티루캡정200밀리그램

호르몬 수용체 (HR) 양성, 사람상피세포성장인자수용체2 (HER2) 음성이고, 한 가지 이상의 PIK3CA/AKT1/PTEN 변이가 있는 성인의 국소 진행성 또는 전이성 유방암에 내분비 요법 중 또는 이후 진행되거나 보조요법 중 또는 완료 후 12개월 이내 재발된 경우 풀베스트란트와의 병용투여

이 약을 투여하는 경우 치료 시작 전에 PIK3CA/AKT1/PTEN 변이 여부가 확인되어야 한다. 충분히 검증된 신뢰성 있는 시험방법을 사용하여 한 가지 이상의 PIK3CA/AKT1/PTEN 변이가 양성임을 확인하여야 하며, 보다 정확한 진단을 위해서는 임상시험 시 사용한 진단방법(FoundationOne®CDx next generation sequencing)을 사용하여 분석하는 것이 권장된다. 임상시험 시 사용한 진단방법은 ‘사용상의 주의사항 항의 3. 일반적 주의’를 참고한다.

이 약 투여 전 공복혈당(FG) 및 당화혈색소(Hb1AC)를 평가하고, 치료 중 일정한 간격으로 실시한다(사용상의 주의사항 중 ‘3. 일반적 주의’참조).

이 약의 권장용량으로 400 mg (200 mg정 2정)을 1일 2회 (약 12시간 간격) 식사와 관계없이 4일 동안 복용한 후 3일간 휴약한다(표 1 참조). 이 약은 매일 일정한 시간에 복용해야 한다. 이 약의 투여는 질병이 진행되거나 수용할 수 없는 독성이 발생하기 전까지 지속되어야 한다.

표1 매주의 이 약 투여 일정

* 제5, 6, 7일에는 투여하지 않음

이 약은 물과 함께 통째로 삼켜야 하며, 씹거나 부수거나 녹이거나 분할해서는 안 된다. 만약 이 약이 깨져 있거나 균열이 있거나 온전한 상태로 있지 않다면, 복용해서는 안 된다.

만약 이 약의 복용을 잊은 경우, 평소 복용하는 시간으로부터 4시간 이내에 복용할 수 있다. 4시간을 초과한 후에는 복용을 건너뛰고 이 약의 그 다음 복용을 평소 시간에 복용해야 한다.

만약 환자가 토한 경우, 추가 용량을 복용해서는 안되고 이 약의 그 다음 복용을 평소 시간에 복용해야 한다.

이 약과 병용하는 풀베스트란트의 권장용량은 500 mg을 1일, 15일차 및 29일차에 투여하며, 그 이후로는 한 달에 한 번 투여한다.

폐경전/폐경이행기 (peri-menopausal) 여성의 경우, 이 약과 풀베스트란트 병용투여시 황체형성호르몬분비호르몬(LHRH) 작용제와 함께 투여하여야 한다. 보다 자세한 정보는 풀베스트란트의 허가사항을 참조한다.

남성의 경우, 최신 임상지침에 따라 황체형성호르몬분비호르몬(LHRH) 작용제 투여를 고려한다.

용량 조절

이 약의 이상반응을 관리하기 위해 일시중지될 수 있으며 용량 감량이 고려될 수 있다. 용량 감량이 고려되는 경우, 용량 감량 지침은 표 2와 같다. 이 약의 용량은 최대 2회까지 감량될 수 있다. 환자가 두 번째 감량 용량을 견디지 못할 경우 이 약 투여를 영구적으로 중단한다. 특정 이상반응에 대한 용량 조절 지침은 표 3~5와 같다.

표2 이상반응에 대한 이 약의 용량 감량 지침

이 약

용량 및 일정

정제의 개수 및 함량

시작 용량

400 mg 1일 2회 4일 동안

투여 후 3일 투여 휴약

200 mg정 2정

첫 번째 용량 감량

320 mg 1일 2회 4일 동안

투여 후 3일 투여 휴약

160 mg정 2정

두 번째 용량 감량

200 mg 1일 2회 4일 동안

투여 후 3일 투여 휴약

200 mg정 1정

고혈당증

당뇨 치료제를 선택할 때 당뇨전문의/내분비전문의와 상담을 고려한다. 이 약을 투여하지 않는 날에 당뇨 치료제 투여에 따른 저혈당 가능성이 고려되어야 한다.

표3 고혈당증에 대한 이 약의 권장 용량 조절^a

CTCAE 등급^b및 이 약 투여전 공복혈당(FG)^c수치

용량조절 권장사항^d

1등급

> ULN‑160 mg/dL 또는

> ULN‑8.9 mmol/L 또는 HbA1C > 7%

이 약의 용량 조절이 필요하지 않다.

경구 당뇨 치료의 시작 또는 강화를 고려한다.

2등급

> 160-250 mg/dL 또는 > 8.9-13.9 mmol/L

이 약의 용량 조절 없이 경구 당뇨 치료를 시작하거나 강화한다.

만약 치료에 따라 FG가 ≤ 160 mg/dl (또는 ≤ 8.9 mmol/L)로 감소하지 않는다면, FG 수치가 ≤ 160 mg/dL (또는 ≤ 8.9 mmol/L)로 감소할 때까지 최대 28일 동안 이 약을 일시중지한다.

만약 28일 이내에 ≤ 160 mg/dL (또는 ≤ 8.9 mmol/L)로 개선되면, 동일한 용량 수준으로 이 약을 재개하고, 시작했거나 강화된 당뇨 치료를 유지한다.

만약 28일 이후에 ≤ 160 mg/dL (또는 ≤ 8.9 mmol/L)로 개선되는 경우, 한 단계 낮은 용량 수준으로 투여를 재개하고 시작했거나 강화된 당뇨 치료를 유지한다.

3등급

> 250-500 mg/dL 또는 > 13.9-27.8 mmol/L

FG ≤ 160 mg/dl (또는 ≤ 8.9 mmol/L)로 감소할 때 까지 이 약을 중단하고 당뇨전문의/내분비전문의와 상담한다.

경구 당뇨 치료를 시작하거나 강화한다. 임상적으로 필요한 대로 인슐린과 같은 추가적 당뇨 치료제를 고려한다.

정맥 수분공급을 고려하고 최신 가이드라인에 따라 적절한 임상적 관리를 제공한다.

만약 28일 이내에 FG가 ≤ 160 mg/dL (또는 ≤ 8.9 mmol/L)로 감소한다면, 한 단계 낮은 용량 수준으로 이 약을 재개하고, 시작했거나 강화된 당뇨 치료를 유지한다.

만약 28일 이후에 적절한 치료에도 FG가 ≤ 160 mg/dl (또는 ≤ 8.9 mmol/L)로 감소하지 않는다면, 이 약을 영구적으로 중단한다.

4등급

> 500 mg/dL 또는 > 27.8 mmol/L

또는

어떤 공복혈당수치라도

고혈당증으로 인한 생명을 위협하는 후유증 발생시

이 약을 중단하고 당뇨전문의/내분비전문의와 상담한다.

적절한 당뇨 치료를 시작하거나 강화한다.

인슐린 (임상적으로 필요한 용량 및 기간), 정맥 수분공급을 고려하고 최신 가이드라인에 따라 적절한 임상적 관리를 제공한다.

만약 FG가 24시간 이내에 ≤ 500 mg/dl (또는 ≤ 27.8 mmol/l)로 감소한다면, 그 후 이 표의 관련된 등급에 대한 지침을 따른다.

만약 고혈당증으로 인한 생명을 위협하는 후유증 발생시 또는 24시간 이후에 FG가 > 500 mg/dl (또는 > 27.8 mmol/l)로 확인된다면, 이 약을 영구적으로 중단한다.

^a의심되거나 확인된 당뇨병성 케톤산증 관리는 사용상의 주의사항 ‘3. 일반적 주의사항’을 참조한다.

^b미국 국립암연구소(National Cancer Institute, NCI) 이상반응 공통용어 기준(Common Terminology Criteria for Adverse Events, CTCAE) 버전 5.0에 따른 등급 평가.

^cHbA1C 증가에 대한 고려도 함께 이루어져야 한다.

^d고당혈증 및 기타 대사 파라미터의 모니터링에 대한 추가적인 권장사항은 사용상의 주의사항 ‘3. 일반적 주의사항’을 참조한다.

설사

재발성 설사가 있는 환자의 경우 이차적 예방을 고려한다.

표4 설사에 대한 이 약의 권장 용량 조절

CTCAE 등급^a

권장사항

1등급

이 약의 용량 조절이 필요하지 않다.

적절한 지사제 요법을 시작하고, 지지적 치료를 극대화하고, 임상적으로 필요한 대로 모니터링한다.

2등급

이 약을 ≤ 1등급으로 회복될 때까지 일시중지한다.

적절한 지사제 치료를 시작하거나 강화하고 임상적으로 필요한 대로 모니터링한다.

만약 증상이 28일 이내에 개선될 경우 임상적으로 필요한 대로 동일한 용량 또는 한 단계 낮은 용량 수준으로 이 약을 재개한다.

만약 증상이 28일 이내에 개선되지 않으면 임상적으로 필요한 대로 한 단계 낮은 용량 수준으로 이 약을 재개한다.

만약 2등급 설사가 지속되거나 재발한다면, 적절한 약물 요법을 유지하고 임상적으로 필요한 대로 한 단계 낮은 용량 수준으로 이 약의 투여를 재개한다.

3등급

이 약을 ≤ 1등급으로 회복될 때까지 일시중지한다.

적절한 지사제 치료를 시작하거나 강화하고 임상적으로 필요한 대로 모니터링한다.

만약 증상이 28일 이내에 ≤ 1등급으로 개선되면 임상적으로 필요한 대로 동일 용량 또는 한 단계 낮은 용량 수준으로 이 약을 재개한다.

만약 증상이 28일 이내에 ≤ 1등급으로 개선되지 않으면 이 약을 영구적으로 중단한다.

4등급

이 약을 영구적으로 중단한다.

^a NCI CTCAE 버전 5.0에 따른 등급 평가.

발진 및 기타 피부 이상반응

모든 등급의 피부 이상반응에 대해 중증도와 상관없이 피부과전문의와 상담을 고려한다. 지속성 발진 및/또는 3등급 발진이 있는 환자의 경우, 경구용 항히스타민제 및/또는 외용 스테로이드제를 계속 투여함으로써 이차적 예방을 고려한다.

표5 발진 및 기타 피부 이상반응에 대한 이 약의 권장 용량 조절

CTCAE 등급^a

권장사항

1등급

이 약의 용량 조절이 필요하지 않다.

피부연화제 사용을 시작하고 증상을 관리하기 위해 임상적으로 필요한 대로 진정 작용이 없는 경구 항히스타민 치료를 추가하는 것을 고려한다.

2등급

이 약을 ≤ 1등급으로 회복될 때까지 일시중지한다.

외용 스테로이드 치료를 시작하거나 강화하고 진정 작용이 없는 경구 항히스타민제를 고려한다.

발진이 임상적으로 견딜 수 있는 정도가 되면 동일한 용량 수준으로 재개한다.

만약 증상이 지속되거나 재발한다면, 임상적으로 필요한 대로 한 단계 낮은 용량 수준으로 이 약을 감량한다.

3등급

이 약을 ≤ 1등급으로 회복될 때까지 일시중지한다.

높은 함량의 외용 스테로이드제, 진정 작용이 없는 경구 항히스타민제 및/또는 전신 스테로이드제로 적절한 피부과적 치료를 시작한다.

만약 증상이 28일 이내에 ≤ 1등급으로 개선되면, 동일한 용량 수준으로 이 약을 재개한다.

만약 증상이 28일 이내에 ≤ 1등급으로 개선되지 않는다면, 한 단계 낮은 용량 수준으로 이 약을 재개한다.

3등급의 발진이 재발한 환자의 경우, 이 약을 영구적으로 중단한다.

4등급

이 약을 영구적으로 중단한다

^a NCI CTCAE 버전 5.0에 따른 등급 평가.

기타 이상반응

표6 기타 이상반응(고혈당증, 설사 및 피부 이상반응 제외)에 대한 용량 조절 및 관리

CTCAE 등급^a

권장사항

1등급

이 약의 용량 조절이 필요하지 않으며, 적절한 약물 요법을 시작하고 임상적으로 필요한 대로 모니터링한다.

2등급

증상이 ≤ 1등급으로 개선될 때까지 이 약을 일시중지한다.

동일한 용량으로 이 약을 재개한다.

3등급

증상이 ≤ 1등급으로 개선될 때까지 이 약을 일시중지한다.

만약 증상이 28일 이내에 개선되면, 이 약을 동일한 용량으로 재개한다.

만일 증상이 28일 이내에 개선되지 않으면 한 단계 낮은 용량 수준으로 이 약을 재개한다.

4등급

이 약을 영구적으로 중단한다

^a CTCAE 버전 5.0에 따른 등급 평가

강력한 또는 중등도 CYP3A 억제제와의 병용 투여

강력한 또는 중등도 CYP3A 억제제와 병용 투여를 피할 수 없을 때, 이 약의 용량은 320 mg 1일 2회 (총 1일 용량 640 mg과 동등)로 감량해야 한다(사용상의 주의사항 4. 상호작용 참조). 강력한 또는 중등도 CYP3A 억제제를 중단한 후(억제제 반감기의 3~5배 시간 후)에는 이 약의 용량을 CYP3A 억제제 병용 개시 전 투여하던 용량으로 재개한다.

이 약의 유효성분이나 첨가제에 대해 이전에 중증 과민증이 있는 환자.

1) 안전성 프로파일의 전반적인 요약

이 약의 안전성 프로파일은 3상, 무작위배정, 이중맹검, 위약대조 임상시험(CAPItello-291)에서 이 약 또는 위약과 풀베스트란트를 투여 받은 HR 양성, HER2 음성인 진행성 또는 전이성 유방암 환자 705명의 자료를 대상으로 평가되었다.

시험대상자는 풀베스트란트와 병용하여 이 약(n=355) 400mg 또는 위약(n=350)을 1일 2회, 4일 동안 경구투여한 후 3일간 휴약하였다. 풀베스트란트 500mg은 1주기 1일 및 15일에, 이후 치료 각 28일 주기 중 1일째에 근육주사로 투여하였다. 이 약과 풀베스트란트에 대한 노출기간 중앙값은 5.4개월이었으며 위약과 풀베스트란트 투여군에서는 3.6개월이었다. 카피바설팁과 풀베스트란트 투여군 355명의 52%는 6개월 이상 노출되였고 27%는 12개월 이상 노출되었다.

가장 흔한 이상반응 (≥ 20%의 빈도로 보고)은 설사 (72.4%), 발진 (40.3%), 오심 (34.6%), 피로 (32.1%) 및 구토 (20.6%)였다. 가장 흔한 CTCAE 3 또는 4등급 이상반응 (≥ 2%의 빈도로 보고)은 발진 (12.4%), 설사 (9.3%), 고혈당증 (2.3%), 저칼륨혈증 (2.3%), 빈혈 (2.0%) 및 구내염 (2.0%)이었다.

이 약과 풀베스트란트를 투여 받은 환자 24명 (6.8%)에서 중대한 이상반응 (SAR)이 나타났다. 이 약과 풀베스트란트를 투여 받은 환자의 ≥ 1%에서 보고된 중대한 이상반응은 발진 8건 (2.3%), 설사 6건 (1.7%) 및 구토 4건 (1.1%)을 포함했다.

이상반응으로 인한 용량 감량이 63명 (17.7%)의 환자에서 보고되었다. 이 약의 용량 감량으로 이어진 가장 흔한 이상반응 (≥ 2%의 빈도로 보고)은 설사 28건 (7.9%)와 발진 16건 (4.5%)이었다.

이상반응으로 인한 치료 중단이 35명 (9.9%)의 환자에서 발생했다. 치료 중단으로 이어진 가장 흔한 이상반응 (≥ 2%의 빈도로 보고)은 발진 16건 (4.5%), 설사 7건(2.0%) 및 구토 7건 (2.0%) 이었다.

2) 약물이상반응

약물이상반응 (ADR)은 MedDRA 기관계 대분류 (SOC)에 따라 나열된다. 각 SOC 내에서, 대표 용어는 빈도 감소 순으로 그리고 나서 중대성 감소 순으로 나열된다. 이상반응의 발생 빈도는 매우 흔하게 (≥1/10), 흔하게 (≥1/100 ~ <1/10), 흔하지 않게 (≥1/1,000 ~ <1/100), 드물게 (≥1/10,000 ~ <1/1000), 매우 드물게 (<1/10,000) 그리고 빈도 불명 (이용 가능한 자료로부터 추정할 수 없음)으로 정의된다.

표 7. 약물이상반응

MedDRA SOC

MedDRA 용어

모든 등급 (%)

3 또는 4등급 (%)

감염 및 기생충 감염

요로 감염¹

매우 흔하게

48 (13.5)

6 (1.7)

혈액 및 림프계 장애

빈혈

매우 흔하게

37 (10.4)

7 (2.0)

면역계 장애

과민성²

흔하지 않게

3 (0.8)

0

대사 및 영양 장애

 

고혈당증³

매우 흔하게

61 (17.2)

8 (2.3)

 

식욕 감소

매우 흔하게

59 (16.6)

1 (0.3)

 

저칼륨혈증⁴

흔하게

16 (4.5)

8 (2.3)

 

당뇨병성 케톤산증

흔하지 않게

1 (0.3)

1 (0.3)

신경계 장애

미각 이상

흔하게

21 (5.9)

0

위장관 장애

설사⁵

매우 흔하게

257 (72.4)

33 (9.3)

 

오심

매우 흔하게

123 (34.6)

3 (0.8)

 

구토

매우 흔하게

73 (20.6)

6 (1.7)

 

구내염⁶

매우 흔하게

61 (17.2)

7 (2.0)

 

소화 불량

흔하게

18 (5.1)

0

피부 및 피하조직 장애

발진⁷

매우 흔하게

143 (40.3)

44 (12.4)

 

소양증

매우 흔하게

44 (12.4)

2 (0.6)

 

건성 피부

흔하게

25 (7.0)

0

 

다형성 홍반

흔하게

6 (1.7)

3 (0.8)

 

약물 발진

흔하게

4 (1.1)

4 (1.1)

 

피부염

흔하지 않게

3 (0.8)

0

 

전신 탈락 피부염

흔하지 않게

2 (0.6)

2 (0.6)

 

독성 피부 발진

흔하지 않게

1 (0.3)

0

전신 장애 및 투여 부위 병태

피로⁸

매우 흔하게

114 (32.1)

6 (1.7)

 

발열⁹

흔하게

34 (9.6)

2 (0.6)

 

점막 염증

흔하게

11 (3.1)

1 (0.3)

임상 검사

혈액 크레아티닌 증가

흔하게

16 (4.5)

1 (0.3)

 

체중 감소

흔하게

12 (3.4)

0

 

당화 혈색소 증가

흔하게

5 (1.4)

0

¹ 요로감염은 요로감염 및 방광염을 포함한다.

² 과민성은 과민성 및 약물 과민성을 포함한다.

³ 고혈당증은 고혈당증, 혈당 증가, 제2형 당뇨 및 당뇨병을 포함한다.

⁴ 저칼륨혈증은 저칼륨혈증 및 혈중 칼륨 감소를 포함한다.

⁵ 설사는 설사 및 배변 잦음을 포함한다.

⁶ 구내염은 구내염, 아프타성 궤양 및 입 궤양 형성을 포함한다.

⁷ 발진은 홍반, 발진, 홍반성 발진, 반상 발진, 반상-구진 발진, 구진 발진 및 소양성 발진을 포함한다.

⁸ 피로는 피로 및 무력증을 포함한다.

⁹ 발열은 발열 및 체온 증가를 포함한다.

3) 특정 이상반응에 대한 설명

① 고혈당증

등급을 불문한 고혈당증이 환자 61명 (17.2%)에게 발생했고 3 또는 4등급은 이 약을 투여 받은 환자 8명(2.3%)에게 발생했다. 임상시험에서, 고혈당증으로 인해 환자 2명 (0.6%)에게 용량 감량이 필요했고, 환자 1명(0.3%)이 치료를 중단했다. 고혈당증이 있었던 환자 61명 중, 환자 29명(47.5%)이 고혈당증 치료제 [환자 19명(31.1%)에서 메트포르민, 10명 (16.4%)에서 인슐린 포함]를 이용하여 치료받았다.

② 설사

이 약을 투여 받은 환자 257명 (72.4%)에게 설사가 발생했다. 3 및/또는 4등급 설사가 환자 33명 (9.3%)에게 발생했다. 설사로 인해 환자 28명 (7.9%)에게 용량 감량이 필요했고, 환자 7명(2.0%)이 이 약을 중단했다. 설사가 있었던 환자 257명 중에서, 59% (151/257)의 환자에게 설사 증상을 관리하기 위해 지사제가 필요했다.

③ 발진

발진 (홍반, 발진, 홍반성 발진, 반상 발진, 반상-구진 발진, 구진 발진 및 소양성 발진 포함)이 환자 143명 (40.3%)에서 보고되었다. 카피바설팁을 투여 받은 환자 중 44명 (12.4%)에게 3 및/또는 4등급이 발생했다. 발진으로 인해 환자 16명 (4.5%)에게 용량 감량이 필요했고, 환자16명 (4.5%)이 이 약을 중단했다. 발진이 있었던 135명의 환자 중 68%(92/135)가 코르티코스테로이드 치료가 필요했다. 이들 중 47%(64/135)는 국소 코르티코스테로이드로 치료를 받았고 21%(28/135)는 전신 코르티코스테로이드로 치료를 받았다.

1) 이 약은 PIK3CA/AKT1/PTEN 변이가 있는 환자에서만 치료적 이익을 보였으므로, 이 약의 치료를 받을 환자를 선택하기 위해서는 PIK3CA/AKT1/PTEN 변이 양성인 유방암의 진단이 필요하다. 임상시험(CAPItello-291)에서는 PIK3CA/AKT1/PTEN 변이 양성 유방암을 진단하기 위해, FoundationOne®CDx next generation sequencing을 사용하여 대부분 FFPE 종양 검체로 확인하였다.

2) 고혈당증

이 약으로 치료받은 환자에게서 케톤산증과 관련된 중증 고혈당증이 발생했다. 일부 당뇨병성 케톤산증 사례는 치명적인 결과를 나타내는 것으로 보고되었다. 당뇨병성 케톤산증은 이 약 치료 중 언제든지 발생할 수 있다. 보고된 일부 사례에서, 당뇨병성 케톤산증은 10일 이내에 발생하였다. 제1형 당뇨병이나 인슐린이 필요한 당뇨병 환자에 대한 이 약의 안전성은 확립되지 않았다. 인슐린 의존성 당뇨병 환자는 CAPItello-291에서 제외되었다.

이 약을 투여하기 전 공복 혈당(FG)과 당화혈색소(HbA1C)를 측정하고 혈당 수치를 최적화시킨다. 이 약 치료를 시작하기 전, 환자들에게 이 약의 고혈당증 유발 가능성을 알리고 만약 고혈당증 증상 (예, 과도한 갈증, 평소보다 잦은 배뇨 또는 평소보다 많은 소변량, 체중 감소와 함께 식욕 증가)이 발생한다면 즉시 담당 의료 전문가에게 연락하도록 요청한다. 추가적인 동반질환 및 치료(예: 탈수, 영양실조, 화학요법/스테로이드 동시 투여, 패혈증)가 있는 상황에서는 고혈당증이 당뇨성 케톤산증으로 진행될 위험이 더 높아질 수 있다. 오심, 구토, 복통, 호흡 어려움, 입에서 과일 냄새, 혼돈, 비정상적인 피로 또는 졸림과 같은 비특이적인 증상이 추가로 발생하는 경우 당뇨병성 케톤산증을 감별 진단 중 하나로 고려해야 한다. 당뇨병성 케톤산증이 의심되는 환자의 경우 이 약 치료를 즉시 중단해야 한다. 당뇨병성 케톤산증이 확인되면 이 약 투여를 영구 중단해야 한다. 환자는 이 약으로 치료받기 전과 표8에 기재된 간격에 따라 공복 혈당(FG) 수치와 HbA1C에 대한 검사를 받아야 한다. 고혈당증의 중증도에 따라 이 약 투약을 일시 중단, 용량 감량 또는 영구 중단할 수 있다(표3 참조).

치료 중 고혈당증이 발생한 환자, 당뇨병성 케톤산증에 대한 기저 위험 요인을 보유한 환자(당뇨병, 당뇨 전단계, 전신 코르티코스테로이드의 투여 등), 치료 중 당뇨병성 케톤산증에 대한 위험 인자가 발생한 환자(예: 감염, 패혈증, HbA1c 상승)에 대해서는 더 자주 혈당을 모니터링하도록 권장된다(표8 참조). 환자가 고혈당증을 경험하는 경우, FG 외에도 케톤(가급적 혈중) 및 기타 대사 매개변수(필요한 대로)를 모니터링하도록 권장된다.

표3에 설명된 고혈당증 관리 권장 사항 외에도, 기저 위험 요인이 있는 환자와 이 약 치료 중 고혈당증이 발생한 환자에게는 생활습관 변화에 대한 상담이 권장된다.

인슐린을 필요로 하는 제1형 및 제2형 당뇨병 환자들은 임상시험에서 제외되었기 때문에 이 환자들에 대한 이 약의 안전성은 연구된 바 없다. 당뇨병 이력이 있는 환자는 강화된 당뇨 치료가 필요할 수 있으며 면밀히 모니터링되어야 한다.

표 8. 이 약으로 치료받은 환자에서 공복 혈당 및 HbA1c 수치 모니터링 계획

 

이 약으로 치료받는 모든 환자에서 공복 혈당 및 HbA1c에 대해 권장되는 모니터링 계획

당뇨병이 있고 이 약으로 치료받은 환자에서 공복 혈당 및 HbA1c 수치에 대해 권장되는 모니터링 계획

스크리닝 시, 이 약으로 치료를 시작하기 전

공복 혈당(FG) 수준과 HbA1c를 검사한다.

환자의 혈당 수준을 최적화한다 (표 3 참조).

이 약으로 치료를 시작한 후

치료 시작 후 1, 2, 4, 6, 8주차에, 이후에는 1개월마다 공복 혈당을 모니터링한다. 

이 약을 투여한 주의 3일차 또는 4일차에 투여 전 FG 검사의 실시가 권장된다.

HbA1c는 매 3개월마다 모니터링 해야 한다.

의료전문가의 지시사항에 따라 추가적인 모니터링/자가 모니터링이 필요할 수 있다.

치료 후 처음 2주 동안 매일 공복 혈당의 모니터링/자가 모니터링을 고려한다. 그 후에는 의료전문가의 지시사항에 따라 고혈당증 관리를 위해 필요에 따라 수시로 공복 혈당을 계속해서 모니터링한다.^a

베이스라인에 당뇨병, 당뇨 전단계 또는 고혈당증이 있는 경우 4주차에 추가적인 HbA1c 검사가 권장된다.   

이 약 치료를 시작한 후 고혈당증이 발생한 경우

고혈당증의 중증도에 따라, 이 약 투여를 일시 중단, 용량 감량 또는 영구 중단할 수 있다 (표 3 참조).

FG가 기저 수준으로 감소될 때까지, 카피바설팁 치료를 받는 날과 받지 않는 날에 최소 주 2회 공복 혈당을 모니터링한다.^a

고혈당증 치료에 대한 전문지식을 보유한 의료전문가와의 상담을 고려해야 한다.

항당뇨병약으로 치료받는 동안, FG를 2개월 동안 최소 주 1회 모니터링하고, 이후에는 2주마다 또는 임상적으로 필요한 경우 모니터링해야 한다.^a 

^a 이 약을 투여한 주의 3일차 또는 4일차에 투여 전 FG 검사의 실시가 권장된다.

3) 설사

탈수와 연관된 중증 설사가 이 약을 투여한 환자에서 발생하였다.

설사가 이 약으로 치료받은 환자에서 빈번하게 보고되었다 (2. 이상반응 참조).

환자에게 설사의 증상 및 징후가 있는지 모니터링한다. 환자에게 이 약을 복용하는 동안 설사 증상이 발생하는 경우 처음 설사 징후가 나타났을 때 수분 섭취를 늘리고 지사제 치료를 시작하라고 조언한다.

설사의 중증도에 따라 이 약의 투여를 일시중지, 감량 또는 영구적으로 중단할 수 있다 (용법·용량 표 4 참조).

4) 발진 및 기타 피부 이상반응

이 약을 투여받은 환자에게서 다형성 홍반(EM), 손바닥-발바닥 적혈구감각이상, 호산구 증가증 및 전신 증상을 동반한 약물 반응(DRESS)을 포함하는, 심각할 수 있는 피부 이상반응이 보고되었다 (2. 이상반응 참조).

피부 이상반응의 징후와 증상이 있는지 환자를 모니터링한다. 피부과 전문의와의 조기 상담이 권장된다. 피부 이상반응의 중증도에 따라 이 약의 투여가 일시중지, 감량 또는 영구적으로 중단될 수 있다 (용법·용량 표 5 참조).

5) 배아-태아 독성

동물 연구 결과와 작용 기전을 토대로 볼 때, 이 약을 임신한 여성에게 투여하면 태아에 해를 끼칠 수 있다[12. 전문가를 위한 정보 중 1）작용기전 참조]. 동물 생식독성시험에서, 기관 형성 기간 동안 임신한 랫드에게 카피바설팁을 경구 투여하면 배·태자 사망률을 포함한 유해한 발달 결과가 발생하고, 권장 복용량인 400mg 하루 두 번 투여시 모체 노출(AUC)의 0.7배에서 태아 체중이 감소했다. 임산부와 가임 여성에게 태아에 대한 잠재적 위험에 대해 조언한다. 가임 여성에게 이 약 치료 기간과 마지막 투여 후 1개월 동안 효과적인 피임법을 사용하도록 조언한다. 가임 여성 파트너가 있는 남성 환자에게 이 약 치료 기간과 마지막 투여 후 4개월 동안 효과적인 피임법을 사용하도록 조언한다[특정 집단에서의 사용(5. 임부, 수유부, 가임여성에 대한 투여 항 참조）. 이 약은 풀베스트란트와 함께 사용된다. 임신 및 피임 정보는 풀베스트란트의 허가사항을 참조한다.

6) 운전 및 기계 사용 능력에 대한 영향

이 약은 운전 및 기계 사용 능력에 대한 영향이 없다. 그러나 카피바설팁으로 치료받는 동안 피로가 보고되었고 이 증상을 경험하는 환자들에게 운전이나 기계를 조작할 때 주의를 기울이라고 조언해야 한다.

약물-약물 임상적 상호작용의 기전 및 연구 결과는 12. 2) 약동학적 정보에 기술되어 있다.

표9. 카피바설팁에 영향을 주는 다른 약물의 약물 상호작용

강력한 CYP3A 억제제^a

임상적 영향

카피바설팁은 CYP3A의 기질이다. 강력한 CYP3A 억제제와의 병용은 카피바설팁 농도를 증가시키고, 이는 이 약의 독성을 증가시킬 수 있다[12. 3) 약동학적 정보 참조]

예방 및 관리

강력한 CYP3A 억제제와 병용을 피한다. 병용을 피할 수 없는 경우 이 약의 용량을 감량하고 환자의 이상반응 여부를 모니터링한다(용법·용량 참조).

중등도 CYP3A 억제제

임상적 영향

카피바설팁은 CYP3A의 기질이다. 중등도 CYP3A 억제제와의 병용은 카피바설팁의 농도를 증가시키고 이는 이 약의 독성을 증가시킬 수 있다[12. 3) 약동학적 정보 참조]

예방 및 관리

중등도 CYP3A 유도제와 병용할 경우, 이 약의 용량을 감량하고 환자의 이상반응 여부를 모니터링한다(용법·용량 참조).

강력한 또는 중등도 CYP3A 유도제^b

임상적 영향

카피바설팁은 CYP3A의 기질이다. 강력한 또는 중등도 CYP3A 유도제와의 병용은 카피바설팁 농도를 감소시키고, 이는 이 약의 유효성을 감소시킬 수 있다([12. 3) 약동학적 정보 참조]

예방 및 관리

강력한 또는 중등도 CYP3A 유도제와의 병용을 피한다.

^a강력한 억제제는 CYP3A에 민감한 기질(예:미다졸람)의 AUC를 5배 이상 증가시킨다

^b강력한 유도제는 CYP3A에 민감한 기질(예: 미다졸람)의 AUC를 80% 이상 감소시키고 중등도 유도제는 CYP3A에 민감한 기질(예: 미다졸람)의 AUC를 50%~80% 감소시킨다.

1) 임부

① 위험성 요약

이 약은 풀베스트란스와 병용하여 사용한다. 임부에 대한 정보에 대해서는 해당 약물의 허가사항을 참조한다.

동물 시험자료와 작용기전에 따르면, 이 약은 임부에게 투여시 태아에 위험을 일으킬 수 있다.

이 약을 임부에게 사용한 자료는 없다. 동물 생식독성시험에서, 기관형성기 동안 이 약을 임신한 랫트에 경구투여시 배태자 사망, 태자 체중 감소를 포함한 유해한 발달 결과가 사람 최대 권장용량인 400mg 1일 2회 투여에 따른 모체의 전신 노출량(AUC)의 0.7배에서 나타났다. 임부 및 가임기의 여성에게 이 약의 태아에 대한 잠재적인 위험성을 알려야 한다. 그러므로 이 약은 임신 중과 피임을 사용하지 않는 가임여성에게는 권장되지 않는다.

② 동물 시험자료

배태자 발달 연구에서, 임신한 쥐에게 기관 형성 기간 동안 카피바설팁을 최대 150mg/kg/일까지 경구 투여했다. 카피바설팁 투여로 인해 모체 독성(체중 증가 감소 및 음식 섭취 감소, 혈당 증가)과 배태자 사망(착상 후 손실), 태아 체중 감소, 사소한 태아 내장 변형을 포함하는 유해한 발달 결과가 150mg/kg/일(AUC를 기준으로 권장 용량인 400mg 1일 2회 투여시 인체 노출의 0.7배) 용량에서 나타났다.

출생 전후 평가에서 임신한 쥐는 임신 6일부터 적어도 수유 6일까지 카피바설팁을 최대 150mg/kg/일까지 경구 투여받았다. 150mg/kg/day 투여시 새끼의 체중이 감소했다.

2) 수유부

① 위험성 요약

이 약은 풀베스트란스와 병용하여 사용한다. 수유부에 대한 정보에 대해서는 해당 약물의 허가사항을 참조한다.

카피바설팁이나 그 대사체가 사람의 모유로 배설되는지 또는 모유 생성에 대한 영향, 또는 젖먹이 어린이에 대한 영향 여부는 알려져 있지 않다. 카피바설팁에 대한 노출이 랫드 젖먹이 새끼의 혈장에서 확인되었는데 이는 카피바설팁의 모유로의 배설을 나타내는 것일 수 있다. 젖먹이 어린이에 대한 위해성을 배제할 수 없다. 이 약의 치료 기간 동안 수유는 중단되어야 한다.

② 동물 시험자료

출생 전후 평가에서, 수유 기간 동안 어미 쥐에게 카피바설팁을 투여했을 때, 수유 7~8일차에 젖먹이 새끼의 혈장에서 카피바설팁이 검출되었다. 새끼의 혈장 농도는 150 mg/kg/day 그룹에서 모체 혈장 농도의 최대 0.6%였다.

3) 가임 여성 및 남성

이 약은 풀베스트란스와 병용하여 사용한다. 피임과 생식능에 대한 정보에 대해서는 해당 약물의 허가사항을 참조한다.

이 약은 임부에게 투여 시 태아에 위험을 끼칠 수 있다.

가임여성에게 이 약을 투여하는 동안 임신을 피하라고 조언해야 한다. 치료를 시작하기 전 가임여성에 대해 임신 검사를 실시하여 치료 시작 전 음성으로 확인되어야 하고, 치료 기간 전반에 걸쳐 재검사를 고려해야 한다.

환자에게 이 약의 치료 동안 및 이 약의 치료를 완료한 후 다음 기간 동안 효과적인 피임법을 사용할 것을 조언해야 한다: 여성의 경우 최소 4주 그리고 남성의 경우 최소 16주.

고령 환자에 대한 용량 조절은 필요하지 않다 (12.2 약동학적 정보 참조).

CAPItello-291에서 이 약을 투여받은 355명의 환자 중 115명(32%)의 환자가 65세 이상이었고 24명(7%)의 환자는 75세 이상이었다. 65세 이상 환자와 젊은 성인 환자 사이에서 이 약 효능의 전반적인 차이는 관찰되지 않았다. 65세 이상 환자와 젊은 성인 환자를 비교한 이 약의 안전성 분석에 따르면 3~5등급 이상반응(57% 대 36%), 용량 감소(30% 대 15%), 투여 중단(57% 대 30%), 영구 중단(23% 대 8%) 발생률이 65세 이상 환자군에서 더 높았다. 75세 이상인 환자에 대한 자료는 제한적이다.

경증 또는 중등도 [크레아티닌청소율 (CLcr) 30~89mL/min] 신장애 환자에 대한 용량 조절은 필요하지 않다. 이 약은 중증 [CLcr 15~29mL/min] 신장애가 있는 환자에 대한 안전성 및 약동학이 연구되지 않았기 때문에 이러한 환자에게는 권장되지 않는다 (12.3) 약동학적 정보 참조).

경증 간장애[빌리루빈≤정상범위상한치(ULN) 이고 AST > ULN 또는 빌리루빈 > 1~1.5배×ULN 이고 모든 AST 결과] 환자에 대한 용량 조절은 필요하지 않다.

중등도 간장애 환자[빌리루빈 > 1.5~3배×ULN 이고 모든 AST 결과]에 대한 자료는 제한적이다. 카피바설팁 노출이 잠재적으로 증가할 수 있으므로 유익성이 위해성을 상회하는 경우에만 이 약을 중등도 간장애 환자에게 투여해야 하고 독성 징후에 대해 환자를 면밀히 모니터링해야 한다. 이 약은 중증[빌리루빈 > 3배×ULN 이고 모든 AST 결과] 간장애 환자에 대한 안전성과 약동학이 연구되지 않았기 때문에 이러한 환자에게 권장되지 않는다 (12.3) 약동학적 정보 참조).

어린이와 청소년에 대한 이 약의 안전성과 유효성은 확립되지 않았다.

이 약의 과량 투여에 대한 특별한 치료는 현재 없으며, 과량 투여 시 나타날 수 있는 증상이 확립되어 있지 않다. 의사는 일반적인 지지적 조치를 따라야 하며 환자를 대증적으로 치료해야 한다.

1) 어린이의 손이 닿지 않는 곳에 보관한다.

2) 30°C 이하에서 원래 포장 상태로 보관한다.

3) 다른 용기에 바꾸어 넣는 것은 사고원인이 되거나 품질 유지면에서 바람직하지 않다.