성분
소타터셉트아래 원료약품 및 분량에서 함량 확인
표시된 함량은 원문 수록값이며, 1회 복용량을 뜻하지 않습니다.
효능·효과
어떤 증상에 사용하는 약인가요?
다른 폐동맥고혈압 치료와 병용하여 WHO 기능분류 II-III 단계에 해당하는 성인 (18세 이상) 폐동맥고혈압(WHO Group I) 치료로 운동 능력 개선
복용법·사용법
연령, 1회 용량과 사용 간격을 확인하세요
이 약은 폐동맥고혈압 치료경험이 있는 의사가 투여를 시작하고 치료를 모니터링 해야 한다.
1. 권장 시작 용량
이 약은 환자의 체중에 따라 매 3 주마다 피하주사 (SC)로 투여한다. 이 약의 시작 용량으로 0.3 mg/kg을 투여한다 (표 1 참조).
이 약을 처음 투여하기 전에 헤모글로빈 (Hgb) 및 혈소판 수를 측정한다. 혈소판 수가 <50,000/mm3 (<50.0 x 109/L)일 경우, 이 약의 투여를 시작해서는 안 된다 [3. 헤모글로빈 증가 또는 혈소판 수 감소로 인한 용량 조절 참조].
표 1: 0.3 mg/kg 용량에 대한 주입량
환자 체중 범위 (kg)
주입량 (mL)*
바이알 유형
30.0 – 40.8
0.2
45 mg
40.9 – 57.4
0.3
57.5 – 74.1
0.4
74.2 – 90.8
0.5
90.9 – 107.4
0.6
107.5 – 124.1
0.7
124.2 – 140.8
0.8
140.9 – 157.4
0.9
157.5 – 174.1
1.0
60 mg
174.2 – 180.0
1.1
* 이 약을 재구성한 용액의 최종 농도는 50 mg/mL이다.
2. 권장 목표 용량
이 약의 목표 용량으로 매 3 주마다 0.7 mg/kg (표 2 참조)을 투여한다. 시작 용량 0.3 mg/kg 투여 3주 이후 이 약을 목표 용량까지 증량하기 전에 헤모글로빈 (Hgb) 및 혈소판 수가 적절한 수준인지 확인해야 한다. 용량 조절이 필요하지 않는 한, 매 3 주마다 0.7 mg/kg을 계속 투여한다 [3. 헤모글로빈 증가 또는 혈소판 수 감소로 인한 용량 조절 참조].
표 2: 0.7 mg/kg의 주입량
환자 체중 범위 (kg)
주입량 (mL)*
바이알 유형
30.0 – 31.7
0.4
45 mg
31.8 – 38.9
0.5
39.0 – 46.0
0.6
46.1 – 53.2
0.7
53.3 – 60.3
0.8
60.4 – 67.4
0.9
67.5 – 74.6
1.0
60 mg
74.7 – 81.7
1.1
81.8 – 88.9
1.2
89.0 – 96.0
1.3
2 x 45 mg
96.1 – 103.2
1.4
103.3 – 110.3
1.5
110.4 – 117.4
1.6
117.5 – 124.6
1.7
124.7 – 131.7
1.8
131.8 – 138.9
1.9
2 x 60 mg
139.0 – 146.0
2.0
146.1 – 153.2
2.1
153.3 – 160.3
2.2
160.4 – 167.4
2.3
167.5 및 그 이상
2.4
* 이 약을 재구성한 용액의 최종 농도는 50 mg/mL이다.
투여 누락, 과량 투여
이 약의 투여가 누락된 경우, 가능한 빨리 투여한다. 이 약의 누락된 투여가 기존의 계획된 투여일로부터 3 일 이내에 이루어지지 않을 경우, 3 주간의 투여 간격을 유지할 수 있도록 투여 일정을 조정해야 한다. 과량 투여의 경우, 적혈구증을 모니터링 한다 [사용상의 주의사항 중 11. 과량투여시의 처치 참조].
3. 헤모글로빈 상승 또는 혈소판 수 감소로 인한 용량 조절
이 약의 처음 5회 투여 시 매 투여 전 헤모글로빈과 혈소판 수를 확인하여야 하며, 수치가 불안정한 경우는 이후에도 헤모글로빈과 혈소판 수를 정기적으로 모니터링 해야 한다.
다음의 경우, 3 주 동안 투여를 연기해야 한다:
• 헤모글로빈이 이전 투여 시 대비 >2.0 g/dL 증가하고 정상 상한을 초과한 경우.
• 헤모글로빈이 베이스라인 대비 >4.0 g/dL 증가한 경우.
• 헤모글로빈이 정상 상한 대비 >2.0 g/dL 증가한 경우.
• 혈소판 수가 <50,000/mm3 (< 50.0 x 109/L)으로 감소한 경우.
투여 지연이 9 주보다 길게 지속되는 경우, 0.3 mg/kg으로 치료를 재개한다.
혈소판 수가 지속적으로 50.0 x 109/L 미만으로 나타나 9주 초과하여 투여가 지연된 경우, 유익성·위해성을 고려하여 투여를 재개해야 한다 [사용상의 주의사항 중 4. 일반적 주의 참조].
복용 전 주의사항
질환·연령·임신 등 내 상황과 함께 확인하세요
1. 다음 환자에는 투여하지 말 것
1) 이 약 또는 이 약의 구성성분에 과민증이 있는 환자
2) 임부 [6. 임부 및 수유부에 대한 투여 참조].
2. 다음 환자에는 신중히 투여할 것
1) 출혈 경향 또는 그 소인이 있는 환자
2) 프로스타사이클린 또는 항혈전제를 투여받고 있는 환자
3) 고령자
3. 이상사례
1) 임상시험 경험
이 약의 이상반응은 주요 임상시험(STELLAR)에서 폐동맥고혈압으로 진단받은 시험대상자(n=323)를 이 약 또는 위약에 무작위 배정(1:1)하여 표준치료 요법과 병용하여 24주 이중눈가림, 위약-대조 투여기간(DBPC) 및 이중눈가림 연장기간(LTDB) 동안 피하주사 투여 시의 결과에 근거한다. [14. 전문가를 위한 정보 3) 임상시험 정보 참조].
이 약을 투여 시 가장 빈번하게 보고된 이상반응은 두통(24.5%), 비출혈(22.1%), 모세 혈관 확장(16.6%), 설사(15.3%), 어지러움(14.7%), 발진(12.3%) 및 혈소판 감소증(10.4%) 이었다.
이상반응 빈도의 정의는 다음과 같다; 매우 흔하게(≥ 1/10), 흔하게(≥ 1/100, < 1/10), 흔하지 않게(≥ 1/1,000, < 1/100), 드물게(≥ 1/10,000, < 1/1,000), 매우 드물게(< 1/10,000)
표 3: 이 약을 투여 받은 환자에서 발생한 이상반응
기관계
빈도
이상반응
혈액 및 림프계 장애
매우 흔하게
혈소판 감소증1,2
흔하게
헤모글로빈 증가1,3
신경계 장애
매우 흔하게
두통, 어지러움
호흡기, 흉부 및 종격동 장애
매우 흔하게
비출혈
위장관계 장애
매우 흔하게
설사
흔하게
치은 출혈
피부 및 피하 조직 장애
매우 흔하게
모세 혈관 확장1, 발진
흔하게
홍반
전신 장애 및 투여부위 상태
흔하게
주사부위 소양증
임상 검사치
흔하게
혈압 증가1,4
1 해당 이상반응에 대한 상세 정보는 아래의 설명을 참고한다.
2 혈소판 감소증은 ‘혈소판 감소증’ 및 ‘혈소판 수 감소’를 포함한다.
3 헤모글로빈 증가는 ‘헤모글로빈 증가’, ‘적혈구 증가증’ 및 ‘적혈구 용적률 증가’를 포함한다.
4 혈압 증가는 ‘고혈압’, ‘확장기 혈압 증가’ 및 ‘혈압 증가’를 포함한다.
헤모글로빈 증가
이 약을 투여한 환자에서 헤모글로빈 증가는 CTCAE (Common Terminology Criteria for Adverse Events) 등급 분류에 따라 2등급(정상 상한보다 >2 g/dL)은 15.3%(25명)에서 발생하였고, 3등급 (정상 상한보다 ≥4 g/dL)은 발생하지 않았다. 헤모글로빈 증가는 투여 조절로 관리되었다.
혈소판 감소증
이 약을 투여한 환자의 3.1%에서 혈소판 수가 <50,000/mm3 (<50.0 x 109/L)인 중증 감소가 발생했다. 혈소판 감소증은 배경요법으로 프로스타사이클린 주입 환자군(21.5%)에서 프로스타사이클린 비주입 환자군(3.1%)보다 더 자주 보고되었다. 혈소판 감소증은 투여 조절로 관리되었다.
모세 혈관 확장
임상시험(STELLAR 시험)에서 이 약에 노출된 환자들에서 발현까지의 시간 중앙값은 18.6주였다. 모세 혈관 확장으로 인한 투여 중단은 이 약 투여군에서 1.0%에서 나타났고, 위약 투여군에서는 발생하지 않았다. 모세 혈관 확장과 관련된 중대한 출혈 사례는 없었다.
혈압 증가
이 약을 투여한 환자들에서 24 주 시점에 평균 수축기 혈압이 베이스라인으로부터 2.2 mmHg 상승했으며 확장기 혈압은 4.9 mmHg 상승했다. 위약을 투여한 환자들에서 평균 수축기 혈압은 베이스라인으로부터 1.6 mmHg 감소했으며, 확장기 혈압은 0.6 mmHg 감소했다. 이 약 투여군에서 혈압 증가 (고혈압, 확장기 혈압 증가, 혈압 상승) 사례에서 중증 사례는 보고되지 않았다.
치료 중단
이상반응으로 인한 치료 중단의 전체적인 발생률은 이 약 투여군에서 3.7%이었고 위약 투여군에서 6.9% 이었다. 이 약 투여군에서 발생빈도가 1% 보다 높은 치료 중단을 초래하는 이상반응은 나타나지 않았다.
장기 안전성
24주, 이중 눈가림, 위약 대조 투여 기간 이후 30개월 공개 라벨 연장 기간으로 구성된 2상 임상시험 (PULSAR 시험)에서의 장기 안전성 데이터가 이용가능하다 (n=104). 이 환자들의 대부분이 이후 장기 추적 시험을 지속했다.
PULSAR 시험 및 장기 추적 시험에서 이 약에 노출된 기간의 중앙값은 169.5주 (범위: 41일~218주)였다. 안전성 프로파일은 핵심 임상시험(STELLAR 시험)에서 관찰된 것과 전반적으로 비슷했다. 그러나, PULSAR 시험에서 이중 눈가림, 위약 대조 치료 기간 동안 모세 혈관 확장은 관찰되지 않았다. 모세 혈관 확장은 공개 라벨 연장에서 처음 보고되었으며, 시험 종료 시점에 환자의 26.9%(28명/104명)에서 발생했고 증상 발현까지의 시간 중앙값은 106주(범위: 12주 ~ 168주)였다.
이 약의 장기 안전성과 유효성에 대해 진행 중인 공개 라벨 연구 SOTERIA에서, 폐동맥고혈압 혈역학이 개선되었음에도 저산소 혈증이 악화된 2명의 시험대상자(<0.5%)에서 우-좌 폐내 단락(right-to-left intrapulmonary shunting)이 보고되었다.
2)시판 후 경험
이 약의 허가 후 사용 중 다음과 같은 이상 반응이 보고되었다. 이러한 반응은 불특정 규모의 집단에서 자발적으로 보고되기 때문에, 그 빈도를 신뢰할 수 있게 추정하거나 약물 노출과의 인과 관계를 확립하는 것은 일반적으로 불가능하다.
심장 장애: 심장막 삼출(심낭 삼출)
4. 일반적 주의
1) 적혈구증
이 약으로 치료하는 동안 환자들에서 헤모글로빈 증가가 관찰되었다. 중증 적혈구증은 혈전색전증 사건 또는 과점성증후군의 위험을 증가시킬 수 있으므로 주의하여 사용해야 한다. 처음 5회 투여 시 매 투여 전에 헤모글로빈을 모니터링 하거나, 헤모글로빈 수치가 불안정한 경우 더 오랜 기간 모니터링 하며 이후 용량 조절의 필요성을 결정하기 위해 주기적으로 모니터링 한다 [용법∙용량 및 3. 이상사례 참조].
2) 중증 혈소판 감소증
이 약을 투여한 일부 환자들에서 혈소판 수 감소가 관찰되었으며 중증 혈소판 감소증 (혈소판 수 <50,000/mm3 (<50.0 x 109/L))이 관찰되었다. 혈소판 감소증은 프로스타사이클린 주입을 병용한 환자에게서 더 자주 발생했다. 중증 혈소판 감소는 출혈의 위험을 증가시킬 수 있다.
혈소판 수가 <50,000/mm3 (<50.0 x 109/L)인 경우 치료를 시작하지 않는다 [용법∙용량 참조].
처음 5회 투여 시 매 투여 전에 혈소판 수를 모니터링 한다. 수치가 불안정한 경우 더 오랜 기간 모니터링 하며, 이후 용량 조절의 필요성을 결정하기 위해 주기적으로 모니터링 한다 [용법∙용량 및 3. 이상사례 참조].
3) 중대한 출혈
임상시험에서 중대한 출혈 사례가 (예, 위장관, 두개 내 출혈) 이 약 투여 환자의 4.3%(7명/163명), 위약 투여 환자의 0.6%(1명/160명)에서 보고되었다. 중대한 출혈이 발생한 환자들은 프로스타사이클린 배경 요법을 받고 있거나 그리고/또는 항혈전제를 받고 있거나 혈소판 수가 낮거나 65세 이상 고령 환자일 경향이 더 높았다. 혈액 손실의 징후와 증상에 대해 환자들에게 안내한다. 의료전문가는 출혈을 평가하고 적절히 치료한다. 환자가 중대한 출혈 사례를 겪고 있다면 이 약을 투여하지 않는다 [3. 이상사례 및 4. 일반적 주의 참조].
4) 배태자 독성
동물 생식·발생독성시험에서의 결과를 근거 시, 이 약을 임부에게 투여할 경우 태아 손상을 유발할 수 있다. 임부에게 태아에 대한 잠재적 위험을 알려야 한다. 임신 가능성이 있는 여성에게 이 약을 투여하는 동안 그리고 마지막 투여 후 최소 4 개월 동안 효과적인 피임법을 사용하도록 권장한다 [6. 임부 및 수유부에 대한 투여 및 14. 전문가를 위한 정보 4) 비임상 정보 참조].
5) 생식 능력 손상
이 약은 여성 및 남성의 생식 능력을 손상시킬 수 있다. 환자에게 생식 능력에 대한 잠재적인 영향을 알려야 한다.
수컷 랫드 동물 시험에서의 생식기관(고환, 부고환)의 조직학적 변화는 13주 후에도 회복되지 않았으나, 생식 기능은 가역적으로 회복되었다 [6. 임부 및 수유부에 대한 투여 및 14. 전문가를 위한 정보 4) 비임상 정보 참조].
5. 상호작용
이 약에 대한 약물 상호작용 연구는 수행되지 않았다.
6. 임부 및 수유부에 대한 투여
1) 임부
폐동맥고혈압이 있는 임부는 심장 부전, 조기 분만, 및 산모와 태아 사망의 위험이 있다.
임부에서의 이 약 사용에 관한 데이터는 없다. 그러나, 동물 배태자 독성에 근거 시, 이 약을 임부에게 투여할 경우 착상 후 소실 또는 태아 손상을 유발할 수 있다. 임부에게 이 약의 태아에 대한 잠재적 위험을 안내한다. 이 약은 임신 중에 투여해서는 안 된다 [14. 전문가를 위한 정보 4) 비임상 정보 참조].
2) 수유부
이 약이 사람 모유에 존재하는지 여부와 수유받는 영아 혹은 모유 생성에 미치는 영향에 대한 데이터는 존재하지 않는다. 소타터셉트가 모유에 분비되는지 알려져 있지 않으므로, 수유부에서 소타터셉트의 사용을 피한다 [14. 전문가를 위한 정보 4) 비임상 정보 참조].
3) 가임 여성 및 남성
가임 여성에서 이 약의 투여를 시작하기 전에 임신 검사 실시가 권장된다.
가임 여성은 이 약을 투여하는 동안 그리고 투여를 중단한 경우 마지막 투여 후 최소 4개월 동안 효과적인 피임법을 사용해야 한다 [6. 임부 및 수유부에 대한 투여 및 14. 전문가를 위한 정보 4) 비임상 정보 참조].
7. 소아에 대한 투여
18세 미만의 소아에 대한 이 약의 안전성 및 유효성은 확립되지 않았다.
8. 고령자에 대한 투여
65세 이상의 환자에서 이 약의 용량 조절은 요구되지 않는다.
출혈 사례 (임상적 관심 대상 이상사례의 집단 그룹)를 제외하면, 65세 미만과 65세 이상 하위군 간에 안전성의 차이는 없었다. 이 약의 출혈 사례는 연령이 더 높은 하위군에서 더 흔하게 발생했으나, 특정 출혈 사례에 대하여 연령 하위군 사이에 뚜렷한 불균형은 나타나지 않았다.
심각한 출혈은 이 약을 투여받은 65세 미만 환자에서 3.6%, 65세 이상 환자에서 8.0%로 발생하였다.
9. 신장애 환자에 대한 투여
이 약은 신장애에 근거한 용량 조절이 필요하지 않다. 소타터셉트는 중증 신장애 (eGFR <30 mL/min/1.73m2)가 있는 폐동맥고혈압 환자에서 연구되지 않았다 [14. 전문가를 위한 정보 1) 약리작용 정보 참조].
10. 간장애 환자에 대한 투여
이 약은 간장애 (Child-Pugh 분류 A ~ C)가 있는 환자에서 연구되지 않았다. 소타터셉트는 세포 이화작용을 통해 대사되므로 간장애는 소타터셉트의 대사에 영향을 미치지 않을 것으로 예상된다 [14. 전문가를 위한 정보 1) 약리작용 정보 참조].
11. 과량투여시의 처치
건강한 자원자 대상 임상시험에서 이 약 1 mg/kg이 투여되었을 때 고혈압과 관련된 헤모글로빈 상승이 초래되었으며, 정맥 절개술로 개선되었다. 과량 투여 시, 헤모글로빈 및 혈압 상승을 면밀하게 모니터링하고 지지요법을 적절하게 제공한다. 이 약은 혈액 투석 중에 투석되지 않는다.
12. 적용상의 주의사항
이 약은 의료전문가에 의해 준비되고 투여되어야 한다. 단계별 준비와 투여 방법은 아래에 나와있다.
<재구성 방법>
• 냉장고에서 바이알을 꺼낸 후 준비하기 전에 약이 실온이 되도록 15분 동안 기다린다.
• 바이알의 사용기간이 만료되지 않았는지 확인한다. 이 약의 분말은 흰색에서 미백색이며 덩어리 또는 조각처럼 보일 수 있다.
• 이 약 동결건조 분말이 들어있는 바이알의 뚜껑을 벗겨낸 후 알콜솜으로 고무 마개를 닦는다.
• 주사용수로 바이알의 내용물을 재구성한다. 최종 농도가 50 mg/mL가 된다.
- 이 약의 각 45 mg 바이알마다, 주사용수 1.0mL를 주입한다.
- 이 약의 각 60 mg 바이알마다, 주사용수 1.3mL를 주입한다.
재구성 후 용액 부피는 45 mg 바이알에서 0.9 mL, 60 mg 바이알에서 1.2 mL까지 제공될 수 있다.
• 바이알을 부드럽게 돌려 이 약을 재구성한다. 흔들거나 세게 휘젓지 않는다.
• 기포가 사라질 수 있도록 바이알을 최대 3 분 동안 그대로 둔다.
• 재구성된 용액을 육안으로 확인한다. 적절하게 혼합된 경우, 이 약은 투명하거나 유백광을 띠고 무색에서 옅은 황갈색이어야 하며 덩어리 또는 분말이 없어야 한다.
• 처방 용량이 2개의 바이알을 필요로 하는 경우, 두 번째 바이알을 준비하기 위해 위의 재구성 방법 단계들을 반복한다.
• 재구성된 용액은 가능한 빨리 사용하고, 재구성 후 4시간을 넘겨서는 안 된다. 사용하지 않은 재구성 용액은 폐기한다.
• 이 약은 다른 약물과 혼합해서는 안 된다.
<투여 방법>
• 투여할 용량에 따라 1개 또는 2개의 바이알에서 재구성한 이 약의 적절한 용량을 빼낸다.
• 복부 (배꼽에서 최소 5 센티미터 떨어진 곳), 허벅지 위쪽 또는 상완 중에서 주사 부위를 선택하고 알콜솜으로 닦는다. 매 주사마다 흉터, 압통, 또는 멍이 없는 새로운 부위를 선택한다.
• 피하 주사로 투여한다.
• 투여 후 빈 주사기를 의료폐기통에 폐기한다. 주사기를 재사용하지 않는다.
13. 보관 및 취급상의 주의사항
1) 어린이의 손이 닿지 않는 곳에 보관한다.
2) 바이알은 빛을 피하기 위해 원래 상자에서 2°C ~ 8°C로 냉장 보관한다. 얼리지 않는다.
3) 다른 용기에 바꾸어 넣는 것은 사고 원인이 되거나 품질 유지 면에서 바람직하지 않으므로 이를 주의한다.
4) 재구성된 용액은 가능한 빨리 사용하고, 재구성 후 4시간을 넘겨서는 안 된다.
보관 방법
약을 어떻게 보관하나요?
밀봉용기, 차광하여 냉장(2~8℃) 보관. 얼리지 말 것
원료약품 및 분량 원문
총량 : 1바이알|성분명 : 소타터셉트|분량 : 45|단위 : 밀리그램|규격 : 별규|성분정보 : |비고 : 숙주세포: CHO-DUKX B11 벡터:pAID4 ACE-011
환자용 안내 원문
14. 전문가를 위한 정보
1) 약리작용 정보
(1) 작용 기전
이 약은 TGF-β(transforming growth factor-β) 리간드 상과에 속하는 이량체 당단백질인 액티빈-A에 높은 선택성을 가지는 액티빈 신호전달 억제제이다. 액티빈 A(Activin A)는 액티빈 수용체 타입 IIA(ActRIIA; activin receptor type IIA)에 결합하여 염증, 세포 증식, 세포 사멸 및 조직 항상성에 대한 주요 신호전달을 조절한다.
폐동맥고혈압 환자는 액티빈 A 수치가 높아져 있다. ActRIIA에 결합한 액티빈은 세포증식 신호를 촉진시키는 반면 BMPR-II(bone morphogenetic protein receptor type II)의 신호전달 감소를 초래한다. 폐동맥고혈압 상태에서 ActRIIA-BMPRII 신호전달의 불균형은 혈관세포 과증식을 유발하여 폐동맥 벽의 병리학적 재형성, 동맥 내강 협착, 폐혈관의 저항 증가를 초래하며, 폐동맥 압력 및 우심실 기능 장애를 증가시킨다.
이 약은 재조합 동종 이량체 액티빈 수용체 타입 IIA-Fc (ActRIIA Fc) 융합 단백질로 이루어져 있으며 과도한 액티빈 A와 ActRIIA에 대한 다른 리간드를 제거하는 리간드 트랩 역할을 하여 액티빈 신호전달을 억제한다. 결과적으로, 소타터셉트는 증식-촉진 (ActRIIA/Smad2/3-매개) 신호전달과 항-증식 (BMPRII/Smad1/5/8- 매개) 신호전달 간의 균형을 재조정하여 혈관 증식을 조절한다.
폐동맥고혈압의 랫드 모델에서, 소타터셉트 유사체는 폐동맥 벽의 전염증성 표지자의 발현을 감소시키고, 백혈구 동원을 감소시켰으며, 내피 및 평활근 세포의 세포 증식을 억제하고, 또한 병든 혈관 구조에서 세포 사멸을 촉진했다. 이러한 세포 변화는 혈관 벽 얇아짐, 동맥 및 우심실 재형성 역전 및 혈류역학 개선과 관련이 있었다.
2) 약동학적 정보
폐동맥고혈압 환자에서 이 약 0.7 mg/kg을 3주에 한번 투여했을 때, 항정 상태의 기하평균 (%CV) AUC 및 최고 농도 (Cmax)는 각각 171.3 ㎍×day/mL (34.2%) 및 9.7 ㎍/mL (30.0%) 이었다. 이 약의 AUC 및 Cmax는 용량에 비례하여 증가한다. 건강한 폐경기 여성 및 폐동맥고혈압 환자를 포함한 집단 약동학 분석 결과, 3주에 한번 투여하는 용법을 여러 번 투여하여 약 15주가 지난 후 항정상태에 도달했다. 이 약의 AUC 축적률은 약 2.2였다.
흡수
피하주사 제형의 절대 생체이용률은 약 66%로 확인되었다. 건강한 폐경기 여성에게 피하주사로 이 약을 반복투여(매 4주마다 0.1 mg/kg) 시, 최고 혈장 농도에 도달하는 시간(Tmax)의 중앙값은 약 7일 (범위: 2일 - 8일)이었다.
분포
집단약동학 분석에서 이 약의 중심 분포용적(Vc) (%CV)은 약 3.6 L (24.7%) 이다. 말초 분포용적(Vp) (%CV)은 약 1.7 L (73.3%) 이다.
배설
집단약동학 분석에서 이 약의 청소율(CL)은 약 0.18 L/일이다. 폐동맥고혈압 환자에서 기하평균 제거 반감기(t1/2)(%CV)는 약 21일 (33.8%)이다.
대사
이 약은 일반적인 단백질 분해과정을 통해 분해될 것으로 예상된다.
특수 집단
연령, 성별 및 인종
이 약의 약동학에 대하여 나이 (18 ~ 81세), 성별, 또는 인종에 따른 임상적으로 유의한 차이가 관찰되지 않았다.
체중
체중이 증가함에 따라 이 약의 청소율 (CL) 및 중심 분포용적 (Vc)이 증가했다. 권장되는 체중-기반 투여방법은 일관적인 소타터셉트 노출을 나타낸다.
신장애
이 약의 약동학적 특성은 정상 신기능을 가진 폐동맥고혈압 환자 (eGFR ≥90 mL/min/1.73m2)와 경증에서 중등증의 신장애 (eGFR 범위 30 ~ 89 mL/min/1.73m2)를 가진 폐동맥고혈압 환자 사이에 서로 유사한 것으로 확인되었다. 또한, 폐동맥고혈압이 아닌 말기 신장 질환 (ESKD) 환자와 정상 신기능을 가진 환자 사이에서도 약동학적 특성이 유사하게 나타났다. 이 약은 혈액 투석 중에 투석되지 않는다. 소타터셉트는 중증 신장애 (eGFR <30 mL/min/1.73m2)를 가진 폐동맥고혈압 환자에서 연구되지 않았다.
간장애
이 약은 간장애 (Child-Pugh 분류 A ~ C)를 가진 폐동맥고혈압 환자에서 연구되지 않았다.
이 약은 세포 이화작용을 통해 대사되므로 간장애가 소타터셉트의 대사에 영향을 미치지 않을 것으로 예상된다.
면역원성
주요 임상시험 (STELLAR)에서 24주 치료 기간 중에 이 약을 투여한 환자 44명/163명 (27.0%)에서 항-소타터셉트 항체가 발생했다. 이들 44명 중, 12명이 소타터셉트에 대한 중화 항체 양성 반응을 나타냈다.
항-소타터셉트 항체가 24주 치료기간 동안 소타터셉트의 약동학, 약력학, 안전성 또는 효과에 미친 임상적 영향이 확인되지 않았다.
3) 임상시험 정보
이 약의 성인 폐동맥고혈압 환자에 대한 유효성은 핵심 임상시험(STELLAR 시험)에서 평가되었다. 해당 임상시험은 다국가, 다기관, 이중 눈가림, 위약 대조, 평행군 설계이며, 323명의 폐동맥고혈압 (WHO 그룹 1 FC II 또는 III) 환자를 이 약 (시작 용량 0.3mg/kg에서 목표 용량 0.7 mg/kg까지 증량) (n=163) 또는 위약 (n=160) 투여군으로 1:1 무작위 배정하여 매 3주마다 피하주사로 투여하였다. 환자들은 모든 환자가 24주차를 완료할 때까지 장기 이중 눈가림 투여기간 동안 투여를 지속하였다 [데이터컷오프(2022.8.22.), 분석대상 FAS군].
임상시험에 참여한 시험대상자들의 연령 중앙값은 48.0세 (범위: 18 ~ 82세)이었고, 체중 중앙값은 68 kg (범위: 38.0 ~ 141.3 kg)이었다. 시험대상자는 주로 백인(89.2%), 비-히스패닉 또는 라틴계(79.3%), 여성(79.3%)으로 구성되었다. 가장 흔한 폐동맥고혈압 병인은 특발성 폐동맥고혈압 (58.5%), 유전성 폐동맥고혈압 (18.3%), 및 결합 조직 질환 (CTD)과 관련된 폐동맥고혈압 (14.9%) 이었다. 폐동맥고혈압 진단 시점부터 스크리닝 시점까지의 평균 시간은 8.76년이었다. 대부분의 시험대상자들은 폐동맥고혈압에 대한 배경 요법으로 3제 요법 (61.3%) 또는 2제 요법(34.7%)을 투여 중이었으며, 3분의 1 이상(39.9%)이 프로스타사이클린 주입을 받고 있었다. 모든 시험대상자는 WHO FC II (48.6%) 및 WHO FC III (51.4%)에 해당하였다. 이 임상시험에서 사람면역결핍바이러스(HIV)와 관련된 폐동맥고혈압, 문맥고혈압과 관련된 폐동맥고혈압, 주혈흡충병과 관련된 폐동맥고혈압 및 폐정맥 폐색성 질환으로 진단된 환자는 제외되었다.
일차 유효성 평가변수는 24주 시점에 6분 보행거리 (6MWD)의 베이스라인 대비 변화였다. 이 약 투여군에서 24주 시점에 6MWD의 베이스라인 대비 위약-보정 변화의 중앙값은 40.8 미터 (95% CI: 27.5, 54.1; p <0.001)이었다. 24주차 6MWD의 위약-보정 변화의 중앙값에 대해 성별, PAH 진단그룹, 베이스라인의 배경요법, 프로스타사이클린 주입요법, WHO 기능분류(II, III) 및 PVR에 따른 하위 분석을 수행하였다 (그림 1 참조).
그림 1: 하위군에서 24주 시점의 위약-보정 6분 보행거리 (미터)의 베이스라인 대비 변화
* CHD(congenital heart disease) with s/p Shunt Repair : 션트 교정을 동반한 선천성 심장 질환
** 위약 추정치에서 Hodges-Lehmann 위치 이동(모든 데이터 쌍의 차이에 대한 중앙값). ASE(asymptotic standard error) = 점근적 표준 오차.
사망한 시험대상자의 24주차 6MWD의 베이스라인 대비 변화는 가장 낮은 순위를 받기 위해 -2000 미터의 값으로 입력되었다. 치명적이지 않은 임상적 악화 사례로 인해 데이터가 누락된 시험대상자에 대한 24주 6MWD의 베이스라인 대비 변화는 다음으로 낮은 순위를 받기 위해 -1000 미터 값으로 대체되었다.
이차 유효성 평가변수로서 다중요소 개선(MCI), 폐혈관 저항(PVR), N-말단 프로-B형 나트륨이뇨펩티드(NT-proBNP), WHO 기능분류 및 사망 또는 첫 번째 임상적으로 악화된 사례의 발생까지 소요되는 시간을 평가하였다.
다중요소 개선(MCI)은 베이스라인 대비 24주차에 다음의 3개 기준을 모두 달성한 시험대상자의 비율로 측정된 사전에 정의된 평가변수로 평가되었다. 해당 기준은 6MWD의 개선 (≥30 m 상승), NT-proBNP의 개선 (NT-proBNP ≥30% 감소 또는 NT-proBNP 수준 <300 ng/L 유지/달성) 및 WHO FC의 개선 또는 WHO FC II 유지로 구성되어 있다. 3개의 기준을 모두 만족하는 환자의 비율은 이 약 투여군(63명, 38.9%)이 위약 투여군(16명, 10.1%)보다 유의하게 높게 나타났다 (p< 0.001). 이 약 투여군과 위약 투여군 사이의 베이스라인 대비 24주차의 PVR 변화 중앙값 차이는 –234.6 dyn*sec/cm5 (95% CI: -288.4, -180.8; p<0.001)이었다. 베이스라인 대비 24주차의 NT-proBNP 수준의 변화 중앙값 차이는 –441.6 pg/mL (95% CI:-573.5, -309.6; p<0.001)이었다. 베이스라인 대비 24주차의 WHO FC 등급이 개선된 환자의 비율은 이 약 투여군(48명, 29.4%)이 위약 투여군(22명, 13.8%)보다 유의하게 높았다 (p<0.001).
질병 진행은 사망까지의 시간 또는 임상적으로 악화된 사례의 최초 발생까지의 시간으로 측정되었다. 임상적으로 악화된 사례에는 폐 및/또는 심장 이식 관련 악화 사례, 허가된 PAH 요법을 사용한 구제 요법의 시작 필요 또는 프로스타사이클린 용량을 10% 이상 증량할 필요가 있는 사례, 심방중격절개술이 필요한 사례, 폐동맥고혈압 악화로 인한 입원 (≥24시간), 또는 폐동맥고혈압 악화 (동시에 또는 서로 다른 시간에 발생한 WHO 기능분류 악화 및 6MWD의 ≥15% 감소)가 포함되었다(표 4). 사망 또는 임상적 악화 사례의 첫 번째 발생까지의 시간 분석에서 위약 투여군 대비 이 약 투여군에서의 위험비는 0.163 (95% CI: 0.076, 0.347; p<0.001)이었다.
표 4: 사망 또는 임상적 악화 사례
위약
(N=160)
이 약
(N=163)
사망 또는 최소 한 건의 임상적 악화 사례를 경험한 시험대상자의 전체 수, n (%)
42 (26.3)
9 (5.5)
사망 또는 첫 번째 임상적 악화 사례 발생*의 평가, n (%)
- 사망
6 (3.8)
2 (1.2)
- 폐 및/또는 심장 이식에 대한 악화와 관련된 사례
1 (0.6)
1 (0.6)
- 허가된 폐동맥고혈압 요법을 사용한 구제 요법의 시작이 필요하거나 또는 프로스타사이클린 주입 용량을 10% 이상 증량이 필요
17 (10.6)
2 (1.2)
- 심방중격절개술 필요
0 (0.0)
0 (0.0)
- 폐동맥고혈압-특이적 입원 (≥24 시간)
7 (4.4)
0 (0.0)
- 폐동맥고혈압의 악화†
15 (9.4)
4 (2.5)
* 시험대상자의 첫 번째 임상적 악화 사례는 아래 칸에 나열된 하나 이상의 평가를 가질 수 있다.
† 폐동맥고혈압의 악화는 각각 다른 시점에 시작하더라도 베이스라인 대비 언제든지 다음의 두 가지 사례 모두가 발생하는 것으로 정의된다: (a) WHO 기능분류 악화 (II에서 III, III에서 IV, II에서 IV, 등.); 및 (b) 6MWD의 ≥15% 감소 (4시간 이상. 그러나 1주일 이하의 간격으로 실시된 2번의 6MWT에서 확인됨).
N = FAS군에서 시험대상자의 수; n = 항목별 시험대상자 수. 백분율은 (n/N)*100으로 계산되었다.
4) 비임상 정보
(1) 급성 독성
반복투여 피하주사 독성시험에서 랫드에게 최대 30 mg/kg 및 원숭이에게 최대 50 mg/kg 용량 (단회 투여량은 MRHD (추정 AUC 기준)에서 사람 노출량의 각각 약 5배 및 25배에 해당하는)을 단회투여 시 급성 독성을 시사하는 징후나 증상이 관찰되지 않았다.
(2) 반복 투여 독성
랫드와 원숭이에 대한 피하주사 독성시험 중 가장 긴 시험기간은 각각 3개월과 9개월이었다. 30 mg/kg을 주 1회 3개월 동안 투여한 랫드에서 유해한 소견으로 세정관/고환 변성, 부신 울혈/괴사, 및 신장의 막증식성 사구체 신염과 간질성 신세뇨관염이 포함되었다. 부신의 변화는 1 개월의 회복 기간 후 가역적인 것으로 확인되었다. 9개월 동안 10 mg/kg을 4주 1회 및 10 mg/kg을 2주 1회 투여한 원숭이에서, 유해한 변화로 피질수질 접합부에서 간질 기질 증가, 사구체 다발 크기 감소, 신장의 사구체 신염 및 간질성 신세뇨관염이 포함되었으며, 이는 3개월의 회복 기간 후 부분적으로 회복되었다. 랫드와 원숭이의 무독성량 (NOAEL)에서, 소타터셉트 노출은 MRHD에서 임상 노출의 각각 2배 및 1배였다. 임상 노출 한계에서 원숭이에게 발생한 다른 소견으로는 간의 염증성 침윤, 비장에서 림프구 감소, 그리고 맥락총에서 염증성 침윤이 포함되었다.
(3) 발암성
소타터셉트에 대해 발암성 시험이 실시되지 않았다.
(4) 변이원성
소타터셉트에 대해 돌연변이 시험이 실시되지 않았다.
(5) 생식
암컷 랫드에서 실시된 생식 및 초기 배아 발달시험에서, 교배 2주 전부터 임신 7일까지 소타터셉트 5, 15, 및 50 mg/kg을 매주 1회 피하주사로 투여했다. 투여량 ≥ 15 mg/kg에서 임신율이 감소했으며 착상 전과 착상 후 손실이 상승하고 생존 새끼의 크기가 감소했다. 또한 50 mg/kg을 투여한 경우 발정 주기의 기간이 길어졌다. 암컷 생식 평가변수에 대한 NOAEL에서, 소타터셉트 노출은 MRHD에서 임상 노출의 2배였다.
수컷 랫드의 생식력 시험에서, 소타터셉트 0.3, 3, 및 30 mg/kg을 주 1회 13주 동안 피하주사로 투여했다 (교배 10주 전 투여 시작). 하위그룹의 동물들에 대해 13주의 회복 기간을 가진 후 평가를 진행했다. 투여량 ≥ 0.3 mg/kg에서 수출관, 고환 및 부고환에서 비가역적인 조직 변화가 나타났다. 투여량 30 mg/kg에서 가역적인 생식력 감소가 발생했다. 고환 조직학적 변화에 대한 NOAEL은 확립되지 않았으며 남성 생식 기능 변화에 대한 NOAEL은 MRHD에서 임상 노출의 2배에 해당하는 소타터셉트 노출을 나타냈다.
(6) 발달
배태자 발달독성시험에서 임신한 동물의 기관 형성 기간 동안 소타터셉트를 피하로 투여했다. 랫드의 임신 6 일 및 임신 13 일에 소타터셉트 5, 15, 또는 50 mg/kg을 투여하였고 토끼의 임신 7일 및 임신 14일에 소타터셉트 0.5, 1.5, 또는 5 mg/kg을 투여했다. 랫드의 투여량 ≥ 15 mg/kg, 토끼의 투여량 ≥ 1.5 mg/kg에서, 두 종 모두에서 발생한 효과에는 생존 수 및 태자 체중의 감소, 골화 지연, 및 재흡수와 착상 후 손실 상승이 포함되었다.
랫드 단독에서 50 mg/kg에서 골격 변형 (과잉 갈비뼈의 수 증가 및 흉추 및 요추의 수 변화)이 발생했다. 랫드와 토끼의 NOAEL에서, 소타터셉트 노출량은 MRHD에서 임상 노출의 각각 2배와 0.4배였다.
랫드의 출생 전후 발달시험에서, 임신 6 일 및 임신 13 일에 소타터셉트 1.5 및 5 mg/kg을 피하로 투여하거나 또는 수유 1, 8, 및 15 일에 소타터셉트 1.5, 5, 또는 10 mg/kg을 피하로 투여하였다. 임신 중 약을 투여한 어미에서 태어난 1세대 (F1) 새끼에서 이상반응이 관찰되지 않았으며, 이는 MRHD의 최대 2배까지에 해당하는 노출로 추정된다. 수유 기간에 투여량 ≥ 5mg/kg으로 투여한 어미의 F1 새끼에서 성적 성숙의 지연과 관련된 체중 감소가 관찰되었다. 새끼의 성장 및 성숙에 미치는 영향에 대한 NOAEL은 MRHD에서 임상 노출의 0.6배에 해당하는 소타터셉트의 추정 노출을 나타냈다.
어디에서 가져온 정보인가요?
- 출처
- 식품의약품안전처 품목허가정보
- 원문 갱신
- 2026-06-15
- 데이터 가져온 날
- 2026-09-07
- 허가일
- 2025-07-23
- 성상
- 흰색 내지 미백색의 동결건조 케이크 또는 분말이 무색투명한 바이알에 든 주사제이며, 주사용수로 녹였을 때 이물이 없고 투명하거나 유백광을 띠는 무색에서 연한 황갈색의 용액이다.
- 포장단위
- 1바이알/상자 - 1바이알/상자[바이알(45 mg)],2바이알/상자 - 2바이알/상자[바이알(45 mg)]
- 사용기간
- 제조일로부터 36 개월
- ATC 코드
- C02KX06
- 품목기준코드
- 202501872
식약처 공개 데이터를 품목기준코드로 연결합니다. 설명 원문을 표시하며, 픽토그램은 원문 주제 탐색을 돕습니다. 최신 변경사항은 공식 정보에서 확인하세요.
개인의 질환·연령·함께 쓰는 약에 따라 주의사항이 달라질 수 있습니다. 복용 결정은 의사·약사와 상의하세요.