탈베이주40mg/mL

프로테아좀억제제, 면역조절제, 항-CD38 단클론항체를 포함하여 적어도 3차 이상의 치료를 받은 재발 또는 불응성 다발골수종 성인환자에 대한 단독요법

이 약의 유효성을 치료적확증시험에서 입증한 자료는 없다.

이 약은 사이토카인 방출 증후군(CRS), 면역 효과 세포-관련 신경 독성 증후군(ICANS)을 포함한 신경계 독성과 같은 중대한 이상반응을 관리하기 위하여 자격을 갖춘 전문의료인과 적절한 의료 장비가 사용 가능한 의료 전문기관에서 투여되어야 한다.

1. 권장 용량 및 투여일정

이 약은 피하 주사로만 투여하여야 한다. 이 약의 권장 용량 및 투여 일정은 표 1에 나와 있다. 표 1에 따라 이 약을 매주 또는 격주 투여 일정으로 질병의 진행 또는 허용할 수 없는 독성이 나타날 때까지 투여를 지속한다.

표 1의 매주 투여 일정과 격주 투여 일정에서 초기용량 단계의 투여 일자에 따른 이 약의 각 투여 (1일 차, 3일 차, 5일 차, 7일 차) 전에 전 처치 약물을 투여한다. (‘2. 주입 전 처치 약물’항 참고)

사이토카인 방출 증후군(CRS) 및 면역 효과 세포-관련 신경 독성 증후군(ICANS)의 발생률 및 중증도를 감소시키기 위해, 표 1의 투여 일정에 따라 이 약을 투여한다. 사이토카인 방출 증후군(CRS) 및 면역 효과 세포-관련 신경 독성 증후군(ICANS)의 위험 때문에 환자에게 이 약의 초기용량 단계의 모든 투여 일자의 투여량을 투여한 후, 48시간 동안 의료 시설에 머물 것을 지시하고 증상 및 징후를 매일 모니터링한다(‘4. 이상반응 관리를 위한 투여 조절’ 및 사용상의 주의사항의 ‘3. 이상사례’ 및 ‘4. 일반적 주의’ 항 참고).

표 1: 투여 일정

투여 일정

단계

투여 일자

이 약 투여량^a

매주 투여 일정

초기용량 단계

1일 차

0.01 mg/kg

3일 차^b

0.06 mg/kg

5일 차^b

0.4 mg/kg

유지용량 단계

그 이후 부터^c 매주 1회

0.4 mg/kg

격주 투여 일정

초기용량 단계

1일 차

0.01 mg/kg

3일 차^b

0.06 mg/kg

5일 차^b

0.4 mg/kg

7일 차^b

0.8 mg/kg

유지용량 단계

그 이후 부터^c 격주로 1회

0.8 mg/kg

^a 용량은 실제 체중을 기준으로 하여, 피하주사로 투여하여야 한다.

^b 이전 투여 후 2~4일 사이에 투여할 수 있으며, 이상반응 해소를 위해 이전 투여 최대 7일 후에 투여할 수 있다.

^c 매주 투여 시 최소 6일 간격, 격주로 투여 시 최소 12일 간격을 유지하도록 한다.

투여 지연 이후, 이 약의 치료 재개에 관한 지침은 ‘3. 투여 지연 후 이 약의 재개’ 항을 참고한다.

2. 주입 전 처치 약물

사이토카인 방출 증후군(CRS)의 위험을 줄이기 위해, 초기용량 단계 동안 이 약의 각 투여 시점 1 – 3 시간 전에 다음의 처치 약물을 투여해야 한다(사용상의 주의사항 중 ‘4. 일반적 주의 - 1) 사이토카인 방출 증후군(CRS)’ 항 참고).

• 코르티코스테로이드 (덱사메타손 경구제 또는 정맥주사제 16 mg 또는 이와 동등한 약물)

• 항히스타민제 (디펜히드라민 경구제 또는 정맥주사제 50 mg 또는 이와 동등한 약물)

• 해열제 (아세트아미노펜 경구제 또는 정맥주사제 650mg - 1000mg 또는 이와 동등한 약물)

다음의 환자에서 이 약의 유지용량 단계를 투여하기 전에 주입 전 처치 약물의 투여가 필요할 수 있다.

• 투여 지연 후, 이 약 초기용량 단계의 투여를 반복하는 환자(표2 참조)

• 이전에 이 약의 투여 후 사이토카인 방출 증후군(CRS)을 경험한 환자(표3 참조)

감염을 예방하기 위하여 이 약의 치료를 시작하기 전에, 최신 임상 지침에 따라 예방적 항균제 및 항바이러스제의 투여를 고려해야 한다.

3. 투여 지연 후 이 약의 재개

이 약의 투여 지연 후, 표 2의 권장사항에 따라 치료를 다시 시작하고, 표 1의 투여일정에 따라 매주 또는 격주 투여 일정으로 이 약을 계속 투여한다(‘1. 권장 용량 및 투여일정’ 항 참고). 이상반응으로 이 약의 투여가 28일을 초과하여 지연된다면, 투여 재개의 유익성과 위해성을 재평가한다. 이 약의 투여를 재개하기 전에 전 처치 약물을 투여하고, 이 약 투여 후 환자를 모니터링 한다(‘2. 주입 전 처치 약물’ 항 참고).

표 2: 투여 지연 후, 이 약의 투여 재개에 대한 권장 사항

투여 일정

마지막 투여량

마지막 투여 이후 경과 (지연)된 기간

이 약의 권장 사항*

매주 투여 일정

0.01 mg/kg

7일 초과

0.01 mg/kg으로 재개

0.06 mg/kg

8 - 28일

0.06 mg/kg을 반복

28일 초과

0.01 mg/kg부터 재개

0.4 mg/kg

8 – 35일

0.4 mg/kg을 반복

36 – 56일

0.06 mg/kg부터 재개

56일 초과

0.01 mg/kg부터 재개

격주 투여 일정

0.01 mg/kg

7일 초과

0.01 mg/kg으로 재개

0.06 mg/kg

8 - 28일

0.06 mg/kg을 반복

28일 초과

0.01 mg/kg부터 재개

0.4 mg/kg

8 – 35일

0.4 mg/kg을 반복

36 – 56일

0.06 mg/kg부터 재개

56일 초과

0.01 mg/kg부터 재개

0.8 mg/kg

14 – 35일

0.8 mg/kg을 반복

36 – 56일

0.4 mg/kg부터 재개

56일 초과

0.01 mg/kg부터 재개

^*이 약을 재개하기 전에 주입 전 처치 약물을 투여한다. 이 약 재개 후, 매주 또는 격주 투여 일정을 따른다 (‘1. 권장 용량 및 투여일정’ 항 참고).

4. 이상반응 관리를 위한 투여 조절

이 약과 관련된 독성을 관리하기 위해 투여 지연이 필요할 수 있다(사용상의 주의사항 중 ‘4. 일반적 주의’ 항 참고). 투여 지연 이후 이 약의 투여 재개에 대한 권장 사항은 표 2를 참고한다. 사이토카인 방출 증후군(CRS) 및 면역 효과 세포-관련 신경 독성 증후군(ICANS)의 이상반응 관리를 위한 권장사항은 표 3, 표 4 및 표 5에 나와있다. 이 약의 투여에 따른 다른 이상반응에 대한 투여 조절 권장 사항은 표 6을 참고한다.

1) 사이토카인 방출 증후군 (CRS)

사이토카인 방출 증후군(CRS) 관리를 위한 권장 사항은 표3에 나와있다. 임상 증상을 기반으로 사이토카인 방출 증후군(CRS)을 확인한다.(사용상의 주의사항 중 ‘4. 일반적 주의 - 1) 사이토카인 방출 증후군(CRS)’ 항 참고) 열, 저산소증 및 저혈압의 다른 원인을 평가하고 치료한다. 사이토카인 방출 증후군(CRS)이 의심되는 경우, 중증도에 따라 이상반응이 해소될 때까지 이 약의 치료를 보류하거나 영구중단하고, 표 3의 권장 사항에 따라 관리한다. 중증의 또는 생명을 위협하는 사이토카인 방출 증후군(CRS)에 대한 집중 치료를 포함하여 사이토카인 방출 증후군(CRS)에 대한 보조 요법(해열제, 정맥주입 수액 보충, 혈압상승제, 산소 보충 등을 포함하되 이에 국한되지 않음)을 시행한다. 파종성 혈관 내 응고(DIC), 혈액학적 수치와 함께 폐, 심장, 신장 및 간 기능을 모니터링하기 위해 실험실 검사를 고려한다.

표 3: 이 약의 투여 후 사이토카인 방출 증후군(CRS) 관리에 대한 권장 사항

CRS 등급^a

이 약에 대한 조치

^{토실리주맙}

코르티코스테로이드^b

1 등급

체온: 38°C (100.4°F) 이상^c

사이토카인 방출 증후군(CRS)이 해소될 때까지 이 약의 투여를 보류한다.

이 약의 다음 투여 전, 주입 전 처치 약물을 투여한다.

고려될 수 있다.

해당 없음

2 등급

체온: 38°C (100.4°F) 이상^c 이면서, 다음 중 하나를 동반:

∙ 수액에 반응하면서 혈압상승제를 필요로 하지 않는 저혈압, 또는

 

∙ 저유량 비강 캐뉼라^d, 또는 블로우바이(blow-by)를 통한 산소공급이 필요한 경우

사이토카인 방출 증후군(CRS)이 해소될 때까지 이 약의 투여를 보류한다.

이 약의 다음 투여 전, 주입 전 처치 약물을 투여한다.

이 약의 후속 투여 후, 48시간 동안 매일 환자를 모니터링한다. 매일 모니터링하는 동안 환자에게 의료 시설 가까이에 머물도록 지시한다.

토실리주맙 8 mg/kg을 1시간에 걸쳐 정맥 투여한다 (최대 용량 800 mg).

보조 산소 증가나 정맥 수액에 반응하지 않는 경우, 필요에 따라 8시간마다 토실리주맙을 반복 투여한다.

24시간동안 최대 3회 투여로 제한한다 (최대 총 4회 투여).

토실리주맙 투여 후 24시간 이내에 개선되지 않으면 메틸프레드니솔론을 1 mg/kg로 1일 2회 정맥주입 하거나 덱사메타손 10 mg을 6시간마다 정맥주입한다.

증상이 1등급 이하로 개선될 때까지 코르티코스테로이드 투여를 지속하고, 이후 3일에 걸쳐 점차 감량한다.

3 등급

체온: 38°C (100.4°F) 이상^c 이면서, 다음 중 하나를 동반:

∙ 바소프레신과 함께 혹은 단독으로 한 가지의 혈압상승제를 필요로 하는 저혈압, 또는

 

∙ 고유량 비강 캐뉼라^d, 안면마스크, 비재호흡마스크 또는 벤츄리마스크를 통한 산소 공급이 필요한 경우

48시간 미만으로 지속되는 경우:

2 등급 조치를 따른다.

 

반복되거나 48시간 이상 지속되는 경우: 이 약의 투여를 영구 중단한다.

토실리주맙 8 mg/kg을 1시간에 걸쳐 정맥 투여한다 (최대 용량 800 mg).

보조 산소 증가나 정맥 수액에 반응하지 않는 경우, 필요에 따라 8시간마다 토실리주맙을 반복 투여한다.

24시간 동안 최대 3회 투여로 제한한다 (최대 총 4회 투여).

개선되지 않으면 메틸프레드니솔론을 1 mg/kg로 1일 2회 정맥주입 하거나 덱사메타손 (예: 10 mg을 6시간마다 정맥주입)을 투여한다.

증상이 1등급 이하로 개선될 때까지 코르티코스테로이드 투여를 지속하고, 이후 3일에 걸쳐 점차 감량한다.

4 등급

체온: 38°C (100.4°F) 이상^c 이면서, 다음 중 하나를 동반:

∙ 다수의 혈압상승제 (바소프레신 제외)를 필요로 하는 저혈압, 또는

 

∙ 양압의 산소 공급이 필요한 경우 (예: 지속적 기도 양압(CPAP), 양방향 기도 양압(BiPAP), 삽관, 기계 인공호흡)

이 약의 투여를 영구 중단한다.

토실리주맙 8 mg/kg을 1시간에 걸쳐 정맥 투여한다 (최대 용량 800 mg).

보조 산소 증가나 정맥 수액에 반응하지 않는 경우, 필요에 따라 8시간마다 토실리주맙을 반복 투여한다.

24시간 동안 최대 3회 투여로 제한한다 (최대 총 4회 투여).

위와 같이 조치하거나 의료전문가의 판단에 따라 메틸프레드니솔론을 1일 1000 mg씩 3일 간 정맥 주입한다.

개선되지 않거나, 증상이 악화되면 다른 면역조절제를 고려한다.^b

^a 사이토카인 방출 증후군(CRS)에 대한 미국이식 세포 치료 학회(ASTCT) 등급 기준을 따른다.

^b 증상이 개선되지 않는 사이토카인 방출 증후군(CRS)은 최신 임상 지침을 따른다.

^c 사이토카인 방출 증후군(CRS)으로 인한 것이다. 열은 해열제 또는 항사이토카인 요법(예: 토실리주맙 또는 코르티코스테로이드) 등으로 은폐될 수 있어 저혈압 또는 저산소증과 동시에 나타나지 않을 수 있다.

^d 저유량 비강 캐뉼라는 6 L/min 이하, 그리고 고유량 비강 캐뉼라는 6 L/min초과인 경우이다.

2) 면역 효과 세포-관련 신경 독성 증후군 (ICANS)을 포함한 신경계 독성

면역 효과 세포-관련 신경 독성 증후군(ICANS)과 그 외 신경계 독성에 대한 관리 권장 사항이 표 4와 표 5에 요약되어 있다. 면역 효과 세포-관련 신경 독성 증후군(ICANS)을 포함한 신경계 독성의 첫 징후가 있을 시, 이 약을 보류하고 신경학적 평가를 고려해야 한다. 신경학적 증상의 다른 원인을 배제한다. 중증의 또는 생명을 위협하는 면역 효과 세포-관련 신경 독성 증후군(ICANS)에 대해 집중 치료 및 보조요법을 사용한다(사용상의 주의사항 중 ‘4. 일반적 주의 - 2) 면역 효과 세포-관련 신경 독성 증후군 (ICANS)을 포함한 신경계 독성’ 항 참고).

표 4: 이 약의 투여 후 면역 효과 세포-관련 신경 독성 증후군(ICANS) 관리에 대한 권장 사항

면역 효과 세포-관련 신경 독성 증후군(ICANS) 등급^{a, b}

 

사이토카인 방출 증후군(CRS)을 동반한 경우

 

사이토카인 방출 증후군(CRS)을 동반하지 않은 경우

1등급

ICE^c 점수 7-9

또는

의식 수준 저하^d: 자발적으로 깨어남.

표 3에 따른 사이토카인 방출 증후군(CRS) 관리를 따른다.

신경학적 증상을 모니터링한다.

의료전문가의 판단에 따라 신경과 상담 및 평가를 고려한다.

신경학적 증상을 모니터링한다.

의료전문가의 판단에 따라 신경과 상담 및 평가를 고려한다.

면역 효과 세포-관련 신경 독성 증후군(ICANS)이 해소될 때까지 이 약의 투여를 보류한다.

 

발작 예방을 위해 비진정 항경련제(예: 레비티라세탐)를 고려한다.

2등급

ICE^c 점수 3-6

또는

의식 수준 저하^d: 청각자극에 반응.

표 3의 사이토카인 방출 증후군(CRS) 관리에 따라 토실리주맙을 투여한다.

토실리주맙 투여 후에도 개선되지 않는 경우, 다른 코르티코스테로이드를 투여하고 있지 않다면 덱사메타손^e 10 mg을 6시간마다 정맥 주입한다. 증상이 1등급 이하로 개선될 때까지 덱사메타손 투여를 지속한 다음 점차 감량한다.

6시간마다 덱사메타손^e 10 mg을 정맥주입한다. 증상이 1등급 이하로 개선될 때까지 덱사메타손 투여를 지속한 다음 점차 감량한다.

면역 효과 세포-관련 신경 독성 증후군(ICANS)이 해소될 때까지 이 약의 투여를 보류한다.

 

발작 예방을 위해 비진정 항경련제(예: 레비티라세탐)를 고려한다. 필요에 따라 추가 평가를 위해 신경과 및 기타 전문가 상담을 고려한다.

 

이 약의 후속 투여 후, 48시간 동안 매일 환자를 모니터링한다. 매일 모니터링하는 동안 환자에게 의료 시설에 머물도록 지시한다.

3등급

ICE^c 점수 0-2 (ICE 점수가 0이지만, 환자가 의식을 찾아 (예: 완전 언어 상실증인 상태로 깨어남) 평가 할 수 있는 경우)

또는

의식 수준 저하^d: 촉각자극에만 반응.

또는

다음 중 하나에 해당하는 발작^d:

∙ 신속하게 해소되는 국소적 또는 전신적 임상 발작, 또는

∙ 중재로 해소되는 뇌파검사 (EEG)의 비경련성 발작,

또는

두개내압 상승: 신경영상^d 상의 국소/국지적 부종

표 3의 사이토카인 방출 증후군(CRS) 관리에 따라 토실리주맙을 투여한다.

토실리주맙 첫 투여 시, 덱사메타손^e 10 mg을 함께 정맥 주입하고 6시간마다 반복 투여한다. 증상이 1등급 이하로 개선될 때까지 덱사메타손 투여를 지속한 다음 점차 감량한다.

6시간마다 덱사메타손^e 10 mg을 정맥 주입한다. 증상이 1등급 이하로 개선될 때까지 덱사메타손 투여를 지속한 다음 점차 감량한다.

발작 예방을 위해 비진정 항경련제(예: 레비티라세탐)를 고려한다. 필요에 따라 추가 평가를 위해 신경과 및 기타 전문가 상담을 고려한다.

 

첫 번째 발생 시: 면역 효과 세포-관련 신경 독성 증후군(ICANS)이 해소될 때까지 이 약의 투여를 보류한다.

이 약의 후속 투여 후, 48시간동안 매일 환자를 모니터링한다. 매일 모니터링하는 동안 환자에게 의료 시설에 머물도록 지시한다.

 

재발 시: 이 약 투여를 영구 중단한다.

4등급

ICE^c 점수 0

(환자가 의식을 차릴 수 없고, ICE 평가를 할수 없는 경우)

또는

다음 중 하나에 해당되는 의식 수준 저하^d:

∙ 환자가 깨어나지 못하거나, 격렬하거나 반복적인 촉각자극에 깨어남, 또는,

∙ 혼미 또는 혼수 상태

또는

다음 중 하나에 해당하는 발작^d:

∙ 생명을 위협하는 지속 발작 (>5분), 또는

∙ 발작 간 기저상태로의 회복이 없는 반복적인 임상적 혹은 전기적 발작

또는

운동 소견^d:

∙ 반신 불완전 마비 또는 하반신 불완전 마비와 같은 심부 국소 운동 능력 약화,

또는

다음과 같은 징후/증상이 있는 두개내압상승/뇌부종^d:

∙ 신경영상에서 확인되는 미만성 뇌부종, 또는

∙ 제뇌 또는 제피질 자세, 또는

∙ 6번 뇌신경 마비, 또는

∙ 시신경 유두부종, 또는

∙ 쿠싱 세징후.

표 3의 CRS 관리에 따라 토실리주맙을 투여한다.

덱사메타손^e 10 mg을 정맥 주입하고 6시간마다 반복 투여한다. 증상이 1등급 이하로 개선될 때까지 덱사메타손 투여를 지속한 다음 점차 감량한다.

또는, 토실리주맙의 첫 투여 시, 메틸프레드니솔론 1일 1000 mg을 함께 정맥 투여하는 것을 고려하고, 계속해서 메틸프레드니솔론 1일 1000 mg을 2일 이상 정맥 투여한다.

덱사메타손^e 10 mg을 정맥 투여하고 6시간마다 반복 투여한다. 증상이 1등급 이하로 개선될 때까지 덱사메타손 투여를 지속한 다음 점차 감량한다.

또는, 메틸프레드니솔론 1일 1000 mg을 3일 간 정맥 투여하는 것을 고려한다. 개선되면, 위와 같이 관리한다.

이 약을 영구 중단한다.

발작 예방을 위해 비진정 항경련제(예: 레비티라세탐)를 고려한다. 필요에 따라 추가 평가를 위해 신경과 및 기타 전문가 상담을 고려한다.

 

두개내압 상승/뇌부종의 경우 관리를 위한 최신 임상 지침을 참고한다.

^a 다른 원인에 기인하지 않는 가장 중증의 증상을 기준으로 관리가 결정된다.

^b 면역 효과 세포-관련 신경 독성 증후군(ICANS)에 대한 미국이식 세포 치료 학회 (ASTCT) 등급 기준을 따른다.

^c 환자가 깨어나고, 면역 효과 세포-관련 뇌병증(ICE) 평가가 가능한 경우, 다음과 같이 평가한다:

지남력(연도, 월, 도시, 병원 식별 = 4점), 명칭(3개 사물의 이름 식별, 예: 시계, 펜, 버튼을 가리킴 = 3점), 지시 수행력(예: 손가락 2개 보여주기 또는 눈감고 혀 내밀기 = 1점), 글쓰기(표준 문장쓰기 능력 = 1점), 주의력(100에서 10까지 거꾸로 세기 = 1점), 환자가 깨어나지 못하고, ICE 평가를 할 수 없는 경우(4등급 면역 효과 세포-관련 신경 독성 증후군(ICANS)) = 0점

^d 다른 원인이 없다.

^e 모든 덱사메타손 투여는 이와 동등한 약물로 대체될 수 있다.

표 5: 신경계 독성(ICANS 제외) 관리에 대한 권장 사항

이상 반응

등급

용량 조절

신경 독성^a

(ICANS 제외)

1등급

• 신경계 독성 증상이 해소 또는 안정될 때까지 이 약의 투여를 보류한다. ^{b c}

• 최신 임상 지침에 따라 보조요법을 시작한다.

2등급

3등급(첫번째 발생)

• 신경계 독성 증상이 1등급 이하로 개선될 때까지 이 약의 투여를 보류한다. ^{b c}

• 최신 임상 지침에 따라 보조요법을 시작한다.

3등급(재발)

4등급

• 이 약을 영구 중단한다.

• 최신 임상 지침에 따라 보조요법을 시작하며, 집중치료를 고려할 수 있다.

^a 미국 국립 암 연구소 이상반응 공통 용어 표준(NCI-CTCAE) 최신 버전을 기반으로 한다.

^b 투여 지연 후, 이 약의 투여 재개에 대한 권장 사항은 표 2를 참고하도록 한다.

c 운동 실조/균형 장애의 경우, 이 약의 투여 재개이전에 치료상 유익성이 위험성을 상회하지 않는다면, 이 약의 투여를 보류 한다.

3) 그 외 이상반응

그 외 이상반응에 대한 투여 조절 권장 사항은 표 6을 참고하도록 한다.

표6: 이 약의 투여 후 기타 이상반응에 대한 투여 조절 권장 사항

이상 반응

등급

용량 조절

중대한 감염 (사용상의 주의사항 중 ‘4. 일반적 주의 – 4) 중대한 감염’항 참고)

모든 등급

• 초기용량 단계에서는 감염이 해소될 때까지 이 약의 투여를 보류한다.

3등급

• 유지용량 단계에서는 감염이 1등급 이하로 개선될 때까지 이 약의 치료를 보류한다.

4등급

• 이 약의 영구 중단을 고려한다.

• 만약, 영구 중단하지 못한다면, 유지용량 단계에서 감염이 1등급 이하로 개선될 때까지 이 약의 치료를 보류한다.

혈구 감소증 (사용상의 주의사항 중 ‘4. 일반적 주의 – 5) 혈구 감소증’항 참고)

절대 중성구 수치가 0.5 × 10⁹/L 미만인 경우

• 절대 중성구 수치가 0.5 × 10⁹/L 이상이 될 때까지 투여를 보류한다.

열성 중성구 감소증

• 절대 중성구 수치가 1.0 × 10⁹/L 이상이고 열이 해소될 때까지 투여를 보류한다.

헤모글로빈이 8 g/dL 미만인 경우

• 헤모글로빈이 8 g/dL 이상이 될 때까지 투여를 보류한다.

혈소판 수가 25,000/µL 미만인 경우

혈소판 수가 25,000/µL에서 50,000/µL 사이이며, 출혈이 있는 경우

• 혈소판 수가 25000/µL 이상이고, 출혈이 없을 때까지 이 약의 투여를 보류한다.

체중 감소를 포함한 구강 독성 (사용상의 주의사항 중 ‘4. 일반적 주의 – 3) 구강 독성’항 참고)

모든 등급

• 증상이 안정화되거나 개선될 때까지 이 약을 일시적으로 중단하고, 다음과 같이 투여 일정을 변경하여 이 약을 재개하는 것을 고려한다.

- 매주 0.4 mg을 투여하는 경우, 동량의 격주투여로,

- 격주 0.8 mg을 투여하는 경우, 동량의 4주간격 투여로 투여간격을 늘리는 것을 고려한다.

피부 반응 및 손발톱장애 (사용상의 주의사항 중 ‘4. 일반적 주의 – 6) 피부 반응’항 참고)

3-4등급

• 1등급 또는 기저 상태로 이상반응이 개선될 때까지 이 약의 투여를 보류한다.

다른 비혈액학적 이상반응^a (사용상의 주의사항 중 ‘3. 이상사례’항 참고)

3등급

• 1등급 또는 기저 상태로 이상반응이 개선될 때까지 이 약의 투여를 보류한다.

4등급

• 이 약의 영구 중단을 고려한다.

• 만약, 영구 중단하지 못한다면, 1등급 또는 기저 상태로 이상반응이 개선될 때까지 이 약의 투여를 보류한다.

^a 미국 국립 암 연구소 이상반응 공통 용어 표준(NCI-CTCAE) 최신 버전을 기반으로 함.

5. 조제 및 투여

이 약은 정맥주사가 아닌 피하 주사로 투여한다.

이 약은 사이토카인 방출 증후군(CRS) (사용상의 주의사항 중 ‘4. 일반적주의 - 1) 사이토카인 방출 증후군(CRS)’항 참고)을 포함한 중증의 이상반응을 관리할 수 있는 적절한 장비와 인력을 갖춘 의료 전문가에 의해 투여되어야 한다.

이 약의 2 mg/mL 바이알 및 40 mg/mL 바이알은 바로 사용할 수 있는 주입용 용액으로 공급되며, 투여 전 희석이 필요하지 않다.

치료 용량을 맞추기 위해 서로 다른 농도의 바이알을 섞지 않도록 한다.

무균 기법을 이용하여 이 약물을 준비하고 투여한다.

1) 이 약의 조제 방법

• 투여 전에 처방된 용량을 확인하며, 투여 오류를 줄이기 위해서 아래 표에 따라 이 약의 투여 준비를 한다.

- 표 7에 따라, 환자의 실제 체중을 기준으로 이 약 2 mg/mL 바이알을 사용하여 0.01 mg/kg 투여량의 총 용량, 주입량 및 필요한 바이알 수를 결정한다.

표 7: 초기용량 단계 1(0.01 mg/kg)을 위해 이 약 3 mg/1.5 mL (2mg/mL) 바이알을 사용한 주입량

0.01 mg/kg 투여량

체중 (kg)

총 용량 (mg)

주입량 (mL)

바이알 수 (1바이알 = 1.5 mL)

35 – 39

0.38

0.19

1

40 – 45

0.42

0.21

1

46 – 55

0.5

0.25

1

56 – 65

0.6

0.3

1

66 – 75

0.7

0.35

1

76 – 85

0.8

0.4

1

86 – 95

0.9

0.45

1

96 – 105

1.0

0.5

1

106 – 115

1.1

0.55

1

116 – 125

1.2

0.6

1

126 – 135

1.3

0.65

1

136 – 145

1.4

0.7

1

146 – 155

1.5

0.75

1

156 – 160

1.6

0.8

1

- 표 8에 따라, 환자의 실제 체중을 기준으로 이 약 2 mg/mL 바이알을 사용하여 0.06 mg/kg 투여량의 총 용량, 주입량 및 필요한 바이알 수를 결정한다.

표 8: 0.06 mg/kg 투여량: 초기용량 단계 2(0.06 mg/kg)를 위해 이 약 3 mg/1.5 mL (2mg/mL) 바이알을 사용한 주입량

0.06 mg/kg 투여량

체중 (kg)

총 용량 (mg)

주입량 (mL)

바이알 수 (1바이알 = 1.5 mL)

35 - 39

2.2

1.1

1

40 - 45

2.6

1.3

1

46 - 55

3

1.5

1

56 - 65

3.6

1.8

2

66 - 75

4.2

2.1

2

76 - 85

4.8

2.4

2

86 - 95

5.4

2.7

2

96 - 105

6

3

2

106 - 115

6.6

3.3

3

116 - 125

7.2

3.6

3

126 - 135

7.8

3.9

3

136 - 145

8.4

4.2

3

146 - 155

9

4.5

3

156 - 160

9.6

4.8

4

- 표 9에 따라, 환자의 실제 체중을 기준으로 이 약 40 mg/mL 바이알을 사용하여 0.4 mg/kg 투여량의 총 용량, 주입량 및 필요한 바이알 수를 결정한다.

표 9: 0.4 mg/kg 투여량: 초기용량 단계 3(0.4 mg/kg) 및 매주 투여 일정의 유지용량 단계(0.4mg/kg)을 위해 이 약 40mg/mL 바이알을 사용한 주입량

0.4 mg/kg 투여량

체중 (kg)

총 용량 (mg)

주입량 (mL)

바이알 수 (1바이알 = 1.0 mL)

35 - 39

14.8

0.37

1

40 - 45

16

0.4

1

46 - 55

20

0.5

1

56 - 65

24

0.6

1

66 - 75

28

0.7

1

76 - 85

32

0.8

1

86 - 95

36

0.9

1

96 - 105

40

1

1

106 - 115

44

1.1

2

116 - 125

48

1.2

2

126 - 135

52

1.3

2

136 - 145

56

1.4

2

146 - 155

60

1.5

2

156 - 160

64

1.6

2

- 표 10에 따라, 환자의 실제 체중을 기준으로 이 약 40 mg/mL 바이알을 사용하여 0.8 mg/kg 투여량의 총 용량, 주입량 및 필요한 바이알 수를 결정한다.

표 10: 0.8 mg/kg 투여량: 초기용량 단계 4(0.8 mg/kg) 및 격주 투여 일정 유지용량 단계(0.8 mg/kg)를 위해 이 약 40mg/mL 바이알을 사용한 주입량

0.8 mg/kg 투여량

체중 (kg)

총 용량 (mg)

주입량 (mL)

바이알 수 (1바이알 = 1.0 mL)

35 - 39

29.6

0.74

1

40 - 45

34

0.85

1

46 - 55

40

1

1

56 - 65

48

1.2

2

66 - 75

56

1.4

2

76 - 85

64

1.6

2

86 - 95

72

1.8

2

96 - 105

80

2

2

106 - 115

88

2.2

3

116 - 125

96

2.4

3

126 - 135

104

2.6

3

136 - 145

112

2.8

3

146 - 155

120

3

3

156 - 160

128

3.2

4

각 주사 용량은 2.0mL을 초과해서는 안 된다. 2.0mL보다 많은 용량을 투여하여야 하는 경우 여러 개의 주사기로 균등하게 나누어 투여한다.

2) 이 약의 투여

복부의 피하조직에 주사할 것이 권장된다. 또는 다른 부위(예. 허벅지)의 피하 조직에 주사할 수도 있다. 연속 투여의 경우, 주사 부위로부터 최소 2cm 이상의 간격을 둔다.

피부가 붉거나, 멍이 있거나, 연한피부, 단단한 피부, 또는 문신, 흉터가 있는 부위에 이 약을 투여해서는 안 된다.

3) 투여 후 모니터링

환자에게 초기용량 일정 내에 각 용량을 투여한 후에는 의료시설에서 머물 것을 권고하고, 사이토카인 방출 증후군(CRS)의 징후 및 증상에 대해 48시간 동안 매일 환자를 모니터링 하여야 한다.

이 약을 투여 받은 환자에서 생명을 위협하거나 치명적인 반응을 포함하는 사이토카인 방출 증후군(CRS)이 발생할 수 있다. 사이토카인 방출 증후군(CRS)의 위험을 줄이기 위해 초기용량 단계의 투여 일자와 투여량으로 이 약의 치료를 시작하고, 중증도에 따라서 이상반응이 해소될 때까지 이 약의 투여를 보류하거나 영구적으로 중단한다(용법·용량 중 ‘1. 권장 용량 및 투여일정’ 및 ‘4. 이상반응 관리를 위한 투여 조절’, 사용상의 주의사항 중 ‘4. 일반적 주의 - 1) 사이토카인 방출 증후군(CRS)’ 항 참고).

이 약을 투여한 환자에서 면역 효과 세포-관련 신경 독성 증후군(ICANS)을 포함하여 심각하고 생명을 위협하는 신경계 독성이 발생할 수 있다. 치료 중 면역 효과 세포-관련 신경 독성 증후군(ICANS)을 포함한 신경계 독성의 징후와 증상이 있는지 환자를 모니터링하고 즉시 치료한다. 중증도에 따라서 이 약의 투여를 보류하거나 영구적으로 중단한다. (용법·용량 중 ‘4. 이상반응 관리를 위한 투여 조절’, 사용상의 주의사항 중 ‘4. 일반적 주의 – 2) 면역 효과 세포-관련 신경 독성 증후군(ICANS)’ 항 참고)

이 약 또는 이 약의 구성성분에 과민반응이 있는 자.

이 약의 안전성은 MonumenTAL-1 임상시험에서 평가되었으며, 이 약의 권장 용량으로 투여받은 재발 또는 불응성 다발골수종 성인 환자(이전에 T세포 redirection 치료를 받은 적이 있는 환자들을 포함) 339명이 포함되었다. 치료 기간의 중앙값은 7.4개월(범위: 0.0 - 32.9 개월)이었다.

가장 흔하게 발생한 이상반응은(≥20%) 사이토카인 방출 증후군(CRS), 미각 이상, 저감마글로블린혈증, 손발톱 장애, 근골격 통증, 빈혈, 피로, 피부 장애, 체중감소, 발진, 구강건조, 중성구 감소증, 발열, 건조증, 혈소판 감소증, 상기도 감염, 림프구 감소증, 설사, 연하 곤란, 소양증(pruritus), 기침, 식욕감소, 통증 및 두통이었다.

환자의 2% 이상에서 보고된 중대한 이상반응은 사이토카인 방출 증후군(CRS), 발열, 면역 효과 세포-관련 신경 독성 증후군(ICANS), 패혈증, COVID-19, 세균 감염, 폐렴, 바이러스 감염, 중성구 감소증 및 통증을 포함하였다. 치료 중단으로 이어진 가장 흔하게 발생한 이상반응은 면역 효과 세포-관련 신경 독성 증후군(ICANS) (1.1%) 및 체중 감소(0.9%)였다.

임상시험에서 관찰된 이상반응을 빈도 범주에 따라 아래 표에 나열하였다. 빈도 범주는 다음과 같이 정의된다: 매우 흔하게≥ 1/10 (≥10%), 흔하게≥ 1/100, < 1/10 (≥1% 그리고<10%), 흔하지 않게≥1/1000,<1/100(≥0.1%그리고<1%), 드물게≥1/10000, <1/1000(≥0.01% 그리고 <0.1%), 매우 드물게<1/10000 (<0.01%) 및 알 수 없음 (가용한 데이터로부터 빈도가 추정될 수 없음). 각 빈도 범주에서, 이상반응은 빈도가 높은 것부터 낮은 순으로 나열되었다.

표 11에는 이 약을 투여 받은 환자에서 보고된 이상반응이 요약되어 있다.

표11: 임상시험(N=339)에서 이 약을 투여 받은 다발골수종 환자에서 발생한 이상반응

기관계 분류

이상반응

빈도 범주

모든 등급

(%)

3등급 또는 4등급 (%)

감염 및 기생충 감염

상기도 감염¹

매우 흔하게

98 (28.9%)

7 (2.1%)

COVID-19^2#

매우 흔하게

63 (18.6%)

10 (2.9%)

세균 감염³

매우 흔하게

40 (11.8%)

11 (3.2%)

진균 감염⁴

매우 흔하게

39 (11.5%)

1 (0.3%)

폐렴⁵

흔하게

23 (6.8%)

11 (3.2%)

바이러스 감염⁶

흔하게

23 (6.8%)

6 (1.8%)

패혈증^7#

매우 흔하게

15 (4.4%)

14 (4.1%)

혈액 및 림프계 장애

빈혈^*

매우 흔하게

158 (46.6%)

99 (29.2%)

중성구 감소증^*

매우 흔하게

120 (35.4%)

104 (30.7%)

혈소판 감소증

매우 흔하게

101 (29.8%)

71 (20.9%)

림프구감소증

매우 흔하게

91 (26.8%)

83 (24.5%)

백혈구 감소증

매우 흔하게

62 (18.3%)

38 (11.2%)

각종 면역계 장애

사이토카인 방출 증후군(CRS)

매우 흔하게

260 (76.7%)

5 (1.5%)

저감마글로불린혈증⁸

매우 흔하게

227 (67.0%)

0

대사 및 영양 장애

식욕 감소

매우 흔하게

76 (22.4%)

4 (1.2%)

저칼륨혈증

매우 흔하게

55 (16.2%)

12 (3.5%)

저인산혈증⁹

매우 흔하게

49 (14.5%)

21 (6.2%)

저마그네슘혈증 매우 흔하게 35 (10.3%) 0

각종 신경계 장애

두통¹⁰

매우 흔하게

69 (20.4%)

2 (0.6%)

감각신경병증¹¹

매우 흔하게

58 (17.1%)

0

운동기능이상¹²

매우 흔하게

43 (12.7%)

2 (0.6%)

어지러움^*

매우 흔하게

42 (12.4%)

8 (2.4%)

뇌병증¹³

매우 흔하게

36 (10.6%)

0

면역 효과 세포-관련 신경 독성 증후군(ICANS)

흔하게

26 (9.8%)

6 (2.3%)

호흡기, 흉곽 및 종격 장애

기침¹⁴

매우 흔하게

78 (23.0%)

0

구강 통증¹⁵

매우 흔하게

42 (12.4%)

0

호흡 곤란^*#

매우 흔하게

39 (11.5%)

5 (1.5%)

각종 위장관 장애

미각 이상¹⁶

매우 흔하게

245 (72.3%)

0

구강건조

매우 흔하게

122 (36.0%)

0

설사

매우 흔하게

84 (24.8%)

4 (1.2%)

연하 곤란

매우 흔하게

82 (24.2%)

3 (0.9%)

구내염¹⁷

매우 흔하게

67 (19.8%)

4 (1.2%)

오심

매우 흔하게

64 (18.9%)

0

변비

매우 흔하게

61 (18.0%)

0

복통^*

매우 흔하게

35 (10.3%)

1 (0.3%)

구토

매우 흔하게

34 (10.0%)

2 (0.6%)

피부 및 피하 조직 장애

손발톱 장애¹⁸

매우 흔하게

191 (56.3%)

0

피부 장애¹⁹

매우 흔하게

145 (42.8%)

0

발진²⁰

매우 흔하게

132 (38.9%)

12 (3.5%)

건조증

매우 흔하게

109 (32.2%)

0

소양증²¹

매우 흔하게

79 (23.3%)

1 (0.3%)

근골격 및 결합 조직 장애

근골격 통증^*

매우 흔하게

164 (48.4%)

12 (3.5%)

전신 장애 및 투여 부위 병태

피로²³

매우 흔하게

147 (43.4%)

12 (3.5%)

발열²⁴

매우 흔하게

113 (33.3%)

6 (1.8%)

통증^*

매우 흔하게

76 (22.4%)

7 (2.1%)

부종²⁴

매우 흔하게

59 (17.4%)

0

주사 부위 반응²⁵

매우 흔하게

45 (13.3%)

0

검사치

체중감소

매우 흔하게

134 (39.5%)

11 (3.2%)

아미노전이효소 증가²⁶

매우 흔하게

48 (14.2%)

12 (3.5%)

감마글루타밀전이효소 증가 매우 흔하게 36 (10.6%) 16(4.7%)

이상 반응은 MedDRA 버전25.0 을 사용하여 보고되었다.

* 그룹화된 대표 용어

# 치명적인 사례를 포함

사이토카인 방출 증후군(CRS) 및 면역 효과 세포-관련 신경 독성 증후군(ICANS) 발생 빈도에 대해서는 사이토카인 방출 증후군(CRS) 및 면역 효과 세포-관련 신경 독성 증후군(ICANS)로 진단된 사례만 포함하였으며, 사이토카인 방출 증후군(CRS) 또는 면역 효과 세포-관련 신경 독성 증후군(ICANS)의 동반증상은 빈도에 포함하지 않았다.

면역 효과 세포-관련 신경 독성 증후군(ICANS)은 2상 임상시험에서만 수집되었다. 분모는 2상 임상시험에 참여한 환자수(N=265)에 기반한다.

¹ 상기도 감염: 모세기관지염, 기관지염, 비인두염, 인두염, 기도 감염, 세균성 기도 감염, 비염, 리노바이러스 감염, 부비동염, 편도염, 상기도 감염 및 바이러스 상기도 감염.

² COVID-19: 무증상COVID-19, COVID-19, COVID-19 폐렴, 코로나바이러스 감염 및 염증성 다계통 증후군.

³ 세균 감염: 캄필로박터 감염, 큰 종기, 연조직염, 시트로박터 감염, 클로스트리듐 디피실레 결장염, 클로스트리듐 디피실레 감염, 대장균 방광염, 클레브시엘라 방광염, 게실염, 대장균성 신우신염, 모낭염, 대장균 위장염, 헬리코박터 위염, 사람 에르리히증, 농가진, 클레브시엘라 패혈증, 모락셀라 감염, 급성 중이염, 오목 각질 용해, 슈도모나스 균혈증, 농뇨, 재귀열, 신장 농양, 피부 감염, 포도상 구균 감염, 치아 농양, 치아 감염, 장구균성 요로 감염 및 슈도모나스 요로 감염.

⁴ 진균 감염: 체부 백선, 칸디다 감염, 진균성 귀 감염, 진균성 발 감염, 진균 감염, 진균성 피부 감염, 생식기 칸디다증, 식도 칸디다증, 손발톱 진균증, 구강 칸디다증, 진균성 구강 감염, 구강 인두 칸디다증, 무좀, 외음질 칸디다증 및 외음질 진균 감염.

⁵ 폐렴: 폐렴 및 연쇄상 구균 폐렴.

⁶ 바이러스 감염: 바이러스 결막염, 파종 수두 대상포진 바이러스 감염, 바이러스 위장염, HCoV-HKU1 감염, 안구 헤르페스, 인플루엔자, 메타뉴모바이러스 감염, 노로바이러스 감염, 파라인플루엔자 바이러스 감염, 호흡기 세포 융합 바이러스 세기관지염, 호흡기 세포 융합 바이러스 감염, 바이러스 망막염 및 바이러스 감염.

⁷ 패혈증: 균혈증, 엔테로박터 균혈증, 대장균 패혈증, 진균성 패혈증, 폐렴 구균 패혈증, 살모넬라 패혈증, 패혈증, 패혈성 쇼크, 포도상 구균 균혈증, 포도상 구균 패혈증 및 연쇄구균 균혈증.

⁸ 저감마글로불린혈증: 저감마글로불린혈증 및/또는 탈쿠에타맙 치료 후 실험실IgG 수치가500mg/dL 미만인 환자

⁹ 저인산혈증: 혈중 인 감소 및 저인산혈증

¹⁰ 두통: 두통, 편두통, 시술 관련 두통 및 긴장성 두통.

¹¹ 감각 신경 병증: 이상감각, 감각 과민, 감각 저하, 구강 감각 저하, 면역-매개 신경 병증, 신경통, 말초 신경 병증, 지각 이상, 말초 감각 신경 병증, 다발 신경증, 좌골 신경통 및 전정 신경염

¹² 운동 기능 이상 : 조음 장애, 쓰기 장애, 겨냥 이상, 발성 장애, 보행 장애, 근육 위축, 근육 연축, 근육 쇠약 및 진전

¹³ 뇌병증: 초조, 기억 상실증, 언어 상실증, 정신 활동 둔화, 혼돈 상태, 섬망, 지남력 장애, 주의력 장애, 뇌병증, 환각, 기면, 기억 이상, 안절부절, 수면 장애 및 졸림.

¹⁴ 기침: 기침, 습성 기침 및 상기도 기침 증후군.

¹⁵ 구강 통증: 구인두 통증.

¹⁶ 미각 이상: 미각 소실, 미각 이상, 미각 저하 및 미각 장애.

¹⁷ 구내염: 입술염, 설염, 설통, 입 궤양 형성, 구강 불편감, 구강 점막 홍반, 구강 통증, 구내염, 혀 종창, 혀 불편감, 혀 홍반, 혀 부종 및 혀 궤양 형성.

¹⁸ 손발톱 장애: 숟가락 손발톱, 손발톱 바닥 장애, 손발톱 소피 균열, 손발톱 변색, 손발톱 장애, 손발톱 이영양증, 손발톱 비대, 손발톱 함요, 손발톱 능선 형성, 손발톱 독성, 손발톱 파손, 손발톱 박리증 및 손발톱 탈락.

¹⁹ 피부 장애: 손바닥-발바닥 홍반성 감각 이상 증후군, 수족 각질 피부증, 피부 변색, 피부 탈락 및 피부 열창.

²⁰ 발진: 피부염, 여드름양 피부염, 접촉 피부염, 탈락 피부염, 전신 탈락 피부염, 홍반, 탈락성 발진, 발진, 홍반성 발진, 반상 발진, 반상-구진 발진, 구진 발진, 소양성 발진, 농포성 발진, 소수포성 발진 및 울혈 피부염.

²¹ 건조증: 눈 건조, 건성 피부 및 건조증.

²² 피로: 무력증, 피로, 권태 및 근육 피로.

²³ 발열: 발열 및 종양 관련 열

²⁴ 부종: 안면 부종, 체액 저류, 치은 종창, 혈액 과다증, 관절 종창, 입술 종창, 부종, 말초 부종, 안와 주위 부종, 말초 종창 및 종창.

²⁵ 주사 부위 반응: 주사 부위 불편감, 주사 부위 홍반, 주사 부위 출혈, 주사 부위 염증, 주사 부위 자극, 주사 부위 판, 주사 부위 소양증, 주사 부위 발진 및 주사 부위 반응

²⁶ 아미노전이효소 증가: 알라닌 아미노전이효소 증가 및 아스파르트산 아미노전이효소 증가

•  사이토카인 방출 증후군(CRS): MonumenTAL-1 임상시험(N=339)에 참여한 환자 중 77%에서 사이토카인 방출 증후군(CRS)이 발생하였다. 대부분은 1등급 또는 2등급이었고, 1.5%의 환자에서 3등급 이상반응이 발생하였다. 환자의 31%는 2건 이상의 사이토카인 방출 증후군(CRS)을 경험했다. 사이토카인 방출 증후군(CRS)의 대부분은 초기용량 단계[0.01 mg/kg 용량 투여 후(29%), 0.06 mg/kg 용량 투여 후(44%), 0.3 mg/kg 용량 투여 후(격주로 투여 받은 환자; 33%)] 또는 유지용량 단계의 최초 투여[0.4 mg/kg (30%) 또는 0.8 mg/kg (12%)]에서 발생했다. 사이토카인 방출 증후군(CRS)의 4% 미만은 5주차부터 발생하였고, 모든 이상반응은 1등급이었다. 사이토카인 방출 증후군(CRS)이 시작될 때까지 걸리는 시간의 중앙값은 이전 투여로부터 27시간이었고, 사이토카인 방출 증후군(CRS)의 91%는 이전 투여로부터 48시간 이내에 발생했으며, 지속시간의 중앙값은 17시간이었다. 토실리주맙과 코르티코스테로이드는 각각 전체 사이토카인 방출 증후군(CRS)의 39% 및 5%를 치료하는 데 사용되었다.

•  면역 효과 세포-관련 신경 독성 증후군 (ICANS)을 포함한 신경계 독성: MonumentTAL-1 임상시험(N=339)에 이 약을 투여 받은 환자의 29%에서 신경계 독성이 보고되었다. 신경계 독성 사례는 1등급(17%), 2등급(10%), 3등급(2.4%) 또는 4등급(0.3%)이었다. 가장 빈번하게 보고된 신경계 독성 사례는 두통(9%)이었다. MonumenTAL-1 임상시험(N=265)에 참여한 환자 중 10%(N=26)에서 면역 효과 세포-관련 신경 독성 증후군(ICANS)이 발생했다. 대부분은 1등급 또는 2등급이었고, 2.3%의 환자에서 3등급 또는 4등급 이상반응이 발생하였다. 가장 흔하게 보고된 면역 효과 세포-관련 신경 독성 증후군(ICANS)의 임상적 징후는 혼돈 상태(4.2%), 지남력 장애(1.9%) 및 졸림(1.9%)이었다. 이 중 68%는 사이토카인 방출 증후군(CRS)과 동시에 발생하였다(사이토카인 방출 증후군(CRS) 발생 도중 또는 해소 후 7일 이내). 환자의 3%는 2건 이상의 면역 효과 세포-관련 신경 독성 증후군(ICANS)을 경험했다. 환자 대부분은 초기용량 단계 중 0.01 mg/kg 용량 투여 후, 0.06 mg/kg 용량 투여 후 또는 첫 유지용량 단계(0.4 mg/kg 및 0.8 mg/kg) 투여 후에 면역 효과 세포-관련 신경 독성 증후군(ICANS)을 경험했다 (각각 3%). 발병까지 걸리는 시간의 중앙값은 이전 투여로부터 28시간이었고, 면역 효과 세포-관련 신경 독성 증후군(ICANS)의 68%는 이전 투여로부터 48시간 이내에 발생했으며, 지속시간의 중앙값은 9시간이었다. 추가로, MonumenTAL-1 임상시험에서 치명적인 면역 효과 세포-관련 신경 독성 증후군(ICANS) 1건이 보고되었다.

MonumentTAL-1 임상시험(N=339)에서, 운동 실조/균형 장애는 4.1%의 환자에서 발생하였다(N=14). 운동 실조/균형 장애 이상사례는 1등급(1.5%), 2등급(2.4%) 및 3등급(0.3%)이었다. 4 또는 5등급 사례는 발생하지 않았다. 보고된 가장 빈번한 운동 실조/균형장애 사례의 임상적 발현은 조음 장애 (1.5%), 보행 장애(1.5%), 및 균형 장애(0.9%)였고, 0.9%의 환자는 2회 이상의 운동 실조/균형 장애 사례를 경험하였다. 발생까지의 시간 중앙값은 첫 투여 후 77일(범위 2; 463일), 마지막 투여 후 4일(범위 1; 13일)이었으며, 18건의 사례 중 7건(38.9%)은 해소되지 않았다.

•  중대한 감염: MonumenTAL-1 임상시험(N=339)에 참여한 환자 중 19%에서 3등급 또는 4등급 감염이 발생했고, 치명적인 감염은 환자의 1.5%에서 발생하였다.

•  피부 반응: MonumenTAL-1 임상시험(N=339)에서 대부분의 발진은 1등급 또는 2등급이었고, 3등급의 발진은 환자의 3.5%에서 발생하였다. 발진 시작까지 걸리는 시간의 중앙값은 22일이었다.

1) 사이토카인 방출 증후군(CRS)

이 약을 투여 받은 환자에서 생명을 위협하거나 치명적인 반응을 포함하는 사이토카인 방출 증후군(CRS)이 발생할 수 있다(3. 이상사례 참고). 사이토카인 방출 증후군(CRS)의 임상 징후 및 증상에는 열, 저혈압, 오한, 저산소증, 두통 및 빈맥이 포함될 수 있지만 이에 국한되지 않는다. 잠재적으로 생명을 위협할 수 있는 사이토카인 방출 증후군(CRS)의 합병증으로는 심장 기능 장애, 급성 호흡 곤란 증후군, 신경계 독성, 신부전 및/또는 간부전 및 파종 혈관 내 응고(DIC)가 포함될 수 있다.

사이토카인 방출 증후군(CRS)의 위험을 줄이기 위해 초기용량 단계의 투여 일자와 투여량으로 이 약의 치료를 시작하고, 초기용량 단계동안 이 약의 각 투여 시점 전에 전 처치 약물(코르티코스테로이드, 항히스타민 및 해열제)을 투여한다. 이 약 투여 후 환자를 모니터링 한다. 사이토카인 방출 증후군(CRS)을 경험하는 환자에게 이 약의 후속 용량 투여 전에 전 처치 약물을 투여한다(용법·용량 중 ‘1. 권장 용량 및 투여일정’, ‘2. 주입 전 처치 약물’, ‘4. 이상반응 관리를 위한 투여 조절’항 참고).

환자에게 사이토카인 방출 증후군(CRS)의 징후 또는 증상이 나타나면 진료를 받도록 안내해야 한다. 사이토카인 방출 증후군(CRS)의 첫 징후 발생 시, 입원을 위해 즉시 환자를 평가하고 중증도에 따라 보조요법, 토실리주맙 및/또는 코르티코스테로이드로 치료를 시작한다. 골수 성장 인자, 특히 과립구 대식세포-집락자극인자(GM-CSF)는 사이토카인 방출 증후군(CRS)이 발생하는 동안 투여하지 않아야 한다. 사이토카인 방출 증후군(CRS)이 해소될 때까지 이 약을 보류한다(용법·용량 중 ‘4. 이상반응 관리를 위한 투여 조절’항 참고).

2) 면역 효과 세포-관련 신경 독성 증후군 (ICANS)을 포함한 신경계 독성

이 약의 투여 이후 면역 효과 세포-관련 신경 독성 증후군(ICANS)을 포함한 중대하거나 생명을 위협하는 신경계 독성이 발생하였다.

이 약의 투여 이후 치명적인 반응을 포함한 면역 효과 세포-관련 신경 독성 증후군(ICANS)이 발생하였다(3. 이상사례 참고). 면역 효과 세포-관련 신경 독성 증후군(ICANS)은 사이토카인 방출 증후군(CRS)과 동시에 발생하거나, 사이토카인 방출 증후군(CRS) 해소 후에 발생하거나, 사이토카인 방출 증후군(CRS) 없이도 발생할 수 있다. 면역 효과 세포-관련 신경 독성 증후군(ICANS)의 임상 징후 및 증상에는 혼돈 상태, 의식 수준 저하, 지남력 장애, 졸림, 기면 및 정신 활동 둔화가 포함될 수 있지만 이에 국한되지 않는다.

환자의 면역 효과 세포-관련 신경 독성 증후군(ICANS)을 포함한 신경계 독성 징후 및 증상을 모니터링하고, 즉시 치료한다. 환자에게 면역 효과 세포-관련 신경 독성 증후군(ICANS)을 포함한 신경계 독성의 징후 또는 증상이 나타나면 진료를 받도록 안내해야 한다. 면역 효과 세포-관련 신경 독성 증후군(ICANS)을 포함한 신경계 독성의 첫 징후가 나타나면, 즉시 환자를 평가해야한다. 중증도에 따른 보조요법을 시작하고, 중증도에 따라 이 약을 보류하거나 중단하고 관리 권장 사항을 따르도록 한다(용법·용량 중 ‘4. 이상반응 관리를 위한 투여 조절’항 참고).

운동 실조/균형 장애는 이 약을 투여받은 환자에서 보고되었다. 운동이상증, 측정장애, 보행장애, 의도성 떨림, 안구진탕 및 구음장애를 포함할 수 있으나 이에 국한되지 않는 운동 실조, 균형장애 및 소뇌 증상을 포함한 기존의 신경학적 징후 또는 증상의 새로운 발생이나 변화에 대해 모니터링한다.

운동 실조/균형 장애의 첫 징후가 나타나면, 이 약의 투여를 보류하고, 즉시 환자를 평가하고 신경학적 평가를 고려해야 한다. 신경학적 증상의 다른 원인을 배제하고 중증도에 따라 보조 요법을 시작한다; 중증도에 따라 이 약을 보류하거나 영구 중단하고 현 진료 가이드라인에 따라 추가적인 관리를 고려해야 한다(용법·용량 중 ‘표5 : 신경계 독성(ICANS 제외) 관리에 대한 권장 사항’  참고).

3) 구강 독성

이 약 투여 후 미각 이상, 구강건조, 연하 곤란 및 구내염을 포함하는 구강 독성이 발생할 수 있다(3. 이상사례 참고). 환자의 78%에서 1등급 또는 2등급 구강 독성이 발생했고, 환자의 2%에서 3등급 구강 독성이 발생하였다.

환자의 구강 독성 징후 및 증상을 모니터링한다. 환자에게 구강 독성의 징후 또는 증상이 나타나면 진료를 받도록 안내해야 하고, 보조요법을 시행한다. 보조요법은 타액 자극제, 스테로이드 구강 청결제 또는 영양사와의 상담을 포함할 수 있다. 이 약을 일시적으로 중단하거나 투여 주기를 늘리는 것을 고려한다(용법·용량 중 ‘4. 이상반응 관리를 위한 투여 조절’항 참고).

시간이 지남에 따라 현저한 체중 감소가 발생할 수 있다(‘3. 이상사례’ 항 참고). 치료 중에 체중 변화를 정기적으로 모니터링해야 한다. 임상적으로 유의한 체중 감소는 추가로 평가해야 한다.

4) 중대한 감염

이 약을 투여 받은 환자에서 생명을 위협하거나 치명적인 감염을 포함하는 중대한 감염이 보고되었다(‘3. 이상사례’항 참고). 이 약 투여 전 및 투여 도중 환자의 감염 징후 및 증상을 모니터링하고, 적절히 치료한다. 최신 임상 지침에 따라 예방적 항균제를 투여한다. 활성 감염이 있는 환자에게는 이 약의 투여를 진행하지 않는다. 권장사항에 따라 이 약을 보류한다(용법·용량 중 ‘4. 이상반응 관리를 위한 투여 조절’항 참고).

5) 혈구 감소증

이 약을 투여 받은 환자에서 투여 이후 발생하는 3등급 또는 4등급 중성구 감소증과 열성 중성구 감소증, 혈소판 감소증이 관찰되었다. 대부분의 혈구 감소증은 첫 8주차에서 10주차 사이에 발생했다. 이 약의 시작 및 치료 중에 주기적으로 전혈구 검사 결과를 모니터링하고 최신 임상 지침에 따라 보조 요법을 실시한다. 중성구 감소가 있는 환자의 감염 징후에 대해 모니터링해야 한다. 권장사항에 따라 이 약을 보류한다(용법·용량 중 ‘4. 이상반응 관리를 위한 투여 조절’항 참고).

6) 피부 반응

이 약을 투여 받은 환자에서 발진, 반상-구진 발진, 홍반 및 홍반성 발진뿐만 아니라 손톱 장애를 포함한 피부 반응이 발생했다(‘3. 이상사례’항 참고). 조기 치료를 위해 발진 진행을 모니터링하고 코르티코스테로이드로 치료한다. 발진은 국소 스테로이드로 적극적으로 관리되어야 하며 발진 진행의 위험을 줄이기 위해 경구 스테로이드 단기 투여를 조기에 고려해야 한다.

7) 백신

이 약을 투여하면 백신에 대한 면역 반응이 저하될 수 있다. 이 약의 치료 중 또는 치료 후 생바이러스백신 접종의 안전성은 연구되지 않았다. 치료 시작 최소 4주 전, 치료 중 및 치료 후 최소 4주 동안은 생바이러스백신 접종이 권장되지 않는다.

8) 간 효소 수치 상승

이 약은 간 효소 수치 상승을 일으킬 수 있다. 사이토카인 방출 증후군(CRS)을 동반하거나 동반하지 않은 간 효소 상승이 발생할 수 있다. 임상적으로 필요한 경우, 치료 시작 및 치료 중 간 효소 및 빌리루빈 수치를 모니터링하고, 중증도에 따라서 이 약의 투여를 보류하거나 영구 중단을 고려한다.

이 약에 대한 약물 상호작용 연구는 수행되지 않았다.

이 약은 사이토카인의 방출을 일으켜 CYP450 효소 활성을 억제할 수 있고, 이는 잠재적으로 CYP 기질의 노출을 증가시킨다. 약물 상호작용의 위험은 이 약의 초기용량 단계 시작부터 첫 유지용량 단계 투여 후 9일까지 및 사이토카인 방출 증후군(CRS) 발생 도중 및 이후에 가장 높을 것으로 예측된다. 이 기간 동안 치료 지수가 좁은 CYP(예: CYP2C9, CYP2C19, CYP3A4/5) 기질 약물을 병용 투여받는 환자의 독성 또는 약물 농도를 모니터링한다. 필요에 따라 CYP(예: CYP2C9, CYP2C19, CYP3A4/5) 기질 약물의 투여량을 조절해야 한다.

1) 임부

임부에서 이 약의 안전성을 평가한 자료는 없다. 임부에게 투여 시 이 약이 태아에 위해를 유발할 수 있는지를 평가하기 위한 동물시험은 수행되지 않았다. 모체의 IgG는 임신 첫 3개월 이후에 태반을 통과하는 것으로 알려져 있다. 따라서, 인간화-IgG4-기반 항체인 이 약은 임부에서 발달 중인 태아에게 전달될 가능성이 있다. 이 약이 발달 중인 태아에 미치는 영향은 알려져 있지 않다. 작용기전에 따르면 이 약을 임부에게 투여 시, 태아가 위험할 수 있다. 태아에게 해가 될 수 있음을 임부에게 알려주어야 한다. 이 약은 임부나 피임을 하지 않는 가임 여성에게 권장되지 않는다.

2) 수유부

이 약의 사람 또는 동물의 모유로의 분비, 모유 수유 영아 및 모유 생성에 미치는 영향에 대해 알려져 있지 않다. 모체 IgG는 모유에 존재하는 것으로 알려져 있다. 이 약이 모유 수유를 받은 영아에게 심각한 이상반응을 초래할 가능성이 있는지 알려져 있지 않으므로, 환자에게 이 약 투여 기간 및 투여 종료 후 최소 3개월 간 수유하지 않을 것을 권고한다.

3) 가임 여성 및 남성

• 임신 검사: 이 약 치료를 시작하기 전에 가임 여성의 임신 여부를 확인해야 한다.

• 피임: 가임기 여성은 투여 기간 및 투여 종료 후 3개월 동안 효과적인 피임법을 사용할 것이 권장된다. 남성 환자는 투여 기간 및 투여 종료 후 3개월 동안 효과적인 피임법을 사용할 것을 권장한다.

4) 수태능

이 약의 수태능에 미치는 영향에 대한 자료는 없다. 이 약의 남성 및 여성 수태능에 대한 영향은 동물 시험에서 평가되지 않았다.

18세 미만의 소아 환자에 대한 이 약의 안전성 및 유효성은 확립되지 않았다.

고령 환자(65세 - 75세)에서 임상적으로 중요한 안전성 또는 유효성 차이는 관찰되지 않았다. 75세 이상 환자에서 약물 투여 후 발생한 치명적인 이상반응이 75세 미만의 환자에 비해 더 높은 비율로 관찰되었으나 탈쿠에타맙을 사용한 임상 데이터는 제한적이다. 용량 조절이 필요하지 않다.

경증 또는 중등증 신장애 환자에게 이 약의 용량 조절은 필요하지 않다. 중증 신장애 환자에 대한 자료는 제한적이다.

경증 또는 중등증 간장애 환자에게 이 약의 용량 조절은 필요하지 않다. 중증 간장애 환자에 대한 자료는 제한적이다.

면역 효과 세포-관련 신경 독성 증후군(ICANS)의 가능성이 있으므로, 이 약을 투여하는 동안 환자는 의식 수준이 저하될 위험이 있다. 환자는 이 약의 초기용량 단계 일정에 따른 투여 기간 및 투여 완료 후 48시간 이내(용법·용량 중 ‘1. 권장 용량 및 투여일정’ 항 참고) 및 신경학적 증상이 새로 발생할 경우, 증상이 해소될 때까지 운전 또는 무겁거나 잠재적으로 위험한 기계를 작동하지 않도록 권장한다.

1) 증상 및 징후

이 약의 최대 허용 용량(Maximum Tolerated Dose, MTD)은 알려지지 않았다. 임상시험에서 격주로 1회 최대 1.2 mg/kg 및 매달 1회 최대 1.6 mg/kg의 용량이 투여되었다.

2) 과량투여 시 처치

과량투여한 경우, 이상반응의 징후나 증상이 있는지 환자를 모니터링 하며, 즉시 적절한 치료를 시행하도록 한다.

• 어린이의 손이 닿지 않는 곳에 보관한다.

• 2~8 ℃에서 냉장 보관하고, 냉동하지 않는다. 빛으로부터 보호를 위해 원 포장상태로 보관한다.

• 주사기로 옮긴 뒤에 이 약을 즉시 사용하지 못할 경우, 2~8 ℃에서 최대 24시간까지 냉장 후 15~30 ℃ 주위 온도에서 최대 24시간까지 보관할 수 있다. 24시간을 초과하여 냉장 보관하였거나 주위 온도에서 24시간을 초과하여 보관된 경우, 폐기한다.

• 주사기로 옮긴 뒤에 냉장고에서 보관되었을 경우, 투여 전에 용액이 주위 온도가 되도록 한다.

• 사용하지 않은 의약품 또는 폐기물은 국내 규정에 따라 폐기한다.

• 이 약이 투명한 무색 내지 약간 노란색의 용액인지 확인한다. 용액이 변색되었거나 흐리거나 이물질이 있는 경우에는 사용하지 않는다.

• 냉장 보관소[2 °C - 8 °C(36 °F – 46 °F)]에서 적절한 용량의 이 약 바이알을 꺼내어 최소 15분 동안 주위 온도[15 °C - 30 °C(59 °F – 86 °F)]에 유지한다. 이 약을 다른 방법으로 데우지 않도록 한다.

• 유지한 후, 약 10초 동안 바이알을 부드럽게 돌려 혼합한다. 흔들지 않는다.

• 운반 주사침을 사용하여 이 약의 필요한 주입량을 바이알에서 꺼내어 적절한 크기의 주사기로 옮긴다.

• 치료 용량을 맞추기 위해서, 다른 농도의 바이알을 혼합해서는 안 된다.

• 이 약은 스테인리스강 주사침 및 폴리프로필렌 또는 폴리카보네이트 주사기 재료에 적합하다.

• 운반 주사침을 주입에 적절한 크기의 주사침으로 교체한다.