레바아이점안액2%

1) 약리작용

레바미피드는 각막상피세포의 뮤신 유전자 발현을 항진시키고, 결막 술잔세포수를 증가시켜 뮤신 분비를 촉진시킨다.

2) 약동학적 정보

건강한 성인 남성을 대상으로 한 무작위배정, 이중눈가림, 위약 대조 단계적 증량 임상시험에서 레바미피드 점안액 0.5%, 1% 2%을 단회 및 5일간 1일 4회 반복 투여시 혈중 레바미피드를 측정한 결과, C_max는 각각 0.39±0.17 ng/mL, 0.70±0.17 ng/mL, 1.13±0.42 ng/mL였고, AUC_t는 각각 1.03±0.31 hr*ng/mL, 1.91±0.43 hr*ng/mL, 2.87±1.00 hr*ng/mL 였다. 단회 투여의 경우에도 반복 투여의 결과와 비슷하였다. 레바미피드는 경구투여가 허가된 약물로 허가된 기준 용량 100mg 투여한 약동학 분석 결과(Cmax 218.12±93.90 ng/mL, AUCt 831.09±329.52 ng·h/mL)와 비교할 때, 이 약(레바미피드 점안액 2%) 및 다른 농도의 약물 노출정도는 매우 낮은 것(Cmax 기준 0.6%, AUCt 기준 0.4%로 0.5~2% 범위 이내)으로 관찰되며, 이는 점안 투여시 전신 작용은 거의 없을 것으로 판단된다.

3) 임상시험 정보

안구 건조증 환자를 대상으로 이 약(레바미피드 점안액 2%)의 유효성 및 안전성을 평가하기 위한 다기관, 무작위배정, 이중눈가림, 위약 대조 치료적 확증 임상시험을 진행하였다. 총 220명의 환자를 대상(1% 레바미피드 점안액 투여군 74명, 2% 레바미피드 점안액 투여군 72명, 위약 투여군 74명)으로 1회 1방울, 1일 4회(약 4시간 투여간격으로) 양안에 투여하여 평가되었다.

투여 전 베이스라인 대비 투여 후 12주 시점에서의 이 약(2% 레바미피드 점안액) 투여군과 위약 투여군의 플루오레세인 각막 염색점수 평균 변화량은 각각 -3.15±2.00점, -2.85±1.80점으로, 군간 통계적으로 유의한 차이를 나타내어 이 약(2% 레바미피드 점안액) 투여군이 위약 투여군에 비해 우월함을 보였다(p=0.0444)(표1 참조).

표1. 베이스라인 대비 12주째 각막 염색점수 변화량 (FAS군)

구분

각막 염색점수^*

(평균±표준편차)

 

시험약1

(1% 레바미피드)

N=74

시험약2(이 약)

(2% 레바미피드)

N=72

대조약

(위약)

N=74

베이스라인

Mean ± SD

4.73 ± 1.44

4.76 ± 1.32

4.99 ± 1.63

12주(LOCF)

Mean ± SD

1.49 ± 1.26

1.61 ± 1.67

2.14 ± 1.65

변화량

(12주(LOCF)-베이스라인)

Mean ± SD

-3.24 ± 1.80

-3.15 ± 2.00

-2.85 ± 1.80

p-value(within)

<.0001 ¹

<.0001 ¹

<.0001 ¹

p-value(between)

0.0992 ²

0.0444 ²

 

 

Within: ¹ Wilcoxon signed rank test

Between(시험약1 vs 대조약, 시험약2 vs 대조약): ² Wilcoxon rank sum test

LOCF: Last Observation Carried Forward

^* 각막 염색점수는 플루오레세인 염색 후 각막 염색 정도를 National Eye Institute/Industry(NEI) grading system에 따라 평가하였음.