지씨플루쿼드리밸런트프리필드시린지주

생후 6개월 이상의 소아 및 성인에서 이 백신에 함유된 인플루엔자 A형 바이러스들 및 인플루엔자 B형 바이러스들에 의해 유발되는 인플루엔자 질환의 예방

생후 6개월 이상의 소아 및 성인에게 1회 용량 0.5 mL를 접종하고, 같은 용량으로 매년 1회 접종한다.

이 백신은 생후 6개월 이상~만 3세 미만 소아의 경우 대퇴부 전외측 (또는 근육량이 충분한 경우 상완 삼각근), 만 3세 이상의 소아 및 성인의 경우 상완 삼각근에 근육 주사 한다.

단, 이전에 인플루엔자 백신을 접종하지 않은 만 9세 미만 소아의 경우 백신 접종 첫해 4주 이상의 간격을 두고 2회 접종한다.

생후 6개월 미만의 소아에서 이 백신의 안전성 및 유효성은 확립되지 않았다.

접종 전에 피접종자에 대하여 문진 및 시진을 하고 필요하다고 인정되는 경우에는 청·타진 등의 방법에 의해 건강상태를 조사하여 피접종자가 다음의 경우에는 접종하지 않는다. 다만, 피접종자가 인플루엔자에 감염될 수 있고, 또한 접종에 의해 현저한 장애를 초래할 우려가 없다고 인정될 경우에는 접종할 수 있다.

1) 아래 성분에 대하여 심각한 과민반응이 있는 자

- 이 백신의 성분 (주성분 및 첨가제)

- 계란성분 (난알부민), 포름알데히드 등

2) 이전에 인플루엔자 백신 접종으로 심각한 과민반응(예:아나필락시스)을 나타낸 자

1) 다른 근육 주사용 백신과 같이, 혈소판감소증 혹은 응고장애가 있는자에게는 근육주사 후 출혈이 발생할 수 있으므로 주의하여야 한다.

2) 이전에 인플루엔자백신 접종으로 6주 이내에 길랭-바레 증후군이나 다른 신경이상이 발생한 사람의 경우, 백신 접종의 유익성 및 위해성을 신중하게 고려하여야 한다.

3) 중증 이상의 열성질환 및 급성질환자의 경우 백신 접종을 연기해야 한다.

1) 국소적 발적, 종창, 통증 또는 전신적으로 발열, 오한, 두통, 권태감, 구역 등이 나타날 수 있으나, 보통 2-3일 내에 소실된다.

2) 드물게 급성 산재성 뇌척수염(ADEM)이 나타난다. 보통 접종 후 수일로부터 2주간 이내에 발열, 두통, 경련, 운동장애, 의식장애 등이 나타난다. 이런 증상이 의심되면 MRI 등으로 진단하여 적절한 처치를 한다.

3) 매우 드물게 알레르기 반응에서부터 아나필락시스성 쇼크까지 나타날 수 있다.

4) 전신 및 국소 신경조직망의 일시적인 장애가 나타날 수 있고 자극 또는 통증에 대한 예민성에 이상이 나타날 수 있으며 마비 증세, 신경통증, 출혈 및 내출혈을 초래하는 혈관, 뇌 또는 신경 염증(예 : 길랑-바레 증후군) 등이 보고된 바 있다.

5) 건강한 생후 6개월 이상 소아, 성인 및 고령자를 대상으로 한 4개의 임상시험에서 백신의 안전성을 평가하였다.

생후 6개월 이상~만 3세 미만 소아 170명의 백신 접종 후, 115명(67.6%)에서 이상사례가 발생하였고 이 중 약물이상반응은 82명(48.2%)이었으며 중대한 약물이상반응은 없었다.

만 3세 이상~만 19세 미만 소아 319명의 백신 접종 후, 218명(68.3%)에서 이상사례가 발생하였고 이 중 약물이상반응은 204명(63.9%)이었으며, 중대한 약물이상반응은 없었다.

만 19세 이상~만 65세 미만 성인 583명의 백신 접종 후, 415명(71.2%)에서 이상사례가 발생하였고 이 중 약물이상반응은 399명(68.4%)이었으며 중대한 약물이상반응은 없었다.

만 65세 이상 고령자 338명의 백신 접종 후, 148명(43.8%)에서 이상사례가 발생하였고 이 중 약물이상반응은 140명(41.4%)이었으며 중대한 약물이상반응은 없었다.

(1) 이 백신 접종 후, 7일 동안 관찰된 예측된 약물이상반응은 다음과 같다.

 

생후 6개월 이상~만 3세 미만 소아

(n=170)

만 3세 이상~만 19세 미만 소아

(n=319)

만 19세 이상~만 65세 미만 성인

(n=583)

만 65세 이상

고령자

(n=338)

국소반응

통증

27.6%

52.7%

48.9%

21.0%

압통

54.5%

56.8%

27.5%

홍반/발적

11.8%

6.6%

7.9%

3.8%

경결/부종

5.9%

8.2%

5.8%

3.6%

전신반응

졸음/(늘어짐)¹⁾

15.9%

-

-

-

발열

6.5%

3.1%

0.9%

0.3%

발한

2.4%

2.2%

4.3%

2.7%

오한

2.4%

5.0%

7.7%

4.4%

오심/구토

2.4%

0.6%

2.2%

0.9%

설사

5.9%

0.3%

1.5%

1.2%

피로

-

15.4%

25.6%

10.7%

권태감

-

11.0%

7.5%

8.3%

두통

0.6%

6.9%

13.4%

7.1%

근육통

7.6%

8.2%

26.4%

6.5%

관절통

-

1.6%

5.8%

3.6%

1) 졸음/(늘어짐)은 생후 6개월 이상~만 3세 미만의 소아에만 해당되는 항목임

(2) 이 백신 접종 후 28일 또는 21일 동안 관찰된 예측되지 않은 약물이상반응은 생후 6개월 이상~만 3세 미만 소아에서 4명(2.4%) 발생(감염 관련 3명, 피부 및 피하조직 관련 1명) 하였고, 만 3세 이상~만 19세 미만 소아에서 3명(0.9%) 발생(전신 및 투여부위 상태 관련 2명, 감염 관련 1명) 하였고, 성인에서 13명(2.2%) 발생(감염 관련 5명, 전신 및 투여부위 상태 관련 2명, 실험실 검사 관련 2명, 신경계 관련 1명, 호흡기계 관련 2명, 근골격계 관련 1명, 피부 및 피하조직 관련 1명) 하였다. 고령자에서는 4명(1.2%) 발생(감염 관련 1명, 전신 및 투여부위 상태 관련 1명, 실험실 검사 관련 1명, 신경계 질환 관련 1명) 하였다.

(3) 이 백신 접종 후 6개월 동안 관찰된 중대한 이상사례는 생후 6개월 이상~만 3세 미만 소아에서 13명(7.6%) 발생(폐렴 4건, 인플루엔자 3건, 기관지염 2건, 호흡기세포융합바이러스 폐렴 1건, 세기관지염 1건, 급성폐쇄성후두염 1건, 노로바이러스 위장염 1건, 로타바이러스 위장염 1건, 요로감염 1건, 위장관감염 1건, 치유부전 1건, 위장관 내 이물 1건, 열성경련 1건) 하였고, 만 3세 이상~만 19세 미만 소아에서 5명(1.6%) 발생(인후염 1건, 두통 1건, 장간막림프절염 1건, 급성위장염 1건, 편도의 농양 1건, 급성충수염 1건) 하였고, 성인에서 5명(0.9%) 발생(방광염 1건, 결핵 1건, 유방종괴 1건, 장폐색 1건, 위암 1건) 하였다. 고령자에서는 4명(1.2%) 발생(통증 1건, 관절통 1건, 대상포진 1건, 위암 1건) 하였으나 모두 이 백신과 관련이 없는 것으로 판정되었다.

6) 국내 시판 후 조사결과

(1) 국내에서 재심사를 위하여 4년 동안 만 19세 이상 성인 2,060명을 대상으로 실시한 시판 후 조사 결과, 이상사례의 발현율은 인과관계와 상관없이 10.49%(216/2,060명, 총 578건)로 보고되었다.

이 중 중대한 이상사례 및 중대한 약물이상반응 보고는 없었다.

또한, 예상하지 못한 이상사례와 예상하지 못한 약물이상반응은 발현 빈도에 따라 다음의 표에 나열하였다.

 

 

 

 

인과관계와 상관없는

예상하지 못한 이상사례

2.33%(48/2,060명, 72건)

인과관계를 배제할 수 없는 예상하지 못한 약물이상반응

0.29%(6/2,060명, 7건)

드물게(≥0.01% 이고 <0.1%)

호흡기, 흉곽 및 종격 장애

천식

기침

위장관 장애

소화 불량, 양성 GI 신생물, 위-장관 장애 NOS, 치핵

-

전신 장애 및 투여 부위 상태

주사 부위 염증

주사 부위 염증

신경계 장애

무감동, 불면증, 어지러움, 뇌허혈

무감동, 어지러움

눈 장애

안검염, 결막염

-

전신 장애 및 투여 부위 상태

등허리 통증

-

혈관 장애

고혈압

-

심장 장애

두근거림

두근거림

대사 및 영양계 장애

고지혈증

-

감염 및 기생충 감염

진균성 피부염, 모닐리아증

-

흔하지 않게(≥0.1% 이고 <1%)

호흡기, 흉곽 및 종격 장애

비염, 부비동염, 기침, 상기도 감염

-

위장관 장애

위염, 위 식도 역류, 복통, 과민성 장 증후군

-

피부 및 피하조직 장애

피부염, 농포성 발진, 접촉성 피부염, 두드러기

-

전신 장애 및 투여 부위 상태

 

 

연조직염, 주사 부위 소양증

주사 부위 소양증

 

(2) 국내에서 4년 동안 생후 6개월 이상 만 19세 미만 소아 2,033명을 대상으로 실시한 시판 후 조사 결과, 이상사례의 발현율은 인과관계와 상관없이 30.74%(625/2,033명, 총 1,221건)로 보고되었다. 이 중 중대한 이상사례 및 중대한 약물이상반응은 발현 빈도에 따라 아래 표에 나열하였다.

 

중대한 이상사례

0.10%(2/2,033명, 2건)

중대한 약물이상반응

0.00%(0/2,033명, 0건)

드물게(≥0.01% 이고 <0.1%)

백혈구, RES 장애

가와사키병^*

-

호흡기계 질환

기관지염

-

* 예상하지 못한 중대한 이상사례

또한, 예상하지 못한 이상사례와 예상하지 못한 약물이상반응은 발현 빈도에 따라 아래 표에 나열하였다.

 

인과관계와 상관없는

예상하지 못한 이상사례

7.82%(159/2,033명, 178건)

인과관계를 배제할 수 없는 예상하지 못한 약물이상반응

0.49%(10/2,033명, 10건)

드물게(≥0.01% 이고 <0.1%)

투여부위 장애

연조직염, 주사부위멍듦

주사부위멍듦

전신적 질환

다리통증, 독감유사증후, 저체온증, 체온감각변화

다리통증, 저체온증, 체온감각변화

위장관계 장애

변비, 위식도역류

-

피부와 부속기관 장애

여드름, 접촉성피부염, 진균피부염, 피부질환

농포성발진

방어기전 장애

모닐리아증

중이염

백혈구, RES 장애

가와사키병, 림프절병증

-

기타 용어

수두

-

흔하지 않게(≥0.1% 이고 <1%)

호흡기계 질환

부비동염, 기침, 천식

-

투여부위 장애

주사부위가려움

주사부위가려움

위장관계 장애

복통, 구내염

-

피부와 부속기관 장애

피부염, 농포성발진, 두드러기, 가려움증

두드러기

방어기전 장애

중이염

-

시각장애

결막염

-

흔하게(≥1% 이고 <10%)

호흡기계 질환

비염

-

(3) 이 약에 대한 국내 재심사 이상사례 및 자발적 부작용 보고자료를 국내 시판 허가된 모든 의약품을 대상으로 보고된 이상사례 보고자료(1989-2020.12.31.)와 재심사 종료시점에서 통합평가한 결과, 다른 모든 의약품에서 보고된 이상사례에 비해 이 약에서 통계적으로 유의하게 많이 보고된 이상사례 중 새로 확인된 것들은 다음과 같다. 다만, 이 결과가 해당성분과 다음의 이상사례 간에 인과관계를 입증된 것을 의미하는 것은 아니다.

▫ 전신 및 투여 부위 이상: 주사부위염증, 주사부위온감, 주사부위가려움, 주사부위멍듦

▫ 감염: 비염(콧물)

1) 피접종자 또는 그 보호자에게 접종 당일 및 다음날은 안정하게 하고 접종부위를 청결하게 유지하며 접종 후 고열, 경련 등의 증상이 나타날 경우에는 신속히 의사의 진찰을 받도록 주지시킨다.

2) 내인성 또는 의인성 면역저하 환자에게서 항체 반응이 충분히 나타나지 않을 수 있다.

3) 인플루엔자 백신은 인플루엔자가 유행하기 전에 접종하여야 한다 (9-11월). 역학적인 상황에 따라 더 늦게 접종될 수도 있다.

4) 인플루엔자 백신은 당해에 추천된 균주로 제조된 새로운 백신으로 매년 접종해야 한다.

1) 이 백신은 다른 백신과의 동시접종에 대한 연구는 실시되지 않았다.

2) 동시에 면역억제요법을 받고 있는 환자의 경우에는 면역반응이 감소될 수 있다.

3) 일반적으로 인플루엔자 백신 접종 후, ELISA법을 이용하여 HIV1, HCV, 그리고 특히 HTLV1에 대한 항체를 측정하는 혈청 검사 시 위양성 반응 결과(Western Blot technique으로 위양성임을 확인)가 보고된 적이 있다. 이러한 일시적인 위양성 결과는 백신 접종에 의한 IgM 반응에 기인한 것으로 판단된다.

1) 임부

- 불활화 인플루엔자 백신(유정란 유래)은 임신 단계와 관계없이 모든 임신 주기에서 사용할 수 있음이 알려져 있다. 임신 1기와 비교하여 임신 2기와 3기에 대해 더 많은 안전성 자료들이 존재한다. 또한 전세계적으로 수집된 불활화 인플루엔자 백신의 사용과 관련된 자료를 따르면, 백신으로 인한 태아 및 모체의 유해한 결과는 제시되지 않고 있다

- 또한 이 백신을 사용하여 실시된 동물 시험에서 생식∙발생독성과 관련한 직∙간접적인 유해한 영향은 관찰되지 않았다. 그러나 이 백신은 임상시험으로 임부 투여 시의 안전성은 평가되지 않았다.

2) 수유부

- 불활화 인플루엔자 백신(유정란 유래)은 수유부에게 사용할 수 있도록 알려져 있다. 제한적 자료에 따르면, 백신이 모유로의 이행 여부는 알려져 있지 않다. 그러나 이 백신에 대한 동물을 대상으로 한 수유 중 투여에 대한 적절한 연구 결과는 없으며, 임상시험으로 수유부 투여 시의 안전성은 평가되지 않았다

1) 접종 전, 백신을 육안으로 확인하여 어떠한 이물질이나 물리적 성상에 변화가 있는지 검사한다. 이상이 있는 경우에는 사용하지 않는다.

2) 접종부위는 보통 상완외측으로 하고 에탄올 또는 요오드팅크로 소독한다. 또한 동일 접종부위에 반복해서 접종하는 것은 가능한 한 피한다.

3) 이 백신은 절대로 정맥주사 하지 않는다.

4) 주사침 끝이 혈관 내로 들어가지 않았는지 확인한다.

5) 다른 백신과 동일한 주사기에서 혼합하여서는 안된다.

6) 프리필드시린지는 1회용이므로 재사용해서는 안된다.

1) 이 백신은 동결을 피하여 냉장보관(2∼8℃)한다.

2) 사용하기 직전, 충분하게 흔들어, 균질하게 혼합되도록 한 후 사용한다.