다잘렉스피하주사

- 새롭게 진단된 조혈모세포이식이 적합하지 않은 다발골수종 환자에 대한 보르테조밉, 멜팔란 및 프레드니솔론과 병용요법

- 새롭게 진단된 조혈모세포이식이 적합한 다발골수종 환자에 대한 보르테조밉, 탈리도마이드 및 덱사메타손과의 병용요법

- 새롭게 진단된 조혈모세포이식이 적합한 다발골수종 환자에 대한 보르테조밉, 레날리도마이드 및 덱사메타손과의 병용요법

- 새롭게 진단된 조혈모세포이식이 적합하지 않은 다발골수종 환자에 대한 보르테조밉, 레날리도마이드 및 덱사메타손과의 병용요법

- 새롭게 진단된 조혈모세포이식이 적합하지 않은 다발골수종 환자 또는 이전에 한 가지 이상의 치료를 받은 다발골수종 환자에서 레날리도마이드 및 덱사메타손과의 병용요법

- 이전에 한 가지 이상의 치료를 받은 다발골수종 환자에서 보르테조밉 및 덱사메타손과의 병용요법

- 프로테아좀억제제와 레날리도마이드를 포함하여 이전에 한 가지 이상의 치료를 받은 다발골수종 환자에서 포말리도마이드 및 덱사메타손과의 병용요법

- 프로테아좀억제제와 면역조절제제를 포함하여 적어도 세 가지 치료를 받은 경우로서 재발 또는 불응성 다발골수종의 치료

- 새롭게 진단된 경쇄(AL) 아밀로이드증 환자에서 보르테조밉, 시클로포스파미드 및 덱사메타손과의 병용요법 (사용상의 주의사항 4. 일반적 주의 6)항 참조)

이 약은 자격을 갖춘 전문 의료인에 의해 투여되어야 한다.

투약 오류를 방지하기 위해, 투여 전 투여하려는 제형이 정맥주사용이 아닌 피하주사용 약물이 맞는 지 확실히 하기 위해 제품 라벨을 확인한다. 이 약은 정맥 주사용이 아니며, 피하주사로만 투여하여야 한다.

이 약을 바이알로부터 채취할 때 적절한 기술을 사용하여 채취한다. 고무마개의 코어링(Coring) 현상의 발생을 줄이기 위하여, 직경이 크거나 끝이 무딘 트랜스퍼 니들을 사용하거나 고무마개를 여러 번 찌르는 행위는 피한다.

현재 다라투무맙 정맥주사 제형을 투여받는 환자의 경우, 다음 예정된 투여일부터 다라투무맙 정맥주사 제형을 피하주사 제형으로 대체하여 사용할 수 있다.

주입 전/후 처치 약물을 투여해야 한다.

주입관련반응의 위험을 줄이기 위하여 아래 세 종류의 약을 매번 이 약을 피하주사로 주입하기 1-3시간 전에 모든 환자에게 경구 또는 정맥 투여한다.

1) 코르티코스테로이드 (장시간 또는 중간시간 작용형)

단독요법 시

- 첫 번째 및 두 번째 투여 전, 메틸프레드니솔론 100 mg 또는 이와 동등한 용량을 투여한다. 세 번째 투여부터 메틸프레드니솔론 60 mg으로 용량을 감량할 수 있다.

병용요법 시

- 덱사메타손 20mg(또는 이와 동등한)을 이 약을 투여하기 전 매번 투여한다. 덱사메타손이 기저요법으로의 코르티코스테로이드인 경우, 이 약의 투여일에는 덱사메타손 치료 용량이 전 처치 약물을 대신한다. 환자가 전 처치 약물로 덱사메타손을 투여받은 경우, 추가적인 기저요법으로의 코르티코스테로이드(예, 프레드니솔론)는 이 약 투여일에 투여해서는 안 된다.

2) 해열제 (경구 아세트아미노펜 650 - 1,000 mg)

3) 항히스타민제 (디펜히드라민 25 - 50 mg 또는 이와 동등한 약물)

다발골수종에서의 권장용량

1) 새로 진단된 다발골수종

조혈모세포이식이 적합하지 않은 환자에 대한 보르테조밉, 멜팔란, 프레드니솔론과 병용요법 시 투여일정 (6주 사이클)

만 18세 이상의 성인에 대한 이 약의 권장용량은 1800mg으로, 아래 표 1의 투여 일정에 따라 약 3-5분에 걸쳐 피하 투여한다.

[표 1] 이 약을 보르테조밉, 멜팔란, 프레드니솔론(VMP: Velcade+Melphalan+Prednisolone)과 6주 사이클 병용요법으로 투여할 경우의 투여일정

주

투여일정

1주에서 6주까지

1주 간격 투여 (총 6회)

7주에서 54주까지^a

3주 간격 투여 (총 16회)

55주부터 질병 진행 전까지^b

4주 간격 투여

^a 3주 간격 투여 일정의 첫 번째 투여는 7주차에 한다.

^b 4주 간격 투여 일정의 첫 번째 투여는 55주차에 한다.

병용약물의 권장 용법용량은 다음과 같다.

보르테조밉은 제1주기(6주)에서는 피하주사로 체표면적 당 1.3mg/m² 용량으로 1, 2, 4, 5주차에 주 2회 투여하고(제1주기: 8회 투여), 이후 8번의 주기(1 치료주기 당 각 6주)에서는 1, 2, 4, 5 주차에 주 1회 투여한다(제2~9주기: 각 주기 당 4회 투여). 멜팔란은 9mg/m² 용량으로, 프레드니솔론은 60mg/m² 용량으로 9주기(1 치료주기 당 각 6주) 동안 각각 1~4일차에 경구 투여한다(제1~9주기).

조혈모세포이식이 적합한 환자에 대한 보르테조밉, 탈리도마이드, 덱사메타손과 병용요법 시 투여일정 (4주 사이클)

만 18세 이상의 성인에 대한 이 약의 권장용량은 1800mg으로, 아래 표 2의 투여 일정에 따라 약 3-5분에 걸쳐 피하 투여한다.

[표 2] 이 약을 보르테조밉, 탈리도마이드, 덱사메타손(VTd: Velcade+Thalidomide+Dexamethasone)과 4주 사이클 병용요법으로 투여할 경우의 투여일정

치료 단계

주

투여일정

유도요법

1주에서 8주까지

1주 간격 투여 (총 8회)

 

9주에서 16주까지^a

2주 간격 투여 (총 4회)

고용량 항암화학요법과 조혈모세포이식을 위한 중단

공고요법

1주에서 8주까지^b

2주 간격 투여 (총 4회)

^a 2주 간격 투여 일정의 첫 번째 투여는 9주차에 한다.

^b 2주 간격 투여 일정의 첫 번째 투여는 ASCT 이후 치료를 재 시작하는 1주차에 한다.

병용약물의 권장 용법용량은 다음과 같다.

보르테조밉은 체표면적 당 1.3mg/m² 용량으로 2주 동안 주 2회(1, 4, 8, 11일) 투여하는 28일(4주)을 한 주기로 하여 유도요법(제1~4주기)과, 제 4주기 이후 조혈모세포이식에 이어 두 주기의 공고요법(제5~6주기)을 반복한다. 탈리도마이드는 보르테조밉을 투여하는 6주기 동안 100mg 1일 1회 경구 투여한다. 덱사메타손은 경구 또는 정맥투여로서 제1~2주기의 1,2,8,9,15,16,22,23일에 40mg을 투여하고, 제 3~4주기의 1,2 일에는 40mg, 그 이후 투약일(8, 9, 15, 16일)에는 20mg을 투여한다. 제 5~6주기에는 1, 2, 8, 9, 15, 16일에 덱사메타손 20mg을 투여한다. 보르테조밉, 탈리도마이드와 덱사메타손의 용량 조절은 해당 약물의 허가사항을 참조한다.

조혈모세포이식이 적합한 환자에 대한 보르테조밉, 레날리도마이드, 덱사메타손과 병용요법 시 투여일정 (4주 사이클)

만 18세 이상의 성인에 대한 이 약의 권장용량은 1800mg으로, 아래 표 3의 투여일정에 따라 약 3-5분에 걸쳐 피하 투여한다.

[표 3] 이 약을 보르테조밉, 레날리도마이드, 덱사메타손(VRd: Velcade+Lenalidomide+Dexamethasone)과 4주 사이클 병용요법으로 투여할 경우의 투여일정

치료 단계

주

투여일정

유도요법

1주에서 8주까지

1주 간격 투여 (총 8회)

9주에서 16주까지^a

2주 간격 투여 (총 4회)

고용량 항암화학요법과 조혈모세포이식을 위한 중단

공고요법

17주에서 24주까지^b

2주 간격 투여 (총 4회)

유지요법

25주부터 질병 진행 전까지^c

4주 간격 투여

^a 2주 간격 투여 일정의 첫 번째 투여는 9주차에 한다.

^b 17주는 ASCT로부터 회복 이후 치료의 재시작에 해당한다.

^c MRD 음성을 달성하고 12개월간 지속되고, 최소 24개월 이상 유지요법을 받은 환자에서는 다라투무맙 투여를 중지한다.

병용약물의 권장 용법용량은 ‘12. 전문가를 위한 정보 - 3) 임상시험 정보’ 및 해당 약물의 허가사항을 참조한다.

조혈모세포이식이 적합하지 않은 환자에 대한 보르테조밉, 레날리도마이드, 덱사메타손과 병용요법 시 투여일정 (3주 사이클)

만 18세 이상의 성인에 대한 이 약의 권장용량은 1800mg으로, 아래 표 4의 투여일정에 따라 약 3-5분에 걸쳐 피하 투여한다.

[표 4] 이 약을 보르테조밉, 레날리도마이드, 덱사메타손(VRd: Velcade+Lenalidomide+Dexamethasone)과 3주 사이클 병용요법으로 투여할 경우의 투여일정

주

투여일정

1주에서 6주까지

1주 간격 투여 (총 6회)

7주에서 24주까지^a

3주 간격 투여 (총 6회)

25주에서 질병 진행 전까지^b

4주 간격 투여

^a 3주 간격 투여 일정의 첫 번째 투여는 7주차에 한다.

^b 4주 간격 투여 일정의 첫 번째 투여는 25주차에 한다.

병용약물의 권장 용법용량은 ‘12. 전문가를 위한 정보 - 3) 임상시험 정보’ 및 해당 약물의 허가사항을 참조한다.

조혈모세포이식이 적합하지 않은 환자에 대한 레날리도마이드/덱사메타손과의 병용요법 (4주 사이클)

만 18세 이상의 성인에 대한 이 약의 권장용량은 1800mg으로, 아래 표 5의 투여 일정에 따라 약 3-5분에 걸쳐 피하 투여한다.

[표 5] 이 약을 단독요법 및 레날리도마이드/덱사메타손과 4주 사이클 병용요법으로 투여할 경우의 투여일정

주

투여일정

1주에서 8주까지

1주 간격 투여 (총 8회)

9주에서 24주까지^a

2주 간격 투여 (총 8회)

25주부터 질병 진행 전까지^b

4주 간격 투여

^a 2주 간격 투여 일정의 첫 번째 투여는 9주차에 한다.

^b 4주 간격 투여 일정의 첫 번째 투여는 25주차에 한다.

병용약물의 권장 용법용량은 다음과 같다.

레날리도마이드는 28일(4주)을 1 치료주기로 하여 반복투여하며, 1일~21일까지 25mg 1일 1회 경구 투여하고, 덱사메타손은 40mg/주(75세 초과 혹은 BMI 18.5 미만의 경우 20mg/주로 감량)로 경구투여 또는 정맥투여한다. 레날리도마이드와 덱사메타손의 용량조절은 해당 약물의 허가사항을 참조한다.

2) 재발/불응성 다발골수종

단독요법 및 레날리도마이드/덱사메타손과 또는 포말리도마이드/덱사메타손의 병용요법 (4주 사이클)

만 18세 이상의 성인에 대한 이 약의 권장용량은 1800mg으로, 아래 표 6의 투여 일정에 따라 약 3-5분에 걸쳐 피하 투여한다.

[표 6] 이 약을 단독요법 및 레날리도마이드/덱사메타손 또는 포말리도마이드/덱사메타손과 4주 사이클 병용요법으로 투여할 경우의 투여일정

주

투여일정

1주에서 8주까지

1주 간격 투여 (총 8회)

9주에서 24주까지^a

2주 간격 투여 (총 8회)

25주부터 질병 진행 전까지^b

4주 간격 투여

^a 2주 간격 투여 일정의 첫 번째 투여는 9주차에 한다.

^b 4주 간격 투여 일정의 첫 번째 투여는 25주차에 한다.

레날리도마이드/덱사메타손의 병용약물의 권장 용법용량은 다음과 같다.

레날리도마이드는 28일(4주)을 1 치료주기로 하여 반복투여하며, 1일~21일까지 25mg 1일 1회 경구 투여하고, 덱사메타손은 40mg/주(75세 초과 혹은 BMI 18.5 미만의 경우 20mg/주로 감량)로 경구투여 또는 정맥투여한다. 이 약 다라투무맙의 투여일에는 덱사메타손 용량이 전 처치 약물로서 투여되고, 나머지 용량은 이 약의 주사일 다음 날에 투여한다. 덱사메타손 용량 감량에 해당되는 환자의 경우, 전체 20mg 용량을 이 약의 전 처치 약물로서 투여한다. 레날리도마이드와 덱사메타손의 용량 조절은 해당 약물의 허가사항을 참조한다.

포말리도마이드/덱사메타손의 병용약물의 권장 용법용량은 ‘12. 전문가를 위한 정보 - 3) 임상시험 정보’ 및 해당 약물의 허가사항을 참조한다.

보르테조밉/덱사메타손과의 병용요법 (3주 사이클)

만 18세 이상의 성인에 대한 이 약의 권장용량은 1800mg으로, 아래 표 7의 투여 일정에 따라 약 3-5분에 걸쳐 피하 투여한다.

[표 7] 이 약을 보르테조밉/덱사메타손과 3주 사이클 병용요법으로 투여할 경우의 투여일정

주

투여일정

1주에서 9주까지

1주 간격 투여 (총 9회)

10주에서 24주까지^a

3주 간격 투여 (총 5회)

25주부터 질병 진행 전까지^b

4주 간격 투여

^a 3주 간격 투여 일정의 첫 번째 투여는 10주차에 한다.

^b 4주 간격 투여 일정의 첫 번째 투여는 25주차에 한다.

병용약물의 권장 용법용량은 다음과 같다.

보르테조밉은 체표면적 당 1.3mg/m² 용량으로 2주 동안 주 2회(1, 4, 8, 11일) 투여하는 21일(3주)을 한 주기로 하여 총 8번의 주기를 반복한다. 덱사메타손은 보르테조밉을 투여하는 8주기 동안 1, 2, 4, 5, 8, 9, 11, 12일에 20mg씩 경구 투여하거나(보르테조밉 1 치료주기(3주) 중 2주 간 80mg/주), 75세 초과, BMI 18.5 미만, 당뇨가 잘 조절되지 않거나 이전에 스테로이드 요법에 내약성이 낮았던 경우 20mg/주로 감량하여 투여한다. 보르테조밉과 덱사메타손의 용량 조절은 해당 약물의 허가사항을 참조한다.

투여일이 지났을 경우

계획된 투약일에 투여를 못했을 경우, 가능한 빨리 투여를 시작한다. 이에 따라 투여일정을 조정하고, 치료 간격을 유지할 수 있도록 한다.

용량 조절

이 약의 용량 감소는 권장하지 않는다. 혈액학적 독성이 나타나는 경우 혈구 수 회복을 위해 투여 지연이 필요할 수 있다. 병용약물에 대한 투여 정보는 해당 약물의 허가사항을 참조한다.

경쇄(AL) 아밀로이드증에서의 권장용량

새롭게 진단된 경쇄(AL) 아밀로이드증 환자에 대한 보르테조밉, 시클로포스파미드 및 덱사메타손과 병용요법 시 투여일정 (4주 사이클)

만 18세 이상의 성인에 대한 이 약의 권장용량은 1800mg으로, 아래 표 8의 투여 일정에 따라 약 3-5분에 걸쳐 피하 투여한다.

[표 8] 이 약을 새롭게 진단된 경쇄(AL) 아밀로이드증 환자에게 보르테조밉, 시클로포스파미드 및 덱사메타손(VCd: Velcade+Cyclophosphamide+dexamethasone)과 4주 사이클 병용요법으로 투여할 경우의 투여일정^a

주

투여일정

1주에서 8주까지

1주 간격 투여 (총 8회)

9주에서 24주까지^b

2주 간격 투여 (총 8회)

25주부터 질병 진행 전까지^c

4주 간격 투여

^a 임상시험에서, 이 약은 질병 진행 전까지 또는 시험약 첫 투여로부터 최대 24주기(~2년) 시점까지 투여되었다.

^b 2주 간격 투여 일정의 첫 번째 투여는 9주차에 한다.

^c 4주 간격 투여 일정의 첫 번째 투여는 25주차에 한다.

병용약물의 권장 용법용량은 아래 및 해당 약물의 허가사항을 참조한다.

보르테조밉(피하주사로 체표면적 당 1.3mg/m² 용량), 시클로포스파미드(경구 또는 정맥주사로 체표면적 당 300mg/m² 용량, 최대 용량 500mg), 및 덱사메타손(경구 또는 정맥주사로 40mg 투여하며 다음 환자의 경우 20mg로 감량: 연령 >70세 또는 BMI <18.5 또는 혈량 과다증, 잘 조절되지 않는 당뇨병 또는 이전 스테로이드 치료에서 과민증을 보인 환자)은 28일(4주)을 반복되는 1 치료주기로 하여 1, 8, 15 및 22일차에 매주 투여한다. 이 약을 투여하는 날에 덱사메타손 용량의 20mg은 전 처치 약물로써 투여하고 나머지는 이 약 투여 다음 날 투여한다. 임상시험에서 보르테조밉, 시클로포스파미드 및 덱사메타손은 두 치료군에서 모두 28일(4주)을 한 주기로 하여 총 6번의 주기동안 투여되었으며, 이 약은 질병 진행 전, 후속 치료 시작 또는 시험약 첫 투여로부터 최대 24주기(~2년) 시점까지 투여되었다. 보르테조밉, 시클로포스파미드 및 덱사메타손의 용량조절은 해당 약물의 허가사항을 참조한다.

지연된 주입관련반응의 위험을 줄이기 위하여 주입 후 약물을 다음과 같이 투여한다.

단독요법 시

- 매번 이 약을 투여한 이후 2일 동안(주입 후 다음 날 부터 시작) 경구 코르티코스테로이드(메틸프레드니솔론 20 mg 또는 이와 동등한 용량의 중간 시간 또는 장시간 작용형 코르티코스테로이드)를 투여한다.

병용요법 시

- 이 약 투여 다음 날 저용량 경구 메틸프레드니솔론(20mg 이하의 용량) 또는 이와 동등한 약물 투여를 고려한다. 그러나 기저 요법(background regimen)으로 코르티코스테로이드(예, 덱사메타손, 프레드니솔론)를 이 약 투여 다음 날 투여할 경우, 추가적인 주입 후 약물은 필요하지 않을 수 있다.

만약 환자가 첫 3회 주입 후 주요 주입관련반응을 겪지 않는다면, 주입 후 코르티코스테로이드 (기저요법으로서 코르티코스테로이드 제외)는 중단할 수 있다.

만성 폐쇄성 폐질환의 병력이 있는 환자의 경우 단시간 및 장시간 작용형 기관지확장제 및 흡입용 코르티코스테로이드를 포함한 주입 후 약물의 사용을 고려한다. 초기 4번째 주입까지 환자가 주요 주입관련반응을 겪지 않는다면 의사의 판단에 따라 이 흡입용 주입 후 약물의 투여를 중단할 수 있다.

이 약 또는 이 약의 구성성분에 중증의 과민반응 이력이 있는 환자

1) 이전에 이 약에 대한 주입관련반응 이력이 있는 환자

2) 기저요법으로 인해 유도된 호중구감소증이 있는 환자

3) 기저요법으로 인해 유도된 혈소판감소증이 있는 환자

1) 임상시험에서 보고된 약물이상반응

(1) 다라투무맙 피하주사

이 약의 안전성 정보는 이 약(피하주사 제형 1800mg)에 노출된 1187명의 다발골수종 환자 자료를 바탕으로 하며, 여기에는 다음이 포함되었다:

⦁ 3상 활성-대조 임상시험(MMY3012)에서 이 약을 단독요법으로 투여 받은 환자 260명

⦁ 3상 활성-대조 임상시험(MMY3013)에서 이 약을 포말리도마이드, 덱사메타손과 병용(D-Pd)하여 투여 받은 환자 149명

⦁ 3상 활성-대조 임상시험(MMY3014)에서 이 약을 보르테조밉, 레날리도마이드, 덱사메타손과 병용(D-VRd)하여 투여 받은 새롭게 진단된 이식이 적합한 다발골수종 환자 351명

⦁ 3상 활성-대조 임상시험(MMY3019)에서 이 약을 보르테조밉, 레날리도마이드, 덱사메타손과 병용(D-VRd)하여 투여 받은 새롭게 진단된 이식이 초기 요법으로 계획되지 않았거나 적합하지 않은 다발골수종 환자 197명

⦁ 공개 임상시험에서 이 약을 단독요법으로 투여 받은 31명(MMY1004, MMY1008), 그리고 이 약을 보르테조밉, 멜팔란, 프레드니솔론과 병용(D-VMP, 67명), 레날리도마이드, 덱사메타손과 병용(D-Rd, 65명), 또는 보르테조밉, 레날리도마이드, 덱사메타손과 병용(D-VRd, 67명)하여 투여받은 환자 199명(MMY2040)

이 약(피하주사 제형 1800mg)의 안전성 정보는 3상 활성-대조 임상시험 (AMY3001)에서 이 약을 보르테조밉, 시클로포스파미드 및 덱사메타손과 병용(D-VCd, 193명)하여 투여 받은, 새롭게 진단된 경쇄(AL) 아밀로이드증 환자 자료를 바탕으로 한다.

단독요법 – 재발 또는 불응성 다발골수종

무작위 배정 3상 연구인 MMY3012 임상시험에서 재발 또는 불응성 다발골수종 환자를 대상으로 다라투무맙 피하주사 제형(1800mg)과 정맥주사 제형(16mg/kg)의 치료를 비교하였다. 다라투무맙 피하주사 제형의 평균 치료기간은 5.5개월 (범위: 0.03 ~ 19.35개월) 이었고, 정맥주사 제형의 경우에는 6.0개월(범위: 0.03 ~ 16.69개월)이었다. 다라투무맙 피하주사 제형에서 가장 빈번한(20% 이상) 모든 등급의 약물이상반응은 상기도감염이었다. 폐렴은 5 % 이상의 환자에서 발생한 유일한 중대한 약물이상반응이었다. (정맥주사 제형에서 6%, 피하주사 제형에서 6%)

아래 표 1은 MMY3012 임상시험에서 다라투무맙을 피하주사 또는 정맥주사로 투여 받은 환자의 10% 이상에서 발생한 약물이상반응이다.

표 1. MMY3012 임상시험에서 보고된 약물이상반응(10% 이상)

기관계 분류

다라투무맙 피하주사 (N=260)

다라투무맙 정맥주사 (N=258)

약물이상반응

모든 등급(%)

3등급(%)

4등급(%)

모든 등급(%)

3등급(%)

4등급(%)

주입관련반응^a

13

2

0

34

5

0

위장관계 이상

설사

15

1

0

12

<1

0

구역

9

0

0

12

<1

0

전신 이상 및 투여 부위 상태

발열

14

<1

0

14

1

0

피로

12

1

0

11

1

0

오한

6

<1

0

12

1

0

감염 및 기생충 감염

상기도감염^b

30

1

0

25

2

0

근골격계 및 결합조직 이상

관절통

11

<1

0

7

0

0

요통

11

2

0

14

3

0

신경계 이상

두통

5

0

0

10

<1

0

호흡기, 흉부 및 종격 이상

기침^c

10

1

0

16

0

0

호흡곤란^d

6

1

0

11

1

0

혈관계 이상

고혈압^e

6

4

0

10

7

0

^a 주입관련반응은 연구자가 주입과 관련되었다고 판단한 용어들을 포함한다.

^b 급성 부비동염, 비인두염, 인두염, 연쇄상구균 인두염, 호흡기 세포융합 바이러스 감염, 호흡기감염, 비염, 리노바이러스 감염, 부비동염, 상기도감염

^c 기침, 객담을 수반하는 기침

^d 호흡곤란, 노작성 호흡곤란

^e  혈압 증가, 고혈압

치료기간 동안 베이스라인 대비 악화된 임상검사치는 아래 표 2와 같다.

표 2. MMY3012 임상시험에서 투여 후 발생한 혈액 임상검사치 이상

 

 

다라투무맙 피하주사 (N=260)

다라투무맙 정맥주사 (N=258)

 

 

모든 등급(%)

3등급(%)

4등급(%)

모든 등급(%)

3등급(%)

4등급(%)

빈혈

43

15

0

41

17

0

혈소판감소증

45

12

4

47

8

7

백혈구감소증

66

18

1

59

11

2

호중구감소증

56

17

3

47

8

3

림프구감소증

60

28

8

56

27

9

다발골수종에서의 병용요법

새롭게 진단된 이식이 적합한 다발골수종 환자에서 벙용요법: D-VRd

MMY3014 임상시험은 새롭게 진단된 이식이 적합한 다발골수종 환자에서 다라투무맙 피하주사 제형과 보르테조밉, 레날리도마이드 및 덱사메타손의 병용(D-VRd) 투여와 보르테조밉, 레날리도마이드, 레날리도마이드 및 덱사메타손의 병용(VRd) 투여를 비교하는 무작위배정, 공개, 활성-대조 3상 임상시험이다. 치료기간의 중앙값은 D-VRd에서 45.7개월(0.49~54.3개월), VRd에서 42.2개월(0.07~53.9개월)이었다.

20% 이상의 환자에서 발생한 가장 빈번한 모든 등급의 약물이상반응은 설사, 말초 감각 신경 병증, COVID-19, 변비, 발열, 상기도 감염, 불면, 무력증, 기침, 피로, 발진, 등허리 통증, 말초 부종, 구역이었다. VRd 군 대비 D-VRd 군에서 2% 이상 더 빈번하게 발생한 중대한 약물이상반응은 폐렴(D-VRd: 20% vs VRd: 10%), COVID-19(D-VRd: 8% vs. VRd: 4%), 심방세동(D-VRd: 3% vs VRd: 1%)이었다.

아래 표 3은 MMY3014 임상시험의 약물이상반응을 요약한 표이다.

표 3:     MMY3014 임상시험에서 환자의 10% 이상에서 보고되었으며 D-VRd 군에서 5% 이상 더 빈번하게 발생한 약물이상반응

기관계 분류

D-VRd (N=351)

VRd (N=347)

약물이상반응

모든 등급

(%)

3등급

(%)

4등급

(%)

5등급

(%)

모든 등급

(%)

3등급

(%)

4등급

(%)

5등급

(%)

각종 위장관 장애

 

설사

61

11

0

0

54

8

0

0

감염 및 기생충 감염

 

상기도 감염^a

52

2

0

0

40

4

0

0

COVID-19^b

38

5

<1

1

25

2

0

<1

폐렴^c

27

15

1

0

17

8

1

1

기관지염^d

20

1

0

0

12

<1

0

0

각종 정신 장애

 

불면

27

2

0

0

18

2

0

0

호흡기, 흉곽 및 종격 장애

 

기침^e

26

<1

0

0

17

0

0

0

D-VRd=다라투무맙 피하주사-보르테조밉-레날리도마이드-덱사메타손; VRd=보르테조밉-레날리도마이드-덱사메타손

^a 상기도 감염은 급성 부비동염, 세균성 비염, 후두염, 바이러스 후두염, 메타뉴모바이러스 감염, 비인두염, 구강 인두 칸디다증, 인두염, 호흡기 모닐리아증, 호흡기 세포 융합 바이러스 감염, 기도 감염, 바이러스 기도 감염, 비염, 리노바이러스 감염, 부비동염, 편도염, 기관염, 상기도 감염, 세균성 상기도 감염, 바이러스 인두염, 바이러스 비염, 바이러스 상기도 감염을 포함함.

^b COVID-19는 COVID-19, COVID-19 폐렴, 급성 COVID-19-후 증후군을 포함함.

^c 폐렴은 기관지 폐 아스페르길루스증, 하기도 감염, 사람 폐포자충 폐렴, 폐렴, 세균성 폐렴, 거대 세포 바이러스 폐렴, 헤모필루스 폐렴, 인플루엔자 폐렴, 클레브시엘라 폐렴, 레지오넬라 폐렴, 파라인플루엔자 폐렴, 폐렴 구균 폐렴, 호흡기 세포 융합 바이러스 폐렴, 연쇄상 구균 폐렴, 바이러스 폐렴을 포함함.

^d 기관지염은 모세기관지염, 기관지염, 세균성 기관지염, 바이러스 기관지염, 호흡기 세포 융합 바이러스 기관지염을 포함함.

^e 기침은 기침, 습성 기침을 포함함.

치료기간 동안 베이스라인 대비 악화된 임상검사치는 아래 표 4와 같다.

표 4:     MMY3014 임상시험에서 투여 후 발생한 혈액 임상검사치 이상

 

D-VRd (N=351)

VRd (N=347)

모든 등급

(%)

3등급

(%)

4등급

(%)

모든 등급

(%)

3등급

(%)

4등급

(%)

백혈구 감소증

97

42

16

94

27

11

중성구 감소증

97

47

28

94

44

21

림프구 감소증

94

54

22

83

41

9

혈소판 감소증

93

22

16

90

19

11

빈혈

47

9

0

48

8

0

D-VRd=다라투무맙 피하주사-보르테조밉-레날리도마이드-덱사메타손; VRd=보르테조밉-레날리도마이드-덱사메타손

새롭게 진단된 이식이 초기 요법으로 계획되지 않았거나 적합하지 않은 다발골수종 환자에서 병용요법: D-VRd

MMY3019 임상시험은 새롭게 진단된 이식이 초기 요법으로 계획되지 않았거나 이식이 적합하지 않은 다발골수종 환자에서 다라투무맙 피하주사 제형과 보르테조밉, 레날리도마이드 및 덱사메타손의 병용(D-VRd) 투여와 보르테조밉, 레날리도마이드 및 덱사메타손의 병용(VRd) 투여를 비교하는 무작위배정, 공개, 활성-대조 3상 임상시험이다. 치료기간의 중앙값은 D-VRd에서 56.3개월(0.1~64.6개월), VRd에서 34.3개월(0.5~63.8개월)이었다.

20% 이상 환자에서 발생한 가장 빈번한 모든 등급의 약물이상반응은 설사, 말초 감각 신경 병증, 말초 부종, 상기도 감염, 변비, COVID-19, 불면, 피로, 저칼륨 혈증, 백내장, 등허리 통증, 기침, 무력증, 발진, 구역, 폐렴, 발열, 관절통, 식욕 감소, 어지러움, 요로 감염이었다. VRd 군 대비 D-VRd 군에서 2% 이상 더 빈번하게 발생한 중대한 약물이상반응은 COVID-19(D-VRd: 15% vs. VRd: 10%), 패혈증(D-VRd: 7% vs. VRd: 4%), 설사(D-VRd: 5% vs. VRd: 3%), 요로 감염(D-VRd: 4% vs. VRd: 2%), 피로(D-VRd: 3% vs. VRd: 1%), 고혈당증(D-VRd: 2% vs. VRd: 0%)이었다.

아래 표 5는 MMY3019 임상시험의 약물이상반응을 요약한 표이다.

표 5:     MMY3019 임상시험에서 환자의 10% 이상에서 보고되었으며 D-VRd 군에서 5% 이상 더 빈번하게 발생한 약물이상반응

기관계 분류

D-VRd (N=197)

VRd (N=195)

약물이상반응

모든 등급

(%)

3등급

(%)

4등급

(%)

5등급

(%)

모든 등급

(%)

3등급

(%)

4등급

(%)

5등급

(%)

감염 및 기생충 감염

 

상기도 감염^a

73

3

0

0

62

3

0

0

COVID-19^b

41

8

2

6

26

4

1

3

요로 감염

21

4

0

0

15

3

0

0

기관지염^c

16

1

0

0

10

1

0

0

전신 장애 및 투여 부위 병태

피로^d

53

13

0

0

46

10

0

0

말초 부종^e

50

3

0

0

45

2

0

0

발열

23

1

0

0

15

1

0

0

주사 부위 반응^f

12

0

0

0

0

0

0

0

호흡기, 흉곽 및 종격 장애

기침^g

31

1

0

0

21

1

0

0

대사 및 영양 장애

저칼륨 혈증

29

11

1

0

13

5

1

0

저칼슘 혈증

14

2

2

0

9

2

2

0

각종 위장관 장애

복통^h

23

1

0

1

16

2

0

0

각종 혈관 장애

고혈압

18

8

0

0

7

2

0

0

각종 신경계 장애

두통

15

0

0

0

8

1

0

0

D-VRd=다라투무맙 피하주사-보르테조밉-레날리도마이드-덱사메타손; VRd=보르테조밉-레날리도마이드-덱사메타손

^a 상기도 감염은 급성 부비동염, 인플루엔자, 인플루엔자 유사 질병, 후두염, 비인두염, 파라인플루엔자 바이러스 감염, 인두염, 연쇄상 구균 인두염, 호흡기 세포 융합 바이러스 감염, 기도 감염, 바이러스 기도 감염, 비염, 리노바이러스 감염, 부비도염, 편도염, 기관염, 상기도 감염, 바이러스 상기도 감염을 포함함.

^b  COVID-19는 무증상 COVID-19, COVID-19, COVID-19 폐렴을 포함함.

^c 기관지염은 모세기관지염, 기관지염, 기관 기관지염을 포함함.

^d 피로는 무력증, 피로를 포함함.

^e 말초 부종은 전신 부종, 국소 부종, 부종, 말초 부종, 말초 종창을 포함함.

^f 주사 부위 반응은 연구자가 다라투무맙 주사와 관련되었다고 판단한 용어들을 포함함.

^g 기침은 기침, 습성 기침을 포함함.

^h 복통은 복부 불편감, 복통, 하복부 통증, 상복부 통증, 복부 압통을 포함함.

치료기간 동안 베이스라인 대비 악화된 임상검사치는 아래 표 6과 같다.

표 6:     MMY3019 임상시험에서 투여 후 발생한 혈액 임상검사치 이상

 

D-VRd (N=197)

VRd (N=195)

모든 등급

(%)

3등급

(%)

4등급

(%)

모든 등급

(%)

3등급

(%)

4등급

(%)

백혈구 감소증

93

33

7

77

11

5

중성구 감소증

89

32

17

74

28

7

림프구 감소증

87

40

15

71

34

4

혈소판 감소증

81

21

10

72

13

10

빈혈

53

14

0

51

16

0

D-VRd=다라투무맙 피하주사-보르테조밉-레날리도마이드-덱사메타손; VRd=보르테조밉-레날리도마이드-덱사메타손

병용요법: D-VMP, D-Rd, D-VRd

MMY2040 임상시험은 다라투무맙 피하주사 제형을 이식이 적합하지 않은 새롭게 진단된 다발골수종 환자에서 보르테조밉, 멜팔란, 프레드니솔론과 병용(D-VMP), 재발 또는 불응성 다발골수종 환자에서 레날리도마이드 및 덱사메타손과 병용(D-Rd), 그리고 이식이 적합한 새롭게 진단된 다발골수종 환자에서 보르테조밉, 레날리도마이드, 덱사메타손과 병용(D-VRd)한 공개 임상시험이다. 평균 치료기간은 D-VMP에서 10.6개월(0.36~13.17개월), D-Rd에서 11.1개월(0.49~13.57개월), D-VRd에서 2.6개월(0.46~3.91개월)이었다.

다라투무맙 피하주사 제형에서 가장 빈번한(20% 이상) 모든 등급의 약물이상반응은 변비, 설사, 구역, 구토, 발열, 피로, 무기력증, 상기도감염, 폐렴, 요통, 근육연축, 말초감각신경병증, 불면증, 기침, 그리고 호흡곤란이었다. 5 % 이상의 환자에서 보고된 중대한 약물이상반응은 폐렴(D-VMP 9%; D-Rd 12%; D-VRd 1%)과 발열 (D-VMP 6%; D-Rd 5%; D-VRd 6%), 독감(D-VMP 1%; D-Rd 6%; D-VRd 0%), 그리고 설사(D-VMP 1%; D-Rd 6%; D-VRd 0%)이었다.

아래 표 7은 MMY2040 임상시험에서 다라투무맙을 피하주사로 투여 받은 환자의 10% 이상에서 발생한 약물이상반응이다.

표 7. MMY2040 임상시험에서 보고된 약물이상반응(10% 이상)

기관계 분류

D-VMP (N=67)

D-Rd (N=65)

D-VRd (N=67)

약물이상반응

모든 등급(%)

3-4등급(%)

모든 등급(%)

3-4등급(%)

모든 등급(%)

3-4등급(%)

위장관계 이상

변비

37

0

26

2

39

0

구역

36

0

12

0

18

1

설사

33

3

45

5

24

1

구토

21

0

11

0

12

1

전신 이상 및 투여 부위 상태

발열

34

0

23

2

36

1

무기력증

24

3

29

3

15

0

피로

13

0

25

2

28

4

말초부종^a

13

1

18

3

19

0

투여부위 홍반

7

0

0

0

13

0

오한

4

0

5

0

12

0

감염 및 기생충 감염

상기도감염^b

39

0

43

3

13

0

기관지염^c

16

0

14

2

3

0

폐렴^d

13

7

20

14

6

3

요로 감염

9

1

11

0

1

1

대사 및 영양 이상

식욕감소

15

1

6

0

3

0

저칼슘 혈증

7

1

11

0

7

0

고혈당증

1

1

12

9

1

1

근골격계 및 결합조직 이상

요통

21

3

14

0

10

0

근골격성 흉부 통증

12

0

6

0

3

0

근육연축

3

0

31

2

6

0

신경계 이상

말초감각신경병증

34

1

17

2

42

3

어지러움

10

0

9

0

9

0

두통

9

0

6

0

10

0

정신계 이상

불면증

22

3

17

5

18

0

호흡기, 흉부 및 종격 이상

기침^e

24

0

14

0

7

0

호흡곤란^f

4

0

22

3

16

1

피부 및 피하조직 이상

발진

13

0

9

0

13

0

가려움증

12

0

3

0

6

1

혈관계 이상

고혈압

13

6

2

2

1

1

D-VMP=다라투무맙 피하주사-보르테조밉-멜팔란-프레드니솔론, D-Rd=다라투무맙 피하주사-레날리도마이드-덱사메타손, D-VRd= 다라투무맙 피하주사-보르테조밉-레날리도마이드-덱사메타손

^a 부종, 말초부종, 말초팽윤

^b 비인두염, 인두염, 호흡기 세포융합 바이러스 감염, 호흡기감염, 바이러스성 호흡기감염, 비염, 리노바이러스 감염, 부비동염, 편도선염, 상기도감염, 박테리아성 상기도감염, 바이러스성 인두염

^c 기관지염, 바이러스성 기관지염

^d 폐감염, 폐포자충 폐렴, 폐렴, 박테리아성 폐렴

^e 기침, 객담을 수반하는 기침

^f 호흡곤란, 노작성 호흡곤란

치료기간 동안 베이스라인 대비 악화된 임상검사치는 아래 표 8과 같다.

표 8. MMY2040 임상시험에서 투여 후 발생한 혈액 임상검사치 이상

 

 

D-VMP (N=67)

D-Rd (N=65)

D-VRd (N=67)

 

 

모든 등급(%)

3등급(%)

4등급(%)

모든 등급(%)

3등급(%)

4등급(%)

모든 등급(%)

3등급(%)

4등급(%)

빈혈

48

19

0

45

8

0

37

4

0

혈소판감소증

93

28

13

86

8

2

75

10

4

백혈구감소증

96

37

15

94

25

9

84

22

3

호중구감소증

88

33

16

89

37

15

67

27

4

림프구감소증

93

58

25

82

46

12

90

40

12

D-VMP=다라투무맙 피하주사-보르테조밉-멜팔란-프레드니솔론, D-Rd=다라투무맙 피하주사-레날리도마이드-덱사메타손, D-VRd= 다라투무맙 피하주사-보르테조밉-레날리도마이드-덱사메타손

병용요법: D-Pd

MMY3013 임상시험은 이전에 레날리도마이드와 프로테아좀억제제(PI)를 포함하여 적어도 한 가지 이상의 치료를 받은 재발 또는 불응성 다발골수종 환자에서 다라투무맙 피하주사 제형과 포말리도마이드 및 저용량의 덱사메타손의 병용(D-Pd) 투여와 포말리도마이드 및 저용량의 덱사메타손의 병용(Pd) 투여를 비교하는 무작위배정, 공개, 활성-대조 3상 임상시험이다. 치료기간의 중앙값은 D-Pd에서 11.5개월(0.13~36.17개월), Pd에서 6.6개월(0.03~27.33개월)이었다.

20% 이상의 환자에서 발생한 가장 빈번한 모든 등급의 약물이상반응은 피로, 상기도 감염, 무력증, 설사 및 폐렴이었다. Pd 군 대비 D-Pd 군에서 2% 이상 더 빈번하게 발생한 중대한 약물이상반응은 폐렴(D-Pd 26% vs Pd 17%), 중성구 감소증(D-Pd 5% vs. Pd 3%), 혈소판 감소증(D-Pd: 3% vs Pd: 1%), 실신(D-Pd: 2% vs Pd: 0%)이었다.

아래 표 9는 MMY3013 임상시험의 약물이상반응을 요약한 표이다.

표 9: MMY3013 임상시험에서 환자의 10% 이상에서 보고되었으며 D-Pd 군에서 5% 이상 더 빈번하게 발생한 약물이상반응

기관계 분류

D-Pd (N=149)

Pd (N=150)

약물이상반응

모든 등급

(%)

3등급

(%)

4등급

(%)

모든 등급

(%)

3등급

(%)

4등급

(%)

전신 장애 및 투여 부위 병태

무력증

22

5

1

16

1

0

발열

19

0

0

14

0

0

말초 부종^a

15

0

0

9

0

0

감염 및 기생충 감염

폐렴^b

38

17

5

27

13

2

상기도 감염^c

36

1

0

22

2

0

각종 위장관 장애

설사

22

5

0

14

1

0

호흡기, 흉곽 및 종격 장애

기침^d

13

0

0

8

0

0

D-Pd=다라투무맙 피하주사-포말리도마이드-덱사메타손; Pd=포말리도마이드-덱사메타손

^a 말초 부종은 부종, 말초 부종, 말초 종창을 포함함.

^b 폐렴은 비정형 폐렴, 하기도 감염, 폐렴, 흡인성 폐렴, 세균성 폐렴, 호흡기 세포 융합 바이러스 폐렴을 포함함.

^c 상기도 감염은 비인두염, 인두염, 호흡기 세포 융합 바이러스 감염, 기도 감염, 바이러스 기도 감염, 비염, 부비동염, 편도염, 상기도 감염, 바이러스 상기도 감염을 포함함.

^d 기침은 기침, 습성 기침을 포함함.

치료기간 동안 베이스라인 대비 악화된 임상검사치는 아래 표 10과 같다.

표 10: MMY3013 임상시험에서 투여 후 발생한 혈액 임상검사치 이상

 

D-Pd (N=149)

Pd (N=150)

모든 등급

(%)

3등급

(%)

4등급

(%)

모든 등급

(%)

3등급

(%)

4등급

(%)

빈혈

51

15

0

57

15

0

림프구 감소증

92

44

15

78

29

3

중성구 감소증

96

36

48

83

43

20

혈소판 감소증

75

9

10

59

14

5

백혈구 감소증

95

42

22

81

35

4

D-Pd=다라투무맙 피하주사-포말리도마이드-덱사메타손; Pd=포말리도마이드-덱사메타손

경쇄(AL) 아밀로이드증에서의 병용요법

새롭게 진단된 경쇄(AL) 아밀로이드증 환자에서 보르테조밉, 시클로포스파미드 및 덱사메타손 병용(VCd) 투여 대비 다라투무맙 피하주사 제형(1800mg)과 보르테조밉, 시클로포스파미드 및 덱사메타손의 병용(D-VCd) 투여의 안전성은 공개, 무작위배정, 3상 임상시험 (AMY3001)에서 평가되었다. 치료기간의 중앙값은 D-VCd에서 9.6개월(0.03~21.16개월), VCd에서 5.3개월(0.03~7.33개월)이었다. 가장 빈번한(20% 이상) 모든 등급의 약물이상반응은 상기도감염, 설사, 변비, 말초감각신경병증, 호흡곤란 및 기침이었다. VCd 군 대비 D-VCd 군에서 2% 이상 더 빈번하게 발생한 중대한 약물이상반응은 폐렴(D-VCd 9% vs VCd 6%)과 패혈증(D-VCd 5% vs VCd 1%)이었다.

아래 표 11은 AMY3001 임상시험에서 환자의 10% 이상에서 발생한 약물이상반응이다.

표 11. AMY3001 임상시험에서 환자의 10% 이상에서 보고되었으며 VCd 군 대비 D-VCd 군에서 5% 이상 더 빈번하게 발생한 약물이상반응

기관계 분류

D-VCd (N=193)

VCd (N=188)

약물이상반응

모든 등급

(%)

3등급

(%)

4등급

(%)

모든 등급

(%)

3등급

(%)

4등급

(%)

감염 및 기생충 감염

상기도 감염^a

40

1

0

21

1

0

폐렴^b

15

8

2

9

5

1

위장관계 이상

설사

36

6

0

30

3

1

변비

34

2

0

29

0

0

신경계 이상

말초감각신경병증

31

3

0

20

2

0

호흡기, 흉부 및 종격 이상

호흡곤란^c

26

3

1

20

4

0

기침^d

20

1

0

11

0

0

근골격계 및 결합조직 이상

요통

12

2

0

6

0

0

관절통

10

0

0

5

0

0

근육연축

10

1

0

5

0

0

전신 이상 및 투여 부위 상태

주사부위 반응^e

11

0

0

0

0

0

D-VCd=다라투무맙-보르테조밉-시클로포스파미드-덱사메타손, VCd= 보르테조밉-시클로포스파미드-덱사메타손

^a 상기도 감염은 후두염, 비인두염, 인두염, 호흡기 세포 융합 바이러스 감염, 기도 감염, 바이러스 기도 감염, 비염, 리노바이러스 감염, 부비동염, 편도염, 기관염, 상기도 감염, 세균성 상기도 감염 및 바이러스 상기도 감염을 포함함.

^b 폐렴은 하기도 감염, 폐렴, 흡인성 폐렴과 폐렴 구균 폐렴을 포함함.

^c 호흡곤란은 호흡곤란과 노작성 호흡곤란을 포함함.

^d 기침은 기침과 습성 기침을 포함함.

^e 주사 부위 반응은 연구자가 다라투무맙 주사와 관련되었다고 판단한 용어들을 포함함.

치료기간 동안 베이스라인 대비 악화된 임상검사치는 아래 표 12와 같다.

표 12. AMY3001 임상시험에서 투여 후 발생한 혈액 임상검사치 이상

 

D-VCd (N=193)

VCd (N=188)

모든 등급(%)

3등급(%)

4등급(%)

모든 등급(%)

3등급(%)

4등급(%)

빈혈

65

6

0

70

6

0

혈소판감소증

45

2

1

40

3

1

백혈구감소증

58

5

3

45

4

0

호중구감소증

29

3

3

18

4

0

림프구감소증

79

35

18

70

39

6

D-VCd= 다라투무맙-보르테조밉-시클로포스파미드-덱사메타손, VCd= 보르테조밉-시클로포스파미드-덱사메타손

그 외 임상시험에서 보고된 약물이상반응

그 외 임상시험에서 근골격 통증이 보고되었다.

(2) 다라투무맙 정맥주사

다라투무맙 정맥주사 투여군에서 2% 이상 발생한 중대한 약물이상반응은 폐렴, 기관지염, 상기도감염, 패혈증, 폐부종, 독감, 발열, 탈수, 설사, 심방세동이었다.

2) 특정 이상사례

(1) 주입관련반응

임상시험에서 단독 또는 병용요법으로 이 약을 투여 받은 환자(n=1380)의 약 7%가 주입관련반응을 경험하였다. 발생한 주입관련반응의 빈도는 첫 번째 주입 시 6.4%, 두 번째 주입 시 0.3%, 그 이후 주입 시 1.2%로, 주입관련반응의 대부분은 첫 번째 주입 시 발생하였다. 3등급 및 4등급의 주입관련반응은 각각 0.7% 및 0.1%의 환자에서 보고되었다.

이 약의 투여 후 주입관련반응 발생까지의 시간 중앙값은 2.9시간(범위: 0.08-83시간)이었다. 주입관련반응의 대부분은 치료 당일에 발생하였다. 지연된 주입관련반응은 환자의 1%에서 발생하였다.

(2) 주사부위 반응

임상시험(n=1380)에서 치료기간 중에 환자의 7.8%에서 주사부위 반응이 나타났다. 3~4등급의 주사부위 반응을 보인 환자는 없었다. 가장 흔한(>1%) 주사부위 반응은 홍반, 발진이었다.

(3) 감염

단독요법으로 다라투무맙 피하주사 제형 또는 정맥주사 제형을 투여 받은 다발골수종 환자 군에서 감염의 전체 발생률이 유사하였다. (피하주사 52.9%, 정맥주사 50.0%) 3 또는 4등급의 감염이 이 약 피하주사 제형과 정맥주사 제형에서 유사한 빈도로 발생하였다. (피하주사 11.7%, 정맥주사 14.3%) 대부분의 감염은 관리 가능했고 치료 중단으로 이어진 건은 적었다.(피하주사 1.0% vs 정맥주사 3.5%) 각 연구에서 폐렴은 가장 흔하게 보고된 3 또는 4등급의 감염이었다. 활성대조군 임상시험에서 감염으로 인한 치료 중단은 1-4%의 환자에서 발생하였다. 치명적인 감염은 주로 폐렴과 패혈증에서 기인하였다.

병용요법으로 다라투무맙 정맥주사 제형을 투여 받은 다발골수종 환자에서 다음의 감염이 보고되었다.

⦁ 3 또는 4등급 감염

- 재발/불응성 환자에 대한 연구: D-Vd: 21%, Vd: 19%, D-Rd: 28%, Rd: 23%, D-Pd: 28%, D-Kd^a: 36%, Kd^a: 27%, D-Kd^b: 21%

^a 카르필조밉 20/56mg/m2 용량으로 주 2회 투여

^b 카르필조밉 20/70mg/m2 용량으로 주 1회 투여

- 새롭게 진단된 환자에 대한 연구: D-VMP: 23%, VMP: 15%, D-Rd: 32%, Rd:23%, D-VTd: 22%, VTd: 20%

⦁ 5등급 (치명적인) 감염

- 재발/불응성 환자에 대한 연구: D-Vd: 1%, Vd: 2%; D-Rd: 2%, Rd: 1%; D-Pd: 2%; D-Kd^a: 5%, Kd^a: 3%; D-Kd^b: 0%

^a 카르필조밉 20/56mg/m2 용량으로 주 2회 투여

^b 카르필조밉 20/70mg/m2 용량으로 주 1회 투여

- 새롭게 진단된 환자에 대한 연구: D-VMP: 1%, VMP: 1%; D-Rd: 2%, Rd: 2%; D-VTd: 0%, VTd: 0%.

병용요법으로 다라투무맙 피하주사 제형을 투여 받은 다발골수종 환자에서 다음이 보고되었다.

⦁ 3 또는 4등급 감염: D-Pd: 28%, Pd: 23%; D-VRd (이식 적합): 35%, VRd (이식 적합): 27%; D VRd (이식 부적합): 40%, VRd (이식 부적합): 32%

⦁ 5등급 (치명적인) 감염: D-Pd: 5%, Pd: 3%; D-VRd (이식 적합): 2%, VRd (이식 적합): 3%; D VRd (이식 부적합): 8%, VRd (이식 부적합): 6%

병용요법으로 다라투무맙 피하주사 제형을 투여 받은 경쇄(AL) 아밀로이드증 환자에서 다음이 보고되었다.

- 3등급 또는 4등급 감염: D-VCd: 17%, VCd: 10%

- 5등급 (치명적인) 감염: D-VCd: 1%, VCd: 1%

(4) 심혈관 장애 및 경쇄(AL) 아밀로이드증과 관련된 심근병증

AMY3001 임상시험에 참여한 대부분의 환자가 베이스라인에서 경쇄(AL) 아밀로이드증과 관련된 심근병증이 있었다(D-VCd 72%, VCd 71%). 3등급 또는 4등급 심혈관 장애가 D-VCd 환자군의 11%, VCd 환자군의 10%에서 발생한 반면, 중대한 심혈관 장애는 D-VCd 및 VCd 환자군의 각각 16%, 13%에서 발생했다. 2% 이상의 환자에서 발생한 중대한 심혈관 장애는 심부전 (D-VCd 6.2%, VCd 4.3%), 심정지 (D-VCd 3.6%, VCd 1.6%) 및 심방세동 (D-VCd 2.1%, VCd 1.1%)이었다. 중대한 또는 치명적인 심혈관 장애를 경험한 모든 D-VCd 환자들은 베이스라인에서 경쇄(AL) 아밀로이드증과 관련된 심근병증이 있었다. 두 치료 군 간의 심혈관 장애 빈도를 비교할 때, D-VCd 군에서의 치료 기간 중앙값이 VCd 군에 비해 더 길다는 점(각각 9.6개월, 5.3개월)을 고려해야 한다. 노출-보정 발생률(100 발생 위험이 있는 환자-월 당 사건이 발생한 환자수)은 전체 3등급 또는 4등급 심혈관 장애(1.2 vs. 2.3), 심부전(0.5 vs. 0.6), 심정지(0.1 vs. 0.0) 및 심방세동(0.2 vs. 0.1)으로, D-VCd 군과 VCd 군에서 유사했다. 중앙값 11.4개월의 추적 조사기간동안 AMY3001 임상시험에서의 전체 사망(D-VCd 14%, VCd 15%)은 두 치료군 모두에서 주로 경쇄(AL) 아밀로이드증과 관련된 심근병증에 의한 것이었다.

3) 그 외 이상사례

아래 표 13은 임상시험에서 다라투무맙을 투여 받은 환자에서 보고된 그 외 이상사례이다.

표 13. 임상시험에서 다라투무맙을 투여 받은 환자에서 보고된 그 외 이상사례

기관계 분류

약물이상반응

감염 및 기생충 감염

거대세포바이러스 감염, B형 간염 바이러스(HBV) 재활성화

위장관계 이상

췌장염

면역계 이상

저감마 글로불린 혈증

4) 면역원성

단독요법 및 병용요법 임상시험에서 다라투무맙 피하주사 제형을 투여 받은 다발골수종 및 경쇄(AL) 아밀로이드증 환자의 1% 미만에서 이 약 치료 시작 이후 항-다라투무맙 항체가 발생하였고, 7명의 환자가 중화항체 검사에서 양성이었다.

다발골수종 및 경쇄(AL) 아밀로이드증 환자에서 이 약 치료 시작 이후 항-rHuPH20 항체의 발생률은 단독요법 및 병용요법 임상시험에서 8.9%(115/1298명)였으며, 1명의 환자가 중화항체 검사에서 양성이었다. 항-rHuPH20 항체는 다라투무맙의 노출에 영향을 미치지 않는 것으로 나타났다.

면역원성 자료는 사용한 시험법의 민감도와 특이성에 크게 좌우된다. 또한, 이 시험법에서 관찰된 양성 결과의 발생률은 시료 처리, 시료 수집 시점, 약물 간섭, 병용약물, 기저 질환 등을 포함하는 여러 요인의 영향을 받을 수 있다. 따라서, 이 약의 항체 발생률을 다른 품목의 항체발생률과 비교하는 것은 오해의 소지가 있을 수 있다.

5) 시판 후 자료

시판 후 경험에서 확인된 약물이상반응을 표 14에 나타냈다.

표 14. 시판 후 보고된 약물이상반응

기관계 분류

약물이상반응

면역계 이상

아나필락시스 반응

1) 주입관련반응

이 약은 아나필락시스 반응을 포함하는 중증의 및/또는 중대한 주입관련반응을 야기할 수 있다. 증상 및 징후로는 발열, 가슴통증, 가려움증, 오한, 구토, 구역, 저혈압, 둔화된 시야 뿐 아니라 코막힘, 기침, 인후 자극, 알레르기 비염, 쌕쌕거림과 같은 호흡기 증상을 포함할 수 있다. 기관지연축, 저산소증, 호흡곤란, 고혈압, 빈맥 및 안구 이상 반응(맥락막 삼출, 급성 근시, 급성 우각 폐쇄성 녹내장을 포함)을 포함한 중증의 주입관련반응이 나타났다.

이 약의 투여 전에 환자에게 항히스타민제, 해열제, 코르티코스테로이드를 투여한다. 특히 첫 번째, 두 번째 투여하는 동안 및 그 이후에 주입관련반응에 대해 환자를 모니터링 하고 상담해야 한다. 아나필락시스 반응 또는 생명을 위협하는(4등급) 주입관련반응이 발생하면, 치료를 영구적으로 중단하고 적절한 응급 치료를 시행한다.

지연된 주입관련반응의 위험을 줄이기 위하여, 모든 환자에게 매번 이 약을 투여한 이후 경구용 코르티코스테로이드를 투여한다. 만성 폐쇄성 폐질환의 병력이 있는 환자에게는 호흡기 합병증을 조절하기 위하여 이 약의 주입 후 추가적인 약물투여가 필요할 수 있으며, 만성 폐쇄성 폐질환 환자에게는 단시간 및 장시간 작용형 기관지확장제 및 흡입용 코르티코스테로이드의 처방을 고려한다. 안구 증상이 발생하면, 이 약 주입을 중단하고 이 약 투여를 다시 시작하기 전에 즉시 안과 검진을 받아야 한다.(용법용량 참조)

2) 호중구감소증/혈소판감소증

이 약은 기저 요법으로 인해 유도된 호중구감소증과 혈소판감소증을 악화시킬 수 있다. (3. 약물이상반응 참조)

기저 요법의 허가사항에 따라 주기적으로 전혈구 수를 모니터링 한다. 호중구 감소가 있는 환자에서 감염의 징후에 대해 모니터링한다. 혈구 수 회복을 위해 투여 지연이 필요할 수 있다. 이 약 피하주사 제형을 투여받은 저체중 환자에서 중성구 감소증이 높은 발생률로 관찰되었으나, 중대한 감염의 높은 발생률과는 연관이 없었다. 이 약의 용량 감소는 권장하지 않는다. 수혈 또는 성장인자와 함께 보조 치료를 고려한다.

3) 대상포진 바이러스 재활성화

의사는 이 약으로 치료중인 환자에게 대상포진 바이러스 재활성화를 방지하기 위해 항바이러스 예방요법의 사용을 고려해야 한다.

4) B형 간염 바이러스(HBV) 재활성화

일부 치명적인 사례를 포함한 B형 간염 바이러스(HBV) 재활성화가 이 약으로 치료받은 환자에서 보고되었다. 이 약으로 치료를 시작하기 전, 모든 환자에게 HBV 스크리닝을 시행해야 한다.

혈청 검사 결과 HBV 양성인 환자는 이 약 투여 중 그리고 이 약 투여 종료 후 최소 6개월 동안 HBV 재활성화의 임상적, 실험실적 징후를 모니터링한다. 최신 임상 지침에 따라 환자를 관리한다. 임상적으로 필요한 경우 간 질환 전문의의 자문을 고려한다.

이 약을 투여하는 동안 HBV 재활성화가 나타난 경우, 이 약 및 병용요법(스테로이드, 항암화학요법) 치료를 중단하고, 적절한 치료를 진행한다. HBV 재활성화가 적절히 조절되고 있는 환자에서 이 약의 재개는 HBV 전문의와 상의하여야 한다.

5) 간접 항글로불린검사에서의 간섭(간접쿰스검사)

- 이 약은 적혈구에서 낮은 농도로 발견되는 CD38에 결합하여 간접쿰스검사에서 양성을 나타낼 수 있다. 이 약으로 인한 간접쿰스검사의 양성은 마지막 약물 투여 후 6개월 동안 지속될 수 있다. 이 약은 적혈구와 결합하여 환자의 혈액에 있는 소수항원(minor antigen)에 대한 항체 검출을 방해할 수 있다. 환자의 ABO 와 Rh 혈액형의 결과에는 영향을 미치지 않는다. 표현형 검사는 환자가 이 약을 투여하기 전에 시행되어져야 한다. 적혈구 유전형 검사는 이 약의 영향을 받지 않는다. 수혈을 계획하게 되면 혈액은행에 이러한 간접 항글로불린 검사의 방해요소에 대해 알려야 한다. 만약 긴급 수혈이 요구되는 경우, 혈액은행의 관행에 따라, 교차시험을 실시하지 않은 ABO/Rh 적합 RBC 단위를 투여할 수 있다.

- 이 약은 적혈구의 CD38에 결합하여 항체검사 및 교차시험을 포함한 적합성 시험을 간섭한다. 이 약의 개입을 완화하기 위하여 디티오트레이톨(DTT) 시약처리를 할 수 있다. Kell 혈액 검사는 DTT처리에 민감하게 반응하므로 Kell 음성 혈액이 공급되어야 한다. 다른 대안으로 적혈구 유전형을 분석할 수 있다.

6) 경쇄(AL) 아밀로이드증 환자에서의 심장독성

통제 임상시험에 포함되지 않은 NYHA Class IIIB 또는 Class IV, 또는 Mayo Stage IIIB의 심장 질환을 가진 경쇄(AL) 아밀로이드증 환자의 치료는 이 약의 적응증의 범위가 아니므로 해당 환자에서의 사용은 권장되지 않는다.

이 약과 보르테조밉, 시클로포스파미드 및 덱사메타손을 병용 투여한 경쇄(AL) 아밀로이드증 환자에서 중대하거나 치명적인 심장 이상반응이 발생하였다 (3. 약물이상반응 참조). 중대한 심혈관 장애는 이 약을 투여한 환자의 16%에서, 치명적인 심혈관 장애는 이 약을 투여한 환자의 10%에서 발생하였다. NYHA Class IIIA 또는 Mayo Stage IIIA의 질환을 가진 환자에서는 더 큰 위험이 있을 가능성이 있다. NYHA Class IIIB 및 IV 환자에서는 연구되지 않았다.

경쇄(AL) 아밀로이드증의 심장 침범이 있는 환자는 심장 이상반응에 대하여 더 자주 모니터링하고, 필요한 경우 적절한 보조 치료를 한다.

○ 임부 : 임신 기간 중에 이 약의 사용으로 인한 위험성에 대한 사람 또는 동물실험데이터는 없다. 임신 초기에 IgG1 단클론 항체가 태반을 통과하는 것으로 알려져 있다. 그러므로 이 약은 임부에 대한 치료의 유익성이 태아에 대한 잠재적 위험을 상회한다고 판단되는 경우를 제외하고 임신 중에 투여해서는 안 된다. 만약 환자가 이 약을 투여하는 동안 임신하게 되면 환자에게 태아에 대한 잠재적 위험에 대해 알려야 한다.

태아에 대한 노출을 막기 위해 임신할 가능성이 있는 여성은 약물 투여 기간과 마지막 투여 후 3개월 동안에는 효과적인 피임을 해야 한다.

○ 수유부 : 이 약이 모유 중으로 분비되는지의 여부는 알려져 있지 않다. 사람 면역글로불린 G는 모유 중으로 분비되며 신생아에 대한 위해, 흡수가능성이 알려져 있지 않기 때문에 유아에 대한 수유의 유익성과 환자에 대한 치료의 유익성을 고려하여 수유를 중단할지 치료를 중단할지 결정해야 한다.

만 18세 미만의 소아환자에 대한 안전성 및 유효성은 확립되어 있지 않다.

만 65세 이상의 환자군에서 용량 조절은 필요하지 않다.

중대한 약물이상반응의 발현율은 젊은 환자에 비해 고령 환자에서 더 높았다. 재발 및 불응성 다발골수종 환자 중(n=1976), 65세 이상 고령자에서 더 자주 발생한 가장 흔한 중대한 약물이상반응은 폐렴과 패혈증이었다. 조혈모세포이식이 적합하지 않은 새로 진단된 다발골수종 환자 중(n=777), 75세 이상 고령자에서 더 자주 발생한 가장 흔한 중대한 약물이상반응은 폐렴이었다. 조혈모세포이식이 적합한 새롭게 진단된 다발골수종 환자 중(n=351), 65세 이상 고령자에서 더 자주 발생한 가장 흔한 중대한 약물이상반응은 폐렴이었다. 조혈모세포이식이 초기 요법으로 계획되지 않았거나 적합하지 않은 새롭게 진단된 다발골수종 환자 중(n=197), 65세 이상 고령자에서 더 자주 발생한 가장 흔한 중대한 약물이상반응은 폐렴이었다. 새롭게 진단된 경쇄(AL) 아밀로이드증 환자 중(n=193), 65세 이상 고령자에서 더 자주 발생한 가장 흔한 중대한 약물이상반응은 폐렴이었다.

이 환자군에서 용량 조절은 필요하지 않다.

이 환자군에서 용량 조절은 필요하지 않다.

1) 증상 및 징후

임상시험에서 이 약의 과량투여에 대한 정보는 없다.

2) 처치

이 약 과량 투여 시에 대해 알려진 해독제는 없다. 과량투여 시 약물이상반응 징후나 증상에 대해 면밀히 모니터링하고, 즉시 적절한 대증치료를 실시해야 한다.

이 약은 일회용이고, 즉시 사용이 가능하다.

조제 준비

⦁ 바이알을 냉장 보관(2°C – 8°C)에서 빼내서, 실온(15°C – 30°C)과 평형을 맞춘다. 주사침으로 찌르지 않은 바이알은 실온(15°C – 30°C) 및 일반적인 실내 불빛 하에서 최대 24시간 동안 보관할 수 있다. 직사광선을 피하고, 흔들지 않는다.

⦁ 이 약은 투여 전 미립자물, 변색 여부에 대해 육안으로 검사해야 한다. 불투명한 입자, 변색 또는 기타 이물질이 있을 경우 사용하지 않는다.

⦁ 통제되고 검증된 무균 조건 하에서 주사기로 투여하기 위한 준비를 한다. 고무마개의 코어링(coring) 위험을 최소화하기 위하여 일반적인 사면의 18G – 22G의 트랜스퍼 니들을 사용하여 바이알로부터 주사기로 약액을 15mL 채취한다. 고무마개의 링 내에서 90°의 각도로 니들을 바이알에 삽입하며, 고무마개의 파편화되는 것을 방지하기 위하여 니들을 찌르는 횟수를 최소화한다. 주사기의 내용물을 검사하여 미립자, 변색 또는 기타 이물질이 없음을 확인한다.

⦁ 이 약은 폴리프로필렌 또는 폴리에틸렌 주사기와, 폴리프로필렌, 폴리에틸렌 또는 폴리염화비닐(PVC) 피하주입 세트 및 스테인리스 재질의 트랜스퍼 니들과 주사침에 적합하다.

⦁ 주사침이 막히는 것을 방지하기 위해, 주사 직전에 주사기에 피하주사침 또는 피하주입 세트를 부착한다.

조제된 주사기

조제된 주사기를 즉시 사용하지 않을 경우, 24시간까지 냉장 보관할 수 있으며, 이후 15℃ – 25℃의 일반적인 실내 불빛 하에서 12시간까지 보관할 수 있다. 조제된 주사기를 사용하지 않은 상태로, 24시간 이상 냉장 보관하거나 12시간 이상 15℃ – 25℃에서 보관한 경우 폐기한다. 냉장고에 보관한 경우, 투여 전 약액이 주변 온도에 도달하도록 한다.

투여

⦁ 배꼽의 좌우에서 약 3인치(7.5cm) 위치의 복부 피하조직에 이 약 15mL를 약 3~5분에 걸쳐 주사한다. 신체의 다른 부위의 투여에는 관련 자료가 없으므로 주사하지 않는다.

⦁ 연속적인 투여를 위해 주사 부위를 순환해야 한다.

⦁ 피부가 붉거나, 타박상이 있거나, 연한 피부, 단단한 피부 또는 흉터가 있는 부위에 이 약을 투여해서는 안된다.

⦁ 환자가 통증을 느낀다면 투여를 일시 중지하거나 투여 속도를 감소시킨다. 투여 속도를 낮추는 것으로서 통증이 완화되지 않는 경우, 나머지 용량을 투여하기 위한 두 번째 주사 부위는 복부의 반대쪽이 선택될 수 있다.

• 이 약으로 치료하는 동안, 이 약을 투여한 동일한 부위에 다른 약물을 피하주사로 투여하면 안된다.

• 사용하지 않은 폐기물은 국내 규정에 따라 폐기해야 한다.