게 심각한 이상 반응을 일으킬 수 있다. 따라서 환자에게 이 약의 치료 시작 전에 수유를 중단하고, 투여 종료 후 최소 3개월까지 수유하지 않도록 하여야 한다.

3) 가임 여성/남성 및 여성의 피임

가임 여성은 이 약으로 치료를 시작하기 전 임신 상태를 확인해야 한다. 이 약으로 치료하는 동안과 마지막 투여 후 4개월까지 효과적인 피임법을 사용해야 한다.

남성은 이 약으로 치료하는 동안과 마지막 투여 후 6개월까지 효과적인 피임법을 사용해야 한다.

4) 수태능

이 약의 작용 기전 및 동물 시험 결과에 따르면, 이 약은 가임 여성과 남성의 수태능을 저하할 수 있다(‘15.6. 비임상 정보’ 항 참조).

7. 소아에 대한 투여

18세 미만의 소아 환자에 대한 이 약의 안전성 및 유효성은 확립되지 않았다.

8. 고령자에 대한 투여

고령 환자(65세 이상)에서 용량 조절이 필요하지 않다.

9. 신장애 환자에 대한 투여

경증, 중등증 및 중증 신장애 환자 또는 투석이 필요한 말기 신장병 환자에서 이 약의 용량 조절은 필요하지 않다(‘15.4. 특수 환자군’ 항 참조).

10. 간장애 환자에 대한 투여

경증 간장애환자에서 이 약의 용량 조절은 필요하지 않다.

중등증 간장애 환자에 대한 자료는 제한적이며 중증 간장애 환자에 대한 자료는 없다(‘15.4. 특수 환자군’ 항 참조).

11. 과량투여시의 처치

임상시험에서 이 약의 과량투여 경험은 없다.

이 약의 과량투여와 관련하여 알려진 해독제는 없다. 과량투여한 경우, 이상 반응의 징후나 증상이 있는지 환자를 모니터링하며, 즉시 적절한 지지요법을 시행해야 한다.

12. 운전 및 기계조작에의 영향

이 약의 복용 동안 시력 저하 및 기타 안구 이상 반응이 발생할 수 있으므로 운전 또는 기계조작 시 주의하도록 권고하여야 한다. 시각적 증상이 발생하면 운전이나 기계 조작과 같은 활동을 일시적으로 중지하도록 한다.

13. 적용상의 주의

이 약은 세포독성 항암제이다. 적절한 취급 절차를 따라야 한다. 이 약은 다른 의약품과 혼합해서는 안 된다.

투여 용액의 재구성 및 희석은 무균 조건에서 이루어져야 한다. 환자의 체중(kg)을 고려하여 필요한 투여량(mg), 총 용액 부피(mL) 및 바이알 수를 계산한다.

1) 재구성

① 냉장고에서 이 약의 바이알을 꺼내 실온에 도달할 때까지 약 10분간 기다린다.

② 50 mg/mL의 농도가 되도록 각 바이알을 주사용수로 재구성한다(70 mg 바이알: 1.4 mL 주사용수, 100 mg 바이알: 2.0 mL 주사용수). 바이알을 부드럽게 돌려 용해한다. 흔들지 않는다.

③ 재구성한 용액에 이물 및 변색이 있는지 육안으로 검사한다. 재구성 용액은 입자가 없고 투명 내지 유백광을 띠며 무색 내지 노란색 - 갈색의 액이다. 이물이 확인되면 재구성한 바이알을 폐기한다.

2) 희석 방법

① 각 바이알에서 계산된 필요량을 취한다.

② 0.9% 생리식염주사액 250 mL가 들어있는 정맥주입용 수액백에 이 약을 필요량만큼 가한다. 희석된 이 약을 천천히 위아래로 뒤집어서 섞는다. 흔들지 않는다.

희석된 이 약의 최종 농도는 0.2 - 2 mg/mL 이어야 한다.

③ 바이알에 남은 이 약의 미사용 재구성 용액은 폐기한다.

3) 투여 방법

① 희석된 이 약은 폴리염화비닐 또는 폴리올레핀으로 제작된 주입 세트를 사용한다.

② 희석된 이 약의 여과는 필요하지 않으나, 여과할 경우 폴리에테르술폰(PES)으로 구성된 필터가 권장된다.

③ 사용하지 않은 의약품 또는 폐기물은 폐기한다.

14. 보관 및 취급상의 주의사항

1) 어린이의 손이 닿지 않는 곳에 보관한다.

2) 원래의 포장에 보관한다.

3) 2 - 8℃의 냉장고에서 보관하며, 얼리지 않는다.

4) 재구성 용액은 실온(20 - 25℃) 또는 냉장고(2 - 8℃)에서 4시간까지 보관할 수 있다. 얼리지 않는다.

5) 희석된 이 약을 즉시 사용하지 않을 경우, 냉장고(2 - 8℃)에서 투여 전까지 최대 24시간 보관할 수 있다. 냉장고에 보관한 경우, 투여 전 꺼내어 실온과 같은 온도가 되도록 한다. 희석된 이 약은 최대 6시간(주입 시간 포함) 동안 실온(20 - 25℃)에서 보관할 수 있다.

6) 이 약을 다른 용기에 바꾸어 넣는 것은 사고원인이 되거나 품질 유지 면에서 바람직하지 않으므로 이를 주의한다.

보관 방법

약을 어떻게 보관하나요?

밀봉용기, 냉장(2-8℃) 보관

원료약품 및 분량 원문

환자용 안내 원문

15. 전문가를 위한 정보

15.1. 작용 기전

이 약은 세포 독성 물질인 말레이미도카프로일 모노메틸 아우리스타틴 F와 결합된 인간화 IgG1 카파 단클론항체이다. 이 약은 세포 표면 BCMA에 결합 후 빠르게 내재화되어, 암세포 내에서 세포 독성 물질(cys-mcMMAF)을 방출하여 미세소관 망을 파괴하고 세포 주기 정지 및 세포 사멸을 유도한다. 항체는 면역 효과기 세포의 유도 및 활성화를 향상시켜 항체 의존성 세포 독성 및 식세포 작용을 통해 종양 세포를 사멸시킨다. 이 약으로 유도된 세포 사멸은 면역원성 세포사를 동반하여 표지자를 분비하는데, 이는 종양 세포에 대한 적응 면역 반응에 기여할 수 있다.

15.2. 약력학적 효과

1) 노출-반응 관계

병용요법의 경우, 이 약의 1주기 노출량이 커질수록 종양반응률[예, 매우 좋은 부분 반응(Very Good Partial Response, VGPR+)]이 높았으며, 일부 이상반응(예, 2등급 이상의 각막 검사 소견)의 발생률도 높았다. 이 약 1주기 노출의 대부분 범위에서 VGPR 이상의 비율이 안구 이상반응 및 BCVA 관련 지표의 발생률보다 높았다.

심장 전기 생리학

이 약 또는 cys-mcMMAF는 최대 3주 간격으로 1회 3.4 mg/kg 투여량에서 유의미한 QTc 연장을 보이지 않았다.

2) 면역원성

항-벨란타맙마포도틴 항체(ADAs)의 발생률은 이 약을 병용요법으로 치료 시 일관되게 낮았으며, 약동학, 안전성 및 유효성에 대한 임상적 영향은 관찰되지 않았다.

병용요법 임상시험 3건(DREAMM-6(1/2상, 라벨 공개, 용량 탐색), DREAMM-7, DREAMM-8)에서 이 약 투여군 3%(15/515명)에서 치료 중 발생한 ADAs 양성 반응을 보였다. 두 명의 환자는 항-벨란타맙마포도틴 중화 항체(NAb) 양성 반응을 보였다.

15.3. 약동학적 정보

1) 흡수

이 약의 항체-약물 복합체(ADC) 최대 농도는 주입 종료 시점 또는 직후에 도달한 반면, cys-mcMMAF는 투여 약 24시간 후에 최대 농도에 도달하였다.

1주기 1일 차에 2.5 mg/kg 투여 후 첫 3주 또는 4주 시점에서의 이 약의 약동학 결과를 표 8 및 9에 요약하였다.

표 8. 첫 투여 후 3주 시점에서 이 약의 약동학^a

AUC^b

C_avg21

C_max

C_tau

ADC (%)

3950 μg•h/mL

(30.6)

7.83 μg/mL

(30.6)

43.7 μg/mL

(22.1)

2.03 μg/mL

(62.5)

cys-mcMMAF (%)

94.2 ng•h/mL

(42.3)

0.243 ng/mL

(42.4)

0.976 ng/mL

(45.3)

ADC = 항체-약물 복합체; AUC = 혈중농도-시간곡선하면적; C_avg21 = 21일 동안의 평균 혈중농도; C_max = 최고혈중농도; C_tau = 투여 간격 종료 시점의 혈중농도.

a 집단 약동학 모델에 근거한 기하 평균값(%CV)으로 제공됨(%CV).

b ADC의 AUC는 AUC₍₀_‑_21days)이며, cys-mcMMAF의 AUC는 AUC₍₀_‑_7days)임.

표 9. 첫 투여 후 4주 시점에서 이 약의 약동학^a

AUC^b

C_avg28

C_max

C_tau

ADC (%)

4500 μg•h/mL

(25.0)

6.70 μg/mL

(25.0)

47.1 μg/mL

(18.9)

1.57 μg/mL

(53.0)

cys-mcMMAF (%)

90.5 ng•h/mL

(40.9)

0.182 ng/mL

(42.7)

0.933 ng/mL

(41.7)

ADC = 항체-약물 복합체; AUC = 혈중농도-시간곡선하면적; C_avg28 = 28일 동안의 평균 혈중농도; C_max = 최고혈중농도; C_tau = 투여 간격 종료 시점의 혈중농도.

a 집단 약동학 모델에 근거한 기하 평균값(%CV)으로 제공됨(%CV).

b ADC의 AUC는 AUC₍₀_‑_28days)이며, cys-mcMMAF의 AUC는 AUC₍₀_‑_7days)임.

이 약(ADC)의 축적은 3주 간격 투여 요법의 임상시험에서 최소에서 중간 정도로 관찰되었다.

2) 분포

in vitro 시험에서 cys-mcMMAF는 사람의 혈장에서 농도 의존적으로 낮은 단백질 결합(농도 5 ng/mL에서 70% 미결합)을 나타냈다. 집단 약동학 분석에 따르면, 이 약의 정상 상태 분포 용적의 기하 평균(기하 CV%)은 10.8 L(22%)였다.

3) 대사

이 약의 단클론항체 부분은 널리 존재하는 단백질 분해 효소에 의해 작은 펩타이드와 개별 아미노산으로 단백질 가수 분해될 것으로 예상된다. cys-mcMMAF는 사람 간 S9 분획을 이용한 in vitro 대사시험에서 시간경과에 따른 농도 변화는 제한적으로 나타났다.

4) 약물 상호작용

in vitro 시험에서 cys-mcMMAF는 시토크롬 P450 효소의 억제제, 유도제 또는 민감한 기질이 아니지만, 유기 음이온 수송 폴리펩타이드(OATP)1B1 및 OATP1B3, 다약제 내성 관련 단백질(MRP)1, MRP2, MRP3, 담즙염 배출 펌프(BSEP)의 기질이며, P-당단백질(P-gp)의 기질일 수 있다.

- 다른 약물이 이 약에 미치는 영향

보르테조밉, 레날리도마이드, 포말리도마이드 및/또는 덱사메타손과의 병용요법은 이 약 ADC와 cys-mcMMAF의 약동학에 영향을 주지 않았다.

- 이 약이 다른 약물에 미치는 영향

레날리도마이드, 보르테조밉, 포말리도마이드와의 병용요법에 대해 임상 시험에서의 약동학 프로파일과 과거 데이터와 비교한 결과 이 약이 병용요법에 포함된 레날리도마이드, 보르테조밉, 포말리도마이드의 약동학에 영향을 주지 않는다는 것을 시사했다.

5) 배설

집단약동학 분석에 따르면, 이 약(ADC)의 초기 전신 청소율의 기하 평균(기하 CV%)은 0.901 L/일(40%)이었으며, 제거 반감기는 13일(26%)이었다. 반복투여 후 정상 상태의 청소율은 0.605 L/일(43%)로 초기 전신 청소율보다 약 33% 낮았으며 제거 반감기는 17일(31%)이었다.

1주기 투여 후 소변으로 배출된 cys-mcMMAF의 비율은 투여량의 약 18%로 크지 않았으며 MMAF 관련 다른 대사물의 증거는 없었다.

- 선형성/비선형성

이 약은 권장 용량 범위 내에서 용량 비례적 약동학을 보였으며, 시간이 지남에 따라 청소율은 감소하였다.

15.4. 특수 환자군

1) 소아

소아 환자에 대한 약동학 자료는 없다.

2) 고령자

32세에서 89세 환자를 대상으로 한 집단약동학 분석에서 연령은 중요한 공변량이 아니었다.

3) 신장애 환자

중증 신장애 환자(eGFR 15 - 29 mL/min)에서 이 약의 C_max와 AUC_(0-tau)는 정상 또는 경증 신장애 환자(eGFR ≥ 60 mL/min) 대비 각각 23%, 16% 감소하였다. cys-mcMMAF의 경우 정상 또는 경증 신장애 환자 대비 C_max와 AUC_(0-168h)가 각각 56%와 44% 감소하였다.

집단약동학 분석 결과, 경증(60 mL/min ≤ eGFR < 90 mL/min), 중등증(30 mL/min ≤ eGFR < 60 mL/min), 중증 신장애(투석이 필요하지 않은 eGFR < 30 mL/min)는 이 약의 약동학에 유의한 영향을 미치지 않았다.

말기 신장병(ESRD, 투석이 필요한 eGFR < 15 mL/min) 환자에서 이 약의 약동학에 대한 영향은 관찰되지 않았다.

이 약은 분자 크기가 커서 투석을 통해 제거가 어려울 것으로 예상된다. 유리 cys-mcMMAF는 투석을 통해 제거될 수 있지만, cys-mcMMAF의 전신 노출은 매우 낮으며 노출-반응 분석에 따르면 유효성 또는 안전성 평가변수와 관련이 있는 것으로 나타나지 않았다.

4) 간장애 환자

이 약의 간장애 환자에 대한 공식적 시험은 수행되지 않았다.

집단약동학 분석 결과, 경증(ULN < 총 빌리루빈 ≤ 1.5×ULN 및 모든 AST, 또는 총 빌리루빈 ≤ ULN 및 AST > ULN) 또는 중등증(1.5×ULN < 총 빌리루빈 ≤ 3×ULN 및 모든 AST) 간장애는 이 약의 약동학에 유의한 영향을 미치지 않았다.

중증(총 빌리루빈 > 3×ULN 및 모든 AST) 간장애 환자에 대한 자료는 없다.

15.5. 임상시험 정보

1) DREAMM-7 시험: 이 약과 보르테조밉 및 덱사메타손과의 병용요법

DREAMM-7 시험은 재발 또는 불응성 다발골수종(MM)이 있으며, 이전에 1차 이상의 치료를 받은 경험이 있는 환자에서 이 약과 보르테조밉 및 덱사메타손 병용요법(BVd)의 유효성과 안전성을 평가하는 다기관, 무작위 배정(1:1), 공개, 3상 시험이다.

시험에 참여할 수 있는 주요 선정 기준은 이전에 최소 1차 이상 다발골수종(MM) 치료를 받은 국제 골수종 연구 단체(IMWG; International Myeloma Working Group) 기준에 따라 진단받은 다발골수종(MM) 환자로, 최근 치료 중 또는 치료 후에 질병 진행이 문서화된 경우이었다.

다라투무맙 또는 보르테조밉에 내약성이 없거나 불응(보르테조밉은 1.3 mg/m² 1주 2회 요법만 해당, 1주 1회 요법에 대한 불응성은 불포함)인 환자 또는 이전에 항-BCMA 치료를 받은 환자는 제외되었다. 2등급 이상의 말초 신경병증 또는 신경 병증성 통증을 경험하고 있는 환자 또는 현재 각막 내피 질환(경증의 점상 각막병 제외) 환자는 제외되었다.

BVd군 환자(243명)는 각 21일을 주기로, 3주마다 각 주기의 첫째 날에 이 약 2.5 mg/kg을 정맥주사(IV)로 투여받았다.

1 - 8주기(21일 주기) 동안 각 주기의 1, 4, 8, 11일 차에 보르테조밉 1.3 mg/m²(피하주사)를 투여받았으며, 보르테조밉 치료 당일과 다음 날에 덱사메타손 20 mg(IV 또는 경구)을 투여받았다.

다라투무맙, 보르테조밉 및 덱사메타손 병용요법(DVd)군 환자(251명)는 각 21일을 주기로 1 - 8주기 동안 다라투무맙 16 mg/kg(IV)을 투여 받았으며, 1 - 3 주기에는 각 주기의 1, 8, 15일(매주), 4 - 8주기에는 각 주기의 1일(3주 간격)에 투여받았다. 9주기부터는 4주 간격으로 1일 차에 다라투무맙을 투여받았다.

덱사메타손과 보르테조밉 투여 일정은 두 군이 같았다.

각 군의 75세 이상 고령 환자는 덱사메타손 용량을 절반으로 줄여 투여받았다.

치료는 질병 진행, 사망, 허용 불가능한 독성, 동의 철회 또는 시험 종료 시까지 두 군 모두에서 계속되었다.

환자는 개정된 국제 병기 결정 시스템(R-ISS; Revised International Staging System), 보르테조밉에 대한 노출 여부, 선행 치료 차수에 따라 층화 되었다.

1차 유효성 평가 변수는 다발골수종에 대한 IMWG 기준을 사용하여 눈가림된 독립검토위원회(IRC; Independent Review Committee)가 평가한 무진행 생존기간(PFS; Progression-free survival)이었다.

DREAMM-7 시험의 유효성 평가에 총 494명의 환자가 포함되었다. 두 군의 기저 인구통계학적 정보 및 특성은 유사했다. BVd 군(243명)의 기저 인구통계학적 특성은 다음과 같다: 연령 중앙값: 65세(65 - 74세 : 35%, 75세 이상: 15%); 남성 53%, 여성 47%; 백인 85%, 아시아인 12%, 흑인 3%; 스크리닝 시 R-ISS 단계 I (42%), II (53%), III (4%); 고위험 세포유전자형(t(4;14), t(14;16) 또는 17p13del 중 1가지 이상) 28% 및 선행 치료 차수 중앙값 1차(범위: 1 - 7차); 골수 외 질환(EMD) 존재 5%; 치료를 받은 환자(242명) 중, 미국 동부 협력 종양학회 수행 상태(ECOG PS; Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status) 0 (50%), 1 (46%), 또는 2 (4%). BVd 군에서, 90%의 환자가 이전에 프로테아좀 억제제 치료(보르테조밉, 카르필조밉, 익사조밉)를 받았고, 81%의 환자가 이전에 면역조절제제 치료(레날리도마이드, 탈리도마이드, 포말리도마이드)를 받았으며, 1%의 환자가 이전에 다라투무맙 치료를 받았고, 67%의 환자가 이전에 자가 조혈모세포 이식(ASCT)을 받았다. 프로테아좀 억제제 치료에 불응성인 환자는 9%, 면역조절제제 치료에 불응성인 환자는 39%였다.

이 약과 보르테조밉 및 덱사메타손을 병용 투여한 환자들은 다라투무맙, 보르테조밉 및 덱사메타손 투여군과 비교하여 전체 집단에서 무진행 생존기간(PFS), 전체 생존기간(OS; Overall Survival) 및 미세 잔존 질환(MRD; Minimal Residual Disease) 음성률이 통계적으로 유의미하게 개선되었다. 첫 번째 중간분석 시점의 유효성 결과(OS 제외 자료 마감일: 2023년 10월 2일, OS 자료 마감일(두 번째 중간분석 시점): 2024년 10월 7일)는 표 10 및 그림 1, 2에 제시하였다.

표 10. DREAMM-7 시험의 유효성 결과

이 약 +

보르테조밉 및 덱사메타손

(BVd)^a

(243명)

다라투무맙 +

보르테조밉 및 덱사메타손

(DVd)^a

(251명)

무진행 생존 기간(PFS)^b

사건 환자 수(%)

91 (37)

158 (63)

중앙값(개월)(95% CI)^c

36.6 (28.4, NR)

13.4 (11.1, 17.5)

위험비(HR)(95% CI)^d

0.41 (0.31, 0.53)

p-값^e

<0.00001

18개월 PFS 비율(95% CI)^f

69% (62, 75)

43% (36, 49)

전체 생존 기간(OS)

사건 환자 수(%)

68 (28)

103 (41)

중앙값(개월)(95% CI)^c

NR (NR, NR)

NR (41, NR)

위험비(HR)(95% CI)^d

0.58 (0.43, 0.79)

p-값^e

0.00023

24개월 OS 비율(95% CI)^f

79% (73, 84)

67% (61, 73)

36개월 OS 비율(95% CI)^f

74% (68, 79)

60% (54, 66)

반응지속기간(DOR)^b,g

반응 환자 수

201

179

반응 환자 수(%) : 추적 관찰 진행 중

106 (53%)

52 (29%)

중앙값(개월)(95% CI)^d

35.6 (30.5, NR)

17.8 (13.8, 23.6)

미세잔존질환(MRD) 음성률^b,h,i

환자 비율(95% CI)

24.7% (19.4, 30.6)

9.6% (6.2, 13.9)

p-값^j

<0.00001

전체 반응률(ORR)^b,g,k% (95% CI)

82.7% (77.4, 87.3)

71.3% (65.3, 76.8)

엄격한 완전 반응(sCR), n(%)

34 (14)

13 (5.2)

완전 반응(CRR), n(%)

50 (20.6)

30 (12)

아주 좋은 부분 반응(VGPR), n(%)

76 (31.3)

73 (29.1)

부분 반응(PR), n(%)

41 (16.9)

63 (25.1)

반응까지 걸린 시간(TTR) 중앙값(개월) (최소, 최대)^b

1.41 (0.7, 8.4)

0.85 (0.7, 11.1)

최고 반응까지 걸린 시간 중앙값(개월) (최소, 최대)^b

4.5 (0.7, 32.5)

2.23 (0.7, 25.7)

무진행 생존기간2(PFS2)^b

사건 환자 수(%)

70 (29)

106 (42)

중앙값(개월)(95% CI)^c

34.6 (27.6, NR)

위험비(HR)(95% CI)^d

0.56 (0.41, 0.76)

CI = 신뢰구간; NR = 도달하지 않음.

a 반응 환자만을 대상으로 하는 DOR을 제외한 유효성 결과는 배정된 모든 환자(ITT; intention-to-treat)를 대상으로 산출하였음. 두 번째 중간 분석 자료 마감일(2024.10.7.일)에 분석한 OS를 제외한 유효성 결과는 첫 번째 중간 분석 자료 마감일(2023.10.2.)에 분석하였음

b 반응은 IMWG 기준에 따른 IRC 평가에 기반함. PFS2는 무작위 배정 시점부터 새로운 항-골수종 치료의 시작 이후에 질병 진행 또는 사망까지의 시간으로 정의함.

c Brookmeyer 및 Crowley 방법에 따름.

d 층화 콕스 회귀 모델에 기반함.

e 층화 로그-순위 검정에 기반한 단측 p-값.

f 카플란-마이어 방법에 따름.

g 부분 반응 이상의 환자를 대상으로 함.

h 완전 반응 이상의 환자를 대상으로 함.

I 10^-5 임계값에서 NGS를 이용하여 평가함.

j 층화 코크란-멘텔-헨젤 검정에 기반한 양측 p-값.

k ORR: sCR(엄격한 완전 반응)+CR(완전 반응)+VGPR(아주 좋은 부분 반응)+PR(부분 반응).

BVd 군의 무진행 생존기간(PFS)은 아래를 포함하여 사전에 지정된 모든 하위군에서 유지되었다: 고위험 세포유전자형 환자군[HR 0.36 (95% CI 0.22, 0.58); BVd 군의 PFS 중앙값 33.2개월, DVd 군의 PFS 중앙값 10.5개월], 레날리도마이드 노출 환자군[HR 0.33 (95% CI 0.23, 0.48); BVd 군의 PFS 중앙값은 도달하지 않았으며, DVd 군의 PFS 중앙값 10.4개월], 또는 레날리도마이드 치료 불응 환자군[HR 0.37 (95% CI 0.24, 0.56); BVd 군의 PFS 중앙값 25개월, DVd 군의 PFS 중앙값 8.6개월].

그림 1. DREAMM-7 시험에서 IRC가 평가한 무진행 생존기간(PFS) 카플라-마이어 곡선

그림 2. DREAMM-7 시험의 전체 생존기간(OS) 카플라-마이어 곡선

BVd 군에서의 노출 기간 및 추적 관찰 기간 중앙값은 각각 15.9개월(사분위간 범위: 0.69 - 40.2개월), 29.2개월이었으며, DVd 군에서는 12.9개월(사분위간 범위: 0.23 - 40.5개월), 27.6개월이었다.

임상 시험에서 투여 보류 및 용량 감량을 포함한 권장 투여 조절을 통해 이상반응을 관리하였고 환자가 치료를 지속할 수 있었다. 환자는 중앙값으로서 9회의 투여(사분위간 범위: 4 - 16회)를 받았으며, 투여량 중앙값은 2.1 mg/kg(투여량 평균: 2.2 mg/kg)이었으며, 투여 간격의 중앙값은 5.7주(사분위간 범위: 3 - 10주)였다.

첫 2등급 이상의 각막 검사 소견 이후 치료를 지속한 환자는 이후 중앙값으로서 8회(범위: 1 - 52회)의 추가 투여를 받았으며, 93%(177/190명)가 부분 반응 이상을 보였다.

DREAMM-7 시험에서 관찰된 이 약에 대한 노출이 표 11에 제시되었다.

표 11. DREAMM-7 시험에서 이 약에 대한 노출

구분

시간 간격

0 - ≤6 개월

6 - ≤12 개월

>12 개월

전체

환자 수

242

162

132

242

환자별 주사 투여 수

평균

4.4

3.8

8.9

11.7

중앙값

(IQR)

(3, 6)

(2, 6)

6.5

(4, 13)

(4, 16)

총 투여 수

1133

577

1122

2832

투여 용량 수준별 투여 횟수(%)

2.5 mg/kg

768 (68)

198 (34)

201 (18)

1167 (41)

1.9 mg/kg

365 (32)

379 (66)

921 (82)

1665 (59)

환자별 투여 간격(주)^a

231

130

124

231

평균

4.8

6.8

10.9

7.2

중앙값

(IQR)

3.6

(3, 6)

4.7

(3, 8)

9.5

(5, 15)

5.7

(3, 10)

IQR = 사분위간 범위

a 0 - ≤6개월, 6 - ≤12개월, >12개월의 간격은 일 수 또는 일 수를 개월로 변환하여 계산되었다.

2) DREAMM-8 시험: 이 약과 포말리도마이드 및 덱사메타손과의 병용요법

DREAMM-8 시험은 재발 또는 불응성 다발골수종(MM)이 있으며, 이전에 레날리도마이드를 포함하여 1차 이상의 치료를 받은 경험이 있는 환자에서 이 약과 포말리도마이드 및 덱사메타손 병용요법(BPd)의 유효성과 안전성을 평가하는 다기관, 무작위 배정(1:1), 공개, 3상 시험이다.

BPd 군(155명) 환자는 1주기(28일 주기) 1일 차에 이 약 2.5 mg/kg을 한 번 투여받고, 이후 2주기(28일 주기)부터는 4주마다 1일 차에 이 약 1.9 mg/kg을 투여받았다. 모든 주기(28일 주기)의 1 - 21일에 포말리도마이드 4 mg을 경구 투여받았으며, 1, 8, 15, 22일에 덱사메타손 40 mg을 경구로 투여받았다.

포말리도마이드, 보르테조밉 및 덱사메타손 병용요법(PVd) 군(147명) 환자는 모든 주기(21일 주기)에 3주마다 1 - 14일에 포말리도마이드 4 mg을 경구 투여받았다. 1 - 8주기(21일 주기) 동안 1, 4, 8, 11일, 9주기 이후부터는 1, 8일에 보르테조밉 1.3 mg/m²을 피하 투여받았고, 덱사메타손 20 mg을 보르테조밉 투여일과 그 다음날에 경구 투여받았다. 각 군의 75세 이상 고령 환자는 덱사메타손 용량을 절반으로 줄여 투여받았다. 치료는 두 군 모두에서 질병 진행, 허용 불가능한 독성, 동의 철회, 다른 항암 치료의 시작, 시험 종료 또는 사망 시까지 계속되었다. 환자는 국제 병기 결정 시스템(ISS; International Staging System) 상태, 항-CD 38 치료 및 보르테조밉에 대한 노출 여부, 선행 치료 차수에 따라 층화 되었다.

시험에 참여할 수 있는 주요 선정 기준은 이전에 레날리도마이드를 포함하여 최소 1차 이상 다발골수종(MM) 치료를 받은 국제 골수종 연구 단체(IMWG; International Myeloma Working Group) 기준에 따라 진단받은 다발골수종(MM) 환자로, 최근 치료 중 또는 치료 후에 질병 진행이 문서화된 경우이었다.

이전에 보르테조밉에 내약성이 없거나 불응하였거나, 포말리도마이드를 치료 받았거나 내약성이 없는 환자는 제외하였다. 또한, 자가 조혈모세포 이식(ASCT)에 적합하지 않았거나, 최소 이 약 첫 투여 100일 전에 ASCT를 받았어야 시험에 참여할 수 있었다. 2등급 이상의 말초 신경병증 또는 신경 병증성 통증을 경험하고 있는 환자 또는 현재 각막 내피 질환(경증의 점상 각막병 제외) 환자는 제외되었다.

1차 유효성 평가 변수는 다발골수종에 대한 IMWG 기준을 사용하여 눈가림된 독립검토위원회(IRC)가 평가한 무진행 생존기간(PFS)이었다.

DREAMM-8 시험의 유효성 평가에 총 302명의 다발골수종(MM) 환자가 포함되었다. 두 군의 기저 인구통계학적 정보 및 특성은 유사했다. BPd 군(155명)의 기저 인구통계학적 특성은 다음과 같다: 연령 중앙값: 67세(65 - 74세: 46%, 75세 이상: 12%); 남성 64%, 여성 36%; 백인 86%, 아시아인 13%, 하와이 원주민 또는 기타 태평양 섬 주민 < 1%, 혼혈 < 1%; 스크리닝 시 ISS 단계 I (60%), II (25%), III (14%); 고위험 세포유전자형 34% 및 선행 치료 차수 중앙값 1차(범위: 1 - 6차); EMD 존재 13%; 치료를 받은 환자(150명) 중 ECOG PS 0 (53%), 1 (45%), 또는 2 (3%). BPd 군에서는 100%의 환자가 이전에 면역조절제 치료(레날리도마이드, 탈리도마이드)를 받았고, 90%의 환자가 이전에 프로테아좀 억제제 치료(보르테조밉, 카르필조밉, 익사조밉)를 받았으며, 25%의 환자가 이전에 항-CD38 치료(다라투무맙, 이사툭시맙)를 받았고, 64%의 환자가 이전에 자가 조혈모세포 이식(ASCT)을 받았다. 면역조절제 치료에 불응성인 환자는 82%, 프로테아좀 억제제 치료에 불응성인 환자는 26%, 항-CD38 치료에 불응성이 있는 환자는 23%였다.

이 약과 포말리도마이드 및 덱사메타손을 병용 투여한 환자들은 포말리도마이드, 보르테조밉 및 덱사메타손 투여군과 비교하여 전체 집단에서 PFS가 통계적으로 유의미하게 개선되었다.

첫 번째 중간분석 시점의 유효성 결과(자료 마감일 2024년1월29일)는 표 12 및 그림 3, 4에 제시하였다.

표 12. DREAMM-8 시험의 유효성 결과

이 약 +

포말리도마이드 및 덱사메타손

(BPd)^a

155명

보르테조밉 +

포말리도마이드 및 덱사메타손

(PVd)^a

147명

무진행 생존기간(PFS)^b

사건 환자 수(%)

62 (40)

80 (54)

중앙값(개월)(95% CI)^c,d,e

NR (20.6, NR)

12.7 (9.1, 18.5)

위험비(HR)(95% CI)^f

0.52 (0.37, 0.73)

p-값^g

<0.001

12개월 PFS 비율(95% CI)^h

71% (63, 78)

51% (42, 60)

전체 생존기간(OS)

사건 환자 수(%)

49 (32)

56 (38)

중앙값(개월)(95% CI)^c

NR (33, NR)

NR (25.2, NR)

위험비(HR)(95% CI)^f

0.77 (0.53, 1.14)

12개월 OS 비율(95% CI)^h

83% (76, 88)

76% (68, 82)

미세잔존질환(MRD) 음성률^b,i,j

환자 비율(95% CI)

23.9% (17.4, 31.4)

4.8% (1.9, 9.6)

반응지속기간(DOR)^b,k

반응 환자 수

120

106

반응 환자 수(%): 추적 관찰 진행 중^e

66 (55)

33 (31)

중앙값(개월)(95% CI)^c

NR (24.9, NR)

17.5 (12.1, 26.4)

전체 반응률(ORR)^b,k,l, (95% CI)

77% (70, 83.7)

72% (64.1, 79.2)

엄격한 완전 반응(sCR), n(%)

14 (9)

4 (3)

완전 반응(CR), n(%)

48 (31)

20 (14)

아주 좋은 부분 반응(VGPR), n(%)

37 (24)

32 (22)

부분 반응(PR), n(%)

21 (14)

50 (34)

반응까지 걸린 시간(TTR) 중앙값(개월)(최소, 최대)^b

1.07 (0.9, 9.3)

1.05 (0.7, 11.2)

최고 반응까지 걸린 시간 중앙값(개월)(최소, 최대)^b

5.59 (0.9, 26.1)

2.5 (0.7, 25.7)

무진행 생존기간2(PFS2)^b

사건 환자 수(%)

56 (36)

73 (50)

중앙값(개월)(95% CI)^c

NR (33, NR)

22.4 (13.8, NR)

위험비(HR)(95% CI)^f

0.61 (0.43, 0.86)

CI = 신뢰구간; NR = 도달하지 않음.

a 반응 환자만을 대상으로 하는 DOR을 제외한 유효성 결과는 배정된 모든 환자(ITT; intention-to-treat)를 대상으로 산출하였음.

c Brookmeyer 및 Crowley 방법에 따름.

d 추적 관찰 기간 중앙값 21.8개월.

e 자료마감일 기준(2024년1월29일).

f 층화 콕스 회귀 모델에 기반함.

g 층화 로그-순위 검정에 기반한 단측 p-값.

h 카플란-마이어 방법에 따름.

I 완전 반응 이상의 환자를 대상으로 함.

j 10^-5임계값에서 NGS를 이용하여 평가함.

k 부분 반응 이상의 환자를 대상으로 함.

l ORR: sCR(엄격한 완전 반응)+CR(완전 반응)+VGPR(아주 좋은 부분 반응)+PR(부분 반응).

BPd 군의 무진행 생존기간(PFS)은 아래를 포함하여 사전에 지정된 모든 하위군에서 유지되었다: 고위험 세포유전자형 환자군[HR 0.57 (95% CI 0.34, 0.95); BPd의 PFS 중앙값 17.6개월, PVd의 PFS 중앙값 9.1개월], 레날리도마이드 불응 환자군[HR 0.45 (95% CI 0.31, 0.65); BPd 군의 PFS 중앙값 24개월, PVd 군의 PFS 중앙값 9.2개월] 또는 항-CD38 제제 불응 환자군[HR 0.65 (95% CI 0.36, 1.18); BPd 군의 PFS 중앙값 11.5개월, PVd 군의 PFS 중앙값 6.4개월].

그림 3. DREAMM-8 시험에서 IRC가 평가한 무진행 생존기간(PFS) 카플라-마이어 곡선

그림 4. DREAMM-8 시험의 전체 생존기간(OS) 카플라-마이어 곡선

BPd 군에서의 노출 기간 및 추적 관찰 기간 중앙값은 각각 16.5개월(사분위간 범위: 0.92, 35.1개월), 22.4개월이었으며, PVd 군에서는 8.5개월(사분위간 범위: 0.26, 39.9개월), 20.5개월이었다.

임상 시험에서 투여 보류 및 용량 감량을 포함한 권장 투여 조절을 통해 이상반응을 관리하였고 환자가 치료를 지속할 수 있었다. 환자는 중앙값으로서 6회의 투여(사분위간 범위: 4, 10회)를 받았으며, 투여량 중앙값은 2 mg/kg(투여량 평균: 2 mg/kg) 이었으며, 투여 간격 중앙값은 8.7주(사분위간 범위: 5, 13주)였다.

첫 2등급 이상의 각막 검사 소견 이후 치료를 지속한 환자는 이후 중앙값으로서 5회(범위: 1 - 21회)의 추가 투여를 받았으며, 88%(106/120명)가 부분 반응 이상을 보였다.

DREAMM-8 시험에서 관찰된 이 약에 대한 노출이 표 13에 제시되었다.

표 13. DREAMM-8 시험에서 이 약에 대한 노출

구분

시간 간격

0 - ≤6 개월

>6 - ≤12 개월

>12 개월

전체

환자 수

150

104

150

환자 별 주사 투여 수

평균

3.8

2.3

3.7

7.3

중앙값

(IQR)

(3, 5)

(1, 3)

(1, 5)

(4, 10)

총 투여 수

570

242

286

1098

투여 용량 수준 별 투여 횟수(%)

2.5 mg/kg

151 (26)

–

151 (14)

1.9 mg/kg

415 (73)

235 (97)

267 (93)

917 (84)

1.4 mg/kg

4 (<1)

7 (3)

19 (7)

30 (3)

환자별 투여 간격(주)^a

129

142

평균

5.3

11.9

14.2

9.5

중앙값

(IQR)

4.1

(4, 5)

11.8

(5, 16)

14.1

(10, 18)

8.7

(5, 13)

IQR = 사분위 범위.

a 0 - ≤6개월, 6 - ≤12개월, >12개월의 간격은 일 수 또는 일 수를 개월로 변환하여 계산되었다.

15.6. 비임상 정보

1) 발암성 및 변이원성

이 약은 사람 림프구에서의 체외 소핵 시험에서 유전독성을 보였으며, 이는 이수성을 유발하는 cys-mcMMAF 매개 미세소관 파괴의 약리학적 효과와 일치한다.

이 약의 발암성 시험, 유전독성 시험은 수행되지 않았다.

2) 생식 독성

생식 또는 발생 독성에 대한 이 약의 잠재적 영향을 평가하기 위한 동물 시험은 하지 않았다. 이 약의 작용 기전은 세포 분열이 활발한 세포를 사멸시키는 것으로, 발생 중인 배아에 영향을 줄 가능성이 있으며, 암컷 생식 세포에서의 이수성 유발을 통해 유전적 변화를 야기할 가능성도 있다.

수컷 및 암컷의 생식 기관에 미치는 영향은 임상 용량의 약 4배 노출에 해당하는 10 mg/kg 이상 용량에서 관찰되었다. 3주간 주 1회 투여 후 랫드의 난소에서 황체화된 비배란성 난포가 관찰되었다. 랫드에서 반복 투여 후 수컷 랫드에서는 비가역적인 정세관의 현저한 변성 또는 위축 등이 관찰되었으며, 이는 투여 중단 후에도 일반적으로 회복되지 않았다.

3) 동물 독성 및/또는 약리작용

랫드와 원숭이에게 임상 권장 용량(2.5 mg/kg)과 유사한 노출에서 벨란타맙마포도틴과 직접 관련된 주요 이상 소견으로 간세포 괴사를 동반할 수 있는 간효소 수치 상승이 각 ≥ 10 mg/kg(랫드) 및 ≥ 3 mg/kg(원숭이)에서, 그리고 폐 내 호산구성 물질과 관련된 폐포 대식세포 증가가 ≥ 3 mg/kg(랫드)에서 관찰되었다. 동물에서 관찰된 대부분의 소견은 세포독성 약물 복합체와 관련이 있었으며, 랫드의 고환 및 폐에서 관찰된 조직병리학적 변화는 비가역적이었다.

랫드와 토끼에서 각막 상피의 단일 세포 괴사 및/또는 각막 상피 세포의 유사분열 증가가 관찰되었다. 토끼에서는 표층 혼탁 및 혈관신생과 연관된 각막 실질의 염증이 관찰되었다. 벨란타맙마포도틴은 세포막의 BCMA 수용체 발현과 무관한 기전을 통해 체내 전신 세포에 흡수되었다.

어디에서 가져온 정보인가요?

출처: 식품의약품안전처 품목허가정보
원문 갱신: 2026-05-11
데이터 가져온 날: 2026-09-07
허가일: 2025-12-22
성상: 흰색 내지 노란색의 균일한 동결건조 분말이 무색투명한 바이알에 든 주사제. 재구성 후, 입자가 없고, 투명 내지 유백광을 띠며 무색 내지 노란색 또는 갈색의 액이다.
포장단위: 1바이알/상자[바이알(70밀리그램)]
사용기간: 제조일로부터 24 개월
ATC 코드: L01FX15
품목기준코드: 202503352

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3. 이상사례

4. 일반적 주의

5. 상호작용

6. 임부, 수유부 및 가임 여성에 대한 투여

7. 소아에 대한 투여

8. 고령자에 대한 투여

9. 신장애 환자에 대한 투여

10. 간장애 환자에 대한 투여

11. 과량투여시의 처치

12. 운전 및 기계조작에의 영향

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