성분
테제펠루맙아래 원료약품 및 분량에서 함량 확인
표시된 함량은 원문 수록값이며, 1회 복용량을 뜻하지 않습니다.
효능·효과
어떤 증상에 사용하는 약인가요?
1. 천식
기존 치료에 적절하게 조절되지 않는 12세 이상 중증 천식 환자의 추가 유지 치료
2. 비용종을 동반한 만성 비부비동염
성인에서 기존 치료에 적절하게 조절되지 않는 비용종을 동반한 만성 비부비동염의 추가 유지 치료
복용법·사용법
연령, 1회 용량과 사용 간격을 확인하세요
1. 천식
성인 및 청소년 (12세 이상)
권장 용량
이 약 210 mg을 4주마다 피하 주사한다.
2. 비용종을 동반한 만성 비부비동염
성인
권장용량
이 약 210 mg을 4주마다 피하 주사한다.
투여 누락
투여가 누락된 경우에는 가능한 빨리 해당 용량을 투여한다. 그 이후, 환자는 일반적인 투여일에 투여를 재개할 수 있다. 이미 다음 투여 시기가 된 경우에는 예정된 대로 투여한다.
투여 방법
이 약은 피하 주사로 투여한다.
복용 전 주의사항
질환·연령·임신 등 내 상황과 함께 확인하세요
1. 다음 환자에는 투여하지 말 것
테제펠루맙 또는 첨부문서에 기재된 이 약의 첨가제에 대해 과민증인 환자
2. 이상사례
1) 안전성 프로파일의 전반적인 요약
천식
중증 천식 환자에 대한 임상시험에서, 치료 중에 가장 흔하게 보고된 이상사례는 관절통과 인두염이었다.
비용종을 동반한 만성비부비동염
비용종을 동반한 만성비부비동염 환자에 대한 임상시험에서, 치료 중에 가장 흔하게 보고된 이상사례는 인두염이었다.
2) 약물이상반응
천식
총 665명의 중증 천식 환자가 2건의 52주 임상시험에서 이 약을 적어도 한 번 투여 받았다.
비용종을 동반한 만성 비부비동염
52주 기간의 무작위, 위약 대조, 다기관 시험(시험 4[WAYPOINT]) 동안 이 약을 투여 받은 총 203명의 비종용을 동반한 만성 비부비동염 환자의 안전성 프로파일은 일반적으로 이 약의 확립된 안전성 프로파일과 유사했다. 이상사례 발생률은 천식에서 보고된 것과 유사했고, 추가 이상반응은 확인되지 않았다.
약물이상반응 (ADR)은 MedDRA 기관계 대분류 (SOC)에 따라 정리되었다. 각 SOC 내에서, 대표 용어는 빈도가 감소하는 순에 이어 중대성이 감소하는 순으로 배열되어 있다. 이상사례 발생 빈도는 다음과 같이 정의된다: 매우 흔하게 (≥1/10), 흔하게 (≥1/100 ~ <1/10), 흔하지 않게 (≥1/1,000 ~ <1/100), 드물게 (≥1/10,000 ~ <1/1,000), 매우 드물게 (<1/10,000), 빈도불명 (이용 가능한 자료로부터 추정할 수 없음).
표 1 약물이상반응
| MedDRA SOC |
MedDRA 용어 |
테제펠루맙 빈도 |
| 감염 및 기생충 감염 |
인두염* |
흔하게 |
| 피부 및 피하 조직 장애 |
발진† |
흔하게 |
| 근골격 및 결합 조직 장애 |
관절통 |
흔하게 |
| 전신 장애 및 투여 부위 병태 |
주사 부위 반응 |
흔하게 |
* 인두염은 다음의 대표 용어군으로 정의되었다: 인두염, 세균성 인두염, 연쇄상 구균 인두염 및 바이러스 인두염.
† 발진은 다음의 대표 용어군으로 정의되었다: 발진, 소양성 발진, 홍반성 발진, 반상-구진 발진, 반상 발진.
시판 후 자료 요약
이 약의 시판 후 사용 중에 다음과 같은 이상 반응이 확인되었다. 이러한 이상 반응은 불확실한 규모의 인구집단에서 자발적으로 보고되었기 때문에 일반적으로 빈도를 확실하게 결정하는 것은 불가능하다. 따라서 이러한 이상 반응의 빈도는 '알 수 없음'이다(이용 가능한 데이터로부터 추정할 수 없음).
각종 면역계 장애: 아나필락시스
3) 선택된 이상사례에 대한 설명
① 주사 부위 반응
천식 통합 안전성 분석군에서, 주사 부위 반응 (예, 주사 부위 홍반, 주사 부위 종창, 주사 부위 통증)은 테제펠루맙 210 mg 피하 주사를 4주마다 (Q4W) 투여 받은 환자에서 3.8% 비율로 발생한 것과 비교하여 위약을 투여 받은 환자에서는 3.1%였다.
② 장기 안전성
중증 천식 환자를 대상으로 한 장기 연장 시험(시험3[DESTINATION])에서 환자 839명에게 최대 104주 동안 테제펠루맙 210 mg 피하주사를 4주마다(Q4W) 투여했다. 장기 연장 시험 동안의 안전성 프로파일은 테제펠루맙의 알려진 안전성 프로파일과 대체로 유사했다
3. 일반적 주의
1) 이 약을 급성 천식 악화의 치료에 사용하지 않는다.
치료 시작 후 천식이 조절되지 않거나 악화되는 경우 의사와 상의하도록 환자에게 알려야 한다.
이 약으로 치료 시작 후 코르티코스테로이드를 갑자기 중단하는 것은 권장되지 않는다. 적절한 경우, 코르티코스테로이드 용량은 의사의 감독 하에 단계적으로 감량해야 한다.
2) 과민반응
이 약 투여 후 과민반응 (예, 아나필락시스, 발진)이 발생할 수 있다. 이러한 반응은 투여 후 수 시간 이내에 발생할 수 있으나, 일부 경우 발생이 지연될 수 있다 (즉, 수 일).
과민반응이 발생한 경우, 임상적으로 필요한 적절한 치료를 시작해야 한다.
3) 중대한 감염
흉선 간질 림프포이에틴(Thymic stromal lymphopoietin, TSLP)을 차단하면 이론적으로 중대한 감염의 위험이 증가할 수 있다. 위약 대조 연구에서 테제펠루맙 사용 시 중대한 감염의 증가는 관찰되지 않았다. 기존에 중대한 감염이 있었던 환자는 테제펠루맙 치료를 시작하기 전에 치료해야 한다. 환자가 테제펠루맙 치료를 받는 동안 중대한 감염이 발생한 경우, 중대한 감염이 치료될 때까지 테제펠루맙 치료를 중단해야 한다.
4) 중대한 심장 사건
장기 임상시험에서 위약과 비교하였을 때 테제펠루맙으로 치료받은 환자에서 중대한 심장 이상반응의 수치적 불균형이 관찰되었다. 테제펠루맙과 이러한 사건 사이의 인과 관계는 확립되지 않았고 이러한 사건의 위험이 있는 환자 집단도 확인되지 않았다.
환자에게 심장 질환을 암시하는 징후 또는 증상(예: 흉통, 호흡 곤란, 권태감, 현기증 또는 실신)에 대해 알려야 하며, 그러한 증상이 발생하는 경우 즉시 의료 조치를 받아야 한다. 환자가 테제펠루맙 치료를 받는 동안 중대한 심장 사건이 발생한 경우, 급성 사건이 안정화될 때까지 테제펠루맙 치료를 중단해야 한다.
중대한 심장 사건이나 중대한 감염이 발생한 환자의 재치료에 대한 데이터는 없다.
5) 기생충 (연충) 감염
TSLP는 일부 연충 감염에 대한 면역학적 반응에 관여할 수 있다. 연충 감염이 알려진 환자는 임상시험 참여에서 제외되었다. 이 약이 연충 감염에 대한 환자의 반응에 영향을 미치는지는 알려져 있지 않다.
기존 연충 감염 환자는 이 약으로 치료를 시작하기 전에 연충 감염을 치료해야 한다. 환자가 이 약으로 치료를 받는 동안 연충에 감염되고 항연충 치료에 반응하지 않을 경우, 감염이 해결될 때까지 이 약 치료를 중단한다.
6) 운전 및 기계 조작 능력에 대한 영향
이 약은 운전이나 기계 조작 능력에 영향을 미치지 않거나 영향이 거의 없다.
4. 상호작용
공식적인 약물 상호작용 시험은 수행되지 않았다.
12세에서 21세 사이의 중등증 및 중증 천식 환자 70명을 대상으로 한 무작위배정, 이중 맹검, 병행 집단 연구에서 테제펠루맙의 치료는 4가 계절성 인플루엔자 백신접종으로 유도된 체액성 항체 반응에 영향을 끼치지 않는 것으로 나타났다.
이 약을 투여 받는 환자에서는 약독화 생백신 사용을 피해야 한다.
병용 투여되는 천식 약물의 약동학에 대한 테제펠루맙의 임상적으로 관련 있는 영향은 예상되지 않는다. 집단 약동학 분석에 근거할 때, 일반적으로 병용 투여되는 천식 약물 (류코트리엔 수용체 길항제, 테오필린/아미노필린 및 OCS 포함)은 테제펠루맙의 청소율에 영향을 미치지 않았다.
5. 임부 및 수유부에 대한 투여
1) 임신
임상 시험에서의 임신 중 노출에 대한 자료는 약물 관련 위해성 정보를 제공하기에 충분하지 않다.
사이노몰거스 원숭이에서 수행된 출생 전후 발달 시험에서, 최대 300 mg/kg/주의 테제펠루맙을 임신 초기부터 분만 시까지 정맥 내 (IV) 투여한 후, 모체 건강, 임신 결과, 배태자 발달 또는 신생자 발달에 대한 부정적인 영향은 관찰되지 않았다 (12.4) 비임상 정보 참조).
테제펠루맙과 같은 인간 IgG 항체는 태반 벽을 통과하므로, 이 약은 모체로부터 발달 중인 태아로 전달될 수 있다.
임부에 대하여 예상되는 유익성이 태아에 대한 잠재적 위해성보다 크지 않은 한 이 약을 임신 중에 사용하는 것은 권장되지 않는다.
2) 모유 수유
테제펠루맙이 사람의 모유로 분비되는지는 알려져 있지 않다. 그러나 IgG 항체는 사람의 모유 중에 존재하는 것으로 알려져 있다. 모유 수유 중인 소아에 대한 위해성을 배제할 수 없다.
수유 중단 또는 이 약의 사용 중단은 소아에 대한 모유 수유의 유익성 및 유해성과 수유부에 대한 치료의 유익성을 고려하여 결정해야 한다.
3) 생식능력
사람에서의 생식능력 자료는 없다. 동물시험은 수태능에 대한 테제펠루맙 치료의 부정적인 영향을 보이지 않았다 (12.4) 비임상 정보 참조).
6. 소아에 대한 투여
12세 미만 소아의 천식 치료에서 이 약의 안전성 및 유효성은 확립되지 않았다.
18세 미만 소아청소년의 비용종을 동반한 만성 비부비동염 치료에서 이 약의 안전성 및 유효성은 확립되지 않았다.
7. 고령자 (65세 이상)에 대한 투여
65세 이상 고령 환자에 대하여 용량 조절은 필요하지 않다 (12.2) 약동학적 정보 참조).
8. 신장애 및 간장애 환자에 대한 투여
신장애 또는 간장애 환자에 대하여 용량 조절은 필요하지 않다 (12.2) 약동학적 정보 참조).
9. 과량투여시의 처치
임상시험에서, 천식 환자에게 280 mg까지의 용량을 2주마다 (Q2W) 피하 주사 또는 700 mg까지의 용량을 4주마다 (Q4W) 정맥 내 (IV) 투여했을 때 용량-관련 독성의 증거는 없었다.
테제펠루맙 과량 투여에 대한 특별한 치료법은 없다. 과량 투여 발생 시, 환자를 상황에 따라 적절히 모니터링하며 지지 요법으로 치료한다.
10. 적용상의 주의
1) 이 약은 단회 사용만을 위한 제품이다.
2) 이 약 주사액은 개별 사용을 위한 멸균 프리필드시린지/오토인젝터로 공급된다. 이 약은 흔들면 안 되고 얼리지 않는다. 차광한다.
3) 피하 주사 방법을 교육받은 후 환자가 이 약을 자가주사하거나 환자의 간병인이 이 약을 투여할 수 있다. 환자 및/또는 간병인은 이 약을 사용하기 전에 “사용 지침”에 따라 이 약의 준비 및 투여에 관하여 적절한 교육을 받아야 한다.
4) 이 약은 허벅지 또는 배꼽 주변 2인치 (5 cm)를 제외한 복부에 주사해야 한다. 의료인 또는 간병인이 주사를 투여하는 경우, 상완에도 투여할 수 있다. 환자가 팔에 자가주사해서는 안 된다. 이 약을 압통이 있거나, 멍들었거나, 홍반성이거나, 경화된 피부 부위에 주사하지 않는다. 각 주사 시마다 주사 부위를 바꾸는 것이 권장된다.
5) 투여 전에, 냉장에서 제품 상자포장 채로 꺼내어 실온이 되도록 둔다. 이는 일반적으로 60분이 소요된다.
6) 투여 전에 이 약을 이물 및 변색에 대하여 육안으로 확인한다. 이 약은 투명 내지 유백색인, 무색 내지 연한 노란색이다. 액체가 탁하거나 변색되었거나 큰 입자 또는 이물질이 포함된 경우 이 약을 사용해서는 안 된다.
7) 프리필드시린지/오토인젝터를 이용한 이 약의 준비 및 투여에 대한 추가정보 및 설명은 ‘사용 지침’을 참고한다.
8) 사용하지 않은 의약품이나 폐기물은 관련 현지 요건에 따라 폐기되어야 한다.
9) 적합성 연구가 없는 경우, 이 약을 다른 의약품과 절대 혼합하지 않는다.
11. 보관 및 취급상의 주의사항
1) 어린이의 손이 닿지 않는 곳에 보관한다.
2) 냉장 (2°C - 8°C) 보관한다. 이 약은 최대 30일 동안 실온 (20°C - 25°C)에서 보관할 수 있다. 냉장에서 꺼낸 후, 이 약은 30일 이내에 사용하거나 폐기한다.
3) 다른 용기에 바꾸어 넣는 것은 사고원인이 되거나 품질 유지 면에서 바람직하지 않다. 프리필드시린지/오토인젝터는 차광을 위해 원래 포장상태로 보관한다.
4) 동결하지 않는다. 흔들지 않는다. 열에 노출하지 않는다.
보관 방법
약을 어떻게 보관하나요?
밀봉용기, 차광하여 냉장(2-8°C) 보관
원료약품 및 분량 원문
총량 : 1프리필드시린지1.91밀리리터|성분명 : 테제펠루맙|분량 : 210|단위 : 밀리그램|규격 : 별규|성분정보 : |비고 : 숙주: CHO CS9 벡터: pDC323-TSLPlc, pDC324-TSLPhc
환자용 안내 원문
12. 전문가를 위한 정보
1) 약리작용 정보
① 작용 기전
테제펠루맙은 인간 TSLP에 높은 친화력으로 결합하여 이형이량체 TSLP 수용체와의 상호작용을 방지하는 항-TSLP, 인간 단클론 항체 (IgG2λ)이다. 상피 세포-유래 사이토카인인 TSLP는 염증 연쇄반응에서 상류 위치를 차지하며 천식 및 비용종을 동반한 만성 비부비동염에서 기도 및 점막 염증의 시작과 지속에 중추적인 역할을 한다.
TSLP는 상피에서 면역을 조절하여, 수지상 세포 및 기타 선천적 및 후천적 면역 세포에 영향을 미치고, 하류 염증 과정과 기관지 과다 반응을 유도한다. TSLP는 또한 기도 구조 세포 (예, 섬유모세포 및 기도 평활근)에 간접적인 영향을 미치는 것으로도 나타났으며, TSLP mRNA 및 단백질 수치는 천식 환자의 기도뿐만 아니라 비강 용종 조직에서도 증가한 것으로 확인되었다. 천식 및 비용종을 동반한 만성 비부비동염에서 알레르기 및 비-알레르기 유발인자 모두가 TSLP 생산을 유도한다. 테제펠루맙으로 TSLP를 차단하면 염증과 관련된 광범위한 바이오마커 및 사이토카인 (예, 혈중 호산구, IgE, FeNO, IL-5, 및 IL-13)이 감소된다.
② 약력학
혈중 호산구, 염증성 바이오마커 및 사이토카인에 대한 효과
임상시험에서 테제펠루맙 210mg을 4주마다 피하 투여하면 위약에 비해 혈중 호산구 수, FeNO, IL-5 농도, IL-13 농도 및 혈청 IgE 농도가 기준치보다 감소했다. 이들 지표는 점진적으로 감소하는 IgE를 제외하고는 치료 2주 후 거의 최대 억제 수준에 도달하였다. 이러한 효과는 치료 전반에 걸쳐 지속되었다. 장기 연장 시험(시험3[DESTINATION])에서 테제펠루맙으로 치료받은 환자는 위약에 비해 혈중 호산구와 FeNO의 경우 104주차까지 기준치로부터 감소한 정도가 유지되었고, 총 IgE의 경우 64주차까지 점진적으로 감소한 후 104주차까지 지속적으로 감소했다.
기도 점막하층의 호산구에 대한 영향
임상시험에서 테제펠루맙 210mg을 4주마다 피하 투여한 결과, 점막하 호산구 수치는 위약군에서 25% 감소한 데 비해 89% 감소한 것으로 나타났다. 이러한 감소 효과는 베이스라인 염증성 바이오마커와 관계없이 일관되게 나타났다.
시험 4[WAYPOINT]에서 테제펠루맙 210mg을 4주마다 피하 투여(n=203) 하면 염증성 바이오마커(혈중 호산구, FeNO(천식 동반 피험자) 및 혈청 IgE)가 감소했으며, 이는 시험 2에서 관찰된 감소와 일치했다.
③ 면역원성
시험 2에서, 52주 시험 기간 동안 테제펠루맙을 권장 투여 용법으로 투여 받은 천식 환자 527명 중 26명 (4.9%)에서 임의의 시점에서 항약물 항체 (ADA)가 검출되었다. 이러한 26명의 환자 중, 10명 (테제펠루맙으로 치료받은 환자의 1.9%)에서 치료 후 발생 항체가 발생했고 1명 (테제펠루맙으로 치료받은 환자의 0.2%)에서 중화 항체가 발생했다. ADA 역가는 전반적으로 낮았고 종종 일과성이었다. 약동학, 약력학, 유효성 또는 안전성에 대한 ADA의 영향에 관한 근거는 관찰되지 않았다. 또한 시험2에서 시험 3으로 연장되어 76주 이상 테제펠루맙 치료를 추가로 진행한 중증 천식 환자에서(n=415) 테제펠루맙의 면역원성 프로파일이 유지되는 것을 확인하였다.
시험4에서, 52주 시험 기간 동안 테제펠루맙 210mg을 4주마다 피하주사로 투여 받은 비용종을 동반한 만성 비부비동염 환자 164명 중 5명(3%)에서 치료로 인한 항약물 항체(ADA) 반응이 나타났다. 이러한 환자 중 1명에서 중화 항체가 발생했다. 약동학, 약력학, 유효성 또는 안전성에 대한 ADA의 영향에 관한 근거는 관찰되지 않았지만 비용종을 동반한 만성 비부비동염에 대한 공식적인 평가를 내리기에는 치료로 인해 ADA가 발생한 환자의 수가 충분하지 않았다.
2) 약동학적 정보
테제펠루맙의 약동학은 천식과 비용종을 동반한 만성 비부비동염 환자에서 유사하다.
2.1 mg ~ 420 mg 용량 범위에서 SC 투여 후 테제펠루맙의 약동학은 용량에 비례했다.
① 흡수
단회 SC 투여 후, 대략 3 ~ 10일 내에 최대 혈청 농도에 도달했다. 집단 약동학 분석에 근거하여 추정된 절대 생체이용률은 약 77%였다. 다른 주사 부위 (복부, 허벅지 또는 상완)에 투여 시 생체이용률에서 임상적으로 관련 있는 차이는 없었다.
② 분포
집단 약동학 분석에 근거할 때, 체중이 70 kg인 사람에 대한 테제펠루맙의 중앙 및 말초 분포 용적은 각각 3.9 L 및 2.2 L였다.
③ 대사
테제펠루맙은 신체에 널리 분포되어 있는 단백분해 효소에 의해 분해되고 간 효소에 의해 대사되지 않는 인간 단클론 항체 (IgG2λ)이다.
④ 배설
인간 단클론 항체로서, 테제펠루맙은 세포 내 이화작용에 의해 제거되며 표적-매개 제거에 대한 근거는 없다. 집단 약동학 분석에서, 테제펠루맙에 대하여 추정된 청소율은 체중이 70 kg인 사람의 경우 0.17 L/d였다. 소실 반감기는 대략 26일이었다.
⑤ 특수 집단
연령, 성별, 인종
집단 약동학 분석에 근거할 때, 연령, 성별 및 인종은 테제펠루맙의 약동학에 임상적으로 유의미한 영향을 미치지 않았다.
체중
집단 약동학 분석에 근거할 때, 체중이 많이 나갈수록 노출이 더 낮은 것과 관련이 있었다. 그러나 노출에 대한 체중의 영향은 유효성이나 안전성에 유의미한 영향을 미치지 않았으며 용량 조절은 필요하지 않다.
소아 환자
집단 약동학 분석에 근거할 때, 천식이 있는 성인과 12~17세 청소년 간에 테제펠루맙의 약동학에서 임상적으로 유의미한 연령-관련 차이는 없었다. 테제펠루맙은 12세 미만 소아의 천식 치료나, 18세 미만 소아청소년의 비용종을 동반한 만성 비부비동염 치료에 대해서는 연구되지 않았다.
고령 환자 (65세 이상)
집단 약동학 분석에 근거할 때, 65세 이상 환자와 그보다 젊은 환자 간에 테제펠루맙의 약동학에서 임상적으로 유의미한 차이는 없었다.
두 건의 52주 위약 대조 임상시험에서 이 약에 노출된 천식 환자 665명 중 총 119명이 65세 이상이었다. 이 연령군에서의 안전성은 전체 시험 집단과 유사했다.
시험 2에서 이 연령군에서의 유효성은 전체 시험 집단과 유사했다. 시험 1에는 이 연령군에서의 유효성을 결정하기에 충분한 수의 65세 이상 환자가 포함되지 않았다.
52주 기간의 위약 대조 임상 연구(시험 4)에서 이 약에 노출된 비용종을 동반한 만성 비부비동염 환자 203명 중 총 29명의 환자가 65세 이상이었다. 이 연령군의 안전성과 유효성은 시험 3의 전체 시험 집단과 유사했다.
신장애
테제펠루맙에 대한 신장애의 영향을 연구하기 위한 공식적인 임상시험은 수행되지 않았다. 집단 약동학 분석에 근거할 때, 테제펠루맙 청소율은 경증 신장애 (크레아티닌 청소율 60 ~ < 90 mL/min), 중등증 신장애 (크레아티닌 청소율 30 ~ < 60 mL/min) 및 정상 신기능 (크레아티닌 청소율 ≥ 90 mL/min) 환자에서 유사했다. 테제펠루맙은 중증 신장애 (크레아티닌 청소율 < 30 mL/min) 환자에서 연구되지 않았다; 그러나 테제펠루맙은 신장에서 제거되지 않는다.
간장애
테제펠루맙에 대한 간장애의 영향을 연구하기 위한 공식적인 임상시험은 수행되지 않았다. IgG 단클론 항체는 주로 간 경로를 통해 제거되지 않는다; 간 기능 변화가 테제펠루맙의 청소율에 영향을 미칠 것으로는 예상되지 않는다. 집단 약동학 분석에 근거할 때, 베이스라인 간 기능 바이오마커 (ALT, AST 및 빌리루빈)는 테제펠루맙의 청소율에 영향을 미치지 않았다.
3) 임상시험 정보
천식
이 약의 유효성은 12세 이상 환자를 대상으로 한 52주의 무작위배정, 이중 눈가림, 평행군, 위약 대조 임상시험 두 건 (시험 1 [PATHWAY], 시험 2 [NAVIGATOR])에서 평가되었다. 두 건의 시험 모두에서, 환자들은 혈중 호산구 또는 기타 염증 바이오마커 (예, FeNO 또는 IgE)에 대한 최소 베이스라인 수치에 대한 요건 없이 등록되었다.
시험 1은 조절되지 않는 중증 천식 환자 (18세 이상) 총 550명을 테제펠루맙 70 mg SC Q4W, 테제펠루맙 210 mg SC Q4W, 테제펠루맙 280 mg SC Q2W 또는 위약 투여군에 무작위 배정한 52주 기간의 악화 시험이었다. 환자들은 이전 12개월 내에 경구용 또는 전신성 코르티코스테로이드 치료를 요하는 2회 이상의 천식 악화 또는 입원을 초래한 1회의 천식 악화 이력이 있어야 했다.
시험 2는 조절되지 않는 중증 천식 환자 (성인 및 12세 이상 청소년) 총 1061명을 테제펠루맙 210 mg SC Q4W 또는 위약 투여군에 무작위 배정한 52주 기간의 악화 시험이었다. 환자들은 이전 12개월 내에 경구용 또는 전신성 코르티코스테로이드 치료를 요하거나 입원을 초래한 2회 이상의 천식 악화 이력이 있어야 했다.
시험 1과 시험 2 모두에서, 환자들은 스크리닝 시 천식 조절 설문 6 (ACQ-6) 점수가 1.5점 이상이어야 했고, 베이스라인에서 폐 기능이 감소되어 있어야 했다 (기관지 확장제 이전 FEV1이 성인의 경우 예상치의 80% 미만, 청소년의 경우 예상치의 90% 미만). 환자들은 경구용 코르티코스테로이드 (OCS)를 병용하거나 병용하지 않고 중간 용량 또는 고용량 흡입용 코르티코스테로이드 (ICS)와 적어도 한 가지의 추가적인 천식 조절제로 정기적인 치료를 받고 있어야 했다. 환자들은 이 시험 기간 전반에 걸쳐 배경 천식 요법을 지속했다.
표 2 천식 임상시험의 인구 통계학 및 베이스라인 특성
시험 1
N=550
시험 2
N=1059
평균 연령 (세) (SD)
52 (12)
50 (16)
여성 (%)
66
64
백인 (%)
92
62
흑인 또는 아프리카계 미국인 (%)
3
6
아시아인 (%)
3
28
히스패닉 또는 라틴계 (%)
1
15
흡연 이력 없음 (%)
81
80
고용량 ICS 사용 (%)
49
75
OCS 사용 (%)
9
9
이전 일년 동안의 평균 악화 횟수 (SD)
2.4 (1.2)
2.8 (1.4)
평균 천식 유병 기간 (년) (SD)
17 (12)
22 (16)
평균 베이스라인 FEV1 예측치 (%) (SD)
60 (13)
63 (18)
평균 기관지 확장제 후 FEV1 가역성 (%) (SD)
23 (20)
15 (15)
평균 베이스라인 혈중 EOS 수 (cells/µL) (SD)
371 (353)
340 (403)
알레르기 양성 상태 (%)*
46
64
평균 FeNO (ppb) (SD)
35 (39)
44 (41)
평균 ACQ-6 (SD)
2.7 (0.8)
2.8 (0.8)
* 알레르기 양성 상태는 FEIA 패널에 있는 비계절 공기 알레르기 항원에 대한 특이적인 양성 혈청 IgE 결과를 이용하여 정의됨.
ACQ-6, Asthma Control Questionnaire 6 (천식 조절 설문 6); EOS, Eosinophils (호산구); FEIA, Fluorescent enzyme immunoassay (형광 효소 면역분석); FeNO, Fractional exhaled nitric oxide (분획 호기 산화 질소); FEV1, Forced expiratory volume in one second (1초 강제 호기량); ICS, Inhaled corticosteroid (흡입용 코르티코스테로이드); IgE, Immunoglobulin E (면역글로불린 E); OCS, Oral corticosteroid (경구용 코르티코스테로이드); ppb, Parts per billion (10억분의 1); SD, Standard deviation (표준 편차).
아래에 요약되어 있는 결과는 권장 투여 용법인 테제펠루맙 210 mg SC Q4W에 대한 것이다.
① 악화
시험 1과 시험 2에 대한 일차 결과변수는 52주 동안 측정된 임상적으로 유의한 천식 악화 비율이었다. 임상적으로 유의한 천식 악화는 적어도 3일 동안 경구용 또는 전신성 코르티코스테로이드의 사용 또는 증량, 또는 1회의 코르티코스테로이드 데포 주사 및/또는 경구용 또는 전신성 코르티코스테로이드 사용을 요하는 응급실 방문 및/또는 입원이 필요한 천식 악화로 정의되었다.
시험 1과 시험 2 모두에서, 이 약을 투여받은 환자는 연간 천식 악화 비율이 위약에 비해 유의하게 감소했다 (표 3). 위약에 비해 이 약으로 치료받은 환자에서 응급실 방문 및/또는 입원을 요하는 악화의 횟수도 더 적었다. 또한, 위약에 비해 이 약을 투여 받은 환자 중 더 많은 비율이 치료 기간 52주 동안 천식 악화를 경험하지 않았다.
표 3 시험 1과 시험 2에서 52주 동안 임상적으로 유의한 천식 악화 비율
시험 1
시험 2
이 약
N=137
위약
N=138
이 약
N=528
위약
N=531
연간 천식 악화 비율
비율
0.20
0.72
0.93
2.10
비율 비 (95% CI)
0.29 (0.16, 0.51)
0.44 (0.37, 0.53)
p-값
<0.001
<0.001
입원/응급실 방문을 요하는 악화
비율
0.03
0.18
0.06
0.28
비율 비 (95% CI)
0.15 (0.04, 0.58)
0.21 (0.12, 0.37)
p-값
0.005*
<0.001*
입원을 요하는 악화
비율
0.02
0.14
0.03
0.19
비율 비 (95% CI)
0.14 (0.03, 0.71)
0.15 (0.07, 0.33)
p-값
0.017*
<0.001*
* 명목 p-값
시험 2에서 최초 악화까지의 시간은 위약에 비해 이 약을 투여 받는 환자에 대하여 더 길었다. 시험 1에서 유사한 결과가 관찰되었다. 시험 2에 참여한 시험대상자를 대상으로 이 약의 장기 유효성과 안전성이 시험 3에서 평가되었다(DESTINATION). 시험 3의 결과 시험 2의 유효성 프로파일이 104주까지 지속되었다.
② 폐 기능
베이스라인 대비 FEV1 변화가 시험 1과 시험 2에서 이차 결과변수로 평가되었다. 이 약은 시험 1과 시험 2 모두에서 베이스라인 대비 평균 FEV1 변화에서 위약에 비해 임상적으로 유의미한 개선을 제공했다 (표 4).
표 4 시험 1과 시험 2의 52주에서 기관지 확장제 전 FEV1의 베이스라인 대비 평균 변화
시험 1
시험 2
이 약
N=133*
위약
N=138*
이 약
N=527*
위약
N=531*
베이스라인 대비 LS 평균 변화 (L)
0.08
-0.06
0.23
0.10
위약 대비 LS 평균 차이 (L) (95% CI)
0.13 (0.03, 0.23)
0.13 (0.08, 0.18)
p-값
0.009†
<0.001
* 적어도 1개의 베이스라인 수치 대비 변화가 있는 전체 분석 (FA)에 기여한 환자의 수
† 명목 p-값
시험 2에서, FEV1 개선은 빠르면 치료 시작 후 2주부터 관찰되었고 개선 효과는 52주까지 지속되었다.
③ 환자 보고 결과
천식 조절 설문 6 (ACQ-6) 및 12세 이상에 대한 표준화된 천식 삶의 질 설문 [AQLQ(S)+12]에서 베이스라인 대비 변화가 시험 1과 시험 2에서 이차 결과변수로 평가되었다. 시험 2에 대한 결과는 표 5와 같다. ACQ-6 및 AQLQ(S)+12 개선은 이 약 투여 후 각각 빠르면 2주 및 4주부터 관찰되었고 두 시험 모두에서 52주까지 지속되었다.
시험 2에서는 주간 평균 천식 증상 일지 (ASD) 점수도 이차 결과변수로 평가되었다.
표 5 시험 2의 52주차에서 AQLQ(s)+12, ACQ-6 및 ASD 결과
N*
베이스라인 대비 LS 평균 변화
위약 대비 차이 (95% CI)
p-값
AQLQ(S)+12 총점
이 약
525
1.48
0.33
(0.20, 0.47)
<0.001
위약
526
1.14
ACQ-6 점수
이 약
527
-1.53
-0.33 (‑0.46, ‑0.20)
<0.001
위약
531
-1.20
ASD
이 약
525
-0.70
-0.11 (‑0.19, ‑0.04)
0.004
위약
531
-0.59
* 적어도 1개의 베이스라인 수치 대비 변화가 있는 전체 분석 (FA)에 기여한 환자의 수
④ 비용종을 동반한 만성 비부비동염
이 약의 유효성은 18세 이상의 환자 408명을 대상으로 한 52주의 무작위배정, 이중 눈가림, 평행군, 다기관, 위약 대조 임상시험(시험 4 [WAYPOINT])에서 평가되었다. WAYPOINT 시험에서 환자는 비용종을 동반한 만성 비부비동염 치료를 위해 기존 비강 코르티코스테로이드 치료 외에도 52주 동안 이 약 210mg 또는 위약을 4주마다 피하 주사로 투여 받도록 무작위 배정되었다. 이 시험에는 지난 12개월 이내에 비용종 악화에 대해 전신 코르티코스테로이드(SCS)로 치료(최소 3일 연속 SCS 또는 1회의 근육 내 데포 주사 투여로 정의) 및/또는 비강 수술 병력이 있거나 둘 다에 대한 금기/불내성이 있음에도 불구하고 비강 수술이 필요한 중증도(총 비용종점수 5점 이상[각 비강 당 최소 2점 이상])가 지속된, 최소 12개월 동안 증상이 있는 진단된 비용종을 동반한 만성 비부비동염이 있는 환자가 포함되었다. 환자는 또한 코막힘 점수가 2 이상, SNOT-22 총 점수가 30 이상이어야 했다. 임상 유효성 결과 해석에 혼선을 주는 동반 질환이 있는 환자는 제외되었다.
표 6 시험 4의 인구 통계학 및 베이스라인 특성
시험 4
N=408a
평균 연령 (세) (SD)
50 (14)
남성 (%)
65
평균 비용종을 동반한 만성 비부비동염 유병 기간 (년) (SD)
13 (10)
과거 1회 이상 수술을 받은 환자(%)
71
지난 1년 동안 만성 비부비동염에 대한 전신 코르티코스테로이드를 사용한 환자 (%)
58
평균 총 NPSb (SD), 범위 0-8
6.1 (1.2)
평균 격주 NCSb, c (SD), 범위 0-3
2.6 (0.5)
평균 LMK 부비동 CT 총 점수b (SD), range 0-24
19 (4)
평균 격주 후각상실b, d (SD), range 0-3
2.9 (0.4)
평균 SNOT-22 총 점수b (SD), range 0-110
69 (18)
평균 혈중 호산구(cells/µL) (SD)
358 (238)
평균 총 IgE IU/mL (SD)
176 (285)
천식e (%)
61
NSAID-ERD/AERD (%)
17
알레르기성 비염(%)
14
a 평균 총 NPS 평가에 포함된 환자 수 N=407; 평균 격주 NCS 및 평균 격주 후각상실 평가에 포함된 환자 수 N=406; 평균 LMK 부비동 CT 총 점수 및 평균 혈중 호산구 평가에 포함된 환자 수 N=404; 평균 총 IgE 평가에 포함된 환자수 N=389
b 점수가 높을수록 질병의 심각도나 증상의 심각도가 더 높음을 나타냄.
c 비용종 증상 일지의 일부로 평가됨 (NPSD).
d NPSD의 후각 어려움 점수를 통해 평가됨.
e 천식 또는 AERD 또는 NSAID-ERD가 있는 환자를 포함. 이 하위 그룹에 포함된 AERD 또는 NSAID-ERD가 있는 환자 3명을 제외한 모든 환자는 천식 진단을 보고함.
AERD, 아스피린 과민성 호흡기 질환; CRSwNP, 비용종을 동반한 만성 비부비동염; CT, 컴퓨터 단층촬영; IgE, Immunoglobulin E(면역글로불린 E); IU, 국제 단위; LMK, Lund-Mackay; NCS, 코막힘 점수; NPS, 비용종점수; NSAID-ERD, 비스테로이드성 항염증제 과민성 호흡기질환; SD, 표준 편차; SNOT-22, 비강결과검사
공동 일차 유효성 평가변수는 52주차에 비강 내시경으로 평가한 총 비용종 점수(NPS)의 베이스라인 대비 변화와 독립적인 맹검 평가자가 평가한 점수와 52주차에 비용종 증상 일지(NPSD)의 일부로 평가한 격주 평균 코막힘 점수(NCS)의 베이스라인 대비 변화였다. 총 NPS는 범주형 척도(0~8)로 평가되었다. 코막힘은 환자가 0~3의 범주형 심각도 척도로 매일 평가했다.
시험 4에서 52주차에 총 NPS와 격주 평균 NCS의 개선과 관련하여 통계적으로 유의미한 유효성이 관찰되었다(표 7 참조).
표 7 시험 4에서 52주에서의 공동 일차 평가변수 결과
이 약
(N=203)
위약
(N=205)
위약 대비 LS 평균 차이
(95% CI)
점수
베이스라인 평균
LS 평균 변화
베이스라인 평균
LS 평균 변화
NPS
6.1
-2.46
6.1
-0.38
-2.08
(-2.40, -1.76)
p<0.0001a
NCS
2.59
-1.74
2.55
-0.70
-1.04
(-1.21, -0.87)
p<0.0001a
a 조정되지 않은 p값이 나타남
LS 평균변화, 기준선으로부터 최소 제곱 평균 변화; 점수 감소는 개선을 나타냄; NCS, 코막힘 점수; NPS, 비용종 점수
위약으로 치료한 환자와 비교하여 이 약으로 치료한 환자에서 총 NPS의 개선은 4주차 첫 평가부터 나타났다(LS 평균 차이 -1.36 [95% CI: ‑1.61, ‑1.10])(그림 1 참조).
그림 1 52주까지 총 NPS의 베이스라인 대비 LS평균 변화
* 이 약 210mg Q4W 투여군과 위약 투여군 비교 시 조정되지 않은 p value <0.01을 보임
52주차에 일차 평가변수인 총 NPS의 위약 대비 개선은 이전에 비강 수술을 받은 환자와 받지 않은 환자, 그리고 천식이 동반된 환자와 동반되지 않은 환자에서 일관되게 나타났다.
격주 평균 NCS에서 2주차 첫 평가부터 상당한 개선이 관찰되었다. 이 약 그룹과 위약 투여군의 격주NCS에 대한 LS 평균 차이는 0.19[95% CI: -0.27, -0.10]이었다(그림 2 참조).
그림 2 52주까지 격주 평균 NCS의 베이스라인 대비 LS평균 변화
* 이 약 210mg Q4W 투여군과 위약 투여군 비교 시 조정되지 않은 p value <0.01을 보임
52주차에 일차 평가변수인 NCS의 위약 대비 개선은 이전에 비강 수술을 받은 환자와 받지 않은 환자, 그리고 천식이 동반된 환자와 동반되지 않은 환자에서 일관되게 나타났다.
이 약은 위약 대비 후각 상실을 상당히 개선했다. 이 약과 위약의 52주차 후각 상실에 대한 LS 평균 차이(후각 점수로 나타내는 격주 평균 NPSD 어려움으로 평가)는 -1.01 [95% CI: -1.18, -0.83; p<0.0001]이었다. 위약으로 치료한 환자와 비교하여 이 약으로 치료한 환자의 후각 상실이 2주차 첫 번째 평가부터 상당히 개선된 것이 확인되었다.
이 약은 52주차에 SNOT-22 점수로 측정한 비강 증상에서 위약대비 상당한 개선을 보였다(LS 평균 차이 -27.44 [95% CI: -32.51, -22.37; p<0.0001]).
이 약은 52주차에 측정한LMK 부비동 CT 스캔 점수에서 위약대비 상당한 감소가 관찰되었다(LS 평균 차이 -5.70 [95% CI: ‑6.37, -5.03; p<0.0001]).
이 약은 52주 동안 비강 수술 또는 전신 코르티코스테로이드가 필요한 환자의 비율을 위약대비 92% 감소시켰다(위험 비율: 0.08; 95% CI: 0.03, 0.16; p<0.0001)(그림 3 참조).
그림 3 52주 동안의 첫 전신 코르티코스테로이드 사용 및/또는 비강 수술 결정까지의 시간에 대한 Kaplan Meier 곡선
이 약은 52주 동안 위약 대비 비강 수술이 필요한 환자의 비율을 98%나 크게 감소시켰고(위험 비율: 0.02; 95% CI: 0.00, 0.09; p<0.0001), 만성 비부비동염에 대해 전신 코르티코스테로이드가 필요한 환자의 비율을 89%나 크게 감소시켰다(위험 비율: 0.11; 95% CI: 0.04, 0.25; p<0.0001). 만성 비부비동염에 대한 연간 전신 코르티코스테로이드 과정의 총 횟수는 89%나 감소했다(비율 비0.11 [95% CI: 0.05, 0.27]).
이 약은 52주차에 위약 대비 총 증상 점수 NPSD를 상당히 개선했다(LS 평균 차이 -6.96 [95% CI: -8.09, -5.83; p<0.0001]).
⑤ 소아 집단
조절되지 않는 중증 천식이 있는 12세~17세 청소년 총 82명이 시험 2에 등록되었고 이 약 (n=41) 또는 위약 (n=41)으로 치료를 받았다. 위약에 비해 이 약으로 치료받은 청소년에서 임상적으로 유의미한 연간 천식 악화 (비율 비 0.70; 95% CI 0.34, 1.46) 및 FEV1 (위약 대비 LS 평균 변화 0.17 L; 95% CI -0.01, 0.35) 개선이 관찰되었다. 청소년에서의 안전성 프로파일과 약력학적 반응은 전반적으로 전체 시험 집단과 유사했다. 중증천식을 동반한 12~17세 청소년 총 72명이 장기 시험(시험 3)에 등록되었다. 청소년 환자에서 이 약의 유효성 프로파일은 104주까지 지속되었다. 안전성은 일반적으로 이 약의 알려진 안전성 프로파일과 유사했다.
4) 비임상 정보
사이노몰거스 원숭이에서의 전통적인 안전성 약리학 및 반복 투여 독성시험에 근거할 때 비임상 자료에서 사람에 대한 특별한 위험성은 없었다.
① 돌연변이원성 및 발암성
테제펠루맙은 단클론 항체이므로, 유전독성 및 발암성 시험이 수행되지 않았다.
② 생식 독성
발생 독성
사이노몰거스 원숭이에서 수행된 출생 전후 발달 시험에서, 최대 300 mg/kg/주의 테제펠루맙을 임신 초기부터 분만 시까지 IV 투여한 후, 모체 건강, 임신 결과, 배태자 발달 또는 신생자 성장 및 6.5개월까지의 발달에 대한 부정적인 영향은 관찰되지 않았다. 모유 중 테제펠루맙 농도는 혈청 농도의 <1%였다. 모체와 새끼의 혈청 비 비교는 새끼로의 테제펠루맙 이행 중 대부분이 자궁 내 (in utero)에서 발생했으나 모유를 통한 이행을 배제할 수 없음을 시사했다. 모체 건강 또는 신생자 건강 및 발달에 대한 부정적인 영향은 관찰되지 않았다.
③ 수태능
동물 시험에서 수컷 및 암컷의 수태능에 대한 영향은 직접적으로 평가되지 않았다. 6개월 반복 투여 독성시험의 일부로서 성적으로 성숙한 수컷 및 암컷 사이노몰거스 원숭이에서 대리 수태능 매개변수 (월경 주기, 정액 분석, 장기 중량 및 현미경학적 병리학)에 대한 검사가 수행되었다. 300 mg/kg/주까지의 용량을 SC 투여한 경우 이러한 매개변수에 대하여 테제펠루맙과 관련된 영향은 없었다.
어디에서 가져온 정보인가요?
- 출처
- 식품의약품안전처 품목허가정보
- 원문 갱신
- 2026-03-06
- 데이터 가져온 날
- 2026-09-07
- 허가일
- 2023-12-21
- 성상
- 투명 내지 유백색인, 무색 내지 연한 노란색 액체가 무색투명한 프리필드시린지에 충전된 주사제
- 포장단위
- 1프리필드시린지/상자[프리필드시린지(1.91mL)]
- 사용기간
- 제조일로부터 36 개월
- ATC 코드
- R03DX11
- 품목기준코드
- 202303400
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