성분
러비넥테딘아래 원료약품 및 분량에서 함량 확인
표시된 함량은 원문 수록값이며, 1회 복용량을 뜻하지 않습니다.
효능·효과
어떤 증상에 사용하는 약인가요?
1) 1차 백금기반 화학요법에 실패한 전이성 소세포폐암
이 약의 효능효과는 반응율과 반응기간에 근거했으며 생존기간을 입증한 자료는 없다.
2) 아테졸리주맙, 카보플라틴 및 에토포시드로 구성된 1차 유도치료 후 질병이 진행되지 않은 확장병기 소세포폐암 성인 환자의 유지치료로서 아테졸리주맙과의 병용요법
복용법·사용법
연령, 1회 용량과 사용 간격을 확인하세요
1. 권장용량
이 약의 단일요법 또는 아테졸리주맙과 병용요법으로 투여 시 권장용량은 3.2 mg/m2이며 매 21일마다 60분 동안 정맥주입한다. 질병이 진행되거나 허용되지 않는 독성이 발생할 때까지 투여를 지속한다.
중성구 수 (ANC)가 최소 1,500 cells/mm3이고 혈소판 수가 최소 100,000/mm3인 경우에만 이 약으로 치료를 시작한다.
2. 병용요법
이 약과 아테졸리주맙을 같은 날 투여하는 경우, 아테졸리주맙을 우선 투여한다.
면역 관련 중증 이상반응으로 인해 아테졸리주맙을 중단해야 하는 경우, 이 약의 권장용량으로 치료를 계속할 수 있다. 아테졸리주맙 투여를 중단했는데도 면역 독성이 해소되지 않거나 재발하는 경우, 이 약의 투여를 영구 중단한다.
3. 이상반응에 대한 용량 조절
이상반응에 대해 권장되는 용량감량은 표1에 기술되어 있다. 2주 이상의 투여 중단이 요구되는 환자 또는 매 21일마다 2 mg/m2에 내약성이 없는 환자에 대해서는 이 약을 영구 중단한다.
표 1: 이상반응에 대한 이 약의 용량감량
용량감량
총 용량
1차
2차
매 21일마다 2.6 mg/m2
매 21일마다 2 mg/m2
이상반응에 대한 용량 변경은 표 2에 제시되어 있다.
표 2: 이상반응에 대한 용량 조절
이상반응
중증도a
용량 조절
중성구 감소증b
Grade 4 또는
모든 등급의 발열성 중성구 감소증
절대 중성구 수(ANC)가 1,500/mm3 이상이 될 때까지 이 약의 투여를 일시중지 한다.
감량된 용량으로 이 약의 투여를 재개한다.
혈소판 감소증
출혈 동반 Grade 3
또는
Grade 4
혈소판이 100,000/mm3 이상이 될 때까지 이 약의 투여를 일시중지 한다.
감량된 용량으로 이 약의 투여를 재개한다.
간 독성
Grade 2
Grade 1 이하가 될 때까지 이 약의 투여를 일시중지 한다.
동일한 용량으로 이 약의 투여를 재개한다.
Grade 3 이상
Grade 1 이하가 될 때까지 이 약의 투여를 일시중지 한다.
감량된 용량으로 이 약의 투여를 재개하거나 이약의 투여를 중단한다.
횡문근융해
Grade 2
Grade 1 이하가 될 때까지 이 약의 투여를 일시중지한다.
동일한 용량으로 이 약의 투여를 재개한다.
Grade 3 이상
이 약의 투여를 중단한다.
기타 이상반응
Grade 2
Grade 1 이하가 될 때까지 이 약의 투여를 일시중지 한다.
동일한 용량으로 이 약의 투여를 재개한다.
Grade 3 이상
Grade 1 이하가 될 때까지 이 약의 투여를 일시중지 한다.
감량된 용량으로 이 약의 투여를 재개하거나 이약의 투여를 중단한다.
a미국국립암연구소 이상반응 공통용어기준(NCI CTCAE) 버전 4.0.
b1차 예방요법으로 G-CSF를 투여받지 않은 환자에서 Grade 4 중성구 감소증(중성구 수< 500 cells/mm3) 발생 시, 이 약의 용량 감량을 실시하기 보다는 G-CSF 예방요법으로 치료받을 수 있다.
4. 강력한 및 중등도의 CYP3A 억제제와 병용 투여시 용량 조절
이 약과 강력한 및 중등도의 CYP3A 억제제의 병용 투여를 피한다. 강력한 및 중등도의 CYP3A 억제제와 이 약의 병용 투여가 불가피한 경우 이 약의 용량을 50% 감량한다. 강력한 및 중등도의 CYP3A 억제제의 투여를 해당 억제제의 반감기의 5배 기간 동안 중단한 후 이 약의 용량을 억제제 투여 전 용량으로 증가시킨다.
5. 중증 및 중등도 간 장애 환자에서의 용량 조절
중증 간장애(총 빌리루빈> 3 × ULN) 환자에서는 이 약의 투여를 피한다. 이 약의 투여가 불가피한 경우 권장용량은 1.6 mg/m2이며 매 21일마다 60분 동안 정맥 투여한다. 질병 진행 또는 허용할 수 없는 독성이 발생할 때까지 투여를 지속한다.
중등도 간장애(1.5 < 총 빌리루빈 ≤3 × ULN 및 모든 수치의 AST) 환자에 대한 이 약의 권장용량은 1.6 mg/m2이며 매 21일마다 60분 동안 정맥 투여한다. 질병 진행 또는 허용할 수 없는 독성이 발생할 때까지 투여를 지속한다.
6. 전처치 약물
단일요법
구토 예방을 위해 다음과 같은 주입 전 투여약물의 사용을 고려한다.
▪ 코르티코스테로이드 (덱사메타손 8 mg 정맥투여 또는 당량)
▪ 세로토닌 길항제 (온단세트론 8 mg 정맥투여 또는 당량)
병용요법
아테졸리주맙과 이 약을 병용요법으로 치료받는 동안 발열성 중성구 감소증의 위험을 줄이기 위해 G-CSF를 투여한다.
구역의 위험을 줄이려면 1주기 전에 다음과 같은 구토 예방을 위한 약물을 투여하고 이후 주기에 맞게 투여를 고려한다.
▪코르티코스테로이드(덱사메타손 8 mg 정맥투여 또는 당량)
▪세로토닌 길항제(온단세트론 8 mg 정맥투여 또는 당량)
복용 전 주의사항
질환·연령·임신 등 내 상황과 함께 확인하세요
1. 경고
1) 골수억제
이 약은 발열성 중성구 감소증 및 패혈증, 혈소판 감소증 및 빈혈을 포함한 중증 및 치명적인 골수억제를 유발할 수 있다.
기저치 중성구 수가 최소 1,500cells/mm3이고 혈소판 수가 최소 100,000/mm3인 환자에게만 이 약을 투여한다. 아테졸리주맙과 이 약을 병용요법으로 치료받는 동안 발열성 중성구 감소증의 위험을 줄이려면 G-CSF를 투여한다.
이 약을 투여 전에 중성구, 적혈구 및 혈소판을 포함한 혈구 수를 각각 모니터링한다. 중성구 수가 500 cells/mm3 미만이거나 정상 하한 미만인 경우 G-CSF를 투여한다. 중증도에 따라 이 약의 투여를 보류하고 용량을 감량하거나 투여를 영구 중단한다[용법용량 참조].
이 약과 아테졸리주맙의 병용요법
IMforte 연구에서[3. 이상반응항 참조] 환자의 84%가 1차 예방요법으로 G-CSF를 투여받았다. 실험실 수치에 근거하여 이 약과 아테졸리주맙의 병용요법으로 치료받은 환자에서 중성구 수 감소는 36%에서 발생하였고, 이 중 18%는 Grade 3 또는 Grade 4이었다. Grade 3 또는 Grade 4 중성구 수 감소에 대해 발현시간(중앙값)은 31일이었고 지속기간(중앙값)은 10일이었다. 발열성 중성구 감소증은 1.7%에서 발생하였다. 패혈증은 1%에서 발생하였다. 7건의 치명적인 감염(폐렴(n=3), 패혈증(n=3), 발열성 중성구 감소증(n=1))이 발생하였다.
이 약과 아테졸리주맙의 병용요법으로 치료받은 환자에서 실험실 수치에 근거한 혈소판 수 감소는 54%에서 발생하였고, 이 중 15%는 Grade 3 또는 Grade 4였다. Grade 3 또는 Grade 4 혈소판 수 감소에 대해 발현시간(중앙값)은 31일이었고 지속기간(중앙값)은 12일이었다.
이 약과 아테졸리주맙의 병용요법으로 치료받은 환자에서 실험실 수치에 근거한 헤모글로빈 감소는 51%에서 발생하였고, 이 중 13%는 Grade 3 또는 Grade 4였다. Grade 3 또는 Grade 4 헤모글로빈 감소에 대해 발현시간(중앙값)은 64일이었고 지속기간(중앙값)은 8일이었다.
이 약의 단일요법
이 약을 단일요법으로 투여 받은 진행성 고형 종양 환자 554명에 대한 임상시험에서[3. 이상반응항 참조], Grade 3 또는 4의 중성구 감소증이 환자의 41%에서 발생하였고, 발현시간(중앙값)은 15일이었으며 지속기간(중앙값)은 7일이었다. 발열성 중성구 감소증은 환자의 7%에서 발생하였다. 패혈증은 환자의 2%에서 발생하였고 1%는 치명적이었다. (모든 증례는 소세포폐암 환자가 아닌 고형 종양 환자에서 발생하였다). Grade 3 또는 4의 혈소판 감소증은 10%에서 발생하였으며, 발현시간(중앙값)은 10일이었고 지속기간(중앙값)은 7일이었다. Grade 3 또는 4의 빈혈은 환자의 17%에서 발생하였다.
2) 간 독성
이 약은 중증 간 독성을 유발할 수 있다.
이 약을 시작하기 전 및 치료 중 그리고 임상적으로 필요한 경우, 주기적으로 간기능검사 결과를 모니터한다. 이 약의 투여를 일시중지하고, 용량을 감량하거나 중증도에 따라 영구 중단한다[용법용량 참조].
이 약과 아테졸리주맙의 병용요법
IMforte 연구에서[3. 이상반응항 참조] 실험실 수치에 근거한 알라닌 아미노 전이효소(ALT) 증가는 환자의 25%에서 발생하였고, 이 중 3%는 Grade 3 또는 Grade 4였다. 아스파르트산 아미노 전이효소(AST) 증가는 24%에서 발생하였고, 이 중 3%는 Grade 3 또는 Grade 4였다. Grade 3 이상인 아미노 전이효소 증가에 대해 발현시간(중앙값)은 52일이었다(범위: 6 ~ 337일).
이 약의 단일요법
이 약을 단일요법[3. 이상반응항 참조]으로 투여 받은 진행성 고형종양 환자 554명을 대상으로한 임상시험에서 Grade 3의 아미노 전이효소(ALT) 및 아스파르트산 아미노 전이효소(AST) 증가는 환자의 각각 6%와 3%에서 관찰되었고, Grade 4의 ALT 및 AST 증가는 환자의 각각 0.4% 및 0.5%에서 관찰되었다. Grade 3 이상의 아미노 전이효소의 발현시간(중앙값)은 8일 (범위: 3 ~ 49일)이었고, 지속기간(중앙값)은 7일이었다.
3) 조직 괴사를 초래하는 혈관 외 유출
이 약의 혈관 외 유출로 인하여 변연절제술이 필요한 괴사를 포함한 피부 및 연조직 손상이 발생할 수 있다. 특히, 정맥 접근이 제한적인 환자의 경우 혈관 외 유출의 위험을 줄이기 위해 중심정맥관 사용을 고려한다. 이 약의 주입 중 혈관 외 유출의 징후 및 증상을 모니터링한다. 혈관 외 유출이 발생하면 즉시 주입을 중단하고 주입용 관을 제거한 후 조직 괴사의 징후 및 증상을 모니터링한다. 혈관 외 유출 후 괴사 발생까지의 시간은 다양하게 나타날 수 있다.
이 약과 아테졸리주맙의 병용요법
IMforte 연구[3. 이상반응항 참조]에서 이 약과 아테졸리주맙과 병용요법으로 치료받은 환자 1명에게서 피부 괴사를 초래하는 혈관 외 유출이 발생하였다. 혈관 외 유출의 징후 및 증상에 대해 지지요법을 제공하고, 필요한 경우 적절한 의료 전문가와 논의한다. 후속 주입은 혈관 외 유출이 발생하지 않은 부위에 투여한다.
4) 횡문근융해
이 약으로 치료받은 환자에서 횡문근융해가 보고되었다. 이 약 치료 시작 전 및 치료 중 임상적으로 필요한 경우 크레아틴 인산 활성 효소(CPK)를 모니터링한다. 중증도에 따라 투여를 보류하거나 용량을 감량한다.
이 약과 아테졸리주맙의 병용요법
IMforte 연구[3. 이상반응항 참조]에서 크레아틴 인산화효소의 실험실 검사치에 대한 평가를 받은 235명의 환자 중 이 약과 아테졸리주맙의 병용요법으로 치료받은 환자의 9%에서 크레아틴 인산 활성 효소(CPK) 증가가 발생하였다.
5) 배아 태아 독성
동물 자료와 그 작용기전에 근거하여, 이 약은 임부에게 투여 시 태아 손상을 유발할 수 있다. 기관형성 기간 동안 임신한 랫드에게 단일 용량 (임상용량 3.2 mg/m2의 약 0.2배)의 러비넥테딘을 정맥 내 투여하였을 때 100% 배자치사성(embryolethality)이 발생되었다. 임부에게 태아에 대한 잠재적인 위험 발생 가능성을 알린다. 가임 여성에게 이 약으로 치료받는 동안 그리고 최종 투여 후 7개월 동안 효과적인 피임법을 사용하도록 한다. 가임 여성을 배우자로 둔 남성 환자에게 이 약으로 치료받는 동안 그리고 최종 투여 후 4개월 동안 효과적인 피임법을 사용하도록 한다 [6. 임부, 수유부 및 가임여성 및 남성에 대한 투여항 참조].
2. 다음 환자에는 투여하지 말 것.
1) 이 약 또는 이 약의 구성성분에 과민반응을 보인 병력이 있는 환자
2) 임부 또는 임신하고 있을 가능성이 있는 여성, 수유부
3. 이상반응
1) 임상시험이 매우 다양한 질병에 대해 실시되고 있으므로, 어떤 약물의 임상시험에서 관찰된 이상반응 발생률을 다른 약물의 임상시험에서 관찰된 발생률과 직접 비교할 수 없으며, 실제로 관찰된 발생률을 반영하지 못할 수 있다.
이 약의 안전성 정보는 아테졸리주맙, 카보플라틴 및 에토포시드를 사용한 초기 치료 후 질병이 진행되지 않은 확장병기 소세포폐암(ES-SCLC) 환자를 대상으로 한 임상시험(IMforte 연구)의 결과 및 진행성 고형 종양 환자를 대상으로 한 임상시험 2건(PM1183-B-005-14, PM1183-C-004-14)의 통합 안전성 분석군 결과를 근거로 한다.
IMforte 연구에서 환자들은 매 21일마다 아테졸리주맙 1200mg 정맥 내 투여(IV)와 젭젤카주 3.2 mg/m2를 IV로 투여받았으며, 질병 진행 또는 허용할 수 없는 독성이 발생할 때까지 투여가 지속되었다.
이 약과 아테졸리주맙을 병용요법으로 치료받은 환자 242명 중 이 약에 노출 기간(중앙값)은 4.1개월이었으며, 34%는 6개월 이상 이 약에 노출되었고 8%는 1년 이상 노출되었다. 이 약과 아테졸리주맙을 병용요법으로 치료받은 환자에서 실험실 검사치 이상을 포함하여 가장 흔하게 발생한 이상반응(≥ 30%)은 림프구 수 감소, 혈소판 수 감소, 헤모글로빈 감소, 중성구 수 감소, 구역, 피로/무기력이다.
진행성 고형 종양 통합 안전성 분석군에서 환자들은 단일요법으로 이 약을 매 21일마다 3.2mg/m2 정맥 내 투여받았다. 이 약을 단일요법으로 치료받은 환자 554명 중 24%는 6개월 이상 이 약에 노출되었고 5%는 1년 이상 노출되었다. 554명에는 PM1183-B-005-14 (B-005 연구)에서 소세포폐암 (SCLC) 환자 105명이 포함되었다. 단일요법으로서 이 약에 대해 실험실 검사치 이상을 포함하여 가장 흔하게 발생한 이상반응(20% 이상)은 백혈구감소증, 림프구감소증, 피로, 빈혈, 중성구 감소증, 혈액 크레아티닌 증가, 알라닌 아미노 전이효소 증가, 혈당 증가, 혈소판 감소증, 오심, 식욕 감소, 근골격 통증, 혈액 알부민 감소, 변비, 호흡 곤란, 혈액 나트륨 감소, 아스파르트산 아미노 전이효소 증가, 구토, 기침, 혈액 마그네슘 감소 및 설사이다.
확장병기 소세포폐암(IMforte 연구)
이 약과 아테졸리주맙 IV의 안전성은 IMforte연구에서 평가하였다.
이 약과 아테졸리주맙을 병용 투여받은 환자의 31%에서 중대한 이상반응이 발생하였다. 2%를 초과한 환자에서 발생한 중대한 이상반응은 폐렴(2.5%), 기도 감염(2.1%), 호흡곤란(2.1%), 혈소판 수 감소(2.1%)였다. 이 약과 아테졸리주맙을 병용 투여받은 환자의 5%에서 치명적인 이상반응이 발생하였으며, 여기에는 폐렴(3명), 패혈증(3명), 심폐정지(2명), 심근경색(2명), 발열성 중성구 감소증(1명)이 포함되었다.
환자의 5%에서 이상반응으로 인해 이 약의 투여가 영구적으로 중단되었다. 영구 중단을 초래한 중성구 수 감소의 이상반응은 이 약을 투여받은 환자의 1% 이상에서 발생하였다.
환자의 25%에서 이상반응으로 인해 이 약의 투여가 일시중단되었다. 투여 일시중단이 요구된 이상반응은 환자의 2% 이상에서 발생하였고, 여기에는 빈혈, 피로, 중성구 수 감소, 혈소판 수 감소가 포함되었다.
환자의 15%에서 이상반응으로 인해 이 약의 용량이 감량되었다. 용량 감량이 요구된 이상반응은 환자의 2% 이상에서 발생하였고, 여기에는 혈소판 수 감소, 피로, 구역 및 오심이 포함되었다.
표 3에 IMforte 연구에서 보고된 이상반응이 요약되었다.
표 3: IMforte 연구에서 이 약과 아테졸리주맙 IV을 병용요법으로 투여 받은 ES-SCLC 환자에서 보고된 이상반응 (10% 이상)
이상반응
이 약과 아테졸리주맙 병용요법
(N = 242)
아테졸리주맙
(N = 240)
모든 등급(%)
Grade 3 - 4 (%)
모든 등급(%)
Grade 3 - 4 (%)
오심
36
3
4
1
설사1
15
0
8
0
구토
14
1
3
0
변비
12
0
6
1
전신 장애 및 투여 부위 병태
피로2
32
5
13
2
근골격 및 결합 조직 장애
근골격 통증3
19
2
16
1
대사 및 영양 장애
식욕 감소
17
0
7
0
호흡기, 흉곽 및 종격 장애
기침4
12
0
8
0
호흡 곤란5
11
2
10
2
이상반응 용어는 MedDRA version 27.0을 기반으로 하였다.
미국국립암연구소 이상반응 공통용어기준(NCI CTCAE 5.0)에 의거한 등급
1 설사 및 결장염이 포함된다.
2 피로 및 무력증이 포함된다.
3 관절통, 관절염, 등허리 통증, 골 통증, 근골격성 흉부 통증, 근골격 불편감, 근골격 통증, 근육통, 경부 통증, 비-심장 흉통, 사지 통증이 포함된다.
4 기침, 습성 기침 및 상-기도 기침 증후군이 포함된다.
5 호흡 곤란 및 노작성 호흡 곤란이 포함된다.
이 약과 아테졸리주맙 IV의 병용요법을 투여받은 환자의 10% 미만에서 임상적으로 유의한 이상반응이 발생하였고, 여기에는 폐렴, 정맥염, 피부 괴사를 초래한 혈관 외 유출, 과민증 및 혈액 크레아틴 인산 활성 효소 증가가 포함되었다.
표 4에 IMforte 연구에서 보고된 실험실 검사치 이상반응이 요약되었다
표 4: IMforte 연구에서 이 약과 아테졸리주맙 IV을 병용요법으로 투여 받은 ES-SCLC 환자에서 기저치로부터 악화된 실험실 시험 이상 (20% 이상)
이상반응
이 약과 아테졸리주맙 병용요법
(N=242)
아테졸리주맙 단일요법
(N=240)
모든 등급(%)
Grades 3-4(%)
모든 등급(%)
Grades 3-4(%)
혈액학검사
림프구 수 감소
55
17
31
11
혈소판 수 감소
54
15
15
3
헤모글로빈 감소
51
13
12
3
중성구 수 감소
36
18
7
4
혈액화학검사
혈액 알칼리 인산 분해 효소 증가
29
1
14
0
혈액 나트륨 감소
27
4
30
5
알라닌 아미노 전이효소 증가
25
3
18
2
아스파르트산 아미노 전이효소 증가
24
3
22
1
혈액 칼슘 감소
24
3
8
1
혈액 크레아티닌 증가
21
3
14
0
이상반응 용어는 MedDRA version 27.0을 기반으로 하였다.
미국국립암연구소 이상반응 공통용어기준(NCI CTCAE 5.0)에 의거한 등급
전이성 소세포폐암 (Metastatic SCLC)
이 약의 안전성은 B-005 연구에서 이전에 치료받은 적이 있는 소세포폐암 환자 105명으로 구성된 코호트에서 평가하였다. 환자들은 매 21일마다 이 약 3.2 mg/m2를 정맥 내 투여 받았다. 이 시험에서 모든 환자는 코르티코스테로이드와 세로토닌 길항제로 구성된 사전에 지정된 항구토요법으로 치료받았다. 환자들은 2차 예방요법으로 (즉, 환자들이 백혈구 수 초기 감소를 경험한 후) G-CSF를 투여 받을 수 있었으나, 1차 예방요법은 허용되지 않았다. 이 약을 투여 받은 환자들에서, 29%는 6개월 이상 노출되었고, 6%는 1년 이상 노출되었다.
중대한 이상반응은 이 약을 투여 받은 환자의 34%에서 발생하였다. 환자의 3% 이상에서 발생한 중대한 이상반응은 폐렴, 발열성 중성구 감소증, 중성구 감소증, 기도감염, 빈혈, 호흡곤란 및 혈소판 감소증이었다.
이상반응으로 인한 영구적인 치료중단은 이 약을 투여 받은 환자 2명 (1.9%)에서 발생하였다. 영구 중단을 발생시킨 이상반응은 이 약을 투여 받은 환자의 1% 이상에서 발생하였고 말초 신경병증과 골수억제를 포함한다.
이상반응으로 인한 투여 일시중지는 이 약을 투여 받은 환자의 30.5%에서 발생하였다. 이 약을 투여 받은 환자의 3% 이상에서 발생한 투여 일시중지가 요구된 이상반응은 중성구 감소증과 저알부민 혈증이었다.
이상반응으로 인한 용량감량은 이 약을 투여 받은 환자의 25%에서 발생하였다. 이 약을 투여받은 환자의 3% 이상에서 발생한 용량감량이 요구된 이상반응은 중성구 감소증, 발열성 중성구 감소증 및 피로였다.
실험실 검사치 이상을 포함하여 가장 흔하게 보고된 이상반응 (20% 이상)은 백혈구감소증, 림프구감소증, 피로, 빈혈, 중성구 감소증, 혈액 크레아티닌 증가, 알라닌 아미노 전이효소 증가, 혈당 증가, 혈소판 감소증, 오심, 식욕 감소, 근골격통증, 혈액 알부민 감소, 변비, 호흡곤란, 혈액 나트륨 감소, 아스파르트산 아미노 전이효소 증가, 구토, 기침, 혈액 마그네슘 감소 및 설사였다.
표 5에 B-005 연구의 소세포폐암 코호트에서 발생한 이상반응이 요약되어 있다.
표 5: B-005 연구에서 이 약을 투여 받은 SCLC 환자에서 보고된 이상반응 (10% 이상)
이상반응
이 약 (n=105)
모든 등급a,b (%)
Grades 3-4(%)
전신 장애 및 투여 부위 병태
피로
77
12
발열
13
0
흉통
10
0
각종 위장관 장애
오심
37
0
변비
31
0
구토
22
0
설사
20
4
복통c
11
1
근골격 및 결합 조직 장애
근골격 통증d
33
4
대사 및 영양 장애
식욕 감소
33
1
호흡기, 흉곽 및 종격 장애
호흡곤란
31
6
기침e
20
0
감염 및 기생충 감염
기도감염f
18
5
폐렴g
10
7
각종 신경계 장애
말초 신경 병증h
11
1
두통
10
1
a 미국국립암연구소 이상반응 공통용어기준(NCI CTCAE 4.0)에 의거한 등급.
b Grade 5 이상반응은 보고되지 않았다.
c 복통, 상복부 통증 및 복부 불편감이 포함된다.
d 근골격 통증, 등허리 통증, 관절통, 사지 통증, 근골격성 흉부 통증, 경부 통증, 뼈 통증 및 근육통이 포함된다.
e 기침 및 습성 기침이 포함된다.
f 상기도감염, 바이러스 상기도 감염, 기도감염 및 기관지염이 포함된다.
g 폐렴 및 폐 감염이 포함된다.
h 말초 신경 병증, 신경통, 지각 이상, 말초 감각 신경 병증, 감각 저하 및 감각 과민이 포함된다.
이 약을 투여받은 환자의 10% 이하에서 발생한 임상적으로 관련 있는 이상반응은 미각 이상, 발열성 중성구 감소증 및 폐염증이다.
표 6에는 B-005 연구에서 보고된 실험실 검사치 이상이 요약되어 있다.
표 6: B-005 연구에서 이 약을 투여 받은 SCLC 환자에서 기저치로부터 악화된 실험실 시험 이상 (20% 이상)
실험실 시험 이상
이 약a (n=105)
모든 등급b (%)
Grades 3-4 (%)
혈액학검사
백혈구 수 감소
79
29
림프구 수 감소
79
43
헤모글로빈 감소
74
10
중성구 수 감소
71
46
혈소판 수 감소
37
7
혈액화학검사
혈액 크레아티닌 증가
69
0
알라닌 아미노 전이효소 증가
66
4
혈당 증가
52
5
혈액 알부민 감소
32
1
혈액 나트륨 감소
31
7
아스파르트산 아미노 전이 효소 증가
26
2
혈액 마그네슘 감소
22
0
a 발생률 계산에 사용된 분모는 기저치 값과 최소 1개 이상의 치료 후 값을 제공한 환자 수에 근거하여 95 - 105였다.
b 미국국립암연구소 이상반응 공통용어기준(NCI CTCAE 4.0)에 의거한 등급.
2) 국외 시판 후 경험
이 약의 승인 후 사용 중에 다음과 같은 이상반응이 확인되었다. 이러한 반응은 불확실한 규모의 인구에서 자발적으로 보고되었기 때문에 빈도를 확실하게 추정하거나 약물 노출과의 인과관계를 확인하는 것이 항상 가능한 것은 아니다.
· 전신 장애 및 투여 부위 병태: 변연절제술이 필요한 조직 괴사를 초래하는 혈관 외 유출
· 근골격 및 결합조직 장애: 횡문근융해
· 대사 및 영양 장애: 종양용해증후군
4. 일반적 주의
1) 근골격계
이 약으로 치료받은 환자에서 횡문근 융해가 보고되었다.
횡문근 융해가 발생하면 지시된 대로 비경구 수분 공급, 소변 알칼리화 및 투석과 같은 보조 조치를 즉시 수립해야 한다. 횡문근 융해와 관련된 것으로 알려진 약물(예: 스타틴)을 러비넥테딘과 병용 투여하는 경우 횡문근 융해의 위험이 증가할 수 있으므로 주의해야 한다.
혈장 크레아틴 활성 효소(CK) 또는 소변 미오글로빈 수치를 통해 횡문근 융해의 징후와 증상을 모니터링한다.
중증도에 따라 용량을 보류하거나 줄인다[용법용량 - 표2: 이상반응에 대한 용량 조절 참조].
5. 상호작용
1) 강력한 및 중등도의 CYP3A 억제제
강력한 또는 중등도의 CYP3A 억제제와 병용 투여 시, 러비넥테딘의 전신 노출량이 증가되며, 이 약에 대한 이상반응 발생률과 중증도가 증가될 수 있다. 이 약 투여 중 자몽과 세빌오렌지를 피한다. 자몽과 세빌오렌지는 CYP3A의 강력한 또는 중등도의 억제제를 함유하고 있기 때문이다.
강력한 및 중등도의 CYP3A 억제제와 병용투여를 피한다. 병용투여가 불가피한 경우, 이 약의 용량을 감량한다[용법용량 참조]
2) 강력한 CYP3A 유도제
강력한 CYP3A 유도제와 병용투여를 피한다. 강력한 CYP3A 유도제와 병용 투여 시, 러비넥테딘의 전신 노출량이 감소되며, 이 약의 유효성이 감소될 수 있다.
6. 임부, 수유부 및 가임여성 및 남성에 대한 투여
1) 임부 :
위험성 요약
임부에의 노출에 대한 충분한 임상적 데이터는 얻을 수 없다. 그러나 알려진 동물 자료와 그 작용기전에 근거하여, 이 약은 임부에게 투여 시 태아 손상을 유발할 수 있다. 기관형성 기간 동안 임신한 랫드에게 단일 용량 (임상용량 3.2 mg/m2의 약 0.2배)의 러비넥테딘을 정맥 내 투여하였을 때 배자치사성(embryolethality)이 발생되었다.
이 약으로 치료 중 임신할 경우, 태아에게 미칠 수 있는 잠재적인 위험을 환자가 알아야 한다.
대상 환자군에 대한 주요 선천성 기형 및 유산의 추정된 기저 위험은 알려져 있지 않다. 모든 임신은 선천성 기형, 손실 또는 기타 유해한 결과가 발생할 수 있는 기저 위험이 있다. 미국(U.S) 일반인에서, 임상적으로 인정된 임신에서 주요 선천성 기형 및 유산의 추정된 기저 위험은 각각 2~4% 및 15~20%이다.
자료
동물 자료
생식독성시험에서, 단일용량 0.6 mg/m2(인체 적용용량 3.2 mg/m2의 약 0.2배)의 러비넥테딘을 임신 10일차 랫드에게 투여하였을 때, 100% 착상 후 손실이 발생하였다.
2) 수유부:
위험성 요약
사람의 모유에 러비네테딘이 존재하거나, 모유를 먹은 아이 또는 모유 생산에 미치는 영향에 대한 데이터는 없다. 모유를 먹은 아이에게 이 약으로 인한 심각한 부작용 가능성이 있기 때문에, 이 약을 투약하는 기간 동안 및 최종 투약 후 2주 동안 모유 수유를 하지 않도록 한다.
3) 가임 여성 및 남성 :
이 약은 인체 적용용량 3.2 mg/m2보다 낮은 용량에서 배자치사성을 나타낼 수 있다
임신검사
이 약 치료를 시작하기 전에 가임 여성의 임신 상태를 확인한다.
피임
여성
가임 여성 환자에게 이 약으로 치료받는 동안 그리고 최종 투여 후 7개월 동안 효과적인 피임법을 사용하도록 한다.
남성
가임 여성을 배우자로 둔 남성 환자에게 이 약으로 치료받는 동안 그리고 최종 투여 후 4개월 동안 효과적인 피임법을 사용하도록 한다.
7. 소아 등에 대한 투여
소아 환자에서 이 약의 안전성 및 유효성은 확립되지 않았다.
8. 고령자에 대한 투여
이 약과 아테졸리주맙의 병용요법
Imforte 임상시험에서 이 약과 아테졸리주맙을 병용요법으로 투여받은 확장병기 소세포 폐암 환자(ES-SCLE) 242명 중, 124명(51%)은 65세 이상이었고, 30명(12%)은 75세 이상이었다. 65세 이상 환자와 65세 미만 환자 간에 유효성에서 전반적인 차이는 관찰되지 않았다.
65세 미만 환자와 65세 이상 환자 간에 중대한 이상반응의 발생률에서 유의한 차이는 관찰되지 않았다 (각각 29% vs. 33%). 65세 이상 환자에서 Grade 3 또는Grade 4 이상반응의 발생률은 65세 미만 환자에 비해 더 높았다(각각 45% vs. 31%).
이 약의 단일요법
B-005 임상시험에서 이 약을 투여 받은 소세포폐암 환자 105명 중, 37명 (35%)이 65세 이상이었고, 9명 (9%)이 75세 이상이었다. 65세 이상 환자와 65세 미만 환자 간에 유효성에서 전반적인 차이는 관찰되지 않았다.
65세 미만 환자에 비해 65세 이상 환자에서 중대한 이상반응 발생률이 더 높았다 (각각 26% vs. 49%). 65세 이상 환자에서 가장 빈번하게 보고된 중대한 이상반응은 골수억제와 관련이 있었고, 발열성 중성구 감소증 (11%), 중성구 감소증 (11%), 혈소판 감소증 (8%) 및 빈혈 (8%)로 나타났다. [3. 이상반응항 참조].
65세 이상 환자에서 Grade 3 또는Grade 4 이상반응의 발생률은 65세 미만 환자에 비해 더 높았다(각각 76% vs. 50%).
9. 간장애 환자에 대한 투여
중증 간장애(총 빌리루빈 > 3 × ULN) 환자에서는 이 약의 투여를 피한다. 투여가 불가피한 경우, 용량을 감량한다 [용법용량 참조]. 중증 간장애 환자에서 이상반응 증가를 모니터링한다. 중등도 간장애(총 빌리루빈 > 1.5 ~ 3 × ULN 및 모든 수치의 AST) 환자에서는 이 약의 용량을 감량한다 [용법용량 참조]. 중등도 간장애 환자에서 이상반응 증가를 모니터링한다. 경증 간장애(총 빌리루빈 ≤ ULN 및 AST > ULN, 또는 총 빌리루빈 1.0 ~ 1.5 × ULN 및 모든 수치의 AST) 환자에서 이 약의 용량 조절은 권장되지 않는다.
10. 적용상의 주의
조제
▪ 바이알에 멸균 주사용수 8 mL를 주입하여, 0.5 mg/mL 농도로 이 약이 함유된 용액을 얻는다. 완전히 용해될 때까지 바이알을 잘 흔들어 섞는다.
▪ 육안으로 입자 확인 및 변색 여부를 관찰한다. 재용해한 용액은 투명하고 무색 또는 약간 황색을 띠는 용액이며 본질적으로 눈에 보이는 입자가 없어야 한다.
▪ 재용해된 용액의 필요한 용량은 다음과 같이 계산한다:
용량 (ml) = 체표면적 (m2) x 개별 용량(mg/m2) / 0.5 mg/ml
▪ 중심정맥관을 통해 투여하는 경우, 적절한 양의 재용해된 용액을 바이알에서 취한 후 최소 100mL 희석액(0.9% 염화나트륨 주사액 또는 5% 포도당 주사액)이 들어 있는 주입 용기에 가한다.
▪ 말초정맥관을 통해 투여하는 경우, 적절한 양의 재용해된 용액을 바이알에서 취한 후 최소 250mL 희석액(0.9% 염화나트륨 주사액 또는 5% 포도당 주사액)이 들어 있는 주입 용기에 가한다.
투여
▪조직 괴사를 초래할 수 있는 혈관 외 유출의 위험을 줄이기 위해 중심정맥관을 통한 투여가 권장된다.
▪ 비경구 의약품은 용액 및 용기에 대해 적용 가능한 경우에는 항상, 투여 전에 입자 확인 및 변색 여부를 육안으로 검사해야 한다. 입자가 관찰된 경우, 투여해서는 안 된다.
▪이 약은 인라인 필터의 유무와 상관없이 투여할 수 있다. 이 약을 투여 시 인라인 필터가 장착된 주입 라인을 사용할 경우, 0.22 마이크론 기공 크기의 폴리에테르설폰(PES) 인라인 필터가 권장된다.
∙ 재용해된 이 약의 용액을 0.9% 염화나트륨 주사액을 사용하여 희석할 경우 나일론 멤브레인 인라인 필터를 사용해서는 안 된다. 0.9% 염화나트륨 주사액을 희석액으로 사용할 경우 이 약이 나일론 멤브레인 필터에 흡착되는 현상이 관찰되었다.
▪희석된 이 약의 용액과 다른 정맥 투여 물질 간의 적합성은 다음과 같은 물질 내에서 입증되었다:
∙ 용기: 폴리올레핀 용기(폴리에틸렌, 폴리프로필렌 및 혼합물)
∙ 주입 세트: 폴리염화비닐(PVC)(DEHP 무첨가), 폴리우레탄 및 폴리올레핀 주입 세트(폴리에틸렌, 폴리프로필렌 및 폴리부타디엔).
∙ 이식형 정맥 접근 장치: 티타늄 및 플라스틱 수지 포트와 폴리우레탄 또는 실리콘 정맥 카테터가 있는 이식형 정맥 접근 장치.
▪이 약과 다른 정맥 투여 약물을 동일한 정맥 라인에서 동시에 투여해서는 안 된다.
11. 보관 및 취급상의 주의사항
1) 이 약은 2°C ~ 8°C에서 냉장 보관한다.
2) 이 약을 재용해 또는 희석 직후 사용하지 않을 경우, 용액은 재용해 후 투여 전까지 최대 24시간 (주입시간 포함) 동안 실온/주변 조명에서 또는 2°C-8°C에서 냉장 조건 하에서 보관 가능하다.
3) 이 약은 위해 약물이다. 해당되는 특수한 취급 및 폐기 절차를 준수해야 한다.
보관 방법
약을 어떻게 보관하나요?
밀봉용기, 냉장보관(2-8℃)
원료약품 및 분량 원문
총량 : 1바이알831.2밀리그램|성분명 : 러비넥테딘|분량 : 4.0|단위 : 밀리그램|규격 : 별규|성분정보 : |비고 :
환자용 안내 원문
12. 전문가를 위한 정보
1) 약리작용
작용기전
러비넥테딘은 DNA의 좁은 홈에 있는 구아닌 잔기에 결합하여, 부가체를 형성하고 그에 따라, DNA 이중 나선구조가 넓은 홈 방향으로 구부러지게 만드는 알킬화제이다. 부가체가 형성되면 일부 전사 인자를 포함하여 DNA 결합 단백질의 후속 활성과 DNA 수복 경로에 영향을 미칠 수 있는 사건들이 연쇄반응으로 나타나며 그에 따라, 세포 주기 섭동이 발생되고 결과적으로 세포사멸이 발생한다.
러비넥테딘은 in vitro에서 인체 단핵구 활성을 억제하였고 마우스에게 이식한 종양에서 대식세포 침윤을 감소시켰다.
약력학적 효과
러비넥테딘 노출-반응 관계와 유효성에 대한 약력학적 시간 과정은 아직 완전히 확립되지 않았다.
러비넥테딘 노출 증가에 따라 Grade 4 중성구 감소증 및 Grade ≥ 3 이상의 혈소판감소증 발생률 증가가 관찰되었다.
심장 전기생리학
이 약의 권장용량인 3.2 mg/m2로 치료한 후 QTc의 큰폭의 평균 증가 (즉, > 20 ms)는 확인되지 않았다.
2) 약동학적 정보
허가된 권장용량 투여 후, 혈장 Cmax 및 AUC0-inf의 기하평균 (%CV)은 각각 107 μg/L (79%) 및 551 μg•h/L (94%)였다. 매 3주마다 반복 투여하였을 때, 혈장에서의 러비넥테딘 축적은 관찰되지 않았다.
분포
항정상태에서 러비넥테딘의 분포용적은 504 L (39%)이다. 혈장 단백질 결합율은 알부민과 α-1-산 당단백질에 대해 모두 약 99%이다.
제거
러비넥테딘의 말기 반감기는 51시간이다. 러비넥테딘의 총 혈장 청소율은 11 L/h (50%)이다.
대사
러비넥테딘은 in vitro에서 CYP3A4에 의해 대사된다.
배설
방사성 동위원소 표지 러비넥테딘을 단회 투여한 후, 방사능의 89%가 대변에서 회수되었고 (< 0.2% 미변화체) 6%는 소변에서 회수되었다 (1% 미변화체).
특수 환자군
연령 (18-85세), 성별, 체중 (39-154 kg), 경증 내지 중등도 신장애 (CLcr 30 ~ 89 mL/min) 또는 경증 간장애 (총 빌리루빈 ≤ ULN 및 AST > ULN, 또는 총 빌리루빈 1.0 – 1.5 × ULN 및 AST)에 근거하여, 러비넥테딘의 약동학에서 임상적으로 유의한 차이는 확인되지 않았다. 러비넥테딘의 약동학에 대한 중증 신장애 (CLcr < 30 mL/min)에서 영향은 연구되지 않았다.
간장애
경증 간장애(총 빌리루빈≤ ULN 및 AST > ULN, 또는 총 빌리루빈 1 ~ 1.5 × ULN 및 모든 수치의 AST)가 있는 환자와 간 기능이 정상인 환자 간에 러비넥테딘의 약동학에 대해 임상적으로 유의한 차이는 확인되지 않았다.
러비넥테딘 1.6 mg/m2 용량을 투여받은 중등도 간장애(총 빌리루빈> 1.5 ~ 3 × ULN 및 모든 수치의 AST) 환자와 러비넥테딘 3.2 mg/m2 용량을 투여받은 경증 간장애 환자 간에 러비넥테딘의 약동학에 대해 임상적으로 유의한 차이는 확인되지 않았다.
러비넥테딘 1.6 mg/m2 용량을 투여받은 중증 간장애(총 빌리루빈> 3 × ULN) 환자와 러비넥테딘 3.2 mg/m2 용량을 투여받은 경증 간장애 환자 간에 러비넥테딘의 약동학에 대해 임상적으로 유의한 차이는 확인되지 않았다.
약물 상호작용 시험
임상시험 및 모델 정보에 기반한 접근법
CYP3A 억제제가 러비넥테딘에 미치는 영향
강력한 CYP3A 억제제 : 이트라코나졸(200mg, 1일 1회)과의 병용 투여는 총 러비넥테딘의 전신 노출(AUC)을 2.7배, 비결합 러비넥테딘을 2.4배 증가시켰다.
중등도 CYP3A 억제제 : 베라파밀(80 mg, 매 8시간마다) 및 에리스로마이신(500 mg, 매 6시간마다)과의 병용 투여는 러비넥테딘의 전신 노출(AUC)을 각각 2.3배, 2.1배 증가시킬 것으로 예상된다.
약한 CYP3A 억제제: 플루복사민(150 mg 매 12시간마다)과의 병용 투여는 러비넥테딘의 전신 노출(AUC)를 1.3배 증가시킬 것으로 예상된다.
CYP3A 유도제가 러비넥테딘에 미치는 영향
보센탄(중등도 CYP3A 유도제)과의 병용 투여는 총 러비넥테딘의 전신 노출(AUC)을 20%, 비결합 러비넥테딘을 19% 감소시켰다. 이러한 변화는 임상적으로 유의미하지 않은 것으로 판단된다.
In vitro 시험
시토크롬 P450 (CYP) 효소: 러비넥테딘은 CYP1A2, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 또는 CYP3A4의 억제제가 아니다. 러비넥테딘은 CYP1A2 또는 CYP3A4의 유도제가 아니다.
수송 시스템: 러비넥테딘은 MDR1의 기질이지만 OATB1P1, OATP1B3, OCT1, 또는 MATE1의 기질은 아니다. 러비넥테딘은 MDR1, OATP1B1, OATP1B3, 및 OCT1을 억제하지만 BCRP, BSEP, MATE1, OAT1, OAT3, 또는 OCT2는 억제하지 않는다.
3) 임상시험 정보
확장병기 소세포 폐암
이 약과 아테졸리주맙 IV의 병용요법에 대한 유효성은 1차 확장병기 소세포폐암(ES-SCLC) 환자를 대상으로 평가한 무작위, 다기관, 공개 임상시험인 IMforte (NCT05091567)에서 평가되었다. 이 임상시험의 참여할 수 있는 환자들은 아테졸리주맙, 카보플라틴 및 에토포시드로 구성된 4주기 유도요법 후 질병이 진행되지 않았으며 동부 종양학 공동연구 그룹 (ECOG) 신체 활동도가 0 또는 1인 환자들이었다. CNS 전이, 자가면역 질환 병력 또는 등록 전 1주 이내에 전신 면역억제제 투여 이력이 있는 환자는 이 임상시험에서 제외되었다.
이 약과 아테졸리주맙의 병용요법 치료군에 배정된 환자는 G-CSF 사용이 금기가 아니라면, 1차 예방요법으로 G-CSF 사용이 필수적이었다. 이 임상시험에서 아테졸리주맙과 카보플라틴 및 에토포시드로 구성된 4주기 치료를 완료한 후 질병이 진행되지 않은 환자 483명은 다음 두 치료군 중 하나에 1:1 비율로 무작위 배정되었다:
▪질병 진행 또는 허용할 수 없는 독성이 발생할 때까지 이 약 3.2 mg/m2 IV와 아테졸리주맙 1200 mg IV를 매 3주마다 1회 투여 또는
▪질병 진행 또는 허용되지 않는 독성이 발생할 때까지 아테졸리주맙 1200 mg IV를 매 3주마다 1회 투여
무작위배정은 다음을 기준으로 층화되었다: 무작위배정 전 ECOG 신체 활동도(0 vs. 1), 무작위배정 전 젖산 탈수소효소(LDH)(≤ ULN vs. > ULN), 최초 임상시험 등록 전 간 전이의 존재(예 vs. 아니요), 예방적 두개 방사선 치료 이력(예 vs. 아니요).
주요 유효성 결과 척도는 RECIST v1.1에 따라 독립검토 위원회(IRF)가 평가한 전체 생존기간(OS) 및 무진행 생존기간(PFS)이었다.
총 483명의 환자가 무작위배정되었으며, 이 중 242명은 이 약과 아테졸리주맙의 병용요법 투여군, 241명은 아테졸리주맙 투여군에 배정되었다. 평균 연령은 66세(범위 35 ~ 85세)이었고, 남성 63%, 백인 82%, 아시아인 13%, 흑인 또는 아프리카계 미국인 0.8%, 히스패닉 또는 라틴계 인종 7%였으며, 98%는 현재 또는 과거 흡연자였다. 기저치 ECOG 신체 활동도는 0(43%) 또는 1(57%)이었다.
유효성 결과는 표7과 그림 1 및 2에 제시되어 있다.
표7: IMforte에서 확인된 유효성 결과
이 약과 아테졸리주맙의 병용요법
N=242
아테졸리주맙
N=241
전체 생존기간1
사망 (%)
113 (47%)
136 (56%)
중앙값(개월)
13.2
10.6
95% CI
(11.9, 16.4)
(9.5, 12.2)
위험비(HR)2(95% CI)
0.73 (0.57, 0.95)
p- value3,6
0.0174
무진행 생존기간1,4,5
발생 사건 수 (%)
174 (72%)
202 (84%)
중앙값(개월)
5.4
2.1
95% CI
(4.2, 5.8)
(1.6, 2.7)
위험비(HR)2(95% CI)
0.54 (0.43, 0.67)
p- value3,7
< 0.0001
1 무작위배정 시점부터 측정.
2 ECOG 신체활동도, LDH 수치, 간 전이 유무 및 예방적 두개 방사선 치료 이력에 따라 층화
3 양측 층화 로그-순위 검정에 기반
4 IRF 결정
5RECIST v1.1(고형종양 반응 평가 기준 v1.1)에 따름
6 이 OS 중간분석의 경우 α=0.0313(양측) 비교
7 이 PFS 최종 분석의 경우 α=0.001(양측) 비교
CI=신뢰구간
그림1. IMforte에서 무진행 생존 기간 곡선
그림2. IMforte에서 전체 생존 기간의 Kaplan-Meier Plot
전이성 소세포폐암
PM1183-B-005-14 (B-005 연구)는 진행성 또는 전이성 고형종양 환자에서 단일제로서 이 약을 평가한 다기관, 공개, 다중 코호트 시험이다. 백금기반 항암화학요법 도중 또는 이후 질병진행을 보인 소세포폐암 (SCLC) 환자 코호트가 매 21일 (1주기)마다 이 약 3.2 mg/m2를 정맥내 주입으로 투여받았다. 환자들은 중앙값 4주기 (범위 1-24주기) 동안 이 약을 투여받았다. 이 시험에서, 중추신경계 (CNS) 침범, Grade 3 이상의 호흡곤란, 매일 간헐적 산소투여 요구, 간염 또는 간경변이 있는 환자와 면역기능이 저하된 환자는 제외되었다. 종양 평가는 처음 18주 동안은 매 6주마다, 그 후에는 매 9주마다 실시하였다. 주요 유효성 결과 평가변수는 확인된 연구자가 평가한 객관적 반응률 (ORR)이었다. 추가적인 유효성 결과 평가변수는 반응지속기간 (DoR)과 고형종양 반응 평가 기준 (RECIST v1.1)을 이용한 독립검토 위원회 (IRC)가 평가한 ORR이었다.
백금기반 항암화학요법 도중 또는 이후 질병이 진행된 총 105명의 소세포폐암 환자가 등록되었다. 중앙값 연령은 60세 (범위: 40 – 83세)였고, 환자의 65%는 65세 미만이였고 환자의 35%는 65세 이상이였으며, 60%가 남성이었다. 환자들은 대부분 (75%) 백인이었고, 1%는 아시아인이었고, 1%가 흑인이었으며, 23%는 인종이 보고되지 않았다. 기저치 ECOG 신체활동도는 환자의 92%에서 0 또는 1이었고, 92%가 과거/현재 흡연자였다. 모든 환자는 최소 1차 이상 백금기반 항암화학요법으로 치료받았고 (범위 1-2차), 환자의 71%가 이전에 방사선치료를 받았다. 8명 (8%)은 백금기반 항암화학요법에 추가하여 이전에 면역치료를 받았다. 60명 (57%)은 백금민감성 소세포폐암이 있었다. 백금민감성 소세포폐암은 백금포함 치료제 최종 투여 후 90일 이상 경과된 후 재발 또는 진행을 보인 것으로 정의되었다 (항암화학요법 무치료 기간 [CTFI] ≥ 90일). 나머지 45명은 백금저항성 소세포폐암이 있었다. 백금저항성 소세포폐암은 백금포함 치료제 최종 투여 후 90일 미만에서 재발 또는 진행이 발생한 것으로 정의된다 (CTFI < 90일).
표 8에는 모든 환자와 백금저항성 및 백금민감성 하위군에서 연구자 및 독립검토 위원회가 평가한 주요 유효성 평가변수가 요약되어 있다.
표 8: Study B-005의 SCLC 코호트에서 확인된 유효성 결과
연구자가 평가한 반응a
모든 환자 (n=105)
CTFI <90일 (n=45)
CTFI ≥90일 (n=60)
전체 반응률 (95% CI)
35% (26%, 45%)
22% (11%, 37%)
45% (32%, 58%)
완전반응
0%
0%
0%
부분반응
35%
22%
45%
반응지속기간
중앙값 (개월) (95% CI)
5.3 (4.1, 6.4)
4.7 (2.6, 5.6)
6.2 (3.5, 7.3)
6개월 이상인 비율b
35%
10%
44%
독립 검토 위원회가 평가한 반응a
모든 환자 (n=105)
CTFI <90일 (n=45)
CTFI ≥90일 (n=60)
전체 반응률 (95% CI)
30% (22%, 40%)
13% (5%, 27%)
43% (31%, 57%)
완전반응
0%
0%
0%
부분반응
30%
13%
43%
반응지속기간
중앙값 (개월) (95% CI)
5.1 (4.9, 6.4)
4.8 (2.4, 5.3)
5.3 (4.9, 7.0)
6개월 이상인 비율b
25%
0%
31%
CI: 신뢰구간, CTFI: 항암화학요법 무치료 기간.
a 확인된 전체 반응률.
b 관찰된 반응지속기간에 근거함.
4) 독성시험 정보
발암, 돌연변이 유발, 수태능 손상
러비넥테딘의 발암성 시험은 실시되지 않았다. 러비넥테딘은 대사 활성화 존재 및 부재 시 포유동물 세포에 대해 유전독성이 있다. 러비넥테딘은 세균 복귀돌연변이 (Ames) 시험에서 in vitro 조건에서 돌연변이를 유발하지 않았다.
러비넥테딘을 사용하여 실시된 수태능 시험은 없었다. 랫드, 개, 또는 원숭이에 대한 일반독성시험에서 생식기관 장기에서 확인된 소견은 없었다. 그러나, 이러한 시험에서 최대 용량 및 노출은 모두 인체 투여용량 3.2 mg/m2보다 낮은 레벨이었다.
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- 출처
- 식품의약품안전처 품목허가정보
- 원문 갱신
- 2026-07-28
- 데이터 가져온 날
- 2026-09-07
- 허가일
- 2022-09-22
- 성상
- 흰색 내지 거의 흰색 가루가 무색투명한 유리 바이알에 들어있는 쓸 때 녹여 쓰는 주사제
- 포장단위
- 1바이알/상자
- 사용기간
- 제조일로부터 48 개월
- ATC 코드
- L01XX69
- 품목기준코드
- 202203642
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