성분
지르코늄사이클로규산나트륨아래 원료약품 및 분량에서 함량 확인
표시된 함량은 원문 수록값이며, 1회 복용량을 뜻하지 않습니다.
효능·효과
어떤 증상에 사용하는 약인가요?
성인 고칼륨혈증의 치료
이 약은 약효 발현 시간이 느리기 때문에 생명을 위협하는 고칼륨혈증의 응급치료 목적으로 단독 사용하는 것은 권장하지 않는다.
복용법·사용법
연령, 1회 용량과 사용 간격을 확인하세요
교정기
정상 칼륨 농도에 도달하기 위한 이 약의 권장 시작용량은 1회 10 g씩 1일 3회 물에 현탁 후 경구 투여 한다. 2일간 투여하며, 투여 48 시간 후에도 고칼륨혈증이 지속될 경우 추가로 24 시간동안 더 투여할 수 있다. 투여 72시간 후에도 정상 칼륨 농도에 도달하지 않으면 다른 치료법을 고려해야 한다.
유지기
교정기 치료로 정상 칼륨 농도에 도달한 후 고칼륨혈증의 재발 방지를 위해 이 약의 최저 유효 용량이 확립되어야 한다. 권장 유지용량은 1일 1회 5 g이다. 필요한 경우 1회 10 g으로 용량을 높이거나 격일마다 1회 5 g으로 용량을 낮출 수 있다. 최대 1일 1회 10 g을 초과하지 않는다.
복용을 잊었을 경우
환자가 이 약의 복용을 놓친 경우 계획된 다음 투여 시각에 정해진 용량을 복용한다.
신장애 환자
만성 혈액투석을 하지 않는 신장애 환자는 용량 조절이 필요하지 않다.
만성 혈액투석 환자의 경우 이 약은 투석하지 않는 날에만 투여한다. 권장 시작용량은 1일 1회 5 g이다. 정상 칼륨 농도(4.0-5.0 mmol/L)를 유지하기 위하여 긴 투석 간격 시간(LIDI, long inter-dialytic interval) 이후 투석 전 혈청 칼륨 수치에 따라 투여 용량을 1 주일 단위로 상향 또는 하향 적정할 수 있다. 해당 용량은 1 주일 간격으로 5 g씩 높여 비-투석일에 1일 1회 15 g 투여까지 증량할 수 있다. 정상 칼륨 농도를 유지하기 위해 정기적으로(예. 매월 또는 식이칼륨이나 혈청 칼륨에 영향을 미치는 약물 변화 등 임상적 판단에 따라 더 자주) 혈청 칼륨 수치를 모니터링하는 것이 권장된다.
투여방법
경구 투여
약 45 mL의 물이 담긴 잔에 포에 담긴 이 약 전체를 넣는다. 이 약은 물에 녹지 않으므로 잘 저은 후 분말이 잘 현탁된 상태에서 즉시 마신다. 이 현탁액은 무미이고, 탁한 액체로 보인다. 분말이 가라앉는다면 다시 저어야 한다. 잔에 분말이 남아있다면 물을 추가로 넣고 저은 후 즉시 마신다. 반드시 이 약 전체를 복용하도록 한다. 이 약은 식사와 관계없이 복용할 수 있다.
복용 전 주의사항
질환·연령·임신 등 내 상황과 함께 확인하세요
1. 경고
의료전문가는 기존 심부전 병력이 있는 환자, 특히 나트륨 섭취 증가로 체액 과부하 및 심대상부전(cardiac decompensation) 가능성이 있는 환자 등에서 이 약을 투여하는 동안 심부전 악화의 징후에 대해 면밀하게 관찰해야 한다. 이러한 징후에는 호흡 곤란 증가, 부종, 급격한 체중 증가가 포함되며 이는 임상 진료 지침에 따라 관리되어야 한다. 이 약의 임상시험 중 기존 심부전 병력이 있는 일부 환자에서 이 약과 관련 가능성이 있는 심부전 악화가 관찰되었다. 심부전 악화가 나타난 대부분의 환자는 만성 신장병, 고혈압 등 심혈관계 위험 요인을 동반하고 있었다(4. 이상반응 항 참조).
2. 다음 환자에는 투여하지 말 것
이 약의 성분에 과민증이 있는 환자
3. 다음 환자에는 신중하게 투여할 것
1) 기존 심부전 병력이 있는 환자
2) 나트륨 섭취를 제한해야 하거나 체액 과부하에 취약한 환자
3) 혈청 칼륨 수치에 영향을 미치는 약물을 복용 중인 환자(예: 레닌-안지오텐신-알도스테론계 억제제, 이뇨제 등)
4) 혈액투석 환자
5) 위장관 운동장애 환자(심한 변비, 장폐색, 수술 후 장운동 장애 등)
4. 이상반응
이 약은 비-투석 고칼륨혈증 환자 대상 안전성ㆍ유효성 임상시험(ZS-002, ZS-003, ZS-004 및 ZS-005)에서 총 1,760명에 노출되었다.
이 약 투여 시 가장 흔하게 보고된 이상반응은 표 1과 같다. 이상반응은 MedDRA 기관계 대분류(System Organ Class) 및 빈도에 따라 나열하였다. 이상반응 빈도는 다음과 같이 정의된다: 매우 흔하게 (≥1/10); 흔하게 (≥1/100 ~ <1/10); 흔하지 않게 (≥1/1,000 ~ <1/100); 드물게 (≥1/10,000 ~ <1/1,000); 매우 드물게 (<1/10,000)
표 1. 임상시험에서의 이상반응
대사 및 영양장애
저칼륨혈증
각종 위장관 장애
변비a
전신 장애 및 투여 부위 병태
부종 관련 사례b,c
심장 장애
기존 심부전의 악화
a 아시아 인구가 우세한 국가 내에서 수행된 임상시험에서 이 약을 투여받은 환자의 변비 발생 빈도는 8.9%로 추정되며, 이 약의 용량을 조절하거나 투여 중단 후 해소되었다.
b 부종 관련 사례에는 체액저류, 전신부종, 혈량과다증, 국소부종, 부종, 말초부종 및 말초종창의 대표 용어가 포함된다.
c 핵심 임상시험의 단계(교정기 및 유지기로 구성) 중 유지기에서만 발생하였다.
기존 심부전의 악화
고칼륨혈증 조절이 필요한 비-투석 환자 대상 위약 대조 임상시험 3건(REALIZE-K, PRIORITIZE HF, STABILIZE-CKD)을 통합분석한 결과, 기존 심부전 병력이 있는 환자의 심부전 악화가 위약군(5.7%; 12명/209명) 대비 이 약군(13.6%; 30명/220명)에서 더 높은 비율로 발생하였다. 대부분 이 약의 투여 중단없이 적절한 임상 관리로 해결되었다. (13. 전문가를 위한 정보_3) 임상시험 정보 항 참조).
부종 관련 사례
이 약의 핵심 3상 임상시험 2건(ZS-003 및 ZS-004)에서 가장 흔하게 보고된 이상반응은 부종 관련 사례(5.7%)이며, 위약 또는 이 약 5 g, 10 g, 15 g에 무작위배정 되어 최대 1 개월 동안 1 일 1 회 투여받은 환자에서 1.7%, 1.8%, 5.2% 및 14.3%의 비율로 나타났다. 이 중 53%는 이뇨제 투여를 시작하거나 이뇨제 용량을 조절함으로써 관리되었고, 나머지는 치료가 필요하지 않았다. 또한, 혈청 칼륨 수치가 3.5 mmol/L 미만인 저칼륨혈증이 이 약 투여 환자 중 4.1%에서 발생하였고, 이 약의 용량 조절 또는 투여 중단으로 해소되었다.
5. 일반적 주의
1) 부종
이 약을 복용하는 동안 나트륨 섭취를 제한해야 하거나 체액 과다(예. 심부전 또는 신장 질환) 가능성이 높은 환자에서 부종 징후를 주의하여 모니터링해야 한다. 필요한 경우 환자에게 식이 나트륨을 조정하도록 권장하거나 이뇨제의 용량을 증가시킬 수 있다. 이 약 5g 투여 용량에는 대략 400mg의 나트륨이 포함되어 있고, 환자에 의한 흡수 정도는 알려지지 않았다. 투석을 받지 않는 환자를 대상으로 한 임상시험에서 부종이 관찰되었다. 대부분 경증에서 중등도 수준이었고, 1일 1회 15 g을 투여받은 환자에게서 더 흔하게 나타났다. 만성 혈액투석 환자 대상 임상시험에서 환자 대부분이 비-투석일에 1일 1회 5~10 g 용량으로 치료를 받았으며, 이 약군과 위약군 간의 베이스라인 대비 투석 간 체중 증가량(체액 저류의 지표) 변화에서 차이가 없었다.
2) 저칼륨혈증
이 약 투여 시 저칼륨혈증이 보고되었다. 중등증 내지 중증 저칼륨혈증을 방지하기 위해 유지기에 용량 적정이 필요할 수 있다(용법용량 참조). 저칼륨혈증으로 인한 부정맥 및 저칼륨혈증과 관련된 기타 증상이 발생할 수 있으므로, 이 약의 투여 중에는 정기적으로 혈청 칼륨 수치를 측정해야 한다. 혈청 칼륨 수치가 3.5 mmol/L 미만으로 감소할 경우 이 약의 용량을 줄이거나 중단을 고려해야 한다. 혈청 칼륨 수치가 3.0 mmol/L 미만인 경우에는 이 약 투여를 중단해야 한다. 혈청 칼륨 수치에 영향을 미치는 약물(예. 레닌-안지오텐신-알도스테론계[RAAS] 억제제 또는 이뇨제 사용)의 복용량이 변경될 경우 혈청 칼륨 수치가 변동될 수 있으므로 모니터링하고 필요시 이 약의 용량을 적정해야 한다.
3) 혈액투석 환자에서의 저칼륨혈증
혈액투석 환자는 이 약 사용 시 저칼륨혈증 위험을 증가시킬 수 있는 급성 질환(예: 설사, 경구 섭취 감소와 관련된 질환)에 취약할 수 있다. 혈청 칼륨 수치 모니터링을 기반으로 이 약의 용량 조절을 고려해야 한다.
4) QT 연장
이 약의 교정기 치료 시 혈청 칼륨 농도의 감소로 인한 생리학적 결과로 QT 간격이 연장될 수 있다.
5) 장관 천공
이 약 사용과 관련된 장관 천공의 위험성은 현재 알려지지 않았다. 이 약을 포함하여 칼륨 결합제 사용 시 장관 천공이 보고된 바 있으므로, 장관 천공과 관련된 징후 및 증상에 특별히 주의를 기울여야 한다.
6) 위장관 이상반응
이 약은 심한 변비, 장폐색 또는 매복(수술 후 장운동 이상 포함) 환자에서 사용을 피해야 한다. 이 약은 이러한 환자를 대상으로 연구되지 않았으며, 효과가 없거나 위장관 상태를 악화시킬 수 있다.
7) X선 영상촬영 간섭
이 약은 X선에 불투과성을 가지고 있어, 복부 X선 촬영 시 약물이 위치한 위장관에 음영이 발생할 가능성이 있다.
8) 운전 및 기계 조작 능력에 대한 영향
이 약의 운전 및 기계 조작 능력에 미치는 영향에 관한 연구는 수행되지 않았다.
6. 상호작용
1) 다른 의약품이 이 약에 미치는 영향
이 약은 체내로 흡수되거나 체내에서 대사되지 않기 때문에 다른 의약품이 이 약의 약리학적 작용에 미칠 것으로 예상되는 영향은 없다.
2) 이 약이 다른 의약품에 미치는 영향
이 약은 체내로 흡수되거나 체내에서 대사되지 않으며 다른 의약품에 유의미하게 결합하지 않으므로 다른 의약품에 미치는 영향은 제한적이다.
이 약은 수소 이온을 흡수하여 위의 pH를 일시적으로 높임으로써 pH-의존성 생체 이용률을 보이는 약물의 용해 및 흡수 동태를 변화시킬 수 있다. 따라서 이 약은 pH-의존성 생체 이용률을 보이는 경구용 약제 복용 2시간 전 또는 2시간 후에 복용한다.
위 내 pH 상승으로 인해 발생할 수 있는 약물 상호작용을 방지하기 위해 이 약 복용 2시간 전 또는 2시간 후에 복용해야 하는 약물은 다음과 같다.
약물 계열
약물
아졸계 항진균제
케토코나졸, 이트라코나졸, 포사코나졸
항-HIV 약물
아타자나비르, 넬피나비르, 인디나비르, 리토나비르, 사퀴나비르, 랄테그라비르, 레디파스비르, 릴피비린
티로신 키나아제 억제제
엘로티닙, 다사티닙, 닐로티닙
이 약은 pH-의존성 생체 이용률을 보이지 않는 경구용 약제와 투여 시간 간격 없이 함께 투여할 수 있다.
건강한 시험대상자에서 실시된 약물 상호작용 임상시험에서 이 약을 암로디핀, 다비가트란, 클로피도그렐, 아토르바스타틴, 푸로세미드, 글리피지드, 와파린, 로사르탄이나 레보티록신과 함께 투여할 경우 임상적으로 유의한 약물간 상호작용을 유발하지 않았다. 이들 약물에 대해서는 용량을 조절하거나 투여 시간을 분리할 필요가 없다.
건강한 시험대상자에서 실시된 또 다른 약물 상호작용 시험에서 이 약 15 g을 타크로리무스 5 mg과 함께 투여한 결과, 타크로리무스 AUC 및 Cmax가 각각 37% 및 29% 감소했다. 따라서 타크로리무스는 이 약 복용 2시간 전 또는 2시간 후에 복용해야 한다. 동일한 시험에서 이 약과 사이클로스포린의 병용투여는 임상적으로 유의한 상호작용을 나타내지 않았다.
7. 임부 및 수유부에 대한 투여
임부 또는 수유부 대상으로 실시한 임상시험은 없다. 임산부 또는 임신하고 있을 가능성이 있는 부인에게는 치료상의 유익성이 태아에 대한 위험성을 상회한다고 판단되는 경우에만 투여해야 한다. 토끼와 랫드 동물시험에서 임신, 배·태자 발생, 분만이나 출생 후의 발생과 관련한 직접적인 유해작용은 나타나지 않았다.
물리화학적 특성으로 인해 이 약은 전신으로 흡수되지 않으며 모유로 이행될 것으로 예상되지 않는다.
8. 소아에 대한 투여
소아 환자에서 이 약의 안전성 및 유효성은 확립되지 않았다.
9. 고령자에 대한 투여
고령 환자는 용량 조절이 필요하지 않다.
10. 간장애 환자에 대한 투여
간장애 환자 대상으로 실시한 임상시험은 없다. 이 약의 전신 흡수에 대한 증거는 없으므로 간장애 환자에서 이 약의 용량 조절은 필요하지 않다.
11. 과량투여시의 처치
이 약의 과량투여 시 자극반응성 착란, 사고과정 지연, 심한 근무력이나 마비 등의 저칼륨혈증 증상과 심전도상의 이상, 심부정맥이 나타날 수 있다. 이러한 경우 하제나 관장제를 이용하여 위장관으로부터 이 약을 제거하고 혈청 칼륨 수치를 확인하여 정상 수치로 회복할 수 있도록 칼륨을 보충하는 등 적절한 처치를 한다.
12. 보관 및 취급상의 주의사항
1) 어린이의 손이 닿지 않는 곳에 보관하도록 한다.
2) 다른 용기에 바꾸어 넣는 것은 사고의 원인이 되거나 이 약의 품질 유지 측면에서 바람직하지 않다.
보관 방법
약을 어떻게 보관하나요?
기밀용기, 실온보관(1~30℃)
원료약품 및 분량 원문
총량 : 1포5그램|성분명 : 지르코늄사이클로규산나트륨|분량 : 5|단위 : 그램|규격 : 별규|성분정보 : |비고 :
환자용 안내 원문
13. 전문가를 위한 정보
1) 약리작용
작용기전
이 약은 균일한 미세공극 구조를 갖는 비흡수성, 비중합체 무기 분말로서, 수소 및 나트륨 양이온과 교환하여 칼륨 양이온을 우선적으로 포획한다. 이 약은 in vitro에서 칼슘 및 마그네슘 등 다른 양이온이 존재하더라도 칼륨 이온에 매우 선택적이다. 이 약은 위장관 전체에서 칼륨을 포획하여 위장관 내강의 유리형 칼륨 농도를 낮춤으로써 혈청 칼륨치를 낮추고 대변으로의 칼륨 배설량을 늘려 고칼륨혈증을 개선한다.
약력학적 효과
이 약은 복용 1시간 후 혈청 칼륨 수치의 감소가 시작되며, 치료 48시간 동안 지속적으로 혈청 칼륨 수치가 감소한다. 이 약의 투여를 지속하지 않으면 혈청 칼륨 수치는 베이스라인 수준으로 다시 증가한다. 치료 시작 시의 혈청 칼륨 수치가 높을수록 이 약 투여에 따른 혈청 칼륨 수치 감소가 더 크게 나타났다.
건강한 시험대상자에게 이 약 5 g 또는 10 g을 4일간 1일 1회 투여 시, 혈청 칼륨 수치 감소와 소변 중 총 칼륨 배설량 감소는 용량 의존적이었으며 대변 중 평균 칼륨 배설량 증가를 동반했다. 소변 중 나트륨 배설에는 통계적으로 유의한 변화가 관찰되지 않았다.
in vitro 및 in vivo에서 이 약은 암모늄과 결합하여 제거하고 혈청 중탄산염 수치를 높이는 것으로 나타났다. 중탄산염 수치는 이 약을 5 g씩 1일 1회 투여한 환자에서 1.1 mmol/L, 10 g씩 1일 1회 투여한 환자에서 2.3 mmol/L, 15 g씩 1일 1회 투여한 환자에서 2.6 mmol/L 증가했고, 위약을 투여한 환자에서는 평균 0.6 mmol/L 증가했다.
2) 약동학적 정보
흡수
이 약은 불용성 무기 화합물이며 효소에 의한 대사를 받지 않는다. 이 약은 임상시험에서 전신으로 흡수되지 않는 것으로 나타났다. 랫드 대상 in vivo 시험에서 이 약은 전신 흡수의 증거 없이 대변으로 배출되었다. 이러한 요인 및 불용성 특성에 따라 이 약이 사이토크롬 P450(CYP450) 효소나 수송체 활성에 미치는 영향을 조사하기 위한 in vivo 또는 in vitro 시험은 수행되지 않았다.
배설
이 약은 대변을 통해 배설된다.
상호작용
in vitro 에서 이 약과 36 개 약물 간의 잠재적인 상호작용을 평가하였다. 그 중 16 개(알로푸리놀, 아픽사반, 아스피린, 캡토프릴, 사이클로스포린, 디곡신, 에틸에스트라디올, 리시로프릴, 마그네슘, 메트포르민, 페니토인, 프레드니손, 프로프라놀롤, 퀴나프릴, 스피로노락톤 및 티카그렐러)의 약물은 이 약과 상호작용을 나타내지 않았다.
상호작용을 나타낸 20 개 약물 중 9 개는 건강한 시험대상자에서 생체내 상호작용을 평가하였다. 이 약과 병용투여에서 로사르탄, 글리피지드 및 레보티록신은 전신 노출도가 변하지 않았다. 그러나 푸로세미드 및 아토르바스타틴과 같은 약한 산성은 전신 노출이 증가하였으나, 다비가트란과 같은 약염기의 전신 노출은 감소하였다. 이러한 변화는 이 약이 위 내 pH를 증가시킴으로서 병용하는 pH-의존적 용해도를 가진 약물의 전신 노출에 영향을 미치는 가설과 일치한다.
건강한 시험대상자에서 이 약 15 g은 위 내 pH를 증가시켜 타크로리무스의 전신노출을 감소시킨다. 또한, 이 약은 사이클로스포린에 대해 임상적으로 유의한 상호작용을 나타내지 않았다.
3) 임상시험 정보
이 약의 칼륨 수치 저하 효과는 고칼륨혈증 환자를 대상으로 한 무작위배정, 이중눈가림, 위약 대조 시험 3 건(ZS-003, ZS-004, ZS-002)에서 입증되었다. 임상시험에서 모두 48시간 동안 고칼륨혈증을 교정하는 이 약의 초기 효과를 평가하였고, 2 건의 임상시험(ZS-003, ZS-004)에서는 정상 칼륨 농도 유지 효과까지 시험하였다. 또한 고칼륨혈증을 동반한 만성 신장 질환 환자 또는 만성 혈액 투석 환자를 대상으로 한 이중눈가림, 위약대조 시험을 통해 이 약의 안전성 유효성을 평가하였다.
(1) 임상시험 1 (ZS-003 시험)
제3상 두 단계(교정기 및 유지기)의 무작위배정, 이중눈가림 위약대조 시험
고칼륨혈증 환자 753명을 대상으로 초기단계인 교정기 48시간 동안 위약 또는 이 약 1.25 g, 2.5 g, 5 g 또는 10 g 씩 1일 3회 식사와 함께 투여하였다. 교정기 베이스라인에서 시험대상자의 평균 혈청 칼륨 수치는 5.3 mmol/L(5.0 - ≤6.5 mmol/L)였다. 평균 연령은 66세(22세-93세)이며 남성 59%, 백인 86%가 포함되었다. 기저 질환으로 만성 신장 질환(61.5%), 울혈성 심부전(39.8%) 및 당뇨병(57.2%)이 있었고 레닌-안지오텐신-알도스테론계(RAAS) 억제제를 병용(66.7%)하고 있는 환자들이 포함되었다.
최초 투여 후 48시간 시점에서 정상 혈청 칼륨에 도달한 환자의 비율은 이 약 1.25 g, 2.5 g, 5 g, 10 g 투여군 및 위약군에서 각각 51.3%, 67.9%, 77.6%, 86.4% 및 47.8%였으며, 이 약 1.25 g 투여군을 제외한 이 약군이 위약보다 통계적으로 유의하게 우월하였다(p<0.0001)(표 2).
표 2 베이스라인 대비 교정기 48시간 후 정상 혈청 칼륨에 도달한 환자의 비율
위약군
이 약 투여군 (1일 3회)
1.25g
2.5g
5g
10g
N
158
154
141
157
143
베이스라인 혈청 칼륨 수치
(mmol/L)
5.3
5.4
5.4
5.3
5.3
투여 후 48시간 시점에서 정상 혈청 칼륨 수치에 도달한 환자 비율 (%)
48
51
68
78
86
p-value vs. 위약
NS
<0.001
<0.001
<0.001
이 약 1일 3회 10 g 투여군에서 48 시간 시점의 평균 혈청 칼륨 감소는 – 0.7 mmol/L이었다. 베이스라인에서 혈청 칼륨 수치가 높을수록 이 약에 대한 반응이 더 크게 나타났다. 투여 전 칼륨 수치가 5.5 mmol/L를 초과한 환자(평균 베이스라인 5.8 mmol/L)에서 48시간 후 평균 1.1 mmol/L 감소한 반면, 투여 전 칼륨 수치가 5.3 mmol/L 이하인 환자의 경우 최고 용량에서 평균 0.6 mmol/L 감소했다. 혈청 칼륨 수치 평균 변화량의 사구체여과율(eGFR), 베이스라인 혈청 칼륨 수치, RAAS 억제제 요법, 당뇨병, 울혈성 심부전 및 만성 신장 질환 AS 억제제 요법에 대한 하위분석에서 유사한 결과를 나타내었다.
정상 칼륨 농도(3.5 mmol/L ~ 5.0 mmol/L)에 도달한 환자는 유지기에 무작위배정되어 이후 12일 동안 동일 용량의 이 약 또는 위약을 1일 1회 투여받았다. 12일간의 유지기 동안 혈액 칼륨 수치가 정상 범위였던 일수는 이 약 1.25 g 투여군을 제외한 모든 이 약 용량군에서 위약 대비 통계적으로 유의한 차이를 나타내었다(표 3). 유지기의 베이스라인 대비 12일째 혈청 칼륨 수치 평균 변화량에 대한 하위 분석에서도 유사한 경향을 나타내었다. 치료 기간이 끝난 뒤 이 약을 더 이상 투여하지 않으면 혈청 칼륨 수치는 베이스라인 수준까지 회복되었다.
표 3 유지기 12일간 정상 혈청 칼륨 유지 평균 일수
유지기 (1일 1회)
교정기
이 약 투여량
(1일 3회)
위약군
이 약 투여군
(이 약 투여군 vs 위약군)
p-value
환자수
일수
환자수
일수
1.25g
41
7.6
49
7.2
NS
2.5g
46
6.2
54
8.6
0.008
5g
68
6.0
64
9.0
0.001
10g
61
8.2
63
10.2
0.005
NS(Not significant): 유의하지 않음
(2) 임상시험 2 (ZS-004 및 연장 시험)
제3상 두 단계(교정기 및 유지기) 무작위배정, 이중눈가림, 위약 대조 시험 및 연장시험
동 시험은 공개-라벨의 교정기(48시간) 이후 무작위배정 위약 대조의 유지기(28일간)로 설계되었다. 교정기 동안 고칼륨혈증 환자 258명은 48시간 동안 이 약을 1일 3회 10 g씩 식사와 함께 투여하였다. 교정기 베이스라인에서 시험대상자의 평균 혈청 칼륨 수치는 5.6 mmol/L(4.1~7.2mmol/L)이었다. 평균 연령은 64세(22세-89세)이며 남성 57.8%, 백인 83.3%가 포함되었다. 기저 질환으로 만성 신장 질환(65.5%), 심부전(36.4%) 및 당뇨병(65.9%)이 있었고 레닌-안지오텐신-알도스테론계(RAAS) 억제제를 병용(69.8%)하고 있는 환자들이 포함되었다.
교정기 치료기간 동안 이 약 투여 후 평균 혈청 칼륨 수치는 5.6 mmol/L에서 4.5 mmol/L로 감소하였다. 정상 칼륨 농도(3.5 mmol/L ~ 5.0 mmol/L)에 도달한 환자 237명은 이 약 5 g(n=45), 10 g(n=51), 15 g(n=56) 또는 위약(n=85)군에 무작위배정되어 28일 동안 해당 용량으로 아침 식사 전에 1일 1회 투여받았다. 유지기(제8일~제29일) 동안의 평균 혈청 칼륨 수치는 이 약 5 g, 10 g 및 15 g 투여군에서 각각 4.75, 4.51 및 4.37 mmol/L로 위약군 5.06 mmol/L 보다 더 낮았다(p ≤ 0.001). 평균 혈청 칼륨 수치가 5.1 mmol/L 미만인 시험대상자의 비율은 위약(46%)과 비교할 때 이 약 5 g, 10 g 및 15 g 1일 1회 투여군에서 더 높았다(각각 80%, 90% 및 94%).
28일 간의 유지기를 완료한 환자 중 123명이 11개월 간의 공개 연장시험 단계에 등록되었다. 연장기 동안 평균 혈청 칼륨 수치는 4.66 mmol/L였다. 이 약 투여는 시험 종료(제365일) 시점에 중단되었다. 그림 1에는 해당 시험의 교정기 및 유지기 동안의 평균 혈청 칼륨 수치가 제시되어 있다.
그림 1: 교정기 및 유지기 동안의 평균 혈청 칼륨 수치
(3) 임상시험 4 (ZS-002 시험)
제2상, 이중눈가림, 위약 대조, 용량 증량 시험
동 시험은 만성 신장 질환(eGFR 30-60 mL/min/1.73m2) 및 중등도 신장애가 있는 고칼륨혈증 환자 90명을 대상으로 이 약의 단계적 증량 용량(0.3 g, 3 g 및 10 g) 또는 위약군에 무작위배정하고 1일 3회 2일 ~ 4일 동안 식사와 함께 투여하였다. 베이스라인 평균 혈청 칼륨 수치는 5.2 mmol/L(범위 4.6 - 6.0 mmol/L)였다. 유효성 평가변수는 처음 2일 간의 투여기간 동안 베이스라인 대비 혈청 칼륨 수치의 변화율이었다. 이 약 3 g 및 10 g 투여군에서 위약군 대비 유의하게 혈청 칼륨 수치가 감소하였다(p<0.001).
(4) 임상시험 3 (ZS-005 시험)
제3상, 두 단계(교정기 및 유지기), 다기관, 다중 용량, 공개 장기 안전성 및 유효성 시험
동 시험은 고칼륨혈증 환자 751명을 대상으로 이 약의 장기간(최장 12개월) 효과를 평가하였다. 시험대상자의 베이스라인 평균 혈청 칼륨 수치는 5.59 mmol/L(범위 4.3-7.6 mmol/L)이며, 만성 신장 질환(65%), 당뇨병(64%), 심부전(15%) 및 고혈압(83%)이 있는 환자가 포함되었다. 베이스라인에서 이뇨제 및 RAAS 억제제 병용하는 환자는 각각 51% 및 70%로 보고되었다. 교정기 치료기간 동안에는 최소 24시간, 최대 72시간 동안 이 약 10 g씩 1일 3회 투여하였다. 72시간 이내에 정상 칼륨 농도(3.5 - 5.0 mmol/L)에 도달한 시험대상자(n=746, 99%)는 유지기 치료를 시작하였다. 유지기 동안 모든 시험대상자는 시작용량으로 1일 1회 5 g씩 투여 받았고, 용량 적정에 따라 1일 1회 5 g씩 증량(최대 1일 1회 15 g)하거나 감량(최저 격일 1회 5 g)하였다. 유지기 동안 평균 혈청 칼륨 수치가 5.1 mmol/L 미만인 시험대상자 비율은 88.4%(571명/646명)[95% CI 0.857, 0.908] 이었다. 이 약의 투여를 지속하는 동안 정상 칼륨 농도가 유지되었으며, 투여를 중단한 후에는 평균 혈청 칼륨 수치가 증가하였다.
(5) 임상시험 5 (D9480C00006)
제3상, 이중눈가림, 위약 대조, 만성 혈액 투석 환자 대상 시험
동 시험은 최소 3개월 동안 안정적인 혈액 투석을 받고 있으며 지속적으로 투석 전 고칼륨혈증이 나타나는 만성 혈액투석 환자 196명을 대상으로 무작위배정하고 비-투석일에 이 약 5 g 또는 위약을 1일 1회 투여하였다. 베이스라인에서 시험대상자의 평균 연령은 58세(범위 20-86세)였고, 평균 혈청 칼륨 수치는 이 약 투여군 5.8 mmol/L(4.2 ~ 7.3 mmol/L), 위약군은 5.9 mmol/L(4.2 ~ 7.3 mmol/L)였다. 초기 4주 간의 용량 조절 기간 동안 투석 전 혈청 칼륨 수치 4.0 ~ 5.0 mmol/L에 도달하기 위해 LIDI 이후 투석 전 혈청 칼륨 수치를 근거로 주 1회 5 g씩 증량하여 최대 15 g 1일 1회까지 투여하였다. 용량 조절 기간에서 설정된 용량은 이후 4주 간의 후속 평가 기간 동안 계속 유지되었다. 이 약 투여 시 반응자 비율은 이 약 투여군(41%)이 위약군(1%)보다 높았다. (p<0.001). 동 시험에서 반응자는 평가 기간 동안 LIDI 후 투석 4회 중 최소 3회에서 투석 전 혈청 칼륨 수치가 4.0-5.0 mmol/L로 유지되고, 구제요법을 받지 않은 시험대상자로 정의되었다.
(6) 임상시험 6 (PRIORITIZE HF 시험)
제2상, 무작위배정, 이중눈가림, 위약 대조, 심부전 환자 대상 RAAS 억제제 요법 최적화를 위한 시험
동 시험은 고칼륨혈증이 있거나 고칼륨혈증 발생 위험이 높은 심부전 환자에서 이 약을 포함하는 치료 요법이 위약과 비교할 때 레닌-안지오텐신-알도스테론 시스템 억제제(RAASi) 요법을 3개월 시점에서 목표 용량으로 상향 적정할 수 있을지 평가하기 위한 시험이다. 임상시험 수행 한계로 인해 조기 종료되었으며, 유효성 결과는 도출할 수 없었다.
이 시험의 안전성 데이터는 통합 안전성 분석(심부전)에 포함되었다(4. 이상반응 항 참조).
(7) 임상시험 7 (REALIZE-K 시험)
제4상, 전향적, 무작위 철회, 이중눈가림, 위약 대조, 박출률 감소 증상성 심부전 환자 대상 시험
동 시험은 박출률 감소 심부전 환자에서 이 약의 미네랄코르티코이드 수용체 길항제(MRA) 요법을 최적화를 평가하기 위한 시험이다.
이 시험의 안전성 데이터는 통합 안전성 분석(심부전)에 포함되었다(4. 이상반응 항 참조).
(8) 임상시험 8 (STABILIZE-CKD 시험)
제3상, 무작위 철회, 이중눈가림, 위약 대조, 고칼륨혈증 또는 고칼륨혈증 발생 위험이 있는 만성 신장 질환(CKD) 환자 대상 시험
동 시험은 고칼륨혈증 또는 고칼륨혈증 발생 위험이 있는 CKD 환자에서 안지오텐신 전환효소 억제제(ACEi)/안지오텐신 수용체 차단제(ARB) 요법의 보조요법으로서 이 약이 위약 대비 CKD 진행을 지연시키는 데 더 우월한지 평가하는 시험이다. 시험자 모집의 한계로 조기 종료되었으며, 유효성 결과는 도출할 수 없었다. 이 시험의 안전성 데이터는 통합 안전성 분석에 포함되었다(4. 이상반응 항 참조).
4) 독성시험 정보
비임상시험에서 유전독성시험 결과 음성이었다. 이 약은 위장관에서 흡수되지 않으며, 개를 대상으로 한 반복투여독성시험에서 국소적인 위장관 변화를 유발하지 않았다. 발암성시험은 수행되지 않았다.
어디에서 가져온 정보인가요?
- 출처
- 식품의약품안전처 품목허가정보
- 원문 갱신
- 미제공
- 데이터 가져온 날
- 2026-09-07
- 허가일
- 2025-11-28
- 성상
- 흰색 내지 회색의 결정형 불용성 분말
- 포장단위
- 30포/상자
- 사용기간
- 제조일로부터 36 개월
- ATC 코드
- V03AE10
- 품목기준코드
- 202503116
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개인의 질환·연령·함께 쓰는 약에 따라 주의사항이 달라질 수 있습니다. 복용 결정은 의사·약사와 상의하세요.