성분
오피란제린염산염아래 원료약품 및 분량에서 함량 확인
표시된 함량은 원문 수록값이며, 1회 복용량을 뜻하지 않습니다.
효능·효과
어떤 증상에 사용하는 약인가요?
성인에서 수술 후 중등도에서 중증의 급성통증 조절을 위한 단기요법
복용법·사용법
연령, 1회 용량과 사용 간격을 확인하세요
이 약은 성인에서 수술 후 중등도에서 중증의 급성통증 조절을 위해 단회투여한다. 필요시, 수술 후 초기 통증 조절을 위해 통증자가조절법(patient-controlled analgesia: PCA)을 사용할 수 있다. 부하용량으로 160 mg을 30분간 정맥 점적투여하고, 유지용량으로 840 mg을 9시간 30분간 정맥 점적투여한다. 최대 1,000 mg을 초과해서는 안 된다.
이 약 1,000 mg에 해당하는 100 mL을 생리식염주사액 400 mL에 희석하여 총 500 mL을 10시간 동안 말초 정맥을 통해 점적주입한다. 조제된 정맥주입용액은 48시간 이내에 사용해야 한다.
경막외 및 척수투여는 하지 않으며, 재투여에 대한 안전성․유효성은 평가된 바 없다.
복용 전 주의사항
질환·연령·임신 등 내 상황과 함께 확인하세요
1. 다음 환자에는 투여하지 말 것
1) 이 약에 과민반응이 있는 환자
2) 불안정 협심증, 울혈성 심부전 환자, 심전도 측정치 중 QRS > 200msec 이거나 QTcF > 450msec(남성) 또는 QTcF > 470msec(여성)인 자
3) 중등도-중증의 신장애 환자
4) 중등도-중증의 간장애 환자
5) 18세 미만 소아 환자
6) 임부 및 수유부
7) PR 또는 QRS 간격을 증가시킨다고 알려진 약물을 투여한 환자
8) 강력한 CYP3A4 억제제를 투여한 환자
2. 다음 환자에는 신중히 투여할 것
1) 경증의 신장애 환자
2) 경증의 간장애 환자
3) 심기능 장애가 있거나 의심되는 자
4) OCT2 및 MATE1/2K 기질을 투여한 환자
3. 이상반응
복강경 대장절제술 환자를 대상으로 진행된 3상 임상시험(K301시험)에서 총 284명(이 약 투여군 141명, 위약군 143명)을 대상으로 이 약 1,000 mg을 10시간 동안 정맥 점적투여하여 안전성을 평가한 결과, 이 약 1,000 mg을 투여받은 환자 중 101명(71.6%), 위약을 투여받은 환자 중 98명(68.5%)에서 이상반응이 확인되었다. 대부분의 이상반응은 경증에서 중등도였다.
가장 흔하게 보고된 이상반응은 구역(34.0%), 시술 후 열(31.9%), 구토(13.5%)였다.
다음 표 1에 3상 임상시험에서 이 약에 대해 2% 이상 보고된 이상반응을 국제의약용어(MedDRA) 기관계 대분류(System Organ Class, SOC)에 따라 빈도 별로 정리하였으며 빈도가 높은 이상반응부터 나열하였다.
표 1. 3상 임상시험에서 2% 이상 보고된 이상반응
이상반응 건수(%)
이 약
(N=141)
위약
(N=143)
위장관 장애
구역
48(34.0)
44(30.8)
구토
19(13.5)
10(7.0)
혈변 배설
10(7.1)
9(6.3)
입 건조
5(3.5)
4(2.8)
상복부 통증
3(2.1)
손상, 중독 및 시술 합병증
시술 후 열
45(31.9)
41(28.7)
혈관 장애
고혈압
12(8.5)
11(7.7)
정맥염
10(7.1)
5(3.5)
신경계 장애
두통
7(5.0)
6(4.2)
어지러움
4(2.8)
4(2.8)
근골격 및 결합 조직 장애
등허리 통증
5(3.5)
12(8.4)
관절통
3(2.1)
3(2.1)
임상 검사
혈압 상승
5(3.5)
3(2.1)
피부 및 피하 조직 장애
가려움증
3(2.1)
1(0.7)
이 약을 투여받은 수술 후 통증 환자(이 약 투여군 468명, 위약군 409명) 대상 안전성 분석 결과, 이 약을 투여받은 환자 중 364명(77.8%), 위약을 투여받은 환자 중 290명(70.9%)에서 이상반응이 확인되었다. 가장 흔하게 보고된 이상반응은 구역(45.1%), 구토(15.6%), 두통(14.5%), 시술 후 열(11.5%), 어지러움(10.5%), 졸림(6.0%)이었다. 흔하지는 않지만 심전도 PR 연장(1.3%)과 QRS 복합 연장(0.9%)이 보고되었다.
표 2. 수술 환자 통합 집단에서 2% 이상 보고된 이상반응
이상반응 건수(%)
이 약
(N=468)
위약
(N=409)
위장관 장애
구역
211(45.1)
156(38.1)
구토
73(15.6)
36(8.8)
변비
25(5.3)
21(5.1)
혈변 배설
10(2.1)
9(2.2)
신경계 장애
두통
68(14.5)
55(13.4)
어지러움
49(10.5)
23(5.6)
졸림
28(6.0)
12(2.9)
손상, 중독 및 시술 합병증
시술 후 열
54(11.5)
49(12.0)
피부 및 피하 조직 장애
가려움증
24(5.1)
12(2.9)
혈관 장애
고혈압
21(4.5)
16(3.9)
저혈압
11(2.4)
10(2.4)
정맥염
10(2.1)
5(1.2)
근골격 및 결합 조직 장애
등허리 통증
21(4.5)
22(5.4)
4. 일반적 주의
1) 이 약을 투여하기 전에 이 약 및 다른 대체 치료법의 잠재적인 위험성과 유익성을 고려해야 한다. 이 약은 각 환자의 치료 목적과 일치하도록 가능한 최단기간동안 최소 유효용량으로 투여한다.
2) 의사는 환자의 상태를 충분히 관찰하고 이상반응의 발현을 모니터링 한다. 특히 이 약에서 PR 및 QRS 연장이 관찰되었으므로, 심기능을 주의깊게 모니터링한다.
3) 심장 전도 이상
이 약 투여 시 정상범위 내에서 PR 연장 및 QRS 연장이 관찰되었으며, 이 약 투여 후 24시간 이내 회복되었다.
5. 상호작용
1) 이 약에 대한 약동학적 상호작용 평가를 위한 임상시험은 수행되지 않았다.
2) 이 약은 사이토크롬 P450(CYP) 3A4/5에 의해 주로 대사된다. 이 약과 활성대사체(VVZ-368)는 CYP3A4 와 OCT2, MATE1/2K에 대해 약하거나 중간 정도 억제능을 가진다.
생체 외(in vitro)에서, 이 약과 활성대사체(VVZ-368)는 CYP 동종효소(CYP1A2, CYP2A6, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1, CYP3A4, CYP3A5)를 억제하지 않았다.
생체 외(in vitro)에서, 이 약과 활성대사체(VVZ-368)는 P-gp, BCRP, MRP1/2 및 OATP1B1, OATP1B3, OAT1/3 수송체의 기질이 아니었고 이들을 저해하지도 않았다.
6. 임부, 수유부에 대한 투여
1) 임부
임부를 대상으로 한 적절하고 잘 통제된 임상시험은 수행된 바 없으며, 임신 중 이 약의 사용에 관한 정보가 충분하지 않으므로 임부 또는 임신을 계획 중인 환자에게 이 약을 투여하지 않는다.
랫드 동물 시험에서 초기배 발생과 관련하여 유해한 영향은 보이지 않았으나, 배‧태자 발생시험에서는 체중 및 체중증가량 감소, 태자 및 태반 무게 감소가 관찰되었다. 랫드의 출생 전후 발생 및 모체기능 시험에서 이 약과 관련한 모체 체중감소 및 임신에 따른 체중증가량 억제가 관찰되었고 수유기 동안 체중감소를 보였으며 충분히 회복되지 않았다.
2) 수유부
이 약이 사람 및 동물에서 모유를 통해 분비되는지에 대해 연구된 바 없다.
따라서 이 약을 수유부에게 투여하지 않는다.
7. 소아에 대한 투여
18세 미만의 소아 및 청소년에 대한 안전성 및 유효성은 확립되어 있지 않으므로 투여하지 않는다.
8. 고령자에 대한 투여
이 약을 투여받은 환자를 대상으로 발생한 이상반응을 연령별로 비교한 결과 전반적으로 안전성에 차이가 없었으나, 일부 고령자에서 민감성이 더 크게 나타날 수 있으므로 면밀히 모니터링 한다.
9. 신장애 환자에 대한 투여
경증 신장애 환자에서 정상 환자군 대비 유의미한 이상사례가 관찰되지 않았으나, 경증 신장애 환자에 대한 임상자료는 제한적이므로 신중히 투여한다.
중등증 및 중증 신장애 환자에 대해서는 연구된 바 없다.
10. 간장애 환자에 대한 투여
경증 간장애 환자에서 정상 환자군 대비 유의미한 이상사례가 관찰되지 않았으나, 경증 간장애 환자에 대한 임상자료는 제한적이므로 신중히 투여한다.
중등증 및 중증 간장애 환자에 대해서는 연구된 바 없다.
11. 과량 투여시의 처치
이 약의 과량투여에 대한 특정한 치료법이나 해독제는 알려져있지 않다.
과량 투여가 발생하는 경우, 어떠한 명백한 증상이나 징후가 없더라도 투여를 중지하고, 신속하게 의학적 처치를 해야 한다.
12. 적용상의 주의
1) 조제시
(1) 이 약은 항상 엄격한 무균상태에서 취급하며, 희석 후 48시간 이내에 사용한다.
(2) 이 약은 생리식염주사액 외 다른 주사액과 혼합 시 안정성은 연구된 바 없다.
(3) 주사제는 투여 전에 미립자 물질이 있는지 변색이 되었는지 육안으로 검사해야 한다. 만약 불투명한 입자, 기타 오염물질 또는 변색이 관찰된 경우, 절대 사용해서는 안된다.
2) 투여시
(1) 이 약은 정맥으로만 투여한다.
보관 방법
약을 어떻게 보관하나요?
밀봉용기, 실온(1-30℃)보관
원료약품 및 분량 원문
총량 : 1밀리리터|성분명 : 오피란제린염산염|분량 : 10|단위 : 밀리그램|규격 : 별규|성분정보 : |비고 :
환자용 안내 원문
13. 전문가를 위한 정보
1) 약리작용
이 약은 글라이신 수송체 2형(GlyT2)과 세로토닌 수용체 2A형(5-HT2A)의 저해제로 중추와 말초신경계에서 진통 효과를 나타낸다.
2) 약동학적 정보
(1) 흡수
이 약을 건강한 성인에게 4 시간동안 정맥 점적 투여한 결과, 혈중 농도는 지속적으로 증가하여 투여가 완료된 3~4.3 시간 째에 최대 혈장 농도(Cmax)에 도달하고 투여종료 후 1.5~2.1 시간에 소실반감기(t1/2)에 도달하였다. 이 약과 활성대사체인 VVZ-368의 전신 노출은 0.25mg/kg ~ 8mg/kg 용량에서 비례하여 증가하였다. 반복 투여 시 Cmax 및 AUC의 누적 또는 증가는 확인되지 않았다.
이 약 1,000 mg을 수술 후 통증 환자에게 단회로 10시간 동안 정맥 점적 투여 시 오피란제린의 평균(표준편차) Cmax는 1684.72(601.15) ng/mL이며 활성대사체인 VVZ-368의 평균(표준편차) Cmax는 669.18(383.20) ng/mL으로 확인되었다.
연령에 따라 오피란제린 및 활성대사체인 VVZ-368의 약동학적 특성을 분석한 결과 연령에 따른 약동학적 프로파일의 차이는 없었다.
(2) 분포
오피란제린의 1 - 10 μg/mL에서 혈장 단백질 결합률은 64%~78%이었고, 활성대사체(VVZ-368)는 63~69%였다. 사람의 뇌조직을 이용하여 뇌조직 결합률을 확인한 결과, 이 약의 결합률은 92.92%였으며 활성대사체인 VVZ-368은 93.02%였다.
랫드를 이용한 분포시험에 따르면 이 약은 대부분의 조직에 광범위하게 분포하였으며 최대 농도는 대장에서 관찰되었고 그 다음으로는 소장 및 신장으로 확인되었다. 신장, 간, 소장 및 대장과 같이 고도의 관류나 배설 관련 장기를 제외하고 투여 후 1-2시간에 최대 농도에 도달하였으며, 8시간 후에는 대부분의 조직에서 정량한계 이하로 감소하였다.
(3) 대사
이 약의 주된 소실 기전은 간 대사이다. 이 약의 대사 경로는 CYP3A4에 의한 디메틸화로 활성대사체(VVZ-368)로 대사된다. 하이드록실화와 디메틸화는 글루쿠로니드화하여 배설된다.
이 약은 CYP 동종효소를 억제하지 않았다.
(4) 배설
방사성 동위원소로 표지된 오피란제린염산염을 건강한 성인에게 1,000 mg을 10시간 동안 정맥 점적투여 했을 때, 투여 후 144시간 동안 뇨 및 변 배설비는 각각 68.3% 및 22.4%(총 90.7%)였고, 이를 통해 투여된 거의 모든 방사능이 뇨 또는 변으로 배설되었음이 확인되었다. 따라서 이 약의 투여 후 배설의 주된 경로는 신장 배설로 예상된다.
3) 임상시험 정보
복강경 대장절제술 환자를 대상으로 진행된 3상 임상시험(K301 시험)은 총 284명(이 약 투여군 141 명, 위약군 143 명)을 대상으로 이 약 1,000 mg을 10시간 동안 정맥 점적투여하여 유효성 및 안전성을 평가하였다.
이 약은 성인에서 단회투여하였으며, 재투여에 대한 안전성·유효성은 평가된 바 없다. 환자의 상태에 따라 통증자가조절법(patient-controlled analgesia, PCA)을 사용하였다.
이 약 투여군에서 투여개시 후 12시간 동안의 통증강도 차이의 합(Sum of pain intensity differences, SPID)은 평균 26.832였으며 위약군의 평균은 19.893으로 이 약 투여군이 위약군에 비하여 유의하게 높았다(P=0.0047).
그림 1. 이 약 및 위약 투여 후 각 시점 별 SPID 및 시점 별 통증 강도
통증자가조절법(PCA) 요청 횟수 및 구제약물 소모량을 확인한 결과, 투여 후 2시간 동안에는 두 군 모두 높은 빈도로 통증자가조절법(PCA)을 요청하였으며, 투여 후 4시간째부터 10시간째까지 두 군간 유의한 차이가 나타났다.
그림 2. 이 약 및 위약 투여 후 12시간 동안의 PCA 요청 횟수
구제약물 소모량의 경우, 이 약 및 위약의 투여 개시 후 12시간 동안 2시간 간격으로 측정한 결과, 이 약 투여군은 위약군에 비하여 투여 후 0-2시간째, 4-6시간째, 6-8시간째, 8-10시간째 구제약물 소모량이 유의하게 낮았다.
4) 비임상시험 정보
(1) 유전독성
이 약의 복귀돌연변이 시험, 랫드 소핵시험에서 돌연변이성 또는 변이원성을 일으키지 않았다. 체외 염색체이상시험(대사활성 조건)에서 시험 농도(92.5, 185, 310, 370 μg/mL) 중 310 및 370 μg/mL에서 염색체의 구조적 변이가 각각 5.5%와 9% 나타났다. 체내 코멧시험(최대 용량 180 mg/kg/day)에서는 염색체 손상이 나타나지 않았다.
활성대사체(VVZ-368)는 복귀돌연변이시험, 체외 염색체이상시험에서 대사활성 유무와 상관없이 돌연변이성 또는 변이원성을 일으키지 않았다.
(2) 생식발생독성
수태능 및 초기배 발생시험에서 이 약에 의하여 랫드의 수태능과 황체 발생, 착상 위치, 태아 사망률, 태아 흡수와 같은 초기 배아 발달과 관련된 어떠한 영향도 관찰되지 않았다.
랫드의 배태자 발생시험에서 오피란제린(0, 20, 40, 60 mg/kg/day)과 활성대사체(VVZ-368; 0, 8, 16, 24 mg/kg/day)를 혼합하여 투여했을 때, 모체 체중 감소 및 임신에 따른 체중증가량 억제, 태자 및 태반 중량 감소 등이 나타났다. 따라서 임신한 랫드 및 태자에서 오피란제린 및 활성대사체(VVZ-368)의 무독성용량(NOAEL)은 각각 40 mg/kg과 16 mg/kg이었다(사람 투여 용량으로 환산 시 각각 6.5 mg/kg 및 2.6mg/kg).
토끼의 배태자 발생시험에서 오피란제린(0, 10, 15, 20 mg/kg/day)과 활성대사체(VVZ-368; 0, 5, 7.5, 10 mg/kg/day)를 혼합하여 투여했을 때, 암컷이 임신 18일차에 사망한 1례가 있었으나, 토끼 태자의 경우 이 약에 대한 이상반응은 관찰되지 않았다. 임신한 토끼에서의 오피란제린 및 활성대사체(VVZ-368)의 무독성용량(NOAEL)은 각각 15 mg/kg 과 7.5 mg/kg이었고(사람 투여 용량으로 환산 시 각각 4.8 mg/kg 및 2.4mg/kg), 태자의 경우 각각 20 mg/kg과 10 mg/kg이었다.
랫드에서의 출생 전후 발생 및 모체기능시험 결과, 오피란제린(0, 20, 35, 50 mg/kg/day)과 활성대사체(VVZ-368; 0, 8, 14, 20 mg/kg/day)를 혼합하여 투여했을 때, 모체 체중 감소 및 체중증가량 억제가 나타났고, 차세대 동물에서 암수 체중 감소 및 천골 및 꼬리 척추의 골화 부위 수 감소 등이 관찰되었으나, 이유식, 신체 및 기능 발달 및 생식 발달에 관한 이상은 발견되지 않았다. 랫드의 출생 전후 발생 독성에 대한 무독성용량(NOAEL)은 각각 35 mg/kg와 14 mg/kg이었다.
(3) 안전성약리시험
중추신경계에 대한 영향 평가 시험에서 랫드에 오피란제린 30 mg/kg 및 60 mg/kg 투여 시 자발운동량 감소 및 투여 후 15분과 1시간 째 체온의 용량 의존적 감소가 관찰되었다. 호흡기계에 대한 영향 평가 시험에서는 오피란제린 투여군에서 유의미한 변화가 관찰되지 않았다. 심혈관계에 대한 영향 평가 시험에서 CHO세포를 이용한 hERG시험 결과, 오피란제린의 IC50는 20.9μM이었다. 원격측정장치를 부착한 비글견에 오피란제린을 1주 간격으로 증량(0, 10, 15, 20 mg/kg)을 4시간 정맥투여하여 심혈관계에 미치는 영향을 평가한 결과, 20 mg/kg 투여군에서 투여 후 4시간째 QRS 간격이 증가하였으나 2시간 이내 회복되었다.
어디에서 가져온 정보인가요?
- 출처
- 식품의약품안전처 품목허가정보
- 원문 갱신
- 2025-01-20
- 데이터 가져온 날
- 2026-09-07
- 허가일
- 2024-12-12
- 성상
- 무색 내지 미황색의 액이 투명한 바이알에 든 주사제
- 포장단위
- 10바이알/상자[100mL/바이알 × 10],1바이알/상자[100mL/바이알],5바이알/상자[20mL/바이알 × 5],1바이알/상자[20mL/바이알]
- 사용기간
- 제조일로부터 60 개월
- ATC 코드
- N02BG
- 품목기준코드
- 202402947
식약처 공개 데이터를 품목기준코드로 연결합니다. 설명 원문을 표시하며, 픽토그램은 원문 주제 탐색을 돕습니다. 최신 변경사항은 공식 정보에서 확인하세요.
개인의 질환·연령·함께 쓰는 약에 따라 주의사항이 달라질 수 있습니다. 복용 결정은 의사·약사와 상의하세요.