성분
리바스티그민아래 원료약품 및 분량에서 함량 확인
표시된 함량은 원문 수록값이며, 1회 복용량을 뜻하지 않습니다.
효능·효과
어떤 증상에 사용하는 약인가요?
● 경도 내지 중등도의 알츠하이머형 치매 또는 파킨슨병과 관련된 치매의 대증적 치료
복용법·사용법
연령, 1회 용량과 사용 간격을 확인하세요
이 약은 알츠하이머형 치매 진단과 치료경험이 있는 의사에 의해 투여가 시작되고 감독되어야 한다. 진단은 현행 가이드라인에 따라 이루어져야 한다. 치매 환자에게 시작되는 다른 치료와 마찬가지로 리바스티그민 치료는 간병인이 정기적으로 관리하고 모니터링 할 수 있는 경우에만 시작되어야 한다.
함량
24시간 동안 방출되는 리바스티그민의 양
리셀톤멀티데이패취 25.92mg(4.6mg/24시간)
4.6mg
리셀톤멀티데이패취 51.84mg(9.5mg/24시간)
9.5mg
1. 용량
1) 시작 용량
이 약의 치료는 1주 2회(4일과 3일 간격을 교대로) 4.6mg/24시간으로 시작한다. 최소 4주 투여 후 내약성이 좋다면 1일 권장 유효용량인 9.5mg/24시간으로 증량하도록 해야 한다.
2) 유지 용량
권장되는 1일 유지 용량은 9.5mg/24시간이다. 초기 용량을 최소 4주 투여한 후 내약성이 좋은 경우에 한해 증량하며, 치료적 유익성이 있는 한 9.5mg/24시간의 투여를 지속한다.
9.5mg/24시간으로 투여하는 동안 의미있는 인지능 및/또는 기능의 저하를 보인 환자는 이 용량을 6개월 이상 투여하였고, 좋은 내약성을 보인 경우에 한해 13.3mg/24시간으로 증량하는 것을 고려할 수 있다.
3) 투약의 중단
위장관계 이상반응(예, 구역, 구토, 설사, 식욕 감퇴) 및/또는 추체외로계 증상의 악화(예, 떨림)가 관찰되는 경우, 이들 이상반응이 소실될 때 까지 투여를 일시 중단해야 한다. 투여가 3일 미만 동안 중단되었다면 동일한 용량 또는 더 낮은 용량으로 투여를 재개한다. 투여가 수일 이상 중단되었다면 가장 낮은 용량으로 투여를 재개하고 다시 증량한다.
투여 재개 후 이상 반응이 지속되는 경우, 이전에 내약성을 보인 용량으로 일시 감량하여 투여해야 한다.
2. 투여방법
이 약은 매주 2회(4일과 3일 간격을 교대로) 정해진 요일에 부착한다. 옷에 의해 문질러 떼어지지 않도록 등의 상부 또는 하부, 팔의 상부 또는 가슴의 털이 없으며 깨끗하고 상처 없는 건조한 부위에 부착한다.
이 약을 사용하기 전에 환자 및 보호자는 다음 사항을 숙지하여야 한다.
· 팩은 각 용도에 맞는 직사각형의 반투명 경피 패취제와 타원형 베이지색 접착 커버로 구성되어 있다. 두 패취제 모두 개별적으로 봉지에 밀봉되어 있다. 접착 커버는 경피 패취제 고정용으로만 사용된다.
· 새로운 패취를 부착하기 전에 이전에 부착된 패취를 반드시 제거해야 한다.
· 부착된 패취는 늦어도 4일 이후에 새로운 것으로 교체되어야 한다. 1회에 1매의 패취만 적용한다.
· 패취를 홍반, 자극 또는 열상이 있는 피부에 부착해서는 안된다. 패취를 연속적으로 같은 해부학적 위치에 붙일 수는 있으나 잠재적인 자극을 피하기 위해 매일 다른 부위에 붙이는 것이 권장된다.(예: 등 상부의 다른 위치)
· 한 번 부착된 부분에는 14일 동안 다시 부착하지 않는다.
· 패취를 붙일 때는 가장자리가 잘 붙도록 손바닥으로 적어도 30초간 눌러준다.
· 패취가 떨어진 경우, 하루 중 남은 시간 동안 새로운 패취를 붙인 후 다음 날 평소와 같은 시간에 교체해야 한다.
· 패취는 목욕이나 더운 날씨를 포함한 일상적인 상황에서 투여될 수 있다.
· 패취는 외부의 발열원(예: 과다한 햇빛, 사우나, 일광욕 등)에 장시간 노출 되어서는 안된다.
· 패취를 잘라 사용하지 않는다.
· 패취를 붙이거나 제거한 후에는 손을 비누로 깨끗이 씻는다. 패취를 붙인 후 손이 눈에 닿았거나 눈이 충혈 되면, 즉시 충분한 물로 헹구고, 개선되지 않으면 의료 전문가와 상담해야 한다.
3. 체중 50 kg 미만 환자에 대한 투여
더 많은 이상 반응을 경험할 수 있으므로 용량 증량 시 주의해야 한다. 주의하여 증량하고 이상 반응 발생 (예. 심한 구역 또는 구토)에 대해 모니터하며 이러한 이상 반응이 발생했을 경우 용량의 감소를 고려한다.
4. 신장애 환자에 대한 투여
용량 조정은 필요치 않다.
5. 간장애 환자에 대한 투여
임상적으로 유의미한 간장애가 있는 환자들은 더 많은 이상반응을 경험할 수 있다. 이런 환자들을 대상으로 유지용량인 9.5mg/24시간보다 높은 용량으로 조정할 때는 주의해야 한다.
경구 투여제제에서 관찰된 바와 마찬가지로, 경도 내지 중등도 간장애 환자에서는 노출이 증가되므로 개별 내약성에 따라 용량 적정에 특히 주의한다. 중증 간장애 환자에 대한 연구는 수행되지 않았으므로, 투여하지 않는다.
복용 전 주의사항
질환·연령·임신 등 내 상황과 함께 확인하세요
1. 다음 환자에는 투여하지 말 것
1) 이 약의 주성분인 리바스티그민, 다른 카바메이트 유도체 또는 이 약의 다른 구성성분에 과민증 환자
2) 리바스티그민 패취제 투여 시 알레르기성 접촉피부염으로 의심되는 투여 부위 반응 병력이 있는 환자
3) 중증의 간장애 환자(이런 환자군에서 시험된 적이 없음)
2. 다음 환자에는 신중히 투여할 것
이 약은 며칠 간 부착하는 제형이므로 주의하도록 하고 한번에 2개 이상을 부착하지 않도록 해야 한다. 이상반응의 발생률과 중증도는 일반적으로 투여용량에 비례하며 특히 용량 변경 시 발생한다. 3일 이상 부착되지 않은 경우 4.6mg/24hr 으로 다시 시작해야 한다.
1) 약물오용 및 투약오류로 인한 과량투여
리바스티그민 패취제의 약물 오용 및 투약 오류로 인해 심각한 부작용이 발생한 사례가 있으며, 일부 사례에서는 입원이 필요했고 드물게는 사망에 이르렀다. 대부분의 약물 오용 및 투약 오류의 사례는 새 패치를 부치면서 기존 패치를 제거하지 않고 여러 개의 패치를 동시에 사용하는 경우였다. 환자와 보호자는 리바스티그민 패취제의 중요한 사용 지침에 대해 교육을 받아야 한다.
2) 위장관계 장애
오심, 구토 및 설사와 같은 위장 장애는 용량 의존적으로 나타나며, 치료 시작 시 및/또는 용량 증가 시 나타날 수 있다. 이러한 부작용은 여성에서 더 흔하게 나타난다. 장기간의 구토나 설사로 인해 탈수 증상이 나타나는 환자는 신속하게 인식하고 적절히 치료해야 한다. 정맥 내 수액 투여와 함께 용량을 줄이거나 치료를 중단하여 관리가 가능하다. 탈수는 심각한 결과를 초래할 수 있으므로 주의가 필요하다.
3) 체중감소
알츠하이머병 환자는 리바스티그민을 포함한 콜린에스터라제 억제제를 복용하는 동안 체중이 감소할 수 있다. 리바스티그민 패취제를 사용하는 동안 환자의 체중을 정기적으로 모니터링해야 한다.
4) 서맥
리바스티그민은 서맥을 유발할 수 있으며, 이는 특히 위험 요인이 있는 환자에서 torsade de pointes 발생의 위험 요인이 될 수 있다. 보상되지 않는 심부전, 최근 심근경색, 서맥성 부정맥, 저칼륨혈증 또는 저마그네슘혈증이 있거나 QT 연장 및/또는 torsade de pointes를 유발할 수 있는 약물을 병용하는 환자는 주의가 필요하다.
5) 기타 이상반응
다음과 같은 환자에게서 주의가 필요하다.
① 동기능 부전 증후군이나 전도 장애(동방 차단, 방실 차단)가 있는 환자
⓶ 리바스티그민이 위 분비물을 증가시킬 수 있어, 활동성 위 또는 십이지장 궤양이 있거나 이러한 질환이 생기기 쉬운 환자
⓷ 요로 폐쇄 및 발작의 소인이 있는 환자. (콜린작용제가 이러한 질환을 유발하거나 악화시킬 수 있음)
⓸ 천식 또는 폐쇄성 폐질환 병력이 있는 환자
6) 부착부위 피부반응
리바스티그민 패치 사용 시 피부 부착 부위 반응이 발생할 수 있으며, 일반적으로 경미하거나 중등도이다. 환자와 보호자는 이에 대해 교육을 받아야 한다. 이러한 반응은 감작의 징후가 아니지만, 알레르기 접촉 피부염이 발생할 수 있다.
만약 패치 크기를 넘어 퍼지는 작용 부위 반응이 나타나거나, 국소 반응이 더 심해지는 경우(예: 홍반 증가, 부종, 구진, 수포) 또는 패치 제거 후 48시간 내에 증상이 크게 호전되지 않는 경우에는 알레르기 접촉 피부염을 의심해야 한다. 이러한 경우 치료를 중단한다.
리바스티그민 패치로 알레르기 접촉 피부염을 시사하는 작용 부위 반응이 발생했지만 리바스티그민의 치료가 여전히 필요하다면, 알레르기 검사에서 음성임을 확인받고 면밀한 의료 감독 하에 경구 리바스티그민으로 전환해야 할 수 있다. 그러나 리바스티그민 패치에 노출되어 감작된 일부 환자는 어떠한 형태의 리바스티그민도 사용하지 못할 수 있다.
리바스티그민의 투여 경로(경구, 경피 패치)와 관계없이 전신 알레르기 피부염이 발생한 드문 시판 후 보고가 있었다. 이러한 경우 치료를 중단해야 한다.
7) 기타 경고 및 주의사항
리바스티그민은 추체외로 증상을 유발하거나 악화시킬 수 있다. 패치를 만진 후 눈과의 접촉을 피해야 하며, 패치를 제거한 후 비누와 물로 손을 씻어야 한다. 패치를 만진 후 눈과 접촉하거나 눈이 빨갛게 되었다면, 즉시 물로 충분히 헹구고 증상이 해결되지 않으면 의학적 조언을 구해야 한다.
8) 특수인구
① 체중이 50kg 미만인 환자: 더 많은 이상반응을 경험할 수 있고 이로 인해 투여가 중단될 수 있다. 이상반응에 대해 주의하여 용량을 조정하고 모니터하며 (예: 과다한 구역 또는 구토) 이런 이상반응이 발생할 경우 용량 감소를 고려한다.
② 간손상: 임상적으로 의미있는 간손상이 있는 환자의 경우 더 빈번한 이상반응을 경험할 수 있다. 용량적정은 개인의 내약성에 따라 면밀히 이루어져야 한다.
3. 이상반응
1) 1일 1회 부착하는 리바스티그민 패취제 및 리바스티그민 경구제 관련 이상반응
① 리바스티그민 패취 9.5mg/24시간을 투여 받은 환자의 전반적인 이상 반응 발생률은 리바스티그민 캡슐을 투여 받은 환자들에서의 발생률보다 낮았다. 리바스티그민을 투여 받은 환자들에서 가장 많이 흔하게 발생한 이상 반응은 구역, 구토였고, 리바스티그민 패취 17.4mg/24시간과 캡슐 투여군에서 비슷한 비율로 발생하였다. 그러나 두 이상 반응 모두 리바스티그민 패취 9.5mg/24시간을 투여 받은 그룹에서 더 낮은 비율로 발생했다.
가장 흔하게 보고된 이상 반응은 구역과 구토를 포함한 위장관계 반응이었으며, 특히 용량 적정 중에 보고되었다.
임상시험에서의 이상반응 표는 MedDRA의 기관계 대분류(SOC)에 따라 기재하였다. 각각의 기관계 대분류 내에서 이상반응은 빈도별로 정렬되어 있고 가장 빈번한 반응이 우선 기재되어 있다. 각각의 빈도 분류 내에서 이상반응은 중증도가 감소하는 순서대로 제시되어 있다. 또한 각각의 이상반응에 해당하는 빈도 범주는 다음 규약 (CIOMS III)에 기반하고 있다: 매우 흔하게(≥1/10), 흔하게(≥1/100, <1/10), 흔하지 않게(≥1/1,000, <1/100), 드물게(≥1/10,000, <1/1,000), 매우 드물게(<1/10,000)
② 다음은 알츠하이머성 치매 환자 2687명을 대상으로 24주- 48주 동안 리바스티그민 패취제 전 용량에 대해 수행된 무작위배정, 대조군 임상 시험에서 보고된 이상 반응이다.
대사 및 영양 장애
흔하게
식욕 부진, 식욕 감소
흔하지 않게
탈수
정신 장애
흔하게
불안, 우울, 불면
흔하지 않게
초조, 섬망, 환각, 공격성
신경계 장애
흔하게
어지러움, 두통
흔하지 않게
뇌혈관 사고, 실신, 기면*, 정신운동 과다활동
심장 장애
흔하지 않게
심장 부정맥 (예. 서맥, 심실위주기외수축)
위장관 장애
매우 흔하게
구역
흔하게
구토, 설사, 소화불량, 복통
흔하지 않게
소화성 궤양, 위장관 출혈(예. 출혈성 십이지장염)
신장 및 비뇨기계 장애
흔하게
요실금
피부 및 피하조직 장애
흔하지 않게
다한증
일반적 장애 및 투여 부위 상태
흔하게
투여 부위 반응, 투여 부위 홍반**. 투여 부위 가려움증**, 투여 부위 부종**, 피로, 무력증
흔하지 않게
접촉성 피부염**, 권태
드물게
낙상
검사치
흔하게
체중 감소
감염 및 감염증
흔하게
요로 감염
* 중국인 환자가 참여한 24주간의 대조군 임상에서 기면은 "흔하게" 보고되었다.
** 일본인 환자가 참여한 24주간의 대조군 임상에서, 투여 부위 홍반, 투여 부위 부종, 투여 부위 가려움증, 접촉성 피부염은 "매우 흔하게" 보고되었다.
③ 다음은 파킨슨병을 동반하는 치매 환자들을 대상으로 24주동안 공개 라벨로 진행된 임상시험에서 보고된 이상반응이다.
빈도
총 환자수
( N = 288)
n(%)
정신계 장애
불면증
우울증
불안
초조
흔하게
흔하게
흔하게
흔하게
18(6.3)
16(5.6)
15(5.2)
8(2.8)
신경계 장애
떨림
현기증
기면
운동감소증
운동완만증
톱니바퀴 경축(Cogwheel rigidity)
운동이상증
흔하게
흔하게
흔하게
흔하게
흔하게
흔하게
흔하게
21(7.3)
16(5.6)
12(4.2)
11(3.8)
10(3.5)
8(2.8)
7(2.4)
위장관계 장애
복통
흔하게
6(2.1)
혈관계 장애
고혈압
흔하게
9(3.1)
전신 장애 및 투여부위 장애
낙상
투여 부위 홍반
투여부위자극, 가려움증, 발진
피로
무력증
보행 장애
매우 흔하게
매우 흔하게
흔하게
흔하게
흔하게
흔하게
34(11.8)
31(10.8)
9(3.1), 13(4.5), 7(2.4)
10(3.5)
6(2.1)
11(3.8)
• 파킨슨병을 동반한 치매 환자에게 리바스티그민을 투여한 76주, 전향적, 공개라벨 시험에서 관찰된 추가적인 이상반응은 탈수, 체중감소, 공격성, 환시(흔하게)였다.
• 리바스티그민 캡슐을 투여받은 환자 중 파킨슨병을 동반한 치매환자에서 다음의 이상반응이 보고되었다 : 구역, 구토(매우 흔하게), 식욕 감소, 안절부절, 파킨슨병의 악화, 서맥, 설사, 소화불량, 타액 과분비, 땀분비 증가(흔하게), 근육긴장이상, 심방세동, 방실차단(흔하지않게).
④ 시판 후 자발적 보고에서 추가적으로 관찰된 이상 약물 반응
다음과 같은 시판 후 자발적 보고에 기초한 추가적 이상 약물 반응이 나타났다. 이는 불분명한 환자군 크기에서 자발적으로 보고되었기 때문에, 측정된 빈도수는 명확히 일치하지 않을 수 있다.
• 드물게: 고혈압, 투여부위 과민성, 가려움증, 발진, 홍반, 두드러기, 물집, 알레르기성 피부염
• 매우 드물게: 빈맥, 방실차단, 심방세동, 췌장염, 발작. 이 약으로 치료한 파킨슨병 환자에서 파킨슨병(악화)이 발견되었다.
• 빈도 불명: 간염, 안절부절, 동기능부전증후군, 간기능 검사치 이상, 알레르기성 피부염(파종성), 알츠하이머형 치매 환자에서 추체외로계 증상, 알츠하이머형 치매 환자에서 떨림, 악몽
⑤ 경구용 리바스티그민에서 추가적으로 보고된 이상 약물 반응
• 흔하게: 착란
• 드물게: 협심증, 심근경색, 십이지장 궤양
• 매우 드물게: 식도 파열을 동반한 심한 구토
⑥ 알츠하이머형 치매 환자에 대해 리바스티그민 패취를 투여한 임상 시험에서 얻어진 정보
다음은 경증 내지 중등도의 알츠하이머형 치매 환자를 대상으로 24주간 리바스티그민 패취를 투여한 이중 눈가림 위약군 대조 임상 시험에서 보고된 이상 반응 (총 리바스티그민 패취 투여군에서의 발생률이 2% 이상)이다.
리바스티그민 패취 9.5mg/24시간 환자수(%)
리바스티그민 패취 17.4mg/24시간환자수(%)
리바스티그민캡슐 6mg
1일 2회
환자수(%)
위약
환자수(%)
총 리바스티그민 패취 투여군(%)
전체 환자 수
291
303
294
302
594
이상반응을 보인 환자 수
147(50.5)
200(66.0)
186(63.3)
139(46.0)
347(58.4)
구역
21(7.2)
64(21.1)
68(23.1)
15(5.0)
85(14.3)
구토
18(6.2
57(18.8)
50(17.0)
10(3.3)
75(12.6)
설사
18(6.2)
31(10.2)
16(5.4)
10(3.3)
49(8.2)
체중 감소
8(2.7)
23(7.6)
16(5.4)
4(1.3)
31(5.2)
어지러움
7(2.4)
21(6.9)
21(7.5)
7(2.3)
28(4.7)
식욕 감퇴
2(0.7)
15(5.0)
12(4.1)
3(1.0)
17(2.9)
두통
10(3.4)
13(4.3)
18(6.1)
5(1.7)
23(3.9)
식욕부진
7(2.4)
12(4.0)
14(4.8)
3(1.0)
19(3.2)
우울
11(3.8)
12(4.0)
13(4.4)
4(1.3)
23(3.9)
불면
4(1.4)
12(4.0)
6(2.0)
6(2.0)
16(2.7)
복통
7(2.4)
11(3.6)
4(1.4)
2(0.7)
18(3.0)
무력증
5(1.7)
9(3.0)
17(5.8)
3(1.0)
14(2.4)
불안
9(3.1)
8(2.6)
5(1.7)
4(1.3)
17(2.9)
피로
5(1.7)
7(2.3)
2(0.7)
4(1.3)
12(2.0)
⑦ 국내에서 재심사를 위하여 6년 동안 662명을 대상으로 실시한 시판 후 조사 결과, 유해사례 발현율은 인과관계와 상관없이 10.57%(70/662명, 81건)로 보고되었다.이 중 중대한 유해사례의 발현율은 0.45%(3/662명, 3건)로 사망, 뇌경색, 뇌혈관사고가 각 0.15%(1/662명, 1건) 조사되었으며, 이 약과 인과관계를 배제할 수 없는 중대한 약물유해반응은 없었다.예상하지 못한 유해사례의 발현율은 3.47%(23/662명, 24건)로 보고되었으며, 주 유해사례는 변비 0.30%(2/662명, 2건), 손발톱진균증 0.30%(2/662명, 2건), 등통증 0.30%(2/662명, 2건) 등으로 조사되었으며, 이 약과 인과관계를 배제할 수 없는 예상하지 못한 약물유해반응은 0.45%(3/662명, 3건)로, 피부염, 피부병변, 명치불편이 각 0.15%(1/662명, 1건) 보고되었다.
⑧ 리바스티그민에 대한 국내 재심사 유해사례 및 자발적 부작용 보고자료를 국내 시판 허가된 모든 의약품을 대상으로 보고된 유해사례 보고자료와 재심사 종료시점에서 통합 평가한 결과, 다른 모든 의약품에서 보고된 유해사례에 비해 리바스티그민에서 통계적으로 유의하게 많이 보고된 유해사례 중 새로 확인된 것은 다음과 같다. 다만, 이로써 해당성분과 다음의 유해사례간에 인과관계가 입증된 것을 의미하는 것은 아니다.
• 방어기전 장애 : 농양
• 피부와 부속기관 장애 : 스티븐스-존슨증후군
2) 이 약으로 수행된 피부 자극 시험
① 건강한 성인 남성 58명을 대상으로 이 약 3회 부착으로 수행된 반복투여(11일에 걸친) 생물학적동등성시험 연구에서 관찰된 투여부위 반응의 대부분은 EMA 가이드라인(EMA/CPMP/EWP/280/96 Corr1)에 따른 점수 1(“거의 인지할 수 없는 최소 홍반”) 및 점수 2(“눈에 쉽게 띄는 확실한 홍반, 최소 부종 또는 최소 구진 반응”)였다. 점수 3(“홍반 및 구진”)은 거의 관찰되지 않았다. 1명에게서 세 번째 패취 제거 후 투여 부위 미란(erosion)이 관찰되었다. 이 투여 부위 미란은 강도가 경미했으며 다음 날 자발적으로 해결되었다. 관찰된 적용 부위 반응 중 어떤 것도 투여 중단을 초래하지 않았다. 패취 제거 후 48시간의 관찰기간 동안 모든 적용부위 반응은 시간이 지남에 따라 개선되었다.
② 고령자(55~90세) 48명을 대상으로 이 약 1회 부착으로 수행된 접착력 및 피부자극 시험에서 관찰된 투여 부위 반응은 대부분 경미하였다. 홍반이 가장 많이 관찰된 피부반응이였다. 일반적으로, 관찰된 투여 부위 반응은 패취 제거 후 72시간의 관찰시간 내에 개선을 보였다. 6명의 환자(12.50%)에게서 패취 제거 후 수포성 반응이 나타났다. 수포성 반응은 약한 강도였으며 패취 제거 후 짧은 시간(몇 시간에서 몇일) 내에 자발적으로 해결되었다.
4. 일반적 주의
1) 아래의 경우 이 약 처방 시 주의가 필요하다.
(1) 부비동증후군 또는 전도결함(동심방차단, 방실차단)이 있는 환자
(2) 활동성 위궤양 또는 십이지장궤양 환자: 이 약은 위산증가를 유발할 수 있다.
(3) 요폐쇄 또는 발작에 걸리기 쉬운 환자: 콜린유사체는 이러한 질환을 유발하거나 악화할 수 있다.
(4) 천식이나 폐쇄성 폐질환 병력이 있는 환자
2) 알츠하이머병은 운전능력의 점진적인 손상을 초래하거나 기계사용능력을 손상시킬 수 있다. 게다가 리바스티그민은 실신 또는 섬방을 초래할 수 있어, 운전능력이나 기계사용 능력에 경미하거나 중간 정도의 영향을 미친다. 따라서, 의사는 주기적으로 이 약을 사용하는 환자의 운전능력이나 복잡한 기계사용 능력을 평가해야 한다.
3) 피부 적용부위 반응
리바스티그민 패취를 사용하면 경미하거나 중등도의 피부 적용 부위반응이 발생할 수 있으므로 환자 및 보호자에게 관련 교육을 실시해야 한다. 이러한 반응 자체가 감작성을 의미하는 것은 아니나, 리바스티그민 패취제를 사용하면 알레르기성 접촉피부염이 발생할 수 있다. 적용부위 반응이 패취 크기보다 커지거나 강렬한 국소반응(예: 홍반, 부종, 구진, 수포 증가)이 있고 패취 제거 후 48시간 이내에 증상이 크게 호전되지 않는 경우 알레르기성 접촉피부염을 의심해야 한다. 이러한 경우에는 치료를 중단해야 한다.
리바스티그민 패취에 알레르기성 접촉피부염을 암시하는 적용부위 반응이 발생한 환자가 리바스티그민 치료가 필요한 경우 긴밀한 의료 감독하에 알레르기 검사 음성반응 이후에만 경구용 리바스티그민으로 전환해야한다. 리바스티그민 패취로 인해 감작된 일부 환자들은 어떤 형태로도 리바스티그민을 복용하지 못할 수 있다. 리바스티그민 투여경로(경구, 경피)에 무관하게 시판 후 알레르기성 피부염(파종성)을 경험한 환자에 대한 보고는 드물었다.
5. 상호작용
1) 리바스티그민 패취에서 특정 상호작용 연구는 수행되지 않았다.
2) 콜린에스테라제 억제제인 리바스티그민은 마취 중 숙시닐콜린류의 효과를 극대화 할 수 있어, 마취제 선택 시 주의가 권장된다. 필요하다면 용량 조정 또는 일시적 중단을 고려할 수 있다.
3) 이 약의 약력학적 효과의 관점에서, 효과가 증대될 가능성이 있기 때문에 이 약은 다른 콜린유사제제와 동시에 투여해서는 안 된다. 이 약은 항콜린 작용약물(예: 옥시부티닌, 톨터로딘)의 활성을 방해할 수도 있다.
4) 이 약과 다양한 베타차단제(아테놀롤 포함)를 함께 사용할 때, (실신을 일으킬 수도 있는) 서맥을 유발할 수 있는 부가적인 효과가 보고되었다. 심장 선택적 베타 차단제는 가장 큰 위험과 관련될 것으로 예상되지만, 다른 베타 차단제를 사용한 환자에서도 역시 보고되었다. 따라서, 베타차단제 또는 서맥을 유발하는 약물(예: 클래스Ⅲ 항부정맥제, 칼슘채널 길항제, 디기탈리스 배당체, 필로카르핀)과 병용 시 주의가 필요하다.
5) 일반적인 병용 투여 약물과의 상호작용
건강한 지원자들에 대한 연구에서 경구용 리바스티그민과 디곡신, 와파린, 디아제팜, 플루옥세틴 사이에서 약동학적 상호작용은 관찰되지 않았다. 리바스티그민은 와파린으로 유도된 프로트롬빈 시간 증가에 영향을 주지 않는다. 리바스티그민과 디곡신 병용투여 후 심전도에 대한 부적절한 효과는 관찰되지 않았다. 이 약과 흔하게 병용 처방되는 약물들(예 : 제산제, 항구토제, 혈당강하제, 중추작용성 혈압강하제, 칼슘채널 차단제, 수축 촉진제(inotropic drug), 협심증 치료제, NSAIDs, 에스트로겐, 진통제, 벤조디아제핀 및 항히스타민제)과의 병용투여로 이 약의 약동학적 변화나 임상적 관련이 있는 이상반응의 위험이 증가되지 않았다.
6. 임부 및 수유부에 대한 투여
1) 임부: 수태한 동물에서 리바스티그민 및 대사체가 태반을 통과했으나, 사람에서는 알려지지 않았다. 임부에 대한 이 약의 안전성이 충분히 확립되어 있지 않으므로 명백히 필요한 경우가 아니면 임신중에 사용해서는 안된다.
2) 수유부: 동물에서는 리바스티그민이 모유로 분비된다. 리바스티그민이 사람 모유로 이행되는지의 여부가 밝혀지지 않았으므로 리바스티그민 투여 중에 수유를 하지 않는다.
3) 생식력: 랫트에서 수태능이나 생식능력에 대한 이 약의 이상반응은 관찰되지 않았다. 사람에서의 생식능력에 대한 이 약의 효과는 알려진 바가 없다.
7. 소아에 대한 투여
소아에서 이 약의 유효성 및 안전성에 대한 연구가 수행되지 않았으므로 투여가 권장되지 않는다.
8. 고령자에 대한 투여
알츠하이머병 치매환자에 이 약 패취를 투여한 연구에서 리바스티그민의 노출에 대해 나이의 영향은 없었다.
9. 과량투여시의 처치
1) 증상
우발적인 경구용 리바스티그민 과다복용 사례의 대부분은 어떤 임상징후나 증상과도 연관되지 않았으며, 환자의 대부분이 과다복용 후 24시간 동안 리바스티그민 치료를 계속하였다. 콜린성 독성은 동공축소, 홍조, 소화장애(복통, 메스꺼움, 구토 및 설사, 서맥, 기관지 경련, 기관지 분비물 증가, 다한증, 비자발적 배뇨 또는 배변, 눈물, 저혈압, 타액 과다분비)과 같은 무스카린성 증상과 함께 보고되었다. 더 심한 경우에는 근육쇠약, 발작 및 호흡정지와 같은 니코틴 효과가 나타날 수 있다.
또한 시판 후 보고된 부작용으로 현기증, 진전, 두통, 졸음, 혼란상태, 고혈압, 환각 및 불쾌감이 있었다. 투약오류(한번에 여러 패치 적용)로 인한 리바스티그민 패취의 과다복용이 임상시험에서는 드물게, 시판 후에 보고되었다.
2) 처치
패취 제거 후 리바스티그민의 혈장 반감기는 약 3.4시간이고 아세틸콜린에스테라제 억제 기간은 약 9시간이므로, 과량투여 후 무증상인 경우에도 패취를 즉시 제거하고 이후 24시간 동안 사용하지 않도록 한다. 과량투여 후 중증의 구역 및 구토를 동반한 경우에는 항구토제 사용이 고려되어야 한다. 다른 이상반응 발현의 경우에는 필요에 따라 증상적 치료가 행해져야 한다. 과다한 과량투여일 경우에는 아트로핀이 사용될 수 있다. 초기용량은 아트로핀황산염 0.03mg/kg을 정맥주사하고, 필요시에는 임상반응에 따라 증량하는 것이 권장된다. 해독제로 스코폴라민을 사용하는 것은 권장되지 않는다.
10. 적용상의 주의
1) 패취 부착력의 저하를 방지하기 위해 크림, 로션 또는 파우더를 적용한 피부에 패취를 부착해서는 안 된다.
2) 병변(병에 의한 몸의 변화)이 있는 피부(출혈성 피부질환, 습진, 감염된 병변[병에 의한 몸의 변화], 화상, 상처), 눈 및 점막에 사용하지 않는다.
3) 피부에 손상이 있을 경우 일시적인 자극 및 저린감을 일으킬 수 있고, 홍반 및 부종이 발생할 수 있으므로 사용 시 주의한다.
11. 보관 및 취급상의 주의사항
1) 본 제품은 특별한 보관조건을 요구하지 않는다.
2) 사용한 패취는 접착면이 안쪽으로 향하도록 반으로 접어서 원래의 용기에 넣어 안전하게 폐기해야 한다. 사용되었거나 사용되지 않은 패취는 관련 규정에 따라 폐기되어야 한다.
보관 방법
약을 어떻게 보관하나요?
기밀용기, 실온(1~30℃)보관
원료약품 및 분량 원문
총량 : 1매194.41밀리그램-약물저장층|성분명 : 리바스티그민|분량 : 51.84|단위 : 밀리그램|규격 : EP|성분정보 : |비고 :
환자용 안내 원문
12. 전문가를 위한 정보
1) 약리작용
리바스티그민은 아세틸 및 부티릴콜린에스테라아제의 억제제의 카바메이트 유형으로 기능적으로 손상되지 않은 콜린성 뉴런에서 방출되는 아세틸콜린의 분해를 느리게 하여 콜린성 신경전달을 촉진하는 것으로 알려져 있다. 따라서, 리바스티그민은 알츠하이머병 치매와 관련된 콜린성 증상을 개선하는 효과가 있을 수 있다.
2) 약동학적 정보
① 흡수: 리바스티그민 주 2회 패취제에서 리바스티그민의 흡수는 느리게 나타난다. 초회 투여 후, 검출 가능한 혈장 농도는 2시간 이후에 관찰된다. Cmax는 18~32시간 후에 도달하며, 대다수의 피험자는 24~28시간 후에 최대 혈장농도를 보인다. 이후 나머지 기간(최대 4일) 동안 혈장농도가 서서히 감소한다. 반복 투여시 기존 패취를 새 패취로 교체한 후 혈장농도는 다시 상승하기 시작하여 16~28시간 사이에 새로운 최고점에 도달한다. 경구투여 시 투여간격 사이 농도가 사실상 0이 되는 것과 다르게 패취제의 경우 투여간격 4일 기준 최저농도는 최고농도의 약 40%이다.
② 분포: 리바스티그민은 혈장 단백질과 약하게(약 40%) 결합하며 혈액-뇌관문을 쉽게 통과한다.
③ 생체 내 변환: 패취 제거 후 계산된 평균 겉보기 최종 반감기는 9.5mg/24시간 기준 8.06시간이였다. 대사는 빠르고 광범위한 것으로 나타났다.
④ 제거: 미변화 리바스티그민이 소변에서 미량으로 발견된다. 본 패취제의 주요 제거 경로는 신장이다.
3) 임상시험 정보
약력학적 특성
리바스티그민은 카바메이트 유형의 아세틸 및 부티릴콜린에스터라제 억제제이다. 기능적으로 정상인 콜린성 뉴런에서 방출된 아세틸콜린의 분해를 늦춤으로써, 콜린성 신경전달을 촉진하는 것으로 알려져 있다. 이는 알츠하이머병과 관련된 치매에서 콜린 매개 인지 결핍을 개선하는 데 도움을 줄 수 있다.
리바스티그민은 표적 효소와 공유 결합 복합체를 형성하여 일시적으로 효소를 비활성화시킨다. 건강한 젊은 남성에게 경구로 3mg 투여했을 때, 뇌척수액 내 아세틸콜린에스터라제(AChE) 활성이 투여 후 1.5시간 내에 약 40% 감소했다. 최대 억제 효과가 나타난 후 약 9시간 후에 효소 활성이 기본 수준으로 돌아온다. 알츠하이머병 환자에서 경구용 리바스티그민에 의한 뇌척수액 내 AChE 억제 효과는 1일 2회 6mg까지 용량 의존적이었으며, 이 용량은 연구에서 테스트된 가장 높은 용량이다. 경구 리바스티그민으로 치료받은 14명의 알츠하이머 환자에서 뇌척수액 내 부티릴콜린에스터라제(BuChE) 활성 억제 효과는 AChE 억제 효과와 유사했다.
① 알츠하이머병 치매에 대한 1일 1회 참조 경피 패치를 사용한 임상 연구
알츠하이머 치매 환자를 대상으로 한 리바스티그민 패취제의 효과는 24주간의 이중맹검, 위약 대조 주요 연구 및 오픈 라벨 연장 연구, 그리고 48주간의 이중맹검 비교 연구에서 입증되었다.
② 24주간의 위약 대조 연구
위약 대조 연구에 참여한 환자는 MMSE(간이 정신 상태 검사) 점수가 10-20이었다. 효능는 독립적이고 도메인별 평가 도구를 사용하여 24주 치료 기간 동안 일정 간격으로 평가되었다. 이러한 도구에는 ADAS-Cog, ADCS-Cog, ADCS-CGIC 및 ADCS-ADL이 사용되었다. 24주간의 세 평가 도구에 대한 결과는 아래 표에 요약되었다.
ITT-LOCF population
리바스티그민 패취제 9.5mg/24h
(n=251)
리바스티그민 캡슐 12mg/day
(n=256)
placebo
(n=282)
ADAS-Cog
(n=248)
(n=253)
(n=281)
Mean baseline ± SD
27.0 ±10.3
27.9 ± 9.4
28.6 ± 9.9
Mean change at week 24 ± SD
-0.6 ±6.4
-0.6 ± 6.2
1.0 ± 6.8
p-value versus placebo
0.005*1
0.003*l
ADCS-CGIC
(n=248)
(n=253)
(n=278)
Mean score ± SD
3.9 ± 1.20
3.9 ± 1.25
4.2 ± 1.26
p-value versus placebo
0.010*2
0.009*2
ADCS-ADL
(n=247)
(n=254)
(n=281)
Mean baseline ± SD
50.1 ± 16.3
49.3 ± 15.8
49.2 ± 16.0
Mean change at week 24 ± SD
-0.1 ± 9.1
-0.5 ± 9.5
-2.3 ± 9.4
p-value versus placebo
0.013*1
0.039*1
* p≦0.05, 위약 대비
ITT: Intent-To-Treat, LOCF: Last Observation Carried Forward
1 ANCOVA를 기반으로 하며, 치료와 국가에 따라 구분하고 기준 값을 공변량으로 사용했다. ADAS-Cog 점수의 감소, ADCS-ADL 점수의 증가는 개선을 의미한다.
2 CMH 테스트(van Elteren 테스트)를 기반으로 하며, 국가에 따라 구분하여 사용했다. ADCS-CGIC 점수가 4 미만이면 개선을 의미한다.
24주간의 위약 대조 연구에서 임상적으로 유의미한 반응자의 결과는 아래의 표에 요약되었다. ‘ADAS-Cog에서 최소 4점 향상’, ‘ADCS-CGIC에서 악화 없음’, ‘ADCS-ADL에서 악화 없음’을 임상적으로 유의미한 개선으로 사전 정의했다.
임상적으로 유의미한 반응을 보인 환자(%)
ITT-LOCF population
리바스티그민 패취제 9.5mg/24h
리바스티그민 캡슐 12mg/day
placebo
(n=282)
ADAS-Cog에서 최소 4점 이상 개선되었고, ADCS-CGIC, ADCS-ADL에서 악화가 없음
17.4
19.0
10.5
Mean baseline ± SD
0.037*
0.004*
* p≦0.05, 위약 대비
구획 모델링 결과, 9.5mg/24h 패취제는 1일 12mg 경구 투여와 유사한 노출을 보였다.
③ 48주간의 활성 비교 대조 연구
48주간의 이중맹검 연구에는 초기 MMSE 점수가 10-24인 환자들이 참여했으며, 13.3mg/24h 패취제와 9.5mg/24h 패취제의 효과를 비교하기 위해 설계되었다. 24-48주간의 개방형 치료 단계 동안 9.5mg/24h 패취 유지 용량에서 기능적 및 인지적 악화를 보인 알츠하이머병 환자를 대상으로 한다. 기능적 악화는 연구자가 평가했으며, 인지적 악화는 이전 방문 시 MMSE 점수가 2점 이상 감소하거나 기준점에서 3점 이상 감소하는 것으로 정의했다. 효과는 ADAS-Cog와 ADCS-IADL(재정 관리, 식사 준비, 쇼핑, 주변 환경에 대한 방향 설정 및 방치 가능 여부를 포함하는 일상 활동을 평가)로 측정됐다. 두결과는 아래 표에 요약되었다.
Population/Visit
리바스티그민 패취제 15cm2 (n=265)
리바스티그민 패취제 10cm2 (n=271)
리바스티그민 패취제 15cm2
리바스티그민 패취제 10cm2
n
mean
n
mean
DLSM
95% Cl
p-value
ADAS-Cog
LOCF
Baseline
264
34.4
268
34.9
DB-week 48
Value
264
38.5
268
39.7
Change
264
4.1
268
4.9
-0.8
(-2.1, 0.5)
0.227
ADCS-IADL
LOCF
Baseline
265
27.5
271
25.8
Week 48
Value
265
23.1
271
19.6
Change
265
-4.4
271
-6.2
2.2
(0.8, 3.6)
0.002*
CI – confidence interval.
DLSM – difference in least square means.
LOCF – Last Observation Carried Forward.
ADAS-cog 점수: DSLM 음의 값은 리바스티그민 10cm2에 비해 리바스티그민 15cm2가 더 크게 개선되었음을 의미한다.
ADCS-IADL 점수: DLSM의 양의 값은 리바스티그민 10cm2에 비해 리바스티그민 15cm2가 더 크게 개선되었음을 의미한다.
N은 기준 시점의 평가와 기준 시점 이후 평가가 1회 이상인 환자 수이다.
DLSM, 95% CI 및 p-value는 국가 및 기준 ADAS-cog 점수에 맞게 조정된 ANCOVA 모델을 기반으로 한다.
* p<0.05
유럽 의약청은 리바스티그민을 포함한 알츠하이머병 치매 치료제에 대해 모든 소아 인구 집단에서 연구 결과 제출 의무를 면제했다.
④ 리바스티그민 혈장 농도와 혈장 BuChE 억제의 PK-PD 상관관계
1주 2회 9.5mg/24h 경피 패치를 반복 사용한 후 리바스티그민 혈장 농도와 혈장 BuChE 억제 간의 PK-PD 상관관계는 건강한 지원자를 대상으로 한 개방형, 무작위, 2기간, 2순서, 다회 용량, 교차 연구에서 조사되었다. 이 연구는 1일 1회 경피 패치를 비교 대상으로 사용했으며, 각 대상자는 1주 2회 9.5mg/24h 경피 패치(4일과 3일 번갈아가며 적용) 또는 1일 1회 경피 패치 9.5mg/24h(각 패치 24시간 적용) 중 하나를 투여받았다. 리바스티그민 혈장 농도 측정 및 혈장 BuChE 활성 억제 효과 측정을 위해 384시간 동안 혈액 샘플을 채취되었고, 샘플은 각 치료의 첫 번째 패치 투여 전에 채취했다.
1주 2회 9.5mg/24h 경피 패치와 1일 1회 참조 경피 패치 적용 후, BuChE 억제는 빠르게 시작되어 8~12시간 내에 최대에 근접한 억제 수준에 도달했다. 혈장 BuChE 활성을 50%까지 억제하는 결과가 관찰됐다. 혈장 BuChE 활성의 최대 억제 효과는 두 제형 모두에서 유사하게 나타났다.
1주 2회 9.5mg/24h 경피 패치를 사용했을 때, BuChE 억제 곡선은 리바스티그민 혈장 농도-시간 곡선과 잘 일치하였다. 혈장 농도-시간 곡선에서 나타난 변동은 억제 정도-시간 곡선에서도 관찰되어, BuChE 억제 정도는 리바스티그민 혈장 농도에 비례함을 의미한다.
⑤ 생물학적동등성시험 정보
건강한 성인을 대상으로 한 공개, 무작위 배정, 2군, 2기, 반복투여, 항정상태, 교차, 1일 1회 패취제를 대조약으로 하는 리셀톤멀티데이패취 51.84mg(9.5mg/24시간)에 대한 생물학적동등성시험 1편이 수행되었다. 57명의 피험자가 약동학 평가에 포함되었고, 각 피험자는 리셀톤멀티데이패취 51.84mg를 1주 2회(4일, 3일 교대로) 투여받거나 1일 1회 패취제를 매일 투여 받았다. 항정상태에 도달한 후 1주일에 걸쳐 AUC, Cmax, Cmin, Ctau를 평가하였다.
표1. 이 약 반복투여 시 약동학 지표
변수
시험약
대조약
AUC7d,ss [h・ng/mL]
1000(34.14%)
884(35.68%)
Cmax,7d,ss [ng/mL]
9.49(31.17%)
9.03(41.01%)
Cmin,7d,ss [ng/mL]
2.81(43.58%)
2.61(49.55%)
Ctau,264 [ng/mL]
3.86(32.95%)
3.56(32.65%)
AUC7d,ss: 항정상태에서의 혈중농도-시간곡선하면적
Cmax,7d,ss: 항정상태에서의 최고 혈중농도
Cmin,7d,ss: 항정상태에서의 최저 혈중농도
Ctau,264: 4일 투여종료 후 최저 혈장농도간격
이 관찰 기간 동안 관찰된 Cmax 값의 범위(최소-최대)는 주 2회 패취에서 4.70-18.4 ng/ml, 1일 1회 패치에서는 3.78-22.9 ng/ml이다. 관찰된 Cmin 값의 범위(최소-최대)는 주 2회 경피 패치에서 0.602–6.02 ng/ml, 기준 제품에서는 0.429–5.46 ng/ml이다.
1일 1회 패취에 대한 생물학적 동등성은 정상 상태 조건에서 1주일 동안 모든 목표 약동학적 매개변수에 대해 입증되었다. 주 2회 패취와 1일 1회 패취의 노출 정도(AUC), 최대 농도(Cmax) 및 최저 농도(Cmin)는 유사하게 나타났다. 정상 상태에서 4일간의 투여 간격이 지난 후 측정된 최저 농도(Ctau)는 최고 농도의 약 40%였으며, 이는 기준 제품(1일 1회 패치)과 유사한 결과였다.
⑥ 독성시험 정보
생쥐, 쥐, 개 및 미니피그를 대상으로 수행된 경구 및 국소 반복투여독성 시험결과 과장된 약리학적 행동만 나타났다. 특정 기관에 대한 독성은 관찰되지 않았다. 사용된 동물의 민감성으로 인해 경구 및 국소 투여 연구가 제한적이었다.
리바스티그민은 표준 in vitro 및 in vivo 시험에서 돌연변이를 일으키지 않았으나, 사람 말초 림프구에서의 염색체 이상 시험에서는 예상되는 임상 노출량의 104배를 초과하는 용량에서 돌연변이가 확인되었다. 그러나 생체 내 소핵 시험에서는 음성 결과를 보였고, 주요 대사체인 NAP226-90도 유전독성 가능성을 보이지 않았다.
생쥐의 경구 및 국소 연구와 쥐의 경구 연구 중 최대 내약 용량을 투여했을 때 발암성은 발견되지 않았다. 리바스티그민 캡슐 최대 용량과 패취 간 인체 노출은 리바스티그민 및 그 대사체에 대해 거의 동일했다.
동물 실험에서 리바스티그민은 태반을 통과하며 모유로 분비된다. 임신한 쥐와 토끼를 대상으로 한 경구 연구에서는 리바스티그민으로 인한 기형 발생 가능성이 확인되지 않았다. 수컷 및 암컷 쥐를 대상으로 한 경구 연구에서는 부모 세대나 자손의 생식 능력 또는 생식 성능에 대한 부정적 영향이 관찰되지 않았다. 임신한 동물을 대상으로 한 특정 피부 연구는 수행되지 않았다.
리바스티그민 패취는 광독성이 없었으며 비민감제로 확인되었다. 일부 피부 독성 연구에서는 대조군을 포함한 실험동물의 피부에 경미한 자극 효과가 관찰되었으며, 이는 리바스티그민 패취가 환자에서 경미한 홍반을 유발할 가능성을 시사한다.
토끼를 대상으로 한 연구에서 리바스티그민의 경미한 눈/점막 자극 가능성을 보였다. 따라서 환자나 보호자는 패치를 다룬 후 눈과의 접촉을 피하는 것이 권장된다.
어디에서 가져온 정보인가요?
- 출처
- 식품의약품안전처 품목허가정보
- 원문 갱신
- 미제공
- 데이터 가져온 날
- 2026-09-07
- 허가일
- 2025-08-19
- 성상
- RID-TDS 9.5mg/24h이 파란색 글씨로 인쇄되어 있는 가로x세로 약 5.1cmx4.3cm 크기의 약물층이 중앙에 위치하고 무색~엷은 황색의 반투명한 점착층에 딤플이 있는 투명한 직사각형 라이너가 부착된 모서리가 둥근 직사각형의 반투명한 경피흡수제(가로x세로 약 7.0cmx8.5cm 크기의 반투명한 점착층에 직사각형 라이너가 부착된 황갈색 타원형의 점착 커버 동봉)
- 포장단위
- 8매/상자
- 사용기간
- 제조일로부터 24 개월
- ATC 코드
- N06DA03
- 품목기준코드
- 202502150
식약처 공개 데이터를 품목기준코드로 연결합니다. 설명 원문을 표시하며, 픽토그램은 원문 주제 탐색을 돕습니다. 최신 변경사항은 공식 정보에서 확인하세요.
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