성분
세피데로콜토실산염황산염수화물아래 원료약품 및 분량에서 함량 확인
표시된 함량은 원문 수록값이며, 1회 복용량을 뜻하지 않습니다.
효능·효과
어떤 증상에 사용하는 약인가요?
1. 적응증
• 성인 환자에서 신우신염을 포함한 복잡성 요로감염(cUTI) 치료
• 성인 환자에서 인공호흡기 관련 폐렴(VAP)을 포함한 원내 감염 폐렴(HAP)치료
2. 유효균종
•복잡성 요로감염: 그람-음성균:
Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Proteus mirabilis, Pseudomonas aeruginosa, Enterobacter cloacae complex
•인공호흡기 관련 폐렴을 포함한 원내 감염 폐렴(HAP/VAP): 그람-음성균:
Acinetobacter baumannii complex, Escherichia coli, Enterobacter cloacae complex, Klebsiella pneumoniae, Pseudomonas aeruginosa, Serratia marcescens
내성균의 발현을 줄이고 이 약과 다른 항생제의 효과를 유지하기 위해, 이 약은 유효 균종에 의한 감염임이 확인되거나 또는 유효 균종에 의한 것이라고 의심되는 감염 시에만 사용한다. 배양이나 감수성 정보가 있다면 항생제 치료의 선택 및 변경에 참고해야 한다. 정보가 없는 경우라면, 항생제의 경험적 선택을 위해 역학자료 또는 감수성 패턴을 참고할 수 있다.
복용법·사용법
연령, 1회 용량과 사용 간격을 확인하세요
1. 투여용량
1) 이 약의 권장 용량은 2 g을 8시간마다 3시간에 걸쳐 점적 정맥 주입하는 것이다. 이 약의 권장 치료 기간은 7~14일이다. 치료 기간은 감염의 중증도와 부위, 환자의 임상적 및 미생물학적 반응에 따라 결정되어야 한다.
2) 신장애 환자
경미한 신장애 환자에서 이 약의 용량 조절은 필요하지 않으나, 중등증 이상 신장애 환자의 경우 용량 및/또는 투여 빈도의 조절이 필요하다. 또한 크레아티닌 청소율이 증가된(즉, 강화된) 환자의 경우 투여 빈도의 조절이 권장된다. 치료 중에도 신기능 변화에 따라 이 약의 용량이 변경될 수 있으므로 신기능을 정기적으로 모니터링해야 한다.
크레아티닌 청소율(CrCL) 추정치
용량
빈도
주입시간
CrCL ≥ 120 mL/min
2 g
6시간 마다
3 시간
CrCL 90 ~ < 120 mL/min
2 g
8시간 마다
3 시간
CrCL 60 ~ < 90 mL/min
2 g
8시간 마다
3 시간
CrCL 30 ~ < 60 mL/min
1.5 g
8시간 마다
3 시간
CrCL 15 ~ < 30 mL/min
1g
8시간 마다
3 시간
CrCL < 15 mL/min
(*간헐적 혈액투석 환자 포함)
0.75g
12시간 마다
3 시간
지속적정정맥혈액여과(CVVH), 지속적정정맥혈액투석(CVVHD), 지속적정정맥혈액투석여과(CVVHDF)를 포함한 지속적 신대체요법(CRRT)을 받는 환자의 경우에는 이 약의 용량을 CRRT의 유출유량을 기준으로 조절해야 한다. 권장 용량은 CRRT를 받는 환자에게 초기 용량을 제공하기 위한 것이며, 잔여 신기능과 환자의 상태에 따라 조절해야 한다.
이 약은 투석으로 제거된다. 따라서 혈액투석 당일에는 혈액투석 후 가능한 한 빨리 이 약을 투여한다.
신대체 요법(CRRT)을 받는 환자를 위한 이 약의 권장 용량
유출 유량
용량
빈도
주입 시간
2 L/hr 이하
1.5 g
12시간 마다
3 시간
2.1 L/hr 이상 ~ 3 L/hr 이하
2 g
12시간 마다
3 시간
3.1 L/hr 이상 ~ 4 L/hr 이하
1.5 g
8시간 마다
3 시간
4.1 L/hr 이상
2 g
8시간 마다
3 시간
*CVVH의 경우 초미세여과 유속, CVVHD의 경우 투석 유속, CVVHDF의 경우 초미세여과 유속 + 투석 유속
이 약은 그람-양성균과 혐기성균에 활성이 없다. 따라서 이러한 균종에 의한 중복감염이 확인되거나 의심되는 경우, 그람양성균 및/또는 혐기성균에 대해 활성을 갖는 항생제와 병용투여해야 한다.
3) 간 장애 환자
간장애 환자에서 용량 조절은 필요하지 않다.
2. 투여방법
이 약은 사용할 때 녹여 쓰는 동결건조 주사제이다. 주입액을 준비할 때에는 반드시 무균으로 조작해야 한다.
1) 약의 재구성
이 약 한 바이알에 0.9% 염화나트륨 주사액 또는 5% 포도당 주사액 10mL를 넣고 부드럽게 흔들어 용해시킨다. 표면에 생성된 거품이 사라질 때까지 바이알을 그대로 둔다(일반적으로 2분 이내). 용액의 최종 부피는 약 11.2 mL이다.
재구성 후, 바이알에 들어있는 재구성된 주입액을 즉시 주입백에 옮겨 희석해야 하며, 재구성액은 실온에서 최대 1시간 동안 보관할 수 있다.
사용하지 않은 재구성액은 폐기한다.
2) 희석된 주입액
이 약은 적절한 주입 용액에 희석한 후에만 정맥 투여한다. 재구성된 바이알에서 적절한 용량을 취하여 0.9% 염화나트륨 주사액 또는 5% 포도당 주사액 100mL 주입 백에 추가로 희석하여 투여한다. 투여 전에 입자와 변색에 대해 육안 검사하여 변색되거나 입자가 있는 경우 사용하지 않는다. 사용하지 않은 용액은 버려야 한다.
용량
바이알 수
바이알 회수 용량
100mL 주입백에 추가 희석하는 이 약의 총 부피
2 g
2 바이알
11.2 mL, 11.2 mL
22.4 mL
1.5 g
2 바이알
11.2 mL, 5.6 mL
16.8 mL
1 g
1 바이알
11.2 mL
11.2 mL
0.75 g
1 바이알
8.4 mL
8.4 mL
주입백에 들어있는 희석된 주입액은 실온에서 최대 6시간 동안 안정하다. 주입백에 들어 있는 희석된 주입 용액은 빛을 피하여 2°C ~ 8°C에서 최대 24시간 동안 냉장 보관할 수 있으며 실온에서 6시간 이내에 주입을 완료해야 한다.
호환성
이 약과 다른 약의 호환성에 대해 확립되지 않았다. 이 약은 다른 약과 혼합되거나 다른 약을 함유하고 있는 용액에 더해져서는 안 된다.
복용 전 주의사항
질환·연령·임신 등 내 상황과 함께 확인하세요
1 다음 환자에는 투여하지 말 것.
1) 이 약의 주성분과 구성성분에 과민증이 있거나, 다른 베타락탐 항생제에 대하여 중증의 과민증 병력이 있는 환자
2. 다음 환자에는 신중히 투여할 것
카바페넴 내성 그람 음성균 감염에 의한 감염증 환자 대상으로 한 임상시험에서 모든 원인에 의한 사망이 Acinetobacter baumannii에 의한 병원성 폐렴(nosocomial pneumonia), 균혈증(bacteraemia) 또는 패혈증(sepsis)의 감염증 환자에 대해 이 약 투여군에서 최적의 치료요법(best available therapy, BAT)보다 높았다. 사망률이 더 높은 원인은 알려지지 않았다(‘4. 일반적 주의’항 참조). 이 약의 사용에 있어서 사용 전 다른 치료법을 먼저 고려해야 하며, 이 약을 사용하는 경우에는 치료에 대한 임상적 반응 등 환자의 상태를 면밀하게 모니터링 해야한다.
3. 이상반응
임상시험에서의 경험
이 약에 대한 3건의 임상시험(APEKS-cUTI, APEKS-NP, CREDIBLE-CR)에서 발생한 이상사례를 통합 분석한 결과, 세피데로콜을 투여받은 549명의 대상자에서 가장 흔히 발생한 이상사례는 설사(8.2%), 구토(3.6%), 오심(3.3%), 기침(2%)이었으며, MedDRA 버전27.0을 사용하여 기관계분류(SOC, System Organ Class) 및 대표용어(PT, Preferred Term)로 요약표를 작성하였다.
신우신염을 포함한 복잡성 요로감염 (cUTI)에서 APEKS-cUTI 연구
총 448명의 신우신염 또는 복잡성 요로감염 환자가 이 약 투여군(세피데로콜 2g, 8시간마다 1시간 동안 투여) 또는 대조군(이미페넴 1g/실라스타틴 1g, 8시간마다 1시간 동안 투여)에 무작위 배정(2:1)되어 7~14일 동안 치료를 받았다. 치료용량은 신장 기능에 따라 조절되었다. 모든 치료군에서 대상자의 연령 중앙값은 65세(범위: 세피데로콜군 18~93세, 대조군 18~89세)였으며, 약 53%(212/448명)가 65세 이상이었다. 96%의 환자가 백인이었고, 대부분 유럽 출신이었으며, 약 55%(245/448명)가 여성이었다. 두 치료군에서 치료기간 중앙값은 9일이었다.
이 약 투여군의 4.7%(14/300명) 및 대조군의 8.1%(12/148명)에서 중대한 이상사례가 발생했으며, 이 약 투여군에서만 사망이 1건(0.3%) 발생하였고, 시험약물과 관련성이 있는 중대한 약물이상반응은 각각 0.3%(1/300명) 및 0.7%(1/148명)에서 발생하였다. 이상사례로 인한 치료중단은 이 약 투여군 1.7%(5/300명) 및 대조군 2.0%(3/148명)에서 발생하였다. 이 약 투여군에서 치료중단으로 이어진 약물과 관련된 이상반응은 설사(0.3%), 약물 과민반응(0.3%), 간효소 증가(0.3%)였다.
APEKS-cUTI 시험에서 이 약 투여 시 2% 이상 발생한 이상반응은 다음 표와 같다.
APEKS-cUTI 시험: 세피데로콜군에서 2% 이상 발생한 이상반응
대표용어
이 약(n=300)
이미페넴/실라스타틴 (n=148)
설사
4%
6%
주사 부위 반응a
4%
5%
변비
3%
4%
발진b
3%
<1%
칸디다증c
2%
3%
기침
2%
<1%
간 검사 수치 상승d
2%
<1%
두통
2%
5%
저칼륨혈증e
2%
3%
오심
2%
4%
구토
2%
1%
a 주사 부위 반응은 주입 부위 홍반, 주입 부위 염증, 주입 부위 통증, 주입 부위 소양증, 주사 부위 통증, 주사 부위 정맥염을 포함한다.
b 발진은 반상 발진, 반상-구진 발진, 홍반, 피부자극을 포함한다.
c 칸디다증은 구강 칸디다증, 외음질 칸디다증, 칸디다 뇨를 포함한다.
d 간 검사 수치 상승은 알라닌 아미노 전이 효소, 아스파르트산 아미노 전이 효소, 감마-글루타밀 전이 효소, 혈액 알칼리 인산 분해 효소, 간 효소 증가를 포함한다.
e 저칼륨 혈증은 혈액 칼륨 감소를 포함한다.
그 외 이 약 투여군에서 발생한 치료 관련 약물이상반응은 다음과 같다.
- 혈액 및 림프 장애: 혈소판 증가증
- 심장 장애: 울혈성 심부전, 서맥, 심방세동
- 각종 위장관 장애: 상복부 통증, 입 건조, 구내염
- 전신 장애 및 투여 부위 병태: 발열, 말초 부종
- 간담도 장애: 담석증, 담낭염, 담낭 통증
- 각종 면역계 장애: 약물 과민성
- 감염 및 기생충 감염: 클로스트리듐 디피실레 결장염
- 임상 검사: 프로트롬빈 시간(PT) 및 프로트롬빈 국제 표준화 비율(PT-INR) 연장, 소변 적혈구 양성, 크레아티닌 인산 활성 효소 증가
- 대사 및 영양 장애: 식욕 감소, 저칼슘 혈증, 체액 과부하
- 각종 신경계 장애: 미각 이상, 발작
- 호흡기, 흉곽 및 종격장애: 호흡 곤란, 흉막 삼출
- 피부 및 피하 조직 장애: 소양증
- 각종 정신 장애: 불면, 안절부절
인공호흡기 관련 폐렴(VAP)을 포함한 원내 감염 폐렴(HAP) 치료에서 APEKS-NP 연구
총 298명의 인공호흡기 관련 폐렴(VAP)을 포함한 원내 감염 폐렴(HAP) 환자가 이 약 투여군(세피데로콜 2g, 8시간마다 3시간 동안 투여) 또는 대조군(메로페넴 2g, 8시간마다 3시간 동안 투여)에 무작위 배정(1:1)되어 7~14일 동안(최대 21일까지) 치료를 받았다. 치료용량은 신장 기능에 따라 조절되었다. 대상자의 연령 중앙값은 이 약 투여군 67세(범위 18~91세), 대조군 68세(범위 20~94세)였으며, 65세 이상은 약 59%(175/298명), 남성이 69%(205/298명)였다. 약 68%의 환자는 백인이었다. 전반적으로 약 60%는 무작위배정 시점에 기계적으로 인공호흡을 하였고, 41%는 인공호흡기 관련 폐렴(VAP), 14%는 기계환기가 필요한 원내감염 폐렴(HAP)이었다. APACHEII 점수 중앙값은 15점이었다.
중대한 이상사례는 이 약 투여군의 36.5% (54/148명)과 대조군의 30.0%(45/150명)에서 발생했으며, 이 중 중대한 약물 이상반응은 각각 2.0%(3/148명) 및 3.3%(5/150명)에서 발생하였다. 이 약 투여군에서는 26.4%(39/148명), 메로페넴군에서는 23.3%(35/150명)에서 사망이 보고되었다. 이상사례로 인한 치료 중단은 이 약 투여군 8.1%(12/148명) 및 대조군 9.3%(14/150명)에서 발생하였다.
APEKS-NP 시험에서 이 약 투여 시 4% 이상 발생한 이상반응은 다음 표와 같다.
APEKS-NP 시험: 세피데로콜군에서 4% 이상 발생한 이상반응
대표용어
이 약(n=148)
메로페넴 (n=150)
간 검사 수치 상승a
16%
16%
저칼륨혈증b
11%
15%
설사
9%
9%
저마그네슘 혈증
5%
<1%
심방 세동
5%
3%
a 간 검사 수치 상승은 아스파르트산 아미노 전이 효소, 알라닌 아미노 전이 효소, 감마-글루타밀 전이 효소, 혈액 알칼리 인산 분해 효소, 간 기능 시험 증가, 간 기능 시험 이상, 간 효소 증가, 아미노 전이 효소 증가, 고아미노 전달 효소 혈증을 포함한다.
b 저칼륨 혈증은 혈액 칼륨 감소를 포함한다.
그 외 이 약 투여군에서 발생한 치료관련 약물 이상반응은 다음과 같다.
- 혈액 및 림프 장애: 혈소판 감소증, 혈소판 증가증
- 심장 장애: 심근 경색, 심방조동
- 각종 위장관 장애: 오심, 구토, 상복부 통증
- 간담도 장애: 담낭염, 담낭 통증
- 감염 및 기생충 감염: 클로스트리듐 디피실레 , 구강 칸디다증
- 임상 검사: 프로트롬빈 시간(PT), 프로트롬빈 국제 표준화 비율(PT-INR) 및 활성화 부분 트롬보플라스틴 시간(aPTT) 연장
- 대사 및 영양 장애: 저칼슘 혈증, 고칼륨혈증
- 각종 신경계 장애: 발작
- 신장 및 요로 장애: 급성 간질성 신장염
- 호흡기, 흉곽 및 종격장애: 기침
- 피부 및 피하조직 장애: 홍반성 발진을 포함한 발진
4. 일반적 주의
1) 카바페넴 내성 그람음성균 감염증이 있는 환자에서 모든 원인 사망률 증가
카바페넴 내성 그람 음성균 감염에 의한 감염증 환자 대상으로 한 임상시험에서 원인 불명이지만, Acinetobacter baumannii에 의한 감염증 환자에서 최적의 치료요법 (best available therapy, BAT)보다 사망률이 높았다. 원내감염 폐렴, 혈류감염, 패혈증 또는 cUTI가 있는 환자가 이 시험에 포함되었다. BAT 요법은 지역의 관행에 따라 달랐으며, 그람 음성 병원균에 활성이 있는 항생제 1~3개로 구성되었다. 대부분의 BAT 요법에는 콜리스틴이 포함되었다. 모든 원인 사망률의 증가는 원내감염폐렴, 혈류감염 또는 패혈증으로 치료받은 대상자에서 발생하였다. 28일 모든 원인 사망률은 이 약으로 치료받은 대상자에서 BAT로 치료받은 대상자보다 더 높았다(24.8% 대 18.4%, 치료차이 6.4%, 95% CI –8.6, 19.2). 모든 원인 사망률은 49일차까지 이 약 군에서 BAT 군보다 더 높았다(33.7% 대 20.4%, 치료차이 13.3%, 95% CI –2.5, 26.9) 일반적으로 사망은 A. baumannii complex, Stenotrophomonas maltophilia, Pseudomonas aeruginosa와 같은 비발효균을 포함한 그람음성균으로 인한 감염환자에서 발생했으며, 감염 악화나 합병증 또는 기저 합병증의 결과였다. 사망률 증가의 원인은 알려지지 않았다. 이 약의 사용에 있어서는 다른 치료법도 고려한 후, 이 약을 사용하는 경우에는 환자의 상태를 면밀하게 모니터링 해야한다.
2) 과민반응
베타락탐계 항생제를 투여받은 환자에서 중대하고 때로는 치명적인 과민반응(아나필락시스) 및 중대한 피부 반응이 관찰되었다. 임상시험에서 이 약을 투여받은 시험대상자에서 과민반응이 보고되었다. 이 약 치료를 시작하기 전에 세팔로스포린, 페니실린 또는 베타락탐 항생제에 대한 이전의 과민 반응 병력에 대해 주의 깊게 조사해야 한다. 베타락탐계 항생제 간의 교차 과민반응이 있을 수 있으므로 베타락탐계 항생제 과민증 병력이 있는 환자에게 이 약을 투여할 경우 주의한다. 이 약 투여 후 중증의 알레르기 반응(예: 아나필락시스 반응)이 나타나면 약물을 중단해야 한다.
3) Clostridioides difficile에 의한 설사(Clostridioides difficile-associated diarrhea, CDAD)
CDAD는 이 약을 포함한 거의 모든 전신 항생제에서 보고되었다. CDAD는 경증 설사부터 치명적인 대장염까지 다양한 중증도로 발생할 수 있다. 이 약 투여 후 설사 증상이 있는 모든 환자에서 CDAD를 고려해야 한다. CDAD가 의심되거나 확인되는 경우, C. difficile에 대한 치료와 함께 이 약의 중단 및 보조적 조치의 사용을 고려해야 한다.
4) 발작 및 기타 중추신경계(CNS) 이상사례
이 약을 포함한 세팔로스포린 항생제는 발작(seizure)을 유발하였다. 특히 신장애로 인해 권장용량 이상으로 투여되었거나 뇌전증 병력이 있는 환자에서 발작이나 경련을 유발하는 것이 보고되었다. 알려진 발작 장애가 있는 환자에게는 항경련제 치료를 계속해야 한다. 환자에게 발작이 발생하면 이 약의 투여중단 여부를 결정하기 위해 신경학적으로 평가되어야 한다. 필요한 경우, 신기능에 따라 이 약의 용량을 조절하거나 치료를 중단한다.
5) 약물 내성균의 발현
감염이 입증되거나 강력하게 의심되지 않는 상태에서 이 약을 처방하거나 예방적 항생제로 사용하는 것은 환자에게 이익을 제공할 가능성이 낮으며, 약물 내성균의 발생 위험을 증가시킨다.
5. 상호작용
1) 약물/실험실 검사 상호작용
이 약은 요 시험지 검사(요단백, 케톤 또는 잠혈)에서 위양성 결과를 초래할 수 있다. 양성 반응을 확인하기 위해서는 대체 시험 방법을 사용해야 한다. 이 약의 치료 동안 직접 또는 간접 쿰스 시험 양성을 나타낼 수 있다.
2) 이 약을 퓨로세미드(OAT1 및 OAT 3의 기질), 메트포르민(OCT1, OCT2 및 MATE2-K의 기질) 및 로수바스타틴(OATP1B3의 기질)과 약물 상호작용을 평가하기 위해 병용투여한 각각의 1상 임상시험 결과, 임상적으로 유의한 약동학적 차이는 관찰되지 않았다.
3) 이 약은 시험관내에서 CYP3A4를 유도하였다. 이 약은 병용투여되는 CYP3A4의 기질인 다른 의약품의 전신노출을 감소시킬 수 있으므로, 병용투여 의약품의 효능 감소 여부를 모니터링 해야한다. 전신 호르몬 피임제의 효과가 감소될 수 있으므로, 이 약을 복용하는 동안이나 치료 종료 후 28일까지 추가적인 피임 방법을 사용해야 한다.
6. 임부 및 수유부에 대한 투여
1) 랫트와 마우스를 대상으로 배태자 발달에 미치는 영향을 평가한 연구에서 임상 용량에서의 인체 예상 노출의 약 0.9배(랫트) 및 약 1.3배(마우스) 용량에서 최기형성의 증거는 없었다. 임신한 랫트에게 [14C] 표지된 세피데로콜 유래 방사능은 제한된 양으로 태반을 통과하는 것으로 나타났다.
임부에 대한 이 약에 대한 적절하고 잘 통제된 연구가 없기 때문에 임부에 대한 이 약의 잠재적 위험은 알려져 있지 않다. 따라서 이 약은 잠재적인 이점이 가능한 위험을 상회하는 경우에만 임신 중에 사용을 고려할 수 있다.
2) 이 약이 사람의 모유로 분비되는지 여부는 알려져 있지 않다. 그러나 [14C]표지된 세피데로콜 유래 방사능은 수유 중인 랫트의 모유로 분비되는 것이 확인되었다. 이 약이 모유 수유아 또는 모유 생성에 미치는 영향에 대한 정보는 없다. 모유 수유의 유익성, 치료의 임상적 필요성과 함께 이 약의 모유 수유아에 대한 잠재적인 위험성을 고려하여 치료 여부를 결정해야 한다.
7. 소아에 대한 투여
18세 미만의 소아에 대한 이 약의 안전성 및 유효성은 확립되지 않았다.
8. 고령자에 대한 투여
연령에 따른 용량조절은 필요하지 않으며, 고령자 집단에서 안전성 및 유효성의 차이는 관찰되지 않았다. 이 약은 대체로 신장으로 배설되므로 신기능에 장애가 있는 환자들에서 이상반응의 발현 위험성이 커질 수 있다. 고령자에서 신기능의 저하가 나타날 가능성이 있기 때문에, 용량 선택에 주의를 기울여야 하고 신장 기능 모니터링을 하는 것이 유용할 수 있다. 신기능에 따라 고령자의 용량 조절을 해야 한다. (용법·용량 항 참고)
9. 신장애 환자에 대한 투여
경증의 신장애 환자에서 용량 조절은 필요하지 않으나, 크레아티닌 청소율(CrCL)에 따라 신장애 환자(중등도 30~<60 mL/분, 중증 15 ~ <30 mL/분, 혈액 투석 중인 말기 신장질환)에서는 용량 및/또는 투여 빈도의 조정이 필요하다. 또한 크레아티닌 청소율이 증가된(즉, 강화된) 환자의 경우 용량 조절이 권장된다. 치료 중 신기능에 따라 용량이 변경될 수 있으므로 신기능을 정기적으로 모니터링해야 한다.(용법·용량 항 참고)
10. 간장애 환자에 대한 투여
간장애 환자에서 용량 조절은 필요하지 않다.
11. 과량투여 시의 처치
이 약의 과량투여와 관련된 임상 징후 및 증상에 대한 정보는 없다.
과량투여로 예상하지 못한 약물이상반응이 발생한 경우, 신중히 관찰하고 지지요법을 제공해야 하며 치료 중단하거나 일시중지하는 것을 고려해야 한다. 이 약은 혈액 투석으로 제거될 수 있다. 3~4시간 혈액투석으로 약 60%의 세피데로콜이 제거된다.
12. 보관 및 취급상의 주의사항
1) 이 약의 바이알은 빛을 피하여 냉장(2~8℃) 보관해야 한다.
2) 약의 재구성 또는 희석된 주입액의 보관방법 및 조건은 용법용량 항을 참고한다.
보관 방법
약을 어떻게 보관하나요?
밀봉용기, 빛을 피하여 냉장(2~8℃) 보관
원료약품 및 분량 원문
총량 : 1바이알|성분명 : 세피데로콜토실산염황산염수화물|분량 : 1563.8|단위 : 밀리그램|규격 : 별규|성분정보 : |비고 :
환자용 안내 원문
13. 전문가를 위한 정보
1) 작용기전
이 약은 항생제이다.
2) 미생물학
(1) 작용기전
이 약은 그람음성 호기성 세균에 대한 활성을 가지는 시데로포어 세팔로스포린(siderophore cephalosporin) 항생제이다. 이 약은 포린채널을 통한 수동적 확산 외에도 세포외 유리 철에 결합하기 때문에 박테리아의 시데로포어 철 흡수 메커니즘을 사용하여 박테리아의 외막을 가로질러 주변 세포질 공간으로 능동적으로 수송된다. 이 약은 페니실린 결합 단백질(PBP)에 결합하여 세포벽 생합성을 억제하여 살균 작용을 한다.
이 약은 Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Proteus mirabilis, Pseudomonas aeruginosa, Acinetobacter baumannii, Enterobacter cloacae, Serratia marcescens에서 활성을 보인다.
이 약은 기질 확장 β-락타마제(TEM, SHV, CTX-M, OXA), 세린카르바페네마제(KPC, OXA, GES), 메탈로카르바페네마제(IMP, VIM, NDM)의 생산, AmpC 고생산, 폴린 결손 및 배출 펌프의 생산 항진에 의한 카바페넴 내성 및 다제내성을 나타내는 녹농균(Pseudomonas aeruginosa) 및 아시네토박터속(Acinetobacter spp), 광범위 세팔로스포린 내성 및 카바페넴 내성 장내세균에 대해 항균 활성을 나타낸다.
이 약은 그람양성균 및 혐기성 그람음성균에 대해서는 충분한 항균 활성을 갖지 않는다.
(2) 내성
시험관 내에서 그람음성균에서 이 약에 대한 내성을 유발할 수 있는 MIC 증가는 다중의 베타락탐 분해효소, PBP의 변형, 시데로포어 발현에 영향을 주는 전사조절인자의 변이의 조합과 관련이 있는 것으로 나타났다.
다른 종류의 항생제 또는 다른 베타락탐계 항생제와의 교차 내성은 확인되지 않았다. 다른 항생제에 내성이 있는 균주에서 이 약에 감수성이 있을 수 있다. 이 약은 P. aeruginosa 및 E. cloacae에서 AmpC 베타-락타마제의 유도를 일으키지 않는다.
(3) 다른 항생제와의 상호작용
in vitro 연구에서 Enterobacteriaceae, Pseudomonas aeruginosa 및 Acinetobacter baumannii의 균주에 대한 이 약과 아미카신, 세프타지딤/아비박탐, 세프톨로잔/타조박탐, 시프로플록사신, 클린다마이신, 콜리스틴, 답토마이신, 리네졸리드, 메로페넴, 메트로니다졸, 티게사이클린 또는 반코마이신 사이에 길항작용을 나타내지 않았다.
(4) 항생효과
이 약은 다음의 균주에 대하여 In vitro 및 임상 감염에서 모두 활성이 있는 것으로 나타났다. (효능효과 항 참조)
복잡성 요로감염
그람 음성균
Escherichia coli, Enterobacter cloacae complex, Klebsiella pneumoniae, Proteus mirabilis, Pseudomonas aeruginosa
원내 감염 폐렴(인공호흡기 관련 폐렴 포함)
그람 음성균
Acinetobacter baumannii complex, Escherichia coli, Enterobacter cloacae complex, Klebsiella pneumoniae, Pseudomonas aeruginosa, Serratia marcescens
다음의 균주는 in vitro 감수성 자료는 있지만 임상적 유의성에 대해서는 알려진 바 없다. 다음 박테리아의 최소 90%는 이 약에 대한 4μg/mL 이하의 체외 최소 억제 농도(MIC)를 나타내었다.
그람음성균
Achromobacter species, Burkholderia cepacia complex, Citrobacter freundii complex, Citrobacter koseri, Klebsiella oxytoca, Klebsiella aerogenes, Morganella morganii, Proteus vulgaris, Providencia rettgeri, Stenotrophomonas maltophilia
① 감수성 시험 방법
가능하다면 임상 미생물학 실험실은 지역 병원과 현장에서 사용되는 항생제의 in vitro 감수성 시험 결과의 누적된 정보를 병원 내 및 지역 사회 획득 병원균의 감수성 프로파일을 보여주는 정기 보고로 의사에게 제공해야 한다.
② 희석 방법(Dilution Techniques)
최소 억제 농도(MIC)의 결정을 위해 정량적인 방법이 이용된다. 세피데로콜의 감수성 시험 시에는 철분이 고갈된 양이온 조절 Mueller-Hinton 배지(agar)를 사용한다. 이 MIC는 균주의 항생제에 대한 감수성을 예측할 수 있게 한다. MIC는 표준화된 시험 방법(액체배지 미세희석)을 이용하여 결정된다. MIC 값은 아래 표에 따라 해석한다.
③ 확산 방법(Diffusion Techniques)
확산 영역 직경(zone diameter)을 측정하는 정량적인 방법 또한 항생 물질에 대한 균주의 감수성의 재현 가능한 추정치를 제공해줄수 있다. 확산 영역의 크기는 표준화된 시험 방법을 이용하여 결정되어야 한다. 이 방법은 세피데로콜에 대한 균주의 감수성 시험을 위해 세피데로콜 30μg을 적신 종이 디스크를 사용한다. 디스크 확산은 아래 표에 따라 해석한다.
④ 세피데로콜 감수성 판정 기준
병원균
최소억제농도(mcg/mL)
디스크확산영역직경(mm)
S
I
R
S
I
R
Enterobacterales
≤4
8
≥16
≥16
9-15
≤8
Pseudomonas aeruginosa
≤1
2
≥4
≥22
13-21
≤12
Acinetobacter baumannii complex
≤1
2
≥4
≥19
12-18
≤11
Stenotrophomonas maltophilia
≤1
-
-
≥17
-
-
S = Susceptible; I = Intermediate; R = Resistant
⑤ 평가기준
'감수성(susceptible)'으로 보고되는 것은 항생제가 감염 부위에서 통상적으로 도달하는 농도에 이를 때 병원균 성장을 억제하는 것을 의미한다. '중간(intermediate)'으로 보고되는 것은 결과가 모호하며, 임상적으로 이용 가능한 다른 약제에 대한 미생물의 감수성이 완전하지 않을 경우 검사를 재실시해야 함을 의미한다. 이 범주는 약물이 생리학적으로 집중되는 신체 부위 또는 약물을 고농도로 사용해야 하는 상황에서 임상적 적용의 가능성이 있음을 의미한다. 이 카테고리는 또한 통제 불가능한 작은 기술적 인자들이 검사 결과 해석의 중대한 차이를 유발하지 못하도록 하는 완충 구역이기도 하다. '내성(resistant)'으로 보고되는 것은 항생제가 감염 부위에서 통상적으로 도달하는 농도에 이를 때 병원균 성장을 억제하지 못함을 의미하며, 이 경우 다른 치료제를 선택해야 한다.
⑥ 품질 관리
표준화된 감수성 시험 절차에 따르면 분석에 사용되는 장비 및 시약의 정확성 및 정밀성과 시험 담당자의 숙련도를 점검 및 보증하기 위해 실험실 통제를 실시해야 한다. 세피데로콜 표준품은 아래 표에 제시된 범위 이내의 MIC 값을 제공해야 한다. 세피데로콜 30μg을 사용한 디스크 확산법은 아래 표에 제시된 기준을 충족해야 한다.
이 약물의 감수성 시험을 위한 품질 관리 허용 범위
품질관리 균주
최소억제농도(MIC) (μg/mL)
디스크확산 구역직경(mm)
Escherichia coli ATCC 25922
0.06-0.5
25-31
Pseudomonas aeruginosa ATCC 27853
0.06-0.5
22-31
ATCC = American Type Culture Collection
3) 약물동력학
베타락탐계 항생제의 경우, 비결합 혈장 농도가 감염 미생물에 대한 최소 억제 농도(minimum inhibitory concentration, MIC)를 초과한 시간의 백분율(%fT>MIC)이 항균 활성과 가장 높은 상관관계가 있다.
심장 전기 생리학
이 약은 2g 및 4g 용량에서 QT 간격을 임상적으로 관련된 정도로 연장하지 않았다.
4) 약물동태학
이 약의 Cmax와 AUC는 용량에 비례하여 증가한다. 정상적인 신장 기능을 가진 건강한 성인 대상자에서 최대 10일 동안 8시간마다 이 약 2g을 반복투여한 후, 축적이 없었다.
분포
1 ~ 1000 μg/mL의 세피데로콜 농도에서 인간 혈장 단백질, 주로 알부민에 대한 이 약의 결합률은 40.8% ~ 60.4%이었다. 세피데로콜 10㎍/mL(이 약 2g을 3시간에 걸쳐 단회 투여한 후 8시간째 농도와 유사)에서 단백결합률은 57.8%였다.
건강한 성인 대상자(n = 43)에서 이 약 2g 단회 점적 정맥주사 후 추정된 말기 분포용적의 기하평균(CV%)은 18.0L(18.1%)였다. 기계적 환기가 필요한 폐렴 환자에게 항정상태에서 이 약 2g(또는 신기능 등가 용량)을 3시간 동안 점적 정맥주사 후 상피내막액(ELF)의 세피데로콜 농도는 주입종료 시점에 3.10~20.7 μg/mL, 주입 종료 후 2시간에 7.19~15.9 μg/mL이었다.
대사
1시간에 걸쳐 점적 정맥주사로 [14C]-표지된 이 약 1g을 단회투여 한 후, 미변화체인 세피데로콜은 총 방사능에 대한 혈장 AUC의 92.3%를 차지했다. 가장 우세한 대사산물인 피롤리딘 클로로벤즈아미드는 세피데로콜의 분해산물로서 총 방사능에 대한 혈장 AUC의 4.7%를 차지하였으며, 기타 미미한 대사산물은 각각 총 방사능에 대한 혈장 AUC의 < 2%를 차지했다.
배설
건강한 성인 대상자의 최종 소실 반감기는 2~3시간이었다. 건강한 성인 대상자에서 이 약 청소율의 기하평균(%CV)은 5.18(17.2%) L/hr로 추정되었다. 이 약은 주로 신장에서 제거된다. [14C] 표지된 세피데로콜 1g을 1시간 동안 단회 주입한 후 소변으로 배설된 총 방사능 양은 투여량의 98.6%였으며 투여량의 2.8%는 대변으로 배설되었다. 소변으로 미변화체로 배설된 세피데로콜의 양은 투여용량의 90.6%였다.
특수환자집단에서의 약동학
집단 약동학 분석에서 연령, 성별 또는 인종/민족에 따른 임상적으로 유의한 차이는 관찰되지 않았다.
소아 집단
영유아 및 18세 미만의 소아에 대한 이 약의 약동학 연구는 수행되지 않았다.
신장애 환자
경증 신장애, 중등증 신장애, 중증 신장애 환자의 및 혈액 투석을 실시하는 ESRD 환자에게 이 약을 1시간에 걸쳐 1회 점적 정맥주사했을 때 아래 표와 같이 이 약의 AUC는 신장 기능의 정도에 따라 증가하였다. 지속적인 신대체 요법 시행 시 막 투과 클리어런스는 생체 외 투석시험에서 여과액 또는 투석액의 유입 속도에 의존적이었다. 지속적인 신장 대체 요법 시행 중인 환자에서 이 약의 노출량이 저하될 우려가 있다.
신기능정도
(추정크레아티닌청소율
（mL/min/1.73m2）)
환자수
AUC0-inf（μg・hr/mL）
기하평균
신기능정상환자와의비
[90% 신뢰구간]
신기능정상환자
8
213.4
경증신장애환자
(60 이상 90 미만)
8
218.7
1.025
［0.817, 1.287］
중등도신장애환자
(30 이상 60 미만)
7
312.3
1.464
［1.157, 1.852］
중증신장애환자
(15 이상 30 미만)
6
543.2
2.546
［1.992, 3.254］
ESRD 환자
(혈액투석 후 투여)
4.128
［3.289, 5.181]
신장 청소율 항진 환자
원내 감염 폐렴(인공호흡기 관련 포함) 3상 임상시험에서 신장 청소율 항진 환자(Ccr≥120mL/min) 및 신장 기능 정상 환자(90 ≤Ccr<120mL/min)의 세피데로콜 전신 청소율(CL) 추정치는 다음과 같다. 신장 청소율 항진 환자에서 청소율은 증가하였다.
Ccr（mL/min）
례수
CL（L/hr）a
120≦Ccr
19
6.46（38.0）
90≦Ccr＜120
27
4.48（66.0）
a 베이지안 추정에 의한 기하평균치 (%기하변동계수)
간장애 환자
세피데로콜의 약동학에 대한 간장애의 영향은 평가되지 않았다. 간 손상은 간 대사 배설이 세피데로콜의 소소한 경로를 나타내므로 세피데로콜의 소실을 변경시킬 것으로 예상되지 않는다. 간장애 환자에서 세피데로콜의 용량 조절은 권장되지 않는다.
5) 임상시험 정보
(1) APEKS-cUTI 시험 (1409R2121)
APEKS-cUTI 시험은 그람음성 병원균에 의해 유발된 복잡성 요로 감염(cUTI) 환자(신우신염 또는 급성 단순 신우신염 동반 포함)에서 이 약의 정맥 투여 후 유효성과 안전성을 이미페넴/실라스타틴(IPM/CS) 정맥투여 요법과 비교 평가하기 위한 다기관, 이중 눈가림, 무작위배정, 활성 대조 연구였다.
시험대상자는 이 약(2g) 또는 IPM/CS(1/1g) 투여군에 무작위(2:1) 배정되어 7~14일 동안 8시간마다 1시간 동안 이 약 또는 IPM/CS을 투여받았다. 448명의 시험대상자가 치료를 받았고 371명의 피험자가 최소 1회 용량의 임상시험용 의약품을 투여받았고 베이스라인에서 그람 음성 요로감염 병원체를 가진 시험대상자로 정의되는 미생물 치료 의향(Micro-ITT) 모집단의 정의를 충족했다.
유효성은 Micro-ITT 집단에서 TOC 방문시점(test-of-cure, 임상시험용 의약품의 마지막 투여 후 7 ± 2일)의 미생물학적 반응(베이스라인에서 요로병원균 105 CFU/mL 이상에서 104 CFU/mL 미만으로 감소한 경우)과 임상적 반응(cUTI의 징후 및 증상의 개선 또는 해결)에 대한 복합평가변수로 평가되었으며, 여기에는 시험약물을 최소 한 번 이상 투여받고 최소 하나 이상의 베이스라인 그람음성 요로병원균이 있는 모든 환자가 포함되었다. 기타 유효성 평가변수에는 micro-ITT 집단에서 TOC 시점의 미생물학적 반응률과 임상적 반응률이 포함되었다.
Micro-ITT 집단은 371명의 환자로 구성되었으며, 그 중 25%는 신우신염이 있는 cUTI, 48%는 신우신염이 없는 cUTI, 27%는 급성 단순 신우신염이었다. 합병증에는 폐쇄성 요로 병증, 카테터 삽입 및 신장 결석이 포함되었다. 시험대상자의 연령 중앙값은 66세였으며, 24%는 75세 이상이었고, 55%는 여성이었다. 두 치료군의 치료 기간 중앙값은 9일(범위 1-14일)이었다. 371명의 환자 중 32%는 베이스라인에서 CrCL > 50-80 mL/min, 17%는 CrCL 30-50 mL/min, 3%는 CrCL < 30 mL/min이었다. 그람음성 균혈증이 동반된 시험대상자는 전체의 7%에서 확인되었다. Micro-ITT 집단에서 가장 흔한 베이스라인 병원균은 E. coli와 K. pneumoniae였다.
Micro-ITT 모집단에서 1차 복합 유효성 평가변수(TOC 방문에 임상적 반응 및 미생물학적 반응)의 반응률은 이 약 투여군에서 72.6%(183/252명), IPM/CS 투여군에서 54.6%(65/119명)였다. 베이스라인 병원균에 따른 유효성 평가 하위군 분석 결과는 전체 모집단 결과와 일치하는 경향을 보였다. 신 기능 장애, 균혈증 여부, 신우신염이 있거나 없는 복잡성 UTI 또는 급성 단순 신우신염이 있는 시험대상자의 연령, 성별 및/또는 결과에 따른 유효성이 하위군 분석으로 평가되었고, 전체 모집단과 일치하는 결과를 보였다.
cUTI 환자에서 TOC 방문 시 복합, 미생물학적 및 임상적 반응률(Micro-ITT 모집단)
유효성 평가변수
이 약
n/N (%)
이미페넴/실라스타틴
n/N (%)
치료 차이(95% CI)a
TOC에서 복합 반응률
183/252 (72.6%)
65/119 (54.6%)
18.6 (8.2, 28.9)
TOC에서 미생물학적 반응률
184/252 (73.0%)
67/119 (56.3%)
17.3 (6.9, 27.6)
TOC에서 임상적 반응률
226/252 (89.7%)
104/119 (87.4%)
2.4 (-4.7, 9.4)
CI = confidence interval (신뢰구간); Micro-ITT = microbiological intent-to-treat(미생물학적 치료의향 분석군); TOC = Test of Cure
a치료 차이 및 95% CI는 Cochran-Mantel-Haenszel 방법을 따름
cUTI 환자에서 주요병원균 별 복합 반응률 (Micro-ITT 모집단)
임상적 및 생물학적 결과
이 약
n/N (%)
이미페넴/실라스타틴
n/N (%)
Escherichia coli
108/146 (74.0)
45/77 (58.4)
Klebsiella pneumoniae
34/46 (73.9)
12/25 (48.0)
Pseudomonas aeruginosa
7/15 (46.7)
2/4 (50.0)
Proteus mirabilis
9/13 (69.2)
0/1 (0.0)
Micro-ITT = microbiological intent-to-treat; TOC = Test of Cure.
(2) APEKS-NP study (1615R2132)
원내 감염 및 인공호흡기 관련 감염 폐렴(HAP/VAP) 또는 그람 음성 병원체에 의해 유발되는 폐렴(HCAP) 환자 대상으로 메로페넴과 비교하여 이 약의 유효성과 안전성을 평가하기 위한 3상, 다기관, 이중 눈가림, 병렬 그룹, 무작위배정, 활성 대조 연구였다.
시험대상자들은 이 약(2g) 또는 메로페넴(2g) 정맥 주사에 무작위(1:1)로 배정되어 7~14일 동안 8시간마다 3시간 동안 이 약 또는 메로페넴을 정맥 투여받았다. 무작위 배정된 298명의 대상자 중 임상시험용 의약품을 1회 이상 투여받고 그람양성 단일세균 감염환자를 제외한 292명을 mITT(modified Intent-to-treat) 모집단으로 정의하였다(이 약 투여군 145명, 메로페넴군 147명)(그람 양성 호기성 또는 혐기성(그람 양성 또는 그람 음성) 박테리아에 의해서만 유발된 세균성 폐렴이 있는 시험대상자는 mITT 모집단에서 제외되었다.)
mITT 모집단(n=292) 시험대상자의 연령 중앙값은 67세였고, 58%가 65세 이상이었으며, 29%가 75세 이상이었다. 대부분의 환자는 남성(68%), 백인(69%)이었으며 유럽 출신이 약 67% 미국 출신은 약 4%였다. 베이스라인 APACHE II 점수 중앙값은 15였고, 이 중 29%는 베이스라인 APACHE II 점수가 20 이상이었다. 무작위 배정 시, 시험대상자의 68%는 ICU에 입원 중이었고, 60%는 기계적 환기를 받고 있었다. 60%의 환자는 베이스라인에서 CrCL이 80mL/min 이하였으며, 이 중 34%는 CrCL이 50mL/min 이하였고 14%는 CrCL이 30mL/min 미만이었다. 신장 청소율 증가(CrCL가 120mL/분 이상)는 환자의 16%에서 나타났다. 그람음성 균혈증은 베이스라인에서 환자의 6%에서 나타났다. 두 치료군 모두에서 대부분의 시험대상자(70%)가 7~14일 동안 시험약물을 투여받았고 18%는 15~21일 동안 투여받았다.
치료 시작 후 시점별 모든 원인으로 인한 사망률은 아래와 같다. 14일째(1차 유효성 평가변수) 모든 원인으로 인한 사망률은 이 약 투여군에서 12.4%(18/145명), 메로페넴군에서 11.6%(17/146명)(치료차이에 대한 95% 신뢰구간 –6.6, 8.2)으로 메로페넴에 대한 이 약의 비열등성이 입증되었다. 임상적 완치는 폐렴과 관련된 징후와 증상이 해소되거나 상당히 개선되어 TOC 방문 시점에 현재 감염을 치료하는 데 추가적인 항균 요법이 필요하지 않은 것으로 정의되었다.
HAP/VAP 환자에서 TOC 방문 시 모든 원인 사망률 및 임상적 반응률 (mITT 모집단)
평가변수
이 약 n/N (%) (N=145)
메로페넴 n/N (%) (N=147)
치료 차이 (95% CI)a
제14일 모든 원인으로 인한 사망b
18/145 (12.4%)
17/146 (11.6%)
0.8 (-6.6, 8.2)
제28일 모든 원인으로 인한 사망
30/143 (21.0%)
30/146 (20.5%)
0.5 (-8.7, 9.8)
TOC에서 임상적 반응률
94/145 (64.8)
98/147 (66.7)
-2.0 (-12.5, 8.5)
미생물학적 반응률c
59/124 (47.6)
61/127 (48.0)
-1.4 (-13.5, 10.7)
a 치료 차이(이 약-메로페넴) 및 Cochran-Mantel-haenszel 공식을 이용하여 계산된 95% CI
b 결과가 알려지지 않은 메로페넴군 1명의 자료는 포함되지 않았다.
c 베이스라인에서 원인균 배양 결과가 있는 시험대상자만 포함되었다.
HAP/VAP 환자에서 TOC 방문 시 주요 병원균 하위군 별 14일째 모든 원인 사망률 (mITT 모집단)
균종
14일 모든 원인으로 인한 사망
28일 모든 원인으로 인한 사망
이 약 n/N(%)
메로페넴 n/N (%)
이 약 n/N(%)
메로페넴 n/N (%)
Klebsiella pneumoniae
5/48 (10.4)
5/44 (11.4)
11/48 (22.9)
12/44 (27.3)
Pseudomonas aeruginosa
2/24 (8.3)
3/23 (13.0)
2/24 (8.3)
6/23 (26.1)
Acinetobacter baumannii
5/23 (21.7)
4/24 (16.7)
7/22 (31.8)
6/24 (25.0)
Escherichia coli
4/19 (21.1)
3/22 (13.6)
6/19 (31.6)
4/22 (18.2)
mITT = modified intent-to-treat; TOC = Test of Cure
6) 비임상 안전성 자료
발암성
세피데로콜에 대한 동물 발암성 시험은 수행되지 않았다.
돌연변이 유발성
세피데로콜은 박테리아를 이용한 시험관내 복귀돌연변이 시험에서 유전독성에 대해 음성이었다. 세피데로콜은 배양된 TK6 세포를 이용한 체외 마우스 림포마 TK 시험에서 양성이었으나 최고용량인 2000 및 1500 mg/kg/day에서 설치류 조혈세포를 이용한 체내 소핵시험 및 코멧 시험에서 음성으로 나타났다.
생식독성
1000mg/kg/일 용량까지 세피데로콜을 정맥 투여한 수컷 또는 암컷 랫드의 수태능 또는 생식 능력 연구에서 생식능력에 미치는 영향이 관찰되지 않았다. 이 용량에서의 AUC는 8시간마다 2g을 투여하는 임상용량에서의 인체 예상 노출의 약 0.9배였다.
어디에서 가져온 정보인가요?
- 출처
- 식품의약품안전처 품목허가정보
- 원문 갱신
- 2026-03-04
- 데이터 가져온 날
- 2026-09-07
- 허가일
- 2025-02-18
- 성상
- 흰색 내지 회백색을 띠는 가루 또는 덩어리가 무색투명한 유리 바이알에 든 주사제
- 포장단위
- 1그램/바이알[10개 바이알/상자]
- 사용기간
- 제조일로부터 60 개월
- ATC 코드
- J01DI04
- 품목기준코드
- 202500358
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