성분
재조합호흡기세포융합바이러스융합-전단백질F(숙주세포주: CHO-K1PD, 플라스미드: pBW780 PreF R196)아래 원료약품 및 분량에서 함량 확인
표시된 함량은 원문 수록값이며, 1회 복용량을 뜻하지 않습니다.
효능·효과
어떤 증상에 사용하는 약인가요?
다음에서의 호흡기세포융합바이러스(RSV; Respiratory Syncytial Virus)로 인한 하기도 질환(LRTD)의 예방
- 60세 이상 성인
- 18세 이상 60세 미만의 성인 중 RSV로 인한 LRTD의 위험이 높은 사람
복용법·사용법
연령, 1회 용량과 사용 간격을 확인하세요
1. 투여 일정 및 용량
이 백신은 1회 0.5 mL 투여한다.
2. 투여 방법
근육주사로만 투여하며, 삼각근에 투여하는 것을 권장한다.
이 백신은 분말(항원)이 들어있는 바이알과 현탁액(면역증강제)이 들어있는 바이알로 제공된다. 이 백신의 구성품인 분말과 현탁액은 반드시 투여 전에 재구성되어야 한다.
투여 전 재구성 방법은 사용상의 주의사항의 9. 적용상의 주의 항을 참고한다.
복용 전 주의사항
질환·연령·임신 등 내 상황과 함께 확인하세요
1. 다음 환자에는 투여하지 말 것
이 백신의 구성 성분에 과민반응이 있는 자
2. 다음 환자에게는 신중히 투여할 것
1) 급성 중증 열성 질환을 앓고 있는 자(급성 중증 열성질환이 있는 경우, 이 백신의 접종을 연기해야 한다.)
2) 혈소판 감소증이나 다른 혈액응고장애가 있는 자(근육주사 시 출혈이 일어날 수 있으므로 주의하여 투여해야 한다.)
3. 이상사례
1) 임상시험
안전성 프로파일은 60세 이상의 성인에 대해서 실시한 제3상 위약 대조 임상시험에서 이 백신을 1회 투여 받은 12,467명과 위약을 투여 받은 12,499명을 기반으로 한다. 이 임상시험에서 매우 흔하게(≥1/10) 보고된 약물이상반응은 주사 부위 통증(60.9%), 피로(33.6%), 근육통(28.9%), 두통(27.2%) 및 관절통(18.1%) 이었다.
제3상 위약 대조 임상시험에서, 50세 이상 60세 미만까지의 769명과 60세 이상 381명은 이 백신을 1회 접종받았다. 주사 부위 통증(76% 대 61%), 피로(40% 대 24%), 근육통(36% 대 21%), 두통(32% 대 21%) 및 관절통(23% 대 13%)의 발생률은 60세 이상 연령군에 비해 50세 이상 60세 미만 연령군에서 더 높았다.
공개 제3상 임상시험에서, 18세 이상 50세 미만의 1,029명과 60세 이상 429명은 이 백신을 1회 접종받았다. 주사 부위 통증(76% 대 58%), 피로(60% 대 35%), 근육통(60% 대 40%), 두통(44% 대 18%) 및 관절통(28% 대 18%)의 발생률은 60세 이상 연령군에 비해 18세 이상 50세 미만 연령군에서 더 높았다.
그러나 해당 약물이상반응의 지속기간 중앙값 및 중증도는 연령군 간 유사했다.
보고된 약물이상반응은 다음 빈도 용어를 따른다.
- 매우 흔하게(very common): ≥1/10
- 흔하게(common): ≥1/100 이고 <1/10
- 흔하지 않게(uncommon): ≥1/1,000 이고 <1/100
- 드물게(rare): ≥1/10,000 이고 <1/1,000
- 매우 드물게(very rare): <1/10,000
① 혈액 및 림프계 장애
- 흔하지 않게: 림프절 병증
② 각종 면역계 장애
- 흔하지 않게: 과민 반응(예, 발진)
③ 각종 신경계 장애
- 매우 흔하게: 두통
④ 호흡기, 흉곽 및 종격 장애
- 흔하지 않게: 콧물
⑤ 각종 위장관 장애
- 흔하게: 오심a
- 흔하지 않게: 복통
a 50세 이상 시험대상자에서는 흔하지 않게 보고되었으며, 18세 이상 50세 미만 시험대상자에서는 흔하게 보고됨.
⑥ 근골격 및 결합 조직 장애
- 매우 흔하게: 근육통, 관절통
⑦ 전신 장애 및 투여 부위 병태
- 매우 흔하게: 주사 부위 통증, 주사 부위 홍반, 피로
- 흔하게: 주사 부위 종창, 열, 오한
- 흔하지 않게: 주사 부위 소양증, 통증, 병감(권태)
예측되지 않은 이상사례
임상시험에서 접종 30일 이내에 예측되지 않은 이상사례는 이 백신 투여군에서 33.0%(4,117/12,467명), 위약 투여군에서 17.8%(2,229/12,499명) 보고되었다. 보고된 이상사례의 비율이 위약 투여군보다 이 백신 투여군에서 높은 것은, 주사 부위 반응(주사 부위 통증[15.8% 대 1.4%], 주사 부위 홍반[3.6% 대 0.2%], 주사 부위 종창[2.6% 대 0.2%]), 피로(2.6% 대 1.1%), 두통(5.2% 대 2.9%), 발열(1.7% 대 0.3%), 및 근육통(1.2% 대 0.4%)이 이 백신 투여군에서 위약 투여군보다 주로 높게 나타났기 때문이다.
백신 접종 후 30일 이내에 이 백신을 투여 받은 시험 대상자 10명과 위약을 투여 받은 시험 대상자 4명에서 심방세동이 보고되었다(이 중 이 백신군에서 7건, 위약군에서 1건이 중대한 이상사례). 심방세동과 이 백신과의 인과관계를 판단하기에 현재의 정보는 충분하지 않다. 이외에 예측되지 않은 이상사례의 특정 범주에서 투여군 간에 두드러지게 다른 경향성이나 수치적인 불균형은 관찰되지 않았다.
중대한 이상사례(SAEs; Serious Adverse Events)
임상시험에서 백신 접종 후 6개월 이내에 발생한 중대한 이상사례는 이 백신(4.2%) 또는 위약(4.0%)을 투여 받은 시험대상자들에게서 유사한 비율로 보고되었다. 백신 접종 후 6개월 이내에 이 백신을 투여 받은 시험대상자 13명과 위약을 투여 받은 시험대상자 15명에서 심방세동이 보고되었다.
잠재적 면역 매개 질환(pIMDs; Potential Immune-Mediated Diseases)
임상시험에서 백신 접종 후 6개월 이내에 새로운 잠재적 면역 매개 질환의 발생 또는 기존 잠재적 면역 매개 질환 악화가 이 백신을 투여 받은 시험대상자의 0.3%, 위약을 투여 받은 시험대상자의 0.3%에서 보고되었다. 두 투여군 간에 두드러지는 불균형을 보인 특정 잠재적 면역 매개 질환은 없었다.
2) 기타 임상시험에서 보고된 중대한 이상사례
RSV-OA=ADJ-004 임상시험에서 이 백신 접종 9일 후 한 시험대상자에서 길랭-바레 증후군(Guillain-Barre syndrome)이 일본에서 보고되었다.
3) 특수 집단에서 보고된 이상사례
면역저하자
공개 제2b상 임상시험에서, 18세 이상 고형장기이식(SOT) 수혜자(신장 또는 폐) 261명은 이 백신을 1회 접종(131명) 또는 2회 접종(130명)받았다. 이 백신의 1차 접종 후 SOT 수혜자에서 관찰된 약물이상반응은 18세 이상 면역저하가 없는 성인에서 관찰된 약물이상반응과 일관되었다.
4) 시판 후 조사
이 백신의 시판 후 사용 중에 다음과 같은 이상사례가 확인되었다. 이는 불확실한 규모의 모집단에서 자발적으로 보고되기 때문에 발생빈도를 신뢰도 있게 추정하거나 이 백신 투여와의 인과관계를 확립하는 것이 항상 가능하지는 않다.
① 각종 신경계 장애
- 매우 드물게: 길랭-바레 증후군
한 번의 RSV 시즌 동안 65세 이상을 대상으로 한 미국에서의 시판 후 관찰 연구에 따르면 이 백신 접종 후 42일 동안 길랭-바레 증후군의 발생 위험이 증가할 수 있는 것으로 나타났다(이 백신 투여량 1,000,000 dose 당 발생 건 수 7건 증가 추정). 이 백신 투여와의 인과관계를 판단하기에는 정보가 충분하지 않다.
4. 일반적 주의
1) 다른 백신과 마찬가지로, 백신 접종 후 아나필락시스 반응이 일어날 경우에 대비하여 적절한 의학적 치료 및 감독이 항상 준비되어 있어야 한다.
2) 다른 백신과 마찬가지로, 이 백신이 모든 접종자에게 보호 면역 반응이 나타나는 것은 아니다.
3) 주사침 투여로 인한 심리적 반응으로서 백신 접종 후나 접종 전에 실신이 나타날 수 있다. 실신으로 인한 상해를 방지하기 위한 절차가 준비되어 있는 것이 중요하다.
4) 이 백신을 혈관내 또는 피내로 투여하지 않는다. 이 백신의 피하투여와 관련된 자료는 없다.
5) 면역 억제 요법을 받고 있는 환자나 면역 결핍 환자는 이 백신에 대한 면역 반응이 감소할 수 있다(’11. 전문가를 위한 정보 2) 임상시험 정보’ 참조).
6) 이 백신이 운전이나 기계 사용에 미치는 영향에 대한 연구는 수행되지 않았다.
5. 상호작용
이 백신은 불활화 계절성 인플루엔자 백신(표준용량 비-면역증강, 고용량 비-면역증강, 또는 표준용량 면역증강), 대상포진 백신(유전자재조합, 면역증강), 폐렴구균 접합 백신 또는 사스코로나바이러스-2 mRNA 백신과 동시에 투여할 수 있다.
이 백신을 다른 백신과 동시에 투여할 경우, 서로 다른 주사 부위에 투여해야 한다.
1) 인플루엔자 백신과의 동시 투여
3건의 제3상 공개 임상시험에서 시험대상자는 1일차에 이 백신과 불활화 계절성 4가 인플루엔자 백신(표준 용량의 비-면역증강 백신a, 60세 이상 성인, N=885; 고용량의 비-면역증강 백신b, 65세 이상 성인, N=1,029; 또는 표준 용량의 면역증강 백신c, 65세 이상 성인, N=1,045)을 동시 접종 받거나, 30일 간격으로 순차적으로 접종 받도록 무작위 배정되었다(a: 플루아릭스테트라, b: 에플루엘다테트라, c: 플루아드쿼드).
이 백신과 표준 용량 및 고용량의 비-면역증강 계절성 인플루엔자 백신과 병용 투여했을 때 RSV-A 혹은 4개의 Flu 항원들에 대하여 면역 반응에 대한 간섭의 증거는 없었다.
이 백신과 표준 용량의 면역증강 계절성 인플루엔자 백신을 병용 투여했을 때에도 RSV-A 또는 4가지 인플루엔자 항원에 대한 면역 반응에 임상적으로 유의한 간섭은 없었으나, 표준 용량 면역증강 계절성 인플루엔자 백신의 한 항원(Flu A, H3N2)의 기하 평균 역가(GMT)는 동시 투여군에서 더 낮게 나타났다.
비록 통계적으로 유의하지는 않지만, 동시 투여군의 면역반응은 순차 투여군에 비해 수치적으로 낮은 경향을 보였다. 이러한 관찰의 임상적 관련성은 알려져 있지 않다.
이 백신을 플루아릭스 테트라와 병용투여한 군에서 보고된 비율은 두 백신을 순차 투여한 군에서 이 백신을 투여했을 때와 비교하여 다음과 같은 비율로 보고되었다(각각 병용투여군 대 순차투여군): 주사 부위 반응(통증[47.9% 대 39.1%], 홍반[4.1% 대 2.1%], 종창[3.2% 대 1.0%]), 및 예측된 전신 반응(피로[22.4% 대 17.9%], 근육통[22.1% 대 19.6%], 두통[21.7% 대 16.2%], 관절통[16.2% 대 11.2%], 열(≥38℃)[2.5% 대 1.0%]).
2) 대상포진 백신(유전자재조합, 면역증강)과의 동시 투여
제3상 공개 임상시험에서, 50세 이상 시험대상자는 두 군으로 무작위 배정되었다. 첫 번째 군(N=265)에서는 1일차에 대상포진 백신a 1회와 이 백신 1회를 접종하고, 61일차에 대상포진 백신을 1회 추가 접종하였다(a: 싱그릭스주). 두 번째 군(N=265)에서는 1일차와 61일차에 대상포진 백신을 접종하고, 31일차에 이 백신을 1회 접종했다. 대상포진 백신(유전자재조합, 면역증강)과의 동시 투여는 RSV-A, RSV-B 및 대상포진 항원에 대한 면역 반응에 간섭을 보이지 않았다.
이 백신을 대상포진 백신과 병용투여한 군에서 보고된 비율은 두 백신을 순차 투여한 군에서 이 백신을 투여했을 때와 비교하여 다음과 같은 비율로 보고되었다(각각 병용투여군 대 순차투여군): 주사 부위 통증(63.1% 대 49.6%), 및 예측된 전신 반응(근육통[51.9% 대 26.9%], 피로[48.8% 대 31.8%], 두통[37.2% 대 22.9%], 관절통[24.0% 대 12.7%], 열(≥38℃)[8.9% 대 3.3%], 오한[22.9% 대 13.1%], 위장관 증상[15.9% 대 11.4%]).
3) 20가 폐렴구균 접합 백신(흡착)(PCV20)과의 동시 투여
제3상 공개 임상시험에서, 60세 이상 시험대상자는 두 군으로 무작위 배정되었다. 첫 번째 군(N = 553)에서는 시험대상자가 1일차에 PCV20a 1회와 이 백신 1회를 접종받았다(a: 프리베나20). 두 번째 군(N = 557)에서는 시험대상자가 1일차에 PCV20 1회, 31일차에 이 백신 1회를 접종받았다. PCV 20과의 동시 투여는 RSV-A, RSV-B 및 PCV20 항원에 대한 면역 반응에 간섭을 보이지 않았다.
이 백신을 PCV20 백신과 병용투여한 군에서 보고된 비율은 두 백신을 순차 투여한 군에서 이 백신을 투여했을 때와 비교하여 다음과 같은 비율로 보고되었다(각각 병용투여군 대 순차투여군): 주사 부위 반응(통증[54.0% 대 44.1%], 홍반[10.1% 대 6.5%] 및 예측된 전신 반응(피로[36.8% 대 28.2%], 근육통[32.7% 대 21.2%], 두통[26.8% 대 19.0%], 관절통[14.9% 대 13.1%], 열(≥38℃)[3.0% 대 1.6%]).
4) 사스코로나바이러스-2 mRNA 백신과의 동시 투여
제3상 공개 임상시험에서, 50세 이상 시험대상자는 두 군으로 무작위 배정되었다. 첫 번째 군(N = 417)에서는 시험대상자가 1일차에 사스코로나바이러스-2 mRNA 백신a 1회와 이 백신 1회를 접종받았다. 두 번째 군(N = 416)에서는 시험대상자가 1일차에 사스코로나바이러스-2 mRNA 백신 1회, 31일차에 이 백신 1회를 접종받았다. (a: 코미나티주[SARS-CoV-2 Omicron XBB.1.5]). 사스코로나바이러스-2 mRNA 백신과의 동시 투여는 RSV-A, RSV-B에 대한 면역 반응에 간섭을 보이지 않았다. 사스코로나바이러스-2 mRNA 백신 항원의 기하평균가(GMT)는 동시 투여군에서 낮았다. 이러한 데이터의 임상적 관련성은 알려져 있지 않다.
이 백신을 사스코로나바이러스-2 mRNA 백신과 병용투여한 군에서 보고된 비율은 두 백신을 순차 투여한 군에서 이 백신을 투여했을 때와 비교하여 다음과 같은 비율로 보고되었다(각각 병용투여군 대 순차투여군): 주사 부위 반응(통증[73.3 % 대 58.5%], 홍반[8.3% 대 6.5%], 종창[4.9% 대 2.2%]), 및 예측된 전신 반응(근육통[41.3% 대 22.6%], 피로[40.3% 대 23.6%], 두통[29.1% 대 20.6%], 관절통[19.7% 대 9.0%], 열(≥38℃)[6.3% 대 2.2%]).
상기 병용 연구 이외에 이 백신과 다른 백신의 상호작용에 대한 자료는 없다.
6. 임부 및 수유부에 대한 투여
1) 임부
임부에서 이 백신을 사용한 임상시험 자료는 없다. 임신 중 이 백신의 사용은 권장되지 않는다.
이 백신과 동일한 RSVPreF3 항원을 함유하는 임상시험용 비면역증강 RSV 백신을 3,557명의 임부에 투여한 단일 임상시험에서 위약군과 비교하여 조산 증가가 관찰되었다.
동물시험에서 발달 및 생식 독성 면에서 직접적 또는 간접적인 유해한 영향이 나타나지 않았다.
2) 수유
이 백신이 사람 또는 동물의 모유로 분비되는지 여부에 대한 자료는 없다. 수유 중 이 백신의 사용은 권장되지 않는다.
3) 수태능
사람의 수태능에 대한 이 백신의 영향과 관련된 자료는 없다. 동물시험에서 암컷의 수태능 면에서 직접적 또는 간접적인 유해한 영향이 나타나지 않았다.
7. 소아에 대한 투여
소아에서의 안전성 및 유효성은 확립되지 않았으며 관련 자료가 없다.
8. 과량투여시의 처치
과량 투여와 관련된 자료는 충분하지 않다.
9. 적용상의 주의
이 백신은 분말(항원)이 들어있는 바이알과 현탁액(면역증강제)이 들어있는 바이알로 제공된다. 분말과 현탁액은 반드시 투여 전에 재구성되어야 한다.
1) 재구성 방법
백신 구성품에 이물 및/또는 성상의 이상이 있는지 육안으로 확인해야 한다. 이상이 관찰된 경우에는 사용하지 않는다.
재구성 방법은 다음과 같다.
➀ 현탁액이 든 바이알의 전체 내용물을 적절한 주사침(21~25게이지)을 사용하여 주사기로 빨아들인다.
➁ 주사기에 든 전체 내용물을 분말이 든 바이알에 주입한다.
➂ 분말이 완전히 용해될 때까지 가볍게 흔든다. 힘차게 흔들지 않는다.
재구성한 백신은 유백색, 무색 내지는 연한 갈색의 현탁액이다.
재구성한 백신에 이물 및/또는 성상의 이상이 있는지 육안으로 확인해야 한다. 이상이 관찰된 경우에는 백신을 투여하지 않는다.
2) 투여 방법
➀ 재구성한 백신의 내용물의 0.5 mL를 주사기로 빨아들인다.
➁ 새로운 주사침을 사용하여 백신을 투여한다.
➂ 이 백신은 근육 내로 투여해야 한다.
10. 보관 및 취급상의 주의사항
1) 이 백신은 냉장 보관(2~8℃)한다. 동결시키지 않는다. 바이알이 동결된 경우 백신은 폐기한다.
2) 빛으로부터 보호하기 위해 원래의 포장에 보관한다.
3) 재구성한 백신은 신속하게 사용해야 한다. 만약 신속히 사용하는 것이 불가능하다면 냉장 보관(2~8℃)하거나 최대 25℃의 실온에서 보관한다. 재구성 후 4시간 이내에 사용되지 않은 백신은 폐기해야 한다.
4) 이 백신을 다른 의약품과 혼합해서는 안 된다.
보관 방법
약을 어떻게 보관하나요?
밀봉용기, 차광하여 냉장(2~8 °C)보관.
원료약품 및 분량 원문
총량 : 1바이알0.5밀리리터-항원 바이알|성분명 : 재조합호흡기세포융합바이러스융합-전단백질F(숙주세포주: CHO-K1PD, 플라스미드: pBW780 PreF R196)|분량 : 120|단위 : 마이크로그램|규격 : 별규|성분정보 : |비고 :
환자용 안내 원문
11. 전문가를 위한 정보
1) 약리작용 정보
가) 약동학적 정보
➀ 작용 기전
RSV와 연관된 하기도 질환(LRTD; Lower Respiratory Tract Disease) 발생의 위험성은 연령과 기저 질환의 존재에 따라 증가한다. 이 백신은 RSV F-단백질의 융합-전 형태의 항원과 면역증강제(AS01E)를 함께 투여하며, 항원 특이적 세포성 면역 반응 및 RSV-A 및 RSV-B에 대한 중화 항체 반응을 촉진시켜 RSV 관련 LRTD의 면역에 기여한다.
2) 임상시험 정보
가) 유효성
60세 이상 성인에서 RSV 관련 LRTD에 대한 이 백신의 유효성은 북반구 및 남반구의 17개국에서 실시한 제3상 무작위배정 위약 대조 관찰자 눈가림 임상시험인 RSV OA=ADJ-006에서 세 번의 RSV 시즌 동안 평가하였다.
1차 유효성 분석을 위한 모집단(modified Exposed Set라 칭함)에는 이 백신 또는 위약을 1회 투여 받았고 백신 접종 후 제15일 이전에 RSV로 인한 급성 호흡기 질환(ARI)을 보고하지 않은 60세 이상의 성인이 포함되었다.
첫 번째 RSV 시즌에서 1차 유효성 분석에는 이 백신(N = 12,466) 또는 위약(N = 12,494)을 1회 투여 받도록 동일하게 무작위 배정된 24,960명의 시험대상자가 포함되었다. 1차 유효성 분석 당시, 시험대상자는 RSV 관련 LRTD의 발생에 대해 최대 약 10개월(중앙값 6.7개월)동안 추적관찰했다.
두 번째 RSV 시즌 이전, 이 백신을 투여 받은 시험대상자는 이 백신의 2차 접종(N=4,966) 또는 위약(N=4,991)을 접종 받도록 다시 무작위 배정되었다. 첫 번째 시즌 이전에 위약을 투여 받은 시험대상자는 두 번째 시즌 이전에 두 번째 위약을 투여 받았다. 시험대상자들은 세 번째 RSV 시즌이 끝날 때까지 추적 관찰했다(중앙값 30.6개월).
시험대상자 연령의 중앙값은 69세(범위: 59~102세)였으며 약 74%는 65세 이상, 약 44%는 70세 이상, 약 8%는 80세 이상이였다. 약 52%가 여성이었다. 베이스라인에서 시험대상자의 39.3%에게 한 가지 이상의 관심 기저 질환이 있었다; 시험대상자의 19.7%에게는 기저 심폐 질환(COPD, 천식, 만성 호흡기/폐 질환, 또는 만성 심부전)이 있었고, 25.8%에게는 내분비 대사 질환(당뇨병, 진행성 간 또는 신장 질환)이 있었다.
두 번 및 세 번의 RSV 시즌 동안의 유효성 분석에 대한 modified Exposed Set의 시험대상자들에 대한 인구 통계학적 및 베이스라인 특성은 첫 번째 RSV 시즌의 유효성 분석에 대한 modified Exposed Set와 유사했다.
RSV 확진 증례는 모든 ARI 에피소드 발생 시 비인두 면봉 채취물에 대한 정량적 역전사 중합효소 연쇄 반응(qRT-PCR)을 통해 판단했다. ARI는 다음 기준으로 정의했다: 최소 24시간 동안 최소 2개의 호흡기 증상/징후(코막힘, 인후통, 하기도 증상/징후 - 아래 설명 참조)가 발생하거나 최소 24시간 동안 최소 1개의 호흡기 증상/징후에 1개의 전신 증상/징후(발열, 피로, 몸살, 두통, 식욕 감소)가 발생했다.
LRTD는 다음 기준으로 정의했다: 시험대상자에게는 반드시 한 가지 이상의 24시간 이상 나타나는 하기도 징후를 포함한 두 가지 이상의 하기도 증상/징후가 있거나, 최소 3가지 이상의 24시간 이상 지속되는 하기도 증상이 있어야 한다. 하기도 증상으로는 가래 발생 또는 증가, 기침 발생 또는 증가, 호흡 곤란(숨가쁨)의 발생 또는 증가를 포함했다. 하기도 징후로는 천명 발생 또는 증가, 수포음/각종 건성 수포음, 호흡수 ≥ 20회/분, 산소 포화도 낮음 또는 감소(산소 포화도 <95%, 또는 베이스라인이 <95%인 경우에는 ≤90%), 또는 산소 보충을 필요로 하는 경우를 포함했다.
중증의 RSV 관련 LRTD는 qRT-PCR에서 확진된 RSV 관련 LRTD가 있으며, 최소 2개의 하기도 징후가 있거나 정상적인 일상 활동을 방해하거나 지지 요법이 필요한 것으로 정의했다.
➀ 첫 번째 RSV 시즌에서 RSV 관련 LRTD에 대한 유효성
1차 목적은 첫 번째 시즌 동안 확진된 RSV-A 및/또는 B 관련 LRTD 증상의 첫 번째 에피소드 예방에 대한 이 백신의 유효성이었다.
이 백신은 60세 이상의 시험대상자에서 위약에 비해 RSV 관련 LRTD를 일으킬 위험성을 82.6% (96.95% CI: [57.9, 94.1])로 유의하게 감소시켜, 사전에 정의된 1차 시험 목적 기준을 충족하였다(표 1).
RSV-A 관련 LRTD 및 RSV-B 관련 LRTD에 대한 백신 유효성은 각각 84.6% (95% CI [32.1, 98.3]) 및 80.9% (95% CI [49.4, 94.3])이었다.
표 1. 첫 번째 RSV 시즌 유효성 분석: RSV OA=ADJ-006에서의 연령별 및 동반 이환 하위군별 전반적인 RSV 관련 최초 LRTD(modified Exposed Set)
하위군
이 백신
위약
% 유효성
(CI)a
N
n
1,000명-년 당 발생률
N
n
1,000명-년 당 발생률
전체 (≥60세)b
12466
7
1.0
12494
40
5.8
82.6 (57.9, 94.1)
60~69세
6963
4
1.0
6979
21
5.5
81.0 (43.6, 95.3)
70~79세
4487
1
0.4
4487
16
6.5
93.8 (60.2, 99.9)
80세 이상
1016
2
3.6
1028
3
5.4
신뢰할 수 있는 추정 불가c
한 가지 이상의 동반 이환이 있는 시험대상자
4937
1
0.4
4861
18
6.6
94.6 (65.9, 99.9)
a CI = 신뢰구간 (전체(60세 이상)로는 96.95%, 모든 하위군 분석에서는 95%). 백신 유효성에 대한 양측 정확 CI는 연령 범주 및 지역별로 보정된 포아송(Poisson) 모형을 근거로 도출.
b 일차 유효성 평가변수의 성공 기준: 백신 유효성에 대한 양측 CI의 하한이 20%를 초과
c 해당 연령군에서 발생한 증례 수가 적기 때문
N = 각 군에 포함된 시험대상자 수
n = 백신접종 후 제15일부터 나타난 RSV 확진 LRTD의 최초 발생을 나타낸 시험대상자 수
70세 이상의 시험대상자에서 이 백신은 위약에 비해 RSV 관련 LRTD를 일으킬 위험성을 84.4%(95% CI: [46.9, 97.0])로 유의하게 감소시켰다.
➁ 첫 번째 RSV 시즌에서 RSV 관련 중증 LRTD에 대한 유효성
60세 이상의 시험대상자에서 이 백신은 위약에 비해 중증의 RSV 관련 LRTD를 일으킬 위험성을 94.1%(95% CI [62.4, 99.9])로 유의하게 감소시켰다. 중증의 RSV 관련 LRTD가 이 백신군에서는 1건 보고되었고 위약군에서는 17건이 보고되었는데, 이 중 2건은 지지 요법(산소 보충)을 필요로 하였다.
➂ 두 번의 RSV 시즌 및 세 번의 RSV 시즌 동안 RSV 관련 LRTD에 대한 유효성
이 백신 또는 위약을 1회 투여 받은 60세 이상의 시험대상자의 세 번의 RSV 시즌(북반구에서 1회 투여 후 15일부터 두 번째 시즌 및 세 번째 시즌이 끝날 때까지) 동안 평균 추적 기간은 17.8개월(두 번의 RSV 시즌에 대하여) 및 30.6개월(세 번의 RSV 시즌에 대하여)이였다. RSV 관련 LRTD에 대한 이 백신의 유효성은 두 번의 RSV 시즌 동안 67.2%(97.5% CI [48.2, 80.0]), 세 번의 RSV 시즌 동안 62.9%(97.5% CI [46.7, 74.8])였다.
세 번의 RSV 시즌까지의 RSV A 관련 LRTD 및 RSV B 관련 LRTD에 대한 백신 유효성은 각각 69.8%(97.5% CI[42.2, 85.7]) 및 58.6%(97.5% CI[35.9, 74.1])였다.
연령 하위군 및 하나 이상의 동반 이환이 있는 시험대상자에 대한 백신 유효성은 아래 표2와 같다.
표 2. 두 번의 RSV 시즌 및 세 번의 RSV 시즌 동안의 유효성 분석: RSV OA=ADJ-006에서의 연령별 및 동반 이환 하위군별 전반적인 RSV 관련 최초 LRTD(modified Exposed Set)
하위군
이 백신a
위약
% 유효성c
(CI)d
Nb
n
1,000명-년 당 발생률
Nb
n
1,000명-년 당 발생률
두 번의 RSV 시즌 동안
전체 (≥60세)
12469
30
2.0
12498
139
8.0
67.2 (48.2, 80.0)
60~69세
6963
17
2.1
6981
74
7.7
65.4 (40.4, 80.9)
70~79세
4489
9
1.7
4489
55
8.8
74.9 (48.4, 89.2)
80세 이상
1017
4
3.5
1028
10
7.2
신뢰할 수 있는 추정 불가e
한 가지 이상의 동반 이환이 있는 시험대상자
4983
16
2.7
4919
72
10.6
66.7 (41.8, 82.0)
세 번의 RSV 시즌 동안
전체 (≥60세)
12468
48
2.4
12498
215
7.9
62.9 (46.7, 74.8)
60~69세
6962
28
2.5
6981
117
7.6
60.3 (39.5, 74.8)
70~79세
4489
15
2.1
4489
85
8.6
70.6 (48.4, 84.3)
80세 이상
1017
5
3.3
1028
13
6.0
신뢰할 수 있는 추정 불가e
한 가지 이상의 동반 이환이 있는 시험대상자
5014
25
3.2
4951
116
10.8
64.7 (45.1, 78.1)
a이 백신의 두 번째 접종을 받은 시험대상자는 두 번째 접종 후 유효성 분석에 포함되지 않음
b일부 시험대상자에 대하여 새롭거나 업데이트되는 정보들이 있어서 다수의 분석이 수행되었으며, 이로 인해 각 분석에 포함된 시험대상자 수가 상이함
c VE(%)(푸아송 방법) – 전체(≥60세) 시험대상자 및 동반 이환이 1개 이상인 시험대상자에 대해 연령, 지역 및 시즌 별로 조정되었으며, 연령 범주별 분석을 위해 지역 및 계절별로 조정됨
d CI = 신뢰 구간(전체(≥60세)의 경우 97.5%, 다른 하위군 분석의 경우 95%).
e 해당 연령군에서 발생한 증례 수가 적기 때문
백신 유효성에 대한 양측의 정확한 CI는 연령, 지역 및 시즌에 따라 조정된 푸아송 모델을 기반으로 도출
N = 각 군에 포함된 시험대상자 수
n = 백신접종 후 제15일부터 나타난 RSV 확진 LRTD의 최초 발생을 나타낸 시험대상자 수
두 번의 RSV 시즌 및 세 번의 RSV 시즌 동안 RSV 관련 LRTD에 대한 이 백신의 유효성은 하위군 분석들에서 유사한 점 추정값을 나타냈다. 70세 이상의 시험대상자에서 RSV 관련 LRTD에 대한 이 백신의 유효성은 두 번의 RSV 시즌 동안 69.3%(95% CI [43.4, 84.6])였으며, 세 번의 RSV 시즌 동안 66.0%(95% CI [44.3, 80.2])였다.
두 번의 RSV 시즌 동안 RSV 관련 중증 LRTD에 대한 이 백신의 유효성은 60세 이상 시험대상자에서 78.8%(95% CI [52.6, 92.0])였다(이 백신군에서 7건 및 위약군에서 48건, 그 중 이 백신군에서의 1건 및 위약군의 5건은 지지 요법[산소 보충 및 양압기 사용]이 필요했다). 세 번의 RSV 시즌 동안 RSV 관련 중증 LRTD에 대한 이 백신의 유효성은 60세 이상 시험대상자에서 67.4%(95% CI [42.4, 82.7])였다(이 백신군에서 15건 및 위약군에서 75건, 그 중 이 백신군에서의 2건 및 위약군의 5건은 지지 요법[산소 보충 및 양압기 사용]이 필요했다).
➃ 두 번째 RSV 시즌 및 세 번째 RSV 시즌에서 RSV 관련 LRTD에 대한 유효성
두 번째 시즌 동안의 평균 추적 기간은 6.3개월로 60세 이상의 시험대상자의 RSV 관련 LRTD에 대한 이 백신의 유효성은 56.1%(95% CI [28.2, 74.4])였다(이 백신군 20건 및 위약군 91건).
세 번째 시즌 동안의 평균 추적 기간은 7.0개월로 60세 이상의 시험대상자의 RSV 관련 LRTD에 대한 이 백신의 유효성은 48.0%(95% CI [8.7, 72.0])였다(이 백신군 16건 및 위약군 61건).
나) 면역원성
예방과 면역원성의 상관관계는 확립되지 않았기 때문에 RSV 관련 LRTD에 대한 예방이 가능한 면역 반응의 정도는 알려져 있지 않다.
➀ 60세 이상 성인에서의 면역원성
제3상 면역원성 및 안전성 연구인 RSV OA=ADJ-004에서 60세 이상의 성인에서의 이 백신에 대한 면역 반응이 평가되었다. 백신접종 전 대비 백신 접종 후의 기능적 체액성 면역 반응을 평가하기 위해 백신 접종 1개월 후 940명의 RSV-A에 대한 결과 및 941명의 RSV-B에 대한 결과를 접종 전과 비교하였고, 백신 접종 6개월 후 928명의 RSV-A에 대한 결과 및 929명의 RSV-B에 대한 결과를 접종 전과 비교하였다.
이 백신 접종 1개월 후의 RSV-A 및 RSV-B 중화항체 기하평균 역가는 백신 접종 전에 비해 각각 10.5배(95% CI [9.9, 11.2]) 및 7.8배(95% CI [7.4, 8.3]) 증가했고, 백신 접종 6 개월 후에는 각각 4.4배(95% CI [4.2, 4.6]) 및 3.5배(95% CI [3.4, 3.7]) 증가했다.
➁ RSV로 인한 LRTD의 위험이 높은 18세 이상 60세 미만 성인에서의 면역원성
제3상 무작위배정 위약 대조 관찰자 눈가림 임상시험인 RSV OA=ADJ-018과 제3상 공개 임상시험인 RSV OA=ADJ-025에서, RSV 관련 LRTD에 대한 백신 유효성이 입증된 60세 이상 성인과 비교하여 18세 이상 60세 미만 성인에서의 이 백신에 대한 면역 반응의 비열등성을 평가했다.
RSV OA=ADJ-018 임상시험에서, 첫 번째 코호트는 50세 이상 60세 미만 시험대상자로 병력에 따라 2개의 하위 코호트로 분류되었다. 첫 번째 하위 코호트는 만성 폐 질환, 만성 심혈관 질환, 당뇨병, 만성 신장 또는 간 질환과 같은 RSV 질환의 위험을 증가시키는 것으로 사전 정의되고 안정적인 만성 의학적 상태(이 백신군: N=386, 위약군: N=191)를 가진 시험대상자가 포함되었다. 두 번째 하위 코호트는 사전 정의되고 안정적인 만성 의학적 상태가 없는 시험대상자가 포함되었다(이 백신군: N=383; 위약군: N=192). 두 번째 코호트는 60세 이상의 시험대상자가 포함되었다(이 백신군: N=381). 모든 코호트에서 면역억제 또는 면역결핍 상태인 자는 제외되었다.
RSV OA=ADJ-025 임상시험은 만성 폐질환, 만성 심혈관질환, 당뇨병, 만성 신장 또는 간질환, 신경학적 또는 신경근육질환과 같이 RSV 질환 위험을 증가시키는 것으로 사전 정의되고 안정적인 만성 의학적 상태를 가진 18세 이상 50세 미만 시험대상자(N=1,029, 이 중 426명은 면역원성 하위집단에 포함)와 60세 이상 시험대상자(N=429)로 구성되었다. 모든 시험대상자는 이 백신을 1회 투여받았다.
면역원성의 일차 목적은 RSV 관련 LRTD에 대한 백신 유효성이 입증된 60세 이상의 성인과 비교하여 RSV 질환 위험을 증가시키는 것으로 사전 정의되고 안정적인 만성 의학적 상태가 있는 50세 이상 60세 미만 성인과 이러한 상태가 있는 18세 이상 50세 미만 성인에서 이 백신 접종 후 1개월 후 체액성 면역 반응(RSV-A 및 RSV-B 중화항체 역가)의 비열등성을 입증하는 것이었다.
사전에 정의된 면역반응의 비열등성 기준은 두 연구에서 RSV-A 및 RSV-B 중화항체 역가에 대해 그룹 기하평균 역가(GMT) 비율의 양측 95% CI의 상한이 1.50 이하이고, 혈청 반응률(SRR) 차이에 대한 양측 95% CI 상한이 10% 이하로 정의되었다.
RSV-A 및 RSV-B 중화항체 역가에 대한 면역반응의 비열등성 기준은 두 연령군에서 충족되었다.
표 3. 60세 이상의 성인과 비교하여 RSV 하기도질환의 위험이 높은a 50세 이상 60세 미만 성인의 RSV-A 및 RSV-B 중화항체 역가(ED60)의 기하평균 역가 비율 및 혈청 반응률 차이 (RSV OA=ADJ-018 – Per Protocol Set)
GMT 비율b
SRR 차이c
RSV-A 중화항체 역가(ED60)
0.83 (95% CI[0.73, 0.95])
-6.5 (95% CI[-12.1, -0.9]
RSV-B 중화항체 역가(ED60)
0.80 (95% CI[0.71, 0.91])
-7.2 (95% CI[-13.3, -0.9]
a만성 폐 질환, 만성 심혈관 질환, 당뇨병, 만성 신장 또는 간 질환과 같은 사전 정의되고 안정적인 만성 의학적 상태
b 비교는 보정된 GMT의 그룹 비율을 사용하여 수행됨(60세 이상 성인과 비교하였을 때 RSV로 인한 LRTD 위험이 높은 50세 이상 60세 미만 성인).
ANCOVA 모델에는 그룹을 고정 효과로, 베이스라인 log10 역가를 공변량으로 포함했음
c SRR은 백신 접종 이전 대비 백신 접종 후 1개월 시점에서 중화 항체 역가가 4배 이상 증가한 시험 대상자의 비율로 정의됨. SRR 차이는 60세 이상 성인의 SRR에서 RSV로 인한 LRTD 위험이 높은 50세 이상 60세 미만 성인의 SRR을 뺀 값으로 계산됨
ED60: Estimated Dilution 60; CI = 신뢰 구간; GMT = 기하평균 역가; SRR = 혈청 반응률
표 4. 60세 이상의 성인과 비교하여 RSV 하기도질환의 위험이 높은a 18세 이상 50세 미만 성인의 RSV-A 및 RSV-B 중화항체 역가(ED60)의 기하평균 역가 비율 및 혈청반응률 차이(RSV OA=ADJ-025 – Per Protocol Set)
GMT 비율b
SRR 차이c
RSV-A 중화항체 역가(ED60)
0.72 (95% CI [0.64, 0.81])
-9.4 (95% CI [-14.6, -4.1])
RSV-B 중화항체 역가(ED60)
0.73 (95% CI [0.65, 0.82])
-10.1 (95% CI [-15.3, -4.8])
a 만성 폐 질환, 만성 심혈관 질환, 당뇨병, 만성 신장 또는 간 질환과 같은 사전 정의되고 안정적인 만성 의학적 상태
b 비교는 보정된 GMT의 그룹 비율을 사용하여 수행됨(60세 이상 성인과 비교하였을 때 RSV로 인한 LRTD 위험이 높은 18세 이상 50세 미만 성인).
ANCOVA 모델에는 그룹을 고정 효과로, 베이스라인 log10 역가를 공변량으로 포함했음
c SRR은 백신 접종 이전 대비 백신 접종 후 1개월 시점에서 중화 항체 역가가 4배 이상 증가한 시험 대상자의 비율로 정의됨. SRR 차이는 60세 이상 성인의 SRR에서 RSV로 인한 LRTD 위험이 높은 18세 이상 50세 미만 성인의 SRR을 뺀 값으로 계산됨.
ED60: Estimated Dilution 60; CI = 신뢰 구간; GMT = 기하평균 역가; SRR = 혈청 반응률
③ 특수 집단에서의 면역원성
면역저하자
공개 제2b상 무작위 배정 대조 임상시험(RSV OA=ADJ-023)에서, 18세 이상 장기이식(SOT) 수혜자(신장 또는 폐, N=261) 중 이 백신을 1회(131명) 또는 2회(130명, 30~60일 간격) 접종받은 경우의 면역 반응을 이 백신을 1회 접종받은 50세 이상 면역저하가 없는 시험대상자(N=125)와 비교하였다.
장기이식(SOT) 수혜자에서 이 백신의 1회 접종은 RSV-A 및 RSV-B 중화항체 역가를 증가시켰으며, 접종 후 최대 12개월 동안 베이스라인 이상을 유지하였다. 면역억제 요법 중 미코페놀레이트를 포함하지 않는 경우(시험대상자의 23%)에는 1회 접종 후 중화항체 역가는 면역저하가 없는 시험대상자와 유사하였다. 미코페놀레이트를 포함하는 면역억제 요법을 받는 경우(시험대상자의 77%) 1회 접종 후 중화항체 역가는 미코페놀레이트를 받지 않는 장기이식 수혜자보다 낮았다.
3) 비임상 정보
반복투여 독성 및 생식∙발생에 대한 독성(면역증강제를 포함한 RSVPreF3) 결과들을 근거로 할 때 비임상 자료에서는 사람에 대한 특별한 위험을 나타내지 않았다.
어디에서 가져온 정보인가요?
- 출처
- 식품의약품안전처 품목허가정보
- 원문 갱신
- 2026-07-01
- 데이터 가져온 날
- 2026-09-07
- 허가일
- 2024-12-24
- 성상
- 흰색의 덩어리 혹은 분말을 포함하는 무색투명한 바이알(항원) 및 유백색, 무색 내지는 연한 갈색의 현탁액을 포함하는 무색투명한 바이알(면역증강제)로 구성되어 있으며, 사용 전 혼합 시 유백색, 무색 내지는 연한 갈색의 현탁액이다.
- 포장단위
- 1세트/상자[1 항원 바이알(120 ㎍) + 1 면역증강제 바이알(0.5 mL)],10세트/상자[10 항원 바이알(120 ㎍) + 10 면역증강제 바이알(0.5 mL)]
- 사용기간
- 제조일로부터 36 개월
- ATC 코드
- J07BX05
- 품목기준코드
- 202403071
식약처 공개 데이터를 품목기준코드로 연결합니다. 설명 원문을 표시하며, 픽토그램은 원문 주제 탐색을 돕습니다. 최신 변경사항은 공식 정보에서 확인하세요.
개인의 질환·연령·함께 쓰는 약에 따라 주의사항이 달라질 수 있습니다. 복용 결정은 의사·약사와 상의하세요.