성분
에다라본아래 원료약품 및 분량에서 함량 확인
표시된 함량은 원문 수록값이며, 1회 복용량을 뜻하지 않습니다.
효능·효과
어떤 증상에 사용하는 약인가요?
근위축성측삭경화증(ALS)에 의한 기능장애의 진행을 늦추어 준다.
복용법·사용법
연령, 1회 용량과 사용 간격을 확인하세요
밤새 금식 후 아침 공복상태에서 105mg(5mL)를 경구 혹은 영양보급관을 통해 투여한다. 자세한 투여방법은 주의사항의 ’11. 적용상의 주의’를 참조한다.
이 약의 투여기와 휴약기를 합친 28일간을 1주기로 하고, 이와 같은 주기로 반복 투여한다. 제 1주기는 14일간 연속 투여 후 14일 간 휴약하고, 제 2주기 이후는 14일 중 10일간 투여 후 14일간 휴약한다.
용법 관련 주의사항
이 약은 식사의 영향을 받아 혈중 농도가 감소하므로, 밤새 금식 후 아침 공복상태에서 복용하도록 하며, 복용 후 적어도 1시간 동안은 물 이외의 음식물 섭취를 피해야 한다. 아래 표를 참조하여 적절한 금식시간을 확보한 후 투여하여야 한다.
식사 유형
이 약 투여 전후 금식시간
고지방 식사 (800-1,000칼로리, 지방 50%)
투여 전 8시간, 투여 후 1시간
저지방 식사 (400-500칼로리, 지방 25%)
투여 전 4시간, 투여 후 1시간
칼로리 보충제 (250칼로리, 예: 단백질 음료)
투여 전 2시간, 투여 후 1시간
영양보급관을 통한 투여
비위관(nasogastric tube, NG tube) 또는 경피적 내시경 위루관(percutaneous endoscopic gastrostomy tube, PEG tube)으로 투여할 수 있다.
투여 전후에 카테터 팁이 있는 주사기를 사용하여 최소 30mL의 물로 영양보급관을 씻어낸다.
복용 전 주의사항
질환·연령·임신 등 내 상황과 함께 확인하세요
1. 다음 환자에 투여하지 말 것
1) 말기신질환(eGFR < 15mL/min/ 1.73m2) (신장애가 악화될 수 있다. ‘일반적 주의’ 참조)
2) 이 약의 성분에 과민증이 있는 환자
2. 다음 환자에는 신중히 투여할 것
1) 신장애, 탈수 (급성 신부전 및 신장애의 악화를 초래할 수 있다. 특히 투여 전 BUN/크레아티닌 비가 높은 환자에서는 치명적인 경과를 나타낸 사례가 다수 보고되었다. (‘일반적 주의’ 참조))
2) 감염증 (전신상태의 악화로 급성 신부전 및 신장애의 악화가 초래될 수 있다. (‘일반적 주의’ 참조))
3) 간장애 (간장애가 악화될 수 있다. (‘일반적 주의’ 참조))
4) 심장질환 (심장질환이 악화될 수 있다. 또한 신장애가 나타날 우려가 있다.)
5) 고도의 의식장애(자극하여도 각성하지 않을 정도로 의식상태가 저하되어 있음) (치명적인 경과가 나타난 사례가 다수 보고되었다. (‘일반적 주의’ 참조))
6) 고령자 (치명적인 경과가 나타난 사례가 다수 보고되었다. (‘일반적 주의’ 참조))
7) 호흡곤란, 객담배출 곤란, 또는 연하장애가 있는 환자 및 기관절개, 비경구적 영양공급, 인공호흡기를 사용하고 있는 환자와 폐활량(%FVC)이 70% 미만으로 저하된 환자에게 이 약을 투약한 경험이 적으며 유효성과 안전성이 확립되어 있지 않다. 이러한 환자에게 이 약 투여는 유익성과 위해성을 고려하여 신중히 판단한다.
8) 아황산수소나트륨이 함유되어 있으므로 아황산 아나필락시와 같은 알레르기를 일으킬 수 있으며, 일부 감수성 환자에서는 생명을 위협할 정도 또는 이보다 약한 천식발작을 일으킬 수 있다. 일반 사람에서의 아황산감수성에 대한 총괄적인 빈도는 알려지지 않았으나 낮은 것으로 보이며 아황산감수성은 비천식환자보다 천식환자에서 빈번한 것으로 나타났다.
3. 이상반응
1) 이 약의 주사제에서 확인된 이상반응
317명 중 37명(11.7%)에서 46건의 약물이상반응이 보고되었다. 주요 약물이상반응은 발진 4건(1.3%), 간장애 4건(1.3%), 고혈압 3건(0.9%), γ-GTP상승 3건(0.9%)，요중 포도당 양성 3건(0.9%）등이었다.
(1) 중대한 약물이상반응
① 급성 신부전(0.26%)，신증후군（0.02%): 급성 신부전, 신증후군이 나타날 수 있으므로 여러 차례 신기능 검사*1를 실시하고 충분히 관찰한다. 신기능 저하 소견 및 핍뇨 등의 증상이 나타나는 경우 투여를 중지하고 적절한 처치를 한다. (‘일반적 주의’ 참조)
② 전격성 간염（빈도불명)，간장애(0.24%)，황달（빈도불명)：전격성 간염 등의 심각한 간염, AST（GOT)，ALT（GPT)，ALP，γ-GTP，LDH，빌리루빈 등의 현저한 상승을 수반하는 간장애, 황달이 나타날 수 있으므로, 여러 차례 간기능 검사*1를 실시하고 충분히 관찰한다. 이상이 나타나는 경우 투여를 중지하고 적절한 처치를 한다. (‘일반적 주의’ 참조)
③ 혈소판 감소(0.08%)，과립구 감소（빈도불명)：혈소판 감소, 과립구 감소가 나타날 수 있으므로 여러 차례 혈액검사*1를 실시하고 충분히 관찰한다. 이상이 나타나는 경우 투여를 중지하고, 적절한 처치를 한다. (‘일반적 주의’ 참조)
④ 파종성 혈관내 응고증(DIC)（0.08%)：파종성 혈관내 응고증이 나타날 수 있으므로 정기적으로 혈액검사를 실시한다. 파종성 혈관내 응고증이 의심되는 혈액소견 및 증상이 나타나는 경우 투여를 중지하고 적절한 처치를 한다.
⑤ 급성 폐장애 (빈도불명)：발열, 기침, 호흡곤란, 흉부 X선 이상을 수반하는 급성 폐장애가 나타날 수 있으므로, 환자의 상태를 충분히 관찰하고 이러한 증상이 나타나는 경우 투여를 중지하고 부신피질 호르몬제 투여 등의 적절한 처치를 한다.
⑥ 횡문근융해증(빈도불명)：횡문근융해증이 나타날 수 있으므로 충분히 관찰하고 근육통, 쇠약, CK(CPK) 상승, 혈중 및 요중 미오글로빈 상승이 나타나는 경우, 투여를 중지하고 적절한 처치를 한다.
⑦ 쇼크, 아나필락시스(모두 빈도 불명)：쇼크, 아나필락시스(두드러기, 혈압저하, 호흡 곤란 등)가 나타날 수 있으므로 충분히 관찰하고 이상이 나타나는 경우 투여를 중지하고 적절한 처치를 한다.
※1 : 권장되는 검사 일정 (신기능, 간기능, 혈액검사)
투여 1일차
2
3
4
5
6
7
8
9
10
11
12
13
14
초회 투여시
(제 1주기)
●
(투여전)
●
●
●
제 2 주기 이후
●
투여 개시 후에도 정기적으로 검사 실시
(2) 이외의 약물이상반응
빈도
종류
0.1～5%미만
0.1%미만
빈도 불명
과민증주1)
발진
발적, 종창, 팽진, 가려움증
홍반(다형침출성 홍반 등)
혈액
적혈구 감소, 백혈구 증가, 백혈구 감소, 헤마토크릿 감소, 헤모글로빈 감소, 혈소판 증가, 혈소판 감소
주사부위
주사부위 발진, 주사부위 발적 종창
간장
총 빌리루빈 수치 상승, 우로빌리노겐 양성, AST(GOT)상승, ALT(GPT)상승, LDH상승, ALP상승, γ-GTP상승
빌리루빈뇨
신장
BUN 상승, 혈청 요산 상승, 단백뇨, 혈뇨, 크레아티닌 상승
혈청 요산 저하
다뇨
소화기
구역, 설사
기타
발열, 혈청 콜레스테롤 상승, 중성지방 상승, 혈청 총 단백 감소, CK(CPK) 상승, CK(CPK)저하, 혈청 칼륨 상승, 요중 포도당 양성
열감, 혈압상승, 혈청 콜레스테롤 저하, 혈청 칼륨 저하, 두통
발현 빈도는 근위축성 측삭경화증(ALS) 환자를 대상으로 한 임상시험 및 이 약 투여로 보고된 이상반응에 근거하여 산출되었다.
주1）이런 경우에는, 투여를 중지하는 등 적절한 처치를 한다.
2) 이 약의 경구제에서 확인된 이상반응
근위축성 측삭경화증(ALS) 환자를 대상으로 한 에다라본 경구제에 대한 48주간 공개 3상 임상시험 결과(N=185)를 토대로 에다라본 주사제와 그 안전성을 비교 시 에다라본 경구제의 내약성은 기존에 허가된 에다라본라디컷 주사제의 내약성과 유사한 수준으로 평가되었다.
시험자의 판단에 따라 시험약과 관련성이 있는 것으로 간주된 이상반응이 보고된 시험대상자의 비율은 24.9%(46/185명)이었다. 총 46명의 시험대상자에게 79건의 이상반응이 보고되었으며, 그 중 중대하거나 중증의 이상반응은 보고되지 않았다. 가장 빈번히 보고된 이상반응은 피로(3.2%, 6명), 어지러움(2.7%, 5명), 두통(2.2%, 4명), 변비(2.2%, 4명) 이었다.
다음은 본 임상시험에서 수집된 이상반응 중 발생 빈도가 1% 이상으로 보고된 흔하게 발생한 이상반응이다.
기관계 대분류(System Organ Class, SOC)
대표 용어(Preferred Term, PT)
에다라본 105mg 경구투여군(185명)
[N (%)]
모든 약물이상반응
46 (24.9)
각종 신경계 장애
두통
어지러움
4 (2.2)
5 (2.7)
각종 위장관 장애
변비
구역
4 (2.2)
3 (1.6)
피부 및 피하 조직 장애
발진
2 (1.1)
근골격 및 결합 조직 장애
근육 쇠약
근골격 경직
2 (1.1)
2 (1.1)
전신 장애 및 투여 부위 병태
피로
6 (3.2)
임상 검사
아스파르트산 아미노 전이 효소 증가
ECG상의 심근 경색 징후
2 (1.1)
2 (1.1)
손상, 중독 및 시술 합병증
우발적 과량투여
3 (1.6)
4. 일반적 주의
1) 이 약의 투여는 이 약에 관한 충분한 지식 및 근위축성 측삭경화증(ALS)의 치료 경험이 있는 의사와 연계하여 실시하며, 이 약의 유효성 및 안전성을 충분히 이해한 후 대상 환자를 선택한다.
2) 투여 시에는 환자 및 환자를 대신할 수 있는 적절한 사람에게 이 약의 이상반응 등에 관해 충분한 설명을 한다.
3) 이 약의 복용 후, 급성 신부전 및 신장애의 악화, 중증의 간장애, 파종성 혈관내 응고증(DIC)이 나타나 치명적 경과를 보인 경우가 있다. 이런 사례에서 신장애, 간장애, 혈액장애 등을 동시에 발현하는 심각한 사례가 보고되고 있다.
(1) 검사치의 급격한 악화는 투여 개시 초기에 발현하는 경우가 많으므로, 투여 전 및 투여 개시 후 신속히 BUN, 크레아티닌, AST(GOT), ALT(GPT), LDH, CK(CPK), 적혈구, 혈소판 등의 신기능 검사, 간기능 검사 및 혈액 검사를 실시한다. 이 약 투여 중에도 신기능 검사, 간기능 검사 및 혈액검사를 여러 차례*1 실시하고, 검사치의 이상 및 핍뇨 등의 증상이 나타나는 경우에는 즉시 투여를 중지하고 적절한 처치를 한다. 또한, 투여 후에도 계속 충분히 관찰한다.
(2) 투여 전에 BUN/크레아틴닌 비가 높거나 탈수 증상이 확인된 환자에서 치명적인 경과를 보인 사례가 다수 보고되었으므로 투여 시 전신관리를 철저히 한다.
(3) 근위축성 측삭경화증(ALS)환자에서는, 병세 진전에 수반되는 근위축에 의해 혈청 크레아티닌 수치의 저하가 나타날 가능성이 있으므로, 한 시점의 혈청 크레아티닌 수치를 기준치로 비교하지 말고, 혈청 크레아티닌 수치의 추이를 확인하여 악화 경향의 유무를 확인한다. 또한 BUN 수치는 체내 수분량에 의해 변동하기 때문에 한 시점의 BUN 수치를 기준으로 비교하지 말고, BUN 수치의 추이를 확인하여 악화 경향의 유무를 확인한다.
(4) 근위축이 있는 환자에서는, 투여 개시 전 및 투여 중 정기적으로 혈청 크레아티닌‧BUN의 측정과 혈청 시스타틴C를 통해 추정 사구체 여과량을 산출하고, 축뇨에 의한 크레아티닌 청소율 산출 등, 근육량에 영향을 받기 어려운 신기능 평가를 실시한다.
(5) 투여 중에 신장애가 발현되는 경우, 즉시 투여를 중지하고 신기능 부전의 치료에 충분한 지식과 경험이 있는 의사와 연계하여 적절한 치료를 한다.
(6) 투여 중에 감염증 등의 합병증이 발생하여 항생제를 병용하는 경우에는 투여지속 여부를 신중히 검토하고, 투여를 지속하는 경우 특히 여러 차례 검사를 실시한다. 또한 투여 종료 후에도 여러 차례 검사를 실시하고 충분히 관찰한다. (‘상호작용’ 참조)
(7) 감염증, 고도의 의식장애 환자에 대해서는 치명적 경과를 보인 경우가 다수 보고되었으므로, 투여 시 유익성과 위해성을 충분히 고려한다.
(8) 특히 고령자에 대해서는 치명적 경과를 보인 경우가 다수 보고되었으므로 주의한다.
※1 : ‘3. 이상반응’ 중 ‘(1) 중대한 약물이상반응’의 ※1 참조
5. 상호작용
1) 항생제(세파졸린나트륨, 세포티암염산염, 피페라실린나트륨 등)
기전은 불분명 하지만 이 약이 주로 신장에서 배설되기 때문에 신장으로 배설되는 항생제와 병용하면 신장에 부담이 증가될 것으로 예상된다. 신장애가 악화될 수 있으므로 병용하는 경우에는 여러 차례 신기능 검사를 실시하는 등 충분히 관찰한다. (‘일반적 주의’ 참조)
6. 임산부, 수유부에 대한 투여
1) 임신 중 투여에 관한 안전성이 확립되어 있지 않으므로 임부 및 임신 가능성이 있는 여성에게 투여하지 않는 것이 바람직하다.
2) 수유부에게 투여 시 유즙으로 이행될 수 있다. (동물실험(랫드)에서 유즙으로의 이행이 보고되었음)
7. 소아에 대한 투여
소아에 대한 안전성이 확립되지 않았다. (사용 경험이 없음)
8. 고령자에 대한 투여
일반적으로 고령자는 생리기능이 저하되어 있으므로, 이상반응이 나타나는 경우 투여를 중지하고 적절한 처치를 한다. 특히 고령자에 대해 치명적 경과를 보인 사례가 다수 보고되었으므로 주의한다. (‘일반적 주의’ 참조)
9. 신장애에 대한 투여
경증 및 중등도의 신장애 환자에게는 이 약의 용량 조절은 필요하지 않다. (‘13. 전문가를 위한 정보’의 ‘2) 약동학적 정보’ 참조)
10. 간장애에 대한 투여
간장애 환자에게는 이 약의 용량 조절은 필요하지 않다. (‘13. 전문가를 위한 정보’의 ‘2) 약동학적 정보’ 참조)
11. 적용상의 주의
이 약은 다회용 갈색 유리병에 담긴 백색 내지 미백색 현탁액이며, 투여 주기에 따라 두 가지 구성으로 공급된다.
▪ 제1주기 포장(14일 투약 주기)
라디컷 현탁액 35mL 1병, 경구 투여 주사기 2개, 병 어댑터 1개
▪ 제2주기 포장(10일 투약 주기)
라디컷 현탁액 50mL 1병, 경구 투여 주사기 2개, 병 어댑터 1개
복용 시 주의사항
사용하기 전에 병을 충분히 흔들고 하단에 침전하는 물질이 없는지 확인한다. 침전물이 있다면 현탁액이 고르게 섞일 때까지 흔들어 준다.
동봉된 경구 투여 주사기를 사용하여 필요 용량을 채취하여 주사기로 직접 투여한다. 이 약을 투여를 위해 다른 용기로 옮기지 않는다.
영양보급관으로 이 약을 투여하는 경우에는 투여하기 전과 후에 최소 30 mL의 물로 영양보급관을 씻어낸다.
라디컷 현탁액은 공복 상태에 투여한다. 투여 후 1시간까지 물을 제외한 음식을 섭취하지 않는다. (용법용량 참조)
보관 및 취급상의 주의사항
병을 열기 전에는 똑바로 세워 냉장 보관(2-8℃)하며, 병을 연 후에는 밀봉하여 실온에서 보관한다.
라디컷 현탁액 병을 개봉한 후 15일 이내에 사용한다.
투여방법
1단계. 이 약을 복용하기 전에 병을 거꾸로 뒤집고 최소 30초 동안 위아래로 세게 흔든다. 액상 의약품이 잘 섞였는지 확인한다. 침전물이 있다면 현탁액이 고르게 섞일 때까지 흔들어 준다.
2단계. 병 마개를 아래로 누른 채로 시계 반대 방향(왼쪽)으로 돌려 병을 개봉한다. 열린 병을 평평한 바닥에 둔다. 병 마개를 버리지 않고 보관한다.
첫 사용 시에는 병에 병 어댑터를 끼운다. 병 어댑터의 주름이 있는 끝부분을 병 안으로 강하게 눌러 넣는다.
3단계. 경구용 주사기가 들어 있는 비닐팩을 개봉한 후 주사기 밀대가 주사기 겉통에 완전히 삽입되어 있는지 확인한다. 주사기 밀대를 끝까지 눌러 공기를 제거한다. 경구용 주사기를 병 어댑터의 입구에 단단히 고정되도록 삽입한다. 병을 거꾸로 뒤집고 주사기 밀대를 당겨 소량의 현탁액을 채취한다.
4단계. 병을 계속 거꾸로 뒤집은 상태에서 주사기 눈금이 5mL에 닿을 때까지 주사기 밀대를 당긴다. 주사기 밀대를 그대로 둔 상태로 병을 똑바로 세우고 평평한 바닥에 둔다. 경구용 주사기를 가볍게 돌리거나 빼내어 병에서 분리한다. 다음 단계로 넘어가기 전에 주사기 안 현탁액의 양을 확인한다.
비고: 병이 거꾸로 있을 때 현탁액이 어댑터에서 새어 나갈 수 있으므로 경구용 주사기를 제거하지 않는다. 현탁액이 정확한 용량으로 채취되지 않았다면 다시 경구용 주사기를 병 어댑터로 삽입하고, 주사기밀대를 주사기 겉통에 끝까지 밀어 넣어 현탁액이 병 안으로 다시 들어가도록 한다. 병을 거꾸로 뒤집고 4단계를 반복한다.
5단계. 경구용 주사기 끝이 뺨 안쪽을 향하도록 입에 넣는다. 주사기 밀대를 천천히 끝까지 밀어 넣는다. 현탁액을 모두 삼킨다. 필요한 경우, 약을 삼키는데 도움이 되도록 최대 240ml 또는 한 컵의 물을 복용할 수 있다.
비고: 현탁액을 복용한 후 주사기 끝에 소량의 현탁액이 남아 있는 것은 정상이다.
6단계. 병 마개를 시계 방향(오른쪽)으로 돌려 병을 밀봉한다. 병에서 어댑터를 제거하지 않는다.
7단계. 주사기 밀대를 경구용 주사기 겉통에서 분리하여 밀대와 겉통을 물로 세척하고, 자연 건조한다.
8단계. 경구용 주사기(밀대, 겉통)는 버리지 않고 다음 투약을 위해 깨끗하고 건조한 곳에 보관한다.
<영양보급관을 통한 투여방법>
“영양보급관을 통한 투여방법”의 9단계를 시작하기 전에 “투여방법”의 1단계부터 4단계까지 완료해야 한다.
9단계. 카테터 팁 주사기를 사용하여 최소 30mL의 물로 영양보급관을 씻어낸다.
10단계. 5mL의 현탁액이 들어 있는 경구용 주사기를 영양보급관에 연결한다. 주사기 밀대를 천천히 끝까지 밀어 넣는다.
11단계. 이 약 투여 후 카테터 팁 주사기를 사용하여 최소 30mL의 물로 영양보급관을 씻어낸다.
12. 보관 및 취급상의 주의사항
1) 어린이의 손이 닿지 않는 곳에 보관할 것
2) 다른 용기에 바꾸어 보관하는 것은 사고 원인이 되거나 품질 유지면에서 바람직하지 않으므로 주의할 것
보관 방법
약을 어떻게 보관하나요?
밀봉용기에 동결을 피해 냉장(2-8 ℃) 보관
원료약품 및 분량 원문
총량 : 100밀리리터|성분명 : 에다라본|분량 : 2100|단위 : 밀리그램|규격 : JP|성분정보 : |비고 :
환자용 안내 원문
13. 전문가를 위한 정보
1) 약리작용
근위축성측삭경화증의 발병과 질환 진행의 원인은 불명확하나 활성산소에 의한 산화스트레스가 관여하고 있을 가능성이 제시되고 있다.
이 약은 활성산소를 소거하고, 지질과산화를 억제하는 작용으로 뇌세포(혈관내피세포·신경세포)의 산화적 장애를 억제한다.
2) 약동학적 정보
(1) 혈장 농도
단회 투여
단회투여 시험에서는 건강한 성인 42명에게 공복 상태에서 에다라본 105mg를 1회 용량으로 경구 투여하고 에다라본 60mg을 60분 단회 정맥 주사하였다. 미변화체의 혈장 농도와 농도시간 프로파일에서 확인된 약동학적 지표의 변동은 아래와 같다.
정맥 주사에 대한 경구 제형의 약동학적 지표의 기하평균비(90% 신뢰구간)는 AUC0-∞가 0.977(0.917-1.041), Cmax가 1.217(1.090-1.359)이었다.
tmax(h)
Cmax(ng/mL)
AUC0-∞(ng∙/mL)
t1/2(h)
경구투여
0.44±0.17
1656±734
1762±540
9.75±8.47
IV 투여
1.00±0.01
1253±229
1736±331
8.82±8.33
(mean±S.D.)
반복투여
12명의 건강한 성인을 대상으로 한 시험에서 에다라본 현탁액을 5일 동안 공복 상태에서 1일1회 경구로 반복 투여한 결과 미변화체의 혈장 농도의 변화를 통해 확인한 약동학적 지표는 아래와 같았다.
용량
평가시점
tmax(h)
Cmax(ng/mL)
AUC0-∞(ng∙/mL)
t1/2(h)
120mg
1일차
0.42±0.13
1953±838
1971±383
4.60±0.41
5일차
0.42±0.13
2308±941
2189±516
8.66±3.24
200mg
1일차
0.38±0.14
3855±1676
4133±1260
4.20±0.23
5일차
0.42±0.13
4092±1716
4279±1166
12.35±1.89
* 이 약의 ALS 환자를 위해 적용한 단회투여 용량은 105mg 이다. (mean±S.D.)
(2) 흡수
생체이용률
이 약물의 경구 투여 후 AUC0-∞를 에다라본 60mg을 정맥 투여했을 때와 비교했을 때 에다라본의 생체이용률은 57.3%였다.
음식의 영향
건강한 성인 남성 6명을 대상으로 한 시험에서 고지방식을 섭취한지 30분 후 에다라본 200mg 현탁액을 경구 투여한 결과 Cmax와 AUC0-∞는 공복 상태에서 투여한 후와 비교하여 각각 약 80% 그리고 약 60% 감소한 것으로 나타났다.
건강한 성인 남성 9명을 대상으로 한 시험에서 공복 상태 또는 고지방식을 섭취한지 4시간 후 에다라본 100mg 현탁액을 경구 투여한 결과 Cmax는 고지방식을 섭취한 투여군이 공복 상태 투여군에 비해 약 50% 감소하였으며 AUC0-∞는 약 25% 감소한 것으로 나타났다. 그러나 식사 1시간 전에 투여했을 때는 공복에 투여한 경우와 비교하여 음식으로 인한 영향이 유의하게 관찰되지 않았다. 건강한 성인 16명을 대상으로 한 시험에서 이 약(에다라본 105mg)을 공복 상태에서, 고지방 식사 8시간 후, 저지방(일반) 식사(400kcal, 25% 지방) 4시간 후, 저지방(일반) 식사 2시간 후 또는 가벼운 식사(장관영양, 250kcal) 섭취 2시간 후에 투여한 결과 고지방 식사 8시간 후, 저지방(일반) 식사 4시간 후 그리고 가벼운 식사 2시간 후에 나타난 약동학적 지표는 공복에 투여한 결과와 유의한 차이가 없었다. 그러나 약물을 저지방(일반) 식사 2시간 후에 투여했을 때 Cmax는 공복에 투여한 경우에 비해 약 50% 감소하였으며 AUC0-∞는 약 20% 감소한 것으로 나타났다.
용량
식사 시간
Cmax(ng/mL)
AUC0-∞(ng∙/mL)
최소제곱평균비
[90% 신뢰구간]
최소제곱평균비
[90% 신뢰구간]
200mg
공복 시
4933 (1268)
6313 (1246)
고지방식사 섭취 30분 후
899.0 (463.9)
2466 (825)
0.175 [0.123-0.250]
0.387[0.327-0.459]
100mg
공복 시
1810 (849.8)
1647 (433)
고지방식사 섭취 1시간 전
1502 (1272)
1475 (658)
0.657[0.379-1.137]
0.842[0.697-1.017]
고지방식사 섭취 4시간 후
1012 (603.3)
1247 (425)
0.522 [0.301-0.903]
0.737 [0.610-0.891]
105mg
공복 시
2318 (1229)
2165 (673)
고지방식사 섭취 8시간 후
2525 (1337)
2209 (658)
1.083 [0.821 – 1.429]
1.025 [0.931-1.128]
저지방(일반)식사 섭취 4시간 후
2020 (1114)
2073 (641)
0.872 [0.661-1.150]
0.959 [0.871-1.056]
간단한 식사 섭취 2시간 후
1898 (865.9)
1955 (523)
0.820 [0.621-1.082]
0.910 [0.827-1.002]
저지방(일반)식사 섭취 2시간 후
1276 (805.6)
1717 (463)
0.536 [0.362-0.794]
0.801 [0.712-0.901]
최소제곱평균비는 공복 상태에서 투여한 값에 대한 비율로 표시하였다.
* 이 약의 ALS 환자를 위해 적용한 단회투여 용량은 105mg이다.
(3) 분포
실험실에서 사람 혈청 단백질과 사람 혈청 알부민에 대한 에다라본의 결합율 (5 μM, 10 μM) 은 각각 92% 그리고 89~91%였다.
(4) 대사
혈장에서 주로 발견되는 이 약의 대사체는 황산포합체이며 글루쿠로나이드 포합체도 관찰된다. 소변에서 주로 발견되는 대사체는 글루쿠로나이드 포합체이며, 황산포합체도 관찰된다.
(5) 배설
건강한 성인에게 이 약물을 경구 투여한 결과 0.63%는 48시간 이내에 미변화 상태로 소변으로 배설되었으며 59.8%는 글루쿠로나이드 포합체로, 6.58%는 황산포합체로 검출되었다.
(6) 특수환자군
신장애 환자
경도 신기능 장애 환자 (6명), 중등도 신기능 장애 환자 (8명), 신기능 정상자 (8명)에게 에다라본 30mg을 60분에 걸쳐 단회 점적 정맥 내 투여했을 때의 혈장 중 미변화체 농도의 추이에서 얻은 약물동태학적 파라미터는 다음과 같다. 신장기능 장애의 정도에 따라 t1/2의 평균치는 연장되는 경향이 관찰되었다. 신기능 정상 환자에 대한 Cmax, AUC0-∞의 기하 평균치의 비율(90% 신뢰 구간)은 각각 경도 신기능 장애 환자에서 1.150(0.967 - 1.366), 1.202(0.991- 1.457), 중등도 신기능 장애 환자에서 1.247(1.063-1.463), 1.294 (1.083-1.547) 이었다.
약물 동태 파라미터
경도 신기능 장애
중등도 신기능 장애
신기능 정상
Cmax (ng/mL)
545.4±92.59
593.2±115.4
475.9±95.32
AUC0-∞ (ng·h/mL)
771.0±153.6
826.4±149.4
644.9±153.1
t1/2 (h)
5.38±6.04
7.31±5.83
2.87±0.38
(mean±S.D.)
* 주사제의 ALS로 승인된 1회 용량은 60mg이다.
* 경도 신기능 장애: eGFR 60~89mL/min/1.73m2, 중등도 신기능 장애: eGFR 30~59mL/min/1.73m2, 신기능 정상: eGFR≥90mL/min/1.73m2
간장애 환자
① 중증 간기능 장애 환자 (6명), 간기능 정상자 (6명)에 에다라본 30mg을 60분에 걸쳐 단회 점적 정맥 내 투여했을 때의 혈장 중 미변화체 농도의 추이로 구한 약물동태학적 파라미터는 다음과 같다. Cmax 및 AUC0-∞ 의 기하 평균치의 비율(90% 신뢰 구간)은 각각 1.203 (0.819-1.766) 및 1.190 (0.835- 1.696) 이었다.
약물 동태 파라미터
중증 간기능 장애
간기능 정상
Cmax (ng/mL)
347.6±146.8
280.3±101.0
AUC0-∞ (ng·h/mL)
497.0±183.8
416.3±165.0
t1/2 (h)
3.88±1.12
9.51±6.62
(mean±S.D.)
* 주사제의 ALS로 승인된 1회 용량은 60mg이다.
* 중증 간기능 장애: Child-Pugh 분류 C
② 경도 간기능 장애 환자(8명), 중등도 간기능 장애 환자(6명), 간기능 정상자(8명)에게 에다라본 30mg을 60분에 걸쳐 단회 점적 정맥내 투여했을 때의 혈장 중 미변화체 농도의 추이에서 구한 약물동태학적 파라미터는 다음과 같다. 간기능 정상자에 대한 Cmax, AUC0-∞ 의 기하 평균치의 비율(90% 신뢰 구간)은 각각 경도 간기능 장애 환자에서 1.203 (0.992- 1.458), 1.065 (0.860-1.320), 중등도 간기능 장애 환자에서 1.235(1.003-1.521), 1.142 (0.906-1.440) 이었다.
약물 동태 파라미터
경도 간기능 장애
중등도 간기능 장애
간기능 정상
Cmax (ng/mL)
538.1±182.3
533.4±88.57
429.0±44.36
AUC0-∞ (ng·h/mL)
727.6±262.0
751.5±148.3
654.3±107.2
t1/2 (h)
3.14±0.58
4.37±1.90
4.70±6.92
(mean±S.D.)
* 주사제의 ALS로 승인된 1회 용량은 60mg이다.
* 경도 간기능 장애: Child-Pugh 분류 A, 중등도 간기능 장애: Child-Pugh 분류 B
(7) 상호작용
에다라본의 약동학은 시토크롬 P450(CYP) 효소, UGT 또는 주요 수송체 억제제에 유의한 영향을 받지 않을 것으로 예상된다.
In vitro 시험에 따르면, 에다라본과 그 대사체는 임상용량에서 사람의 시토크롬 P450 효소(CYP1A2, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP3A4), UGT1A1, UGT2B7, 또는 기타 수송체(P-gp, BCRP, OATP1B1, OATP1B3, OAT1, OAT3, OCT2)를 크게 저해하지 않는다. 에다라본과 그 대사체는 임상 용량에서 CYP1A2, CYP2B6 또는 CYP3A4를 유도하지 않을 것으로 예상된다.
실데나필(CYP3A4 기질), 로수바스타틴(BCRP 기질), 푸로세마이드(OAT3 기질)와 에다라본 120mg(라디컷 현탁액 1회 복용량(5mL)의 에다라본 105mg보다 높은 용량)을 경구 투여했을 때 이들 약물의 Cmax 및 AUC에 변화가 없었다.
3) 임상시험 정보
라디컷 현탁액의 유효성은 라디컷주와 라디컷현탁액을 비교하는 생체이용률 시험을 근거로 하였다. (‘13. 전문가를 위한 정보’의 2) 약동학적 정보, (1) 혈장 농도 참조)
이 약물이 생존 기간에 미치는 영향을 확인하기 위한 연구는 아직 수행되지 않았다.
(1) 경구용 현탁액 단일군 공개 3상 임상시험
일본인 환자 65명을 비롯한 ALS 환자 (El Escorial 개정 Airlie House 진단기준의 ‘Definite’, ‘Probable’, ‘Probable laboratory supported’ 또는 ‘Possible’에 해당하고 노력성 폐활량(%FVC)이 70%이상 및 이병기간이 3년 이내) 185명을 대상으로 이 약(에다라본 105mg, 1회 당 5ml)을 48주(12주기) 간 경구 투여하였다. 하룻밤 동안 공복을 유지한 후 약물을 투여하였으며, 투여한 후 최소 1-2시간 동안 공복을 유지한 후에 식사를 하도록 하였다.
탐색적 유효성 평가 항목인 개정 ALS 기능평가척도(ALSFRS-R)는 평균±표준편차가 베이스라인에서 40.0±4.5, 24주차에 35.0 ± 7.0, 48주차에 30.6 ± 8.5였다. 베이스라인 대비 변동은 24주차에 -5.2 ± 4.9, 48주차에 -9.9 ± 6.9였다.
48주 투약 기간 동안 ALS 진행과 관련된 증상을 제외한 이상반응의 발생률은 20.0%였다(37/185명). 주로 보고된 이상반응은 어지러움(2.7%, 5/185명), 두통(2.2%, 4/185명), 그리고 피로(2.2%, 4/185명)였다.
(2) 라디컷 주사제 위약대조 이중눈가림 비교시험
ALS 환자(El Escorial 개정 Airlie House 진단기준의 ‘Definite’ 또는 ‘Probable’에 해당하고 일본 ALS 중증도 분류*1 1도 또는 2도, 노력성 폐활량(%FVC)이 80%이상 및 이병기간이 2년 이내)를 대상으로 에다라본 60mg 또는 위약을 6주기*2 간 점적 정맥주사한 결과 주요 평가항목인 개정 ALS 기능평가척도(ALSFRS-R)의 변화량은 아래 표1과 같았고, 투여군 간에 통계학적으로 유의한 차이가 확인되었다.
표1. ALSFRS-R 점수 변화량
투여군
평가례수a)
ALSFRS-R점수b)
변화량d)e)
위약군과의 비교e)
제 1주기 투여 시작 전
최종 평가시c)
군간 차이
[95% 신뢰구간]
p값
위약군
66
41.9±2.2
35.0±5.6
-7.50±0.66
2.49
[0.99,3.98]
0.0013
에다라본군
68
41.9±2.5
37.5±5.3
-5.01±0.64
a) 제 3주기 완료례 (투여 시작 81일 후 도달 증례)가 평가 대상
b) 평균 ± 표준편차
c) 제 6주기 투여 종료 2주 후 또는 중지 시(LOCF)
d) 조정된 평균 ± 표준오차
e) 투여군, 전관찰기 ALSFRS-R점수 변화량, El Escorial 개정 Airlie House 진단기준 및 연령을 인자로 한 분산분석 모델에 근거함
※1 : 임상에서 사용된 ALS중증도 분류
중증도 1도
가사 및 노동이 대체로 가능
중증도 2도
가사, 노동은 곤란하나 일상생활이 대체로 독립적
중증도 3도
자력으로 식사, 배변, 이동 중 하나 이상이 불가능, 일상생활에 도움이 필요
중증도 4도
호흡곤란, 객담배출 곤란, 또는 연하장애가 있음
중증도 5도
기관절개, 비경구적 영양공급(경관영양, 중심정맥영양), 인공호흡기 사용
※2 : 1일 1회, 14일간 연속투여하고, 14일간의 휴약기간을 제 1주기로 하였다. 제 1주기 종료 후, 14일간 중 1일 1회 총 10일간 투여하고 14일간 휴약기간까지를 합쳐 완성된 주기로 5회 반복하였다. (제 2-6주기)
4) 독성시험 정보
에다라본(0, 10, 30, 100 또는 300mg/kg/일)을 39주 동안 개에게 경구 투여한 결과, 척수 백질 공포화, 좌골신경 공포화 및 신경섬유 위축을 특징으로 하는 신경독성이 두 가지 최고 용량에서 관찰되었다. 미세 소견과 함께 보행 이상, 슬개골 반사 소실, 그리고 일어서기 불능이 동반되었다. 신경독성을 유발하지 않는 고용량(30mg/kg/일)에서 에다라본의 혈장 노출량 (Cmax 및 AUC)은 라디컷현탁액의 권장 인체 용량(105mg)에서 노출된 양의 약 2배였다.
어디에서 가져온 정보인가요?
- 출처
- 식품의약품안전처 품목허가정보
- 원문 갱신
- 미제공
- 데이터 가져온 날
- 2026-09-07
- 허가일
- 2025-12-10
- 성상
- 갈색 유리병에 든 흰색의 현탁액
- 포장단위
- 35mL - 1병/상자[1주기용(7일분)],50mL - 1병/상자[2주기 이후용(10일분)]
- 사용기간
- 제조일로부터 36 개월
- ATC 코드
- N07XX14
- 품목기준코드
- 202503235
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