성분
미르베툭시맙소라브탄신아래 원료약품 및 분량에서 함량 확인
표시된 함량은 원문 수록값이며, 1회 복용량을 뜻하지 않습니다.
효능·효과
어떤 증상에 사용하는 약인가요?
이전에 한 가지에서 세 가지의 전신 요법을 받은 적이 있고, 엽산 수용체 알파(FRα) 양성이면서 백금기반 화학요법에 저항성이 있는 고등급 장액성 상피성 난소암, 난관암 또는 원발성 복막암 성인 환자에서 단독요법
복용법·사용법
연령, 1회 용량과 사용 간격을 확인하세요
1. 환자 선택
백금 저항성 상피성 난소암, 난관암 또는 원발성 복막암 환자에서 이 약의 투여를 시작하기 전에 종양 조직의 면역조직화학법(immunohistochemistry, IHC) 검사를 통해 FRα 종양 양성임을 확인하여야 한다. FRα 종양 양성은 중등도(2+) 및/또는 강한(3+) 막 염색을 보이는 생존 종양 세포가 75% 이상일 경우 양성으로 판정한다(사용상의 주의사항 ‘4. 일반적 주의’, ‘14. 전문가를 위한 정보' 참조).
FRα 양성 진단검사는 식품의약품안전처에서 이 약의 사용에 적합하게 허가받은 동반진단 의료기기를 사용하여 평가한다.
2. 권장 용량
이 약의 권장 용량은 6mg/kg 조정된 이상 체중(adjusted ideal body weight, AIBW)으로 3주(21일 주기)마다 1회 정맥 점적 주입한다. AIBW 기반 투여는 저체중 또는 과체중 환자에서 이 약의 노출 변동성을 감소시킨다.
이 약의 총 투여 용량은 아래 공식을 사용하여 각 환자의 AIBW를 기준으로 계산한다.
여성 이상 체중(IBW, ideal body weight)(kg) = 0.9 x 신장(cm) – 92
조정된 이상 체중(AIBW) = 이상 체중(IBW) + 0.4 x [실제 체중(kg) – IBW]
3. 투여 방법
이 약을 처음 투여 시 1mg/min의 속도로 정맥 점적 주입한다. 30분간 투여 후 내약성이 확인되면 주입 속도를 3mg/min으로 높일 수 있다. 3mg/min으로 30분간 투여 후 내약성이 양호할 경우, 주입 속도를 최대 5mg/min까지 단계적으로 높일 수 있다.
이전 투여에서 주입 관련 반응이 발생하지 않은 경우, 다음 투여는 최대 내약 속도로 시작하고 내약성이 확인되면 주입 속도를 최대 5mg/min까지 높일 수 있다.
이 약은 질병 진행이나 관리 불가능한 독성이 있을 때까지 투여한다.
이 약은 정맥 주입 시 5% 포도당주사액으로 희석해야 한다.
이 약의 정맥 점적 주입 시 0.2 또는 0.22 μm 폴리에테르설폰(PES) 인라인 필터를 사용한다(사용상의 주의사항 ‘12. 적용상의 주의' 참조).
4. 전처치 및 안구 관리
주입 관련 반응(infusion related reaction, IRR), 구역 및 구토의 발생률 및 중증도를 감소시키기 위해 이 약 매 투여 전에 전처치 약물을 투여한다(표 1).
표 1. 이 약 투여 전 전처치 약물
전처치 약물
투여 경로
예시(또는 이와 동등)
투여 시점
코르티코스테로이드
정맥
덱사메타손 10mg
이 약 주입 최소 30분 전
항히스타민제
경구 또는 정맥
디펜히드라민 25mg - 50mg
해열제
경구 또는 정맥
아세트아미노펜 325mg - 650mg
항구토제
경구 또는 정맥
5-HT3 세로토닌 수용체 길항제 또는 적절한 대체제
이 약 매 투여 전 및 다른 전처치 약물 투여 후
구역 및/또는 구토를 경험한 환자의 경우 필요에 따라 항구토제 추가 투여를 고려한다.
2등급 이상의 주입 관련 반응을 경험한 환자의 경우, 이 약 투여하기 하루 전에 덱사메타손을 8mg씩 1일 2회(또는 이와 동등) 추가 투여를 고려한다.
이 약으로 치료 시작 전 시력검사, 세극등 검사를 포함한 안과 검사를 시행한다. 매 주기 시작 전에 환자에게 새로운 안구 관련 증상이 나타나거나 악화된 경우에는 추가적인 안과 검사를 시행한다.
2등급 이상의 각막 이상반응(각막병증) (표 3 각막염/각막병증 이상반응 중증도 참고)을 경험한 환자의 경우, 증상이 호전되거나 베이스라인으로 회복될 때까지 최소 격 주기마다 그리고 임상적으로 필요한 경우 추가적인 안과 검사를 시행해야 한다.
세극등 검사에서 2등급 이상 각막 이상반응(각막병증) (표 3 각막염/각막병증 이상반응 중증도 참고)의 징후가 나타난 경우, 담당 안과 전문의가 해당 치료의 유익성이 위해성을 상회한다고 판단하는 때에는, 이 약의 후속 투여 주기 동안 안과용 국소 스테로이드를 이용한 2차 예방이 권장된다.
스테로이드 점안액은 이 약 투여 매 주기마다 투여 당일 및 다음 7일 동안 투여한다(표 3 참조).
안과용 국소 스테로이드 투여 후 일정 시간(예: 최소 15분) 기다린 후에 인공눈물 점안액(Lubricating eye drops)을 점안한다.
안과용 국소 스테로이드 투여 중에는 안압 측정과 세극등 검사를 정기적으로 실시한다.
이 약으로 치료하는 기간 동안 인공눈물 점안액을 사용하도록 지도한다.
5. 용량 조절
안전성 및 내약성에 기반하여 이 약을 일시적으로 중지하거나, 용량을 감량하거나 영구적으로 중단할 수 있다. 새로운 안구 관련 증상이 나타나거나 악화된 환자의 경우 이 약 투여 전에 안과 검사를 시행해야 한다. 담당 의사는 이 약 투여 전 환자의 안과 검사 결과에서, 가장 심하게 영향받은 눈에 대한 중증도 소견을 기준으로 이 약의 용량을 결정한다.
표 2와 표 3은 이상반응에 따른 용량 감량 및 조절 사항을 나타낸다. 투여 간격은 3주로 유지해야 한다.
표 2. 권장 용량 조절 단계
단계
용법용량
시작 용량
6mg/kg AIBW, 3주 간격 (21일 주기)
1차 감량
5mg/kg AIBW, 3주 간격 (21일 주기)
2차 감량
4mg/kg AIBW*, 3주 간격 (21일 주기)
* 4mg/kg AIBW에 대한 내약성이 없는 환자의 경우 영구 중단한다.
표 3. 이상반응으로 인한 이 약의 용량 조절
이상반응
이상반응의 중증도*
용량 조절
각막염/
각막병증
1등급:
비융합성 표층 각막염/각막병증
모니터링한다.
２등급:
융합성 표층 각막염/각막병증, 각막 상피 결손 또는 최상의 교정시력에서 3줄 이상 손실
비융합성 표층 각막염/각막병증으로 개선 또는 호전되거나 해소될 때까지 투여를 중지한 후, 동일한 용량 수준을 유지한다.
최상의 지지 요법에도 불구하고 재발성 융합성 각막염/각막병증 환자 또는 안독성이 14일 이상 지속되는 경우 용량 감량을 고려한다.
３등급:
각막궤양이나 실질 혼탁 또는 최상의 원거리 교정시력 6/60** 이하
비융합성 표층 각막염/각막병증으로 개선 또는 호전되거나 해소될 때까지 투여를 중지한 후, 용량 수준을 한 단계 감소시킨다.
４등급:
각막 천공
영구 중단한다.
폐염증
1등급
모니터링한다.
2등급
1등급 이하가 될 때까지 투여를 중지한 후, 동일 용량 수준으로 유지하거나
재발하는 경우, 28일 이상 지속되는 경우, 또는 의사의 재량에 따라 용량 감량을 고려한다.
3등급 또는 4등급
영구 중단한다.
말초 신경 병증
2등급
1등급 이하가 될 때까지 투여를 중지한 후, 용량 수준을 한 단계 감소시킨다.
3등급 또는 4등급
영구 중단한다.
주입 관련 반응/
과민성
1등급
투여 속도를 유지한다.
2등급
- 이 약의 투여를 중지하고 지지요법을 시행한다.
- 증상이 회복된 후 이전 속도의 50%로 투여를 재개하고, 더 이상 증상이 나타나지 않는 경우 투여 완료될 때까지 적절히 속도를 높인다.
- 이후 주기에서, 이 약 투여 하루 전에 덱사메타손 8mg씩 1일 2회(또는 이와 동등) 추가 투여를 고려한다.
3등급 또는 4등급
- 즉시 투여를 중지하고 지지요법을 시행한다.
- 퇴원 후 주사 부위에서 주입 관련 증상이 재발하는 경우, 응급 치료를 받고 즉시 의료 전문가에게 알리도록 환자에게 조언한다.
- 영구 중단한다.
혈액학
3등급 또는 4등급
1등급 이하가 될 때까지 투여를 중지한 후, 한 단계 낮은 용량 수준으로 재개한다.
기타 이상반응
3등급
1등급 이하가 될 때까지 투여를 중지한 후, 한 단계 낮은 용량 수준으로 재개한다.
4등급
영구 중단한다.
* 미국 국립암연구소 이상사례 공통용어기준(NCI CTCAE, National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events) 버전 5.0에 따름(각막염/각막병증 제외)
** 스넬렌 또는 동급의 시력표에서 20/200과 동일
복용 전 주의사항
질환·연령·임신 등 내 상황과 함께 확인하세요
1. 경고
1) 눈 장애
이 약은 시야 흐림, 각막병증(각막 장애), 눈 건조, 광선 공포증, 눈 통증을 포함한 중증 안구 이상반응을 유발할 수 있다(‘3. 이상사례’참조).
이 약의 투여를 시작하기 전, 안과 전문의에게 안과 검사를 받아야 한다.
매 주기 시작 전에 안구 증상이 새로 발생하거나 악화되는 경우 담당 의사 또는 안과 전문의에게 보고하도록 환자에게 안내해야 한다.
안구 증상이 발생하는 경우, 시력 및 세극등 검사를 포함한 안과 검사를 시행하고 환자의 안과 검사 결과를 검토한 후 중증도 소견에 따라 이 약의 용량을 조절한다.
이 약 투여 중에는 인공눈물 점안액을 사용하도록 지도한다. 2등급 각막 이상반응이 발생한 환자의 경우 안과용 국소 스테로이드 사용이 권장된다.
환자의 안독성을 모니터링하고 각막 이상반응(각막병증)의 중증도 및 지속성에 따라 이 약을 일시적으로 중지하거나, 용량을 감량하거나 영구적으로 중단한다.
의료전문가의 지시가 없는 한 이 약 투여 중 콘택트렌즈의 사용을 피하도록 환자에게 권고해야 한다.
2) 폐염증
이 약 투여 시 치명적 사례를 포함한 폐염증이 보고되었다. 이 약을 투여한 환자에서 폐염증을 포함한 중증, 생명을 위협하거나 치명적인 간질성 폐 질환(interstitial lung disease, ILD)이 발생할 수 있다(‘3. 이상사례’참조).
저산소증, 기침, 호흡 곤란, 방사선 검사상 간질성 침윤이 포함될 수 있는 폐염증의 폐 징후 및 증상에 대해 환자를 모니터링해야 한다. 적절한 검사를 통해 이러한 증상의 감염, 신생물 및 기타 원인을 배제해야 한다.
지속성 또는 재발성 2등급 폐염증이 발생한 환자의 경우, 증상이 1등급 이하로 해소될 때까지 이 약의 투여를 중지하고 용량 감량을 고려한다. 3등급 또는 4등급 폐염증이 있는 모든 환자는 이 약을 영구 중단한다(‘용법용량’참조). 증상이 없는 환자는 면밀한 모니터링과 함께 이 약의 투여를 지속할 수 있다.
3) 배태자 독성
이 약의 작용기전에 근거할 때, 이 약은 유전독성 화합물(DM4)을 포함하고 활발하게 분열하는 세포에 영향을 미치므로, 임부에게 투여할 경우 배태자 위험을 유발할 수 있다. 인간 면역글로불린 G(immunoglobulin G, IgG)는 태반 장벽을 통과하는 것으로 알려져 있으므로, 이 약이 임신한 환자로부터 태아에 전달될 가능성이 있다. 환자에게 태아에 대한 잠재적 위험성에 대해 알려주어야 한다. 임신한 환자는 즉시 의사에게 알려야 한다. 가임 여성 환자는 이 약을 투여 받을 때와 이 약의 마지막 투여 후 7개월 동안 효과적인 피임법을 사용해야 한다(‘6. 임부, 수유부 및 가임 환자에 대한 투여’참조).
2. 다음 환자에게는 투여하지 말 것
이 약의 주성분 또는 이 약의 다른 성분에 과민반응이 있는 환자
3. 이상사례
이 약의 안전성은 상피성 난소암, 난관암 또는 원발성 복막암(통칭하여 상피성 난소암(EOC)) 환자 682명을 대상으로 이 약 6mg/kg AIBW을 3주마다 투여한 4건의 임상시험에서 수집된 안전성 통합 분석 자료에 근거한다; IMGN853-0401 시험 113명, IMGN853-0403 시험(FORWARD 1) 245명, IMGN853-0417 시험(SORAYA) 106명, IMGN853-0416 시험(MIRASOL) 218명이 포함되었다.
이 약 투여 기간의 중앙값은 19.1주(범위: 3, 132주)였다.
이 약의 가장 흔하게 보고된 이상사례는 시야 흐림(43%), 구역(41%), 설사(39%), 피로(35%), 복통(30%), 각막병증(29%), 눈 건조(27%), 변비(26%), 구토(23%), 식욕 감소(22%), 말초 신경 병증(20%), 두통(19%), 무력증(18%), AST 증가(16%), 관절통(16%)이었다.
가장 흔하게 보고된 중대한 이상사례는 폐렴(4%), 소장 폐쇄(3%), 장 폐쇄(3%), 흉막 삼출(2%), 복통(2%), 탈수(1%), 변비(1%), 구역(1%), 복수(1%), 혈소판 감소증(<1%)이었다.
가장 흔하게 보고된 용량 감량 또는 투여 지연을 초래한 이상사례는 시야 흐림(17%), 각막병증(10%), 눈 건조(5%), 중성구 감소증(5%), 각막염(4%), 백내장(3%), 시력 저하(3%), 혈소판 감소증(3%), 말초 신경 병증(3%), 폐렴(3%)이었다.
가장 흔하게 보고된 영구 중단을 초래한 이상사례는 위장관 장애(4%), 호흡기, 흉곽 및 종격 장애(3%), 혈액 및 림프계 장애(1%), 신경계 장애(1%), 눈 장애(1%) 이었으며, 이는 이 약을 투여받은 환자의 12%였다.
이 약의 임상시험에서 보고된 이상반응은 국제의약용어(MedDRA)의 기관계 대분류(SOC)와 빈도에 따라 표 4에 제시되어 있다. 각 기관계 대분류에서, 이상반응은 빈도에 따라 제시되어 있으며 가장 빈번하게 보고된 반응이 먼저 표시되어 있다. 빈도는 다음과 같이 정의된다: 매우 흔하게 (≥1/10); 흔하게 (≥1/100 ~ <1/10); 흔하지 않게 (≥1/1,000 ~ <1/100); 드물게 (≥1/10,000 ~ <1/1,000); 매우 드물게 (<1/10,000). 각각의 빈도 그룹 내에서, 이상반응은 중대성이 감소하는 순서로 제시되어 있다.
표 4. 이 약의 임상시험에서 보고된 약물이상반응
기관계 분류(SOC)
빈도
이상반응 (모든 등급)
감염 및 기생충 감염
매우 흔하게
요로 감염
혈액 및 림프계 장애
매우 흔하게
빈혈, 혈소판 감소증
흔하게
중성구 감소증
대사 및 영양 장애
매우 흔하게
식욕 감소, 저마그네슘 혈증
흔하게
저칼륨혈증, 탈수
정신 장애
흔하게
불면
신경계 장애
매우 흔하게
말초 신경병증1, 두통
흔하게
미각 이상, 어지러움
눈 장애
매우 흔하게
각막병증2, 백내장3, 시야 흐림4, 광선 공포증, 눈 통증, 눈 건조5
흔하게
안 불편감6
혈관 장애
흔하게
고혈압
호흡기, 흉곽 및 종격장애
매우 흔하게
폐염증7, 호흡 곤란, 기침
위장관 장애
매우 흔하게
설사, 복통8, 변비, 복부 팽창, 구토, 구역
흔하게
복수, 위-식도 역류 질환, 구내염, 소화 불량
간담도 장애
흔하게
고빌리루빈 혈증
피부 및 피하 조직 장애
흔하게
가려움증
근골격 및 결합 조직 장애
매우 흔하게
관절통
흔하게
근육통, 허리 통증, 사지 통증, 근육 연축
전신 장애 및 투여 부위 병태
매우 흔하게
피로
흔하게
발열
임상 검사
매우 흔하게
아스파르트산 아미노 전이 효소 증가, 알라닌 아미노 전이 효소 증가
흔하게
혈액 알칼리 인산 분해 효소 증가, 감마-글루타밀 전이효소 증가, 체중 감소
손상, 중독 및 시술 합병증
흔하게
주입 관련 반응/과민성9
다음 용어는 단일 사례라기보다는 의학적 상태를 기술하는 관련된 사례들의 그룹을 나타낸다:
1 말초 신경 병증은 감각 저하, 말초 신경 병증, 신경 독성, 지각 이상, 운동 말초 신경 병증, 감각 운동 말초 신경 병증, 말초 감각 신경 병증, 다발 신경증을 포함
2 각막병증은 각막 낭종, 각막 침착물, 각막 장애, 각막 내피 미세 낭종, 각막 내피 결손, 각막 미란, 각막 혼탁, 각막 색소 침착, 각막염, 간질성 각막염, 각막병증, 각막 윤부 줄기세포 결핍, 점상 각막염을 포함
3 백내장은 백내장, 피질 백내장, 핵성 백내장을 포함
4 시야 흐림은 조절 장애, 복시, 원시, 노안, 굴절 장애, 시야 흐림, 시각 장애, 시력 저하 및 유리체 부유물을 포함
5 눈 건조는 눈 건조와 눈물 분비 감소를 포함
6 안 불편감은 눈 자극, 눈 가려움증, 눈 이물감, 안 불편감을 포함
7 폐염증은 간질성 폐 질환, 기질성 폐렴, 폐염증, 폐 섬유증, 호흡 부전을 포함
8 복통은 복부 불편감, 복통, 하복부 통증, 상복부 통증을 포함
9 주입 관련 반응/과민성은 홍조, 홍반, 눈꺼풀 홍반 및 MedDRA SMQ(narrow) 용어 과민증 포함
1) 눈 장애
통합 안전성 모집단 환자의 59%에서 눈 장애가 발생했다. 환자 중 11%가 3등급 안구 이상반응을 경험하고 1% 미만의 환자는 4등급을 경험했다. 가장 흔하게 발생한 3등급 이상의 안구 이상반응은 시야 흐림과 각막병증(각각 5%) 및 백내장(4%)이었다.
첫 번째 안구 이상반응 발현까지 걸린 기간의 중앙값은 5.1주(범위: 0.1 - 68.6)였다. 안구 관련 사례를 경험한 환자 중 53%가 완전 해소(0등급)를 보였고 38%가 부분 개선(중증도 등급이 1개 등급 이상 개선으로 정의)을 보였다. 마지막 추적 조사에서 0.3%(2/682)의 환자에서 3등급 이상의 안구 이상반응이 나타났다(3등급 시력 감소 환자 1명, 4등급 백내장 환자 1명).
안구 이상반응으로 인해 환자의 1%에서 영구 중단되었다. 안구 이상반응으로 환자의 24%에서 투여 지연이 발생했고 15%에서 용량 감량이 발생했다.
2) 폐염증
통합 안전성 모집단 환자의 10%에서 폐염증이 발생했으며, 이 중 0.9%(6/682)는 3등급 사례를 경험하였고, 0.2%(1/682)는 4등급 사례를 경험하였다. 환자 2명(0.3%)이 호흡 부전으로 인해 사망했다. 1명(0.2%)은 폐염증 상황에서 호흡 부전으로 사망했고 부검에서 폐 전이가 확인되었다. 1명(0.2%)은 폐염증을 동반하지 않은 원인 불명의 호흡 부전으로 사망했다.
폐염증 발생까지 걸린 기간의 중앙값은 18.1주(범위: 1.6 - 97.0)였다. 폐염증으로 인해 3%의 환자에서 영구 중단이 발생했고, 3%의 환자에서 이 약의 투여 지연, 1%의 환자에서 용량 감소가 발생했다.
3) 말초 신경 병증
통합 안전성 모집단 환자의 36%에서 말초 신경 병증이 발생했으며, 환자의 3%가 3등급 말초 신경 병증을 경험했다.
말초 신경 병증 발생까지 걸린 기간의 중앙값은 5.9주(범위: 0.1 - 126.7)였다. 말초 신경 병증으로 인해 0.7%의 환자에서 영구 중단이 발생했고, 2%의 환자에서 이 약의 투여 지연, 4%의 환자에서 용량 감소가 발생했다.
4. 일반적 주의
1) 환자 선택
이 약의 치료를 시작하기 전에 고등급 장액성 상피성 난소암, 난관암 또는 원발성 복막암 환자 조직 표본에서 엽산 수용체 알파(FRα) 단백질을 면역조직화학법(immunohistochemistry, IHC)으로 염색하였을 때 FRα 양성임이 확인되어야 한다.
임상시험 0416(MIRASOL)에서는 VENTANA FOLR1 (FOLR1-2.1) RxDx Assay를 사용하여 중등도(2+) 및/또는 강한(3+) 막 염색을 나타내는 생존 종양 세포가 75% 이상인 경우를 FRα 양성으로 정의하였고, FRα 양성인 환자를 시험대상자로 등록하였다.
2) 말초 신경 병증
이 약을 투여한 환자에서 3등급 이상의 반응을 포함한 말초 신경 병증이 발생했다(‘3. 이상사례’참조). 지각 이상, 저림 또는 작열감, 신경 병증성 통증, 근육 쇠약 또는 이상 감각과 같은 신경 병증의 징후 및 증상에 대해 환자를 모니터링해야 한다. 말초 신경 병증이 새로 발생하거나 악화되는 환자의 경우 말초 신경 병증의 중증도에 따라 이 약의 투여를 중지하거나 용량을 감량하거나 영구적으로 중단한다(‘용법용량’참조).
3) 운전 및 기계 사용 능력에 미치는 영향
이 약이 운전 및 기계 사용 능력에 미치는 영향을 평가한 연구는 수행되지 않았다. 이 약은 운전 및 기계 사용 능력에 중등도의 영향을 미칠 수 있다. 이 약 투여 기간 동안 시각 장애, 말초 신경 병증, 피로 또는 어지러움을 경험하는 환자는 증상이 완전히 해소될 때까지 운전이나 기계 사용을 중단하도록 교육해야 한다(‘1. 경고’ 및‘3. 이상사례’참조).
5. 상호작용
이 약의 약물상호작용을 평가하는 임상시험은 수행되지 않았다.
DM4는 CYP3A4의 기질이다. 이 약과 강력한 CYP3A4 억제제와 병용 투여는 비결합 DM4의 노출을 증가시켜 이 약의 이상반응 위험이 증가할 수 있다. 이 약과 강력한 CYP3A4 억제제와 병용 투여를 피할 수 없는 경우 환자의 이상반응 발생 여부를 면밀히 모니터링해야 한다. 이 약과 강력한 CYP3A4 유도제와 병용 투여는 비결합 DM4의 노출을 감소시킬 수 있다.
6. 임부, 수유부 및 가임 환자에 대한 투여
1) 임부 및 가임 여성
이 약을 임신한 여성에게 사용한 자료는 없다. 이 약으로 치료를 시작하기 전에 가임 여성의 임신 상태를 확인한다. 임부에 이 약을 투여하는 것은 권장되지 않으며, 환자가 임신하거나 임신을 원하는 경우 태아에 대한 잠재적 위험을 환자에게 알려야 한다. 이 약의 치료 중 또는 마지막 투여 후 7개월 이내에 임신한 경우, 면밀한 모니터링이 권장된다.
2) 수유부
이 약이 모유에 존재하는지, 모유 생성 또는 모유 수유아에게 영향을 미치는지에 대한 자료는 없다. 인간 면역글로불린 G(IgG)는 모유를 통해 전달되는 것으로 알려져 있다. 모유 수유아에게 심각한 이상반응 발생 가능성이 있으므로, 수유부는 이 약 투여 기간 동안 및 마지막 투여 후 1개월 동안 모유 수유를 중지해야 한다.
7. 소아에 대한 투여
18세 미만 소아에 대한 이 약의 안전성 및 유효성은 확립되어 있지 않다.
8. 고령자에 대한 투여
65세 이상 환자에서 이 약의 용량 조절은 필요하지 않다.
9. 신장애 환자에 대한 투여
경증 내지 중등도 신장애(크레아틴 청소율(CLcr) 30 - 89mL/min) 환자에서 이 약의 용량 조절은 권장되지 않는다. 이 약이 중증 신장애(CLcr 15 - <30mL/min) 또는 말기 신장병 환자에 미치는 영향은 알려지지 않았다.
10. 간장애 환자에 대한 투여
경증 간장애(총 빌리루빈 ≤ULN 및 AST >ULN 또는 총 빌리루빈 >1 - 1.5×ULN 및 AST 수치와 관계없이) 환자에서 이 약의 용량 조절은 권장되지 않는다. 중등도 또는 중증의 간 장애(총 빌리루빈 >1.5×ULN) 환자에서 안전성과 유효성은 확립되지 않았으므로 투여하지 않는다.
11. 과량투여시의 처치
이 약 과량 투여 시 이용할 수 있는 알려진 치료법/해독제는 없다. 과량 투여 사례의 경우, 이상반응의 징후 또는 증상에 대해 환자를 모니터링하고 적절한 지지 요법을 시행한다.
12. 적용상의 주의
1) 조제 및 투여방법
투여 전에 이 약 바이알을 육안으로 검사하여 이물과 변색 여부를 확인한다. 이 약은 무색의 투명하거나 약간 불투명한 액체이다. 육안 확인 시 이물이 확인되면 바이알을 폐기한다.
적절한 무균 방법을 사용해야 한다.
2) 준비
이 약의 투여량은 조정된 이상 체중(AIBW)에 근거하여 필요로 하는 용량, 부피, 바이알 수를 계산한다. 이 약 투여 시 한 개 이상의 바이알이 필요하다.
이 약 바이알을 냉장고에서 꺼내 상온(15 – 25℃)에 도달하게 한다.
이 약의 계산된 용량을 취하기 전, 각 바이알을 부드럽게 섞는다. 흔들지 않는다.
희석을 위해 이 약의 계산된 용량을 취한다.
이 약은 보존제를 함유하지 않으므로 일회용으로만 투여한다. 사용하지 않고 남은 바이알 내용물은 폐기한다.
3) 희석
이 약은 투여 전 최종 농도가 1 - 2mg/mL가 되도록 5% 포도당주사액으로 희석해야 한다.
이 약은 0.9%(w/v) 염화나트륨과 배합 금기다. 이 약을 다른 약물이나 정맥 수액과 혼합해서는 안 된다.
최종 약물 희석 농도에 도달하는 데 필요한 5% 포도당주사액의 양을 결정한다. 사전 충전된 정맥 주입용 백에서 과잉의 5% 포도당주사액을 제거하거나, 멸균 빈 정맥 주입용 백에 계산된 양의 5% 포도당주사액을 주입한다. 그런 다음 정맥 주입 백에 계산된 이 약의 용량을 주입한다.
정맥 주입용 백을 천천히 여러 번 뒤집으며 희석된 약물 용액을 부드럽게 섞어 균일하게 혼합될 수 있도록 한다. 흔들거나 휘젓지 않는다.
희석된 주입액을 즉시 사용하지 않는 경우 상온(15 - 25℃)에서 8시간(주입 시간 포함) 이내로 보관하거나, 24시간 이내로 냉장 보관(2 - 8℃)한다.
냉장 보관을 하는 경우, 투여 전에 주입용 백이 상온(15 - 25℃)에 도달할 때까지 기다리고, 상온에 도달하면 8시간(투여 시간 포함) 이내에 희석된 주입액을 투여한다.
조제된 주입용 용액을 얼리지 않는다.
4) 투여
이 약을 투여하기 전에 정맥 주입용 백 안의 용액을 육안으로 검사하여 이물과 변색 여부를 확인한다.
이 약 투여 전 전처치 약물을 투여한다(‘용법용량’참조).
이 약의 정맥 점적 주입 시 다른 멤브레인 물질로 대체하지 않는다.
디에틸헥실프탈레이트(DEHP)가 포함된 주입 세트의 사용은 피해야 한다.
이 약 투여 후, 5% 포도당주사액으로 정맥 주사선을 세척하여 의도한 용량이 전달될 수 있도록 하며, 세척 시 다른 정맥 주사용 용액을 사용하지 않는다.
13. 보관 및 취급상의 주의사항
이 약 바이알은 차광을 위해 기존 상자에 넣어 조제 시까지 냉장고에(2 - 8℃) 똑바로 세워서 보관한다.
보관 중 얼리거나 흔들지 않는다.
보관 방법
약을 어떻게 보관하나요?
밀봉용기, 차광하여 냉장(2~8°C) 보관
원료약품 및 분량 원문
총량 : 1바이알20.0밀리리터|성분명 : 미르베툭시맙소라브탄신|분량 : 100.0|단위 : 밀리그램|규격 : 별규|성분정보 : |비고 : 숙주: CHOK1SV, 벡터: pEEhMov19v1.60
환자용 안내 원문
14. 전문가를 위한 정보
1) 약리작용
(1) 작용기전
이 약은 항체-약물 복합체(antibody-drug conjugate, ADC)이다. 이 항체는 엽산 수용체 알파(FRα)에 대한 키메라 IgG1이다. 저분자 화합물 DM4는 분해 가능한 링커를 통해 항체에 결합된 미세소관 억제제이다. 이 약이 FRα에 결합하면 세포 내로 유입된 후 단백질 분해를 통해 DM4가 세포 내로 방출된다. DM4는 세포 내 미세소관 네트워크를 파괴하여 세포 주기 중단 및 세포자멸사를 초래한다.
(2) 약력학
심장 전기생리학
권장 용법용량에서 이 약은 농도-QTc 분석 결과에 근거하여 QTc 간격의 평균 10msec를 초과하는 증가를 유발하지 않았다.
2) 약동학적 정보
달리 명시되지 않는 한, 미르베툭시맙소라브탄신 0.16 - 8.7mg/kg AIBW 용량(즉, 승인된 권장 용량 6mg/kg AIBW의 0.027 - 1.4배)을 투여한 후 분석한 것이다.
첫 번째 주기(3주) 후 IV 투여에 대한 미르베툭시맙소라브탄신, 비결합 DM4 및 그 대사물 S-methyl-DM4의 노출 변수는 표 5와 같다. 미르베툭시맙소라브탄신의 최고 혈중농도는 정맥 점적 주입이 끝나는 시점에 관찰되었으며, 비결합 DM4의 최고 혈중농도는 투여 후 약 2일 후에 관찰되었고 S-methyl-DM4의 최고 혈중농도는 투여 약 3일 후에 관찰되었다. 미르베툭시맙소라브탄신, DM4 및 S-methyl-DM4의 항정 상태 농도는 1주기(3주) 후에 도달하였다. 미르베툭시맙소라브탄신, DM4 및 S-methyl-DM4의 반복투여에 따른 축적은 거의 없었다.
표 5. 6mg/kg 용량의 첫 주기 후 미르베툭시맙소라브탄신, 비결합 DM4 및 S-methyl-DM4의 노출 변수
미르베툭시맙소라브탄신 평균(±SD)
비결합 DM4
평균(±SD)
S-methyl-DM4
평균(±SD)
Cmax
137.3(±62.3)µg/mL
4.11(±2.29)ng/mL
6.98(±6.79)ng/mL
AUCtau
20.65(±6.84)h·mg/mL
530(±245)h·ng/mL
1848(±1585)h·ng/mL
Cmax= 최고혈중농도, AUCtau= 정상상태의 투여간격 21일 중의 혈중농도-시간곡선하면적
(1) 흡수
이 약은 정맥 주입으로 투여된다. 다른 투여 경로에 관한 연구는 수행되지 않았다.
(2) 분포
이 약의 평균(±SD) 항정 상태 분포용적은 2.63(±2.98)L였다.
시험관 내 DM4 및 S-methyl-DM4의 인간 혈장 단백 결합은 >99%였다.
(3) 대사
미르베툭시맙소라브탄신의 단클론 항체 부분은 이화작용 경로에 의해 작은 펩타이드로 대사될 것으로 예상된다. 비결합 DM4 및 S-methyl-DM4는 CYP3A4에 의한 대사를 거친다. 인간 혈장에서 DM4와 S-methyl-DM4는 미르베툭시맙소라브탄신 AUC의 약 0.4%와 1.4%를 각각 차지하는 주요 순환 대사산물로 확인되었다.
(4) 배설
미르베툭시맙소라브탄신의 평균(±SD) 총 혈장 청소율은 18.9(±9.8)mL/hour였다. 첫 번째 투여 후 미르베툭시맙소라브탄신의 평균 최종 소실 반감기는 4.9일이었다. 비결합 DM4의 경우, 평균(±SD) 총 혈장 청소율은 14.5(±4.5)L/hour였고 평균 최종 소실 반감기는 2.8일이었다. S-methyl-DM4의 경우, 평균(±SD) 총 혈장 청소율은 5.3(±3.4)L/hour였고 평균 말기 반감기는 5.1일이었다.
시험관 및 비임상 생체 내 시험에서 DM4와 S-methyl-DM4는 주로 CYP3A4에 의해 대사되고 담즙배설을 통해 대변으로 배설되는 것으로 나타났다.
(5) 특수집단
미르베툭시맙소라브탄신의 약동학에서 체중(36 - 136kg)에 기초한 임상적으로 유의한 차이가 관찰되지 않았다. 이 약은 여성 난소암 환자에게 사용하므로 성별은 평가하지 않았다. 미르베툭시맙소라브탄신의 약동학에서 인종(백인, 흑인 또는 아시아인)에 기초한 임상적으로 유의한 차이는 관찰되지 않았다.
(6) 약물상호작용
시험관 내 실험에서, 비결합 DM4는 CYP3A4의 시간 의존적 억제제이다. 비결합 DM4와 S-methyl-DM4 모두 CYP1A2, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 또는 CYP3A/5의 직접적 억제제가 아니다. DM4와 S-methyl-DM4는 CYP1A2, CYP2B6 또는 CYP3A4의 유도제가 아니다. 비결합 DM4와 S-methyl-DM4는 P-당단백질(P-glycoprotein, P-gp)의 기질이지만 P-gp의 억제제는 아니다.
4건의 임상시험에서, 약한 또는 중등도 CYP3A4 억제제 또는 당단백질 P-gp 억제제를 병용 투여한 환자와 그렇지 않은 환자 간 노출에서 차이는 없었다.
(7) 면역원성
상피성 난소암, 난관암 또는 원발성 복막암 환자 626명을 대상으로 이 약 6mg/kg AIBW를 3주 간격으로 투여한 4건의 임상시험에서, 환자의 9%(57/626)의 환자에서 항약물 항체(anti-drug antibody, ADA)가 검출되었다. ADA 양성 환자의 47%(27/57)에서 중화항체가 검출되었다. ADA 양성 환자와 ADA 음성 환자 간에 이 약의 최저 농도에서 임상적으로 의미 있는 차이는 관찰되지 않았다. ADA 형성은 주입 관련 반응 발생률 증가와 관련이 있다(‘3. 이상사례’참조). 항약물 항체가 유효성에 미치는 영향은 아직 완전히 규명되지 않았다. 제한된 자료에 근거하여 ADA 음성 환자에 비해 ADA 양성 환자에서 유효성 감소와 관련이 있을 수 있다.
3) 임상시험 정보
이 약의 유효성 및 안전성은 임상시험 IMGN853-0416(MIRASOL)에서 평가되었다. 이 시험은 다기관, 공개 임상, 활성 대조, 무작위 배정, 2개군, 제3상 임상시험으로, 백금 저항성 진행성 고등급 장액성 상피성 난소암, 원발성 복막암, 또는 난관암 환자 중 VENTANA FOLR1 (FOLR1-2.1) RxDx Assay로 판정된 FRα 양성[면역조직화학법(IHC) 검사에서 중등도(2+) 및/또는 강한(3+) 막 염색 강도를 보이는 생존 종양 세포가 75% 이상인 경우]인 종양(보관 조직 포함)을 가진 환자가 등록되었다.
백금 저항성 질환은 마지막 백금 치료 용량 투여 후 6개월 이내에 재발한 상피성 난소암(EOC)으로 정의되었다.
1차 백금 불응성 질환, 동부 협력 종양학 그룹(Eastern Cooperative Oncology Group, ECOG) 수행능력 2 이상, 활동성 또는 만성 각막 질환, 지속적 치료가 필요한 안구 질환, 2등급 이상의 말초 신경 병증, 또는 비감염성 간질성 폐질환/폐렴 환자는 시험에서 제외되었다.
총 453명의 환자가 1:1로 무작위 배정되었다(이 약 투여군 227명, 시험자 선택 화학요법 226명). 연령 중앙값은 63세(범위: 29 - 88세)였으며, 주로 백인(66%; 아시아인 12%)이었다. 대부분의 환자(80%)가 상피성 난소암, 11%가 난관암, 8%가 원발성 복막암이 있었으며, 모두(100%)가 고등급 장액성 조직형이었다. 전체 환자 중 약 절반(47%)이 이전에 3차 전신 치료를 받았고, 39%는 이전에 2차 치료, 14%는 이전에 1차 치료를 받았다. 대다수의 환자는 이전에 poly ADP ribose polymerase (PARP) 억제제(55%) 및 베바시주맙(62%)을 투여받았다. 가장 최근 치료 이후 백금-무치료(platinum-free) 간격은 41%가 3개월 이하, 58%가 3-6개월이었다. ECOG 수행 능력은 환자의 55%가 0점, 44%가 1점이었다.
환자들은 3주 주기마다 1일 차에 이 약 6mg/kg AIBW 정맥 주입(IV) 또는 시험자가 무작위 배정 전에 선택한 다음 중 한 가지의 화학요법을 투여받았다.
• 파클리탁셀(Pac) 80mg/m2로 4주 주기 내 주 1회 투여
• 페길화 리포좀 독소루비신(PLD) 40mg/m2로 4주마다 1회 투여
• 토포테칸(Topo) 4mg/m2로 4주 주기의 1, 8, 15일에 투여 또는 매 21일 주기의 1 - 5일에 1.25mg/m2로 연속 5일간 투여
무작위 배정은 이전 치료 요법 차수(1 vs 2 vs 3)와 시험자가 선택한 화학요법(Pac vs PLD vs Topo)에 따라 층화되었다. 투여는 질병의 진행, 사망, 동의 철회, 또는 허용할 수 없는 독성 발생 시까지 지속되었다.
1차 유효성 평가 변수는 RECIST 1.1 기준에 따라 시험자가 평가한 무진행 생존 기간(PFS)이었으며, 주요 2차 유효성 평가 변수는 객관적 반응률(ORR)과 전체 생존(OS) 이었다.
주요 분석에서 이 약으로 무작위 배정된 환자들이 시험자 선택 화학요법 대비 PFS 및 OS에서 통계적으로 유의한 개선을 보였다. IMGN853-0416(MIRASOL) 임상시험의 유효성 결과는 표 6과 같다.
표 6. IMGN853-0416 임상시험 유효성 결과
유효성 파라미터
이 약
N=227
시험자 선택 화학요법
N=226
시험자가 평가한 무진행 생존 기간(PFS)
사례수(%)
176 (77.5)
166 (73.5)
중앙값, 개월(95% CI)
5.62 (4.34, 5.95)
3.98 (2.86, 4.47)
위험비(Hazard ratio) (95% CI)
0.65 (0.521, 0.808)
p-값(p-value)
<0.0001
전체 생존(OS)
사례수(%)
90 (39.6)
114 (50.4)
중앙값, 개월(95% CI)
16.46 (14.46, 24.57)
12.75 (10.91, 14.36)
위험비(Hazard ratio) (95% CI)
0.67 (0.504, 0.885)
p-값(p-value)
0.0046*
자료 마감일(cut-off) 2023년 3월 6일
*: 사전에 정한 유효성 경계 p값 = 0.01313, 양측 검정(관찰된 사망자 수 204명으로 조정).
시험자가 평가한 PFS(추적 조사 기간 중앙값 11.2개월) 및 OS(추적 조사 기간 중앙값 13.1개월)에 대한 Kaplan Meier 곡선은 그림 1과 그림 2에 제시되었다.
그림 1. 투여군별 무진행 생존 기간(PFS)에 대한 Kaplan-Meier 곡선 (intent to treat 집단)
그림 2. 투여군별 전체 생존(OS)에 대한 Kaplan-Meier 곡선 (intent to treat 집단)
4) 독성시험 정보
사이노몰거스 원숭이 대상 단회 투여 독성시험에서 확인된 이 약의 표적 기관은 피부와 골수 및 림프 조직의 세포 고갈로 국한되었다. 사이노몰거스 원숭이와 토끼(Dutch-belted rabbits) 대상 반복 투여 독성시험에서 각막 미세 낭종, 색소 침착, 각막 내피 약화 및 변성/괴사를 포함한 안과적 소견도 나타났다. 토끼에서의 이러한 소견은 용량과 투여 주기에 따라 달라졌으며, 3주 간격 투여 주기(임상 투여 주기와 동일)에서 이러한 소견이 전반적으로 더 적게 나타나고 회복되는 것으로 관찰되었다.
이 약 또는 DM4에 관한 발암성 연구는 수행되지 않았다.
DM4 및 S-methyl-DM4는 박테리아 복귀돌연변이시험(Ames)에서 유전독성을 나타내지 않았다. DM4 및 S-methyl-DM4는 다염성적혈구에서 소핵을 유발했다.
이 약 또는 DM4에 대한 수태능 연구는 수행되지 않았다. 이 약이 인간 수태능에 미치는 영향에 대한 자료는 없다.
어디에서 가져온 정보인가요?
- 출처
- 식품의약품안전처 품목허가정보
- 원문 갱신
- 미제공
- 데이터 가져온 날
- 2026-09-07
- 허가일
- 2025-12-19
- 성상
- 무색의 투명하거나 약간 불투명한 액이 무색투명한 바이알에 든 주사제
- 포장단위
- 1바이알/상자[바이알(20.0밀리리터)]
- 사용기간
- 제조일로부터 60 개월
- ATC 코드
- L01FX26
- 품목기준코드
- 202503327
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