엘렉스피오주

프로테아좀억제제, 면역조절제제, 항-CD38 단클론항체를 포함하여 3차 이상의 치료를 받은 재발 또는 불응성 다발골수종 성인 환자에 대한 단독요법

이 약의 유효성을 치료적확증시험에서 입증한 자료는 없다.

이 약의 투여는 다발골수종 치료 경험이 있는 의사가 시작 및 감독해야 한다.

이 약은 사이토카인 방출증후군(cytokine release syndrome, CRS) 및 면역 효과 세포-관련 신경 독성 증후군(immune effector cell-associated neurotoxicity syndrome, ICANS)을 포함한 중증 반응을 관리하기 위해 자격을 갖춘 전문의료인과 적절한 의료장비가 사용 가능한 의료 전문기관에서 투여되어야 한다.

투여를 시작하기 전에, 전체 혈구수를 측정해야 한다. 활동성 감염 및/또는 가임여성에서의 임신 가능성은 배제되어야 한다.

1. 권장 용량 및 투여 일정

이 약은 피하 주사로만 투여하여야 한다. 1일차에 12 mg, 4일차에 32 mg으로 증량하여 투여 후, 제2주부터 24주까지 매주 76 mg을 투여한다(표 1 참조).

최소 24주 동안 투여 후 반응을 달성한 환자는, 투여간격을 2주 간격으로 전환해야 한다. 최소 24주 동안 2주 간격으로 투여 후 반응을 유지한 환자의 경우, 투여간격을 4주 간격으로 전환해야 한다.

이 약은 사이토카인 방출 증후군(CRS) 및 면역 효과 세포-관련 신경 독성 증후군(ICANS)의 발생률 및 중증도를 줄이기 위해, 표 1의 투여 일정에 따라 투여해야 한다. 사이토카인 방출 증후군(CRS) 및 면역 효과 세포-관련 신경 독성 증후군(ICANS)의 위험으로 인해 환자는 2번의 단계적 용량을 각각 투여한 후 48시간 동안 징후 및 증상을 모니터링하고 의료시설 근처에 머무르도록 해야 한다.

[표 1] 이 약의 투여 일정

 

투여 일정

주/일

용량

초기 용량 투여^a,b

제1주: 제1일

초기 용량1

12 mg

제1주: 제4일

초기 용량2

32 mg

매주 투여^a,c,d

제2−24주: 제1일

첫 유지 용량

주 1회 76 mg

2주마다 투여^d,e

제25−48주-: 제1일

이후 유지용량

2주에 1회 76 mg

4주마다 투여^d,f,

제 49주 이후: 제 1일

이후 유지용량

4주에 1회 76 mg

a. 전처치 약물은 이 약의 첫 3회 투여 전에 투여해야 한다.

b. 초기 용량1(12 mg)과 초기 용량2(32 mg) 사이에는 최소 2일을 유지해야 한다.

c. 초기 용량2(32 mg)와 첫 유지용량(76 mg) 사이에는 최소 3일을 유지해야 한다.

d. 투여 사이에는 최소 6일이 유지되어야 한다.

e. 반응(부분 반응 또는 더 좋은 반응)을 달성한 환자의 경우.

f. 최소 24주동안 2주 간격으로 투여 후 반응을 유지한 환자의 경우.

참고: 투여 지연 후 이 약의 투여 재개에 대한 권장사항은 표 2를 참조한다.

2. 권장 전처치 약물

사이토카인 방출증후군(CRS)의 위험을 줄이기 위해, 다음의 전처치 의약품은 이 약의 첫 3회 투여(초기 용량1(12 mg), 초기 용량2(32 mg), 첫 유지용량(76 mg) (표 1 참조))의 약 1시간 이전에 투여해야 한다.

•     해열제[아세트아미노펜 500 mg 경구투여(또는 동량)]

•     코르티코스테로이드[덱사메타손 20 mg 경구투여 또는 정맥주사(또는 동량)]

•     항히스타민제[디펜히드라민 25 mg 경구투여 또는 정맥주사 (또는 동량)]

이 약의 치료를 시작하기 전에, 예방적 항균제 및 항바이러스제는 국내지침에 따라 고려해야 한다.

3. 투여지연 후 이 약의 투여 재개

이 약의 투여가 지연되면 표 2의 권장사항에 따라 투여를 다시 시작하고, 투여일정에 따라 이 약을 계속 투여한다(표 1 참조). 전처치 약물은 표 2에 지시된 대로 투여해야 한다.

[표 2] 투여 지연 후, 이 약 투여 재개를 위한 권장사항

마지막 투여용량

마지막 투여시점부터 지연 기간

조치

초기 용량1

(12 mg)

2주 이하(14일 이하)

초기 용량2(32 mg)로 투여를 재개한다.^a

내약성이 있는 경우, 4일 후 76 mg으로 증량한다.

2주 초과(14일 초과)

초기 용량 1(12 mg)로 단계적 투여일정을 재개한다.^a

초기 용량2

(32 mg)

2주 이하(14일 이하)

76 mg으로 투여를 재개한다.^a

2주 초과 - 4주 이하(15일 - 28일 이하)

초기 용량2(32 mg)로 투여를 재개한다.^a

내약성이 있는 경우, 1주 후 76 mg으로 증량한다.

4주 초과(28일 초과)

초기 용량 1(12 mg)로 단계적 투여일정을 재개한다.^a

모든 유지용량

(76 mg)

12주 이하(84일 이하)

76 mg으로 투여를 재개한다.

12주 초과(84일 초과)

초기 용량 1(12 mg)로 단계적 투여일정을 재개한다.^a 내약성이 있는 경우, 1주 후 76mg 으로 증량한다.

a. 전처치 약물은 이 약 시작전에 투여한다.

4. 투여 기간

이 약의 투여는 질병이 진행되거나 허용할 수 없는 독성이 발생하기 전까지 계속되어야 한다.

5. 투여를 놓친 경우

이 약의 투여를 놓친 경우에는 가능한 빨리 해당 용량을 투여하고, 투여간격 유지를 위해 필요에 따라 투여일정을 조정해야 한다(표 1 참조).

6. 이상반응 관리를 위한 투여조절

이 약의 용량 감량은 권장되지 않는다. 이 약과 관련된 독성을 관리하기 위해 투여 지연이 필요할 수 있다.

사이토카인 방출증후군(CRS) 및 면역 효과 세포-관련 신경 독성 증후군(ICANS)의 이상반응에 대한 권장조치는 각각 표 3 및 표 4를 참조한다.

기타 이상반응에 대한 권장조치는 표 5를 참조한다.

사이토카인 방출 증후군(CRS)

사이토카인 방출증후군(CRS)는 임상증상에 근거하여 확인하여야 한다. 환자는 열, 저산소증 및 저혈압의 다른 원인에 대해서도 평가하고 치료해야 한다. 사이토카인 방출증후군(CRS)에 대한 보조요법(해열제, 정맥 주입 수액 보조제, 혈관수축제, IL-6 또는 IL-6 수용체 억제제, 산소 보충 등을 포함하되 이에 국한되지 않음)을 적절히 투여해야 한다. 파종성 혈관 내 응고(disseminated intravascular coagulation, DIC), 혈액학적 매개변수, 폐, 심장, 신장 및 간 기능을 모니터링하기 위한 실험실 검사를 고려해야 한다.

[표 3] 사이토카인 방출증후군(CRS) 관리를 위한 권장사항

등급^a

발현 증상

조치

1등급

체온38°C이상^b

사이토카인 방출증후군(CRS)이 해소될 때까지 투여를 보류한다.^c

보조요법을 제공한다.

2등급

체온 38°C이상이며 다음을 동반하는 경우:

수액에 반응하고 혈관수축제가 필요 없는 저혈압, 및/또는

저유량 비강 캐뉼라^d 또는 블로우바이(blow-by)와 같은 산소요법이 필요한 경우.

사이토카인 방출증후군(CRS)이 해소될 때까지 투여를 보류한다.^c

보조 요법을 제공한다.

이 약 다음 용량을 투여 후 48시간 동안 매일 환자를 모니터링한다. 환자에게 의료시설의 근처에 있도록 한다.

3등급

(최초 발생)

체온 38°C이상이며 다음 중 하나를 동반하는 경우:

바소프레신 유무에 상관없이 하나의 혈관수축제가 필요한 저혈압, 및/또는

고유량 비강 캐뉼라^d, 안면 마스크, 비재호흡마스크 또는 벤츄리마스크의 산소 요법이 필요한 경우.

 

사이토카인 방출증후군(CRS)이 해소될 때까지 투여를 보류한다.^c

집중치료를 포함할 수 있는 보조요법을 제공한다.

이 약 다음 용량을 투여하기 전에 전처치 약물을 투여한다.

이 약 다음 용량을 투여 후 48시간 동안 매일 환자를 모니터링한다. 환자에게 의료시설의 근처에 있도록 한다.

3등급

(재발)

체온 38°C이상이며 다음 중 하나를 동반하는 경우:

바소프레신 유무에 상관없이 하나의 혈관수축제가 필요한 저혈압, 및/또는

고유량 비강 캐뉼라^d, 안면 마스크, 비재호흡마스크 또는 벤츄리마스크의 산소요법이 필요한 경우.

투여를 영구 중단한다.

집중치료를 포함할 수 있는 보조요법을 제공한다.

4등급

체온 38°C이상이며 다음 중 하나를 동반하는 경우:

다수의 혈관수축제 (바소프레신 제외)를 필요로 하는 저혈압, 및/또는

양압의 산소요법이 필요(예: 지속적인 기도 양압[CPAP], 양방향 기도 양압[BiPAP], 삽관 및 기계적 인공호흡).

투여를 영구 중단한다.

집중치료를 포함할 수 있는 보조요법을 제공한다.

a. 사이토카인 방출증후군(CRS)등급은 미국 이식 세포치료 학회(ASTCT) 2019을 기반으로 한다.

b. 사이토카인 방출증후군(CRS)에 기인함. 열은 해열제 또는 항사이토카인 요법과 같은 중재요법에 의해 가려질 수 있으므로 항상 저혈압 또는 저산소증과 동시에 나타나지 않을 수 있다.

c. 투여 지연 후 이 약 투여 재개에 대한 권장사항은 표 2를 참조한다.

d. 저유량 비강 캐뉼라는 ≤6 L/min이고, 고유량 비강 캐뉼라는 >6 L/min이다.

면역 효과 세포-관련 신경 독성 증후군(ICANS)을 포함한 신경학적 독성

신경학적 증상의 다른 원인은 배제해야 한다. 환자는 중증도에 따라 즉시 평가하고 치료해야 한다. 중증 또는 생명을 위협하는 신경학적 독성에 대해서는 집중치료를 포함할 수 있는 보조요법이 제공되어야 한다. 이 약의 이전 용량에서 2등급 이상의 면역 효과 세포-관련 신경 독성 증후군(ICANS)을 경험한 환자는 의료시설 근처에 있도록 해야 하며, 다음 용량 투여 후 48시간 동안 매일 징후 및 증상을 모니터링해야 한다.

[표 4] 면역 효과 세포-관련 신경 독성 증후군(ICANS) 관리를 위한 권장 사항

등급^a

발현 증상^b

조치

1등급

ICE 점수 7-9^c

 

또는,

의식수준 저하^d: 자발적으로 깨어남.

면역 효과 세포-관련 신경 독성 증후군(ICANS)이 해소될 때까지 투여를 보류한다.^e

신경학적 증상을 모니터링하고, 추가 평가 및 관리를 위해 신경과전문의와의 상담을 고려한다.

발작 예방을 위해 비진정성 항발작 약물(예: 레비티라세탐)을 고려한다.

2등급

ICE 점수 3-6^c

 

또는,

의식수준 저하^d: 음성을 듣고 깨어남.

면역 효과 세포-관련 신경 독성 증후군(ICANS)이 해소될 때까지 투여를 보류한다.^e

6시간마다 덱사메타손^f 10 mg을 정맥주사로 투여한다. 1등급 이하로 해소될 때까지 덱사메타손 투여를 지속한 다음, 용량을 감소시킨다.

신경학적 증상을 모니터링하고, 추가 평가 및 관리를 위해 신경과전문의 및 기타 전문가와의 상담을 고려한다.

발작 예방을 위해 비진정성 항발작 약물(예: 레비티라세탐)을 고려한다.

이 약 다음 용량을 투여 후 48시간 동안 매일 환자를 모니터링한다. 환자에게 의료시설 근처에 있도록 한다.

3등급

(최초 발생)

ICE 점수 0-2^c

 

또는,

의식수준 저하^d: 촉각자극에만 깨어남,

 

또는,

다음 중 하나의 발작^d

신속하게 해소되는 임상적발작(국소 또는 전신), 또는

중재로 해소되는 뇌전도(EEG)상의 비경련성 발작

 

또는,

두개내압 상승: 신경영상에서 국소(focal/local) 부종^d

면역 효과 세포-관련 신경 독성 증후군(ICANS)이 해소될 때까지 투여를 보류한다.^e

6시간마다 덱사메타손^f 10 mg을 정맥주사로 투여한다. 1등급 이하로 해소될 때까지 덱사메타손 투여를 지속한 다음, 용량을 감소시킨다.

신경학적 증상을 모니터링하고 추가 평가 및 관리를 위해 신경과전문의 및 기타 전문가와의 상담을 고려한다.

발작 예방을 위해 비진정성 항발작 약물(예: 레비티라세탐)을 고려한다.

집중치료를 포함할 수 있는 보조요법을 제공한다.

이 약 다음 용량을 투여 후 48시간 동안 매일 환자를 모니터링한다. 환자에게 의료시설 근처에 있도록 한다.

3등급

(재발)

ICE 점수 0-2^c

 

또는,

의식수준 저하^d: 촉각 자극에만 깨어남,

 

또는,

다음 중 하나의 발작^d

신속하게 해소되는 임상적발작(국소 또는 전신), 또는

중재로 해소되는 뇌전도(EEG)상의 비경련성 발작

 

또는,

두개내압 상승: 신경영상에서 국소(focal/local) 부종^d

투여를 영구 중단한다.

6시간마다 덱사메타손^f 10 mg을 정맥주사로 투여한다. 1등급 이하로 해소될 때까지 덱사메타손 투여를 지속한 다음, 용량을 감소시킨다.

신경학적 증상을 모니터링하고, 추가 평가 및 관리를 위해 신경과전문의 및 기타 전문가와의 상담을 고려한다.

발작 예방을 위해 비진정성 항발작 약물(예: 레비티라세탐)을 고려한다.

집중치료를 포함할 수 있는 보조요법을 제공한다.

4등급

ICE 점수 0^c

 

또는,

의식수준 저하^d:

환자가 깨어나지 못하거나, 깨우기 위해 격렬하거나 반복적인 촉각자극이 필요한 경우, 또는

혼미 또는 혼수상태,

 

또는,

다음 중 하나의 발작^d:

생명을 위협하는 지속발작(5분 초과), 또는

중간에 베이스라인으로 회복되지 않는 반복적인 임상적 또는 전기적 발작

 

또는,

운동소견^d:

반신 불완전 마비 또는 하반신 불완전 마비와 같은 심부 국소운동 약화

 

또는,

다음과 같은 징후/증상을 동반한 두개내압 상승/뇌부종^d:

신경영상에서의 미만성 뇌부종, 또는

제뇌 자세 또는 피질 제거 자세, 또는

6번 뇌신경 마비, 또는

시신경 유두부종, 또는

쿠싱 세징후

투여를 영구 중단한다.

6시간마다 덱사메타손^f 10 mg을 정맥주사로 투여한다. 1등급 이하로 해소될 때까지 덱사메타손 투여를 지속한 다음 용량을 감소시킨다.

또는 3일 동안 매일 메틸프레드니솔론 1,000 mg 정맥투여를 고려한다.

신경학적 증상을 모니터링하고, 추가 평가 및 관리를 위해 신경과전문의 및 기타 전문가와의 상담을 고려한다.

발작 예방을 위해 비진정성 항발작 약물(예: 레비티라세탐)을 고려한다.

집중치료를 포함할 수 있는 보조요법을 제공한다.

ICE= 면역효과 세포-관련 뇌병증

a. 면역 효과 세포-관련 신경 독성 증후군(ICANS) 등급은 미국 이식 세포치료 학회(ASTCT) 2019에 따름.

b. 관리는 다른 원인이 아닌 가장 중증의 사례에 의해 결정됨.

c. 환자가 깨어날 수 있고 ICE 평가 수행이 가능한 경우 다음을 평가한다: 지남력 (연도, 월, 도시, 병원=4점); 명칭(세 가지 사물의 이름식별, 예: 시계, 펜, 버튼을 가리킴=3점); 지시수행력(예: "손가락 2개를 보여주세요" 또는 "눈을 감고 혀를 내밀어 주세요"=1점); 쓰기(표준문장 쓰기 능력=1점); 주의력(100부터 10씩 거꾸로 세기=1점). 환자가 깨어나지 못하여 ICE 평가를 수행할 수 없는 경우(4등급 면역 효과 세포-관련 신경 독성 증후군(ICANS))=0점.

d. 다른 원인에 인한 것이 아님.

e. 투여 지연 후, 이 약 투여 재개에 대한 권장사항은 표 2를 참조한다.

f. 모든 덱사메타손 투여는 덱사메타손 또는 이와 동등한 약물로 대체할 수 있다.

 

[표 5] 기타 이상반응에 대한 권장 조치

이상반응

중증도

조치

혈액학적 이상반응

(사용상의 주의사항

3. 이상사례 참조)

절대 중성구수 0.5 x 10⁹/L 미만

절대 중성구 수가 0.5 x 10⁹/L 이상이 될 때까지 투여를 보류한다.^b

열성 중성구 감소증

절대 중성구 수가 1 x 10⁹/L 이상이고 열이 해소될 때까지 투여를 보류한다.^b

헤모글로빈 8 g/dL 미만

헤모글로빈이 8 g/dL 이상이 될 때까지 투여를 보류한다.^b

혈소판 수 25,000/mcL 미만

 

출혈을 동반하고, 혈소판 수치가 25,000/mcL - 50,000/mcL인 경우

혈소판 수치가 25,000/mcL 이상이고 출혈의 증거가 없을 때까지 투여를 보류한다.^b

기타* 비혈액학적 이상반응^a

(사용상의 주의사항

3. 이상사례 참조)

3등급 또는 4등급

1등급 이하 또는 베이스라인으로 회복될 때까지 투여를 보류한다.^b

회복되지 않으면, 영구적으로 투여를 중단한다.

a. 국립 암 연구소-이상사례 공통용어기준(NCI-CTCAE) 버전 5.0 기준.

b. 투여 지연 후 이 약 투여 재개에 대한 권장사항은 표 2를 참조한다.

* 사이토카인 방출 증후군(CRS) 및 면역 효과 세포-관련 신경 독성 증후군(ICANS) 외

7. 조제 및 투여 방법

이 약은 피하주사로만 투여하며, 의료전문가에 의해 투여되어야 한다.

1) 조제

이 약 40 mg/mL 주사제 바이알은 단회투여용이다. 단회투여 후 바이알에 남은 용액은 폐기해야 한다.

이 약 권장 용량은 아래 지침(표 6 참조)에 따라 준비해야 한다. 각 초기 용량의 조제에는 44 mg/1.1 mL(40 mg/mL) 단회투여 바이알을 사용하는 것이 권장된다.

[표 6] 이 약의 준비

권장 용량

투여량

12 mg(초기 용량 1)

0.3 mL

32 mg(초기 용량2)

0.8 mL

76 mg(유지 용량)

1.9 mL

미생물학적인 관점에서, 바이알은 개봉후 즉시 사용해야 한다.

즉시 사용하지 않을 경우, 관리검증된 무균조건에서 제조된 경우를 제외하고 일반적인 사용 안정성은 2°C - 8°C에서 24 시간을 넘지 않는다.

2) 투여

필요한 용량을 복부의 피하조직에 주사해야 한다(선호되는 주사부위). 또는 허벅지의 피하조직에 주사할 수 있다.

이 약은 피부가 빨갛거나, 멍들거나, 압통이 있거나, 딱딱하거나, 상처가 있는 부위에 주사해서는 안 된다.

이 약의 투여 전 취급에 대해서는 사용상의 주의사항의 13. 적용상의 주의를 참조한다.

1) 사이토카인 방출 증후군(CRS)

생명을 위협하거나 치명적인 반응을 포함한 사이토카인 방출 증후군(CRS)이 이 약을 투여받는 환자에서 발생할 수 있다.

사이토카인 방출 증후군(CRS)의 임상 징후 및 증상에는 열, 저산소증, 오한, 저혈압, 빈맥, 두통 및 간 효소 상승이 포함될 수 있지만, 이에 국한되지 않는다.

투여는 사이토카인 방출 증후군(CRS)의 위험을 줄이기 위해 이 약의 초기용량 일정에 따라 시작되어야 하며, 투여 후 환자를 모니터링해야 한다. 전처치 약물은 사이토카인 방출 증후군(CRS)의 위험을 줄이기 위해 첫 3회 투여 전에 투여해야 한다(용법용량 참조).

환자는 사이토카인 방출 증후군(CRS)의 징후 또는 증상이 발생하는 경우 의사의 긴급 진료를 받도록 해야 한다.

사이토카인 방출 증후군(CRS)의 첫 징후가 나타나면 이 약 투여를 보류하고 환자의 입원 여부를 즉시 평가해야 한다. 사이토카인 방출 증후군(CRS)은 [용법 용량]의 권장사항에 따라 관리해야 하며 국내 지침에 따라 추가 관리를 고려해야 한다. 사이토카인 방출 증후군(CRS)에 대한 보조요법(해열제, 정맥주사 수액 보조제, 승압제, IL-6 또는 IL-6 수용체 억제제, 산소 보충 등을 포함하되 이에 국한되지 않음)을 적절히 투여해야 한다. 파종 혈관 내 응고(disseminated intravascular coagulation, DIC), 혈액학적 매개변수, 폐, 심장, 신장 및 간 기능을 모니터링하기 위한 실험실 검사를 고려해야 한다.

2) 면역효과 세포-관련 신경독성증후군(ICANS)을 포함한 신경학적 독성

면역효과 세포-관련 신경독성증후군(ICANS)을 포함하여 중대하거나 생명을 위협하는 신경학적 독성이 이 약 투여 후에 발생할 수 있다.

투여 중 신경학적 독성의 징후와 증상(예: 의식수준 감소, 발작 및/또는 운동 약화)에 대해 환자를 모니터링해야 한다.

신경학적 독성의 징후나 증상이 나타나면 의사의 긴급 진료를 받도록 해야 한다.

면역효과 세포-관련 신경독성증후군(ICANS)을 포함한 신경학적 독성의 첫 징후가 나타나면 이 약 투여를 보류하고 신경학적 평가를 고려해야 한다. 신경학적 독성(예: 면역효과 세포-관련 신경독성증후군(ICANS))의 일반적 관리는 표 4에 요약되어 있다.

면역효과 세포-관련 신경독성증후군(ICANS)의 가능성으로 인해, 환자는 이 약의 단계적 투여일정 동안 및 2번의 단계적 용량을 각각 완료한 후 48시간 동안, 그리고 새로운 신경학적 증상이 발생하는 경우에는 운전 또는 중장비 또는 잠재적으로 위험한 기계를 작동하지 않도록 해야 한다.

이 약 또는 이 약의 구성성분에 과민증이 있는 환자

1) 안전성 프로파일 요약

이 약의 안전성은 MagnetisMM-3에서 평가되었으며, 재발 또는 불응성 다발골수종 성인 환자 183명이 포함되었다 (이전에 BCMA-표적 항체약물접합체 [ADC] 또는 키메라항원수용체[CAR] T 세포요법을 받은 64 명의 환자[보조 코호트 B] 포함). 환자들은 피하주사로 초기용량 12 mg 및 32 mg, 매주 1회 유지용량 76 mg을 투여하는 일정으로 이 약을 투여받았다. 치료 기간 중앙값은 4.1개월(범위: 0.03~20.3개월)이었다.

가장 빈번하게 발생한 이상반응은 사이토카인 방출 증후군(CRS)(57.9%), 빈혈(54.1%), 중성구감소증(45.9%), 피로(44.8%), 상기도 감염(42.6%), 주사부위반응(38.3%), 설사(41.5%), 폐렴(38.3%), 혈소판감소증(36.1%), 림프구 감소증(30.1%), 발열(28.4%), 식욕감소(27.3%), 발진(27.9%), 관절통(25.7%), 저칼륨혈증(23.5%), 구역(21.9%), 건성 피부(21.9%), 호흡 곤란(20.8%)였다.

중대한 이상반응은 폐렴(31.7%), 패혈증(15.8%), 사이토카인 방출 증후군(CRS) (12.6%), 빈혈(5.5%), 상기도 감염(5.5%), 요로감염(3.8%), 발열성 중성구감소증(2.7%), 설사(2.7%), 호흡곤란(2.2%) 및 발열(2.2%)이었다.

2) 이상반응 표

이 약을 투여 받은 환자에서 보고된 이상반응은 표7에 요약되어 있다(N=183) 이 약의 안전성은 또한 모든 투여 모집단(N=265)에서 평가되었으며 추가 이상반응은 확인되지 않았다.

이상반응은 MedDRA 기관계분류 및 빈도별로 나열되어 있다. 빈도범주는 매우 흔하게(≥1/10), 흔하게(≥1/100 - <1/10), 흔하지 않게(≥1/1000 - <1/100), 드물게(≥1/10000 - <1/1000), 매우 드물게(<1/10000), 그리고 빈도 불명(기존의 자료로 평가할 수 없음)으로 정의된다.

각 빈도 그룹내에서 관련된 이상반응은 중증도가 감소하는 순으로 기재되었다.

[표 7] MagnetisMM-3에서 이 약 권장용량으로 투여한 다발골수종 환자에서의 이상반응

기관계(SOC)

이상반응

빈도

(전체 등급)

N=183

모든 등급(%)

3등급 또는 4등급(%)

감염

폐렴^a

매우 흔하게

38.3

25.7

패혈증^b

매우 흔하게

18.6

13.1

상기도감염

매우 흔하게

42.6

6.0

요로감염

매우 흔하게

13.7

6.0

거대세포 바이러스 감염^c

흔하게

9.3

2.2

혈액 및 림프계

중성구감소증

매우 흔하게

45.9

44.3

빈혈

매우 흔하게

54.1

42.6

혈소판감소증

매우 흔하게

36.1

26.2

림프구감소증

매우 흔하게

30.1

27.9

백혈구감소증

매우 흔하게

18.6

13.1

발열성 중성구감소증

흔하게

2.7

2.7

면역계

사이토카인 방출 증후군(CRS)

매우 흔하게

57.9

0.5

저감마 글로불린혈증

매우 흔하게

16.4

2.7

대사 및 영양

식욕 감소

매우 흔하게

27.3

1.1

저칼륨혈증

매우 흔하게

23.5

9.3

저인산혈증

흔하게

6.6

0.5

신경계

말초 신경병증^d

매우 흔하게

16.9

1.1

두통

매우 흔하게

19.7

0

면역효과 세포-관련 신경독성증후군(ICANS)

흔하게

3.3

1.1

호흡기, 흉부 및 종격

호흡곤란

매우 흔하게

20.8

4.9

위장관

설사

매우 흔하게

41.5

2.7

구역

매우 흔하게

21.9

0

피부 및 피하 조직

발진^e

매우 흔하게

27.9

0

건조한 피부

매우 흔하게

21.9

0

근골격계 및 결합조직

관절통

매우 흔하게

25.7

1.6

전신 및 투여 부위

주사부위 반응

매우 흔하게

38.3

0

발열

매우 흔하게

28.4

3.3

피로

매우 흔하게

44.8

6.0

임상 검사

트랜스아미나제 증가

매우 흔하게

16.9

5.5

a. 폐렴에는 폐렴, COVID-19 폐렴, 기관지폐 아스페르길루스증, 하기도 감염, 세균성 하기도 감염, 진균성 하기도 감염, 폐포자충 폐렴, 아데노바이러스 폐렴, 세균성 폐렴, 거대세포 바이러스 폐렴, 진균성 폐렴, 인플루엔자 폐렴, 슈도모나스 폐렴, 바이러스성 폐렴, 비정형 폐렴, 코로나바이러스 폐렴, 헤모필루스 폐렴, 폐렴구균 폐렴, 호흡기 세포융합 바이러스 폐렴이 포함된다.

b. 패혈증에는 패혈증, 균혈증, 기기 관련 균혈증, 기기 관련 패혈증, 대장균 균혈증, 대장균 패혈증, 클레브시엘라 패혈증, 슈도모나스성 패혈증, 패혈성 쇼크, 포도상구균 균혈증, 포도상구균 패혈증, 연쇄상구균 패혈증, 요로성 패혈증, 캄필로박터 균혈증이 포함된다.

 

c. 거대세포 바이러스 감염에는 거대세포 바이러스 감염 재활성화, 거대세포 감염, 거대세포 바이러스 맥락 망막염, 거대세포 바이러스 위장염, 거대세포 바이러스 혈증이 포함된다.

d. 말초 신경병증에는 말초감각 신경병증, 지각이상, 말초 운동감각 신경병증, 감각이상, 말초 신경병증, 말초 운동 신경병증, 길랭-바레 증후군, 감각저하, 신경통, 다발신경병증이 포함된다.

e. 발진에는 탈락 피부염, 전신 탈락 피부염, 홍반, 손-발바닥 홍반성 감각이상 증후군, 발진, 홍반성 발진, 반점 발진, 반점-구진 발진, 농포성 발진, 대칭성 약물-관련 피부 스침 및 굽힌쪽 피진, 표피박리가 포함된다.

 

3) 특정 이상반응에 대한 설명

(1) 사이토카인 방출 증후군(CRS)

권장 투여 일정으로 이 약을 투여한 환자의 57.9%에서 사이토카인 방출 증후군(CRS)이 발생했으며, 환자의 43.7%에서 1등급 사이토카인 방출 증후군(CRS), 13.7%에서 2등급, 0.5%에서 3등급이 발생했다. 대부분의 환자는 초기용량 1(43.2%) 또는 초기용량 2(19.1%) 후에 사이토카인 방출 증후군(CRS)을 경험했고, 환자의 7.1%는 1차 유지용량 투여 후 사이토카인 방출 증후군(CRS)을 경험했으며, 환자의 1.6%가 2차 유지용량 투여 후 사이토카인 방출 증후군(CRS)을 경험했다. 재발성 사이토카인 방출 증후군(CRS)은 환자의 13.1%에서 발생했다. 사이토카인 방출 증후군(CRS) 발생까지의 시간 중앙값은 가장 최근 투여 후 2일(범위: 1−9)이었으며, 지속기간 중앙값은 2일(범위: 1−19일)이었다.

사이토카인 방출 증후군(CRS)이 발생한 환자에서 관련 증상으로는 열(99.0%), 저혈압(21.0%) 및 저산소증(11.4%)이 포함되었으며, 사이토카인 방출 증후군(CRS)을 치료하기 위해 34%는 토실리주맙(또는 실툭시맙)을 투여 받았고, 15.1%는 코르티코스테로이드를 투여 받았다.

(2) 면역효과 세포-관련 신경 독성 증후군(ICANS)

면역효과 세포-관련 신경 독성 증후군(ICANS)은 이 약을 권장 투여 일정으로 투여한 환자의 3.3%에서 발생했고 0.5%에서 1등급, 1.6%에서 2등급, 그리고 1.1%에서 3등급이 발생했다. 대부분의 환자는 초기용량 1(2.7%) 후에 면역효과 세포-관련 신경 독성 증후군(ICANS)이 있었으며, 1명(0.5%)은 초기용량 2 후 면역효과 세포-관련 신경 독성 증후군(ICANS)을, 1명(0.5%)은 유지용량 투여 후 면역효과 세포-관련 신경 독성 증후군(ICANS)이 있었다. 재발성 면역효과 세포-관련 신경 독성 증후군(ICANS)은 환자의 1.1%에서 발생했다. 발생까지 시간의 중앙값은 가장 최근 투여 후 3일(범위: 1−4)이었고, 지속기간 중앙값은 2일(범위: 1−18)이었다.

면역효과 세포-관련 신경 독성 증후군(ICANS)은 사이토카인 방출 증후군(CRS)과 동시에 발생할 수 있으며, 사이토카인 방출 증후군(CRS) 해소 후 또는 사이토카인 방출 증후군(CRS) 없이 발생할 수 있다. 면역효과 세포-관련 신경 독성 증후군(ICANS)의 가장 빈번한 증상은 의식수준 저하와 1등급 또는 2등급의 면역효과 세포-관련 뇌병증(Immune Effector Cell-Associated Encephalopathy, ICE) 이었다(표 4 참조). 면역효과 세포-관련 신경 독성 증후군(ICANS)이 발생한 환자 중에서 66.7%는 코르티코스테로이드, 33.3%는 토실리주맙(또는 실툭시맙), 33.3%는 레비티라세탐, 16.7%는 아나킨라를 투여 받았다.

1) 추적성

생물의약품의 추적성 향상을 위해 투여한 의약품명과 제조번호를 명확히 기록해야 한다.

2) 감염

이 약을 투여 받은 환자에게서 기회감염을 포함한 중증, 생명을 위협하거나 치명적인 감염이 보고되었다. 이 약 투여 중에 거대세포 바이러스 감염/재활성화를 포함한 새로운 또는 재활성화된 바이러스 감염이 발생했다. 이 약 투여 중에 진행 다초점 백색질 뇌증(Progressive multifocal leukoencephalopathy, PML)도 발생했다

활동성 감염이 있는 환자에게 투여를 시작해서는 안 된다. 이 약의 투여 전 및 투여 중에는 감염의 징후와 증상에 대해 환자를 모니터링하고 적절하게 치료해야 한다. 다른 비혈액학적 이상반응의 경우 표 5와 같이 감염의 중증도에 따라 이 약을 보류해야 한다(용법ž용량 참조).

예방적 항균제(예: 폐포자충 폐렴의 예방) 및 항바이러스제(예: 대상포진 재활성의 예방)는 국내 지침에 따라 투여해야 한다.

3) 중성구 감소증

이 약을 투여 받은 환자에서 중성구 감소증 및 발열성 중성구 감소증이 보고되었다.

이 약의 치료 시작 전 및 치료 기간 동안 주기적으로 전체 혈구 수를 모니터링해야 한다. 이 약의 투여는 표 5와 같이 보류해야 한다. 중성구 감소증 환자는 감염 징후에 대해 모니터링해야 한다. 국내 지침에 따라 보조요법이 제공되어야 한다.

4) 저감마글로불린혈증

이 약을 투여 받은 환자에서 저감마글로불린혈증이 보고되었다.

이 약을 투여하는 동안 면역글로불린 수치를 모니터링해야 한다. IgG 수치가 400 mg/dL 이하로 떨어지면 피하 또는 정맥 면역글로불린(IVIG) 투여를 고려해야 하며 환자는 감염예방 및 항균예방을 포함하여 국내 지침에 따라 치료해야 한다.

5) 생바이러스백신의 병용

이 약 투여 중 또는 투여 후 생바이러스백신 예방접종의 안전성은 연구되지 않았다. 첫 번째 투여 전 적어도 4주 이내 및 투여 중, 그리고 투여 후 적어도 4주 동안에는 생바이러스백신 예방접종은 권장되지 않는다.

6) 이 약은 용량 당 1 mmol(23 mg) 미만의 나트륨을 함유하고 있어, 본질적으로 무나트륨으로 간주된다.

이 약의 약물 상호작용에 대한 연구는 수행되지 않았다.

이 약 투여시작과 관련된 사이토카인 초기 방출은 사이토크롬 P450(CYP) 효소를 억제할 수 있다. 약물 간 상호작용 위험은 초기용량 투여 동안과 이후 최대 14일까지, 그리고 사이토카인 방출 증후군(CRS) 발생 기간 및 이후 최대 14일까지 가장 높을 것으로 예상된다. 이 기간 동안에는 치료역이 좁은 민감한 CYP 기질(예: 사이클로스포린, 페니토인, 시롤리무스 및 와파린)을 병용투여 받는 환자의 독성 또는 약물농도를 모니터링해야 한다. 병용약물의 용량은 필요에 따라 조정해야 한다.

1) 임부

임신 중 이 약 사용의 위험을 평가하기 위한 사람 또는 동물 자료는 없다. 모체의 사람면역글로불린(IgG)은 임신 첫 3개월 후에 태반을 통과하는 것으로 알려져 있다. 작용기전에 따라 인간화-IgG2-기반 항체인 이 약은 임부에 투여 시 태아에 유해할 수 있으므로 임부에 이 약 사용은 권장되지 않는다.

이 약은 저감마글로불린혈증과 관련이 있으므로, 이 약을 투여 받는 산모의 신생아에서 면역글로불린 수치 평가를 고려해야 한다.

2) 수유부

이 약이 사람 및 동물 모유로의 분비, 수유 영아 및 모유 생성에 미치는 영향에 대해 알려져 있지 않다. 사람의 IgG는 모유로 분비되는 것으로 알려져 있다. 모유 수유아에 대한 위험을 배제할 수 없으므로 이 약 투여 기간 및 마지막 투여 후 6개월 동안 모유수유를 권장하지 않는다.

3) 수태능

이 약이 사람 수태능에 미치는 영향에 대한 자료는 없다. 동물시험에서 이 약이 수컷과 암컷 수태능에 미치는 영향은 평가된 바 없다.

4) 가임 여성/피임

이 약 투여를 시작하기 전에 가임 여성의 임신 상태를 확인해야 한다.

가임 여성은 이 약 투여 중 및 마지막 투여 후 6개월 동안 효과적인 피임법을 사용해야 한다.

소아모집단(18세 미만)에서 다발골수종 치료에 이 약은 사용된 바 없다.

용량 조절이 필요하지 않다.

경증에서 중등도 신장애(추정 사구체여과율[eGFR]이 30 mL/min/1.73m2 초과) 환자에게는 용량조절이 권장되지 않는다. 중증 신장애 환자에 대한 자료는 제한적이다.

경증 간장애(총빌리루빈 > 1-1.5 × ULN 및 모든 AST, 또는 총빌리루빈 ≤ULN 및 AST >ULN) 환자의 경우 용량조절은 필요하지 않다.

이 약은 운전 및 기계사용 능력에 주요 영향을 미친다. 면역 효과 세포-관련 신경 독성 증후군(ICANS)이 발생할 가능성이 있으므로, 이 약을 투여 받은 환자는 의식수준이 저하될 위험이 있다. 환자에게 초기용량 투여 기간 및 투여 완료 후 48시간 동안, 그리고 신경학적 독성이 새로 발생하는 경우에는 모든 신경학적 독성이 해소될 때까지 운전 또는 중장비 또는 잠재적으로 위험한 기계작동을 하지 않도록 한다.

1) 증상 및 징후

임상시험에서 이 약의 과량투여에 대한 경험은 거의 없었다. 이 약의 최대 내성용량은 결정되지 않았다. 임상시험에서는 매주 1회 최대 76 mg이 투여되었다.

2) 과량투여 시 처치

과량투여한 경우, 이상반응의 징후나 증상이 있는지 환자를 모니터링하고, 즉시 적절한 보조요법을 실시해야 한다.

이 약 40 mg/mL 주사제는 투여 전에 희석할 필요가 없어, 즉시 사용 가능하다. 흔들지 않는다.

이 약은 투명 내지 약간 유백색이며, 무색에서 연갈색의 용액이다. 용액이 변색되거나 입자성 물질을 포함하는 경우 투여해서는 안 된다.

이 약은 무균 기법을 사용하여 조제 및 투여해야 한다.

1) 폐기

바이알과 남은 용액은 단회 사용 후 모두 폐기해야 한다. 사용하지 않은 의약품이나 폐기물은 국내 규정에 따라 폐기해야 한다.

1) 어린이의 손이 닿지 않는 곳에 보관한다.

2) 냉장보관(2°C−8°C)한다. 얼리지 않는다. 차광을 위해 원래 상자에 보관한다.

3) 개봉된 바이알

바이알 개봉 후, 준비된 주사기에 보관된 경우를 포함하여, 화학적 물리학적 사용 안정성은 2°C - 8°C에서 108시간 및 최대 25°C에서 24 시간동안 입증되었다.

4) 적합성(compatibility) 시험이 없으므로, 이 약은 다른 약물과 혼합하지 않는다.