성분

루마시란나트륨아래 원료약품 및 분량에서 함량 확인

표시된 함량은 원문 수록값이며, 1회 복용량을 뜻하지 않습니다.

효능·효과

어떤 증상에 사용하는 약인가요?

소아 및 성인에서의 제1형 원발성 고옥살산뇨증 (PH1) 치료

복용법·사용법

연령, 1회 용량과 사용 간격을 확인하세요

이 약은 고옥살산뇨증 치료에 경험이 있는 의료전문가가 투여를 시작하고 감독해야 한다.

투여 용량

이 약은 피하주사로 투여한다. 이 약의 권장 용량은 표 1에 제시된 바와 같이 월 1회 부하 용량을 3회에 걸쳐 투여한 뒤, 마지막 부하 용량 투여 후 1개월부터 유지 용량을 시작한다. 용량은 체중을 기준으로 한다.

환자 용량(mg)과 부피(mL)는 다음과 같이 계산한다.

환자 체중(kg) × 용량(mg/kg) = 투여할 이 약의 총량(mg)

총량(mg) / (189 mg/mL) = 주사할 이 약의 총 부피(mL)

표 1: 체중 기반 용법용량 (루마시란으로서)

체중

부하 용량

유지 용량

(마지막 부하 용량 투여 후 1개월부터 시작)

10 kg 미만

월 1회 6 mg/kg, 3회 투여

마지막 부하 용량 투여 후 1개월부터 시작하여 월 1회 3 mg/kg

10 kg 이상 20 kg 미만

월 1회 6 mg/kg, 3회 투여

마지막 부하 용량 투여 후 1개월부터 시작하여 3개월마다(분기별) 1회 6 mg/kg

20 kg 이상

월 1회 3 mg/kg, 3회 투여

마지막 부하 용량 투여 후 1개월부터 시작하여 3개월마다(분기별) 1회 3 mg/kg

혈액 투석 환자

투석일에 투여하는 경우에는 혈액 투석 후에 이 약을 투여한다.

투여 누락

투여가 지연되거나 누락된 경우, 가능한 한 빨리 투여해야 한다. 처방된 후속 용량 투여는 가장 최근에 투여된 용량부터 재개하고, 재개된 날로부터 월별 또는 분기별 투여 일정을 따른다.

투여 방법

이 약 투여량이 0.5 mL (루마시란으로서 94.5 mg)를 초과하는 경우, 두 개 이상의 바이알이 필요하다.

한 번에 투여할 수 있는 최대 주사량은 1.5 mL이다. 1.5 mL를 초과하는 경우에는 주사량으로 인한 잠재적인 주사 부위 불편감을 최소화하기 위해 2회 이상으로 나누어 투여한다. 총 용량은 각 주사액이 대략적으로 동일한 용량을 포함하도록 하여 주사기 간에 균등하게 나눈다.

주사 바늘이 피부 아래에 들어가기 전에 바늘 끝부분에 약물이 나오지 않도록 한다.

투여 부위

이 약은 복부, 상완 또는 허벅지에 피하주사한다.

매 투여 시마다, 주사 부위를 바꾸는 것이 권장된다.

이 약은 흉터조직 또는 붉어지거나 염증이 있거나 종창이 있는 부위에는 주사하지 않는다.

복용 전 주의사항

질환·연령·임신 등 내 상황과 함께 확인하세요

1. 다음 환자에는 투여하지 말 것

이 약의 주성분 또는 첨가제에 중증 과민증이 있는 환자

2. 다음 환자에는 신중히 투여할 것

1) 중증 또는 말기 신질환 환자

이 약의 투여는 혈장 글리콜산염 농도를 증가시켜, 중증 또는 말기 신질환 환자에서 대사성 산증의 위험을 증가시키거나 기존 대사성 산증을 악화시킬 수 있다. 따라서 이러한 환자는 대사성 산증의 징후와 증상에 대해 모니터링해야 한다.

2) 중등도 또는 중증 간장애 환자

중등도 또는 중증 간장애 환자에서는 유효성이 감소할 가능성이 있다. 따라서 이러한 환자에서는 유효성을 모니터링해야 한다(‘10. 간장애 환자에 대한 투여’항 참조).

3. 이상반응

이 약의 안전성은 위약-대조 임상시험 1건 및 단일군 임상시험 2건에서 PH1 환자 98명로부터 평가되었다. 그중에서 소아는 71명이었고, 혈액 투석 환자는 15명이었다.

이 약에 대한 노출기간 중앙값은 약 19개월(2.8개월, 34.7개월)이었다. 이 약을 최소한 6개월 이상 투여받은 환자는 92명(93.9%), 12개월 이상 투여받은 환자는 78명(79.6%)이었고 24개월 이상 투여받은 환자는 29명(29.6%)이었다.

가장 흔하게 보고된 약물이상반응은 주사 부위 반응(34.7%)이었다.

임상시험 및 자발적 보고에서 보고된 이상반응은 아래의 표 2에 기재하였다. 이상반응은 MedDRA 기관계 대분류(SOC)의 대표용어(PTs)에 따라 분류하였으며, 빈도는 다음과 같이 정의하였다: 매우 흔하게(≥1/10); 흔하게(≥1/100 이고, <1/10); 흔하지 않게(≥1/1,000 이고, <1/100); 드물게(≥1/10,000 이고, <1/1,000); 매우 드물게(<1/10,000); 알 수 없음(이용 가능한 자료에서 추정할 수 없음).

표 2. 이상반응

기관계대분류

이상반응

빈도

면역계 장애

과민증^a

알 수 없음

위장관 장애

복통^b

매우 흔하게

전신 장애 및 투여 부위 상태

주사 부위 반응^c

매우 흔하게

a 국외 시판 후 보고된 약물이상반응

b 복통, 상복부 통증, 하복부 통증, 복부 불편감 및 복부 압통 포함

c 주사 부위 반응, 주사 부위 홍반, 주사 부위 통증, 주사 부위 소양증, 주사 부위 종창, 주사 부위 불편감, 주사 부위 변색, 주사 부위 종괴, 주사 부위 경화, 주사 부위 발진, 주사 부위 타박상, 주사 부위 혈종 및 주사 부위 박리 포함

주사 부위 반응

위약 대조 임상시험(ILLUMINATE-A)에서 이중눈가림 기간 동안 주사 부위 반응은 위약군 13명 중 0명(0%), 이 약 투여군 26명 중 10명(38%)에서 보고되었다. 위약 대조 및 공개 임상시험에서 주사 부위 반응은 98명 중 34명(34.7%)에서 보고되었다. 가장 흔하게 보고된 증상은 홍반, 종창, 통증, 혈종, 소양증, 변색이었다. 대부분의 주사 부위 반응은 투여 당일에 시작되었으며, 주사 부위 반응의 2% 미만이 투여 후 5일 이후에 발생하였다. 주사 부위 반응은 일반적으로 경증이었고, 2일 이내에 회복되었으며, 치료의 일시중지나 중단을 초래하지 않았다.

복통

위약 대조 임상시험(ILLUMINATE-A)에서 이중눈가림 기간 동안 복통은 위약군 13명 중 1명(7.7%), 이 약 투여군 환자 26명 중 4명(15.4%)에서 보고되었다. 위약 대조 및 공개 임상시험에서 98명의 환자 중 16명(16.3%)이 상복부 또는 하복부 통증, 복부 불편감 또는 복부 압통을 포함한 복통을 보고하였다. 대부분의 이상반응은 경증이었고, 일시적이었으며, 치료없이 회복되었다. 치료 중단을 초래한 이상반응은 없었다.

면역원성

임상시험에서 이 약을 투여한 PH1 환자와 건강한 지원자에서 120명 중 7명(5.8%)이 항-약물 항체(ADA) 양성 반응을 보였다. ADA 역가는 낮았고 일반적으로 일시적이었으며, 이 약의 안전성, 약동학 또는 약력학적 프로파일에 영향을 미치지 않았다.

장기 안전성

임상시험 ILLUMINATE-A 및 ILLUMINATE-B의 공개 연장 기간(투여 기간 중앙값 각각 55.0개월 및 55.5개월)의 안전성 프로파일은 알려진 이 약의 안전성 프로파일과 일치했다.

4. 일반적 주의

이 약이 운전 및 기계 사용 능력에 미치는 영향은 없거나 무시할 만한 것으로 나타났다.

5. 상호작용

임상적 약물 상호작용 연구는 수행되지 않았다.

임상시험에서 피리독신과의 병용투여는 이 약의 약력학 또는 약동학에 유의미한 영향을 미치지 않았다.

6. 임부 및 수유부에 대한 투여

1) 임부

임부에게 이 약을 사용한 자료는 없다. 동물시험에서 직접적 또는 간접적으로 생식독성과 관련된 유해한 영향은 없었다(‘14. 전문가를 위한 정보 4) 비임상 정보’항 참조). 임부에 이 약 투여 시 여성에서 예상되는 건강상의 유익성과 태아에 대한 잠재적인 위해성을 고려해야 한다.

2) 수유부

이 약이 모유로 분비되는지 여부는 알려져 있지 않다. 신생아/유아에 대한 이 약의 위해성을 배제할 수 없다. 유아에 대한 모유 수유의 유익성 및 여성에 대한 치료의 유익성을 고려하여 모유 수유 중단 또는 이 약 치료의 중단/금지 여부를 결정해야 한다.

3) 수태능

이 약이 사람의 수태능에 미치는 영향에 대한 자료는 없다. 동물시험에서 수컷 또는 암컷의 수태능에 미치는 영향은 확인되지 않았다(‘14. 전문가를 위한 정보 4) 비임상 정보’항 참조).

7. 소아에 대한 투여

만 1세 미만 환자에 대한 자료는 제한적이므로 투여 시 주의한다(‘14. 전문가를 위한 정보 2) 약동학적 정보’항 참조).

8. 고령자에 대한 투여

65세 이상 고령자에 대한 용량 조절은 필요하지 않다(‘14. 전문가를 위한 정보 2) 약동학적 정보’항 참조).

9. 신장애 환자에 대한 투여

말기 신질환(ESRD)을 포함한 신장애 환자 또는 혈액 투석 중인 환자에 대한 용량 조절은 필요하지 않다. 다만, ESRD 환자와 혈액 투석 중인 환자에 대한 자료는 제한적이므로 투여 시 주의한다. 복막투석 중인 환자에게 이 약을 투여한 자료는 없다 (‘2. 다음 환자에는 신중히 투여할 것’ 및 ‘14. 전문가를 위한 정보 2) 약동학적 정보’항 참조).

10. 간장애 환자에 대한 투여

간장애 환자를 대상으로 한 연구는 수행되지 않았다. 경증 간장애 환자(총 빌리루빈의 일시적 상승(총 빌리루빈 > 1.0 – 1.5 x 정상상한치(ULN))) 또는 중등도 간장애 환자(총 빌리루빈 > 1.5 – 3 x ULN)에 대한 용량 조절은 필요하지 않다. 다만, 중등도 간장애 환자에 대한 자료는 제한적이므로 투여 시 주의한다. 중증 간장애 환자에게 이 약을 투여한 자료는 없다 (‘2. 다음 환자에는 신중히 투여할 것’ 및 ‘14. 전문가를 위한 정보 2) 약동학적 정보’항 참조).

11. 과량투여시의 처치

이 약을 과량투여하는 경우 이상반응의 징후 또는 증상에 대하여 의학적으로 지시된 대로 환자를 모니터링하고 증상에 따른 적절한 치료를 실시하는 것이 권장된다.

12. 적용상의 주의

1) 이 약은 바로 사용이 가능하며 일회용이다.

2) 이 약을 투여하기 전 육안으로 관찰 시 용액이 변색되었거나 이물질이 있는 경우 사용해서는 안 된다.

3) 이 약은 다른 약과 혼합해서는 안된다.

4) 이 약은 피하주사용으로만 사용한다.

5) 이 약은 다음과 같이 사용한다.

① 이 약의 포장에 포함되지 않은 멸균 주사기(0.3 mL, 1 mL 또는 3 mL), 18 게이지 주사바늘 및 투여용 25~31 게이지 주사바늘을 별도로 준비한다.

② 이 약의 투여량은 체중을 기반으로 한 권장 용량을 기준으로 계산한다(‘용법·용량’ 항 참조). 용량이 0.5 mL를 초과하는 경우, 두 개 이상의 바이알이 필요하다.

③ 이 약을 한 번에 투여할 수 있는 주사량은 1.5 mL 이다. 1.5 mL을 초과하는 경우, 2회 이상으로 나누어 각각의 투여량이 대략 동일하도록 피하 주사한다.

④ 이 약을 바이알에서 취하기 전에, 알코올 솜으로 바이알 마개를 소독한다. 18 게이지 주사바늘을 사용하여 바이알에서 이 약을 취한다. 바이알을 수직으로 세우거나 약간 기울여야 하며 바늘의 평평한 가장자리가 아래를 향하도록 한다.

⑤ 주사바늘과 주사기를 수직으로 위로 향하게 하고 주사기를 가볍게 두드려 공기방울을 위로 올린다. 공기방울이 상단에 모이면 밀대를 부드럽게 밀어 공기방울을 주사기 밖으로 내보낸다. 주사기에 정확한 투여량이 들어 있는지 확인한다.

⑥ 이 약의 피하 주사를 위하여 바늘 길이가 13 mm 또는 16 mm인 멸균된 투여용 25~31 게이지 주사바늘을 사용하여 투여한다. 부피가 0.3 mL 미만일 경우, 0.3 mL 멸균 주사기를 사용하도록 한다.

※ 25~31 게이지 주사바늘을 바이알에서 이 약을 취하는 용도로 사용해서는 안된다.

⑦ 이 약은 복부, 상완 또는 허벅지에 주사할 수 있다. 복부에 투여할 경우 배꼽을 중심으로 성인은 약 5 cm, 소아는 약 2 cm 떨어진 부위에 주사한다. 주사 부위는 매번 바꾸면서 투여한다. 흉터조직 또는 붉어지거나 염증이 있거나 종창이 있는 부위에는 주사하지 않는다.

⑧ 주사 부위를 알코올 솜으로 닦고, 그 부위가 완전히 마를 때까지 기다린다.

⑨ 이 약은 정맥이나 근육에 주사해서는 안 된다.

⑩ 피부 바로 아래 주사하기 위하여 주사 부위의 피부를 잡아 들어올린 뒤 주사바늘을 수직(90도)으로 삽입한다. 피하 조직이 적은 환자의 경우, 주사바늘을 45도 각도로 삽입해야 한다.

⑪ 피부를 관통할 때 밀대를 누르지 않는다. 주사바늘이 피부로 삽입되면, 꼬집은 피부를 풀고 천천히 지속적으로 용량을 투여한다. 이 약을 투여한 후 피부에서 주사바늘을 빼기 전 5초 이상 기다린다. 주사바늘을 피부에서 빼낸 후, 필요에 따라 주사 부위를 거즈나 소독솜으로 가볍게 누른다.

※ 조직 손상, 혈종, 타박상 등을 예방하기 위해 주사바늘을 삽입한 후에는 밀대를 당기지 않는다.

⑫ 이 약의 1회 용량을 2회 이상 나누어 투여해야 하는 경우, 주사 부위는 최소 2 cm 이상 떨어져 있어야 한다.

⑬ 이 약은 일회용이며, 투여 후 바이알 내의 사용되지 않은 약은 즉시 폐기한다.

⑭ 주사기, 약물 채취용 주사바늘, 투여용 주사바늘은 1회만 사용한다. 사용한 주사기와 바늘은 즉시 폐기한다.

13. 보관 및 취급상의 주의사항

1) 이 약을 흔들지 않는다.

2) 어린이의 손에 닿지 않는 곳에 보관한다.

3) 2~30℃에서 보관하며, 빛으로부터 보호하기 위하여 원래의 포장 안에 바이알을 보관한다.

4) 사용되지 않은 약이나 폐기물은 규정에 따라 폐기한다.

보관 방법

약을 어떻게 보관하나요?

밀봉용기, 2~30℃ 보관

원료약품 및 분량 원문

환자용 안내 원문

14. 전문가를 위한 정보

1) 작용기전

이 약은 HAO1(Hydroxyacid Oxidase 1) 유전자를 표적으로 하는 이중가닥 소형 간섭 siRNA으로, 간세포로의 선택적 흡수를 촉진하는 트리안테나리 N-아세틸갈락토사민(triantennary GalNAc) 리간드와 공유결합되어 있다. 이 약은 RNA 간섭기전을 통해 간세포 내 HAO1 유전자의 mRNA를 분해함으로써 글리콜산 산화효소(GO, glycolate oxidase)의 농도를 감소시킨다. GO 효소 농도의 감소는 옥살산염 생산을 위한 기질인 글리옥실산을 감소시켜 뇨 및 혈장 옥살산염 농도가 감소한다. GO 효소는 제1형 원발성 고옥살산뇨증(PH1, Primary hyperoxaluria type 1)의 원인인 알라닌-글리옥실산 아미노전이효소(AGT) 결핍 보다 상위 대사 경로에 있기 때문에 이 약의 작용기전은 PH1과 관련된 AGXT 유전자 돌연변이와 무관하다.

2) 약동학적 정보

(1) 흡수

피하투여 후 이 약의 최고 혈중농도 도달시간(Tmax)의 중앙값(범위)은 4.0 (0.5 - 12.0)시간이었다. 20 kg 이상인 소아 및 성인 PH1 환자에서 이 약의 권장 용량 3 mg/kg 투여 후 이 약의 최고 혈중농도(Cmax)는 529 (205 - 1130) ng/mL, 투여시간 0부터 투여 후 마지막 측정가능한 시간까지의 혈중농도-시간곡선하 면적(AUC0-last)은 7400 (2890 - 10700) ng·h/mL였다. 20 kg 미만의 소아에서 이 약의 권장 용량 6 mg/kg 투여 후 이 약의 Cmax 및 AUC0-last은 각각 912 (523 - 1760) ng/mL 및 7960 (5920 - 13300) ng·h/mL였다.

이 약은 0.3 - 6 mg/kg 범위의 단회 피하 투여와 월 1회 1 mg/kg 및 3 mg/kg 또는 3개월마다(분기별) 1회 3 mg/kg 반복 투여 시, 혈장에서 대략적인 선형성 및 시간독립적인 약동학을 나타냈다. 이 약은 반복 투여 시 혈장 내에 축적되지 않았다.

(2) 분포

이 약의 임상적으로 관련있는 농도에서 혈장 단백 결합률은 약 85%이다. 성인 PH1 환자에서 이 약의 겉보기 중심 분포용적(Vd/F)에 대한 집단 약동학 추정치는 4.9L이다. 이 약은 피하 투여 후 주로 간에 분포된다.

(3) 대사

이 약은 엔도뉴클레아제와 엑소뉴클레아제에 의해 더 짧은 길이의 올리고뉴클레오티드로 대사된다.

(4) 배설

이 약은 주로 간 흡수에 의해 혈장에서 제거되며, 건강한 성인 시험대상자와 > 6세 PH1 환자의 통합 자료에서 루마시란으로서 소변 회수율은 투여 용량의 7 - 26%였다. 이 약의 평균 최종 혈장 반감기(%CV)는 5.2 (47.0%)시간이다. 겉보기 혈장 청소율에 대한 집단 약동학 추정치는 일반적인 70 kg 성인에서 26.5 L/h였다. 소아 및 성인 환자에서 이 약의 평균 신장 청소율은 2.0 - 3.4 L/h였다.

(5) 약동학적/약력학적 상관관계

이 약의 혈장 농도는 약력학적 활성 정도나 지속 기간을 반영하지 않는다. 이 약은 간으로 신속하게 흡수되어 혈장 농도가 급격하게 감소한다. 이 약은 간에서 긴 반감기를 나타내며 월별 또는 분기별 투여 간격에 걸쳐 약력학적 효과를 유지시킨다.

(6) 상호작용

In vitro 시험 자료에서 이 약은 사이토크롬 P450(CYP) 효소의 기질이나 억제제가 아닌 것으로 나타났다. 이 약은 CYP 효소를 억제 또는 유도하거나 약물 수송체의 활동을 조절하지 않을 것으로 예상된다.

(7) 특수 집단

고령자

이 약은 65세 이상의 환자에게 투여된 경험은 없다. 연령은 이 약의 약동학에 유의한 공변량이 아니었다.

성별 및 인종

임상시험에서 성별이나 인종에 따른 이 약의 혈장 노출 또는 약력학적 차이가 없었다.

간장애 환자

이 약은 간장애 환자를 대상으로 한 시험이 수행되지 않았다. 총 빌리루빈이 경미하고 일시적으로 상승한 환자(총 빌리루빈 > 1.0 – 1.5×ULN)의 제한적인 약동학 자료에서, 정상 간 기능을 가진 환자와 동등한 루마시란 혈장 노출 및 유사한 약력학을 나타냈다.

신장애 환자

경증 신장애 환자는 정상 신기능을 가진 환자에서의 이 약 혈장 노출과 동등한 수준을 나타냈다. 중등도 신장애 환자의 경우, 정상 신기능을 가진 환자 대비 C_max는 유사했으며, 제한적인 자료에서 AUC는 25% 더 높았다. 동일한 체중 범주 내에서 중증 신장애, ESRD 또는 투석 중인 환자의 C_max 및 AUC_0-last가 정상 신기능~중등도 신장애 환자의 약동학적 프로파일 대비 각각 1.8 - 3.6배 및 1.6 - 3.1배 일시적으로 더 높게 관찰되었다. ESRD를 포함하여 신장애 환자(eGFR < 90 mL/min/1.73 m²) 또는 투석 중인 환자의 약력학은 정상 신기능을 가진 환자와 유사했다.

소아

만 1세 미만 소아 PH1 환자에 대한 이 약의 데이터는 제한적이다. 20 kg 미만 소아에서 더 높은 투여용량 6 mg/kg과 더 빠른 흡수 속도로 인해 이 약의 C_max는 20 kg 이상 소아에서의 노출보다 2배 더 높았다. 이 약은 주로 간으로 분포되므로 20 kg 미만 소아에서 일시적으로 혈장 농도가 더 높아도 이 약의 약력학은 소아와 성인에서 동등했다.

체중

권장 투여 용법으로 투여 시, 20 kg 미만 소아에서 C_max가 최대 2배까지 높았고, AUC는 시험대상자의 체중(6.2 - 110 kg) 전반에 걸쳐 유사했다.

3) 임상시험 정보

이 약의 유효성은 소아 및 성인의 PH1 환자 대상 임상시험 3건에서 평가되었다. 만 6세 이상의 PH1 환자를 대상으로 한 무작위배정, 이중눈가림, 위약대조 임상시험(ILLUMINATE-A), 만 6세 미만 PH1 환자를 대상으로 한 단일군 임상시험(ILLUMINATE-B) 및 혈액 투석 환자를 포함하여 진행성 신질환이 있는 소아 및 성인 PH1 환자를 대상으로 한 단일군 임상시험(ILLUMINATE-C)을 포함한다. 해당 임상시험에는 유전자 분석으로 PH1을 진단받은 환자가 등록되었다.

(1) ILLUMINATE-A 시험

만 6세 이상의 소아 및 성인 PH1 환자 대상 6개월 이중눈가림, 위약 대조 임상시험(ILLUMINATE-A)에서 총 39명이 등록되어 이 약 26명, 위약 13명으로 2:1 비율로 무작위 배정되었다. 부하 용량으로 이 약 3 mg/kg 또는 위약을 월 1회씩 3회 투여한 후, 유지 용량으로 이 약 3 mg/kg 또는 위약을 3개월마다 한 번씩 투여하였다.

6개월 이중눈가림 치료 기간 후, 위약군을 포함한 모든 환자들은 최대 54개월 동안 이 약을 투여하는 연장 기간을 진행했다. 전체 루마시란 노출은 165.7 환자-년(patient-years)이었다.

첫 번째 투여 시 환자 연령의 중앙값은 14.9세(범위 6.1~61.0세)이었고, 남성이 66.7%, 백인이 76.9%였다. 베이스라인에서 체표면적(BSA)으로 보정된 24시간 뇨중 옥살산염 배설의 중앙값은 1.72 mmol/24h/1.73m²였고, 단회뇨 옥살산염:크레아티닌 비의 중앙값은 0.21 mmol/mmol이었으며, 혈장 옥살산염 농도의 중앙값은 13.1 µmol/L였다. 정상 신 기능(eGFR ≥ 90 mL/min/1.73 m²)은 33.3%, 경증 신장애(60 - <90 mL/min/1.73 m²)는 48.7%, 그리고 중등도의 신장애(eGFR 30 - <60 mL/min/1.73 m²)는 18%이었다. 또한, 등록된 환자 중 56.4%는 이전 치료로 피리독신을 투여받았다. 증상성 신결석 사건 병력이 있는 환자는 84.6%, 신장 석회증 병력이 있는 환자는 53.8%이었다.

일차 평가변수는 BSA로 보정된 24시간 뇨중 옥살산염에 대한 베이스라인 대비 6개월 시점(3개월차~6개월차 평균)의 백분율 변화였다. 위약군은 베이스라인 대비 11.8% 감소한 반면, 이 약 투여군에서는 65.4% 감소하여 두 군간 차이가 53.5% (95% CI: 44.8, 62.3; p<0.0001)로 통계적으로 유의한 감소를 보였다. 이 약을 투여받은 환자는 BSA로 보정된 24시간 뇨중 옥살산염의 빠르고 지속적인 감소를 보였다 (그림 1).

그림 1. BSA로 보정된 24시간 뇨중 옥살산염의 베이스라인 대비 백분율 변화(ILLUMINATE‑A: 6개월 이중눈가림, 위약 대조 기간)

약어: BL = baseline(베이스라인); BSA = body surface area(체표면적); M = month(월); SEM = standard error of mean(평균의 표준 오차). 결과는 베이스라인 대비 백분율 변화의 평균(±SEM)으로 나타내었다.

6개월 시점에 BSA로 보정된 24시간 뇨중 옥살산염이 정상 또는 거의 정상 수준(≤1.5×ULN)에 도달한 환자의 비율은 위약군 대비 이 약 투여군에서 더 높았다(표 3).

표 3. 이차 평가변수 결과(ILLUMINATE‑A: 6개월 이중눈가림, 위약 대조 기간)

평가변수

루마시란

(N=26)

위약

(N=13)

치료군간 차이

(95% CI)

p-값

24시간 뇨중 옥살산염 농도가 ULN 이하인 환자의 비율^‡

0.52

(0.31, 0.72)^§

(0, 0.25)^§

0.52

(0.23, 0.70)^¶

0.001^#

24시간 뇨중 옥살산염 농도가 1.5×ULN 이하인

환자의 비율^‡

0.84

(0.64, 0.95)^§

(0, 0.25)^§

0.84

(0.55, 0.94)^¶

<0.0001^#

베이스라인 대비 혈장 옥살산염의 백분율 변화^*Þ

-39.8

(2.9)^†

-0.3

(4.3)^†

-39.5

(-50.1, -28.9)

<0.0001

약어: ULN = upper limit of normal(정상 상한); SEM = standard error of mean(평균의 표준 오차)

결과는 액체 크로마토그래피-탠덤 질량분석기(LC‑MS/MS) 분석법을 바탕으로 한다.

* 반복 측정 혼합 모형(MMRM)을 사용하여 3, 4, 5, 6개월 시점의 백분율 감소의 최소 제곱 평균(LS Mean)의 평균을 기준으로 한 추정치.

† LS Mean (SEM).

‡ BSA로 보정된 24시간 뇨중 옥살산염에 대한 ULN = 0.514 mmol/24hr/1.73 m².

§ Clopper Pearson Exact 신뢰구간을 기준으로 한 95% CI.

¶ Wilson Score를 기준으로 Newcombe 법을 사용하여 계산하였다.

# p-값은 BSA(≤1.70 vs >1.70 mmol/24hr/1.73 m²)로 보정된 베이스라인 24시간 뇨중 옥살산염으로 층화된 Cochran–Mantel–Haenszel 검정을 기준으로 한다.

Þ 감소가 일어날 수 있는 베이스라인 농도를 가진 이 약 투여군 23명 및 위약군 10명에서 분석하였다.

위약군 대비 이 약 투여군에서의 BSA로 보정된 24시간 뇨중 옥살산염 농도의 베이스라인으로부터 감소는 사전 명시된 하위군(연령, 성별, 인종, 신기능 장애, 베이스라인 피리독신(비타민 B6) 사용력, 증상성 신결석 병력을 포함)에서 유사하였다.

이중눈가림 기간 동안 관찰된 뇨 옥살산염 농도 감소는 연장 시험 기간 동안 최대 60개월까지 이 약의 지속적인 치료에 따라 유지되었다.

(2) ILLUMINATE-B 시험

만 6세 미만의 소아 PH1 환자 대상 다기관, 단일군 임상시험(ILLUMINATE-B)에서 총 18명이 등록되어 이 약을 투여받았다. 6개월 기간에 대한 일차 분석에서, 첫 번째 투여 시 환자 연령 중앙값은 51.4개월(범위 4.0 - 74.0개월)이었고, 여성이 55.6%, 백인이 88.9%였다. 체중 분포는 10 kg 미만은 3명, 10 kg 이상~20 kg 미만 환자는 12명, 20 kg 이상 환자는 3명이었다. 생후 12개월 이상인 경우에는 eGFR > 45 mL/min/1.73 m², 생후 12개월 미만의 환자는 정상 혈청 크레아티닌을 나타내는 환자였다. 베이스라인에서 단회뇨 옥살산염:크레아티닌 비(spot urinary oxalate:creatinine ratio)의 중앙값은 0.47 mmol/mmol이었다. 등록된 환자 중, 베이스라인에서 이전 치료로 피리독신을 투여한 환자는 11명(61.1%)였다.

6개월 일차 분석 기간 이후, 최대 60개월 동안 이 약을 투여하는 연장 기간을 진행했으며, 이 약의 총 노출기간 중앙값은 55.4개월(54.5, 56.1)이었다. 전체 루마시란 노출은 83.2 환자-년(patient-years)이었다.

일차 평가변수인 베이스라인 대비 6개월 시점에서의 단회뇨 옥살산염:크레아티닌 비(3개월차~6개월차의 평균)의 백분율 변화는 이 약 투여 시 –72.0%였다(95% CI: -77.5, -66.4). 이 약 투여로 단회뇨 옥살산염:크레아티닌 비는 지속적으로 감소했으며(그림 2), 이는 모든 체중 계층에서 유사하게 나타났다. 이 시험의 연장기간에서 60개월까지 뇨중 옥살산염 배설의 감소가 유지되었으며, 베이스라인 대비 단회뇨 옥살산염:크레아티닌 비의 평균 변화율(SEM)은 –74.5% (4.25)였다.

그림 2. 단회뇨 옥살산염:크레아티닌 비의 베이스라인 대비 백분율 변화 (ILLUMINATE-B: 6개월 일차 분석 기간)

약어: BL=baseline; M=month; SEM=standard error of mean

결과는 베이스라인 대비 변화율의 평균(±SEM)으로 나타내었다.

6개월 시점에서 18명의 환자 중 단회뇨 옥살산염:크레아티닌 비가 정상화(≤ULN)에 도달한 환자 1명을 포함하여 9명이 거의 정상화(≤1.5×ULN)에 도달했다. 12개월 시점에는 18명의 환자 중 단회뇨 옥살산염:크레아티닌 비가 정상화(≤ULN)에 도달한 환자 2명을 포함하여 10명이 거의 정상화(≤1.5×ULN)에 도달했다.

또한, 베이스라인부터 6개월차(3개월차~6개월차의 평균)까지 평균 혈장 옥살산염 감소율은 31.7% (95% CI: 23.9, 39.5)로 나타났다. 일차 분석 기간에 관찰된 혈장 옥살산염 감소는 이 약의 지속적인 치료로 최대 60개월까지 유지되었다.

(3) ILLUMINATE-C 시험

혈액 투석 환자를 포함하여 진행성 신질환이 있는 PH1 환자 대상 다기관, 단일군 임상시험(ILLUMINATE-C)에서 총 21명의 환자가 등록되었다. 진행성 신질환 환자는 생후 12개월 이상인 경우에는 eGFR이 45 mL/min/1.73 m² 이하이고, 생후 12개월 미만인 경우에는 혈청 크레아티닌이 상승되어 있는 시험대상자였다. ILLUMINATE-C 시험은 2개의 코호트로 구성되었다. 코호트 A는 임상시험 등록 당시 투석이 필요하지 않은 PH1 환자 6명, 코호트 B는 안정적인 혈액 투석 요법을 받고 있는 PH1 환자 15명이 등록되었다. 복막 투석과 혈액 투석을 병행하는 환자 및 복막 투석만 하는 환자는 시험대상에서 제외되었다. 환자는 체중 기반 권장 용량으로 이 약을 투여받았다(‘용법·용량’ 항 참조).

첫 번째 투여 시, 연령 중앙값은 8.9세(범위 0 - 59세)였고, 남성이 57.1%이고, 백인이 76.2%였다. 혈장 옥살산염 수치의 중앙값은 코호트 A에서 57.94 µmol/L였고, 코호트 B(투석 전)에서 103.65 µmol/L였다. 이전 치료로 피리독신을 투여한 환자는 11명(52.4%)이었다.

일차 평가변수는 베이스라인 대비 6개월(3개월차~6개월차의 평균)까지 혈장 옥살산염의 백분율 변화였다. 코호트 A (N=6)에서는 LS 평균 차이가 -33.3%(95% CI: -81.82, 15.16) 였고, 코호트 B (N=15)는 투석 전 혈장 옥살산염의 백분율 변화에서 LS 평균 차이가 -42.4% (95% CI: -50.71, -34.15)였다.

그림 3. 혈장 옥살산염(µmol/L)의 베이스라인 대비 백분율 변화(ILLUMINATE-C) 공식 설명서 삽화

약어: BL = 베이스라인(baseline); M = 월(month); SEM = 평균의 표준 오차(standard error of mean).

결과는 베이스라인 대비 백분율 변화의 평균(±SEM)으로 나타내었다.

코호트 A의 베이스라인은 이 약의 첫 번째 투여 전에 채취된 모든 혈장 옥살산염 검체의 평균으로 정의된다; 코호트 B의 베이스라인은 이 약의 첫 번째 투여 전 최근에 수집된 4개의 투석 전 혈장 옥살산염 검체로 정의된다. 코호트 B에서는 투석 전 검체만 활용되었다.

4) 비임상 정보

(1) 반복투여독성

이 약을 투여한 랫드에서는 간의 현미경적 변화(예: 간세포 공포형성, 유사분열 및 핵 비대)가 관찰되었으며, 혈장 피브리노겐 농도의 감소 및 기타 실험실 변화가 동반되었다. 이러한 징후는 원숭이 대상 반복투여시험에서는 관찰되지 않았다. 설치류 특이성에 대한 명확한 이유는 밝혀지지 않았으며, 사람에 대한 영향은 명확하지 않다.

(2) 생식발생독성

이 약은 랫드에서 수컷과 암컷의 수태능, 출생전후 발생에 대해 유해한 영향은 나타내지 않았다. 랫드 및 토끼의 배태자 발생 시험에서 골격 이상이 관찰되었으나 사람의 치료적 노출에 비해 더 높은 노출 배수에서 관찰되었다. NOAEL은 약 20 - 70배 더 높았다(월 1회 노출 기준).

신생 랫드 대상의 용량 범위 설정 시험에서 사람의 치료적 노출(월 1회 노출 기준)보다 10.8배 높게 노출 시, 발달 중인 랫드의 독성학적 또는 약리학적 민감도는 증가하지 않은 것으로 나타났다.

(3) 유전독성

이 약은 복귀돌연변이 시험, 배양된 사람 말초혈액림프구에 대한 체외 염색체 이상 시험 및 랫드에 대한 체내 소핵 시험에서 유전독성을 나타내지 않았다.

(4) 발암성

이 약을 Tg-rasH2 마우스에 26주간 월 1회 150, 500 또는 1500mg/kg로 피하투여 시, 신생물 발생 빈도의 증가는 관찰되지 않았다.

또한, 2년 발암성 시험에서 Sprague Dawley 랫드에 4주마다 한 번씩 이 약을 20, 55 또는 110mg/kg 피하투여 시(혈장 노출 기준 AUC로 정규화된 사람최대권장용량의 유지 용량 대비 4배, 22배 또는 53배), 최고 용량까지 발암성은 관찰되지 않았다.

어디에서 가져온 정보인가요?

출처: 식품의약품안전처 품목허가정보
원문 갱신: 미제공
데이터 가져온 날: 2026-09-07
허가일: 2025-11-13
성상: 무색 내지 노란색의 투명한 액이 무색투명한 유리 바이알에 든 주사제
포장단위: 1바이알/상자[바이알(0.5mL)]
사용기간: 제조일로부터 36 개월
ATC 코드: A16AX18
품목기준코드: 202502946

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