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윌름즈종양, 임신융모종양, 횡문근육종, 고환종양, 유잉육종

이 약은 유독하며 그 독성의 정도는 용량 의존적이므로 단기 투여해야 한다.

○ 정맥주사

이 약은 환자의 내약성, 종양의 크기 및 부위, 다른 요법과의 병용 등에 따라 투여량이 달라지는데 다른 화학요법이나 방사선요법을 병용하거나 이미 사용한 경우에는 일반적 용량에서 감량한다.

성인 및 소아의 투여량은 5일간 1일 체중 kg당 15 ㎍(역가) 또는 1일 0.4 ～ 0.6 mg(역가)/㎡를 넘지 않아야 한다.

비만이거나 부종인 환자의 투여량은 제지방체중을 고려한 체표면적을 기준으로 산출한다.

성인 및 소아의 2차 투여는 적어도 3주 이상의 휴약 기간을 두고 투여하여야 하며 독성증상이 사라진 후 투여하도록 한다.

- 각 효능별 권장용량은 아래를 참고한다.

윌름즈종양

복합 항암요법으로 최대 26주 동안 3주-6주 간격으로 45㎍/kg 정맥주사한다.

임신융모종양

비전이성이거나 전이의 위험이 적은 환자는 단일요법으로 5일동안 매일 12㎍/kg 정맥주사한다.

고위험 전이성 환자는 복함 항암요법으로 최대 8주 동안 2주 간격으로 첫째날, 둘째날에 500㎍ 씩 정맥주사한다.

횡문근육종

복합 항암요법으로 최대 112주 동안 3주-9주 간격으로 매일 1회씩 5일 15㎍/kg 정맥주사한다.

고환종양

시스플라틴 기반의 복합 항암요법으로 12주 동안 3주 간격으로 1000㎍/m² 정맥주사한다.

유잉육종

복합 항암요법으로 51주 동안 3주 간격으로 1250㎍/m² 정맥주사한다.

○ 분리-관류기술

다양한 투여방법 및 투여기술이 있으며 일반적으로는 다음 용량이 권장된다.

1. 하지 및 골반 : 체중 kg당 50 ㎍(역가)

2. 상지 : 체중 kg 당 35 ㎍(역가)

비만이거나 이전에 화학요법, 방사선 치료를 받은 환자의 경우에는 감량한다.

<이 약의 조제법>

이 약 0.5 mg(역가)을 주사용수 1.1 mL로 무균 조제한다. 1.1 mL의 생리식염 주사액에는 완전히 용해하지 않고 백탁하므로 반드시 주사용수로 용해해야 한다.

주사 전에 육안으로 이물 유입과 변색유무를 관찰한다(조제시 투명한 금색의 용액이다).

이 약을 한번 용액으로 조제하면 5 % 포도당 주사액이나 생리식염 주사액과 혼합하여 직접 또는 수액 튜브를 통해 주입한다.

조제된 약물은 보존제가 포함되지 않아 미생물에 오염될 수 있으므로 사용 후 남은 액은 폐기한다.

이 약의 조제에 보존제(벤질알코올 또는 파라벤)가 첨가된 물을 사용하면 사용 후 침전물의 형성을 일으키므로 조제용수로 사용하기에 부적합하다.

이 약은 정맥주사용 용액에서 in-line-filter를 통한 셀룰로오스에스테르 멤브레인필터에 의해 부분적으로 제거될수 있으므로, 셀룰로오스에스테르 멤브레인필터의 in-line filter는 사용하지 않는다.

이 약을 직접 정맥으로 주입할 경우에는 two-needle-technique을 사용해야 한다. 조제하여 필요한 양을 주사기에 취한 후 바늘을 버리고 다른 바늘로 정맥에 직접 주입한다.

이 약은 연조직에서 부식될 가능성이 많으므로 주의해야 한다.

1) 수두 환자(치명적인 전신장애가 나타날 수 있다)

2) 대상포진 환자

3) 중증 감염 환자(치명적인 전신장애가 나타날 수 있다)

4) 풍진을 동반한 급성 감염 환자

5) 1세 미만의 영아

6) 이 약 또는 이 약의 구성성분에 과민반응 및 그 병력 환자

1) 간장애 환자

2) 신장애 환자

3) 골수기능억제 환자

4) 감염증을 합병한 환자(면역기능을 억제시키므로, 감염증을 악화시킬 수 있다)

1) 정신신경계 : 신경과민, 두통, 두중감, 권태감, 피로, 무기력 때때로 수족마비, 경련, 어지럼, 불안감, 드물게 졸음 등이 나타날 수 있다.

2) 소화기계 : 식욕부진, 구역, 구토, 복통, 복부팽만감, 설사, 구순염, 삼킴곤란, 식도염, 장염, 궤양성구내염, 인두염, 드물게 소화성궤양 등이 나타날 수 있다. 구역, 구토는 투여후 수시간 내에 발생하므로 진토제로 완화가능하고, 구역, 구토 외의 독성효과는 투여중지 후 2 ～ 4일에 나타난다.

3) 호흡기계 : 폐렴이 나타날 수 있다.

4) 혈액계 : 망상적혈구 감소, 재생불량성빈혈, 무과립구증, 백혈구 감소, 혈소판 감소, 범혈구 감소, 호중구감소증, 열성 호중구감소증, 출혈, 빈혈 등이 나타날 수 있으므로, 환자의 상태를 충분히 파악하고, 증상이 나타날 경우 투약중지, 감량, 휴약 등의 적절한 처치를 한다. 혈소판과 백혈구수를 매일 측정하여 현저히 감소했을 경우 골수회복을 위해 약 3주간 투여를 중지한다.

5) 피부 : 탈모, 피부발진, 색소침착, 때때로 발적, 피부염, 드물게 여드름이 나타날 수 있다. 방사선 조사시 색소침착이나 홍반의 발적이 확대될 수 있다.

6) 간장 : AST, ALT 상승 등의 간장애, 복수 등의 간독성, 간비대, 간염, 간염 검사시 비정상성, 때때로 황달 및 사망이 보고된 간부전 등이 나타날 수 있다. 다중 약물 화학요법제 치료의 일부로써 이 약을 투여 받은 환자에서 간성 혈관폐색성 질환이 보고되었고, 이는 혈관내 응혈 이상 및 다기관 부전과 연관될 수 있다.

7) 신장 : BUN의 상승 등이 나타날 수 있다.

8) 연조직 : 이 약은 강한 부식성이므로 정맥 주사시 혈관외 유출에 의해 연조직의 심한 손상이 일어나 팔의 경축을 일으킬 수 있다. 사지관류 후 때때로 중증의 표피박리, 발적, 부종이 보고되었다.

9) 과민반응 : 드물게 호흡곤란, 아나필락시스모양 반응 등이 나타날 수 있으므로 이러한 경우에는 투여를 중지한다.

10) 기타 : 비출혈, 불쾌감, 흉수, 불쾌감, 근육통, 발열, 혈담, 혈변, 흉부압박감, 부종, 직장항문염, 저칼슘증, 성장지연 및 감염 등이 나타날 수 있다.

11) 관류기술과 관련된 합병증으로는 조혈억제, 종양조직의 파괴에서 유래하는 독성물질의 흡수, 감염위험증가, 상처치유 지연, 위장관 점막궤양 등이 있으며 이것은 주로 전신 순환혈로 들어가는 이 약의 용량과 관련이 있다. 다른 이상반응으로는 사지부종, 주입 연조직 손상, 정맥혈전 등이 있다.

1) 이 약은 진단 및 처치시설이 갖추어진 기관에서 항악성종양제 화학요법의 경험이 있는 의사의 감독 하에 투여해야 한다.

2) 이 약은 매우 유독하므로(예, 부식성, 발암성, 변이원성, 최기형성), 취급 전에 특별한 취급 순서가 검토되어야하고 엄격하게 준수되어야한다. 분말과 용액 모두 주의하여 취급하고 투여해야 한다. 이 약물은 연조직에 대해 매우 부식성이 강하므로 정맥주사용으로만 사용 고려되어야한다. 가루나 증기를 흡입하거나 피부 또는 눈과 같은 점막에 닿았을 때 눈의 경우 즉시 15분 이상 충분한 물로 씻어낸 후 안과진찰을 받아야하고, 피부 접촉시 15분 이상 충분한 물로 씻어낸 후 즉시 의료진을 찾아야한다. 오염된 의류는 폐기하고 신발은 다시 신기전에 철저히 세척해야한다.

3) 2차 악성 종양 :

이 약 투여 후 2차적 종양(백혈병 포함)의 발생이 증가된다는 보고가 있으므로 장기 투여시 주의해야 하고 종양의 추이에 대해 장기간의 관찰이 필요하다.

4) 정맥폐색성질환 : 심각하고 치명적인 간 정맥폐색성질환이 발생할 수 있다. 특히 48개월 이하연령이나 방사선용법을 병행할 경우 위험요인이 증가한다. 이 야 치료 후 정맥폐색성질환의 징후와 증상을 자주 모니터링 해야한다. : AST, ALT, 총 빌리루빈 증가, 간비대, 체중증가, 복수등의 증상. 정맥폐색성질환이 나타나면 이 약 투여 중단을 고려하고 질병 개선 정도와 이상반응의 심각도에 따라 투여량 감소 또는 영구적 중단을 고려한다.

5) 혈관외 유출 : 이 약 투여시 혈관외 유출은 심한 국소 조직 손상을 일으킬수 있으며, 발포, 궤양, 부분층 피부이식이 필요한 큰 절지술을 요하는 지속적 통증을 유발할 수 있다.

6) 골수기능 억제 : 호중구감소, 혈소판감소 및 빈혈을 포함한 심각하고 치명적인 골수억제를 일으킬 수 있다. 호중구의 최저수치는 보통 투여 후 14-21일 이후에 발생한다. 따라서 매 치료 전에 전체 혈구수를 측정해야 한다. 골수억제 증상이 개선되지 않는 경우 투여를 일시 중단한다. 질병 개선 정도와 이상반응의 심각도에 따라 투여량 감소를 고려한다.

7) 면역 : 이 약 투여 후 생백신 사용의 안전성은 연구되지 않았으므로 치료기간 중 생백신 투여는 권고되지 않는다.

8) 심각한 점막반응 : 스티븐존스증후군과 독성표피괴사융해증(TEN)과 같은 심각한 점막반응이 발생할 수 있다. 이 경우 이약을 영구 중단한다.

9) 신독성 : 이 약의 사용으로 신기능에 이상이 생길 수 있다. 이 약 치료기간 동안 크레아티닌과 전해질을 자주 모니터링해야 한다.

10) 간독성 : 이 약의 사용으로 간독성이 발생할 수 있다. 이 약 치료 전 및 치료기간 동안 AST, ALT, ALP, 빌리루빈을 모니터링해야 한다.

11) 이 약을 방사선 치료와 함께 투여할 때 위장관 독성과 골수억제 현상의 발생빈도가 증가된다는 보고가 있다. 또한 구강인두점막 뿐 아니라 피부에서도 조기에 발적이 나타날 수 있다. 일반적인 조사량보다 낮은 방사선을 이 약과 병용치료시 발적과 소포형성이 나타나 피부 그을림 및 표피탈락의 단계로 빠르게 발전하여 4 ～ 6주 후에 회복된다. 이전의 방사선 조사로 인한 발적이 있는 경우, 방사선 요법을 수개월 전에 실시한 경우에 이 약의 단독투여로 인하여 발적이 재발할 수 있으며 두 요법사이의 치료간격이 짧을수록 더 잘 일어난다. 이러한 방사선 효과의 강화는 점막에 방사선 요법을 실시할 때 더 문제가 되며 이 약과 병용하여 비인두에 방사선요법을 실시하는 경우 중증의 구강인두점막염이 나타날 수 있다. 이 약 고용량과 방사선 요법의 병용치료시 또는 이런 치료에 특히 민감한 환자의 경우 중증의 반응이 나타날 수 있다. 방사선치료를 병행하는 동안 이 약의 용량을 50%로 감량한다.

12) 우측 윌름즈종양의 치료를 위해 방사선치료를 2개월간 하면서 이 약을 투여하면 간비대와 AST치가 증가되므로 특히 주의한다. 일반적으로 유익성이 위험성을 상회하지 않는 이상 이 약은 윌름즈종양의 치료에 방사선치료와 함께 투여되어서는 안된다.

13) 이 약에 의해 구역, 구토가 나타나는 경우에는 이 약을 간헐적으로 투여해야 한다.

14) 이 약 투여시 내성이 생기지 않으므로 장기투여시 이상반응 독성을 매일 관찰해야 한다.

15) 투여 도중 구내염, 설사, 중증의 조혈억제가 나타나면 이런 증상이 회복될 때까지 투여를 중지한다.

16) 이 약은 항균제치료를 결정하기 위한 생물학적 검정과정을 방해한다는 보고가 있다.

17) 감염성 및 출혈성 합병증이 나타날 수 있으므로 충분히 주의한다.

18) 소아 및 생식 가능한 연령의 환자에 투여할 필요가 있을 경우에는 성선에 대한 영향을 고려한다.

19) 고령 환자에 이 약을 투여할 때 젊은 환자에서 보다 골수억제의 위험이 증가 될 수 있다.

1) 비임상 생식발생 독성시험결과, 임신한 동물에게 기관형성시기 동안 사람 권장용량보다 낮은 용량의 닥티노마이신을 투여했을 때 태아 기형발생이 관찰되었다. 임부에게 투여시 태아독성이 발생할 가능성이 있다. 임부 또는 가임기 여성은 투여하지 않는다.

2) 모유에 이 약 또는 이약의 대사체가 존재하여 수유하는 영아에 대한 영향 및 모유 생산에 미치는 영향에 대한 연구결과는 없으나 잠재적인 위해성을 고려하여 이 약을 투여중인 여성은 모유 수유를 하지 않을 것을 권고한다.

3) 이 약을 투여받은 가임기 여성은 최종 투여 후 최소 6개월 동안, 가임기 남성은 최종 투여 후 최소 3개월 동안 피임할 것을 권고한다.

이 약은 영아에 대해 독성이 빈번하게 발생하므로 생후 1세 미만의 영아에는 투여하지 않는다. 국소적으로 재발하거나 국소 고형암으로 국소관류를 받는 소아환자에게 이 약의 안전성과 유효성은 확립되지 않았다.

인체의 과다투여에 관련된 자료는 매우 적다. 쥐 정맥내 LD50은 460 μg/kg이다.

1) 증상 : 구역, 구토, 설사, 구내염을 포함한 점막염증, 위궤양, 발진, 박리 및 표피용해를 포함한 피부 이상, 심각한 조혈억제, 혈관폐색성 질환, 급성 신부전 및 사망이 나타날 수 있다.

2) 처치 : 증상치료에 대한 특별한 정보는 없으나 대증 및 보조요법을 실시한다. 피부 및 점막의 온전성 및 간 신기능, 골수기능검사를 정기적으로 실시하는 것이 바람직하다.

1) 정맥주사로만 사용한다.

2) 정맥주사시 약액이 혈관 외로 유출되면 주사부위에 경화, 괴사를 일으킬 수 있으므로 약액이 혈관 외로 유출되지 않도록 신중히 투여한다.

3) 혈관 외 유출시 관리 : 이 약의 사용 중 타거나 찌르는 듯한 느낌이 들거나 그 외 혈관외 유출 증상이 보이면 사용을 중단하고 다음과 같이 관리한다.

- 주사를 즉시 중단하고 다른 정맥에 재시도 한다.

- 증상 부위에 3일 동안 하루에 4번 15뿐씩 얼음찜질을 한다.

1) 이 약은 인간의 섬유모세포와 백혈구, HELA세포 등의 in vivo와 in vitro에서 변이성이 있고 마우스와 랫트에서도 DNA손상과 세포 유전적 효과를 보인다.

2) 동물실험(랫트, 복강 내 투여)에서 정자형성이 억제된다는 보고가 있다.

3) 이 약은 동물에 대해 양성발암물질로 알려져 있는데 피하와 복강 내 반복 투여에 의해 마우스와 랫트에서 국소육종이 유발되었다. 토끼에 복강 내 투여 실험에서 복강 내 간엽성종양이 나타났다는 보고가 있다.