성분
테넥테플라제아래 원료약품 및 분량에서 함량 확인
표시된 함량은 원문 수록값이며, 1회 복용량을 뜻하지 않습니다.
효능·효과
어떤 증상에 사용하는 약인가요?
성인 급성 허혈성 뇌졸중 (증상 발현 후 4.5 시간 이내에 적절한 영상기법(예, 두개골 CT 또는 출혈을 민감하게 진단할 수 있는 다른 진단 영상방법)으로 두개 내 출혈이 없음을 확인 후 가능한 신속하게 투여한다. 치료 효과는 시간-의존적이므로, 치료가 신속할수록 호전 가능성이 증가한다.)
복용법·사용법
연령, 1회 용량과 사용 간격을 확인하세요
• 이 약은 최종적으로 정상이었던 시간을 기준으로 4.5 시간 이내에 적절한 영상 기법으로 두개 내 출혈이 없음을 확인 후 가능한 신속하게 투여해야 한다.치료 효과는 시간-의존적이므로, 치료가 신속할수록 호전 가능성이 증가한다.
• 이 약은 체중에 따라 투여하며, 권장 용량은 0.25mg/kg 이고, 최대 일회 투여량은 테넥테플라제 25mg (5,000단위)이다.
• 테넥테플라제는 멸균 주사용수 5mL를 사용하여 5mg/mL의 농도로 재구성해야 한다.
• 정확한 총 용량을 투여하기 위해서 필요한 용량은 다음과 같이 계산한다. (표1.)
표1.
환자체중
(kg)
테넥테플라제
(mg)
(0.25mg/kg)
조제된 용액의 해당용량
(mL)
40
10
2
42
10.5
2.1
44
11
2.2
46
11.5
2.3
48
12
2.4
50
12.5
2.5
52
13
2.6
54
13.5
2.7
56
14
2.8
58
14.5
2.9
60
15
3
62
15.5
3.1
64
16
3.2
66
16.5
3.3
68
17
3.4
70
17.5
3.5
72
18
3.6
74
18.5
3.7
76
19
3.8
78
19.5
3.9
80
20
4
82
20.5
4.1
84
21
4.2
86
21.5
4.3
88
22
4.4
90
22.5
4.5
92
23
4.6
94
23.5
4.7
96
24
4.8
98
24.5
4.9
≥100
25
5
• 보조요법
이 약으로 치료한 후 처음 24시간 이내에 헤파린 또는 아세틸살리실산과 같은 혈소판 응집 저해제로 병용 치료하는 요법은 안전성과 유효성이 충분히 조사되지 않았다. 따라서 헤파린의 정맥 투여 또는 아세틸살리실산과 같은 혈소판 응집 저해제의 투여는 출혈 위험이 증가하므로 이 약 투여 후 처음 24시간 동안은 피해야 한다. 만약 다른 적응증을 위해 헤파린이 필요한 경우, 일일 투여량이 10,000 IU를 넘지 않도록 하고, 피하 투여해야 한다.
• 투여 방법
조제된 용액은 정맥으로 투여해야 하며, 즉시 사용해야 한다.
필요한 용량은 5~10초 동안 정맥으로 일시 투여해야 한다.
복용 전 주의사항
질환·연령·임신 등 내 상황과 함께 확인하세요
1. 다음 환자에는 투여하지 말 것.
1) 이 약의 주성분인 테넥테플라제, 겐타마이신(제조공정중 유래하는 미량 잔류물), 또는 이 약의 첨가제에 과민반응이 있는 환자
2) 혈전용해치료는 출혈 위험이 다른 약에 비해 더 높기 때문에 이 약은 다음의 경우에는 사용하지 않는다.
① 현재 또는 지난 6개월간 유의한 출혈 장애가 있었던 환자, 알려져 있는 출혈성 체질인 환자
② 중추신경계 손상의 병력이 있는 환자(예: 신생물, 동맥류, 두개 내 수술 또는 척추 수술)
③ 조절되지 않는 중증의 동맥 고혈압 환자
④ 지난 2주 이내에 2분을 초과하는 장시간의 심폐소생술을 실시한 환자
⑤ 간부전, 간경화, 문맥 고혈압(식도 정맥류) 및 활성 간염 등 중증의 간기능 장애 환자
⑥ 활성 위궤양 환자
⑦ 동맥류 및 이미 알려진 동맥 또는 정맥 기형 환자
⑧ 출혈 위험이 증가된 신생물 환자
⑨ 급성 심장막염 및/또는 아급성 세균 심내막염 환자
⑩ 급성 췌장염 환자
⑪ 신경학적 결손 장애가 없거나 주사 시작 전에 증상이 빠르게 호전되는 급성 허혈성 뇌졸중
⑫ 지주막하 출혈을 포함한 두개 내 출혈의 병력이 있거나, 증거가 있는 경우 또는 CT 스캔이 정상이더라도 지주막하 출혈이 의심되는 경우
⑬ 효과적인 항응고제 치료를 받는 환자(INR > 1.3)(2.다음 환자에는 신중히 투여할 것, 1) 출혈 항 참조)
⑭ 임상적 평가 및/또는 적절한 영상 기법으로 평가된 중증 뇌졸중 (예: NIHSS > 25)
⑮ 지난 2개월 이내의 대수술, 실질 기관 생검 또는 중대한 외상
⑯ 최근 두부 또는 두개골 외상
⑰ 지난 48시간 이내의 헤파린 투여 및 실험실 검사상 정상 상한치를 초과하는 트롬보플라스틴 시간
⑱ 과거 뇌졸중 병력이 있고, 당뇨병을 동반한 환자
⑲ 지난 3개월 이내의 뇌졸중
⑳ 혈소판 수가 100,000/mm3 미만
㉑ 수축기 혈압이 185mmHg를 초과하거나 이완기 혈압이 110mmHg를 초과하는 경우, 또는 신중한 관리로 혈압을 이 한계치 이하로 낮출 수 없는 경우
㉒ 혈당치 50 mg/dL 미만 또는 400 mg/dL 초과( 2.8mmol/L 미만 또는 22.2mmol/L 초과)
㉓ 뇌졸중 시작 시 발작이 수반됨
㉔ 주사 전 4.5시간 보다 전에 시작된 허혈성 발작 증상 또는 발병 시간을 알 수 없고 잠재적으로 4.5시간 보다 더 전일 수 있는 증상
2. 다음 환자에는 신중히 투여할 것.
1) 출혈
이 약 치료 중 가장 빈번하게 발생하는 합병증은 출혈이다. 응고 또는 혈소판 기능에 영향을 미치는 다른 활성물질(예: 헤파린)의 병용투여로 인해 출혈이 일어날 수도 있다. (1. 다음 환자에는 투여하지 말 것 및 용법·용량의 보조요법 항 참조) 이 약의 투여로 인해 피브린이 용해되기 때문에 최근에 실시한 천자부위에서 출혈이 일어날 수도 있다. 그러므로 혈전용해치료를 하는 경우에는 출혈이 가능한 모든 부위(카테터 삽입 부위, 동/정맥 천자부위, 절제부위, 바늘천자 부위 등)를 주의 깊게 관찰하는 것이 필요하다. 이 약 투여시에는 근육주사나, 경직성 카테터의 사용, 환자에 대한 불필요한 처치는 피해야 한다.
심각한 출혈(특히 뇌출혈)이 발생하는 경우, 헤파린 병용투여는 즉시 중단되어야 한다. 헤파린이 출혈발생 전 4시간 이내로 투여되었다면, 프로타민의 투여를 고려해야 한다. 이러한 보존적 조치에 실패한 일부 소수의 환자에 대해서는 수혈 제품을 신중히 사용할 수 있다. 동결침전제제 (cryoprecipitate), 신선한 냉동 혈장, 혈소판의 수혈이 고려되어야 하고 각각의 사용 후에는 임상적, 실험실적으로 재평가가 이루어져야 한다. 동결침전제제 점적할 경우에, 목표 피브린 농도는 1 g/L가 바람직하다. 항섬유소용해제는 최후의 수단으로 사용할 수 있다.
다음과 같은 경우 이 약의 사용에 대하여 그 기대되는 유익성과 잠재적인 출혈 위험성을 신중하게 비교평가하여야 한다.
① 경구용 항응고제 치료를 받고 있는 환자: 적절한 검사에서 임상적으로 유의한 항응고 활성이 나타나지 않는 경우, 이 약의 사용을 고려할 수 있다. (예. INR ≤ 1.3인 비타민 K 길항제 또는 관련 검사 결과가 각각 정상 상한선 내인 다른 경구용 항응고제) (1. 다음 환자에게는 투여하지 말 것. 항 참조)
② 최근 근육내 주사 또는 생검, 주요 혈관 천자, 소생을 위한 심장 마사지와 같은 최근의 작은 외상이 있었던 경우
뇌 내 출혈은 가장 빈번한 이상 사례이다. (환자의 최대 약 19%) 그러나 이로 인해 전반적인 이환률이나 사망률이 증가하지는 않았다.
급성 허혈성 뇌졸중 환자의 두개 내 출혈 위험은 이약을 사용 시 증가할 수 있으며, 특히 다음과 같은 경우에 적용된다.
① 출혈 위험이 높은 모든 상황. 1. 다음 환자에는 투여하지 말 것 항에 나열된 상황을 포함한다.
② 치료 시작 시기가 늦은 경우
③ 아세틸살리실산(ASA)으로 전처치 받은 환자에서 특히 이 약의 치료가 지연되는 경우, 뇌 내 출혈의 위험이 더 커질 수 있다.
④ 젊은 환자에 비해 고령의 환자(80세 이상)는 치료와 관계없이 결과가 다소 좋지 않을 수 있으며, 혈전 용해 시 뇌 내 출혈의 위험이 증가할 수 있다. 일반적으로 고령환자에서 혈전용해제의 유익성과 위험성은 여전히 긍정적이다. 급성 허혈성 뇌졸중 환자의 혈전용해는 개인의 유익성과 위험성을 기준으로 평가해야 한다.
2) 과민성
이 약 투여와 관련된 면역 매개성 과민성은 활성물질인 테넥테플라제, 겐타마이신(제조공정 중 유래한 미량 잔류물) 또는 다른 첨가제에 의해 발생할 수 있다. (1. 다음 환자에는 투여하지 말 것. 항 참조)
치료 후 테넥테플라제 분자에 대한 지속적인 항체 형성은 관찰되지 않았다. 그러나 이 약의 재투여에 대한 경험은 없다.
또한 비 면역학적 기전으로 인해 매개되는 과민반응의 위험성이 있다.
이 약에서 보고된 가장 흔한 과민반응은 혈관-부종이다. 이러한 위험은 급성 허혈성 뇌졸중에서 및/또는 ACE 억제제를 병용투여하는 경우 높아질 수 있다. 이 약으로 치료받은 환자는 투여하는 동안 및 투여 후 24시간 까지 혈관-부종에 대해 모니터링 해야 한다.
중증의 과민반응(예: 혈관-부종)이 발생하는 경우, 즉시 적절한 치료를 시작해야 하며, 삽관이 필요할 수 있다.
3) 혈압 모니터링
혈전용해술을 시작하려면 조절되지 않는 고혈압이나 수축기 혈압(BP)이 185mmHg를 초과하거나, 또는 이완기 혈압이 110mmHg를 초과하는 경우 신중하게 관리해야 한다.
처음 24시간 동안 혈압을 모니터링 해야 한다. 수축기 혈압이180mmHg를 초과하거나, 또는 이완기 혈압이105mmHg를 초과하는 경우 정맥투여를 통한 항고혈압 치료가 권장된다.
4) 위험성 대비 유익성이 감소된 특정 환자
이전에 뇌졸중을 겪었거나 또는 조절되지 않는 당뇨병이 있는 환자에게서 혈전용해 요법의 위험성에 대한 유익성의 비율이 다소 감소할 것으로 사료되나, 이들 환자에게서 여전히 유익성이 큰 것으로 간주된다.
뇌졸중 환자의 경우 최종적으로 정상이 확인된 시간으로부터 혈전용해 치료 까지의 시간이 길어 질수록, 연령이 증가할수록, 뇌졸중의 정도가 심할 수록, 입원 시 혈당 수치가 높을수록, 이 약의 치료와는 별개로 심각한 장애, 사망 또는 증상성 두개 내 출혈의 가능성은 증가하며, 호의적인 예후가 나타날 가능성은 낮아진다.
5) 혈전 색전증
이 약을 사용하면 기존 혈전(예. 좌심 혈전 (승모판 협착 또는 심방세동 등)이 있는 환자에게서 혈전 색전증 발생 위험이 증가할 수 있다.
3. 이상사례
다른 혈전용해제와 마찬가지로 이 약과 관련된 가장 빈번한 이상사례는 출혈이다. 출혈은 어떤 부위나 체강에서든 발생할 수 있으며, 생명을 위협하는 상황, 영구적 장애 또는 사망을 초래할 수 있다.
혈전용해 요법과 관련된 출혈은 크게 두가지로 나눌 수 있다.
① 일반적으로 주사부위에서 나타나는 표재성 출혈
② 모든 부위 또는 체강에서의 내출혈
두개 내 출혈과 함께 졸림, 언어 상실증, 반신 불완전 마비, 경련과 같은 신경학적 증상들이 동반 될 수 있다.
급성 심근 경색에서 재관류 부정맥 약물이상반응 발생과 급성 허혈성 뇌졸중에서 두개 내 출혈 약물이상반응 발생 빈도를 제외하면, 급성 허혈성 뇌졸중과 급성 심근 경색에서 이 약의 안전성 프로파일은 유사한 것으로 간주된다.
이상사례 빈도는 다음과 같이 정의되었다 : 매우 흔하게 (≥1/10), 흔하게 (≥1/100, <1/10), 흔하지 않게 (≥1/1,000, <1/100), 드물게 (≥1/10,000, <1/1,000), 매우 드물게 (<1/10,000), 알 수 없음 (이용 가능한 자료를 통해 추정될 수 없음).
표2. 이상사례
기관계 분류
이상반응
발현 빈도
각종 면역계 장애
아나필락시스양 반응
- 발진
- 두드러기
- 기관지 연축
- 후두 부종
드물게
각종 신경계 장애
졸림, 언어 상실증, 반신 불완전 마비, 경련과 관련된 증상을 포함하는 두개 내 출혈
- 뇌출혈
- 뇌 혈종
- 출혈성 뇌졸중
- 출혈성 변형 뇌졸중
- 두개 내 혈종
- 거미막하 출혈
매우 흔하게
각종 눈 장애
눈 출혈
흔하지 않게
각종 심장 장애
심장막 출혈
드물게
각종 혈관 장애
출혈
매우 흔하게
색전증
드물게
호흡기, 흉곽 및 종격 장애
비출혈
흔하게
폐출혈
드물게
각종 위장관 장애
위장관 출혈
- 위 출혈
- 위 궤양 출혈
- 직장 출혈
- 토혈
- 흑색변
- 입 출혈
흔하게
오심
알 수 없음
구토
알 수 없음
후복막 출혈
- 후복막 혈종
흔하지 않게
피부 및 피하조직 장애
반상 출혈
흔하게
신장 및 요로 장애
비뇨 생식기 출혈
- 혈뇨
- 요로관 출혈
흔하게
전신 장애 및 투여 부위 병태
주사 부위 출혈,
천자 부위 출혈
흔하게
임상 검사
혈압 감소
드물게
체온 증가
알 수 없음
손상, 중독 및 시술 합병증
지방 색전증
(관련 기관에 영향을 줄 수 있음)
알 수 없음
외과적 및 내과적 시술
수혈
알 수 없음
4. 일반적 주의
1) 메탈라제주사25밀리그램은 급성 허혈성 뇌졸중에만 사용되어야 한다.
2) 이 약은 혈전용해제를 사용한 경험이 있는 의사에 의해 처방되어야 하며 그 사용을 모니터할 수 있는 장비가 있어야만 한다.
3) 신경학적 치료에 대해 교육을 받은 경험이 풍부한 의사의 참여하에 치료가 수행되어야 한다.
4) 뇌부종
허혈 부위를 재관류 하는 경우 경색 부위에 뇌부종을 유발할 수 있다.
5. 상호작용
1) 이 약과 급성 허혈성 뇌졸중 환자에게 일반적으로 투여되는 약물 에 대한 공식적인 상호작용 연구는 수행되지 않았다.
2) 혈액응고에 영향을 미치거나 혈소판의 기능을 변화시키는 약물은 이 약을 투여하기 전이나, 도중, 투여 후 출혈 위험을 증가시킬 수 있으므로, 급성 허혈성 뇌졸중 치료 후 처음 24 시간 동안은 피해야 한다. (1. 다음 환자에는 투여하지 말 것. 항 참조)
3) ACE 억제제의 병용 투여로 과민반응을 경험할 위험이 증가될 수 있다. (2. 다음 환자에는 신중히 투여할 것. 항 참조)
4) 테넥테플라제로 치료받은 2,000명 이상의 환자를 대상으로 한 학술적 무작위 배정 시험의 결과에 의하면 급성 허혈성 뇌졸중 환자에게 일반적으로 사용되는 다른 약물과 임상적으로 유의한 상호작용이 나타나지 않았다.
6. 임부 및 수유부에 대한 투여
1) 임부
임부에게 이 약을 투여한 자료는 제한적이다. 테넥테플라제를 사용하여 수행한 비임상 연구에서 약물의 알려진 약리학적 활성으로 인해 어미의 출혈을 동반한 이차 사망이 나타났으며, 일부 사례에서는 유산 및 태자 흡수가 발생했다(반복 투여시에만 영향이 관찰되었다). 테넥테플라제는 기형을 유발하는 것으로 간주되지 않는다. 임신 중 치료의 유익성은 잠재적인 위험성과 비교하여 평가해야 한다.
2) 수유부
테넥테플라제가 모유로 이행되는 지 여부는 알려지지 않았다. 수유부에게 이 약을 투여할 경우 주의를 기울여야 하며, 이 약 투여 후 처음 24시간 동안 모유 수유를 중단해야 하는지 여부를 결정해야 한다.
3) 수태능
이 약의 수태능에 대한 임상 및 비임상 자료는 없다.
7. 소아에 대한 투여
18세 미만 소아에 대한 안전성 및 유효성 자료가 확립되지 않았으므로, 이 약의 투여가 권장되지 않는다.
8. 고령자에 대한 투여
이 약은 80세가 넘는 고령자에게 투여 시 출혈 위험이 더 높으므로 주의해서 투여해야 한다. (출혈에 대한 정보는 2. 다음 환자에는 신중히 투여할 것. 항 참조)
9. 과량투여시의 처치
이 약을 과량 투여했을 때, 출혈위험이 증가될 수 있다. 심한 출혈이 지속되는 경우에는 치환요법(substitution therapy)을 고려할 수 있다. (2. 다음 환자에는 신중히 투여할 것. 항 참조)
10. 적용상의 주의
• 조제방법
주사용 분말이 들어있는 바이알에 적절한 용량의 멸균 주사용수를 넣어 조제한다. 조제시 바늘과 주사기를 사용한다. (바늘과 주사기는 포장에 포함되어 있지 않다.)
1) 바이알에서 플립오프 캡을 제거한다.
2) 주사기에 멸균주사용수 5mL를 채우고 바늘을 바이알 마개 중앙에 꽂는다.
3) 거품이 생기지 않도록 주사기의 플런저를 천천히 눌러 멸균 주사용수를 바이알에 모두 넣는다.
4) 바이알에 주사기가 연결된 상태로 유지하며, 부드럽게 둥글게 돌려서 용해시킨다.
5) 조제된 용액은 무색 내지 연한 노랑색의 투명한 용액이다. 입자가 없는 투명한 용액만 사용해야 한다.
6) 주사기가 여전히 연결된 상태에서 용액 투여 직전에 바이알을 뒤집어 주사기가 바이알 아래에 오도록 한다.
7) 환자의 체중에 따라 적절한 용량의 조제된 용액을 주사기로 옮긴다. (용법·용량의 표1 참조)
8) 0.9% 염화나트륨 용액의 투여에만 사용되어온 정맥관이 이미 있는 경우, 이 약의 투여에 사용할 수 있다. 이 약은 동일한 바이알이나 동일한 정맥관 내에서 다른 약물과 혼합해서는 안된다 (헤파린과도 불가함).
9) 이 약은 환자에게 5~10초 동안 정맥으로 일시 투여해야 한다. 이 약은 포도당 용액과의 배합이 적합하지 않으므로, 포도당을 포함하는 라인(line)에 투여해서는 안된다.
10) 적절한 전달을 위해서 이 약 주입 후 라인(line)을 관류(flushing)해야 한다.
11) 사용하지 않은 용액은 폐기한다.
11. 저장상의 주의사항
1) 미생물학적 관점에서 이 제품은 용해 후 즉시 사용해야 한다.
2) 30℃를 초과하여 보관하지 않는다. 빛으로부터 보호하기 위해 용기를 외부 상자 안에 보관한다.
보관 방법
약을 어떻게 보관하나요?
밀봉용기, 실온(1-30℃)보관, 빛을 피하여 보관
원료약품 및 분량 원문
총량 : 1바이알|성분명 : 테넥테플라제|분량 : 25.0|단위 : 밀리그램|규격 : 별규|성분정보 : |비고 : 5000단위 / 숙주:CHO-DP-12, 벡터:pSV16B.TNK,pSV15D,YL1
환자용 안내 원문
12. 전문가를 위한 정보
1) 약리작용 정보
테넥테플라제는 천연 t-PA에서 단백질 구조의 세 부위 변형을 통해 유도된 재조합 피브린-특이적 플라스미노겐 활성화제이다. 이 약물은 혈전의 피브린에 결합하여, 혈전에 결합된 플라스미노겐을 플라스민으로 선택적으로 변환함으로써 혈전의 피브린 기질을 분해한다. 테넥테플라제는 천연 t-PA에 비해 피브린 특이성이 더 높고, 내인성 억제물질(PAI-1)에 의한 비활성화에 대해 저항성이 더 크다.
테넥테플라제 투여 후에, α2-항플라스민(플라스민의 유동상 억제물질)의 용량 의존적 소비와 그에 따른 전신 플라스민 생성 수준의 증가가 관찰되었다. 이러한 관찰은 의도된 효과인 플라스미노겐 활성화에 부합하는 것이다. 비교 연구에서, 최대 용량의 테넥테플라제(50 mg에 해당하는 10,000 U)를 투여한 대상자에서 피브리노겐 15% 미만의 감소 및 플라스미노겐 25% 미만의 감소가 관찰된 반면 알테플라제는 피브리노겐 및 플라스미노겐 수치의 약 50% 감소를 유발하였다. 30일 시점에 임상적으로 유의한 항체 형성은 발견되지 않았다.
2) 약동학 정보
① 흡수 및 분포
테넥테플라제는 정맥으로 투여하는 재조합 단백질로, 플라스미노겐을 활성화한다. 급성심근경색 환자에게 테넥테플라제 30mg을 정맥으로 일시 투여했을 때 초기에 추정된 테넥테플라제 혈장농도는 6.45 ± 3.60 μg/mL (mean ± SD) 였다. 분포 단계는 5~50mg 범위의 용량을 투여한 후 총 AUC의 31% ± 22%에서 69% ± 15% (mean ± SD)를 나타낸다.
조직 분포에 대한 자료는 랫드에서 방사성 표지된 테넥테플라제를 사용한 연구를 통해 얻어졌다. 테넥테플라제가 분포하는 주요 장기는 간이었다. 인체에서 테넥테플라제가 혈장 단백질에 결합하는지 여부와 그 결합수준은 알려져 있지 않다. 체내 평균 체류시간(MRT)은 약 1시간이고, 항정상태에서의 평균(± SD) 분포용적(Vss)은 6.3 ± 2 L에서 15 ± 7 L 범위로 나타났다.
② 대사
테넥테플라제는 간에서 특정 수용체에 결합한 후 작은 펩타이드로의 분해대사되는 방식으로 순환계에서 제거된다. 하지만 천연 t-PA에 비해 간 수용체와의 결합이 저하되어, 연장된 반감기를 나타낸다.
③ 배설
급성심근경색 환자에게 테넥테플라제를 단 회 정맥 주사한 후, 테넥테플라제 항원은 혈장에서 이상성(biphasic) 소실을 나타냈다. 치료 용량 범위에서 테넥테플라제 청소율은 용량 의존성이 없었다. 초기 우세 반감기는 24 ± 5.5 분으로(mean ± SD) 천연 t-PA 보다 5배 더 길었다. 말단 반감기(terminal half-life)는 129 ± 87 분, 혈장 청소율은 119 ± 49 ml/분 이다. 체중이 증가하면 테넥테플라제 청소율이 약간 증가하고, 연령이 증가하면 청소율이 약간 감소한다. 여성은 남성보다 일반적으로 낮은 청소율을 보이나, 이는 여성이 일반적으로 체중이 낮다는 점으로 설명될 수 있다.
④ 선형성/비선형성
AUC에 근거한 용량 선형성 분석에 따르면, 테넥테플라제는 시험 대상 용량 범위, 즉 5~50 mg에서 비선형 약동학을 나타내는 것으로 시사되었다
⑤ 특수집단(신장 및 간 장애)
테넥테플라제는 간을 통해 소실되므로, 신 기능 장애가 이 약의 약동학에 영향을 미칠것으로 예상되지는 않는다. 동물에서의 자료도 이를 뒷받침한다. 하지만 인체에서 신장 및 간 기능 장애가 테넥테플라제의 약동학에 미치는 영향은 특별히 연구된 바가 없다. 이에 따라 신장 및 간 장애 환자에서 이 약의 용량 조절에 대한 지침은 없다.
3) 임상시험 정보
① ORIGINAL 연구
1123-0040 연구는 다기관, 전향적, 무작위 배정, 공개, 평가 변수 눈가림 (PROBE) 활성-대조 평행군 3상 임상시험으로, 증상 발현 후 4.5 시간 이내에 급성 허혈성 뇌졸중(AIS)이 발생한 환자를 대상으로 테넥테플라제 0.25mg/kg 과 알테플라제 0.9mg/kg의 유효성과 안전성을 비교하였다.
이 시험에는 뇌졸중 발생 4.5 시간 이내에 표준 정맥 혈전용해 요법을 받을 수 있는 18세 이상의 AIS 환자들이 포함되었다. 1,489명의 환자가 1:1 비율로 무작위 배정되었고(테넥테플라제 744명, 알테플라제 745명), 1,468명의 환자가 치료를 받았다(테넥테플라제 733명, 알테플라제 735명). 무작위 배정 시 평균 뇌졸중 중증도는 NIHSS 기준 7점이었다.
혈관 내 혈전제거술을 받을 예정이었던 환자는 연구에서 제외되지 않았으며, 계획서에 따라 테넥테플라제 또는 알테플라제를 투여 받을 수 있었다.
일차 유효성 평가변수는 90일차 mRS 점수 0 또는 1 이었다. 테넥테플라제군 732명 중 532명(72.7%)과 알테플라제군 733명 중 515명(70.3%)이 90일차에 양호한 결과(mRS 0-1)를 보였다. (조정된 RR=1.0278, 95% CI 0.9678, 1.0915). RR의 95% CI 하한은 0.9678로, 사전 정의된 비열등성 한계 0.937을 초과하여 테넥테플라제가 알테플라제보다 비열등함을 나타냈다.
치료 기간 동안 ECASS III 정의에 따른 판정된 sICH 사례의 빈도는 두 치료군 간에 유사했으며, 각 치료군에서 9명(1.2%)의 환자가 발생했다(RR=1.005, 95% CI 0.370, 2.701, nominal p=1.000). 90일차 사망 환자 비율은 테넥테플라제 투여군에서 732명 중 34명(4.6%), 알테플라제 투여군에서 736명 중 43명(5.8%)이었다(RR=0.795, 95% CI 0.513, 1.232, nominal p=0.303).
② AcT 연구
알테플라제와 테넥테플라제의 비교(Alteplase Compare to Tenecteplase, AcT)연구는 급성 허혈성 뇌졸중 환자에서 테넥테플라제가 알테플라제에 비열등하다는 증거를 제공하기 정맥 내 테넥테플라제와 정맥 내 알테플라제를 비교하는 실용적, 레지스트리 기반, 전향적, 무작위배정, 공개, 대조 시험으로 설계되었다. 최종적으로 정상이었던 시간으로부터 4.5시간 이내인 환자나 현행 가이드라인에 따라 정맥 혈전용해 요법을 받을 수 있는 환자에서 연구되었다. 이 연구에서 테넥테플라제군 802명 중 296명(36.9%)과 알테플라제군 765명 중 266명(34.8%)이 90~120일에 mRS 점수 0~1을 나타내어(비보정 위험 차이 2.1% [95% CI - 2.6~6.9]로, 사전에 명시된 비열등성 역치인 -5%를 충족함), 이 연구는 알테플라제 0.9 mg/kg(최대 90 mg)와 비교하여 테넥테플라제 0.25 mg/kg(최대 25 mg)의 임상적으로 유의한 비열등성을 입증하는 일차 평가변수를 달성하였다.
주요 안전성 결과는 혈전용해제 투여 후 24시간 이내에 발생한 증상성 뇌 내 출혈, 구설 혈관 부종, 수혈을 필요로 하는 두개 외 출혈과 90일의 모든 원인에 의한 사망이었다.
24시간 시점의 증상성 뇌 내 출혈 발생률에서는 의미 있는 차이가 없었다. 영상으로 정의된 두개 내 출혈의 발생률(증상 상태 및 투여 배정에 대한 눈가림 평가)에서는 두 군 간의 차이가 나타나지 않았으며, 영상으로 정의된 2형 실질 혈종(즉, 명백한 종괴 효과를 동반하여 경색의 ≥30%를 차지하는 혈종)의 발생률은 연구에서 관찰된 증상성 뇌 내 출혈의 발생률과 비슷하였다. 치료 90일 후의 90일 사망률에서 의미 있는 차이가 없었다. 구설 혈관 부종과 수혈을 필요로 하는 말초 출혈은 두 군 모두에서 드물고 유사했다(표 3 참조)
표3. 테넥테플라제군 및 알테플라제군에서 주요 안전성 결과의 발생률
테넥테플라제군
알테플라제군
위험 차이
(95% CI)
24 시간 증상성 뇌 내 출혈
27/800 (3.4%)
24/763 (3.2%)
0.2 (-1.5 to 2.0)
영상으로 정의된 두개 내 출혈
154/800 (19.3%)
157/763 (20.6%)
-1.3 (-5.3 to 2.6)
수혈을 필요로 하는 두개 외 출혈
6/800 (0.8%)
6/763 (0.8%)
0.0 (-0.9 to 0.8)
무작위 배정 후 90일 이내 사망 (n=1554)
122/796 (15.3%)
117/758 (15.4%)
-0.1 (-3.7 to 3.5)
구설 혈관 부종
9/800 (1.1%)
9/763 (1.2%)
-0.1 (-1.1 to 1.0)
2형 실질 혈종(명백한 종괴 효과를 동반하여 경색의 ≥30%를 차지하는 혈종)
21/800 (2.6%)
18/763 (2.4%)
0.3 (-1.3 to 1.8)
4) 비임상 정보
독성시험
랫트, 토끼 및 개에게 정맥 내 단 회 투여한 결과, 주사 부위의 국소 출혈을 동반한 응고 파라미터의 용량 의존적이고, 가역적인 변화만 초래되었으며, 이는 테넥테플라제의 약력학적 효과로 인한 결과로 간주되었다. 랫트와 개를 대상으로 하는 반복 투여 독성시험에서, 위에 언급한 관찰사항이 확증되었지만, 인체 단백질인 테넥테플라제에 대한 항체 형성으로 아나필락시스가 초래되어, 시험 기간이 2주로 제한되었다.
게잡이 원숭이(cynomolgus monkeys)를 대상으로 한 안전성 약리 데이터에서 혈압 감소 후 ECG의 일시적인 변화가 나타났지만 이는 임상적 노출보다 상당히 더 높은 노출에서 발생한 것이었다.
적응증 및 인체에서의 단 회 투여와 관련하여, 생식독성 시험은 민감한 종인 토끼를 대상으로 한 배자 독성 연구가 수행되었다. 테넥테플라제는 배자 중기에 총 한 배자의 사망을 유발하였다. 배자 중기 또는 후기에 테넥테플라제를 투여했을 때, 어미는 첫 번째 투여 다음날 질 출혈을 보였다. 1~2일 후에 이차 사망이 관찰되었다. 태자 기간에 대한 자료는 없다. 이 클래스(class)의 재조합 단백질 약물군에서 돌연변이원성 및 발암성은 예상되지 않으며, 유전독성 및 발암성 평가가 필요하지 않았다.
테넥테플라제 최종 제형의 정맥 내, 동맥 내, 정맥 옆(paravenous) 투여 후에 혈관의 국소 자극은 관찰되지 않았다.
어디에서 가져온 정보인가요?
- 출처
- 식품의약품안전처 품목허가정보
- 원문 갱신
- 미제공
- 데이터 가져온 날
- 2026-09-07
- 허가일
- 2025-10-02
- 성상
- 흰색 또는 연한 노랑색의 덩어리가 무색투명한 바이알에 들어있는 주사제로서, 용액으로 조제시 무색~연한 노랑색의 맑은 액체가 된다.
- 포장단위
- 1바이알/상자[바이알(25밀리그램/바이알)]
- 사용기간
- 제조일로부터 36 개월
- ATC 코드
- B01AD11
- 품목기준코드
- 202502617
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