레캄비스주사

바이러스학적으로 억제되어 있고 (HIV-1 RNA < 50 copies/mL), 치료 실패 이력이 없으며 릴피비린 또는 카보테그라비르에 알려진 또는 의심되는 내성이 없는 성인 환자에서 HIV-1 감염 치료를 위한 카보테그라비르 주사와의 병용요법

1. 투여 방법

둔부 근육 (IM) 주사로만 사용한다. 정맥으로 주사하지 않는다.

이 약은 의료 전문가에 의해서 투여되어야 한다.

이 약을 투여할 때, 의료 전문가는 환자의 체질량 지수 (BMI)를 고려하여 바늘의 길이가 둔근에 도달하기에 충분한 것을 확인한다. 이 약과 카보테그라비르 주사는 같은 방문 동안 별도의 둔부 주사 부위에 투여되어야 한다.

내약성 평가를 위해 이 약 시작 전에 경구 도입요법을 사용할 수 있다(표 1 참조).

2. 경구 도입요법

이 약의 시작 전 릴피비린과 카보테그라비르의 내약성을 평가하기 위해 경구 도입요법으로 릴피비린 및 카보테그라비르 정제를 투여하는 경우, 바이러스학적으로 억제된 환자에게 릴피비린 정제를 약 1 개월 (최소 28 일)동안 복용하는 것이 권장된다. 릴피비린 25 mg 정제 1정을 1일 1회 식사와 함께, 1일 1회 카보테그라비르 30 mg 정제 1정과 병용 투여한다. 자세한 내용은 릴피비린 정제 및 카보테그라비르 정제의 허가사항을 참고한다.

표 1. 성인에서 경구 도입요법 일정

 

경구 도입요법

약물

주사요법에 앞서 1개월(최소28일) 동안^a

릴피비린

식사와 함께 25mg 1일 1회

카보테그라비르

30mg 1일 1회

^a 1개월 주기 주사 요법 일정은 표 2, 2개월 주기 주사 요법 일정은 표 3 참조

3. 1 개월 주기 주사요법

1) 개시 주사 (900 mg/3 mL 용량)

경구 도입요법 또는 현재 항레트로바이러스 치료의 마지막 날에, 성인에게 권장되는 이 약의 초기 투여량은 1회 3 mL (900 mg) 근육 주사이다.

2) 유지 주사 (600 mg/2 mL 용량)

투여 개시 후, 성인에게 권장되는 이 약의 유지 주사 투여량은 1회 2 mL (600 mg) 근육 주사로 1 개월 마다 투여한다. 환자는 매월 2 mL 주사 투여 예정일의 전후 7 일 이내에 주사를 맞을 수 있다.

표2. 성인에서 권장되는 1개월 주기 근육주사 요법 일정

약물

개시 주사요법

유지 주사용법

경구 도입요법 또는 현재 항레트로바이러스 치료(ART)의 마지막 날 개시주사

개시주사 후 1개월 및 이후 매월

릴피비린

3 mL (900 mg)

2 mL (600 mg)

카보테그라비르

3 mL (600 mg)

2 mL (400 mg)

4. 2 개월 주기 주사요법

1) 개시 주사 (900 mg/3 mL 용량)

경구 도입요법 또는 현재 항레트로바이러스 치료의 마지막 날에, 성인에게 권장되는 이 약의 초기 투여량은 1회 3 mL (900 mg) 근육 주사이다. 1 개월 후, 두 번째 3 mL (900 mg)를 근육 주사로 투여해야 한다. 환자는 투여 예정일의 전후 7일 이내에 두번째 3 mL (900 mg) 주사를 맞을 수 있다.

2) 유지 주사 (900 mg/3 mL 용량)

2차 개시 주사 후, 성인에게 권장되는 이 약의 유지 주사 투여량은 1회 3 mL (900 mg) 근육 주사로 2 개월 주기로 투여한다. 환자는 매 2 개월마다 3 mL 주사 투여 예정일의 전후 7 일 이내에 주사를 맞을 수 있다.

표3. 성인에서 권장되는 2개월 주기 근육주사 요법 일정

약물

개시 주사요법

유지 주사요법

경구 도입요법 또는 현재 항레트로바이러스 치료(ART)의 마지막 날 첫 번째 개시 주사와 1개월 뒤 두 번째 개시 주사

마지막 개시주사 후 2개월 및 이후 매 2개월마다

릴피비린

3 mL (900 mg)

3 mL (900 mg)

카보테그라비르

3 mL (600 mg)

3 mL (600 mg)

5. 투여 빈도 변경

1) 1 개월 주기 주사요법에서 2 개월 주기 주사요법으로 전환 시 권장사항

1 개월 주기 주사요법에서 2 개월 주기 주사요법으로 전환하고자 하는 환자는 마지막 유지주사 2 mL (600 mg) 투여 1 개월 후 이 약 3 mL (900 mg)을 1회 투여하고 이 후 2 개월마다 3 mL (900 mg)를 투여한다.

2) 2 개월 주기 주사요법에서 1 개월 주기 주사요법으로 전환 시 권장사항

2 개월 주기 주사요법에서 1 개월 주기 주사요법으로 전환하고자 하는 환자는 마지막 유지주사 3 mL (900 mg) 투여 2 개월 후 이 약 2 mL (600 mg)을 1회 투여하고 이후 1 개월마다 2 mL (600 mg)를 투여한다.

6. 이 약의 투여를 잊은 경우

투여 일정을 준수할 것을 강력히 권장한다. 투여 방문을 놓친 환자는 치료 재개가 적절한지 임상적으로 재평가되어야 한다. 투여를 놓친 후 용량 권장 사항은 표 4및 5를 참조한다.

1) 1 개월 주기 주사요법을 놓친 경우

환자가 주사 투여 예정일로부터 7일 이상의 지연을 피할 수 없다면, 경구 요법(1 일 1회 릴피비린 정제 25 mg 및 카보테그라비르 정제 30 mg)이 최대 연속 2개월 동안 사용될 수 있다. 또는, 주사 투여가 재개될 때까지 다른 완전 억제 경구용 항레트로바이러스 요법이 사용될 수 있다. 요법을 선택할 때는 현재 HIV 치료 지침이 고려되어야 한다.

경구 요법 첫 투여는 이 약과 카보테그라비르 주사의 마지막 투여로부터 1 개월 (±7 일) 후에 이루어져야 한다. 주사 투여는 표 4에서 권장한 바와 같이 경구 투여 완료일에 재개해야 한다.

표4. 1 개월 주기 주사요법을 받는 환자에서 주사 일정 누락 또는 경구요법 후 이 약의 투여 권장 사항

마지막 주사 후 시간

권장 사항

≤2 개월

가능한 한 빨리 1개월 마다 2 mL (600 mg) 주사 투여 일정을 지속한다.

>2 개월

환자에게 3 mL (900 mg) 용량으로 주사 재개한 후 1 개월 마다 2 mL (600mg) 주사 투여 일정을 따른다.

2) 2 개월 주기 주사요법을 놓친 경우

환자가 주사 투여 예정일로부터 7일 이상의 지연을 피할 수 없다면, 경구 요법(1일 1회 릴피비린 정제 25 mg 및 카보테그라비르 정제 30 mg)이 최대 연속 2개월 동안 사용될 수 있다. 또는, 주사 투여가 재개될 때까지 다른 완전 억제 경구용 항레트로바이러스 요법이 사용될 수 있다. 요법을 선택할 때는 현재 HIV 치료 지침이 고려되어야 한다.

경구 요법 첫 투여는 이 약과 카보테그라비르 주사의 마지막 투여로부터 2 개월 (±7 일) 후에 이루어져야 한다. 주사 투여는 표5에서 권장한 바와 같이 경구 투여 완료일에 재개해야 한다.

표5. 2 개월 주기 주사요법을 받는 환자에서 주사일정 누락 또는 경구요법 후 이 약의 투여 권장 사항

누락된 주사 방문

마지막 주사 후 시간

권장 사항 (모든 주사용량은 3 mL)

2번째 주사 투여

≤2 개월

가능한 한 빨리 3 mL (900 mg)를 투여하고 2 개월 주기 주사 일정을 지속한다.

>2 개월

환자에게 3mL (900 mg) 용량으로 주사 재개한 후 1 개월 후 두 번째 3 mL (900 mg) 개시 주사를 투여한다. 이후 2 개월 주기 주사 일정을 따른다.

3번째 주사 투여 또는 그 이후

≤3 개월

가능한 한 빨리 3 mL (900 mg)를 투여하고 2 개월 주기 주사 일정을 지속한다.

>3 개월

환자에게 3mL (900 mg) 용량으로 주사 재개한 후 1 개월 후 두 번째 3 mL (900 mg) 개시 주사를 투여한다. 이후 2 개월 주기 주사 일정을 따른다.

7. 이 약에서 다른 HIV 치료제로의 전환

이 약을 1개월 주기로 투여해 온 경우에는 이 약 마지막 투여로부터 1개월 이내에, 이 약을 2개월 주기로 투여해 온 경우에는 이 약 마지막 투여로부터 2개월 이내에, 바이러스를 완전히 억제하는 항레트로바이러스 요법을 시작해야 한다.

8. 신장애 환자

신장애 환자에게 이 약의 용량 조절이 필요하지 않다.

9. 간장애 환자

경증 또는 중등증의 간장애 환자(Child-Pugh 점수 A 또는 B)에서 이 약의 용량 조절은 필요하지 않다. 이 약은 중증 간장애 환자(Child-Pugh 점수 C)에 대해서는 연구되지 않았다.

1) 이 약 또는 이 약에 함유된 다른 성분에 과민증이 있는 환자

2) (CYP3A 효소 유도로 인하여) 릴피비린 혈중 농도가 유의하게 감소하여 이 약의 치료 효과가 감소할 수 있으므로 (5. 상호작용 참조) 이 약을 다음과 같은 약물과 함께 투여해서는 안 된다.

⦁ 항경련제: 카르바마제핀, 옥스카르바제핀, 페노바르비탈, 페니토인

⦁ 항결핵제: 리파부틴, 리팜피신, 리파펜틴

⦁ 글루코코르티코이드 전신성 덱사메타손, 1회 투여는 제외

⦁ 세인트 존스 워트 (Hypericum perforatum)

3) 경구 릴피비린을 사용할 때에는 프로톤 펌프 억제제를 병용 투여하지 않는다.

임상시험에서 보고된 이상반응

이 약 및 카보테그라비르 투여에 대한 이상반응 (Adverse reactions, ARs)은 임상 3/3b 연구인 FLAIR(201584) 및 ATLAS(201585) (통합분석, N=591), ATLAS-2M(207966, N=1045) 임상시험에서 48주차에 확인되었으며, 표 6와 같다. 추가 이상반응은 경구 릴피비린의 이전 시험에서 확인되었다. 이 약과 카보테그라비르 주사제는 병용요법 (1 개월 주기 또는 2 개월 주기)으로 투여했다. 임상 3/3b 연구들 사이에서 빈도가 다른 경우, 가장 높은 빈도로 표 6에 인용되었다.

1 개월 주기 투여 연구에서 가장 빈번하게 보고된 이상반응은 주사부위 반응 (최대 84 %), 두통 (최대 12 %), 발열 (10 %)이었다.

2 개월 주기로 투여한 ATLAS-2M연구에서 가장 많이 보고된 이상반응은 주사부위 반응(76 %), 두통 (7 %), 발열 (7 %)이었다.

이상반응은 기관계 대분류 및 빈도에 따라 열거하였다. 빈도는 매우 흔하게 (≥ 1/10), 흔하게 (≥ 1/100, <1/10), 흔하지 않게 (≥1/1000, <1/100)으로 정의된다.

표6. 카보테그라비르¹와 병용하여 릴피비린을 투여한 성인 환자에서 보고된 이상반응

MedDRA 신체 기관계 분류 (SOC)

빈도

이상반응

각종 정신 장애

흔하게

우울증, 불안, 이상한 꿈, 불면

각종 신경계 장애

매우 흔하게

두통

흔하게

어지러움

흔하지 않게

졸림, 혈관 미주 신경 반응 (주사에 반응하여)

각종 위장관 장애

흔하게

오심, 구토, 복통², 고창, 설사

간담도 장애

흔하지 않게

간 독성

피부 및 피하 조직 장애

흔하게

발진³

근골격 및 결합 조직 장애

흔하게

근육통

전신 장애 및 투여 부위 병태

매우 흔하게

주사 부위 반응⁴ (통증 및 불편감, 부위 결절, 경화), 발열⁵

흔하게

주사 부위 반응⁴ (종창, 홍반, 소양증, 멍, 온기, 혈종),

피로, 무력증, 병감(권태)

흔하지 않게

주사 부위 반응⁴ (연조직염, 농양, 마취, 출혈, 변색)

임상 검사

흔하게

체중 증가

흔하지 않게

아미노전이효소 증가

¹ 확인된 이상반응의 빈도는 보고된 모든 사건 발생을 기반으로 하며 연구자가 약물과 조금이라도 관련이 있을 수 있다고 간주한 사건에 국한되지 않는다.

   ² 복통은 다음의 MedDRA 대표 용어 그룹을 포함한다: 복통, 상복부 통증

³ 발진은 다음의 MedDRA 대표 용어 그룹을 포함한다: 발진, 홍반성 발진, 전신 발진, 반상 발진, 반상-구진 발진, 홍역양 발진, 구진발진, 소양성 발진

   ⁴표에 열거된 주사 부위 반응은 2 명의 시험대상자 또는 그 이상에서 보고되었다.

⁵ 발열은 다음의 MedDRA 대표 용어 그룹을 포함한다: 열감, 체온 증가, 발열. 대부분의 발열은 주사 후 1주 이내에 발생하였다.

FLAIR 연구의 96주차 및 124주차와 ATLAS-2M 연구의 152주차 전체 안전성 프로파일은 각각 FLAIR 연구의 48주차와 ATLAS-2M 연구의 48주차와 96주차에 관찰된 것과 일치했으며, 두 연구 모두에서 새로운 안전성 결과가 확인되지 않았다. FLAIR 연구의 연장단계에서 경구 도입요법 없이 릴피비린과 카보테그라비르 요법을 시작하는 것은 경구 도입요법 생략과 관련된 새로운 안전성 문제와 연관이 없었다. ATLAS-2M 연구에서, Q8W 또는 Q4W 그룹의 치료에 대한 장기간 노출과 관련된 새로운 안전성 발견은 없었다.

① 국소 주사 부위 반응 (ISRs)

각각의 임상 3/3b상 연구에서, 시험대상자 중 약 1% 이하가 주사 부위 반응으로 릴피비린과 카보테그라비르 주사 치료를 중단하였다.

1 개월 주기로 투여했을 때, 30393 회의 주사 투여 중 6815건의 주사 부위 반응(ISR)이 보고되었다. 2 개월 주기로 투여했을 때에는 8470 회의 주사 투여 중 2507건의 ISR이 보고되었다.

주사 부위 반응은 일반적으로 경증 (1등급, 시험대상자의 70%~75%) 이거나 중등도 (2등급, 시험대상자의 27%~36%)이었다. 시험대상자의 3~4%가 중증(3등급)의 주사 부위 반응을 경험하였고, 4등급 주사 부위 반응을 경험한 시험대상자는 없었다. 전체 주사 부위 반응의 지속 기간의 중앙값은 3 일이었다. 주사 부위 반응을 보고하는 시험대상자의 백분율은 시간이 지남에 따라 감소하였다.

② 체중 증가

FLAIR과 ATLAS 임상 3상시험에서 제 48주 시점에 릴피비린과 카보테그라비르를 투여 받은 시험대상자들은 체중이 1.5 kg (중앙값) 증가했고 기존 항레트로바이러스요법(CAR)을 유지한 대상자에서 1.0kg (중앙값) 증가했다 (통합 분석). FLAIR 및 ATLAS 개별 임상 3상시험에서 릴비피린과 카보테그라비르 병용 군의 체중 증가(중앙값)는 각각 1.3 kg과 1.8 kg이었고, CAR 군에서는 각각 1.5 kg과 0.3 kg이었다. ATLAS-2M 임상시험에서 제48주 시점에 1개월 주기 및 2개월 주기 릴피비린과 카보테그라비르 투여군 모두에서 체중 증가(중앙값)는 1.0 kg이었다.

③ 실험실 화학검사치의 변화

이 약과 카보테그라비르 병용 투여 시 리파아제 증가가 관찰되었다. 3, 4등급 리파아제 증가는 기존 항레트로바이러스요법(CAR)과 비교하였을 때 이 약과 카보테그라비르 병용군에서 더 높은 발생률로 발생하였다. 이러한 증가는 일반적으로 무증상이었고 이 약 중단으로 이어지지 않았다. 주로 운동과 연관 있는 무증상 크레아틴 인산화효소(creatine phosphokinase, CPK) 증가가 이 약과 카보테그라비르 병용 투여 시 보고되었다.

임상시험 중 이 약과 카보테그라비르를 병용 투여한 시험대상자에서 아미노전이효소 (ALT/AST) 증가가 관찰되었다. 이러한 증가는 주로 급성 바이러스성 간염에서 기인한 것이었다. 경구 릴피비린과 경구 카보테그라비르 치료에 대한 몇몇 시험대상자는 약물 관련 간독성이 의심되는 아미노전이효소 증가를 보였다. 이 변화는 치료 중단에 따라 가역적이었다.

이 약과 카보테그라비르 병용치료 시 약간의 비진행성 총 빌리루빈 증가(임상적 황달 없이)가 관찰되었다. 이러한 변화는 카보테그라비르와 비결합 빌리루빈의 공통 소실경로(UGT1A1)에 대한 경쟁이 반영되었을 가능성이 있기 때문에 임상적으로 관련 있는 것으로 간주되지 않는다.

1) 의약품과의 상호작용

릴피비린의 노출을 감소시킬 수 있는 의약품과 함께 이 약을 처방 시 주의해야 한다.

의약품과의 상호 작용에 대한 정보는 4. 상호 작용을 참고한다.

2) 치료 중단 후 잔류 농도 및 내성 발생 위험

릴피비린의 잔류 농도는 장기간 (12 개월 이상) 환자의 전신 순환에 남아 있을 수 있으며 이 약의 중단 시 고려되어야 한다. (4. 상호작용, 5. 임부 및 수유부에 대한 투여 참조)

바이러스 내성의 발현 위험을 최소화하려면, 이 약을 1 개월 주기로 투여시에는 마지막 투여 후 1 개월 이내에, 2 개월 주기로 투여시에는 마지막 투여 후 2 개월 이내에, 억제기능이 완전한 대체 항레트로바이러스 요법을 채택하는 것이 필수적이다. 만약 바이러스학적 실패가 의심된다면, 가능한 한 빨리 대체 요법을 시작해야한다.

3) 주사 후 반응

임상시험에서, 릴피비린 주사 후 몇 분 이내에 중증의 주사 후 반응이 보고되었다. 이러한 사건은 호흡 곤란, 기관지 연축, 초조, 복부 경련, 발진/두드러기, 어지러움, 홍조, 발한, 구강의 무감각, 혈압의 변화, 그리고 통증 (예. 등과 가슴) 등의 증상을 포함하였다. 이러한 사건은 투여의 약 0.01%, 피험자의 0.5% 미만에서 발생하였다.

이러한 반응은 투여 후 몇 분 이내에 해결되기 시작했으며 일부 환자들은 보존적 치료를 받았다. 이러한 사건들은 근육 주사 과정 중 약화 사고로 인한 정맥 투여와 관련되었을 수 있다.

이 약 바이알을 투여하기 전에 실온에 두어야 한다. 현탁액을 천천히 주입해야 하며, 약화 사고로 인하여 정맥 투여되지 않도록 주의해야 한다. 주사 후 환자를 잠시 (약 10분) 관찰한다. 환자가 주사 후 반응을 보일 경우 임상적으로 알려져 있는 대로 모니터링하고 치료한다.

4) B형 또는 C형 간염 바이러스에 동시 감염된 환자

B형 간염에 동시 감염된 환자는 이 약의 연구에서 제외되었다. B형 간염에 동시 감염된 환자에게는 이 약을 시작하지 않는 것이 권장된다. 경구 릴피비린을 복용하는 B형 간염에 동시 감염된 환자의 경우, 경구 릴피비린을 복용하는 B형 간염에 동시 감염되지 않은 환자에 비해 간 효소 상승 발생률이 높았다. 의료진은 B형 간염 바이러스에 동시 감염된 환자의 HIV 감염 관리에 대한 최신 치료 가이드라인을 참조해야 한다.

C형 간염에 동시 감염된 환자에 대한 데이터는 제한적이다. 경구 릴피비린을 복용하는 C형 간염에 동시 감염된 환자는 경구 릴피비린을 복용하는 C형 간염에 동시 감염되지 않은 환자에 비해 간효소 상승 발생률이 높았다. 동시 감염 환자에서 경구 및 주사 릴피비린의 약동학적 노출은 C형 간염에 동시 감염되지 않은 환자와 유사했다. C형 간염에 동시 감염된 환자에 대해서는 간 기능 모니터링이 권장된다.

5) HIV 전파

현재 항레트로바이러스 요법으로 HIV가 완치되지 않는다는 점을 환자에게 알려야 한다. 적절한 HIV 전파 예방 조치를 지속해야 한다.

6) 바이러스학적 실패와 관련된 인자

투여를 시작하기 전, 다음 베이스라인 인자 중 적어도 다음의 2개 조합은 바이러스학적 실패의 위험 증가와 관련이 있다는 것을 다변량 분석에서 확인하였다. 릴피비린 저항 변이, HIV-1 하위 유형 A6/A1 또는 BMI ≥ 30 kg/m2. 확보된 자료에 따르면 매월 투여요법 대비 격월 투여요법에 따라 이들 환자 치료 시 바이러스학적 치료 실패가 더 자주 발생하는 것으로 나타났다. 치료 이력이 불완전 또는 불확실하거나, 내성 분석 검사가 진행되지 않은 환자의 경우, BMI ≥ 30 kg/m2 또는 HIV-1 아형 A6/A1이 있는 경우 주의해야 한다.

1) 릴피비린의 노출에 영향을 미치는 약물

릴피비린은 주로 사이토크롬 P450 (CYP)3A에 의해 대사되며, CYP3A를 유도 또는 저해하는 약물은 릴피비린의 청소율에 영향을 미칠 수 있다. (10. 2) 약동학 특성 참조). 이 약과 CYP3A를 유도하는 약물의 병용은 릴피비린의 혈장 농도를 감소시킬 수 있으며, 이는 잠재적으로 이 약의 치료효과를 감소시킬 수 있다. 이 약과 CYP3A를 억제하는 약물의 병용은 릴피비린의 혈장 농도 증가를 초래할 수 있다.

2) 릴피비린의 사용에 의해 영향을 받는 약물

릴피비린은 CYP효소군에 의해 대사되는 약물 노출에 임상적으로 관련된 영향을 미치지 않을 가능성이 높다.

표7. 다른 약물과의 상호작용 및 용량 권장사항

치료 부위별 약물

상호작용

기하평균변화(%)^Ω

병용 투여에 관한 권장 사항

항바이러스제

카보테그라비르

카보테그라비르 AUC ↔

카보테그라비르 C_min ↔

카보테그라비르 C_max ↔

릴피비린 AUC ↔

릴피비린 C_min ↓ 8 % 릴피비린 C_max ↔

용량 조절은 필요하지 않다.

리바비린

연구되지 않음. 임상적으로 관련 있는 약물-약물 상호작용이 예상되지 않는다.

용량 조절은 필요하지 않다.

항경련제

^{카르바마제핀 옥스카르바제핀 페노바르비탈 페니토인}

연구되지 않음. 릴피비린 혈장 농도의 상당한 감소가 예상됨.

(CYP3A 효소 유도)

병용 투여시 릴피비린의 치료효과를 잃을 수 있으므로 이 약과 이 항경련제는 병용해서는 안된다. (‘2. 다음 환자에는 투여하지 말 것’ 참조)

아졸계 항진균제

케토코나졸

1일 1회 400 mg

케토코나졸 AUC ↓ 24 %

케토코나졸 C_min ↓ 66 %

케토코나졸 C_max ↔

(임상연구에서 고용량의 릴피비린에 인한 CYP3A 유도)

릴피비린 AUC ↑ 49 %

릴피비린 C_min ↑ 76 % 릴피비린 C_max ↑ 30 %

(CYP3A 효소 저해)

용량 조절은 필요하지 않다.

플루코나졸 이트라코나졸 포사코나졸 보리코나졸

연구되지 않음. 이 약은 아졸계 항진균제와 병용 투여하면 릴피비린 혈장 농도를 증가시킬 수 있음

(CYP3A 효소 저해)

용량 조절은 필요하지 않다.

항마이코박테리아제

리파부틴^*#

1일 1회 300 mg

 

 

 

 

 

1일 1회 300 mg (+ 릴피비린 1일 1회25 mg)

 

1일 1회 300 mg (+ 릴피비린 1일 1회50 mg)

리파부틴 AUC ↔

리파부틴 C_min ↔

리파부틴 C_max ↔

25-O-데사세틸-리파부틴 AUC ↔

25-O-데사세틸-리파부틴 C_min ↔

25-O-데사세틸-리파부틴 C_max ↔

 

릴피비린 AUC ↓ 42 %

릴피비린 C_min ↓ 48 % 릴피비린 C_max ↓ 31 %

 

릴피비린 AUC ↑ 16 %^£

릴피비린 C_min ↔^£

릴피비린 C_max ↑ 43 %^£

 

^£1일 1회 릴피비린 25 mg 단독과 비교

(CYP3A 효소 유도)

구체적인 복용 권장사항이 확립되지 않았기 때문에 이 약은 리파부틴과 병용해서는 안 된다. 병용 투여시 릴피비린의 치료 효과를 잃을 가능성이 높다. (‘2. 다음 환자에는 투여하지 말 것’ 참조)

리팜피신

1일 1회 600 mg

리팜피신 AUC ↔

리팜피신 C_min NA

리팜피신 C_max ↔

25-데사세틸-리팜피신 AUC ↓ 9 %

25-데사세틸-리팜피신 C_min NA

25-데사세틸-리팜피신 C_max ↔

릴피비린 AUC ↓ 80 %

릴피비린 C_min ↓ 89 % 릴피비린 C_max ↓ 69 %

(CYP3A 효소 유도)

릴피비린의 치료 효과를 잃을 수 있으므로 이 약은 리팜피신과 병용해서는 안 된다. (‘2. 다음 환자에는 투여하지 말 것’ 참조)

리파펜틴

 

연구되지 않음. 릴피비린의 혈장농도가 현저히 감소될 것으로 예상됨.

(CYP3A 효소 유도)

릴피비린의 치료 효과를 잃을 수 있으므로 이 약은 리파펜틴과 병용해서는 안 된다. (‘2. 다음 환자에는 투여하지 말 것’ 참조)

마크로라이드계항생제

클래리트로마이신 에리트로마이신

연구되지 않음. 릴피비린 노출 증가가 예상됨

(CYP3A 효소 저해)

가능한 경우, 아지트로마이신과 같은 대체 약물을 고려한다.

글루코코르티코이드 또는 코르티코스테로이드

덱사메타손 (전신성, 1회 투여는 제외)

연구되지 않음. 용량 의존적인 릴피비린의 혈장 농도 감소가 예상된다.

(CYP3A 효소 유도)

릴피비린의 치료 효과를 잃을 수 있으므로 이 약은 전신성 덱사메타손 (1회 투여는 제외)과 병용해서는 안 된다. (‘2. 다음 환자에는 투여하지 말 것’ 참조) 특히 장기간 투여 시, 대체약물을 고려해야 한다.

마약성 진통제

메타돈 1일 1회 60-100 mg, 개별 용량

R(-) 메타돈 AUC ↓ 16 %

R(-) 메타돈 C_min ↓ 22 %

R(-) 메타돈 C_max ↓ 14 %

S(+) 메타돈 AUC ↓ 16 %

S(+) 메타돈 C_min ↓ 21 %

S(+) 메타돈 C_max ↓ 13 %

릴피비린 AUC ↔^£

릴피비린 C_min ↔^£

릴피비린 C_max ↔^£

^£과거 대조군

이 약과 메타돈을 병용하기 시작할 때 용량 조절은 필요하지 않다. 그러나 메타돈 유지요법은 특정 환자에서 용량 조절이 필요할 수 있으므로 임상적 모니터링이 권장된다.

항부정맥제

디곡신^*

디곡신 AUC ↔

디곡신 C_min NA

디곡신 C_max ↔

용량 조절은 필요하지 않다.

당뇨병 치료제

메트포르민

메트포르민 AUC ↔

메트포르민 C_min NA

메트포르민 C_max ↔

용량 조절은 필요하지 않다.

생약제제

세인트존스워트 (제절초) (Hypericum perforatum)

연구되지 않음. 릴피비린의 혈장농도가 현저히 감소될 것으로 예상됨.

(CYP3A 효소 유도)

릴피비린의 치료효과를 잃을 수 있으므로 이 약은 세인트존스워트를 함유한 약물과 병용해서는 안 된다. (‘2. 다음 환자에는 투여하지 말 것’ 참조)

진통제

아세트아미노펜

500 mg 단회투여

아세트아미노펜 AUC ↔

아세트아미노펜 C_min NA

아세트아미노펜 C_max ↔

릴피비린 AUC ↔

릴피비린 C_min ↑ 26 %

릴피비린 C_max ↔

용량 조절은 필요하지 않다.

경구피임제

에티닐에스트라디올^*

1일 1회 0.035 mg

노르에틴드론

1일 1회 1 mg

에티닐에스트라디올 AUC ↔

에티닐에스트라디올 C_min ↔

에티닐에스트라디올 C_max ↑ 17 %

노르에틴드론 AUC ↔

노르에틴드론 C_min ↔

노르에틴드론 C_max ↔

릴피비린 AUC ↔^£

릴피비린 C_min ↔^£

릴피비린 C_max ↔^£

^£과거 대조군

용량 조절은 필요하지 않다.

HMG CO-A 환원효소 저해제

아트로바스타틴

1일 1회 40 mg

아트로바스타틴 AUC ↔

아트로바스타틴 C_min ↓ 15 %

아트로바스타틴 C_max ↑ 35 %

릴피비린 AUC ↔

릴피비린 C_min ↔

릴피비린 C_max ↓ 9 %

용량 조절은 필요하지 않다

플루바스타틴

로바스타틴

피타바스타틴

프라바스타틴

로수바스타틴

심바스타틴

연구되지 않음.

용량 조절은 필요하지 않다

포스포디에스터라아제 5형 (Phosphodiesterase type 5 (PDE-5) 저해제

실데나필*^#

50 mg 단회투여

실데나필 AUC ↔

실데나필 C_min NA

실데나필 C_max ↔

릴피비린 AUC ↔

릴피비린 C_min ↔

릴피비린 C_max ↔

용량 조절은 필요하지 않다

바데나필

타다라필

연구되지 않음

용량 조절은 필요하지 않다

^Ω 경구 릴피비린과 약물-약물 상호작용 연구에 기반한 % 증가/감소

* 릴피비린과 해당 약물의 상호작용은 임상연구에서 평가되었다. 기재된 다른 모든 약물-약물 상호작용은 예측된 것이다.

^# 약물상호작용에 관한 연구는 병용 약물에 미치는 영향을 최대로 평가하기 위하여 릴피비린의 권장용량보다 높은 용량으로 평가하였다. 권장 투여방법은 이 약의 권장 투여요법에 적용된다.

3) QT 연장 약물

릴피비린과 심전도의 QTc 간격을 연장하는 약물 간 약력학적 상호작용 가능성에 대해 이용 가능한 정보는 제한적이다. 건강한 시험대상자를 대상으로 한 연구에서 치료용량 이상으로 경구 릴피비린 (75 mg 1일 1회, 300 mg 1일 1회)을 투여하는 경우 심전도의 QTc 간격을 연장되는 것으로 나타난 바 있다. 이 약 투여 후 혈중 릴피비린 농도는 릴피비린정 25 mg 1일 1회의 용량으로 달성한 것과 대등하다. (10. 1) 약력학적 특성 참조). 염전성 심실 빈맥 (Torsade de Pointes)의 위험이 알려진 약물과 병용하는 경우 이 약은 신중하게 사용되어야 한다.

1) 임부 또는 임신 가능성이 있는 여성

임부를 대상으로 한 이 약의 영향은 알려지지 않았다. 이 약은 기대되는 유익성이 잠재적 위험성을 상회하는 경우에만 임신 중에 사용할 수 있다. 임신 중에 경구 릴피비린의 낮은 노출이 관찰되었으므로 바이러스 양을 면밀히 모니터링해야 한다. 이 약 중단 후 12 개월 이상 전신순환에서 릴피비린이 검출되므로 임신 중 태아 노출 가능성을 고려해야 한다.

2) 수유부

사람에게서는 확인되지 않았지만 동물 데이터를 바탕으로 릴피비린이 모유로 분비될 것으로 예상된다. 이 약의 중단 후 12 개월 이상 릴피비린이 전신순환에서 검출되었던 것으로 보아, 이 기간동안 릴피비린이 모유에도 존재할 수 있다.

영유아들에게 HIV전파 가능성과 부작용의 가능성 때문에, 이 약 투여 시 수유를 하지 않도록 지도해야 한다.

3) 수태능

사람에서 릴피비린이 수태능에 미치는 영향에 대한 자료는 없다. 랫트를 대상으로 한 연구에서는 모성 독성을 보인 경구 릴피비린의 용량인 1일 최대 400 mg/kg에서 교미나 번식에는 아무런 영향이 없었다.

소아 및 18세 미만 청소년 환자에 대한 이 약의 안전성 및 유효성은 확립되지 않았다.

이 집단에는 이 약으로 치료하는 것이 권장되지 않는다.

노인에게 이 약의 용량 조절은 필요하지 않다. 65세 이상 환자에서 이 약의 사용에 대한 자료는 제한적이다.

이 약의 과량투여에 대한 별도의 치료법은 없다. 이 약의 과량투여에 대한 사람에서의 경험은 제한적이다. 과량투여 시, 활력 징후 및 심전도(QT간격)를 모니터링하면서 임상적 필요에 따라 지지 요법을 실시한다 (4. 상호작용 3) QT 연장 약물 참조). 릴피비린은 혈장 단백질과 잘 결합하기 때문에 투석으로 활성 물질이 유의하게 제거될 가능성이 적다.

이 약의 사용이 필요할 때까지 원래 용기로 2°C에서 8°C의 냉장고에 보관해야 한다. 얼리지 않는다.

투여하기 전에 바이알을 실온 (25°C를 초과해서는 안 됨)으로 가져와야 한다. 바이알은 박스채로 상온에서 6시간까지 보관할 수 있으며 다시 냉장 보관하지 않는다. 6시간 안에 사용하지 않으면 그 바이알은 폐기해야 한다.

주사기에 이 약을 취한 후 가능한 한 빨리 주사하여야 하나, 최대 2시간까지 보관할 수 있다. 2시간을 초과할 경우 약물과 주사기 및 바늘은 폐기해야 한다.