헤모펜스헤모스태틱

눈 이외의 부위에 대한 여러 영역의 외과적 수술 시, 결찰(ligature) 또는 일반적인 절차로 효과적으로 조절되지 않거나 조절이 불가능한 출혈

사용하기 직전에 트롬빈을 가교히알루론산나트륨겔 프리필드시린지에 가해야 한다.

준비

이 약 포장의 내용물이 제대로 들었는지 확인한다. 포장 또는 바이알이 손상되었거나 개봉된 경우, 사용하지 않는다.

포장의 개봉

• 트롬빈 바이알, 첨부용제 바이알, 주사기 1개, 의약품 직접 주입기구를 무균영역(sterile field) 밖에서 개봉한다.

• 가교히알루론산나트륨겔 프리필드시린지, 주사기 1개, 수동식의약품혼합용기구와 범용카테터캐뉼러를 내부포장째 무균영역(sterile field)으로 옮긴다. 무균영역에 옮긴 후 멸균된 내부포장을 개봉한다.

트롬빈 용액의 준비

• 첨부용제 바이알에서 플라스틱 flip-off 뚜껑을 제거하고 트롬빈 바이알에서 플라스틱 flip-off 뚜껑을 제거한다. 두 바이알의 고무 마개를 살균 용액으로 소독하고 건조시킨다. 살균제로서 베타딘과 같은 요오드 함유 제제는 사용하지 않는다.

• 의약품 직접 주입기구의 포장(Tyvek 면)을 제거하고, 의약품 직접 주입기구를 포장째 잡은 채, 주사기를 의약품 직접 주입기구의 루어 커넥터에 연결한 후 의약품 직접 주입기구의 포장을 제거한다.

• 의약품 직접 주입기구와 결합된 주사기를 잡은 채, 의약품 직접 주입기구를 첨부용제 바이알의 고무마개에 꽂는다. 연결된 상태에서 첨부용제 바이알을 위로 향하게 하고 첨부용제 2mL를 취한다.

• 첨부용제가 주사기로 잘 이동할 수 있도록 첨부용제를 주사기로 빨아들이기 전에 가볍게 바이알의 공기를 뺄 수도 있다. 주사기 연결부위를 1/4바퀴 돌려 느슨하게 하였다가 다시 조인다. 첨부용제을 주사기로 빨아들이기 전에 주사기와 의약품 직접 주입기구가 확실히 연결되었는지 확인한다.

• 의약품 직접 주입기구를 좌 또는 우로 꺾어서 첨부용제 바이알과 분리하고, 분리된 첨부용제 바이알은 적절히 폐기한다.

• 의약품 직접 주입기구와 결합된 주사기를 잡은 채, 의약품 직접 주입기구를 트롬빈이 든 바이알의 고무마개에 꽂는다. 첨부용제 2mL 용액이 트롬빈 바이알로 완전히 이동되게 한다.

• 트롬빈이 완전히 용해될 때까지 의약품 직접 주입기구와 주사기가 연결되어 있는 상태로 트롬빈 바이알을 부드럽게 돌린다.

• 용해가 되면 트롬빈 용액을 주사기로 빨아들인다.

• 트롬빈 용액이 주사기로 잘 이동할 수 있도록 용액을 주사기로 빨아들이기 전에 가볍게 바이알의 공기를 뺄 수도 있다. 주사기 연결부위를 1/4바퀴 돌려 느슨하게 하였다가 다시 조인다. 트롬빈 용액을 주사기로 빨아들이기 전에 주사기와 의약품 직접 주입기구가 확실히 연결되었는지 확인한다.

• 트롬빈 용액이 완전히 이동된 후, 의약품 직접 주입기구와 트롬빈 용액이 담겨있는 주사기를 분리한다. 빈 트롬빈 바이알과 의약품 직접 주입기구는 적절히 폐기한다.

트롬빈 용액과 가교히알루론산나트륨겔 프리필드시린지의 혼합

• 무균영역에서 수동식의약품혼합용기구 구성품 포장에 포함되어 있는 BOWL을 준비하고, 트롬빈 용액을 담은 주사기를 무균영역으로 가지고 와서 트롬빈 용액을 BOWL에 넣는다. 사용한 주사기는 적절히 폐기한다.

• 무균영역에 놓인 주사기를 사용하여 BOWL에 담겨있는 트롬빈 용액을 모두 취한다.

• 수동식의약품혼합용기구 구성품 포장에 포함되어 있는 TRANSFER를 트롬빈 용액이 담겨 있는 주사기에 연결한다.

• 가교히알루론산나트륨겔 프리필드시린지를 트롬빈 용액이 든 주사기와 연결한다.

• 트롬빈 용액 주사기의 밀대(plunger)를 밀어 가교히알루론산나트륨겔이 든 프리필드시린지로 용액을 완전히 통과시킨다. 이것이 “1 패스”이다. 가교히알루론산나트륨겔-트롬빈 용액 혼합물을 주사기 간에 왔다갔다 하면서 적어도 20 패스를 반복한다.

• 필요한 경우 주사기에 범용카테터캐뉼러를 연결하여 주사기에서 직접 밀어낼 수도 있다.

• 이 약은 트롬빈 용액과 혼합한 후에 8시간까지 사용할 수 있다.

제품 적용

이 약을 혈관에 주입하지 않는다.

사용상의 주의사항을 사전에 숙지한다.

최상의 결과를 위해, 이 약을 출혈이 되고 있는 조직 표면에 완전히 접촉시켜야 한다.

이 약의 입자는 0.9% 생리식염수와 접촉했을 때 10분까지 약 26.1% 부풀어오르고, 약 20분 후에 최대 팽창 부피(약 28.7%)에 도달한다.

적용 방법

중요 적용 순서

1. 출혈이 시작된 지점에 이 약을 직접 적용한다.

2. 조심스럽게 접촉시키면서 이 약을 출혈시작점에 고정시킨다. 쉽게 적용하기 위해, 젖은 거즈나 면봉에 이 약을 적시고 이를 출혈 시작점에 대어 이 약을 전달하는 방식과 같이 1번과 2번을 조합할 수 있다.

3. 조직의 손상부위를 완전히 덮을 정도의 충분한 양을 사용한다.

4. 신속히 조작한다.

5. 생성된 혈괴가 떨어지지 않도록 이 약의 잔여량은 항상 조심스럽게 세척해 내고, 흡출하여 제거한다.

상세 적용 순서

• 조직 표면에서 출혈이 시작된 곳을 확인한다. 이 곳이 이 약의 적용 목표 부위가 된다.

• 손으로 출혈 표면에 멸균 (헤파린이 처리되지 않은) 식염수로 적신 거즈 스폰지를 대고 범용카테터캐뉼러(또는 주사기 팁)을 사용하여 스폰지와 출혈 표면 사이에 이 약을 적용한다. 거즈 스폰지가 출혈이 일어나는 출혈 표면에 이 약을 지지해 준다. 출혈이 시작된 곳에 작은 “언덕”이 형성되도록 이 약을 충분히 적용한다.

• 조직이 결손[디봇(divots) 또는 함몰]된 경우 병소의 가장 깊이 패인 부분에 이 약을 적용하기 시작하여 주사기(또는 범용카테터캐뉼러)를 병소에서 빼어내면서 계속 적용한다. 이러한 “빼면서 적용하기(back-filling)”법은 이 약이 조직 결손된 전체 출혈 표면에 접촉하도록 해 준다.

• 멸균 (헤파린이 처리되지 않은) 식염수로 적신 거즈 스폰지를 사용하여 출혈 표면에 이 약을 접촉시켜서 병소에 고정되도록 한다.

• 거즈 스폰지를 들어 올려 상처 부위를 관찰한다. 출혈이 멈추면 지혈 응괴(clot)에 혼입되지 않은 과량의 약을 조심스럽게 세척하여 제거한다.

• 거즈 스폰지가 새로 형성된 응괴에 붙었을 경우, 응괴가 붕괴되는 것을 최소화하기 위해 헤파린 처리하지 않은 식염수로 세척한다.

• 출혈이 지속되는 경우, 조직 표면에 가능한 한 가까이에 시린지 내의 약을 적용하기 위해 이미 처치한 부위의 중심에 범용카테터캐뉼러를 삽입한다. 시린지 내의 약을 적용한 후거즈 스폰지로 다시 접촉시킨 다음 그 부위를 다시 관찰한다. 필요한 경우, 재적용을 반복한다.

• 일단 출혈이 멈추면, 지혈 응괴에 혼입되지 않은 내용물은 항상 조심스럽게 세척하고, 흡출하여 치료부위에서 제거한다.

• 이 약과 응괴 복합체의 결합을 물리적인 조작으로 분리시키지 않는다. 지혈 응괴에 혼입된 것은 제자리에 남겨 둔다.

1) 이 약을 혈관으로 투여하거나 또는 압박해서는 안 된다. 또한 혈액이 흘러나오고 있지 않은 부위 (예, 겸자로 막아놓은 혈관 또는 우회 혈관)에 투여해서는 안 된다. 이 경우 광범위한 혈관 내 응고 및 사망까지도 유발할 수 있다.

2) 지혈에 사용되는 정확한 수술 기법 및 결찰 또는 다른 일반적인 지혈 절차의 대용으로 사용되어서는 안 된다. 이 약은 수술시 삼출성 출혈에 효과적이고, 이는 예방적인 지혈제로서 사용되어서는 안 된다.

3) 감염이 있는 부위에 사용해서는 안 되고 신체의 오염된 부위에는 주의깊게 사용하여야 한다. 이 약이 적용된 부위에 감염이나 농양의 징후가 나타나면 감염된 것을 제거하고 배출시키기 위해서 재수술이 필요할 수 있다.

4) 소유래 트롬빈제제의 국소사용 시 때때로 프로트롬빈 시간(PT) 또는 부분트롬보플라스틴시간(PTT)과 같은 실험실적 검사치의 이상에서부터 드물지만 사망에 이를 수 있는 심각한 출혈 또는 혈전증에 이르는 지혈반응의 비정상성을 나타낼 수 있다(‘4. 약물이상반응’, “2) 응고이상.이상출혈” 참조).

1) 이 약은 응고 장애의 1차적인 치료법으로 사용해서는 안 된다.

2) 생명을 위협할 수도 있는 알레르기-아나필락시스양 반응 및/또는 혈전색전성 사례의 위험성을 피하기 위해 혈관이나 조직에 적용하지 않는다.

3) 응고촉진제, 항플라스민제, 아프로티닌제제를 투여 중인 환자에 사용해서는 안 된다.

4) 심한 동맥출혈이 일어난 환자에 적용시 압력 때문에 이 제품이 안전하게 붙어있지 못하여 출혈이 계속될 가능성이 커질 수 있으므로 적용하지 않는다.

5) 눈 수술 부위에 사용하지 않는다.

6) 산후 출혈 또는 과다월경출혈의 지혈목적으로 사용하지 않는다.

7) 소유래 물질에 알레르기가 있는 환자에는 이 약을 사용하지 않는다.

1) 중증의 간장애, 파종혈관내응고(DIC)등 섬유소용해계 활성의 저하가 우려되는 질환이 있는 환자(미량의 트롬빈의 혈관내 유입으로 인해 혈관내 혈전을 형성시킬 수 있다.)

2) 임부 또는 임신의 가능성이 있는 여성

1) 쇼크 : 드물게 호흡곤란, 청색증, 혈압강하등의 쇼크증상을 일으키는 경우가 있으므로, 관찰을 충분히 하고, 이상이 나타나는 경우에는 즉시 투여를 중지하고 적절한 처치를 한다.

2) 응고이상.이상출혈 : 소유래 트롬빈 투여에 의해, 항 소트롬빈항체 및 항 제V인자항체를 생성하여 응고이상 또는 이상출혈이 나타났다는 보고가 있으므로 이러한 경우에는 투여를 중지한다.

3) 과민반응 : 발진, 발열, 두드러기, 가려움증, 부종 등이 나타나는 경우에는 투여를 중지한다.

4) 기타 : 구역, 구토, 두통이 나타날 수 있다.

5) 척추/정형외과 수술 시 일반적인 절차로 효과적으로 조절이 되지 않거나 조절이 불가능한 삼출형태의 출혈에 대한 지혈이 필요한 환자를 대상으로 플로실 헤모스테틱 매트릭스를 대조군으로 한 이 약의 임상시험(BMI1001-SIT-01)에서 발현된 중대한 이상반응 발현율은 투여군별로는 시험군 7.14%(6/84명, 6건), 대조군 6.98%(6/86명, 9건)였으며, 두 군간 발현율의 차이는 통계적으로 유의하지 않았다. 임상시험용 의약품과 인과관계를 배제할 수 없는 약물이상반응은 시험군 2.38%(2/84명)에서 2건(수술 후 상처 감염) 확인되었고, 2건 모두 중대한 약물이상반응이었으며, 2건의 중대한 약물이상반응 모두 중등증(Grade 2), 임상시험용 의약품과의 인과관계는 ‘관련성 적음’으로 평가되었다. 두 군에서 시험 중지를 야기한 이상반응은 없었다.

임상시험에서 인과관계와 상관없이 보고된 이 약의 이상사례 및 약물이상반응(* 표시)은 아래 표.1에 MedDRA 기관계 분류(SOC and Preferred Term Level) 및 다음 빈도 분류에 따라 기술하였다.

- 매우 흔하게 : ≥10% (≥1/10)

- 흔하게 : ≥1% 이고 <10% (≥1/100 이고 <1/10)

- 흔하지 않게 : ≥0.1% 이고 <1% (≥1/1,000 이고 <1/100)

- 드물게 : ≥0.01% 이고 <0.1% (≥1/10,000 이고 < 1/1,000)

- 매우 드물게 : <0.01% (<1/10,000), 단발적인 보고서 포함

표 1. 임상시험(BMI1001-SIT-01)에서 보고된 이 약의 이상사례

MedDRA 기관계 분류 (SOC)

이상사례

빈도

손상, 중독 및 시술 합병증

시술 관련 통증

매우 흔하게

절개 부위 발진, 시술 후 분비물, 시술 후 홍반, 피부 열상, 피부 상처, 혀 손상, 치아 골절

흔하게

각종 위장관 장애

변비, 오심

매우 흔하게

소화 불량, 복통, 복부 불편감, 설사, 상복부 통증, 혈변 배설, 치핵, 장폐색증, 구내염

흔하게

전신 장애 및 투여 부위 병태

발열

매우 흔하게

흉부 불편감, 흉통, 말초 부종, 안면 부종, 보행 장애, 주입 부위 통증, 주입 부위 종창, 주사 부위 출혈, 통증

흔하게

임상 검사

혈압 감소

매우 흔하게

알라닌 아미노 전이 효소 증가, 아스파르트산 아미노 전이 효소 증가, 헤모글로빈 감소, 혈압 증가, 적혈구 용적률 감소, 적혈구 수 감소, 혈액 알부민 감소, C-반응 단백질 증가, 산소 포화도 감소, 적혈구 침강 속도 증가, 프로칼시토닌 증가, 소변 배출량 감소

흔하게

각종 신경계 장애

두통, 어지러움, 감각 저하, 지각 이상, 요골 신경 압박

흔하게

신장 및 요로 장애

배뇨 곤란

매우 흔하게

근골격 및 결합 조직 장애

사지 통증, 관절통, 등허리 통증, 근육 쇠약, 사지 불편감, 천골 통증

흔하게

감염 및 기생충 감염

요로 감염. 구강 헤르페스, 수술 후 상처 감염*, 클로스트리듐 디피실레 감염, 엔테로박터 감염, 대상 포진, 세균성 신염

흔하게

호흡기, 흉곽 및 종격 장애

기침, 호흡 곤란, 무기폐, 구인두 불편감

흔하게

피부 및 피하 조직 장애

소양증, 발진, 두드러기, 접촉 피부염, 땀띠

흔하게

대사 및 영양 장애

저혈당증, 저칼륨 혈증, 고혈당증, 고칼륨 혈증, 저나트륨 혈증

흔하게

각종 심장 장애

빈맥, 심근 경색

흔하게

각종 정신 장애

수면 장애, 섬망, 공황 발작

흔하게

각종 혈관 장애

심부 정맥 혈전증, 저혈압, 정맥류 정맥

흔하게

각종 눈 장애

눈 통증, 눈 이물감

흔하게

귀 및 미로 장애

체위성 현훈

흔하게

간담도 장애

약물-유발 간 손상

흔하게

각종 면역계 장애

과민성

흔하게

양성, 악성 및 상세 불명의 신생물(낭종 및 용종 포함)

전립선암

흔하게

(MedDRA version 27.0)

1) 한 번만 사용하고 재멸균하지 않는다.

2) 트롬빈 용액은 알코올, 요오드 또는 중금속이온을 함유하는 용액과 접촉시 변성될 수 있기 때문에, 그런 물질을 포함하는 어떤 항균제를 제거하기 위해 투여 부위가 세척되기 전에는 이 약을 투여하지 말아야 한다.

3) 지혈 응괴에 혼입되지 않은 과량의 내용물을 조심스럽게 세척하여 제거하여야 한다. 특히 뼈에 있는 구멍 안이나 근처 또는 근접한 부위, 뼈와의 경계부위, 척수, 뇌 그리고/또는 뇌신경에 사용한 경우 꼼꼼히 과량의 이 약을 세척할 필요가 있다.

4) 강(cavity) 또는 폐쇄된 조직 공간에 투여할 경우, 완만한 접근(approximation)이 권장된다. 출혈 부위에 투여할 경우, 이 약의 입자가 0.9% 생리식염수와 접촉 시 약 10분까지 약 26.1% 팽창하고, 약 20분 후에 최대 팽창 부피(약 28.7%)에 도달한다.

5) 수술 종류에 관계없이 의사는 이 약을 적용한 후 약 28.7%인 최대 팽창 부피와 그것이 주위 해부 조직에 미치는 잠재적인 영향을 고려해야 한다. 최대 팽창 부피는 약 20분 후에 나타난다.

6) 이 약과 항생제 용액 또는 분말과의 혼합 사용에 대한 안전성과 유효성은 확립되지 않았다.

7) 무작위 임상 시험을 통한 신경외과 및 비뇨기과 수술시 사용, 분출형 출혈에 대한 안전성과 유효성은 확립되지 않았다(‘11. 전문가를 위한 정보’, “2) 임상시험 정보” 참조).

8) 비뇨기과 수술에서, 결석 형성의 잠재적 병소를 제거하기 위해서는 신우 또는 요관에 이 약을 남기지 말아야 한다.

9) 발암성, 변이원성, 생식능력 장애: 이 약의 발암 가능성을 평가하기 위한 장기 동물 시험 또는 생식능력에 미치는 영향을 측정하기 위한 시험은 수행되지 않았다.

10) 이 약의 안과 수술시 사용에 대해서는 안전성 유효성이 확립되어 있지 않다.

11) 산후 출혈 또는 월경과다의 관리에는 사용하지 않는다.

12) 소아 및 임부에 대한 안전성 및 유효성은 확립되지 않았다.

13) 타 지혈제와 마찬가지로 말초 정맥압이 음압이 되는 상황(예. 환자의 자세에 따라)에서는 이 약이 혈관계로 유입될 수 있고, 이로 인해 생명에 위협이 되는 혈전색전증(thromboembolic events)이 발생할 가능성이 있다.

1) 다음 제제와의 병용에 의해 혈전형성경향이 나타날 우려가 있으므로 병용하지 않는다. : 응고촉진제(장기추출제제, 사독제제), 항플라스민제(아미노카프론산, 트라넥사민산), 아프로티닌제제

2) 요오드, 과산화수소와 같은 산화제, 알코올과 같은 단백변성제 또는 치메로살 같이 중금속을 함유하는 물질은 이 약의 효능을 감소시킬 수 있다.

3) 강심배당제를 복용하는 환자에서, 이 약이 혈관내로 투여될 경우 이 약에 함유되어 있는 칼슘에 의해 상승작용이 나타날 수 있다.

임산부, 임신가능성이 있는 여성 및 수유부에 대한 안전성․유효성은 확립되어 있지 않다.

소아에 대한 안전성, 유효성은 확립되어 있지 않다.

1) 개봉 후에는 가능한 한 신속히 사용한다.

2) 범용카테터캐뉼러에 남아있는 이 약을 제거하기 위해 에어(air)를 사용하지 말 것.

3) 범용카테터캐뉼러를 절단하지 말 것

4) 기타 : 용액은 산, 알칼리, 열, 중금속염에 대하여 불안정하므로 주의한다.

1) 어린이의 손이 닿지 않는 곳에 보관한다.

2) 개봉 후 사용기간 : 트롬빈과 가교히알루론산 구성품은 혼합 후 최대 8시간 안정하지만, 일단 범용카테터캐뉼러로 유입시킨 경우 즉시 사용되어야 한다.