성분
메폴리주맙아래 원료약품 및 분량에서 함량 확인
표시된 함량은 원문 수록값이며, 1회 복용량을 뜻하지 않습니다.
효능·효과
어떤 증상에 사용하는 약인가요?
1. 성인 및 청소년(12세 이상)에서 기존 치료에 적절하게 조절되지 않는 다음의 중증 호산구성 천식(SEA) 치료의 추가 유지 요법
- 치료 시작 시 혈중 호산구 150cells/㎕ 이상 또는
- 치료 시작 전 12개월 이내에 혈중 호산구 300cells/㎕ 이상
2. 성인에서 다발혈관염을 동반한 호산구육아종증(EGPA)의 추가 유지 요법
3. 성인에서 과다호산구증후군(HES)의 추가 유지 요법(FIP1L1-PDGFRα 양성 환자 제외)
복용법·사용법
연령, 1회 용량과 사용 간격을 확인하세요
이 약은 피하주사로만 투여해야 한다(사용상의 주의사항 ‘11. 적용상의 주의’항 참조).
이 약은 의료인이 적절하다고 판단할 경우, 주사방법에 대해 전문가의 교육을 받은 환자 또는 보호자는 피하투여를 할 수 있다.
환자의 복부 또는 허벅지에 주사할 수 있다. 보호자는 이 약을 환자의 상완에 주사할 수 있다.
1. 중증 호산구성 천식(SEA)
이 약 100mg을 매 4주마다 피하 주사한다.
2. 다발혈관염을 동반한 호산구육아종증(EGPA) 및 과다호산구증후군(HES)
이 약 300mg을 매 4주마다 피하 주사한다. 주사 부위는 적어도 5cm 간격을 두어야 한다.
복용 전 주의사항
질환·연령·임신 등 내 상황과 함께 확인하세요
1. 다음 환자에게는 투여하지 말 것
이 약의 주성분 또는 다른 성분에 대하여 과민 반응이 있는 환자
2. 약물이상반응
1) 임상 시험 자료
① 중증 호산구성 천식(SEA)
이 약의 안전성은 3개의 무작위 배정, 위약 대조, 다기관 임상시험에서, 중증 호산구성 천식 성인 및 청소년 환자 1,327명을 대상으로 평가되었다. 시험대상자는 24~52주 동안 이 약 또는 위약을 피하주사 또는 정맥주사로 투여받았다. 이 약 100mg을 피하로 투여받은 환자 263명에서 이 약과 관련 있는 이상반응을 아래 표에 나타내었다. 공개 연장 연구에서 중앙값으로 2.8년(범위: 4주~4.5년) 간 치료받은 중증 호산구성 천식 환자 998명에서 이 약의 안전성 프로파일은 위약 대조 임상시험에서 관찰된 것과 유사하였다.
이상반응의 빈도에 대한 정의는 다음과 같다: 매우 흔하게(≥1/10); 흔하게(≥1/100, <1/10); 흔하지 않게(≥1/1,000, <1/100); 드물게(≥1/10,000, <1/1,000).
기관계 분류
이상반응
빈도
감염 및 감염증
인두염
하기도감염
요로감염
흔하게
흔하게
흔하게
신경계 장애
두통
매우 흔하게
호흡계, 흉부 및 종격 장애
코 막힘
흔하게
소화계 장애
상복부 통증
흔하게
피부 및 피하 조직 장애
습진
흔하게
근골격계 및 결합조직 장애
등허리 통증
흔하게
전신 장애 및 투여 부위 병태
발열
주사 부위 반응*
흔하게
흔하게
* 피하 주사와 연관된 가장 흔한 증상은 다음과 같았다: 통증, 홍반, 종창, 가려움, 작열감
② 다발혈관염을 동반한 호산구육아종증(EGPA)
EGPA 환자에 이 약 300mg 또는 위약을 각각 68명에 투여한 이중눈가림, 위약 대조 임상시험에서, 중증 호산구성 천식 임상시험에서 보고된 것 이외의 추가적인 이상반응은 확인되지 않았다.
③ 과다호산구증후군(HES)
HES 환자에 이 약 300mg 또는 위약을 각각 54명에 32주 동안 투여한 무작위 배정, 이중눈가림, 위약 대조 임상연구에서, 중증 호산구성 천식 임상시험에서 보고된 것 이외의 추가적인 이상반응은 확인되지 않았다. 20주 공개 연장 연구에 등록된 HES 환자 102명에서 이 약의 안전성 프로파일은 핵심 위약 대조 임상시험 환자의 안전성 프로파일과 유사하였다.
2) 시판 후 조사
기관계 분류
이상반응
빈도
면역계 질환
아나필락시스를 포함한 과민반응
드물게
3. 일반적 주의
1) 이 약은 급성 천식 악화의 치료에 사용해서는 안 된다.
이 약으로 치료하는 동안 천식과 관련된 이상반응 또는 악화가 발생할 수 있다. 이 약으로 치료 시작 후 천식이 조절되지 않은 상태로 유지되거나 악화되는 경우 의사와 상의한다.
이 약으로 치료 시작 시, 전신 또는 흡입 코르티코스테로이드 투여를 갑자기 중단하면 안 되며, 필요한 경우 의사의 직접적인 감독 하에 서서히 감량해야 한다. 코르티코스테로이드의 용량 감소는 전신 금단 증상 및/또는 전신 코르티코스테로이드 요법으로 억제되었던 상태의 발현과 관련이 있다.
2) 과민 반응 및 투여 반응
이 약 투여 후 과민 반응(예: 아나필락시스, 두드러기, 혈관 부종, 발진, 기관지 연축, 저혈압)을 포함한 급성 및 지연성 전신반응이 발생했다. 이러한 반응은 대체로 투여 후, 수 시간 이내에 발생했으며, 일부 경우 발현이 지연되기도 했다(예: 수 일).
3) 기생충(연충) 감염
호산구는 일부 기생충 감염에 대한 면역학적 반응에 관여할 수 있다. 기생충 감염 환자는 임상 시험에서 제외되었다. 기생충 감염 환자는 이 약을 투여하기 전에 기생충 감염증을 치료해야 한다. 환자가 이 약으로 치료하는 동안 감염되고 항 기생충 치료에 반응하지 않을 경우, 이 약의 일시적인 투여 중단을 고려해야 한다.
4) 운전 및 기계조작 능력에 대한 영향
이 약이 운전 수행능력이나 기계를 조작하는 능력에 미치는 효과를 조사한 연구는 없었다. 이 약의 약리학 또는 이상반응 프로파일로부터는 이러한 활동에 유해한 영향을 미칠 것으로 예측되지 않는다.
4. 상호작용
이 약에 대한 약물 상호 작용 시험은 수행되지 않았다.
5. 임부 및 수유부에 대한 투여
1) 임부
이 약이 임부에게 미치는 효과는 알려져 있지 않다. 동물 시험에서는 배태자 또는 출생 후 발달에 미치는 치료 관련 영향이 나타난 바 없다(‘13. 전문가를 위한 정보, 4) 비임상 정보’항 참고).
임신 기간 동안 이 약은 모체에 기대되는 유익성이 태아에 대한 잠재적 위험성을 상회하는 경우에만 사용해야 한다.
2) 수유부
이 약에 대해서 사람 유즙으로의 분비에 대한 정보는 없다. 그러나, 이 약은 사이노몰거스 원숭이의 유즙으로 혈장 농도의 0.5% 미만으로 분비되었다.
수유 중지 또는 이 약의 투여 중단은 영아에 대한 모유 수유의 중요성과 모체에 대한 이 약의 중요성을 고려하여 결정해야 한다.
3) 수태능
사람의 수태능에 대한 자료는 없다. 동물연구에서 수태능에 미치는 항 IL-5 치료의 이상반응은 보이지 않았다(‘13. 전문가를 위한 정보, 4) 비임상 정보’항 참고).
6. 소아에 대한 투여
12세 미만의 소아에 대한 이 약의 안전성 및 유효성은 확립되지 않았다.
7. 고령자에 대한 투여
65세 이상 환자에서 용량 조정이 권장되지 않는다(‘13. 전문가를 위한 정보, 2) 약동학적 정보, ⑤ 특수 환자 집단’항 참고).
8. 신장애 환자
신장애 환자에서의 용량 조정은 필요하지 않을 것으로 여겨진다(‘13. 전문가를 위한 정보, 2) 약동학적 정보, ⑤ 특수 환자 집단’항 참고).
9. 간장애 환자
간 장애 환자에서의 용량 조정은 필요하지 않을 것으로 여겨진다(‘13. 전문가를 위한 정보, 2) 약동학적 정보, ⑤ 특수 환자 집단’항 참고).
10. 과량 투여 시의 처치
이 약의 과량투여에 대한 임상 경험은 없다.
임상 시험에서 용량과 관련된 독성 증거 없이, 호산구성 질환 시험대상자에 이 약을 최대 1,500mg을 단회 정맥 투여하였다.
이 약의 과량 투여에 대한 특별한 치료법은 없다. 과량 투여 발생 시, 환자를 상황에 따라 적절히 모니터링 하며 지지 요법으로 치료한다. 임상적 지시에 따라 추가적인 환자의 관리가 이루어져야 한다.
11. 적용상의 주의
1) 담당 의사 또는 간호사는 환자 또는 간병인이 이 약을 주사할 수 있을지 결정할 것이다. 그 다음, 적절한 경우 담당 의사 또는 간호사는 환자 또는 간병인에게 이 약을 올바르게 투여하는 방법에 대해 알려줄 것이다.
2) 세부 자가주사 방법에 대해서는 다음 내용을 참고한다.
① 이 약을 냉장고에서 꺼내 사용하기 전에 30분을 기다린다.
② 사용 전에 검사창에서 액체가 투명하고(혼탁하지 않고 입자가 없음) 무색 내지 연한 노란색 내지 연한 갈색인지 확인한다. 용액이 탁해 보이거나 변색되었거나 입자가 있는 경우에는 주사하지 않는다.
③ 배꼽 중심으로 반경 5cm 이내를 피하여 허벅지 또는 복부에 주사한다. 다른 사람이 주사하는 경우, 위쪽 팔에도 주사할 수 있다.
④ 투여를 완료하기 위해 두 번 이상 주사해야 하는 경우, 각 주사 부위 사이에 최소 5cm의 간격을 둔다.
⑤ 피부가 멍들거나 연하거나 붉거나 딱딱한 부위에는 주사해서는 안 된다.
12. 보관 및 취급상의 주의사항
1) 이 약은 차광하여 보관하며, 사용할 때까지 원래 포장상태로 보관한다.
2) 이 약은 얼리지 말고 냉장 상태(2-8°C)로 보관한다.
3) 이 약은 차광이 되는 경우, 냉장고에서 꺼내어 기존 포장용기를 개봉하지 않은 상태에서 최대 7일 동안 실온(최대 30°C) 보관할 수 있다. 냉장고에서 꺼낸 후 7일 넘게 방치한 경우에는 폐기한다.
4) 이 약은 포장을 개봉하면 반드시 8시간 이내에 투여해야 한다. 8시간 이내에 투여하지 않은 경우에는 폐기한다.
5) 어린이의 손이 닿지 않는 곳에 보관하도록 주의한다.
6) 다른 용기에 바꾸어 넣는 것은 사고원인이 되거나 품질 유지면에서 바람직하지 않으므로 이를 주의한다.
보관 방법
약을 어떻게 보관하나요?
밀봉용기, 차광하여 냉장(2-8℃) 보관
원료약품 및 분량 원문
총량 : 1 오토인젝터(1 밀리리터) 중|성분명 : 메폴리주맙|분량 : 144|단위 : 밀리그램|규격 : 별규|성분정보 : |비고 : (숙주: CHO DG-44, 벡터: pCD-HC-COR-(1.0) 및 pCN-LC-JI-(1.0))
환자용 안내 원문
13. 전문가를 위한 정보
1) 약리작용 정보
① 작용기전
이 약은 인간화 단클론 항체(IgG1, kappa)로, 높은 친화성과 특이성으로 사람 인터루킨-5(IL-5)를 표적으로 한다. IL-5는 호산구의 성장 및 분화, 모집, 활성화, 생존을 담당하는 주요 사이토카인이다. 이 약은 호산구 세포 표면에 발현되는 IL-5 수용체 복합체의 알파(alpha) 사슬에 IL-5가 결합하는 것을 차단함으로써 IL-5 신호 전달을 억제하고 호산구의 생산 및 생존을 감소시켜 IL-5의 생물활성을 나노몰 단위의 역가로 억제한다.
② 약력학적 효과
임상시험에서, 이 약 치료 후 혈액 호산구의 감소가 일관성 있게 관찰되었다. 아래에 기술된 적응증 대상 모집단에서의 감소 강도는 치료 4주 이내에 관찰되었고 치료기 전반에 걸쳐 유지되었다.
중증 호산구성 천식(성인/청소년) 환자에서 100mg 용량을 매 4주마다 32주간 피하투여했을 때, 혈액 호산구가 기하평균수 40cells/㎕로 감소하였다. 이는 위약 대비 84%의 기하평균 감소에 해당한다. 공개 연장 연구에서 이러한 혈액 호산구 감소 강도는 중증 호산구성 천식 환자(998명)에서 중앙값 2.8년(범위: 4주~4.5년)의 치료 기간 동안 유지되었다.
EGPA 환자에서는 300mg을 매 4주마다 52주간 피하투여했을 때, 혈액 호산구가 기하평균 38cells/㎕로 감소하였다. 위약 대비 83%의 기하평균 감소가 있었다.
HES 환자에서는 300mg을 매 4주마다 32주간 피하투여했을 때, 혈액 호산구가 기하평균 70cells/㎕로 감소하였다. 위약 대비 92%의 기하평균 감소가 있었다. 이러한 감소 강도는 추가로 공개 연장 연구에서 이 약의 치료를 계속한 환자에서 20주간 유지되었다.
③ 면역원성
단백질 및 펩타이드 치료제의 잠재적 면역원성 특성과 마찬가지로, 환자는 치료 시 이 약에 대한 항체를 생성할 수도 있다.
이 약 1회 이상의 용량을 매 4주마다 피하 투여받은 시험대상자에서, 15/260(6%)(100mg, 중증 호산구성 천식), 1/68(1%)(300mg, EGPA), 1/53(2%)(300mg, HES)의 비율로 검출 가능한 항-메폴리주맙 항체를 나타내었다. 공개 연장 연구에서 중앙값 2.8년(범위: 4주~4.5년) 간 치료받은 중증 호산구성 천식 환자(998명) 또는 20주간 치료받은 HES 환자(102명)에서의 이 약에 대한 면역원성 프로파일은 위약 대조 시험에서 관찰된 것과 유사하였다.
2) 약동학적 정보
이 약은 중등도/중증 호산구성 천식이 있는 시험대상자에게 피하 투여했을 때 12.5mg~250mg의 범위에 걸쳐 대략적으로 용량 비례적인 약동학을 나타내었다. 이 약의 약동학은 천식, EGPA 또는 HES가 있는 시험대상자에서 일치하였다. 이 약 300mg의 피하 투여는 이 약 100mg 전신 노출의 약 3배를 나타내었다. 건강한 시험대상자에서 실시한 약동학적 동등성 시험에서는, 이 약 100mg를 단회 피하 투여했을 때 이 약의 약동학은 제형 간에 동등하였다.
① 흡수
이 약을 건강한 시험대상자 또는 천식 환자에게 피하 투여했을 때, 천천히 흡수되어 최고혈중농도 도달시간(Tmax)의 중앙값 범위는 4~8일이었다.
건강한 시험대상자의 복부, 허벅지 또는 팔에 단회 피하 투여했을 때, 이 약의 절대 생체이용률은 각각 64%, 71%, 75%이었다. 천식 환자에서 팔에 피하 투여한 이 약의 절대 생체이용률은 74%~80%의 범위를 나타내었다. 매 4주마다 반복 피하 투여했을 때는 항정상태에서 약 2배의 축적을 나타낸다.
② 분포
천식 환자에게 이 약을 단회 정맥내 투여할 때, 평균 분포 용적은55~85mL/kg이다.
③ 대사
이 약은 간 조직에 국한되지 않고 신체에 널리 분포하는 단백질 분해효소에 의해 분해되는 인간화 IgG1 단클론 항체이다.
④ 배설
천식 환자에게 단회 정맥내 투여했을 때 평균 전신 청소율(CL)은 1.9~3.3mL/day/kg의 범위를 나타내었고, 평균 말단 반감기는 약 20일이었다. 이 약을 피하 투여했을 때의 평균 말단 반감기(t1/2)는 16~22일의 범위를 나타내었다. 모집단 약동학 분석에서 추정된 이 약의 전신 청소율은 3.1mL/day/kg이었다.
⑤ 특수 환자 집단
이 약의 모집단 약동학을 분석하여 인구통계학적 특성의 영향을 평가하였다. 이러한 한정된 자료의 분석은 인종이나 성별에 대한 용량 조정은 필요하지 않음을 시사한다.
가. 고령 환자(65세 이상)
고령 환자를 대상으로는 공식적인 연구가 수행되지는 않았으나, 약동학적 분석에서 이 약의 약동학에 연령이 미치는 영향에 대한 근거는 없었다.
나. 신장애 환자
신장애가 이 약의 약동학에 미치는 영향을 분석하기 위한 공식적인 연구가 수행되지는 않았다. 모집단 약동학 분석을 근거로 할 때 크레아티닌 청소율 값이 50~80mL/min인 환자에서는 용량 조정이 필요하지 않으며, 크레아티닌 청소율 값이 50mL/min 미만인 환자에 대한 자료는 제한적이다.
다. 간장애 환자
간장애가 이 약의 약동학에 미치는 영향을 분석하기 위한 공식적인 연구가 수행되지는 않았다. 이 약은 간 조직에 국한되지 않고 널리 분포하는 단백질 분해효소에 의해 분해되기 때문에, 간 기능의 변화가 이 약의 배설에 영향을 줄 가능성은 낮다.
3) 임상시험 정보
① 중증 호산구성 천식
중증 호산구성 천식이 있는 시험대상자군의 치료에서 이 약의 유효성은 12세 이상의 환자에서 실시한 3건의 24~52주 무작위배정 이중눈가림 평행군 임상시험에서 평가되었다. 이들 시험은 그들의 표준요법 [예: 흡입 코르티코스테로이드(ICS) 및 지속성 베타2-아드레날린 작용제(LABA)/류코트리엔 조절제/속효성 베타2-아드레날린 작용제(SABA)/테오필린의 병용투여 ± 경구 코르티코스테로이드(OCS)]으로 잘 조절되지 않은(즉, 12개월 동안 2번 이상 악화) 중증 호산구성 천식 환자에게 이 약을 매 4주마다 1회 표준요법에 추가투여 하였을 때의 유효성을 평가하도록 설계되었다.
가. 용량 범위 결정 임상시험(MEA112997)
환자 616명에서 실시한 52주간의 무작위배정, 이중눈가림, 위약 대조, 평행군, 다기관 시험인 MEA112997의 결과에서는, 이 약(75mg, 250mg 또는 750mg)이 정맥내 투여되었을 때 위약에 비해 천식 악화를 유의하게 감소시킨 것으로 나타났다. 연구된 세 가지 용량 간에서는 효과에서 통계적으로 유의한 차이가 보이지 않았다. 선별 검사 당시 혈액 호산구 수가 150cells/㎕ 이상이거나 지난 12개월간 혈액 호산구가 300cells/㎕ 이상인 경우에 이 약의 치료를 통해 가장 큰 유익성을 취할 수 있는 시험대상자로 예측되었다. 본 임상시험 결과는 이 약을 피하 투여하는 시험을 위한 용량 선정을 결정하는데 사용되었다. 이 약은 정맥내 사용을 적응증으로 하지 않으며, 피하 경로로만 투여해야 한다.
나. 악화 감소 임상시험(MEA115588)
MEA115588은 무작위배정, 이중눈가림, 위약 대조, 평행군, 다기관 임상시험으로, 중증 호산구성 천식이 있는 환자 576명에서 추가 요법으로서 이 약의 유효성과 안전성을 평가하였다. 본 시험에서는 경구/전신 코르티코스테로이드의 사용 및/또는 입원 및/또는 응급실 방문을 요하는 천식의 악화로 정의된 임상적으로 유의한 천식 악화의 빈도를 평가하였다.
환자는 12세 이상이었고, 지난 12개월간 2회 이상의 천식 악화 병력이 있었으며 그들의 현재 천식 약물요법[즉, 고용량 흡입 코르티코스테로이드(ICS)와 지속성 베타2-아드레날린 작용제(LABA) 또는 류코트리엔 조절제와 같은 다른 조절제를 한 가지 이상 병용]으로 잘 조절되지 않는 환자였다. 환자는 시험기간 동안 경구 코르티코스테로이드 요법을 사용하는 것이 허용되었고 그들의 기존 천식 약물을 계속하여 투여하였다. 중증 호산구성 천식은 말초 혈액 호산구가 무작위 배정 직전 6주 이내(치료 시작 시) 150cells/㎕ 이상이거나 무작위 배정 전 12개월 이내에 300cells/㎕ 이상인 경우로 정의하였다.
환자는 이 약 100mg을 피하 또는 이 약 75mg을 정맥내 또는 위약 중 한 가지를 매 4주마다 32주에 걸쳐 투여받았다.
1차 평가변수인 임상적으로 유의한 천식 악화 빈도의 감소는 통계적으로 유의하였다(p<0.001). MEA115588의 1차 평가변수와 2차 평가변수 결과를 표 1로 제시하였다.
표 1. ITT 모집단에서 제32주의 1차 및 2차 평가변수 결과(MEA115588)
이 약
(100mg SC)
194명
위약
191명
1차 평가변수
임상적으로 유의한 악화의 빈도
악화 비율/년
0.83
1.74
백분율 감소
비율비(95% CI)
53%
0.47(0.35, 0.64)
_
p-값
<0.001
2차 평가변수
입원/응급실 방문을 요한 악화의 빈도
악화 비율/년
0.08
0.20
백분율 감소
비율비(95% CI)
61%
0.39(0.18, 0.83)
_
p-값
0.015
입원을 요한 악화의 빈도
악화 비율/년
0.03
0.10
백분율 감소
비율비(95% CI)
69%
0.31(0.11, 0.91)
_
p-값
0.034
제32주의 기관지 확장제 사용 전 FEV1(mL)
기준치 대비 평균 변화(SE)
183(31.1)
86(31.4)
차이(이 약 대 위약)
98
95% CI
11, 184
p-값
0.028
제32주의 St. George의 호흡기 설문도구(SGRQ)
기준치 대비 평균 변화(SE)
-16.0(1.13)
-9.0(1.16)
차이(이 약 대 위약)
-7.0
95% CI
-10.2, -3.8
p-값
<0.001
다. 경구 코르티코스테로이드 감소 임상시험(MEA115575)
MEA115575에서는 이 약 100mg 피하 투여가 전신 코르티코스테로이드에 의존하는 중증 호산구성 천식 시험대상자에서 천식 조절을 유지하면서 유지용 경구 코르티코스테로이드(OCS) 사용을 감소시키는데 미치는 효과를 평가하였다. 환자의 선별 검사 전 12개월간 말초 혈액 호산구 수는 300/μL 이상이거나 기준치 말초 혈액 호산구 수는 150/μL 이상의 수치를 나타내었다. 환자는 치료 기간 동안 이 약 또는 위약 치료를 매 4주마다 1회 투여하였다. OCS 용량은 천식 조절이 유지되는 한 OCS 감량기(제4~20주) 동안 매 4주마다 감소시켰다. 시험 기간 동안 환자는 자신의 베이스라인 시 천식 요법[즉, 고용량 흡입 코르티코스테로이드(ICS)와 지속성 베타2-아드레날린 작용제(LABA) 또는 류코트리엔 조절제 같은 다른 조절제를 한 가지 이상 병용]을 계속하였다.
본 시험에는 총 135명의 환자가 등록되었다: 평균 연령은 50세였고, 55%가 여성이었으며, 48%가 5년 이상 경구 스테로이드를 투여 받고 있었고, 기준치 평균 투여량은 약 13mg/day의 프레드니손과 동등한 용량이었다.
1차 평가변수는 위약 투여 환자 대비 천식 조절을 유지하는 동안의 1일 OCS 용량(제20~24주)의 감소였다(표 2).
표 2. ITT 모집단에서의 1차 평가변수 결과(MEA115575)
이 약
(100mg SC)
69명
위약
66명
1차 평가변수
제20~24주에서의 기준치 대비 OCS의 백분율 감소(%)
90%~100%
75%~<90%
50%~<75%
>0%~<50%
OCS 감소 없음/천식 조절 부족/치료 중단
16(23%)
12(17%)
9(13%)
7(10%)
25(36%)
7(11%)
5(8%)
10(15%)
7(11%)
37(56%)
오즈비(95% CI)
2.39(1.25, 4.56)
p-값
0.008
추가로, SGRQ를 사용하여 건강 관련 삶의 질을 측정하였다. 제24주에 이 약이 위약에 비해 평균 SGRQ 점수에서 통계적으로 유의한 개선이 있었다; -5.8(95% CI: -10.6, -1.0; P=0.019). 제24주에 SGRQ 점수에서 임상적으로 의미 있는 감소(기준치 대비 4단위 이상의 감소로 정의함)를 나타낸 시험대상자의 비율은 이 약(58%, 40/69)이 위약(41%, 27/66)에 비해 컸다.
공개 연장 연구인 MEA115666, MEA115661, 201312에서 중앙값 2.8년(범위: 4주~4.5년) 동안 치료받은 중증 호산구성 천식 환자(998명)에서의 이 약의 장기 유효성 프로파일은 3건의 위약 대조 시험과 대체로 일치하였다.
② 다발 혈관염을 동반한 호산구 육아종증(EGPA)
MEA115921은 재발성 또는 불응성 EGPA가 있고 안정적인 경구 코르티코스테로이드 요법(OCS; ≥7.5, ≤50mg/day 프레드니솔론/프레드니손)을 받고 있는 18세 이상의 환자 136명에서 평가한 무작위배정 이중눈가림 위약 대조 52주 시험이었다. 53%(72명)의 환자는 안정적인 면역 억제 요법도 병용하여 받고 있었다.
환자는 면역 억제 요법을 수반하거나 수반하지 않은 자신의 기존 프레드니솔론/프레드니손 요법에 더하여 이 약 300mg 용량 또는 위약을 매 4주마다 피하로 투여받았다. OCS 용량은 시험자의 재량에 따라 점감하였다.
공동 1차 평가변수는 버밍엄 혈관염 활동 점수(BVAS)=0(활동성 혈관염이 없음)이면서 프레드니솔론/프레드니손 용량이 4mg/day 이하인 경우로 정의된 총 누적 완화 기간 및 제36주와 제48주 치료 시점 모두에서 완화를 달성한 시험대상자의 비율이었다.
가. 완화
위약에 비해 이 약 300mg을 투여 받은 시험대상자는 완화에서 유의하게 큰 누적 시간을 달성하였다. 또한, 위약에 비해 이 약 300mg을 투여 받은 시험대상자에서 유의하게 높은 비율로 제36주와 제48주 모두에서 완화를 달성하였다(표 3).
표 3. 공동 1차 평가변수 분석(ITT 모집단)
시험대상자 수(%)
위약
68명
이 약 300mg
68명
52주에 걸친 누적 완화 기간
0주
55(81)
32(47)
>0~<12주
8(12)
8(12)
12~<24주
3(4)
9(13)
24~<36주
0
10(15)
≥36주
2(3)
9(13)
오즈비(이 약/위약)
5.91
95% CI
---
2.68, 13.03
p-값
---
<0.001
제36주와 제48주에 완화를 나타낸 시험대상자
2(3)
22(32)
오즈비(이 약/위약)
16.74
95% CI
---
3.61, 77.56
p-값
---
<0.001
오즈비 >1이면 이 약에 유리하다.
2차 평가변수 완화 정의인 BVAS=0 및 프레드니솔론/프레드니손 7.5mg/day이하로 사용했을 때, 이 약 300mg을 투여 받은 시험대상자는 위약에 비해 완화에서 유의하게 큰 누적 시간을 달성하였고(p<0.001), 이 약 300mg을 투여 받은 시험대상자에서 더 높은 비율로 제36주와 제48주 모두에서 완화를 나타내었다(p<0.001).
나. 재발(코르티코스테로이드 용량 증가 또는 면역 억제 요법의 추가/용량 증가 또는 입원을 요하는 혈관염, 천식 또는 비부비동 증상과 관련된 악화로 정의함)
위약에 비해, 첫 번째 재발 도달시간은 이 약 300mg을 투여 받은 시험대상자에서 유의하게 길었다(p<0.001). 또한, 이 약을 투여받은 시험대상자는 위약에 비해 연간 재발 비율에서 50% 감소를 나타내었다: 각각 1.14 대 2.27.
다. 경구 코르티코스테로이드 감소
위약에 비해 이 약 300mg을 투여받은 시험대상자는 제48~52주 동안 낮은 용량의 평균 1일 경구 코르티코스테로이드를 투여 받았다(p<0.001). 이 약 300mg 군에서는 12명(18%)의 시험대상자가 OCS 요법을 완전히 점감할 수 있었고, 위약군에서는 2명(3%)이 그러하였다.
③ 과다호산구증후군(HES)
시험 200622는 HES가 있는 12세 이상의 시험대상자 108명을 평가한 무작위배정, 이중눈가림, 위약 대조 32주 시험이었다. 시험대상자는 자신의 안정적인 HES 요법을 계속하면서 이 약 300mg 또는 위약을 매 4주마다 피하로 투여 받았다. 표준 HES 요법에는 OCS 및 면역 억제 요법 또는 세포 독성 요법이 포함될 수 있었다. 시험에 진입한 시험대상자는 지난 12개월 이내에 2회 이상의 HES 급성 악화를 경험 했었거나 선별 검사 동안 혈액 호산구 수 1000cells/㎕ 이상을 나타내었다.
시험 200622의 1차 평가변수는 32주 투여기 동안 HES 급성 악화를 경험한 시험대상자의 비율이었다. HES 급성 악화는 HES 임상 징후 또는 증상의 악화나 호산구 증가(2회 이상)로 OCS 증량이나 세포 독성 또는 면역 억제 HES 요법의 증가/추가를 요한 경우로 정의하였다.
1차 분석에서는 이 약 투여군과 위약군에서 HES 급성 악화를 경험하거나 시험에서 중도탈락한 시험대상자를 비교하였다. 32주 투여기에 걸쳐, 이 약 300mg로 치료했을 때 위약에 비해 50% 적은 시험대상자가 HES 급성 악화를 경험하거나 시험에서 중도탈락하였다; 각각 28% 대 56%(OR 0.28, 95% CI: 0.12, 0.64)(표 4).
2차 평가변수는 첫 번째 HES 급성 악화 도달시간, 제20~32주 동안 HES 급성 악화를 경험한 시험대상자의 비율, HES 급성 악화 비율, 기준치 대비 피로 중증도의 변화였다. 모든 2차 평가변수가 통계적으로 유의하였고 1차 평가변수를 뒷받침하였다(그림 1 및 표 5).
표 4. ITT 모집단에서의 1차 평가변수 결과/분석(시험 200622)
이 약
54명
위약
54명
HES 급성 악화를 경험한 시험대상자의 비율
1회 이상의 HES 급성 악화를 경험하거나 시험에서 중도탈락한 시험대상자(%)
15(28)
30(56)
1회 이상의 HES 급성 악화를 경험한 시험대상자(%)
14(26)
28(52)
HES 급성 악화 없이 중도탈락한 시험대상자(%)
1(2)
2(4)
오즈비(95% CI)
0.28(0.12, 0.64)
CMH p-값
0.002
CMH=Cochran-Mantel-Haenszel(코크란-맨틀-핸첼)
가. 첫 번째 급성 악화 도달시간
이 약 300mg을 투여 받은 시험대상자는 위약에 비해 첫 번째 HES 급성 악화 도달 시간에서 유의한 증가를 나타내었다. 치료 기간 동안 첫 번째 HES 급성 악화의 위험은 이 약으로 치료받은 시험대상자에서 위약에 비해 66% 낮았다(HR: 0.34; 95% CI 0.18, 0.67; p=0.002).
그림 1. 첫 번째 HES 급성 악화 도달시간에 대한 카플란 마이어 곡선
표 5. ITT 모집단에서의 기타 2차 평가변수 결과(시험 200622)
이 약
54명
위약
54명
제20~32주 동안의 HES 급성 악화
1회 이상의 HES 급성 악화를 경험하거나 시험에서 중도탈락한 시험대상자(%)
9(17)
19(35)
오즈비(95% CI)
0.33(0.13,0.85)
CMH p-값(미보정/보정)a
0.02/0.02
HES 급성 악화 비율
평균 비율/년 추정값
0.50
1.46
비율 비(95% CI)
0.34(0.19, 0.63)
윌콕슨 p-값(미보정/보정)a
0.002/0.02
간이 피로 검사(BFI) 항목 3(지난 24시간 동안의 최악 수준의 피로)을 근거로 한 제32주의 피로 중증도에서의 베이스라인 대비 변화b
BFI 항목 3에서의 변화 중앙값
-0.66
0.32
비교(이 약 대 위약) p-값(미보정/보정)a
0.036/0.036
a 사전에 명시된 평가변수 계층을 근거로 한 보정 p-값
b 누락된 결과가 있는 환자는 최악의 관찰값으로 포함됨.
CMH=Cochran-Mantel-Haenszel(코크란-맨틀-핸첼)
나. HES 공개 연장 연구
시험 200622를 완료한 적격 환자는 계속하여 20주 공개 연장 연구 205203에서 장기 안전성 프로파일을 조사하고 HES 환자에서의 32주 이상의 이 약의 임상적 유익성에 관한 추가 자료를 제공하였다.
시험 200622에서 보인 이 약의 치료가 HES 급성 악화의 감소에 미치는 효과는 시험 205203에서 이 약의 치료를 계속한 시험대상자에서 지속되었고, 환자의 94%(47/50)가 급성 악화를 경험하지 않았다.
제16~20주 동안, 제0~4주 평균 OCS 용량 0mg/day 초과(프레드니손 또는 당량)를 나타낸 모든 시험대상자의 28%가 50% 이상의 평균 1일 OCS 용량 감소를 달성하였다.
4) 비임상 정보
① 발암성/돌연변이 유발성
이 약은 단클론 항체이므로, 유전독성 또는 발암성 시험은 실시된 바 없다.
② 생식 독성학
가. 수태능
마우스에서 IL-5을 억제하는 유사 항체를 사용하여 실시한 마우스에서의 수태능 및 일반 생식 독성시험에서는 수태능 장애가 관찰되지 않았다. 본 시험에는 다산 또는 기능적 F1 평가가 포함되지 않았다.
나. 임신
원숭이에서 이 약은 임신에 대한 효과 또는 배자/태자 및 새끼의 출생 후 발생(면역 기능 포함)에 대한 영향을 나타내지 않았다. 내과 및 골격 기형 검사는 실시되지 않았다. 시노몰구스 원숭이 자료에서는 이 약이 태반을 통과하는 것으로 나타난다. 이 약의 농도는 출산 후 수개월간 영아에서 모체에 비해 약 2.4배 높았고, 영아의 면역계에 영향을 미치지 않았다.
③ 동물 독성학 및 약리학
비임상자료에서는 원숭이에서 실시한 기존의 안전성 약리학 또는 반복 투여 독성 시험을 근거로 할 때 사람에 대한 특정 위해요소가 나타나 있지 않다. 원숭이에게 정맥내 및 피하 투여했을 때 말초 및 폐 호산구 수의 감소와 연관이 있었고, 독성학적 소견은 없었다.
호산구는 일부 기생충 감염에 대한 면역계 반응과 연관되어 왔다. 항 IL-5 항체를 투여하거나 유전적으로 IL-5 또는 호산구가 결핍된 마우스에서 실시한 시험에서는 기생충 감염을 제거하는 능력의 손상이 나타나지 않았다.
어디에서 가져온 정보인가요?
- 출처
- 식품의약품안전처 품목허가정보
- 원문 갱신
- 미제공
- 데이터 가져온 날
- 2026-09-07
- 허가일
- 2025-03-24
- 성상
- 투명 내지 유백광을 띄며 무색 내지 연한 노란색 내지 연한 갈색의 용액이 무색 투명한 유리 프리필드시린지에 충전되어 오토인젝터에 장착된 주사제
- 포장단위
- 1오토인젝터/상자[오토인젝터(100mg/1mL)]
- 사용기간
- 제조일로부터 36 개월
- ATC 코드
- R03DX09
- 품목기준코드
- 202500679
식약처 공개 데이터를 품목기준코드로 연결합니다. 설명 원문을 표시하며, 픽토그램은 원문 주제 탐색을 돕습니다. 최신 변경사항은 공식 정보에서 확인하세요.
개인의 질환·연령·함께 쓰는 약에 따라 주의사항이 달라질 수 있습니다. 복용 결정은 의사·약사와 상의하세요.